专利名称：肾宝制剂及其制备方法质量控制方法
技术领域：
本发明涉及一种中药制剂，特别是涉及肾宝制剂，同时涉及该制剂的制备方法质量控制方法。
背景技术：
由肾虚而导致的阳萎，遗精，腰酸痛，畏寒怕冷、夜尿频多，神疲乏力、脱发耳鸣、妇女白带、月经过多等症，是临床上常见的常见多发病症，肾宝组方严谨，配伍周全，具有调和阴阳，温阳补肾，安神固精，扶正固本之功，因方中佐以养阴理气之品，故补而不腻，温而不燥，为四季进补之良药。临床可广泛用于上述病症，疗效显著。
肾宝制剂是由淫羊藿、制何首乌等二十二味中药经提取加工制成的中药制剂，市场上已有肾宝合剂、肾宝糖浆，其配方和质量控制方法均已为部标收载，两者质量标准基本一致，现以部标收载的肾宝糖浆的质量标准为处方蛇床子28g川芎28.3g菟丝子66g补骨脂28.5g 茯苓30g 红参20g小茴香14.4g 五味子36g金樱子94.6g白术14.2g当归46.8g覆盆子32.9g制何首乌74.4g车前子16.5g 熟地黄94g枸杞子66g山药46.3g淫羊藿94.6g胡芦巴94g黄芪51.4g肉苁蓉47.3g炙甘草14.2g制法以上二十二味，蛇床子、淫羊藿、当归、川芎、小茴香粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(附录IO)，用70％乙醇作溶剂，浸渍48小时后，以每分钟1～3ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液1500ml，回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.10(80℃热测)的清膏，滤过，滤液备用；红参粉碎成粗粉，加20％乙醇浸渍8小时后，回流提取二次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.10(80℃热测)的清膏，备用；其余覆盆子等十六味，适当碎断后，与红参经醇提取的药渣，加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.16(80℃热测)的清膏，加乙醇使含醇量达到65％，静置48小时，取上清液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.10(80℃热测)的清膏。加入上述蛇床子等提取液和红参的醇提液，混匀，加入单糖浆约700ml，煮沸10分钟，加入苯甲酸钠适量，加水至1000ml，滤过，即得。
性状本品为棕褐色的粘稠液体；味甜、微苦。
鉴别(1)取本品40ml，置分液漏斗中，加盐酸2ml与乙醚40ml，振摇，提取，分取乙醚层，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，滴加氢氧化钠试液2～3滴，即显红色。
(2)取本品10ml，置分液漏斗中，加石油醚(30～60℃)，10ml，振摇提取，石油醚提取液置蒸发皿中，挥干，加甲醇1ml使溶解，加2％3，5-二硝基苯甲酸的甲醇溶液2～3滴与氢氧化钾的甲醇饱和溶液2滴，加热，即显红紫色。
(3)取本品10ml，通过已处理好的H型强酸型阳离子交换树脂柱(内径1cm，强酸性阳离子交换树脂2g)，用水洗至流出液无色，弃去水洗液，再用(2mol/L)氨溶液50ml洗脱，弃去无色的初洗液，收集续洗液30ml，置水浴上蒸干，残渣加3％盐酸溶液3ml使溶解，滤过，滤液分置于3个试管中，分别加硅钨酸试液，碘化铋钾试液及碘化汞钾试液各2滴，即分别生成淡棕色沉淀，红棕色沉淀及棕色沉淀。
检查相对密度应不低于1.26。
pH值应为4.2～5.5。
其他应符合糖浆剂项下有关的各项规定。
功能与主治调和阴阳，温阳补肾，安神固精，扶正固本。用于阳萎，遗精，腰腿酸痛，精神不振，夜尿频多，畏寒怕冷；妇女月经过多，白带清稀诸症。
用法与用量口服，一次10～20ml，一日3次。
注意感冒发热期停服。
规格每支10ml，每瓶100ml，200ml贮藏密封，置阴凉干燥处。
现有技术存在的主要问题是(1)液体制剂不稳定，久置易产生沉淀；(2)生产成本高，且携带运输不便；(3)现有剂型均含有防腐剂；(4)现有剂型都存在含糖量高的不足，不适于糖尿病、肝病患者等服用；(5)现有制剂的质量控制标准低，在鉴别一项仅有三个理化鉴别，专属性差，且无含量测定，难已真正控制产品质量。
本发明提供了一种肾宝制剂，克服了上述的制剂方面的不足之处，具有稳定性好、不含防腐剂、服用携带方便、适于工业化生产、生产成本低等优点。且由于不含糖，不仅适于一般患者服用，而且适于包括糖尿病患者在内的一切不适于服用含糖药物的患者服用。同时提供了一种肾宝制剂的质量控制方法，即可以用薄层色谱法对肾宝制剂中的当归与川芎、蛇床子、制何首乌、淫羊藿进行鉴别，用高效液相法对肾宝制剂中的补骨脂进行鉴别，用高效液相法测定肾宝制剂中2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O-b-D-葡萄糖苷、淫羊藿苷、蛇床子素、五味子醇甲的含量。肾宝制剂若能完全或部分采用上述鉴别和含量测定项目来进行质控，必能更好的控制产品质量，保证用药的安全有效，提高产品的质量。
发明内容
1.一种肾宝制剂，该中药是由以下配比的中药原料制成的中药固体制剂，以下的配比可按比例改变，蛇床子28重量份川芎28.3重量份菟丝子66重量份补骨脂28.5重量份 茯苓30重量份 红参20重量份小茴香14.4重量份 五味子36重量份金樱子94.6重量份白术14.2重量份当归46.8重量份覆盆子32.9重量份制何首乌74.4重量份车前子16.5重量份 熟地黄94重量份枸杞子66重量份山药46.3重量份淫羊藿94.6重量份胡芦巴94重量份黄芪51.4重量份肉苁蓉47.3重量份炙甘草14.2重量份其制备方法经过以下步骤(1)配方中蛇床子、淫羊藿、当归、川芎、小茴香用50-80％的乙醇渗漉或回流提取；(2)配方中红参用10-50％的乙醇渗漉或回流提取，药渣备用；(3)配方中覆盆子等其余十六味与上述红参药渣一起，水提或水提醇沉；(4)上述(1)、(2)、(3)所得的提取液浓缩至适量，混匀/加入适量辅料后混匀，真空干燥/喷雾干燥/冷冻干燥；(5)上述(4)所得的干膏粉按常规方法制成各种固体制剂。
所述的固体制剂，包含肾宝的各种固体剂型，如片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、咀嚼片剂、泡腾片剂、分散片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、微丸胶囊剂、口含剂、冲剂、颗粒剂、泡腾颗粒剂、丸剂、滴丸剂、微丸剂。
2.一种肾宝制剂的质量控制方法，含有如下含量测定和定性鉴别中的一种或几种(1)含量测定 a.用高效液相法测定肾宝制剂中2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O-b-D-葡萄糖苷的含量；b.用高效液相法测定肾宝制剂中淫羊藿苷的含量；c.用高效液相法测定肾宝制剂中蛇床子素的含量；d.用高效液相法测定肾宝制剂中五味子醇甲的含量。
(2)定性鉴别 a.用薄层色谱法鉴别肾宝制剂中当归与川芎；b.用薄层色谱法鉴别肾宝制剂中蛇床子；c.用薄层色谱法鉴别肾宝制剂中制何首乌；d.用薄层色谱法鉴别肾宝制剂中淫羊藿；e.用高效液相法鉴别肾宝制剂中补骨脂。
3.一种肾宝制剂的质量控制方法，含有如下含量测定和定性鉴别中的一种或几种(1)含量测定a.高效液相法测定2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O-b-D-葡萄糖苷的含量色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶或八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙睛-水(5-70∶95-30)为流动相；紫外检测器或二极管阵列检测器。理论板数按2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O-b-D-葡萄糖苷峰计算应不低于2000。
对照品溶液的制备 精密称取2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O-b-D-葡萄糖苷对照品，加乙醇或稀乙醇或其它适宜的溶剂制成确定浓度的溶液，作为对照品溶液。
供试品溶液的制备 精密称取产品或产品内容物适量，用适宜浓度的甲醇/乙醇提取，作为供试品溶液。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液适量体积，注入液相色谱仪，测定，即得。
b.高效液相法测定肾宝制剂中淫羊藿苷含量色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶或八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙睛-水(5-70∶95-30)为流动相；紫外检测器或二极管阵列检测器。理论板数按淫羊藿苷峰计算应不低于2000。
对照品溶液的制备 精密称取淫羊藿苷对照品，加甲醇或其它适宜的溶剂制成确定浓度的溶液，作为对照品溶液。
供试品溶液的制备 精密称取产品或产品内容物适量，加适量水溶解，用乙酸乙酯或其它适宜的溶剂提取，提取液蒸干，残渣用适宜的溶剂溶解，作为供试品溶液。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液适量，注入液相色谱仪，测定即得。
c.高效液相法测定肾宝制剂中蛇床子素含量色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶或八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水(40-85∶60-15)为流动相；紫外检测器或二极管阵列检测器。理论板数按蛇床子素峰计算应不低于2000。
对照品溶液的制备 精密称取蛇床子素对照品，加甲醇或其它适宜的溶剂制成确定浓度的溶液，作为对照品溶液。
供试品溶液的制备 精密称取产品或产品内容物适量，用适宜浓度的甲醇/乙醇提取，作为供试品溶液。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液适量，注入液相色谱仪，测定即得。
d.高效液相法测定肾宝制剂中五味子醇甲含量色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶或八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水(5-30∶2-15)为流动相；紫外检测器或二极管阵列检测器。理论板数按五味子醇甲峰计算应不低于2000。
对照品溶液的制备 精密称取五味子醇甲对照品，加甲醇或其它适宜的溶剂制成确定浓度的溶液，作为对照品溶液。
供试品溶液的制备 精密称取产品或产品内容物适量，用适宜浓度的甲醇/乙醇提取，作为供试品溶液。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液适量，注入液相色谱仪，测定即得。
(2)定性鉴别a.薄层色谱法鉴别肾宝制剂中当归与川芎取产品或产品内容物适量，加乙醚或其它适宜的溶剂提取，提取液作为供试品溶液，或提取液蒸/挥干，残渣加适宜的溶剂使溶解，作为供试品溶液。另取当归和川芎对照药材适量，提取后制成对照药材溶液。吸取上述供试品溶液与对照药材溶液各适量，分别点于同一硅胶G或硅胶H薄层板上，以正己烷-乙酸乙酯(3-20∶0.3-2)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
