专利名称：一种复方乌鸡软胶囊及其制备方法质量控制方法
技术领域：
本发明涉及一种中药制剂，特别是涉及复方乌鸡软胶囊，同时涉及该制剂的制备方法质量控制方法。
背景技术：
由气血两虚或肝肾两虚的月经不调，脾虚或肾虚带下等妇科病症，是临床上常见的多发病症，中医临床上多采用补气血，益肝肾等方法进行治疗。发扬中医药传统优势，开发制成稳定、用药安全、剂量准确、质量可控、疗效可靠的中药制剂具有重要意义。
“复方乌鸡软胶囊”处方源自部标准“复方乌鸡口服液”[WS3-160(Z-54)-94(Z)]。原剂型为口服液，临床应用广泛，收载于国家基本药物(中成药)中，为国家乙类非处方药品。同类制剂还有国家药品标准收载的颗粒剂。
现有技术存在的主要问题是(1)口服液不稳定，久置易产生沉淀，且携带运输不便；(2)颗粒剂服用不便，需开水冲服，辅料用量大；(3)现有剂型都存在含糖量高，不适于糖尿病人服用的不足；(4)现有剂型虽然加入了糖、蜂蜜等矫味剂进行矫味，但口感仍不是很理想(5)现有制剂的质量控制标准较低。
软胶囊剂型外型圆滑美观、服用携带方便，并能够掩盖不良气味，不含糖，适于糖尿病人服用。另外由于药物被完全密封包藏于胶皮之内，有利于药物稳定。由于其诸多优点，软胶囊剂是国际上流行的口服型剂型，而目前市场上中药软胶囊制剂还较少，远不能满足人们的用药需求。所以将复方乌鸡口服液剂改为软胶囊，不仅能丰富用药品种，而且能更好的发挥剂型优势，具有较广大的市场潜力。
同时提供了一种复方乌鸡软胶囊的质量控制方法，可以用薄层色谱法对复方乌鸡软胶囊中的白芍、牡丹皮、党参、黄芪、当归与川芎进行薄层鉴别，可以用高效液相色谱法测定复方乌鸡软胶囊中的芍药苷的含量，可以对复方乌鸡软胶囊中的总氮量进行测定。复方乌鸡软胶囊若能完全或部分采用上述鉴别和含量测定项目来进行质控，必能更好的控制产品质量，保证用药的安全有效，提高产品的质量。
发明内容
本发明克服了现有技术的不足，提供了一种疗效好、制剂稳定、服用携带方便、不含糖、无药物不良气味的中药抓复方乌鸡软胶囊。同时，提供复方乌鸡软胶囊的制备方法质量控制方法。
本发明复方乌鸡软胶囊由囊心物和囊壳两部分组成。
一种复方乌鸡软胶囊的囊心物包括乌鸡等十二味中药提取物及适量辅料，囊壳主要由胶料和增塑剂组成，并可含有防腐剂、色素、矫味剂、遮蔽剂等附加剂。
一种复方乌鸡软胶囊的囊心物包括乌鸡等十二味中药提取物，乌鸡等十二味中药为乌鸡、炙黄芪、山药、党参、白术、川芎、茯苓、当归、熟地黄、白芍(酒炒)、牡丹皮、五味子(酒制)。其配比(重量比)为乌鸡750、炙黄芪280、山药560、党参280、白术280、川芎95、茯苓188、当归188、熟地黄375、白芍(酒炒)188、牡丹皮188、五味子(酒制)95。
一种复方乌鸡软胶囊其囊心物按重量百分比含有以下成份10～70％乌鸡等十二味中药提取物，药用辅料包括0～3％的抗氧化剂、0～20％的稳定剂和适量的稀释剂。其囊壳按原料重量百分比含有20～50％的胶料、5～30％的增塑剂、0.01～0.3％的防腐剂、0～3％的遮蔽剂、0～10％的聚乙二醇、0～2％的色素、0～1％的矫味剂和适量的水。
上述稀释剂可以是花生油、豆油、红花油、沙棘油、茶油、色拉油、聚乙二醇400、玉米油等中的一种或一种以上或其它常规具稀释作用的物质。
上述稳定剂可以是蜂蜡、羊脂、甲基纤维素、乙基纤维素、聚乙二醇单硬脂酸脂、吐温-80、聚乙二醇1000～6000、泊洛沙姆188～407、甘油中的一种或一种以上或其它常规具稳定作用的物质。
上述抗氧化剂可以是维生素E、茶多酚、特丁基对苯二酚(TBHQ)、甘草抗氧物、丁基羟基茴香醚(BHA)、二丁基羟基甲苯(BHT)、没食子酸丙酯(PG)中的一种或一种以上或其它常规具抗氧化作用的物质。
上述胶料可以是明胶或其它常规材料。
上述增塑剂可以是甘油、山梨醇、蔗糖中的一种或一种以上或其它常规具增塑作用的物质。
上述防腐剂可以是对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯中的一种或一种以上或其它具常规具防腐作用的物质。
上述遮蔽剂可以是二氧化钛、硫酸钡、氧化铁、沉降碳酸钙中的一种或一种以上或其它具遮蔽作用的物质。
上述色素可以是食用色素或药用色素中的任何一种。
上述矫味剂可以是乙基香兰醛、香精油、薄荷脑中的一种或一种以上或其它常规具矫味作用的物质。
本发明复方乌鸡软胶囊的制备方法按如下步骤1、囊心物制备(1)取乌鸡750重量份、炙黄芪280重量份、山药560重量份、党参280重量份、白术280重量份、川芎95重量份、茯苓188重量份、当归188重量份、熟地黄375重量份、白芍(酒炒)188重量份、牡丹皮188重量份、五味子(酒制)95重量份。
(2)山药、黄芪、党参、茯苓的提取山药、黄芪、党参、茯苓切成碎块，加7倍量的水，加热煮沸30分钟，滤过，收集滤液，药渣再加5倍量的水，煮沸30分钟，滤过，合并滤液，浓缩，加乙醇适量，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇，浓缩成稠膏或干燥成干膏，粉碎成细粉，备用；(3)乌鸡的提取乌鸡宰杀后，除去毛、爪、肠等，洗净，切成碎块，加稀硫酸适量，加热回流提取3小时，滤过，滤液调PH值5～6，冷藏过夜，脱脂，滤过，滤液浓缩成稠膏或干燥成干膏，粉碎成细粉，备用；(4)熟地黄等其余七味中药的提取熟地黄、白术、白芍、牡丹皮、川芎、当归及五味子粉碎成粗粉，用70％的乙醇浸渍后进行渗漉，收集渗漉液，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩成稠膏或干燥成干膏，粉碎成细粉，备用；(5)将上述三组浸膏粉混合均匀或将上述三组稠浸膏混合均匀或将上述三组稠浸膏混合均匀，干燥成干膏，粉碎成细粉，即制得乌鸡等十二味中药提取物；在乌鸡等十二味中药提取物中，加入稳定剂、稀释剂、抗氧化剂，混合均匀，过胶体磨，备用；2、囊壳制备将所需量的水、增塑剂、聚乙二醇400(或不加)、防腐剂加入溶胶罐内搅拌均匀，加入所需量的胶料，搅拌，待胶粒膨胀后，加热至50～80℃使胶粒全部融溶，加入所需量的遮蔽剂、色素，搅拌，过滤，将滤液保温静置或减压脱气待用；3、软胶囊的制备将囊心物包于囊壳中制成软胶囊，可采用滴制法或压制法；然后进行洗丸、干燥、包装得到复方乌鸡软胶囊。
一种复方乌鸡软胶囊的质量控制方法，含有如下鉴别和含量测定中的一种或几种1.鉴别(1)用薄层色谱法鉴别复方乌鸡软胶囊中的当归和川芎(2)用薄层色谱法鉴别复方乌鸡软胶囊中的芍药苷(3)用薄层色谱法鉴别复方乌鸡软胶囊中的牡丹皮(4)用薄层色谱法鉴别复方乌鸡软胶囊中的党参
