专利名称：治疗甲状腺机能亢进的植物提取物的制作方法
技术领域：
本发明涉及苹果多酚的药物新应用，具体涉及苹果多酚在制备治疗和/或预防甲状腺肿或甲状腺机能亢进的药物或保健品中的应用，属于天然药物或保健品领域。
背景技术：
甲状腺肿和甲状腺机能亢进症，同属甲状腺疾患，是较常见的内分泌系统疾病。
甲状腺肿，也称为单纯性非病毒性甲状腺肿，是不伴有甲状腺机能亢进或腺体恶性病变的甲状腺肿大。
甲状腺机能亢进症，一般称为甲状腺机能亢进，也称为甲状腺功能亢进，简称为甲亢。患者中，较多的是突眼性甲状腺肿(也称为Graves病、毒性弥漫性甲状腺肿)，是甲状腺功能亢进中最常见的一种类型，约全部甲亢病人的90％。甲状腺机能亢进是由于甲状腺分泌过多的甲状腺激素，引起氧化过程加速、代谢增高的一种疾病。患者甲状腺肿大，眼球突出，由于血中T3、T4增高，患者的基础代谢增强，中枢神经兴奋增高，易激动、手震颤、脉搏加快、易饥多食、消瘦、怕热、多汗。相对于甲状腺肿，甲状腺机能亢进更为难治，对身体健康的影响较大。
目前西医治疗这类疾病，常用碘及碘化物、硫脲类，如丙基硫氧嘧啶、甲巯咪、他巴唑、卡比马唑等，但会出现皮疹、瘙痒、发热、粒细胞减少、再生障碍性贫血、中毒性肝炎和血管神经水肿等副作用，而且很难根治；也可以施行手术，切除肿大部分，但仍可复发。中医治疗，适应面太广，疗效缓慢，也很难根治。
苹果多酚是从苹果中提取的多酚类物质，尤其未成熟的苹果(青苹果)含量较多，从经济角度，一般从未成熟苹果中提取。
苹果多酚的主要成份是苹果原花青素(Apple Procyanidins)，约50％以上；绿原酸约25％；儿茶素、表儿茶素约15％；其他多酚约10％。
苹果原花青素是苹果多酚的主要活性成份，目前已有含量在80％以上的苹果原花青素商品。
苹果总多酚在中药术语中称为有效部位，是苹果中多酚的总提取物。有效部位是相对于单体而言的。
苹果总原花青素包括原花青素单体，也包括总原花青素(有效部位)。
苹果多酚的提取方法属于成熟技术，也有很多报导，如中国专利01120589.X、专利申请01818733.1公开了苹果多酚的制备方法，国外的专利申请记载苹果多酚制备方法的如NZ524622、EP0657169、JP2004129639、FR2826008、US6620452等。
目前国内许多企业有苹果多酚的商品，如天津尖峰天然产物研究开发有限公司、蓬莱市海洋生物有限公司、河北宝恩生物科技有限公司、上海舜夏生物科技有限公司等都有工业化生产的苹果多酚产品。
苹果多酚的价格也适中，可以作为药物或保健品的原料，如蓬莱市海洋生物有限公司的苹果原花青素(含量为80％)，售价每公斤为几百元人民币。
苹果多酚已知功效有抗氧化、抗癌、抗动脉硬化、生发、抗菌、抗病毒。尚未见有关苹果多酚用于治疗甲状腺肿或甲状腺机能亢进的报道。
发明内容
本发明目的是，提供苹果多酚在制备治疗和/或预防甲状腺肿或甲状腺机能亢进的药物或保健品中的应用。
本发明目的的第一个方面是，提供苹果多酚在制备治疗和/或预防甲状腺肿的药物或保健品中的应用。
本发明目的的第二个方面是，提供苹果多酚在制备治疗和/或预防甲状腺机能亢进的药物或保健品中的应用。
本发明技术方案苹果多酚在制备治疗和/或预防甲状腺肿或甲状腺机能亢进的药物或保健品中的应用。包括1、苹果多酚在制备治疗和/或预防甲状腺肿的药物或保健品中的应用。
2、苹果多酚在制备治疗和/或预防甲状腺机能亢进的药物或保健品中的应用。
