专利名称：一种祛风通络、舒筋止痛的外用药物制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种药物制剂，特别是涉及一种含有冬青油，薄荷脑，松节油，樟脑，麝香草油，橄榄油的祛风通络、舒筋止痛的药物制剂。
背景技术：
风湿痹痛，肌肉扭伤，关节疼痛及蚊虫叮咬是常见的一些病痛，一般使用一些跌打损伤的药物，其中外用药物很多。
近年来，随着临床研究的深入，市场上出现了很多祛风通络、舒筋止痛的药物制剂，但现有药物有些属于治标不治本，有些使用价格昂贵的成分，有些在应用过程中由于疗效不确切而中断使用。
有鉴于此，本发明人研制了一种使用方便、作用平稳、疗效确切、剂型稳定、质量可控且无毒副作用的祛风通络、舒筋止痛的药物制剂，以满足广大患者的需求。
本发明人通过将冬青油，薄荷脑，松节油，樟脑，麝香草油，橄榄油等结合组方，制备成功一种用于祛风通络、舒筋止痛的有效药物制剂，克服了现有技术的缺陷，取得了意想不到的效果。
本发明的药物制剂，其中的冬青油描述如下冬青油性状无色至淡黄色液体，遇铁会变成深褐色，有药草的特殊气味.
药理毒理含挥发油，油中主要成份是水杨酸甲酯(96％-99％)。
适应症主要用于医药，牙膏，驱风油以及食用的沙土型，可乐型香精等1.色状无色或微黄色液体；2.香气具有天然冬青香气；3.相对密度20/20℃、1.180-1.189；4.折光指数20℃、1.534-1.538；5.旋光度20℃、+0.5(度)---1(度)；6.水杨酸甲酯含量98％以上；
原植物冬青holly落叶灌木，高1～3米。生于山坡灌丛中。小枝有细毛。叶互生；叶片卵状披针形，长2～4厘米，两面有毛。初夏开花；花数朵簇生叶腋，淡紫色或白色。核果球形，成熟时红色。
1.毛冬青根的有效成分黄酮甙的作用为(1)扩张冠状动脉，增加血流量，改善心肌营养；(2)降低心肌耗氧量；(3)直接作用于外周血管平滑肌，使血管扩张，血压下降。能解除去甲肾上腺素或增压素引起的血管收缩。
2.抗菌作用初步试验表明，对金黄色葡萄球菌、变形杆菌、福氏痢疾杆菌和绿脓杆菌均有抑菌作用。
3.镇咳、祛痰作用毛冬青根的水煎剂，对小鼠二氧化硫引起的咳嗽有镇咳作用，用小鼠酚红法证明有祛痰作用。
临床上用于治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病，脑血栓形成，血栓闭塞性脉管炎，中心性视网膜炎，葡萄膜炎均有一定疗效。
其中的薄荷脑描述如下薄荷脑适应证薄荷脑能选择性地刺激人体皮肤或黏膜的冷觉感受器，产生冷觉反射和冷感，引起皮肤黏膜血管收缩，对深部组织的血管也可引起收缩而产生治疗作用。外用可以止痛、止痒。
不良反应可引起局部过敏反应或接触性皮炎。
用法用量外用涂擦患部。
剂型外用溶液剂其中的樟脑描述如下樟脑性状为樟科常绿乔木樟的枝，干，根，叶，经用水蒸气蒸馏发提取挥发油，再用分馏法从挥发油中提取的结晶。为白色结晶性粉末或无色半透明的硬块，有刺激性特臭，味韧辛后清凉；常温中易挥发；燃烧时发生黑烟及有光的火焰。极微溶于水，易溶于乙醇、乙醚、脂肪油或挥发油，极易溶于氯仿。
功能主治治心腹胀痛，脚气，疮疡疥癣，牙痛，跌打损伤。1.除湿杀虫，温散止痛外用治疥癣，牙痛，跌打损伤。2.开窍辟秽，温散止痛用于神志昏迷或痧胀腹痛。可配制成散剂或酒剂应用。3.用于呼吸与循环衰竭。亦为皮肤刺激药，对皮肤粘膜有刺激作用，外用搽剂可以止痒、镇痛，治疗关节痛与肌肉痛。内服樟脑制剂可刺激肠粘膜反射地增加肠蠕动，具有驱风作用。
用量用法0.1～0.2g，入散剂或用酒溶化服。外用适量，研末撒或调敷。使用注意本品有毒，内服宜慎，并应控制剂量，以免中毒。孕妇忌服。