(5)用薄层色谱法鉴别复方乌鸡软胶囊中的黄芪2.含量测定(1)用高效液相色谱法测定复方乌鸡软胶囊中的芍药苷含量(2)测定复方乌鸡软胶囊中的总氮量。
一种复方乌鸡软胶囊的质量控制方法，含有如下鉴别和含量测定中的一种或几种1.鉴别(1)用薄层色谱法鉴别复方乌鸡软胶囊中的当归和川芎取本品内容物适量，脱脂后，加丙酮或其它适宜的溶剂提取，提取液作为供试品溶液，或提取液蒸/挥干，残渣加适宜的溶剂使溶解，作为供试品溶液。另取当归对照药材和川芎对照药材各适量，提取后制成对照药材溶液。吸取上述三种溶液各适量，分别点于同一硅胶G或硅胶H薄层板上，以正己烷-乙酸乙酯(3-30∶0.3-3)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
(2)用薄层色谱法鉴别复方乌鸡软胶囊中的芍药苷取本品内容物适量，脱脂后，加水溶解，用水饱和的正丁醇振摇提取，提取物上中性氧化铝柱，以乙酸乙酯-甲醇液洗脱，洗脱液蒸干，残渣加溶剂使溶解，作为供试品溶液。另取芍药苷对照品，加溶剂适量制成对照品溶液。吸取上述供试品溶液、对照品溶液各适量，分别点于同一硅胶G或硅胶H薄层板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-甲酸(20-60∶2-8∶2-20∶0.05-0.5)为展开剂，，展开，取出，晾干，喷显色剂使显色，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(3)用薄层色谱法鉴别复方乌鸡软胶囊中的牡丹皮取本品内容物适量，脱脂后，加丙酮或其它适宜的溶剂提取，提取液作为供试品溶液，或提取液蒸/挥干，残渣加适宜的溶剂使溶解，作为供试品溶液。另取丹皮酚对照品，加溶剂适量制成对照品溶液。吸取上述供试品溶液、对照品溶液各适量，分别点于同一硅胶G或硅胶H薄层板上，以环己烷-乙酸乙酯(1-10∶0.3-3)为展开剂，展开，取出，晾干，喷显色剂使显色，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(4)用薄层色谱法鉴别复方乌鸡软胶囊中的党参取本品内容物适量，脱脂后，加乙醇提取，提取液蒸干，残渣加水溶解，加水饱和正丁醇提取，正丁醇提取液作为供试品溶液，或正丁醇提取液蒸/挥干，残渣加适宜的溶剂使溶解，作为供试品溶液。另取党参对照药材适量，提取后制成党参对照药材溶液。吸取上述供试品溶液、对照药材溶液各适量，分别点于同一硅胶G或硅胶H薄层板上，以正丁醇-冰醋酸-水(2-15∶0.5-5∶0.1-1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷显色剂，置紫外光灯下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
(5)用薄层色谱法鉴别复方乌鸡软胶囊中的黄芪取本品内容物适量，脱脂后，加乙醇或其它适宜的溶剂提取，提取液蒸干，残渣加0.1-10％氢氧化钠溶液溶解，滤过，滤液用稀盐酸调节pH值至3～8，用乙酸乙酯或其它适宜的溶剂提取，提取液作为供试品溶液，或提取液蒸/挥干，残渣加适宜的溶剂使溶解，作为供试品溶液。另取黄芪对照药材适量，提取后制成黄芪对照药材溶液。吸取上述二种溶液各适量，分别点于同一硅胶G或硅胶H薄层板上，以三氯甲烷-甲醇(5-20∶0.5～2)为展开剂，展开，取出，晾干，显色，置紫外光灯下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
2.含量测定(1)用高效液相色谱法测定复方乌鸡软胶囊中的芍药苷含量色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶或八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-磷酸二氢钾溶液为流动相；紫外检测器或二极管阵列检测器；理论塔板数按芍药苷峰计算应不低于2000。
对照品溶液的制备 精密称取芍药苷对照品适量，加水或其它适宜的溶剂制成确定浓度的溶液，作为对照品溶液。
供试品溶液的制备 精密称取产品内容物适量，脱脂后，加水或乙醇或其它适宜的溶剂提取，作为供试品溶液。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各适量，注入液相色谱仪，测定，即得。
(2)测定复方乌鸡软胶囊中的总氮量。
精密称取产品内容物适量，脱脂后，照氮测定法中的半微量法测定总氮量。
所述的提取可采用超声处理、回流提取、微波提取、振荡提取等常规方法；当归与川芎的薄层色谱鉴别的展开剂还可以是石油醚-乙酸乙酯(5-25∶0.5-5)、环己烷-乙酸乙酯(5-25∶0.5-5)、石油醚-氯仿-甲醇(5-15∶1-5∶0.5-5)或其它适宜的展开剂；芍药苷的薄层色谱鉴别的展开剂还可以是氯仿-甲醇-乙酸乙酯(5-15∶1-10∶0.5-5)或其它适宜的展开剂；
牡丹皮的薄层色谱鉴别的展开剂还可以是环己烷-氯仿-乙酸乙酯(5-15∶1-10∶0.1-1)或其它适宜的展开剂；党参的薄层色谱鉴别的展开剂还可以是氯仿-甲醇-水(5-15∶1-10∶0.5-5)、正丁醇-乙酸乙酯-水(2-8∶0.5-2∶1-10)或其它适宜的展开剂；芍药苷的含量测定的流动相还可以是乙腈-0.1％磷酸溶液(10-30∶90-70)或其它适宜的流动相。
一种复方乌鸡软胶囊的质量控制方法，含有如下鉴别和含量测定中的一种或几种1.鉴别(1)用薄层色谱法鉴别复方乌鸡软胶囊中的当归和川芎取本品内容物适量，加硅藻土适量，研匀，加石油醚(30～60℃)20ml超声处理15分钟，过滤，弃去石油醚液，药渣挥去石油醚，加丙酮20ml，超声处理20分钟，滤过，滤液浓缩至1ml，作为供试品溶液。另取当归对照药材和川芎对照药材各0.5g，分别加丙酮10ml，时时振摇，冷浸1小时，滤过，滤液作为对照药材溶液。吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一以0.3％羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以正己烷-乙酸乙酯(9∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