本发明的应用，其特征是，苹果多酚在制备治疗甲状腺肿的药物中的应用。
本发明的应用，其特征是，苹果多酚在制备预防甲状腺肿的药物中的应用。
本发明的应用，其特征是，苹果多酚在制备治疗甲状腺肿的保健品中的应用。
本发明的应用，其特征是，苹果多酚在制备预防甲状腺肿的保健品中的应用。
本发明的应用，其特征是，苹果多酚在制备治疗甲状腺机能亢进的药物中的应用。
本发明的应用，其特征是，苹果多酚在制备预防甲状腺机能亢进的药物中的应用。
本发明的应用，其特征是，苹果多酚在制备治疗甲状腺机能亢进的保健品中的应用。
本发明的应用，其特征是，苹果多酚在制备预防甲状腺机能亢进的保健品中的应用。
本发明的应用，所述“药物和/或保健品”的含义是，苹果多酚可以用于制备药物，也可以用于制备保健品；苹果多酚制备的制剂，可以作为药物使用，也可以作为保健品使用。
由于苹果多酚提取自普通食用水果苹果，没有毒，因此可以应用于保健品。
本发明的应用，所述保健品包括保健食品。
本发明的应用，所述保健品包括保健药品。
本发明的应用，所述甲状腺机能亢进包括突眼性甲状腺肿(Graves病、毒性弥漫性甲状腺肿)。更具体地，本发明的应用，所述甲状腺机能亢进为突眼性甲状腺肿(Graves病、毒性弥漫性甲状腺肿)。
本发明的应用，其特征是，苹果多酚在制备治疗和/或预防突眼性甲状腺肿(Graves病、毒性弥漫性甲状腺肿)的药物或保健品中的应用。
本发明的应用，其特征是，苹果多酚在制备治疗突眼性甲状腺肿(Graves病、毒性弥漫性甲状腺肿)的药物中的应用。
本发明的应用，其特征是，苹果多酚在制备预防突眼性甲状腺肿(Graves病、毒性弥漫性甲状腺肿)的药物中的应用。
本发明的应用，其特征是，苹果多酚在制备治疗突眼性甲状腺肿(Graves病、毒性弥漫性甲状腺肿)的保健品中的应用。
本发明的应用，其特征是，苹果多酚在制备预防突眼性甲状腺肿(Graves病、毒性弥漫性甲状腺肿)的保健品中的应用。
本发明的应用，所述苹果多酚包括苹果总多酚。更具体地，本发明的应用，所述苹果多酚为苹果总多酚。
本发明的应用，所述苹果多酚包括苹果原花青素。更具体地，本发明的应用，所述苹果多酚为苹果原花青素。
本发明的应用，其特征是，苹果多酚中含有40％以上的苹果原花青素。
本发明的应用，其特征是，苹果多酚中含有50％以上的苹果原花青素。
本发明的应用，其特征是，苹果多酚中含有60％以上的苹果原花青素。
本发明的应用，其特征是，苹果多酚中含有70％以上的苹果原花青素。
本发明的应用，其特征是，苹果多酚中含有80％以上的苹果原花青素。
本发明的应用，其特征是，苹果多酚中含有40％-80％的苹果原花青素。
本发明的应用，其特征是，苹果多酚中含有50％-80％的苹果原花青素。
本发明的应用，其特征是，苹果多酚中含有60％-80％的苹果原花青素。
本发明的应用，其特征是，苹果多酚中含有70％-80％的苹果原花青素。
本发明的应用，其特征是，苹果多酚中含有80％以上的苹果原花青素。
本发明的应用，所述苹果多酚为提取物。
本发明的应用，所述苹果多酚包括苹果多酚的的衍生物。所述衍生物包括苹果多酚的聚合物，以及苹果多酚通过物理、化学等方法获得的产物，比如苹果多酚的盐、酯。
苹果多酚或其衍生物都可用作制备治疗和/或预防甲状腺肿或甲状腺机能亢进的药物或保健品。
本发明的应用，所述的药物经口服、舌下、外用、透皮、注射、滴注、粘膜、喷雾、输液、直肠或非肠道给药。