其中的松节油描述如下松节油turpentime oil历史外用皮肤刺激药。为松科松属若干植物中渗出的油树脂经蒸馏或提取得到的挥发油，产于江西、湖南、广东等省。中国、日本、英国、瑞士、澳大利亚、法国、匈牙利等国药典均有收载。
性状与稳定性为无色至微黄色的澄明液体；臭特异，味辛，久贮或暴露于空气中，臭渐增强，色渐变黄；本品易燃，燃烧时发生浓烟。在乙醇中易溶，与氯仿、乙醚或冰醋酸能任意混合，在水中不溶。
药物作用为外用皮肤刺激剂，穿透力很强，能渗入深部组织而呈刺激作用，促进血液循环，并兼有消毒作用。
适应症状适用于关节炎、关节痛、肌肉痛、神经痛等。
麝香草油为一种香料，大量用于化装品，也具有一定的药物作用。
橄榄油为从新鲜果子提取的食用油，纯物理第一道冷榨过滤而成，无需精炼，纯天然，是可直接口服的食用油，有独特的芳香和味道，含有丰富的单不饱和脂肪酸、维生素E、天然抗氧化剂，富含维生素A、D、E、K、F，这些都是易于被皮肤吸收的脂溶性维生素，尤其是维生素E的含量，每100克橄榄油中含8毫克，橄榄油在预防动肪硬化、冠心病、糖尿病等方面效果显著，能促进骨骼的钙化和发育、缓解慢性便秘、减少结肠癌的发生。
发明内容
本发明提供一种液态的外用的祛风通络、舒筋止痛的药物制剂。
本发明的药物制剂，含有以下成分冬青油，薄荷脑，松节油，樟脑，麝香草油，橄榄油，这些成份的配比如下冬青油 15-60ml 薄荷脑 17-68g 松节油 6-24ml樟脑 4.5-18g 麝香草油 5-20ml 橄榄油 2.5-10ml
优选的配比如下冬青油 30ml薄荷脑 34g 松节油 12ml樟脑 9g 麝香草油 10ml橄榄油 5ml其中液体物质以容积衡量，固体物质以重量衡量。
其中以冬青油，薄荷脑，松节油，樟脑为主要药物活性成分，麝香草油和橄榄油为辅助成分。
以上组成在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤或公升为单位，量可以增大或者减小，但各组成之间的配比的比例不变。
以上成分经过适当混合，或采用制剂学的常规技术方法，即可制得本发明的药物制剂。
本发明对本发明的药物制剂的制备方法进行了优选，得到的优选的制备方法如下依次按量将适量的水杨酸甲酯和处方量的松节油、薄荷脑、樟脑置配料罐中，搅拌四至五小时，至薄荷脑、樟脑充全溶解，加入麝香草油，搅匀，静置，即得。
本发明的药物制剂的制备方法，也是本发明的一部分。
本发明的药物制剂，其中的各种成分的原料都可以从市场上买到，也可以用已知的常规方法从中药材中提取获得，或通过已知的合成方法通过化学合成方式得到，本发明使用的原料，优选的是药物级的产成品，要求符合药典或国家颁布的药品质量标准。
本发明还提供一种对本发明的药物制剂进行质量控制的方法，该方法包括以下内容，测定产品的性状，对产品进行鉴别，对产品进行检查，对产品进行含量测定。
其中所述测定产品的性状，方法如下[性状]本品为浅棕黄色澄清油状液体。具特殊芳香气。
其中所述对产品进行鉴别，方法如下[鉴别](1)取本品加无水乙醇适量，制成每1ml含80mg的溶液，作为供试品溶液。另取α-蒎烯。樟脑对照品，加无水乙醇制成每ml含2mg、4mg的溶液，作为对照品溶液。照气相色谱法(中国药典2000年版一部附录VI E)测定，以SE-30为固定相，涂布浓度为5％，以Chromosorb W(AW-DMCS)(60-80目)为担体。柱温105℃，精密吸取供试品溶液和对照品溶液各1μl，分别注入气相色谱仪，供试品应呈现与对照品保留时间相同的色谱峰。