b.薄层色谱法鉴别肾宝制剂中蛇床子取产品或产品内容物适量，加乙醚或其它适宜的溶剂提取，提取液作为供试品溶液，或提取液蒸/挥干，残渣加适宜的溶剂使溶解，作为供试品溶液。另取蛇床子素对照品适量，加溶剂适量制成对照品溶液。吸取上述供试品溶液与对照品溶液各适量，分别点于同一硅胶G或硅胶H薄层板上，以环己烷-乙酸乙酯(3-20∶0.5-5)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
c.薄层色谱法鉴别肾宝制剂中制何首乌取产品或产品内容物适量，加乙酸乙酯或其它适宜的溶剂提取，提取液用适宜浓度的碳酸钠溶液提取，碳酸钠提取液用盐酸调pH值至1～4，再用乙酸乙酯或其它适宜的溶剂萃取，萃取液作为供试品溶液，或萃取液蒸/挥干，残渣加适宜的溶剂使溶解，作为供试品溶液。另取何首乌对照药材适量，提取后制成对照药材溶液。再取大黄素对照品适量，加溶剂适量制成对照品溶液。吸取上述供试品溶液、对照药材和对照品溶液各适量，分别点于同一硅胶G或硅胶H薄层板上，以石油醚(30～60℃)-甲酸乙酯-甲酸(5-25∶2-8∶0.4-2)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材和对照品色谱相应的位置上，显相同的橙黄色荧光斑点。置氨蒸气中熏后，日光下检视，斑点变为红色。
d.薄层色谱法鉴别肾宝制剂中淫羊藿取产品或产品内容物适量，加正丁醇或其它适宜的溶剂提取，提取液用氨试液洗涤，弃去氨试液，提取液作为供试品溶液，或提取液蒸/挥干，残渣加适宜的溶剂使溶解，作为供试品溶液。另取淫羊藿苷对照品，加溶剂适量制成对照品溶液。吸取上述两种溶液各适量，分别点于同一硅胶G或硅胶H薄层板上，以乙酸乙酯-丁酮-甲酸-水(3-30∶0.4-4∶0.4-4∶0.4-4)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，加热至显色，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
e.高效液相法鉴别肾宝制剂中补骨脂取产品或产品内容物适量，加甲醇或其它适宜的溶剂提取，提取液作为供试品溶液。另取补骨脂素和异补骨脂素对照品适量，加溶剂适量制成对照品溶液。以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水(20-80∶80-20)为流动相，紫外检测器或二极管阵列检测器。分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各适量体积，注入液相色谱仪，测定。供试品色谱图中主峰的保留时间应与对照品一致。
所述的提取可采用超声处理、回流提取、微波提取、振荡提取等常规方法；2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O-b-D-葡萄糖苷的含量测定的流动相还可以是甲醇-乙腈-水(2-10∶0.5-2∶4-20)、甲醇-水(5-70∶95-30)或其它适宜的流动相；淫羊藿苷的含量测定的流动相还可以是甲醇-水-冰醋酸(40-80∶20-60∶0.2-1)、甲醇-水(5-70∶95-30)或其它适宜的流动相；蛇床子素的含量测定的流动相还可以是甲醇-水-四氢呋喃(30-75∶20-60∶2-10)、乙腈-水(5-70∶95-30)或其它适宜的流动相；五味子醇甲含量测定的流动相还可以是乙腈-水(5-70∶95-30)或其它适宜的流动相；当归与川芎的薄层色谱鉴别的展开剂还可以是石油醚-乙酸乙酯(5-25∶0.5-5)、环己烷-乙酸乙酯(5-25∶0.5-5)或其它适宜的展开剂；蛇床子的薄层色谱鉴别的展开剂还可以是苯-乙酸乙酯(10-50∶0.3-2)、正己烷-乙酸乙酯(4-20∶0.4-4)或其它适宜的展开剂；制何首乌的薄层色谱鉴别的展开剂还可以是氯仿-甲醇(5-15∶0.5-5)、石油醚(30-60℃)-乙酸乙酯-冰醋酸(50-150∶5-50∶0.5-5)或其它适宜的展开剂；定性鉴别a、b、c、d中既可以采用对照品，也可以采用对照药材作对照，或两者均采用；定性鉴别e中既可以采用两种对照品，也可以仅采用其中的一种对照品作为对照。
4.一种肾宝制剂的质量控制方法，含有如下含量测定和定性鉴别中的一种或几种(1)含量测定a.高效液相法测定2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O-b-D-葡萄糖苷的含量色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙睛-水(25∶75)为流动相；检测波长为320nm。理论板数按2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O-b-D-葡萄糖苷峰计算应不低于2000。
对照品溶液的制备 精密称取2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O-b-D-葡萄糖苷对照品，加稀乙醇制成每1ml含20ug的溶液，即得。
供试品溶液的制备 取产品或产品内容物适量，置锥形瓶中，精密加入稀乙醇50ml，称定重量，加热回流30分钟，放冷，再称定重量，用稀乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20ml，注入液相色谱仪，测定即得。
b.高效液相法测定肾宝制剂中淫羊藿苷含量色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙睛-水(30∶70)为流动相；检测波长为270nm。理论板数按淫羊藿苷峰计算应不低于2000。
对照品溶液的制备 精密称取淫羊藿苷对照品，加甲醇制成每1ml含40ug的溶液，即得。
供试品溶液的制备 取产品或产品内容物适量，加水10ml，置具塞分液漏斗中，用乙酸乙酯萃取4次，每次10ml，合并乙酸乙酯层，蒸干，残渣加甲醇溶解并转移至25ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液20ml，注入液相色谱仪，测定即得。
c.高效液相法测定肾宝制剂中蛇床子素含量色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水(67∶33)为流动相；检测波长为249nm。理论板数按蛇床子素峰计算应不低于2000。
对照品溶液的制备 精密称取蛇床子素对照品，加甲醇制成每1ml含50ug的溶液，即得。
供试品溶液的制备 取产品或产品内容物适量，置具塞锥形瓶中，精密加入乙醇50ml，密塞，称定重量，超声处理1小时，再称定重量，用乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液20ml，注入液相色谱仪，测定，即得。
d.高效液相法测定肾宝制剂中五味子醇甲含量色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水(13∶7)为流动相；检测波长为250nm。理论板数按五味子醇甲峰计算应不低于2000。
对照品溶液的制备 精密称取五味子醇甲对照品，加甲醇制成每1ml含30ug的溶液，即得。
供试品溶液的制备 取产品或产品内容物适量，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，称定重量，超声处理20分钟，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20ml，注入液相色谱仪，测定即得。
(2)定性鉴别a.薄层色谱法鉴别肾宝制剂中当归和川芎取产品或产品内容物适量，加乙醚30ml，加热回流1小时，滤过.滤液挥干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液。另取当归和川芎对照药材各0.5g，同法制成对照药材溶液。吸取上述供试品溶液与对照药材溶液2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-乙酸乙酯(9∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
b.薄层色谱法鉴别肾宝制剂中蛇床子取产品或产品内容物适量，加乙醚30ml，加热回流1小时，滤过.滤液挥干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液。取蛇床子素对照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。吸取上述两种溶液各1μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-乙酸乙酯(7∶2)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
c.薄层色谱法鉴别肾宝制剂中制何首乌取产品或产品内容物适量，加乙醚30ml，加热回流1小时，滤过.滤液挥干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液。加乙酸乙酯30ml，加热回流1小时，放冷，滤过，滤液用5％碳酸钠溶液振摇提取3次，每次20ml，合并碳酸钠提取液，用盐酸调pH值至2～3，再用乙酸乙酯振摇提取2次，每次30ml，合并乙酸乙酯提取液，浓缩至1ml，作为供试品溶液。另取何首乌对照药材0.3g，同法制成对照药材溶液。再取大黄素对照品，加甲醇制成每1ml含0.2mg的溶液，作为对照品溶液。吸取上述供试品溶液10μl，对照药材和对照品溶液各2μ1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(30～60℃)-甲酸乙酯-甲酸(15∶5∶1)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材和对照品色谱相应的位置上，显相同的橙黄色荧光斑点。置氨蒸气中熏后，日光下检视，斑点变为红色。
d.薄层色谱法鉴别肾宝制剂中淫羊藿取产品或产品内容物适量，加乙醚30ml，加热回流1小时，滤过.滤液挥干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液。加正丁醇30ml，超声提取30分钟，滤过，滤液加氨试液洗涤2次，每次30ml，弃去氨试液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取淫羊藿苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-丁酮-甲酸-水(10∶1∶1∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，置105℃烘数分钟，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
e.高效液相法鉴别肾宝制剂中补骨脂取产品或产品内容物适量，加甲醇40ml，超声提取30分钟，放冷，滤过，滤液作为供试品溶液。另取补骨脂素和异补骨脂素对照品适量，加甲醇制成每1ml各含4μg的混合溶液，作为对照品溶液。照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录ID)测定。以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水(40∶60)为流动相，检测波长为246nm。分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各20ul，注入液相色谱仪，测定。供试品色谱图中主峰的保留时间应与对照品一致。