本发明的应用，所述保健品经口服给予。
本发明的应用，所述苹果多酚或其衍生物，是药物或/和保健品的主活性组份，在制备剂型时，还可以包括加入一种或几种选自常规的赋形剂、调味剂、崩解剂、防腐剂、润滑剂、湿润剂、粘合剂、溶剂、增稠剂、增溶剂等药物辅料，制成任何一种适合于临床上药物使用或作为保健品使用的剂型。
本发明的应用，所述药物包括片剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、脂质体、口服液体制剂、注射剂、输液剂、气雾剂或滴鼻剂。
本发明的应用，所述保健品为口服制剂。
本发明的应用，所述苹果多酚在药物或保健品中的质量百分比含量为1％至100％。
本发明的应用，所述苹果多酚在药物或保健品中的质量百分比含量为3％至95％。
本发明的应用，所述苹果多酚在药物或保健品中的质量百分比含量为5％至95％。
本发明的应用，所述苹果多酚在药物或保健品中的质量百分比含量为10％至95％。
本发明的应用，所述苹果多酚在药物或保健品中的质量百分比含量为20％至95％。
本发明的应用，所述苹果多酚在药物或保健品中的质量百分比含量为30％至95％。
本发明的应用，所述苹果多酚在药物或保健品中的质量百分比含量为40％至95％。
本发明的应用，所述苹果多酚在药物或保健品中的质量百分比含量为50％至95％。
本发明的应用，所述苹果多酚在药物或保健品中的质量百分比含量为60％至95％。
本发明的应用，所述苹果多酚在药物或保健品中的质量百分比含量为70％至95％。
本发明的应用，所述苹果多酚在药物或保健品中的质量百分比含量为50％至80％。
本发明的效果一、一般资料甲状腺肿8例，年龄最小16岁，最大59岁，平均年龄33岁。
甲状腺机能亢进患者12例，其中11例为突眼性甲状腺肿患者。年龄最小18岁，最大71岁，平均年龄50岁，病程1年至6年，平均3.3年。
二、治疗方法口服苹果多酚(苹果多酚≥80％，其中苹果原花青素≥50％)，一次800mg-1200mg，一日3次，饭后服用，疗程60天。
三、疗效标准1、甲状腺肿的疗效标准(1)近期治愈甲状腺肿大、结节和囊肿均消失、恢复正常。
(2)显效甲状腺肿大或结节缩小一半以上。
(3)好转甲状腺肿大或结节缩小，但缩小不到一半。
(4)无效甲状腺肿大或结节无变化。
2、甲状腺机能亢进的疗效标准治疗前及治疗后进行临床症状、体征观察，计算甲亢诊断指数、血常规、测定血游离三碘甲状腺原氨酸(FT3，正常值3.2～9.2pmo1/L)，游离甲状腺素(FT4，正常值9.1～25.5pmol/L，反T3(rT3正常值53.76～145.93nmol/L)。
突眼的评定采用二类VI级分类法诊断突眼指标。0级双眼球正常，无突眼症状与体征。I级有眼部体征，上眼睑挛缩，眼裂增宽，瞬目减少，皱额无能征，辐辏能力差，向下视物时上眼睑降落迟缓(露白)。II级有眠部症状，见光流泪，眼内有异物感。III级眼球突出。IV级眼外肌麻痹，视物有重影。V级角膜受损、溃疡。VI级视网膜剥离。
疗效判定(1)显效FT3、FT4、rT3等指标正常，突眼度下降＞2mm者，视力恢复，体征改善，症状控制；(2)有效FT3、FT4、rT3等指标有明显改善，但未达正常标准，眼部体征改善，症状消失或突眼度下降＜2mm；(3)无效达不到上述指标。
四、治疗结果1、苹果多酚治疗甲状腺肿的结果
2、苹果多酚治疗甲状腺机能亢进的疗效(1)治疗前后眼突对比观察(例)