(2)用薄层色谱法鉴别复方乌鸡软胶囊中的芍药苷取本品内容物适量，加硅藻土适量，研匀，加硅藻土5g，研匀，加石油醚(30～60℃)40ml超声处理15分钟，过滤，弃去石油醚液，药渣挥去石油醚，加水40ml，加热使溶解，放冷，用水饱和的正丁醇振摇提取3次，每次25ml，合并正丁醇液，用水洗2次，每次20ml，弃去水液，正丁醇液置水浴浓缩至1～2ml，加适量中性氧化铝拌匀，在水浴上蒸去正丁醇，装于中性氧化铝小柱(200目，2g，内径1cm)上，以乙酸乙酯-甲醇(1∶1)30ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取芍药苷对照品，加乙醇制成每1ml中含2mg的溶液，作为对照品溶液。吸取上述供试品溶液10μl，对照品溶液5μl，分别点于同一以0.3％羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-甲酸(40∶5∶10∶0.2)为展开剂，，展开，取出，晾干，喷以5％的香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(3)用薄层色谱法鉴别复方乌鸡软胶囊中的牡丹皮取本品内容物适量，加硅藻土适量，研匀，加石油醚(30～60℃)20ml超声处理15分钟，过滤，弃去石油醚液，药渣挥去石油醚，加丙酮20ml，超声处理20分钟，滤过，滤液浓缩至1ml，作为供试品溶液。另取丹皮酚对照品，加丙酮制成每1ml中含2mg的溶液，作为对照品溶液。吸取上述供试品溶液15μl，对照品溶液4μl，分别点于同一以0.3％的羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以环己烷-乙酸乙酯(3∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以盐酸酸性5％三氯化铁乙醇溶液，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(4)用薄层色谱法鉴别复方乌鸡软胶囊中的党参取本品内容物适量，加硅藻土适量，研匀，加石油醚(30～60℃)20ml超声处理15分钟，过滤，弃去石油醚液，药渣挥去石油醚，残渣加乙醇30ml，超声处理30分钟，滤过，滤液水浴蒸干，残渣加水10ml使溶解，加水饱和正丁醇萃取2次，每次10ml，合并萃取液浓缩至1ml，作为供试品溶液。另取党参对照药材3g，照上述供试品制备方法，自“残渣加乙醇30ml”起同法制成党参对照药材溶液。吸取上述供试品溶液6μl，对照药材溶液2μl，分别点于同一以0.3％的羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以正丁醇-冰醋酸-水(7∶1∶0.5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，105℃加热5分钟，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光主斑点。
(5)用薄层色谱法鉴别复方乌鸡软胶囊中的黄芪取本品内容物适量，加硅藻土适量，研匀，加石油醚(30～60℃)40ml超声处理15分钟，过滤，弃去石油醚液，药渣挥去石油醚，残渣加乙醇50ml，加热回流20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加0.3％氢氧化钠溶液15ml使溶解，滤过，滤液用稀盐酸调节pH值至5～6，用乙酸乙酯萃取2次，每次15ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液。另取黄芪对照药材2g，照上述供试品溶液制备方法自“残渣加乙醇50ml”起同法制成黄芪对照药材溶液。吸取上述二种溶液各10μl，分别点于同一以0.3％的羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇(10∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置氨蒸气中熏，后置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光主斑点。
2.含量测定(1)用高效液相色谱法测定复方乌鸡软胶囊中的芍药苷含量色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-0.05mol/l磷酸二氢钾溶液(14∶86)；检测波长230nm；理论塔板数按芍药苷峰计算应不低于3000。
对照品溶液的制备 精密称取芍药苷对照品适量，加水制成每1ml含25μg的溶液，即得。
供试品溶液的制备 精密称定取本品内容物适量，置索氏提取器中，加石油醚(30～60℃)适量，加热回流提取至提取液无色，弃去石油醚液，药渣挥去石油醚，置具塞锥形瓶中，精密加水50ml，密塞，称定重量，超声(功率250W，频率50kHz)处理30分钟，放冷，再称定重量，补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
一次服用量中含白芍、牡丹皮以芍药苷(C23H28O11)计，不得少于2.4mg。
(2)测定复方乌鸡软胶囊中的总氮量。
精密称取本品内容物适量，置索氏提取器中，加石油醚(30～60℃)适量，加热回流提取至提取液无色，弃去石油醚液，药渣挥去石油醚，照氮测定法中的半微量法测定总氮量。
一次服用量中含氮(N)不得少于15mg。
所述的提取样品或溶解提取物所用溶剂的量、超声或回流提取的时间、定容或溶解后体积、点样量或进样量、对照品的浓度可以以所述具体值为基准改变，或按比例改变。所述的超声处理也可以采用回流提取、微波提取、振荡提取等常规提取方法；所述的回流提取也可以采用超声处理、微波提取、振荡提取等常规提取方法。所述的鉴别方法Rf值合适，斑点清晰，缺味无干扰。所述的含量测定方法均进行了方法学验证，缺味无干扰，线性关系、回收率等良好。所述的含量限度是根据所试制样品的转移率及有关标准中的含量限度确定，上述含量限度为最低含量限度，可以根据生产的具体情况提高含量限度。
具体实施例方式
以下通过实施例进一步说明本发明，但并不由此而限定本发明的应用范围。
实施例1山药、黄芪、党参、茯苓的提取山药、黄芪、党参、茯苓采用水提醇沉工艺进行提取，在提取有效成分的同时，可以有效地降低得膏率，减少淀粉等无效成分的提出。