所述的提取样品或溶解提取物所用溶剂的量、超声或回流提取的时间、定容或溶解后体积、点样量或进样量、对照品的浓度可以以所述具体值为基准改变，或按比例改变。
所述的定性鉴别a、b、c、d中既可以采用对照品，也可以采用对照药材作对照，或两者均采用，定性鉴别e中既可以采用两种对照品，也可以仅采用其中的一种对照品作为对照。
所述的超声处理也可以采用回流提取、微波提取、振荡提取等常规提取方法，所述的回流提取也可以采用超声处理、微波提取、振荡提取等常规提取方法。
5.上述2、3、4所述的方法，可以用于检测由上述1所述的制备方法制得的或由其它制备方法制得的肾宝制剂的任何剂型，如片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、咀嚼片剂、泡腾片剂、分散片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、微丸胶囊剂、口服液、糖浆、口含剂、冲剂、颗粒剂、泡腾颗粒剂、丸剂、滴丸剂、微丸剂。
6.肾宝制剂中2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O-b-D-葡萄糖苷的含量限度为一次最小服用量中含制何首乌以2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O-b-D-葡萄糖苷(C20H22O9)计，不得少于1.3mg；淫羊藿苷的含量限度为一次最小服用量中含淫羊藿以淫羊藿苷(C33H40O15)计，不得少于1.5mg；蛇床子素的含量限度为一次最小服用量中含蛇床子以蛇床子素(C15H16O3)计，不得少于0.8mg；五味子醇甲的含量限度为一次最小服用量中含五味子以五味子醇甲(C24H32O7)计，不得少于0.4mg；上述含量限度为最低含量限度，可以根据生产的具体情况提高含量限度。
实验例1肾宝制剂制备工艺研究(1)红参提取工艺以干膏得率及人参皂苷Re+Rg1提取量为评价指标，对红参回流工艺进行考察，取红参粗粉100g三份，加20％乙醇浸渍8小时后，分别加入6倍、9倍、12倍溶剂，回流提取二次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，减压浓缩，真空干燥。结果加入6倍量溶剂，人参皂苷Re+Rg1提取量、干膏得率分别为766.37mg、54.76％，加入9倍量溶剂分别为957.22mg、60.18％，加入12倍量溶剂分别为960.38mg、65.34％。故可以认为加入溶剂9倍量时已能提尽有效成分，再增加提取次数和溶媒量，只能增加淀粉等无效成分的提出。从节约能源、降低生产成本及减少服用量考虑，优选红参回流提取工艺为红参粉碎成粗粉，加9倍量20％乙醇浸渍8小时后，回流提取二次，每次2小时。
(2)淫羊藿、当归、蛇床子、川芎、小茴香五味药渗漉工艺考察以干膏得率、淫羊藿苷提取量为评价指标，对淫羊藿等五味药的渗漉工艺进行考察，按原肾宝糖浆处方的量称取淫羊藿等五味212.1g三份，，分别粉碎成粗粉，用70％乙醇作溶剂，浸渍48小时后，以每分钟1～3ml的速度缓缓渗漉，按试验方案，分别收集渗漉液1000ml(4.7倍量)、1500ml(7倍量)、2000ml(9.4倍量)，回收乙醇，减压浓缩，真空干燥。结果收集渗漉液1000ml淫羊藿苷提取量、干膏得率分别为598mg、7.34％，渗漉液1500ml分别为650mg、9.29％，收集渗漉液2000ml分别为667mg、10.27％。故可以认为渗漉液1500ml已能提尽有效成分，再增加提取次数和溶媒量，只能增加淀粉等无效成分的提出。从节约能源、降低生产成本及减少服用量考虑，优选淫羊藿等5味渗漉提取工艺为淫羊藿等五味粉碎成粗粉，用70％乙醇作溶剂，浸渍48小时后，以每分钟1～3ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液7倍量。
(3)制何首乌等十六味药水提工艺以干膏得率、二苯乙烯苷提取量为评价指标，对制何首乌等十六味药水提工艺进行考察，按原肾宝糖浆处方的1/2量称取制何首乌等16味加红参经醇提取的药渣共413.15g三份，按试验方案，分别加入不同量的水，浸泡1小时，煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液滤液减压浓缩至相对密度为1.16(80℃热测)的清膏，加乙醇使含醇量为65％，静置48小时，取上清液减压回收乙醇，减压浓缩，真空干燥。结果加入8倍量水二苯乙烯苷提取量、干膏得率分别为652mg、12.46％，加入10倍量水二苯乙烯苷提取量、干膏得率分别为725mg、14.13％，加入12倍量水二苯乙烯苷提取量、干膏得率分别为729mg、15.62％，故可以认为加水量为10倍时，已能基本提尽有效成分，再增加溶媒量，只能增加淀粉、粘液质等无效成分的提出。从节约能源、降低成本及减少服用量考虑，优选制何首乌等16味提取工艺为制何首乌等16味加红参经醇提取的药渣，加入10倍量水浸泡1小时，煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液滤液减压浓缩至相对密度为1.16(80℃热测)的清膏，加乙醇使含醇量为65％，静置48小时。
(4)干燥工艺处方中药材经提取，减压浓缩至稠膏，进行干燥时，为防止有效成分长时间受热破坏，可根据实际生产设备的情况，采用真空干燥、喷雾干燥或冷冻干燥等干燥方法。以淫羊藿所含的活性成分淫羊藿苷和制首乌中所含的具有强肾作用的活性成分2，3，5，4-四羟基二苯乙烯-2-O-b-D-葡萄糖苷的提取量为评价指标，对真空干燥对中药有效成分的影响进行考察，发现真空/喷雾干燥前后淫羊藿苷提取量、二苯乙烯苷提取量均无明显差别。
(5)成型工艺所得的干膏粉按常规方法制成各种固体制剂，如片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、咀嚼片剂、泡腾片剂、分散片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、微丸胶囊剂、口含剂、冲剂、颗粒剂、泡腾颗粒剂、丸剂、滴丸剂、微丸剂等。下述的成型工艺研究以片剂、咀嚼片、颗粒剂、胶囊剂为例。
a.片剂本品干膏粉粘性较强，试验比较75％乙醇、85乙醇％和95％乙醇制粒的效果，取浸膏粉末50g，加入15g淀粉，混匀，喷入上述润湿剂，结果75％乙醇、85％乙醇制粒时出现黏结现象，95％乙醇制粒效果较好，制备容易，颗粒颜色均匀，易干燥。
试验拟选用微晶纤维素(MCC)、羟丙纤维素(HPC)、预胶化淀粉(Pre-starch)、微粉硅胶(SiO2)、硬脂酸镁(Mg-st)为辅料，试验方法干膏粉与辅料(硬脂酸镁除外)混合，加乙醇制颗粒，干燥，加入硬脂酸镁，混匀，压片，实验设计及结果见表1。
表1压片成型工艺筛选及结果
由表1可见，处方1辅料比例占20％，硬度中等，由于所加的辅料空间不大，试验发现微粉硅胶对硬度影响较好，并有利于颗粒制备，为降低片重，并适合压片和后续包薄膜衣需要，选用处方3为确定处方，制粒容易，片剂外表光洁，硬度高，崩解快。
b.咀嚼片肾宝提取物中有较重的苦涩味，仅加入蔗糖、阿斯帕坦、甜菊甙、甘露糖醇等矫味剂难以掩蔽其苦涩味，故尝试采用在湿浸膏中加入适量倍他环糊精，混匀后干燥，再加入甜味剂等进行矫味的方法，结果表明该法效果良好。对加入的倍他环糊精的量、加入阿司帕坦的量进行优选，结果加入30％的倍他环糊精、1％阿斯帕坦时，口感较佳。
由于干膏粉粘性较强，故制粒时，不需再另加粘合剂。分别以95％乙醇、90％乙醇、80％乙醇为润湿剂，进行制粒，以制粒难易、细粉量为评价指标，对润湿剂进行考察，结果以90％乙醇制粒效果较好，故采用90％乙醇为润湿剂。
c.颗粒剂a.湿法制粒 取干膏粉200g，加适量90％乙醇，混合，制软材，过14目筛制粒。湿颗粒60℃干燥，颗粒以14目筛整粒，细颗粒与细粉以60目筛筛去，即得。
b.干法制粒 采用干法制粒机进行制粒，控制车间相对湿度在50％以下。
两种方法均可顺利制粒，含水量、溶化性均合格，但干法制粒不需加湿润剂(乙醇)，不需加热干燥，工艺流程短，耗能低，设备少，故干法制粒更佳。
d.胶囊剂本品干膏粉流动性稍差，故加入适量微粉硅胶改善其流动性，实验表明加入1％的微粉硅胶即能有效的改善其流动性，控制车间相对湿度在50％以下，进行胶囊试装，加入1％微粉硅胶的干膏粉能顺利灌装，对所装的胶囊进行装量差异、水分等检查，结果均符合规定。
实验例2肾宝制剂含量测定研究(1)肾宝制剂中2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O-b-D-葡萄糖甙含量测定
a.色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙睛-水(25∶75)为流动相；检测波长为320nm。理论板数按2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O-b-D-葡萄糖苷峰计算应不低于2000。
b.对照品、供试品、阴性对照品溶液的制备 对照品溶液的制备精密称取2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O-b-D-葡萄糖苷对照品，加稀乙醇制成每1ml含20ug的溶液，即得。
供试品溶液的制备 分别取肾宝片约0.15g、肾宝咀嚼片约0.3g、肾宝颗粒约1.5g、肾宝胶囊内容物约0.15g，精密称定，分别置锥形瓶中，精密加入稀乙醇50ml，称定重量，加热回流30分钟，放冷，称定重量，用稀乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
缺制何首乌阴性对照溶液的制备 取缺制何首乌阴性对照0.15g，照“供试品溶液的制备”同法操作，即得缺制何首乌阴性对照溶液。
c.测定 分别精密吸取对照品溶液、供试品溶液、缺制何首乌阴性对照溶液各20ml，注入液相色谱仪，测定，即得。
可见供试品中2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O-b-D-葡萄糖苷的分离度＞1.5，2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O-b-D-葡萄糖苷与其它组分达到较好分离，而阴性未有干扰，不干扰成分测定。理论塔板数以2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O-b-D-葡萄糖苷峰计算不低于2000。流动相采用甲醇-乙腈-水(5∶1∶9)应可。
d.对该方法进行方法学考察，结果2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O-b-D-葡萄糖苷在15μg/ml～120μg/ml范围内成良好线性关系，回收率为98.99％，精密度、重复性均良好。
(2)肾宝制剂中淫羊藿苷含量的测定a.色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙睛-水(30∶70)为流动相；检测波长为270nm。理论板数按淫羊藿苷峰计算应不低于2000。
b.对照品、供试品、阴性对照品溶液的制备对照品溶液的制备 精密称取淫羊藿苷对照品，加甲醇制成每1ml含40ug的溶液，即得。
供试品溶液的制备 分别取肾宝片约0.25g、肾宝咀嚼片约0.3g、肾宝颗粒约1.5g、肾宝胶囊内容物约0.25g，精密称定，分别加水10ml，置具塞分液漏斗中，用乙酸乙酯萃取4次，每次10ml，合并乙酸乙酯层，蒸干，残渣加甲醇溶解并转移至25ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得。
缺淫羊藿阴性对照溶液的制备 取缺淫羊藿阴性对照0.18g，照“供试品溶液的制备”同法操作，即得缺淫羊藿阴性阴性对照溶液。