(2)治疗结果统计
工业应用性苹果多酚和苹果原花青素已有工业化生产的商品(原料)，用苹果多酚制备本发明的甲状腺肿或甲状腺机能亢进药物和/或保健品，现有普通制备药物或保健品的的制备可以实现，并且可作工业化生产。本发明扩大了苹果多酚的应用范围，提高了其开发价值。用苹果多酚制备治疗或预防甲状腺肿或甲状腺机能亢进的药物或保健品，工艺简单，疗效好，原料易得，具有工业实用性。
具体实施例方式
本发明提供但不限于下述实施例实施例1苹果多酚800克乳糖200克将上述组份搅拌均匀，装胶囊，每粒装填0.3克。制得苹果多酚胶囊。
实施例2苹果多酚1000克将苹果多酚装胶囊，每粒装填0.4克。制得苹果多酚胶囊。
实施例3苹果多酚 950克淀粉 50克将上述组份搅拌均匀，装胶囊，每粒装填0.3克。制得苹果多酚胶囊。
实施例4苹果多酚600克淀粉200克蔗糖200克将上述组份搅拌均匀，湿润，压片。制得苹果多酚药片。
实施例5苹果多酚250克蒸馏水 2000毫升甜菊甙 1克将苹果多酚溶于蒸馏水中搅拌混匀，加入甜菊甙，搅匀，装瓶，每瓶10毫克，灭菌制得口服液。
实施例6苹果多酚400克淀粉200克蔗糖300克木糖醇 100克将上述组份搅拌均匀，湿润，压片。制得苹果多酚含片。
实施例7苹果原花青素 800克乳糖 200克将上述组份搅拌均匀，装胶囊，每粒装填0.3克，制得苹果原花青素胶囊。
实施例8苹果原花青素1000克将苹果多酚装胶囊，每粒装填0.4克。制得苹果原花青素胶囊2500粒，每粒胶囊含苹果原花青素500毫克。
实施例9苹果原花青素600克淀粉200克蔗糖200克将上述组份搅拌均匀，湿润，压片。制得苹果原花青素片。
权利要求
1.苹果多酚在制备治疗和/或预防甲状腺机能亢进的药物或保健品中的应用。
2.苹果多酚在制备治疗和/或预防甲状腺肿的药物或保健品中的应用。
3.根据权利要求1的应用，其特征是苹果多酚在制备治疗甲状腺机能亢进的药物中的应用。
4.根据权利要求1的应用，其特征是苹果多酚在制备预防甲状腺机能亢进的药物中的应用。
5.根据权利要求1的应用，其特征是苹果多酚在制备治疗甲状腺机能亢进的保健品中的应用。
6.根据权利要求1的应用，其特征是苹果多酚在制备预防甲状腺机能亢进的保健品中的应用。
7.根据权利要求1、3、4、5或6任一的应用，其特征是所述甲状腺机能亢进为突眼性甲状腺肿。
8.根据权利要求1至权利要求6任一的应用，其特征是，所述苹果多酚包括苹果原花青素。
9.根据权利要求1至权利要求6任一的应用，其特征是，苹果多酚中含有40％以上的苹果原花青素。
10.根据权利要求1至权利要求6任一的应用，其特征是，所述苹果多酚在药物或保健品中的质量百分比含量为50％至95％。
全文摘要
本发明涉及苹果多酚在制备治疗和/或预防甲状腺机能亢进或甲状腺肿的药物或保健品中的应用，属于药物或保健品领域。已有工业化生产的苹果多酚商品作为原料，且苹果多酚制备本发明的药物或保健品，现有普通的制备药物或保健品的制备可以实现，可作工业化生产。本发明扩大了苹果多酚的应用范围，提高了其开发价值。苹果多酚制备治疗或预防甲状腺机能亢进或甲状腺肿的药物或保健品，工艺简单，疗效好，原料易得，具有工业实用性。
文档编号A61P5/00GK1969839SQ200510200728
公开日2007年5月30日 申请日期2005年11月23日 优先权日2005年11月23日
发明者牛蓉, 张云霞 申请人:牛蓉