(2)取鉴别(1)中的供试品溶液作为供试品溶液，另取水杨酸甲酯、薄荷脑对照品，分别加无水乙醇制成每1ml各含4mg的溶液，作为对照品溶液。按[含量测定]项下气相色谱法测定，供试品应呈现与对照品保留时间相同的色谱峰。其中所述对产品进行检查，方法如下[检查]相对密度应为0.940-0.980(中国药典2000年版一部附录VII A)。
折光率 应为1.450-1.500(中国药典2000年版一部附录VII F)。
其中所述对产品进行含量测定，方法如下[含量测定]照气相色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)测定，系统适应性试验 以PEG-20M为固定相，涂布浓度为10％，以ChromosorbW(AW-DMCS)(60-80)为担体。柱温115℃，理论塔板数以水杨酸甲酯峰度算应不低于1500，薄荷脑与萘的分离度应符合规定。
校正因子测定取萘150mg。精密称定，置100ml量瓶中，加无水乙醇溶解并稀释至刻度，作为内标溶液。另取水杨酸甲酯、薄荷脑对照品各20mg，精密称定，置10ml量瓶中，精密加入内标溶液2ml，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，取1μ1注入气相色谱仪。计算校正因子。
供试品溶液制备与测定 取本品约80mg，精密称定，置10ml量瓶中，精密加入内标溶液2ml，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。取1μ1注入气相色谱仪，测定，计算，即得。
本品含薄荷脑(C10H20O)应为28.9-39.1％(g-g)。
含水杨酸甲酯(C2H2O3)应为25.5-34.5％(g/g)。
本发明的药物制剂具有如下的[功能主治]祛风通络、舒筋止痛；用于风湿痹痛，肌肉扭伤，关节疼痛及蚊虫叮咬等。
本发明的药物制剂其[用法用量]为外用适量擦于患处。
本发明的药物制剂其[注意事项]为，外用。忌内服。避免接触眼睛、伤口、粘膜及敏感皮肤。皮肤破损者不宜使用。
以上质量控制方法中，所述本品是按照本发明实施例的方法制备的本发明的药物制剂，优选的是实施例3的药物制剂。
本发明的药物制剂可制成25ml/瓶或50ml/瓶的产品，也可根据需要制成其他规格的产品，如5ml，10ml，15ml，20ml，30ml，40ml，100ml等等。
本发明的药物制剂经过大量的药效学研究证明效果优良有关药效学实验方法和结果如下实验方法通过以下15项药效学实验，检验受试物是否具有镇痛、抗炎及免疫调节等作用；应用于局部组织后，是否会引起刺激反应和过敏反应。
镇痛实验热刺激实验①小鼠热水缩尾法②小鼠热板法电刺激实验③小鼠尾部电刺激法化学刺激实验④大鼠钾离子皮下透入法⑤小鼠醋酸扭体法⑥小鼠福尔马林舔足法抗炎实验⑦角叉菜胶致大鼠足肿胀法⑧大鼠棉球肉芽肿法⑨二甲苯所致小鼠耳廊肿胀法免疫调节实验⑩对小鼠网状内皮系统吞噬功能的影响(小鼠炭粒廓清法)(11)对小鼠迟发型皮肤过敏反应的影响(二硝基氯苯诱发法)(12)对小鼠溶血素抗体生成能力的影响(绵羊红细胞诱导法)局部用药刺激性实验和过敏性实验刺激性实验(13)家兔皮肤刺激试验
(14)家兔眼粘膜刺激试验过敏性实验(15)豚鼠皮肤过敏试验实验结果在镇痛作用方面本发明的药物制剂低剂量组(0.05g/kg)受热水刺激的小鼠在给药后1.5h痛反应潜伏期明显延长，与同时间段溶媒对照组比较，有显著性差异(P＜0.05)；本发明的药物制剂的低剂量组(0.05g/kg)受热水刺激的小鼠在给药后1h、1.5h、2h时的痛反应潜伏期明显延长，与给药前比较，有显著性差异(P＜0.05)，本发明的药物制剂的中剂量组(0.10g/kg)受热水刺激的小鼠在给药后1.5h、2h时的痛反应潜伏期明显延长，与给药前比较，有极显著性差异(P＜0.01)，本发明的药物制剂的高剂量组(0.20g/kg)受热水刺激的小鼠在给药后1h时的痛反应潜伏期明显延长，与给药前比较，有显著性差异(P＜0.05)，说明本发明的药物制剂在低、中、高剂量时对小鼠由热水刺激引起的疼痛具有明显的镇痛作用，然而这种作用似乎无剂量依赖性。