c.测定取对照品溶液、供试品溶液、缺淫羊藿阴性对照溶液及空白溶液(流动相)各20μl，注入液相色谱仪，测定。
可见供试品中淫羊藿苷的分离度＞1.5，淫羊藿苷与其它组分达到较好分离，而阴性未有干扰，不干扰成分测定。理论塔板数以淫羊藿苷峰计算大于2000。流动相采用甲醇-水-冰醋酸(60∶40∶0.5)亦可。
d.对该方法进行方法学考察，结果淫羊藿苷在20μg/ml～80μg/m1范围内成良好线性关系，回收率为99.98％，精密度、重复性均良好。表明本法可以用于测定肾宝制剂中的淫羊藿苷的含量。
(3)肾宝制剂中蛇床子素含量的测定a.色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水(67∶33)为流动相；检测波长为249nm。理论板数按蛇床子素峰计算应不低于2000。
b.对照品、供试品、阴性对照品溶液的制备对照品溶液的制备 精密称取蛇床子素对照品，加甲醇制成每1ml含50ug的溶液，即得。
供试品溶液的制备 分别取肾宝片约0.25g、肾宝咀嚼片约0.3g、肾宝颗粒约1.5g、肾宝胶囊内容物约0.25g，精密称定，分别置具塞锥形瓶中，精密加入乙醇50ml，密塞，称定重量，超声处理1小时，称定重量，用乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液即得。
缺蛇床子阴性对照溶液的制备 取缺蛇床子阴性对照0.25g，照“供试品溶液的制备”同法操作，即得缺蛇床子阴性阴性对照溶液。
c.测定 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液20ml，注入液相色谱仪，测定，即得。
可见供试品中蛇床子素的分离度＞1.5，蛇床子素与其它组分达到较好分离，而阴性未有干扰，不干扰成分测定。理论塔板数以蛇床子素峰计算大于2000。流动相采用甲醇-水(67∶33)、甲醇-水-四氢呋喃(53∶42∶5)亦可。
d.对该方法进行方法学考察，结果蛇床子素在10μg/ml～100μg/ml范围内成良好线性关系，回收率为99.35％，精密度、重复性均良好。表明本法可以用于测定肾宝制剂中的蛇床子素的含量。
(4)肾宝制剂中五味子醇甲含量的测定a.色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水(13∶7)为流动相；检测波长为250nm。理论板数按五味子醇甲峰计算应不低于2000。
b.对照品、供试品、阴性对照品溶液的制备对照品溶液的制备 精密称取五味子醇甲对照品，加甲醇制成每1ml含30ug的溶液。
供试品溶液的制备 分别取肾宝片约0.3g、肾宝咀嚼片约0.5g、肾宝颗粒约2.0g、肾宝胶囊内容物约0.3g，精密称定，分别置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，称定重量，超声处理20分钟，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
缺五味子阴性对照溶液的制备 取缺五味子阴性对照0.25g，照“供试品溶液的制备”同法操作，即得缺五味子阴性阴性对照溶液。
c.测定 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液20ml，注入液相色谱仪，测定，即得。
可见供试品中五味子醇甲的分离度＞1.5，五味子醇甲与其它组分达到较好分离，而阴性未有干扰，不干扰成分测定。理论塔板数以五味子醇甲峰计算大于2000。流动相采用甲醇-水(13∶7)亦可。
d.对该方法进行方法学考察，结果五味子醇甲在10μg/ml～80μg/ml范围内成良好线性关系，回收率为99.52％，精密度、重复性均良好。表明本法可以用于测定肾宝制剂中的蛇床子素的含量。
实验例3肾宝制剂定性鉴别研究(1)当归和川芎的薄层色谱鉴别，参考《中国药典》2000年版一部项下川芎的鉴别.因当归和川芎对照药材的斑点基本一致，故本实验以当归和川芎两种对照药材为对照，阴性样品亦采用同时缺当归、川芎两味。以正己烷-乙酸乙酯(9∶1)为展开剂，结果Rf值合适，斑点清晰，缺当归、川芎样品无干扰。展开剂采用石油醚(60-90℃)-乙酸乙酯(9∶2)、环己烷-乙酸乙酯(17∶3)亦可。
(2)蛇床子的薄层色谱鉴别，本实验以以蛇床子素为对照品，环己烷-乙酸乙酯(7∶2)为展开剂，结果Rf值合适，斑点清晰，缺蛇床子样品无干扰。展开剂采用正己烷-乙酸乙酯(85∶15)、苯-乙酸乙酯(30∶1)亦可。
(3)制何首乌的薄层色谱鉴别，供试品制备先用乙酸乙酯提取，再以5％碳酸钠溶液提取，使大黄素等成分溶解于碱液中，再酸化用乙酸乙酯提取，以何首乌作对照药材，大黄素作对照品，石油醚(30～60℃)-甲酸乙酯-甲酸(15∶5∶1)为展开剂，结果色谱斑点清晰，Rf值合适，缺制何首乌样品无干扰。展开剂采用氯仿-甲醇(8∶2)、石油醚(30～60℃)-乙酸乙酯-冰醋酸(9∶1∶0.1)亦可。
(4)为淫羊藿的薄层色谱鉴别，参考中华人民共和国国家药品监督管理局标准(试行)乌阳补心糖浆[WS-10585(ZD-0585)2002]鉴别项下的方法。因处方中淫羊藿量较多，经试验采用正丁醇提取后，再用碱液洗涤的供试品溶液制备方法，以淫羊藿苷为对照品，乙酸乙酯-丁酮-甲酸-水(10∶1∶1∶1)为展开剂，以10％硫酸乙醇溶液为显色剂，结果色谱斑点清晰，Rf值合适，缺淫羊藿样品无干扰。
(5)为补骨脂的液相色谱鉴别。参考中华人民共和国国家药品监督管理局标准(试行)补肾益脑丸[WS-10555(ZD-0555)2002]鉴别项下的方法。先取补骨脂素和异补骨脂素的混合对照品溶液于200-400nm处扫描紫外吸收光谱，结果显示在246nm波长处有最大吸收，故选择246nm为测定波长。三批样品经甲醇超声后进样，供试品色谱中，在与混合对照品相应的位置均有色谱峰，同法制备缺补骨脂阴性样品，阴性样品色谱中，在与对照品相应的位置无色谱峰，说明阴性样品对其无干扰。流动相采用甲醇-水(60∶40)亦可。
实施例4肾宝制剂中有效成分含量的比较(以肾宝合剂、肾宝片、肾宝咀嚼片、肾宝颗粒为例)(1)2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O-b-D-葡萄糖苷含量比较比较肾宝制剂中2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O-b-D-葡萄糖苷的含量，结果如下肾宝合剂(mg/10ml)1.3、2.1、6.4；肾宝片(mg/片)5.07、5.11、5.09；肾宝咀嚼片(mg/片)7.26、7.32、7.21；肾宝颗粒(mg/包)6.39、6.51、6.61；肾宝胶囊(mg/粒)3.82、3.87、3.91。肾宝合剂10ml与肾宝片3片、肾宝咀嚼片2片、肾宝颗粒1包、肾宝胶囊4粒的量相当。发现肾宝固体制剂中2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O-b-D-葡萄糖苷含量较高，表明肾宝固体制剂在制剂稳定性等方面有较大的优势。
(2)淫羊藿苷含量比较比较肾宝制剂中淫羊藿苷的含量，结果如下肾宝合剂(mg/10ml)1.0、4.0、3.6；肾宝片(mg/片)2.02、2.09、2.06；肾宝咀嚼片(mg/片)3.31、3.17、3.10；肾宝颗粒(mg/包)4.52、4.12、4.37；肾宝胶囊(mg/粒)1.55、1.58、1.62。肾宝合剂10ml与肾宝片3片、肾宝咀嚼片2片、肾宝颗粒1包、肾宝胶囊4粒的量相当。发现肾宝固体制剂中淫羊藿苷含量较高，表明肾宝固体制剂在制剂稳定性等方面有较大的优势。
(3)蛇床子素含量比较比较肾宝制剂中蛇床子素的含量，结果如下肾宝合剂(mg/10ml)0.8、2.4、1.9；肾宝片(mg/片)0.92、1.05、1.06；肾宝咀嚼片(mg/片)1.51、1.44、1.60；肾宝颗粒(mg/包)3.14、3.26、3.10；肾宝胶囊(mg/粒)0.86、0.92、0.95。肾宝合剂10ml与肾宝片3片、肾宝咀嚼片2片、肾宝颗粒1包、肾宝胶囊4粒的量相当。发现肾宝固体制剂中蛇床子素含量较高，表明肾宝固体制剂在制剂稳定性等方面有较大的优势。
(4)五味子醇甲含量比较比较肾宝制剂中五味子醇甲的含量，结果如下肾宝合剂(mg/10m1)0.64、0.45、1.32；肾宝片(mg/片)0.78、0.62、0.83；肾宝咀嚼片(mg/片)1.07、1.02、0.94；肾宝颗粒(mg/包)2.01、2.14、2.07；肾宝胶囊(mg/粒)0.47、0.41、0.55。肾宝合剂10ml与肾宝片3片、肾宝咀嚼片2片、肾宝颗粒1包、肾宝胶囊4粒的量相当。发现肾宝固体制剂中五味子醇甲含量较高，表明肾宝固体制剂在制剂稳定性等方面有较大的优势。
实验例5肾宝制剂含量测定中含量限度的确定(1)2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O-b-D-葡萄糖苷含量限度确定肾宝制剂一次最小服用量中含有制何首乌药材约0.744g，中国药典2005年版一部规定制何首乌药材中2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O-b-D-葡萄糖苷的含量不得低于0.7％。以制何首乌药材中2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O-b-D-葡萄糖苷含量为0.7％计，当转移率为35％时，一次最小服用量中含2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O-b-D-葡萄糖苷为1.82mg。结合肾宝合剂中2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O-b-D-葡萄糖苷含量和所研制的肾宝片、肾宝咀嚼片、肾宝颗粒、肾宝胶囊中的2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O-b-D-葡萄糖苷转移率，考虑到大生产环节中的损耗等因素，将本品2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O-b-D-葡萄糖苷含量限度定为一次最小服用量中含制何首乌以2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-0-b-D-葡萄糖苷(C20H22O9)计，不得少于1.3mg。
(2)淫羊藿含量限度确定肾宝制剂一次最小服用量中含有淫羊藿药材约0.946g，中国药典2005年版一部规定淫羊藿药材中淫羊藿苷的含量不得低于0.5％。以淫羊藿药材中淫羊藿含量为0.5％计，当转移率为35％时，一次最小服用量中含淫羊藿苷为1.6mg。结合肾宝合剂中淫羊藿苷含量和所研制的肾宝片、肾宝咀嚼片、肾宝颗粒、肾宝胶囊中的淫羊藿苷转移率，考虑到大生产环节中的损耗等因素，将本品淫羊藿苷含量限度定为一次最小服用量中含淫羊藿以淫羊藿苷(C33H40O15)计，不得少于1.4mg。
(3)蛇床子素含量限度确定肾宝制剂一次最小服用量中含有蛇床子药材约0.28g，中国药典2005年版一部规定蛇床子药材中蛇床子素的含量不得低于1.0％。以蛇床子药材中蛇床子素含量为1.0％计，当转移率为35％时，一次最小服用量中含蛇床子素为0.98mg。结合肾宝合剂中蛇床子素含量和所研制的肾宝片、肾宝咀嚼片、肾宝颗粒、肾宝胶囊中的蛇床子素转移率，考虑到大生产环节中的损耗等因素，将本品蛇床子素含量限度定为一次最小服用量中含蛇床子以蛇床子素(C15H16O3)计，不得少于0.8mg。