影响水提效果的主要因素有药材粉碎度、加水量、煎煮时间、煎煮次数以及浸泡时间等。煎煮前药材浸透对煎煮效果有一定的影响，煎煮前的浸泡时间应以药材浸透为度，这四味药中茯苓、山药不易浸透，故以茯苓、山药碎块以无硬心为度，加水后浸泡0.5、1、2小时观察，按时将茯苓、山药碎块取出打碎，可见0.5小时、1小时均有硬心，2小时无硬心，故加水后浸泡2小时，再加热煎煮为宜。醇沉除杂的主要因素为醇浓度(达到除杂而活性成分损失少目的)，通常在浓缩液(1∶1)中，加入乙醇，使含醇量达60％、70％、80％。以浸膏得率和正丁醇提取物的量为考察指标，对醇沉时乙醇浓度进行考察，结果见表1。从表1结果可知，醇沉时加2倍量乙醇较好。
表1醇沉工艺的比较
实施例2乌鸡的提取乌鸡蛋白经酸水解可成为更易为人体吸收利用的多肽、氨基酸。影响酸水解的主要因素为酸种类，酸浓度及用量，加热水解的浓度与时间。以乌鸡水解粉氮含量为考察指标，确定稀硫酸有用量。实验及结果见表2。从表2可见，乌鸡量与稀硫酸的比为1∶1.2较好。
表2稀硫酸用量的比较
实施例3其余熟地黄等七味药的提取熟地黄、、白术、白芍、牡丹皮、川芎、当归及五味子七味用适当当浓度的乙醇进行渗漉，影响渗漉的主要因素为药材的粉碎度，乙醇浓度及用量，漉速。漉速根据经验通常可固定为3-5ml/kg·min。收集漉液量以渗漉至无色为终点，渗漉效果关健还是醇浓度，以浸膏得率和白术、白芍中的活性成分芍药苷多少为考察指标以确定乙醇的浓度。试验及结果见表3。从表3结果可知，乙醇浓度70％较好。
表3乙醇浓度的比较
实施例4制成3000粒复方乌鸡软胶囊乌鸡 750g炙黄芪280g 山药 560g党参 280g白术 280g 川芎 95g茯苓 188g当归 188g 熟地黄375g白芍(酒炒)188g牡丹皮188g 五味子(酒制) 95g以上十二味，山药、黄芪、党参、茯苓切成碎块，加7倍量的水，加热煮沸30分钟，滤过，收集滤液，药渣再加5倍量的水，煮沸30分钟，滤过，合并滤液，浓缩，加2倍量乙醇，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇，浓缩成相对密度为1.1(80℃)的清膏；另取乌鸡宰杀后，除去毛、爪、肠等，洗净，切成碎块，加稀硫酸适量，加热回流提取3小时，滤过，滤液调PH值5～6，冷藏过夜，脱脂，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.1(80℃)的清膏；其余熟地黄、白术、白芍、牡丹皮、川芎、当归及五味子粉碎成粗粉，用70％的乙醇浸渍后进行渗漉，收集渗漉液，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩成相对密度为1.1(80℃)的清膏；将三种清膏混合，减压干燥，粉碎，加入茶油12429，蜂蜡103.5g，混匀，压制成软胶囊3000粒，即得。
实施例5复方乌鸡软胶囊的鉴别与含量测定(可包含下述的全部或部分，以所制软胶囊一次服用量为三粒为例)1.鉴别(1)取本品6粒，剪开，倾出内容物，加硅藻土3g，研匀，加石油醚(30～60℃)20ml超声处理15分钟，过滤，弃去石油醚液，药渣挥去石油醚，加丙酮20ml，超声处理20分钟，滤过，滤液浓缩至1ml，作为供试品溶液。另取当归对照药材和川芎对照药材各0.5g，分别加丙酮10ml，时时振摇，冷浸1小时，滤过，滤液作为对照药材溶液。吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一以0.3％羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以正己烷-乙酸乙酯(9∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
(2)取本品12粒，剪开，倾出内容物，加硅藻土5g，研匀，加石油醚(30～60℃)40ml超声处理15分钟，过滤，弃去石油醚液，药渣挥去石油醚，加水40ml，加热使溶解，放冷，用水饱和的正丁醇振摇提取3次，每次25ml，合并正丁醇液，用水洗2次，每次20ml，弃去水液，正丁醇液置水浴浓缩至1～2ml，加适量中性氧化铝拌匀，在水浴上蒸去正丁醇，装于中性氧化铝小柱(200目，2g，内径1cm)上，以乙酸乙酯-甲醇(1∶1)30ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取芍药苷对照品，加乙醇制成每1ml中含2mg的溶液，作为对照品溶液。吸取上述供试品溶液10μl，对照品溶液5μl，分别点于同一以0.3％羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-甲酸(40∶5∶10∶0.2)为展开剂，，展开，取出，晾干，喷以5％的香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(3)取鉴别(1)项下的供试品溶液，作为供试品溶液。另取丹皮酚对照品，加丙酮制成每1ml中含2mg的溶液，作为对照品溶液。吸取上述供试品溶液15μl，对照品溶液4μl，分别点于同一以0.3％的羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以环己烷-乙酸乙酯(3∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以盐酸酸性5％三氯化铁乙醇溶液，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的蓝褐色斑点。
(4)取本品10粒，剪开，倾出内容物，加硅藻土3g，研匀，加石油醚(30～60℃)20ml超声处理15分钟，过滤，弃去石油醚液，药渣挥去石油醚，残渣加乙醇30ml，超声处理30分钟，滤过，滤液水浴蒸干，残渣加水10ml使溶解，加水饱和正丁醇萃取2次，每次10ml，合并萃取液浓缩至1ml，作为供试品溶液。另取党参对照药材3g，照上述供试品制备方法，自“残渣加乙醇30ml”起同法制成党参对照药材溶液。吸取上述供试品溶液6μl，对照药材溶液2μl，分别点于同一以0.3％的羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以正丁醇-冰醋酸-水(7∶1∶0.5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，105℃加热5分钟，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光主斑点。