本发明的药物制剂低、中、高剂量组(分别为0.05g/kg、0.10g/kg、0.20g/kg)对小鼠受板刺激的痛阈值没有明显影响，与同时段溶媒对照组比较，没有显著性差异(P＞0.05)，且给药后0.5h、1h、2h、3h时的痛阈值，与给药前比较，也没有显著性差异(P＞0.05)，说明本发明的药物制剂低、中、高剂量对小鼠由热板刺激其足底引起的疼痛没有明显的镇痛作用。
本发明的药物制剂高剂量组(0.20h/kg)可使受电刺激的小鼠在给药后1h、1.5h的镇痛率明显提高，与同时间段溶媒对照组比较，有显著性差异(P＜0.05)本发明的药物制剂低剂量组(0.05g/kg)可使受电刺激的小鼠在给药后1.5h的镇痛率明显提高，与同时间段溶媒对照组比较，有显著性差异(P＜0.05)，说明本发明的药物制剂在低、高剂量时对小鼠由电刺激引起的疼痛有明显的镇痛作用，然而这种作用无明显的剂量依赖性。
本发明的药物制剂中剂量组(0.05g/kg)可增加大鼠因皮下透入钾离子而引起痛反应的后叫阈值，与溶媒对照组比较，有显著性差异((P＜0.05)，本发明的药物制剂高剂量组(0.10g/kg)可增加大鼠因皮下透入钾离子而引起痛反应的嘶叫阈值和后叫阈值，与溶媒对照组比较，有显著性差异(P＜0.05)，说明本发明的药物制剂中、高剂量对大鼠由皮下透入化学物质(钾离子)引起的疼痛有明显的镇痛作用，且这种作用似乎具有剂量依赖性。
本发明的药物制剂高剂量组(0.20g/kg)可使腹腔注射醋酸水溶液的小鼠的扭体次数明显减少，与溶媒对照组比较，有显著性差异(P＜0.05)，说明本发明的药物制剂在高剂量时对小鼠由腹腔注射化学物质(醋酸)引起的疼痛有明显的镇痛作用，且这种作用具有剂量依赖性。
本发明的药物制剂中剂量组(0.10g/kg)可使皮下注射福尔马林水溶液的小鼠在注射后18-20min内舔左后足次数明显减少，与同时间段溶媒对照组比较，有显著性差异(P＜0.05)，本发明的药物制剂高剂量组(0.20g/kg)可使皮下注射福尔马林水溶液的小鼠在注射后1min内和18-20min内舔左后足次数明显减少，与同时间段溶媒对照组比较，有显著性差异(P＜0.05)，说明本发明的药物制剂在中、高剂量时对小鼠由皮下注射化学物质(福尔马林)引起的疼痛有明显的镇痛作用，且这种作用具有剂量依赖性。
在抗炎作用方面本发明的药物制剂中剂量组(0.05g/kg)在致炎后4h时可以降低角叉菜胶所致大鼠的足肿胀率，与同时间段模型对照组，有显著性差异(P＜0.05)，本发明的药物制剂高剂量组(0.10g/kg)在致炎后3h、4h、5h、6h时可以降低角叉菜胶所致大鼠的足肿胀率，与同时间段模型对照组比较我，有极显著性差异(P＜0.01-0.001)，说明本发明的药物制剂中、高剂量具有抗大鼠由角叉菜胶引起的炎症的作用，且这种作用与剂量成正比。
本发明的药物制剂在中、高剂量(分别为0.05g/kg、0.10g/kg)时对大鼠由植入棉球所诱发的肉芽肿有明显的抑制作用，与模型对照组，有显著性差异(P＜0.05)，说明本发明的药物制剂中、高剂量具有抵抗由植入棉球所诱发的炎症的作用，然而该作用与剂量似乎无相关性。