(4)五味子醇甲含量限度确定肾宝制剂一次最小服用量中含有五味子药材约0.36g，中国药典2005版一部规定五味子药材中五味子醇甲的含量不得低于0.40％。以五味子药材中五味子醇甲含量为0.40％计，当转移率为35％时，一次最小服用量中含五味子醇甲为0.504mg。结合肾宝合剂中五味子醇甲含量和所研制的肾宝片、肾宝咀嚼片、肾宝颗粒、肾宝胶囊中的五味子醇甲转移率，考虑到大生产环节中的损耗等因素，将本品五味子醇甲含量限度定为一次最小服用量中含五味子以五味子醇甲(C24H32O7)计，不得少于0.4mg。
具体实施例方式
以下通过实施例进一步说明本发明，但并不由此而限定本发明的应用范围。
实施例1片剂的制备蛇床子93.3g 川芎94.3g 菟丝子220g补骨脂95g 茯苓100g 红参66.7g小茴香48g 五味子120g金樱子315.3g白术47.3g 当归156g 覆盆子109.7g制何首乌248g车前子55g 熟地黄313.3g枸杞子220g 山药154.3g淫羊藿315.3g胡芦巴313.3g黄芪171.3g肉苁蓉157.7g炙甘草47.3g以上二十二味，蛇床子、淫羊藿、当归、川芎、小茴香粉碎成粗粉，用70％乙醇作溶剂，浸渍48小时后，以每分钟1～3ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液约5000ml，回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.10(80℃热测)的清膏，滤过，滤液备用；红参粉碎成粗粉，加9倍量20％乙醇浸渍8小时后，回流提取二次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.10(80℃热测)的清膏，备用；其余覆盆子等十六味，与红参经醇提取的药渣，加10倍量水浸泡1小时，煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对浓度为1.16(80℃热测)的清膏，加乙醇使含醇量为65％，静置48小时，取上清液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.10(80℃热测)的清膏，加入上述蛇床子等提取液和红参提取液，混匀，真空干燥，粉碎，加入微晶纤维素51g、微粉硅胶6g，混匀，制成颗粒，干燥，加入硬脂酸镁2.5g，混匀，压制成1000片，包衣，即得肾宝片。
实施例2咀嚼片剂的制备蛇床子140g 川芎141.5g菟丝子330g补骨脂142.5g茯苓150g 红参100g小茴香72g 五味子180g金樱子473g
白术71g 当归234g 覆盆子164.5g制何首乌372g 车前子82.5g 熟地黄470g枸杞子330g 山药231.5g 淫羊藿473g胡芦巴470g 黄芪257g 肉苁蓉236.5g炙甘草71g以上二十二味，蛇床子、淫羊藿、当归、川芎、小茴香粉碎成粗粉，用70％乙醇作溶剂，浸渍48小时后，以每分钟1～3ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液约7500ml，回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.10(80℃热测)的清膏，滤过，滤液备用；红参粉碎成粗粉，加9倍量20％乙醇浸渍8小时后，回流提取二次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.10(80℃热测)的清膏，备用；其余覆盆子等十六味，与红参经醇提取的药渣，加10倍量水浸泡1小时，煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对浓度为1.16(80℃热测)的清膏，加乙醇使含醇量为65％，静置48小时，取上清液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.10(80℃热测)的清膏，加入上述蛇床子等提取液和红参提取液，混匀，加入倍他环糊精318g，混匀，真空干燥，粉碎，加入阿斯帕坦10g，混匀，用90％乙醇适量制成颗粒，干燥；加入硬脂酸镁3g，混匀，压制成1000片，包薄膜衣，即得肾宝咀嚼片。
实施例3颗粒剂的制备蛇床子93.3g 川芎94.3g 菟丝子220g补骨脂95g 茯苓100g红参66.7g小茴香48g 五味子120g 金樱子315.3g白术47.3g 当归156g覆盆子109.7g制何首乌248g 车前子55g 熟地黄313.3g枸杞子220g山药154.3g 淫羊藿315.3g胡芦巴313.3g 黄芪171.3g 肉苁蓉157.7g炙甘草47.3g以上二十二味，蛇床子、淫羊藿、当归、川芎、小茴香粉碎成粗粉，用70％乙醇作溶剂，浸渍48小时后，以每分钟1～3ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液约7000ml，回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.05(热测)的清膏，滤过，滤液备用；红参粉碎成粗粉，加9倍量20％乙醇浸渍8小时后，回流提取二次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.05(热测)的清膏，备用；其余覆盆子等十六味，与红参经醇提取的药渣，加10倍量水浸泡1小时，煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对浓度为1.10(热测)的清膏，加乙醇使含醇量达到65％，静置48小时，取上清液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.05(热测)的清膏，加入上述蛇床子等提取液和红参提取液，混匀，加糊精500g，喷雾干燥，干法制粒，共制成颗粒1000克。
实施例4胶囊剂的制备蛇床子70g 川芎70.75g菟丝子165g补骨脂71.25g 茯苓75g 红参50g小茴香36g 五味子90g 金樱子236.5g白术35.5g 当归117g 覆盆子82.25g制何首乌186g 车前子41.25g 熟地黄235g枸杞子165g山药115.75g 淫羊藿236.5g胡芦巴235g黄芪128.5g肉苁蓉118.25g炙甘草35.5g以上二十二味，蛇床子、淫羊藿、当归、川芎、小茴香粉碎成粗粉，用70％乙醇作溶剂，浸渍48小时后，以每分钟1～3ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液约3750ml，回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.10(80℃热测)的清膏，滤过，滤液备用；红参粉碎成粗粉，加9倍量20％乙醇浸渍8小时后，回流提取二次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.10(80℃热测)的清膏，备用；其余覆盆子等十六味，与红参经醇提取的药渣，加10倍量水浸泡1小时，煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对浓度为1.16(80℃热测)的清膏，加乙醇使含醇量为65％，静置48小时，取上清液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.10(80℃热测)的清膏，加入上述蛇床子等提取液和红参提取液，混匀，真空干燥，粉碎，加入微粉硅胶4g，混匀，装入胶囊，制成1000粒，即得。
实施例5肾宝片的鉴别与含量测定(可包含下述的全部或部分)1.鉴别(1)取本品6片，研细，加乙醚20ml，加热回流1小时，滤过.滤液挥干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液。另取当归和川芎对照药材各0.5g，同法制成对照药材溶液。吸取上述供试品溶液与对照药材溶液2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-乙酸乙酯(9∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
(2)取蛇床子素对照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。吸取上述对照品溶液与[鉴别](1)项下供试品溶液各1μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-醋酸乙酯(7∶2)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
(3)取本品12片，研细，加乙酸乙酯30ml，加热回流1小时，放冷，滤过，滤液用5％碳酸钠溶液振摇提取3次，每次20ml，合并碳酸钠提取液，用盐酸调pH值至2～3，再用乙酸乙酯振摇提取2次，每次30ml，合并乙酸乙酯提取液，浓缩至1ml，作为供试品溶液。另取何首乌对照药材0.3g，同法制成对照药材溶液。再取大黄素对照品，加甲醇制成每1ml含0.2mg的溶液，作为对照品溶液。吸取上述供试品溶液10μl，对照药材和对照品溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(30～60℃)-甲酸乙酯-甲酸(15∶5∶1)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材和对照品色谱相应的位置上，显相同的橙黄色荧光斑点。置氨蒸气中熏后，日光下检视，斑点变为红色。
(4)取本品10片，研细，加正丁醇30ml，超声处理30分钟，滤过，滤液加氨试液洗涤2次，每次30ml，弃去氨试液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取淫羊藿苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。吸取上述两种溶液各5μ1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-丁酮-甲酸-水(10∶1∶1∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，置105℃烘数分钟，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(5)取本品1片，研细，加甲醇20ml，超声30分钟，放冷，滤过，滤液作为供试品溶液。另取补骨脂素和异补骨脂素对照品适量，加甲醇制成每1ml各含4μg的混合溶液，作为对照品溶液。以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水(40∶60)为流动相，检测波长为246nm。分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各20ul，注入液相色谱仪，测定。供试品色谱图中主峰的保留时间应与对照品一致。
2.含量测定(1)2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O-b-D-葡萄糖苷避光操作。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙睛-水(25∶75)为流动相；检测波长为320nm。理论板数按2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O-b-D-葡萄糖苷峰计算应不低于2000。
对照品溶液的制备 精密称取2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O-b-D-葡萄糖苷对照品，加稀乙醇制成每1ml含20ug的溶液，即得。