(5)取本品15粒，剪开，倾出内容物，加硅藻土5g，研匀，加石油醚(30～60℃)40ml超声处理15分钟，过滤，弃去石油醚液，药渣挥去石油醚，残渣加乙醇50ml，加热回流20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加0.3％氢氧化钠溶液15ml使溶解，滤过，滤液用稀盐酸调节pH值至5～6，用乙酸乙酯萃取2次，每次15ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液。另取黄芪对照药材2g，照上述供试品溶液制备方法自“残渣加乙醇50ml”起同法制成黄芪对照药材溶液。吸取上述二种溶液各10μl，分别点于同一以0.3％的羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇(10∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置氨蒸气中熏，后置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光主斑点。
2.含量测定(1)用高效液相色谱法测定复方乌鸡软胶囊中的芍药苷含量色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-0.05mol/l磷酸二氢钾溶液(14∶86)；检测波长230nm；理论塔板数按芍药苷峰计算应不低于3000。
对照品溶液的制备 精密称取芍药苷对照品适量，加水制成每lml含25μg的溶液，即得。
供试品溶液的制备 取本品内容物，混匀，取约0.6g，精密称定，置索氏提取器中，加石油醚(30～60℃)适量，加热回流提取至提取液无色，弃去石油醚液，药渣挥去石油醚，置具塞锥形瓶中，精密加水50ml，密塞，称定重量，超声(功率250W，频率50kHz)处理30分钟，放冷，再称定重量，补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品每粒含白芍、牡丹皮以芍药苷(C23H28O11)计，不得少于0.8mg。
(2)测定复方乌鸡软胶囊中的总氮量。
取本品内容物，混匀，取约0.2g，精密称定，置索氏提取器中，加石油醚(30～60℃)适量，加热回流提取至提取液无色，弃去石油醚液，药渣挥去石油醚，照氮测定法中的半微量法测定，即得。
本品每粒含氮(N)不得少于5.3mg。
实施例6该复方乌鸡软胶囊的囊壳按重量百分比含有35％的明胶，18％的甘油，0.08％的对羟基苯甲酸甲酯和余量的水；该复方乌鸡软胶囊的囊心物按重量百分比含有10％的乌鸡等十二味中药提取物，5％的蜂蜡，2％的维生素E和余量的红花油。
实施例7该复方乌鸡软胶囊的囊壳按重量百分比含有36％的明胶，10％的甘油，10％的山梨醇，0.1％的对羟基苯甲酸乙酯和余量的水；该复方乌鸡软胶囊的囊心物按重量百分比含有15％的乌鸡等十二味中药提取物，5％的羊脂，3％的聚乙二醇，3％的甘油，1.5％的茶多酚，33％的沙棘油和余量豆油。
实施例8该复方乌鸡软胶囊的囊壳按重量百分比含有37％的明胶，22％的山梨醇，0.2％的对羟基苯甲酸甲酯，0.35％的柠檬黄，0.07％的乙基香兰素，1％的二氧化钛和余量的水；该复方乌鸡软胶囊的囊心物按重量百分比含有20％的乌鸡等十二味中药提取物，15％的甲基纤维素，5％的聚乙二醇单硬脂酸脂，1％的丁基羟基茴香醚，6％的茶油和余量的色拉油。
实施例9该复方乌鸡软胶囊的囊壳按重量百分比含有35％明胶、15％甘油、0.07％尼泊金乙醋、0.2％可可棕、0.1％二氧化钛和余量的水；该复方乌鸡软胶囊的囊心物按重量百分比含有35％的乌鸡等十二味中药提取物、61％茶油、4％蜂蜡。
实施例10该复方乌鸡软胶囊的囊壳按重量百分比含有45％的明胶、18％甘油、0.2％胭脂红和余量的水；该复方乌鸡软胶囊的囊心物按重量百分比含有40％的乌鸡等十二味中药提取物，1％乙基纤维素，2％的吐温-80，4％的泊洛沙姆和余量的玉米油。
实施例11该复方乌鸡软胶囊的囊壳按重量百分比含有40％的明胶，20％的甘油，0.08％的对羟基苯甲酸甲酯，0.02％的对羟基苯甲酸丙酯，0.2％的葡萄紫，3％的碳酸钙和余量的水；该复方乌鸡软胶囊的囊心物按重量百分比含有30％的乌鸡等十二味中药提取物，5％的甘油和余量的聚乙二醇。
实施例12该复方乌鸡软胶囊的囊壳按重量百分比含有42％的明胶，21％的甘油，0.08％的对羟基苯甲酸甲酯，0.02％的对羟基苯甲酸丙酯，0.28％的果绿，0.8％的二氧化钛和余量的水；该复方乌鸡软胶囊的囊心物按重量百分比含有45％的乌鸡等十二味中药提取物，3％的乙基纤维素，5％的聚乙二醇，2％的甘油，1％的维生素E，0.5％的没食子酸丙酯，13.5％的豆油和余量的红花油。
实施例13该复方乌鸡软胶囊的囊壳按重量百分比含有43％的明胶，20％的甘油，0.1％的对羟基苯甲酸乙酯，0.2％的果绿，0.75％的硫酸钡和余量的水；该复方乌鸡软胶囊的囊心物按重量百分比含有50％的乌鸡等十二味中药提取物，5％的乙基纤维素，8％的聚乙二醇，1％的丁基羟基茴香醚，1％的没食子酸丙酯和余量的豆油。
实施例14该复方乌鸡软胶囊的囊壳按重量百分比含有44％的明胶，22％的甘油，0.08％的对羟基苯甲酸丁酯，0.18％的炭黑，0.65％的二氧化钛和余量的水；该复方乌鸡软胶囊的囊心物按重量百分比含有55％的乌鸡等十二味中药提取物，5％的聚乙二醇，4％的泊洛沙姆，1％的甘草抗氧化物和余量的豆油。
实施例15该复方乌鸡软胶囊的囊壳按重量百分比含有45％的明胶，18％的甘油，0.1％的胭脂红和余量的水；该复方乌鸡软胶囊的囊心物按重量百分比含有60％的乌鸡等十二味中药提取物，2.5％的吐温-80，5％的甘油和余量的聚乙二醇。
实施例16该复方乌鸡软胶囊的囊壳按重量百分比含有41％的明胶，19％的甘油，0.1％的对羟基苯甲酸乙酯，0.24％的可可棕，0.04％的香精油，0.85％的二氧化钛和余量的水；该复方乌鸡软胶囊的囊心物按重量百分比含有；65％的乌鸡等十二味中药提取物和余量的聚乙二醇。
实施例6-实施例16中的复方乌鸡软胶囊可通过以下生产方法得到1、囊心物制备(1)取乌鸡750重量份、炙黄芪280重量份、山药560重量份、党参280重量份、白术280重量份、川芎95重量份、茯苓188重量份、当归188重量份、熟地黄375重量份、白芍(酒炒)188重量份、牡丹皮188重量份、五味子(酒制)95重量份。