本发明的药物制剂低剂量(0.05g/kg)具有抗二甲苯所致炎症的作用，与模型对照组比较，有极显著性差异(P＜0.01)，而该作用似乎与供试品的剂量大小无关。、在免疫调节方面在小鼠炭粒廓清试验中，本发明的药物制剂各剂量组的k值(吞噬指数)、α值(吞噬系数)变化不大，与溶媒对照组比较，没有显著性差异(P＜0.05)，说明本发明的药物制剂各剂量对小鼠网状内皮系统的吞噬功能无明显影响。
在二硝基氯苯所诱发小鼠迟发型皮肤过敏反应试验中，本发明的药物制剂在低、中剂量(分别为0.05g/kg、0.10g/kg)时能增强二硝基氯苯所致小鼠迟发型皮肤过敏反应，与溶媒对照组比较，有显著性差异(P＜0.05)，说明本发明的药物制剂在低、中剂量时可增强二硝基氯苯所致小鼠迟发型皮肤过敏反应，然而这种作用无剂量依赖性。
在绵羊红细胞所诱导的小鼠溶血素抗体生成试验中，本发明的药物制剂高剂量组(0.20g/kg)可升高腹腔注射绵羊红细胞进行免疫的小鼠的半数溶血值，与模型对照组比较，有极显著性差异(P＜0.01)，说明本发明的药物制剂高剂量可促进小鼠体内由绵羊红细胞所诱发的特异性抗体的生成，且这种作用似乎具有剂量依赖性。
在局部用药刺激反应和过敏反应方面在单次给药(外用)的皮肤刺激试验中，本发明的药物制剂对新兰兔皮肤未见刺激性反应，说明本发明的药物制剂对新西兰兔单次皮肤用药没有刺激性。
在单次给药(外用)的眼粘膜膜刺激试验中，本发明的药物制剂在给药24h内对新西兰兔眼结膜有一定刺激性，具体表现为眼结膜轻微充血、水肿，分泌物增加，24h后这种刺激性逐渐减弱，至72h基本消失，说明本发明的药物制剂对新西兰兔的眼粘膜有轻度刺激性。
在皮肤过敏性试验中，本发明的药物制剂对豚鼠皮肤没有产生过敏反应，说明本发明的药物制剂对豚鼠反复多次皮肤用药没有过敏性。
本发明的药物配方是经过大量的筛选获得的，为最优选的配方，其筛选过程经过了大量的比较实验研究，最终证明本发明的配方效果优良，协同作用强，味觉佳，涂到皮肤上感觉好，无刺激性，无副作用，无过敏反应，本发明的实施例是本发明最优选的配方组成和制备方法的代表。
具体实施例方式以下通过实施例，进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。
实施例1冬青油 15ml薄荷脑 17g松节油 6ml
樟脑 4.5g麝香草油 5ml橄榄油 2.5ml制备方法如下依次按量将适量的水杨酸甲酯和处方量的松节油、薄荷脑、樟脑置配料罐中，搅拌四至五小时，至薄荷脑、樟脑充全溶解，加入麝香草油，搅匀，静置，即得。
实施例2冬青油 60ml薄荷脑 68g 松节油 24ml樟脑 18g 麝香草油 20ml橄榄油 10ml制备方法如下依次按量将适量的水杨酸甲酯和处方量的松节油、薄荷脑、樟脑置配料罐中，搅拌四至五小时，至薄荷脑、樟脑充全溶解，加入麝香草油，搅匀，静置，即得。
实施例3冬青油 30ml薄荷脑 34g松节油 12ml樟脑 9g 麝香草油 10ml 橄榄油 5ml制备方法如下依次按量将适量的水杨酸甲酯和处方量的松节油、薄荷脑、樟脑置配料罐中，搅拌四至五小时，至薄荷脑、樟脑充全溶解，加入麝香草油，搅匀，静置，即得。
权利要求
1.一种祛风通络、舒筋止痛的外用药物制剂，其特征在于，由以下配比的组分制成的冬青油15-60ml 薄荷脑17-68g松节油6-24ml樟脑4.5-18g麝香草油5-20ml 橄榄油2.5-10ml。
2.权利要求1的药物制剂，其特征在于，由以下配比的组分制成的冬青油30ml 薄荷脑34g 松节油12ml樟脑9g 麝香草油10ml 橄榄油5ml。
3.权利要求1的药物制剂，其特征在于，其中还含有适量的水杨酸甲酯。
4.权利要求1的药物制剂，其特征在于，是经过以下步骤制备的依次按量将适量的水杨酸甲酯和处方量的松节油、薄荷脑、樟脑置配料罐中，搅拌四至五小时，至薄荷脑、樟脑充全溶解，加入麝香草油，搅匀，静置，即得。