供试品溶液的制备 取重量差异项下的本品，研细，混匀，取约0.25g，精密称定，置锥形瓶中，精密加入稀乙醇50ml，称定重量，加热回流30分钟，放冷，再称定重量，用稀乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20ml，注入液相色谱仪，测定即得。
本品每片含制何首乌以2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O-b-D-葡萄糖苷(C20H22O9)计，不得少于0.6mg。
(2)淫羊藿苷色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙睛-水(30∶70)为流动相；检测波长为270nm。理论板数按淫羊藿苷峰计算应不低于2000。
对照品溶液的制备 精密称取淫羊藿苷对照品，加甲醇制成每1ml含40ug的溶液，即得。
供试品溶液的制备 取重量差异项下的本品，研细，混匀，取约0.25g，精密称定，加水10ml，置具塞分液漏斗中，用乙酸乙酯萃取4次，每次10ml，合并乙酸乙酯层，蒸干，残渣加甲醇溶解并转移至25ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20ml，注入液相色谱仪，测定即得。
本品每片含淫羊藿以淫羊藿苷(C33H40O15)计，不得少于0.5mg。
(3)蛇床子素色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水(67∶33)为流动相；检测波长为249nm。理论板数按蛇床子素峰计算应不低于2000。
对照品溶液的制备 精密称取蛇床子素对照品，加甲醇制成每1ml含50ug的溶液，即得。
供试品溶液的制备 取肾宝片，研细，混匀，取约0.25g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入乙醇50ml，密塞，称定重量，超声处理1小时，再称定重量，用乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液20ml，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品每片含蛇床子以蛇床子素(C15H16O3)计，不得少于0.25mg；(4)五味子醇甲色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水(13∶7)为流动相；检测波长为250nm。理论板数按五味子醇甲峰计算应不低于2000。
对照品溶液的制备 精密称取五味子醇甲对照品，加甲醇制成每1ml含30ug的溶液，即得。
供试品溶液的制备 取肾宝片，研细，混匀，取约0.3g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，称定重量，超声处理20分钟，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20ml，注入液相色谱仪，测定即得。
本品每片含五味子以五味子醇甲(C24H32O7)计，不得少于0.15mg；实施例6肾宝咀嚼片的鉴别与含量测定(可包含下述的全部或部分)1.鉴别(1)取本品4片，研细，加乙醚30ml，加热回流1小时，滤过.滤液挥干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液。另取当归和川芎对照药材各0.5g，同法制成对照药材溶液。吸取上述供试品溶液与对照药材溶液2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-乙酸乙酯(9∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
(2)取蛇床子素对照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。吸取上述对照品溶液与[鉴别](1)项下供试品溶液各1μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-醋酸乙酯(7∶2)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
(3)取本品8片，研细，加乙酸乙酯30ml，加热回流1小时，放冷，滤过，滤液用5％碳酸钠溶液振摇提取3次，每次20ml，合并碳酸钠提取液，用盐酸调pH值至2～3，再用乙酸乙酯振摇提取2次，每次30ml，合并乙酸乙酯提取液，浓缩至1ml，作为供试品溶液。另取何首乌对照药材0.3g，同法制成对照药材溶液。再取大黄素对照品，加甲醇制成每1ml含0.2mg的溶液，作为对照品溶液。吸取上述供试品溶液10μl，对照药材和对照品溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(30～60℃)-甲酸乙酯-甲酸(15∶5∶1)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材和对照品色谱相应的位置上，显相同的橙黄色荧光斑点。置氨蒸气中熏后，日光下检视，斑点变为红色。
(4)取本品5片，研细，加正丁醇30ml，超声处理30分钟，滤过，滤液加氨试液洗涤2次，每次30ml，弃去氨试液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取淫羊藿苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-丁酮-甲酸-水(10∶1∶1∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，置105℃烘数分钟，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(5)取本品1片，研细，加甲醇40ml，超声30分钟，放冷，滤过，滤液作为供试品溶液。另取补骨脂素和异补骨脂素对照品适量，加甲醇制成每1ml各含4μg的混合溶液，作为对照品溶液。以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水(40∶60)为流动相，检测波长为246nm。分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各20ul，注入液相色谱仪，测定。供试品色谱图中主峰的保留时间应与对照品一致。
2.含量测定(1)2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O-b-D-葡萄糖苷避光操作。照高效液相色谱法(中国药典2005年版附录VID)测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙睛-水(25∶75)为流动相；检测波长为320nm。理论板数按2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O-b-D-葡萄糖苷峰计算应不低于2000。
对照品溶液的制备 精密称取2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O-b-D-葡萄糖苷对照品，加稀乙醇制成每1ml含20ug的溶液，即得。
供试品溶液的制备 取重量差异项下的本品，研细，混匀，取约0.3g，精密称定，置锥形瓶中，精密加入稀乙醇50ml，称定重量，加热回流30分钟，放冷，再称定重量，用稀乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20ml，注入液相色谱仪，测定即得。
本品每片含制何首乌以2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O-b-D-葡萄糖苷(C20H22O9)计，不得少于0.9mg。
(2)淫羊藿苷色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙睛-水(30∶70)为流动相；检测波长为270nm。理论板数按淫羊藿苷峰计算应不低于2000。
对照品溶液的制备 精密称取淫羊藿苷对照品，加甲醇制成每1ml含40ug的溶液，即得。
供试品溶液的制备 取重量差异项下的本品，研细，混匀，取约0.3g，精密称定，用适量水溶解，置具塞分液漏斗中，用乙酸乙酯萃取4次，每次10ml，合并乙酸乙酯层，蒸干，残渣加甲醇溶解并转移至25ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20ml，注入液相色谱仪，测定即得。
本品每片含淫羊藿以淫羊藿苷(C33H40O15)计，不得少于0.75mg。
(3)蛇床子素色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水(67∶33)为流动相；检测波长为249nm。理论板数按蛇床子素峰计算应不低于2000。
对照品溶液的制备 精密称取蛇床子素对照品，加甲醇制成每1ml含50ug的溶液，即得。
供试品溶液的制备 取肾宝咀嚼片，研细，混匀，取约0.3g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入乙醇50ml，密塞，称定重量，超声处理1小时，再称定重量，用乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液20ml，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品每片含蛇床子以蛇床子素(C15H16O3)计，不得少于0.4mg。
(4)五味子醇甲色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水(13∶7)为流动相；检测波长为250nm。理论板数按五味子醇甲峰计算应不低于2000。
对照品溶液的制备 精密称取五味子醇甲对照品，加甲醇制成每1ml含30ug的溶液，即得。
供试品溶液的制备 取肾宝咀嚼片，研细，混匀，取约0.5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，称定重量，超声处理20分钟，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20ml，注入液相色谱仪，测定即得。
本品每片含五味子以五味子醇甲(C24H32O7)计，不得少于0.2mg；实施例7肾宝颗粒的鉴别与含量测定(可包含下述的全部或部分)1.鉴别(1)取本品6g，研细，加乙醚30ml，浸泡15分钟，再超声处理15分钟，放冷，滤过，滤液挥干溶剂，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取当归和川芎对照药材各0.2g，同法制成对照药材溶液。吸取上述供试品溶液15μl，对照药材溶液2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-醋酸乙酯(9∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
(2)取蛇床子素对照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。吸取上述对照品溶液与[鉴别](1)项下的供试品溶液各1μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-醋酸乙酯(7∶2)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