(2)山药、黄芪、党参、茯苓的提取山药、黄芪、党参、茯苓切成碎块，加7倍量的水，加热煮沸30分钟，滤过，收集滤液，药渣再加5倍量的水，煮沸30分钟，滤过，合并滤液，浓缩，加乙醇适量，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇，浓缩成稠膏或干燥成干膏，粉碎成细粉，备用；(3)乌鸡的提取乌鸡宰杀后，除去毛、爪、肠等，洗净，切成碎块，加稀硫酸适量，加热回流提取3小时，滤过，滤液调PH值5～6，冷藏过夜，脱脂，滤过，滤液浓缩成稠膏或干燥成干膏，粉碎成细粉，备用；(4)熟地黄等其余七味中药的提取熟地黄、白术、白芍、牡丹皮、川芎、当归及五味子粉碎成粗粉，用70％的乙醇浸渍后进行渗漉，收集渗漉液，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩成稠膏或干燥成干膏，粉碎成细粉，备用；(5)将上述三组浸膏粉混合均匀或将上述三组稠浸膏混合均匀或将上述三组稠浸膏混合均匀，干燥成干膏，粉碎成细粉，即制得乌鸡等十二味中药提取物；在乌鸡等十二味中药提取物中，加入稳定剂、稀释剂、抗氧化剂，混合均匀，过胶体磨，备用；2、囊壳制备将所需量的水、增塑剂、聚乙二醇400(或不加)、防腐剂加入溶胶罐内搅拌均匀，加入所需量的胶料，搅拌，待胶粒膨胀后，加热至50～80℃使胶粒全部融溶，加入所需量的遮蔽剂、色素，搅拌，过滤，将滤液保温静置或减压脱气待用；
3、软胶囊的制备将囊心物包于囊壳中制成软胶囊，可采用滴制法或压制法；然后进行洗丸、干燥、包装得到复方乌鸡软胶囊。
权利要求
1.一种复方乌鸡软胶囊中药制剂，由囊心物和囊壳两部分组成，其特征在于，囊心物包括乌鸡等十二味中药提取物及适量辅料；乌鸡等十二味中药及其重量配比为乌鸡750、炙黄芪280、山药560、党参280、白术280、川芎95、茯苓188、当归188、熟地黄375、白芍(酒炒)188、牡丹皮188、五味子(酒制)95，上述配比可按比例改变。
2.根据权利要求1的复方乌鸡软胶囊，其特征在于，所述的辅料包括稳定剂、抗氧化剂、稀释剂等；稳定剂可以是蜂蜡、羊脂、甲基纤维素、乙基纤维素、聚乙二醇单硬脂酸脂、吐温-80、聚乙二醇1000～6000、泊洛沙姆188～407、甘油中的一种或一种以上或其它常规具稳定作用的物质；抗氧化剂可以是维生素E、茶多酚、特丁基对苯二酚(TBHQ)、甘草抗氧物、丁基羟基茴香醚(BHA)、二丁基羟基甲苯(BHT)、没食子酸丙酯(PG)中的一种或一种以上或其它常规具有抗氧化作用的物质；稀释剂可以是花生油、豆油、红花油、沙棘油、茶油、色拉油、聚乙二醇400、玉米油等中的一种或一种以上或其它常规具稀释作用的物质。
3.根据权利要求1的复方乌鸡软胶囊，其特征在于，所述的囊壳主要由胶料和增塑剂组成，并可含有防腐剂、色素、矫味剂、遮蔽剂等附加剂；胶料可以是明胶或其它常规材料；增塑剂可以是甘油、山梨醇、蔗糖中的一种或一种以上或其它常规具增塑作用的物质；防腐荆可以是对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯中的一种或一种以上或其它常规具防腐作用的物质；色素可以是食用色素或药用色素中的任何一种；矫味剂可以是乙基香兰醛、香精油、薄荷脑中的一种或一种以上或其它常规具有矫味作用的物质；遮蔽剂可以是二氧化钛、硫酸钡、氧化铁、沉降碳酸钙中的一种或一种以上或其它常规具遮蔽作用的物质。
4.根据权利要求1的复方乌鸡软胶囊，其特征在于，囊心物组份的重量配比为组份 百分含量乌鸡等十二味中药提取物10～70％稳定剂0～20％抗氧化剂 0～3％稀释剂余量
5.根据权利要求1的复方乌鸡软胶囊，其特征在于囊壳组份的重量配比为组份 百分含量胶料 20～50％增塑剂5～30％防腐剂0.01～0.3％色素 0～2％矫味剂0～1％遮蔽剂0～3％聚乙二醇400 0～10％水余量
6.一种复方乌鸡软胶囊的制备方法，其特征在于，包括以下步骤(1)山药、黄芪、党参、茯苓的提取山药、黄芪、党参、茯苓切成碎块，加7倍量的水，加热煮沸30分钟，滤过，收集滤液，药渣再加5倍量的水，煮沸30分钟，滤过，合并滤液，浓缩，加乙醇适量，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇，浓缩成稠膏或干燥成干膏，粉碎成细粉，备用；(2)乌鸡的提取乌鸡宰杀后，除去毛、爪、肠等，洗净，切成碎块，加稀硫酸适量，加热回流提取3小时，滤过，滤液调PH值5～6，冷藏过夜，脱脂，滤过，滤液浓缩成稠膏或干燥成干膏，粉碎成细粉，备用；(3)熟地黄等其余七味中药的提取熟地黄、白术、白芍、牡丹皮、川芎、当归及五味子粉碎成粗粉，用70％的乙醇浸渍后进行渗漉，收集渗漉液，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩成稠膏或干燥成干膏，粉碎成细粉，备用；(4)囊心物制备将上述三组浸膏粉混合均匀或将上述三组稠浸膏混合均匀或将上述三组稠浸膏混合均匀，干燥成干膏，粉碎成细粉，即制得乌鸡等十二味中药提取物；在乌鸡等十二味中药提取物中，加入稳定剂、稀释剂、抗氧化剂，混合均匀，过胶体磨，备用；(5)囊壳制备将所需量的水、增塑剂、聚乙二醇400(或不加)、防腐剂加入溶胶罐内搅拌均匀，加入所需量的胶料，搅拌，待胶粒膨胀后，加热至50～80℃使胶粒全部融溶，加入所需量的遮蔽剂、色素，搅拌，过滤，将滤液保温静置或减压脱气待用；(6)成品制备将囊心物包于囊壳中制成软胶囊，可采用滴制法或压制法；然后进行洗丸、干燥、包装得到复方乌鸡软胶囊。
7.一种复方乌鸡软胶囊的制备方法，其特征在于，制成3000粒软胶囊的制法如下乌鸡 750g 炙黄芪 280g山药560g党参 280g 白术280g川芎95g茯苓 188g 当归188g熟地黄 375g白芍(酒炒)188g 牡丹皮 188g五味子(酒制)95g以上十二味，山药、黄芪、党参、茯苓切成碎块，加7倍量的水，加热煮沸30分钟，滤过，收集滤液，药渣再加5倍量的水，煮沸30分钟，滤过，合并滤液，浓缩，加2倍量乙醇，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇，浓缩成相对密度为1.1(80℃)的清膏；另取乌鸡宰杀后，除去毛、爪、肠等，洗净，切成碎块，加稀硫酸适量，加热回流提取3小时，滤过，滤液调PH值5～6，冷藏过夜，脱脂，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.1(80℃)的清膏；其余熟地黄、白术、白芍、牡丹皮、川芎、当归及五味子粉碎成粗粉，用70％的乙醇浸渍后进行渗漉，收集渗漉液，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩成相对密度为1.1(80℃)的清膏；将三种清膏混合，减压干燥，粉碎，加入茶油1242g，蜂蜡103.5g，混匀，压制成软胶囊3000粒，即得。