5.权利要求1的药物制剂的制备方法，其特征在于，由权利要求1配比的组分经过混合制成。
6.权利要求5的制备方法，其特征在于，所述混合经过以下步骤依次按量将适量的水杨酸甲酯和处方量的松节油、薄荷脑、樟脑置配料罐中，搅拌四至五小时，至薄荷脑、樟脑充全溶解，加入麝香草油，搅匀，静置，即得。
7.权利要求1的药物制剂的质量控制方法，其特征在于，包括以下步骤，测定产品的性状，对产品进行鉴别，对产品进行检查，对产品进行含量测定。
8.权利要求7的质量控制方法，其特征在于，所述步骤中，其中所述测定产品的性状，方法如下[性状]本品为浅棕黄色澄清油状液体，具特殊芳香气；其中所述对产品进行鉴别，方法如下[鉴别](1)取本品加无水乙醇适量，制成每1ml含80mg的溶液，作为供试品溶液，另取α-蒎烯，樟脑对照品，加无水乙醇制成每ml含2mg、4mg的溶液，作为对照品溶液，照气相色谱法(中国药典2000年版一部附录VI E)测定，以SE-30为固定相，涂布浓度为5％，以Chromosorb W(AW-DMCS)(60-80目)为担体；柱温105℃，精密吸取供试品溶液和对照品溶液各1μl，分别注入气相色谱仪，供试品应呈现与对照品保留时间相同的色谱峰；(2)取鉴别(1)中的供试品溶液作为供试品溶液，另取水杨酸甲酯、薄荷脑对照品，分别加无水乙醇制成每1ml各含4mg的溶液，作为对照品溶液；按[含量测定]项下气相色谱法测定，供试品应呈现与对照品保留时间相同的色谱峰；其中所述对产品进行检查，方法如下[检查]相对密度应为0.940-0.980(中国药典2000年版一部附录VII A)；折光率 应为1.450-1.500(中国药典2000年版一部附录VII F)；其中所述对产品进行含量测定，方法如下[含量测定]照气相色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)测定，系统适应性试验以PEG-20M为固定相，涂布浓度为10％，以ChromosorbW(AW-DMCS)(60-80)为担体，柱温115℃，理论塔板数以水杨酸甲酯峰度算应不低于1500，薄荷脑与萘的分离度应符合规定；校正因子测定取萘150mg，精密称定，置100ml量瓶中，加无水乙醇溶解并稀释至刻度，作为内标溶液；另取水杨酸甲酯、薄荷脑对照品各20mg，精密称定，置10ml量瓶中，精密加入内标溶液2ml，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，取1μl注入气相色谱仪；计算校正因子；供试品溶液制备与测定取本品约80mg，精密称定，置10ml量瓶中，精密加入内标溶液2ml，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；取1μl注入气相色谱仪，测定，计算，即得；本品含薄荷脑(C10H20O)应为28.9-39.1％(g-g)；含水杨酸甲酯(C2H2O3)应为25.5-34.5％(g/g)。
全文摘要
本发明涉及一种祛风通络、舒筋止痛的外用药物制剂，特别是涉及一种含有冬青油，薄荷脑，松节油，樟脑，麝香草油，橄榄油的祛风通络、舒筋止痛的药物制剂，这些成分的配比如下冬青油15－60ml、薄荷脑17－68g、松节油6－24ml、樟脑4.5－18g、麝香草油5－20ml、橄榄油2.5－10ml。
文档编号A61P29/00GK1792370SQ20051012322
公开日2006年6月28日 申请日期2005年11月15日 优先权日2005年11月15日
发明者黄天赐 申请人:黄天赐