(3)取本品6g，研细，加醋酸乙酯30ml，加热回流1小时，放冷，滤过，滤液用5％碳酸钠溶液振摇提取3次，每次20ml，合并碳酸钠提取液，用盐酸调pH值至2～3，再用醋酸乙酯振摇提取2次，每次30ml，合并醋酸乙酯提取液，浓缩至1ml，作为供试品溶液。另取何首乌对照药材0.3g，同法制成对照药材溶液。再取大黄素对照品，加甲醇制成每1ml含0.2mg的溶液，作为对照品溶液。吸取上述供试品溶液10μl，对照药材和对照品溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(30～60℃)-甲酸乙酯-甲酸(15∶5∶1)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材和对照品色谱相应的位置上，显相同的橙黄色荧光斑点。置氨蒸气中熏后，日光下检视，斑点变为红色。
(4)取本品6g，研细，加正丁醇30ml，超声处理30分钟，滤过，滤液加氨试液洗涤2次，每次30ml，弃去氨试液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取淫羊藿苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水(10∶1∶1∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，置105℃烘数分钟，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(5)取本品1g，研细，加甲醇20ml，超声30分钟，放冷，滤过，滤液作为供试品溶液。另取补骨脂素和异补骨脂素对照品适量，加甲醇制成每1ml各含3μg的混合溶液，作为对照品溶液。以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水(40∶60)为流动相，检测波长为246nm。分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10ul，注入液相色谱仪，测定。供试品色谱图中主峰的保留时间应与对照品一致。
2.含量测定(1)2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O-b-D-葡萄糖苷避光操作。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙睛-水(25∶75)为流动相；检测波长为320nm。理论板数按2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O-b-D-葡萄糖苷峰计算应不低于2000。
对照品溶液的制备 精密称取2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O-b-D-葡萄糖苷对照品，加稀乙醇制成每1ml含60ug的溶液，即得。
供试品溶液的制备 取本品约1.5g，精密称定，置锥形瓶中，精密加入稀乙醇50ml，称定重量，加热回流30分钟，放冷，再称定重量，用稀乙醇补足减失的重量，摇匀，取上清液滤过，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10ml，注入液相色谱仪，测定即得。
本品每袋含2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O-b-D-葡萄糖苷(C20H22O9)不得少于1.3mg。
(2)淫羊藿苷色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙睛-水(30∶70)为流动相；检测波长为270nm。理论板数按淫羊藿苷峰计算应不低于2000。
对照品溶液的制备 精密称取淫羊藿苷对照品，加甲醇制成每1ml含40ug的溶液，即得。
供试品溶液的制备 取本品约0.6g，精密称定，用适量水溶解，置具塞分液漏斗中，用醋酸乙酯萃取4次，每次10ml，合并醋酸乙酯层。蒸干，残渣用10ml甲醇溶解，滤过即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10ml，注入液相色谱仪，测定即得。
本品每袋含淫羊藿苷(C33H40O15)不得少于1.5mg。
(3)蛇床子素色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水(67∶33)为流动相；检测波长为249nm。理论板数按蛇床子素峰计算应不低于2000。
对照品溶液的制备 精密称取蛇床子素对照品，加甲醇制成每1ml含50ug的溶液，即得。
供试品溶液的制备 取肾宝颗粒，研细，混匀，取约1.5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入乙醇50ml，密塞，称定重量，超声处理1小时，再称定重量，用乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液20ml，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品每袋含蛇床子素(C15H16O3)不得少于0.8mg。
(4)五味子醇甲色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水(13∶7)为流动相；检测波长为250nm。理论板数按五味子醇甲峰计算应不低于2000。
对照品溶液的制备 精密称取五味子醇甲对照品，加甲醇制成每1ml含30ug的溶液，即得。
供试品溶液的制备 取肾宝颗粒，研细，混匀，取约2.0g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，称定重量，超声处理20分钟，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20ml，注入液相色谱仪，测定即得。
本品每袋含五味子醇甲(C24H32O7)不得少于0.4mg。
实施例8肾宝胶囊的鉴别与含量测定1.鉴别(1)取本品8粒，加乙醚20ml，加热回流1小时，滤过.滤液挥干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液。另取当归和川芎对照药材各0.5g，同法制成对照药材溶液。吸取上述供试品溶液与对照药材溶液2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-乙酸乙酯(9∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
(2)取蛇床子素对照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。吸取上述对照品溶液与[鉴别](1)项下供试品溶液各1μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-醋酸乙酯(7∶2)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
(3)取本品15粒，研细，加乙酸乙酯30ml，加热回流1小时，放冷，滤过，滤液用5％碳酸钠溶液振摇提取3次，每次20ml，合并碳酸钠提取液，用盐酸调pH值至2～3，再用乙酸乙酯振摇提取2次，每次30ml，合并乙酸乙酯提取液，浓缩至1ml，作为供试品溶液。另取何首乌对照药材0.3g，同法制成对照药材溶液。再取大黄素对照品，加甲醇制成每1ml含0.2mg的溶液，作为对照品溶液。吸取上述供试品溶液10μl，对照药材和对照品溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(30～60℃)-甲酸乙酯-甲酸(15∶5∶1)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材和对照品色谱相应的位置上，显相同的橙黄色荧光斑点。置氨蒸气中熏后，日光下检视，斑点变为红色。
(4)取本品12粒，研细，加正丁醇30ml，超声处理30分钟，滤过，滤液加氨试液洗涤2次，每次30ml，弃去氨试液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取淫羊藿苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-丁酮-甲酸-水(10∶1∶1∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，置105℃烘数分钟，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(5)取本品2粒，研细，加甲醇20ml，超声30分钟，放冷，滤过，滤液作为供试品溶液。另取补骨脂素和异补骨脂素对照品适量，加甲醇制成每1ml各含4μg的混合溶液，作为对照品溶液。以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水(40∶60)为流动相，检测波长为246nm。分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各20ul，注入液相色谱仪，测定。供试品色谱图中主峰的保留时间应与对照品一致。
2.含量测定(1)2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O-b-D-葡萄糖苷避光操作。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙睛-水(25∶75)为流动相；检测波长为320nm。理论板数按2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O-b-D-葡萄糖苷峰计算应不低于2000。
对照品溶液的制备 精密称取2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O-b-D-葡萄糖苷对照品，加稀乙醇制成每1ml含20ug的溶液，即得。
供试品溶液的制备 取重量差异项下的本品，研细，混匀，取约0.25g，精密称定，置锥形瓶中，精密加入稀乙醇50ml，称定重量，加热回流30分钟，放冷，再称定重量，用稀乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20ml，注入液相色谱仪，测定即得。
本品每粒含制何首乌以2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O-b-D-葡萄糖苷(C20H22O9)计，不得少于0.4mg。
(2)淫羊藿苷色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙睛-水(30∶70)为流动相；检测波长为270nm。理论板数按淫羊藿苷峰计算应不低于2000。
对照品溶液的制备 精密称取淫羊藿苷对照品，加甲醇制成每1ml含40ug的溶液，即得。
供试品溶液的制备 取重量差异项下的本品，研细，混匀，取约0.25g，精密称定，加水10ml，置具塞分液漏斗中，用乙酸乙酯萃取4次，每次10ml，合并乙酸乙酯层，蒸干，残渣加甲醇溶解并转移至25ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20ml，注入液相色谱仪，测定即得。
本品每粒含淫羊藿以淫羊藿苷(C33H40O15)计，不得少于0.35mg(3)蛇床子素色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水(67∶33)为流动相；检测波长为249nm。理论板数按蛇床子素峰计算应不低于2000。