8.一种复方乌鸡软胶囊的质量控制方法，其特征在于，含有如下鉴别和含量测定中的一种或几种(1)鉴别a.用薄层色谱法鉴别复方乌鸡软胶囊中的当归和川芎取本品内容物适量，脱脂后，加丙酮或其它适宜的溶剂提取，提取液作为供试品溶液，或提取液蒸/挥干，残渣加适宜的溶剂使溶解，作为供试品溶液。另取当归对照药材和川芎对照药材各适量，提取后制成对照药材溶液。吸取上述三种溶液各适量，分别点于同一硅胶G或硅胶H薄层板上，以正己烷-乙酸乙酯(3-30∶0.3-3)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。b.用薄层色谱法鉴别复方乌鸡软胶囊中的芍药苷取本品内容物适量，脱脂后，加水溶解，用水饱和的正丁醇振摇提取，提取物上中性氧化铝柱，以乙酸乙酯-甲醇液洗脱，洗脱液蒸干，残渣加溶剂使溶解，作为供试品溶液。另取芍药苷对照品，加溶剂适量制成对照品溶液。吸取上述供试品溶液、对照品溶液各适量，分别点于同一硅胶G或硅胶H薄层板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-甲酸(20-60∶2-8∶2-20∶0.05-0.5)为展开剂，，展开，取出，晾干，喷显色剂使显色，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。c.用薄层色谱法鉴别复方乌鸡软胶囊中的牡丹皮取本品内容物适量，脱脂后，加丙酮或其它适宜的溶剂提取，提取液作为供试品溶液，或提取液蒸/挥干，残渣加适宜的溶剂使溶解，作为供试品溶液。另取丹皮酚对照品，加溶剂适量制成对照品溶液。吸取上述供试品溶液、对照品溶液各适量，分别点于同一硅胶G或硅胶H薄层板上，以环己烷-乙酸乙酯(1-10∶0.3-3)为展开剂，展开，取出，晾干，喷显色剂使显色，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。d.用薄层色谱法鉴别复方乌鸡软胶囊中的党参取本品内容物适量，脱脂后，加乙醇提取，提取液蒸干，残渣加水溶解，加水饱和正丁醇提取，正丁醇提取液作为供试品溶液，或正丁醇提取液蒸/挥干，残渣加适宜的溶剂使溶解，作为供试品溶液。另取党参对照药材适量，提取后制成党参对照药材溶液。吸取上述供试品溶液、对照药材溶液各适量，分别点于同一硅胶G或硅胶H薄层板上，以正丁醇-冰醋酸-水(2-15∶0.5-5∶0.1-1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷显色剂，置紫外光灯下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。e.用薄层色谱法鉴别复方乌鸡软胶囊中的黄芪取本品内容物适量，脱脂后，加乙醇或其它适宜的溶剂提取，提取液蒸干，残渣加0.1-10％氢氧化钠溶液溶解，滤过，滤液用稀盐酸调节pH值至3～8，用乙酸乙酯或其它适宜的溶剂提取，提取液作为供试品溶液，或提取液蒸/挥干，残渣加适宜的溶剂使溶解，作为供试品溶液。另取黄芪对照药材适量，提取后制成黄芪对照药材溶液。吸取上述二种溶液各适量，分别点于同一硅胶G或硅胶H薄层板上，以三氯甲烷-甲醇(5-20∶0.5-2)为展开剂，展开，取出，晾干，显色，置紫外光灯下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。(2)含量测定a.用高效液相色谱法测定复方乌鸡软胶囊中的芍药苷含量色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶或八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-磷酸二氢钾溶液为流动相；紫外检测器或二极管阵列检测器；理论塔板数按芍药苷峰计算应不低于2000。对照品溶液的制备精密称取芍药苷对照品适量，加水或其它适宜的溶剂制成确定浓度的溶液，作为对照品溶液。供试品溶液的制备精密称取产品内容物适量，脱脂后，加水或乙醇或其它适宜的溶剂提取，作为供试品溶液。测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各适量，注入液相色谱仪，测定，即得。b.测定复方乌鸡软胶囊中的总氮量。精密称取产品内容物适量，脱脂后，照氮测定法中的半微量法测定总氮量。
9.根据权利要求8的复方乌鸡软胶囊的质量控制方法，其特征在于(1)所述的提取可采用超声处理、回流提取、微波提取、振荡提取等常规方法；(2)当归与川芎的薄层色谱鉴别的展开剂还可以是石油醚-乙酸乙酯(5-25∶0.5-5)、环己烷-乙酸乙酯(5-25∶0.5-5)、石油醚-氯仿-甲醇(5-15∶1-5∶0.5-5)或其它适宜的展开剂；(3)芍药苷的薄层色谱鉴别的展开剂还可以是氯仿-甲醇-乙酸乙酯(5-15∶1-10∶0.5-5)或其它适宜的展开剂；(4)牡丹皮的薄层色谱鉴别的展开剂还可以是环己烷-氯仿-乙酸乙酯(5-15∶1-10∶0.1-1)或其它适宜的展开剂；(5)党参的薄层色谱鉴别的展开剂还可以是氯仿-甲醇-水(5-15∶1-10∶0.5-5)、正丁醇-乙酸乙酯-水(2-8∶0.5-2∶1-10)或其它适宜的展开剂；(6)芍药苷的含量测定的流动相还可以是乙腈-0.1％磷酸溶液(10-30∶90-70)或其它适宜的流动相。
10.一种复方乌鸡软胶囊的质量控制方法，其特征在于，含有如下鉴别和含量测定中的一种或几种，(1)鉴别a.用薄层色谱法鉴别复方乌鸡软胶囊中的当归和川芎取本品内容物适量，加硅藻土适量，研匀，加石油醚(30～60℃)20ml超声处理15分钟，过滤，弃去石油醚液，药渣挥去石油醚，加丙酮20ml，超声处理20分钟，滤过，滤液浓缩至1ml，作为供试品溶液。另取当归对照药材和川芎对照药材各0.5g，分别加丙酮10ml，时时振摇，冷浸1小时，滤过，滤液作为对照药材溶液。吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一以0.3％羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以正己烷-乙酸乙酯(9∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。b.用薄层色谱法鉴别复方乌鸡软胶囊中的芍药苷取本品内容物适量，加硅藻土适量，研匀，加硅藻土5g，研匀，加石油醚(30～60℃)40ml超声处理15分钟，过滤，弃去石油醚液，药渣挥去石油醚，加水40ml，加热使溶解，放冷，用水饱和的正丁醇振摇提取3次，每次25ml，合并正丁醇液，用水洗2次，每次20ml，弃去水液，正丁醇液置水浴浓缩至1～2ml，加适量中性氧化铝拌匀，在水浴上蒸去正丁醇，装于中性氧化铝小柱(200目，2g，内径1cm)上，以乙酸乙酯-甲醇(1∶1)30ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取芍药苷对照品，加乙醇制成每1ml中含2mg的溶液，作为对照品溶液。吸取上述供试品溶液10μl，对照品溶液5μl，分别点于同一以0.3％羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-甲酸(40∶5∶10∶0.2)为展开剂，，展开，取出，晾干，喷以5％的香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。c.用薄层色谱法鉴别复方乌鸡软胶囊中的牡丹皮取本品内容物适量，加硅藻土适量，研匀，加石油醚(30～60℃)20ml超声处理15分钟，过滤，弃去石油醚液，药渣挥去石油醚，加丙酮20ml，超声处理20分钟，滤过，滤液浓缩至1ml，作为供试品溶液。另取丹皮酚对照品，加丙酮制成每1ml中含2mg的溶液，作为对照品溶液。吸取上述供试品溶液15μl，对照品溶液4μl，分别点于同一以0.3％的羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以环己烷-乙酸乙酯(3∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以盐酸酸性5％三氯化铁乙醇溶液，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。d.用薄层色谱法鉴别复方乌鸡软胶囊中的党参取本品内容物适量，加硅藻土适量，研匀，加石油醚(30～60℃)20ml超声处理15分钟，过滤，弃去石油醚液，药渣挥去石油醚，残渣加乙醇30ml，超声处理30分钟，滤过，滤液水浴蒸干，残渣加水10ml使溶解，加水饱和正丁醇萃取2次，每次10ml，合并萃取液浓缩至1ml，作为供试品溶液。另取党参对照药材3g，照上述供试品制备方法，自“残渣加乙醇30ml”起同法制成党参对照药材溶液。吸取上述供试品溶液6μl，对照药材溶液2μl，分别点于同一以0.3％的羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以正丁醇-冰醋酸-水(7∶1∶0.5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，105℃加热5分钟，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光主斑点。e.用薄层色谱法鉴别复方乌鸡软胶囊中的黄芪取本品内容物适量，加硅藻土适量，研匀，加石油醚(30～60℃)40ml超声处理15分钟，过滤，弃去石油醚液，药渣挥去石油醚，残渣加乙醇50ml，加热回流20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加0.3％氢氧化钠溶液15ml使溶解，滤过，滤液用稀盐酸调节pH值至5～6，用乙酸乙酯萃取2次，每次15ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液。另取黄芪对照药材2g，照上述供试品溶液制备方法自“残渣加乙醇50ml”起同法制成黄芪对照药材溶液。吸取上述二种溶液各10μl，分别点于同一以0.3％的羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇(10∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置氨蒸气中熏，后置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光主斑点。(2)含量测定a.用高效液相色谱法测定复方乌鸡软胶囊中的芍药苷含量色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-0.05mol/1磷酸二氢钾溶液(14∶86)；检测波长230nm；理论塔板数按芍药苷峰计算应不低于3000。对照品溶液的制备 精密称取芍药苷对照品适量，加水制成每1ml含25μg的溶液，即得。供试品溶液的制备 精密称定取本品内容物适量，置索氏提取器中，加石油醚(30～60℃)适量，加热回流提取至提取液无色，弃去石油醚液，药渣挥去石油醚，置具塞锥形瓶中，精密加水50ml，密塞，称定重量，超声(功率250W，频率50kHz)处理30分钟，放冷，再称定重量，补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。一次服用量中含白芍、牡丹皮以芍药苷(C23H28O11)计，不得少于2.4mg。b.测定复方乌鸡软胶囊中的总氮量。精密称取本品内容物适量，置索氏提取器中，加石油醚(30～60℃)适量，加热回流提取至提取液无色，弃去石油醚液，药渣挥去石油醚，照氮测定法中的半微量法测定总氮量。一次服用量中含氮(N)不得少于15mg。所述的提取样品或溶解提取物所用溶剂的量、超声或回流提取的时间、定容或溶解后体积、点样量或进样量、对照品的浓度可以以所述具体值为基准改变，或按比例改变；所述的超声处理也可以采用回流提取、微波提取、振荡提取等常规提取方法，所述的回流提取也可以采用超声处理、微波提取、振荡提取等常规提取方法；所述的含量限度为最低含量限度，可以根据生产的具体情况提高含量限度。
全文摘要
本发明涉及一种具有补气血，益肝肾作用的中药复方乌鸡软胶囊，同时涉及该制剂的制备方法质量控制方法。该制剂克服现有制剂的不足，具有制剂稳定、服用携带方便、不含糖、无药物不良气味等诸多优点。同时提供了该制剂的制备方法质量控制方法，所提供的质量控制方法包含对复方乌鸡软胶囊中的白芍、牡丹皮、黄芪、党参、当归与川芎进行鉴别，对复方乌鸡软胶囊中白芍和牡丹皮的活性物质芍药苷进行含量测定，对复方乌鸡软胶囊中总氮量进行控制。
文档编号A61P15/00GK1814126SQ200510200738
公开日2006年8月9日 申请日期2005年11月25日 优先权日2005年11月25日
发明者毛晓敏 申请人:毛晓敏