对照品溶液的制备 精密称取蛇床子素对照品，加甲醇制成每1ml含50ug的溶液，即得。
供试品溶液的制备 取本品内容物，研细，混匀，取约0.25g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入乙醇50ml，密塞，称定重量，超声处理1小时，再称定重量，用乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液20ml，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品每粒含蛇床子以蛇床子素(C15H16O3)计，不得少于0.2mg(4)五味子醇甲色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水(13∶7)为流动相；检测波长为250nm。理论板数按五味子醇甲峰计算应不低于2000。
对照品溶液的制备 精密称取五味子醇甲对照品，加甲醇制成每1ml含30ug的溶液，即得。
供试品溶液的制备 取本品内容物，研细，混匀，取约0.3g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，称定重量，超声处理20分钟，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20ml，注入液相色谱仪，测定即得。
本品每粒含五味子以五味子醇甲(C24H32O7)计，不得少于0.1mg。
权利要求
1.一种肾宝制剂，该中药是由以下配比的中药原料制成的中药固体制剂，以下的配比可按比例改变，蛇床子28重量份川芎28.3重量份菟丝子66重量份补骨脂28.5重量份 茯苓30重量份 红参20重量份小茴香14.4重量份 五味子36重量份金樱子94.6重量份白术14.2重量份当归46.8重量份覆盆子32.9重量份制何首乌74.4重量份车前子16.5重量份 熟地黄94重量份枸杞子66重量份山药46.3重量份淫羊藿94.6重量份胡芦巴94重量份黄芪51.4重量份肉苁蓉47.3重量份炙甘草14.2重量份其特征在于，其制备方法经过以下步骤(1)配方中蛇床子、淫羊藿、当归、川芎、小茴香用50-80％的乙醇渗漉或回流提取；(2)配方中红参用10-50％的乙醇渗漉或回流提取，药渣备用；(3)配方中覆盆子等其余十六味与上述红参药渣一起，水提或水提醇沉；(4)上述(1)、(2)、(3)所得的提取液浓缩至适量，混匀/加入适量辅料后混匀，真空干燥/喷雾干燥/冷冻干燥；(5)上述(4)所得的干燥物按常规方法制成各种固体制剂。
2.根据权利要求1的肾宝制剂，其特征在于，它是固体制剂，包含肾宝的各种固体剂型，如片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、咀嚼片剂、泡腾片剂、分散片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、微丸胶囊剂、口含剂、冲剂、颗粒剂、泡腾颗粒剂、丸剂、滴丸剂、微丸剂。
3.根据权利要求1的制备方法，其特征在于，制成具体某一种制剂的制备方法如下(1)制成1000片片剂的制备方法蛇床子93.3g 川芎94.3g 菟丝子220g补骨脂95g 茯苓100g 参66.7g小茴香48g 五味子120g金樱子315.3g白术47.3g 当归156g 覆盆子109.7g制何首乌248g车前子55g 熟地黄313.3g枸杞子220g 山药154.3g淫羊藿315.3g胡芦巴313.3g黄芪171.3g肉苁蓉157.7g炙甘草47.3g以上二十二味，蛇床子、淫羊藿、当归、川芎、小茴香粉碎成粗粉，用70％乙醇作溶剂，浸渍48小时后，以每分钟1～3ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液约5000ml，回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.10(80℃热测)的清膏，滤过，滤液备用；红参粉碎成粗粉，加9倍量20％乙醇浸渍8小时后，回流提取二次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.10(80℃热测)的清膏，备用；其余覆盆子等十六味，与红参经醇提取的药渣，加10倍量水浸泡1小时，煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对浓度为1.16(80℃热测)的清膏，加乙醇使含醇量为65％，静置48小时，取上清液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.10(80℃热测)的清膏，加入上述蛇床子等提取液和红参提取液，混匀，真空干燥，粉碎，加入微晶纤维素51g、微粉硅胶6g，混匀，制成颗粒，干燥，加入硬脂酸镁2.5g，混匀，压制成1000片，包衣，即得肾宝片。(2)制成1000片咀嚼片的制备方法蛇床子140g 川芎141.5g 菟丝子330g补骨脂142.5g茯苓150g 红参100g小茴香72g 五味子180g 金樱子473g白术71g 当归234g 覆盆子164.5g制何首乌372g车前子82.5g熟地黄470g枸杞子330g 山药231.5g 淫羊藿473g胡芦巴470g 黄芪257g 肉苁蓉236.5g炙甘草71g以上二十二味，蛇床子、淫羊藿、当归、川芎、小茴香粉碎成粗粉，用70％乙醇作溶剂，浸渍48小时后，以每分钟1～3ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液约7500ml，回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.10(80℃热测)的清膏，滤过，滤液备用；红参粉碎成粗粉，加9倍量20％乙醇浸渍8小时后，回流提取二次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.10(80℃热测)的清膏，备用；其余覆盆子等十六味，与红参经醇提取的药渣，加10倍量水浸泡1小时，煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对浓度为1.16(80℃热测)的清膏，加乙醇使含醇量为65％，静置48小时，取上清液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.10(80℃热测)的清膏，加入上述蛇床子等提取液和红参提取液，混匀，加入倍他环糊精318g，混匀，真空干燥，粉碎，加入阿斯帕坦10g，混匀，用90％乙醇适量制成颗粒，干燥；加入硬脂酸镁3g，混匀，压制成1000片，包薄膜衣，即得肾宝咀嚼片。(3)制成1000g颗粒的制备方法如下蛇床子93.3g川芎94.3g 菟丝子220g补骨脂95g 茯苓100g 红参66.7g小茴香48g 五味子120g 金樱子315.3g白术47.3g 当归156g 覆盆子109.7g制何首乌248g 车前子55g 熟地黄313.3g枸杞子220g 山药154.3g 淫羊藿315.3g胡芦巴313.3g 黄芪171.3g 肉苁蓉157.7g炙甘草47.3g以上二十二味，蛇床子、淫羊藿、当归、川芎、小茴香粉碎成粗粉，用70％乙醇作溶剂，浸渍48小时后，以每分钟1～3ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液约7000ml，回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.05(热测)的清膏，滤过，滤液备用；红参粉碎成粗粉，加9倍量20％乙醇浸渍8小时后，回流提取二次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.05(热测)的清膏，备用；其余覆盆子等十六味，与红参经醇提取的药渣，加10倍量水浸泡1小时，煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对浓度为1.10(热测)的清膏，加乙醇使含醇量达到65％，静置48小时，取上清液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.05(热测)的清膏，加入上述蛇床子等提取液和红参提取液，混匀，加糊精500g，喷雾干燥，干法制粒，共制成颗粒1000克，即得肾宝颗粒。(4)制成1000粒胶囊的制备方法蛇床子70g 川芎70.75g菟丝子165g补骨脂71.25g茯苓75g 红参50g小茴香36g 五味子90g 金樱子236.5g白术35.5g 当归117g 覆盆子82.25g制何首乌186g车前子41.25g熟地黄235g枸杞子165g 山药115.75g 淫羊藿236.5g胡芦巴235g 黄芪128.5g 肉苁蓉118.25g炙甘草35.5g以上二十二味，蛇床子、淫羊藿、当归、川芎、小茴香粉碎成粗粉，用70％乙醇作溶剂，浸渍48小时后，以每分钟1～3ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液约3750ml，回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.10(80℃热测)的清膏，滤过，滤液备用；红参粉碎成粗粉，加9倍量20％乙醇浸渍8小时后，回流提取二次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.10(80℃热测)的清膏，备用；其余覆盆子等十六味，与红参经醇提取的药渣，加10倍量水浸泡1小时，煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对浓度为1.16(80℃热测)的清膏，加乙醇使含醇量为65％，静置48小时，取上清液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.10(80℃热测)的清膏，加入上述蛇床子等提取液和红参提取液，混匀，真空干燥，粉碎，加入微粉硅胶4g，混匀，装入胶囊，制成1000粒，即得。
4.一种肾宝制剂的质量控制方法，其特征在于，含有如下含量测定和定性鉴别中的一种或几种(1)含量测定a.用高效液相法测定肾宝制剂中2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O-b-D-葡萄糖苷的含量；b.用高效液相法测定肾宝制剂中淫羊藿苷的含量；c.用高效液相法测定肾宝制剂中蛇床子素的含量；d.用高效液相法测定肾宝制剂中五味子醇甲的含量。(2)定性鉴别a.用薄层色谱法鉴别肾宝制剂中当归与川芎；b.用薄层色谱法鉴别肾宝制剂中蛇床子；c.用薄层色谱法鉴别肾宝制剂中制何首乌；d.用薄层色谱法鉴别肾宝制剂中淫羊藿；e.用高效液相法鉴别肾宝制剂中补骨脂。
5.一种肾宝制剂的质量控制方法，其特征在于，含有如下含量测定和定性鉴别中的一种或几种(1)含量测定a.高效液相法测定肾宝制剂中2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O-b-D-葡萄糖苷的含量色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶或八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙睛-水(5-70∶95-30)为流动相；紫外检测器或二极管阵列检测器。理论板数按2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O-b-D-葡萄糖苷峰计算应不低于2000。对照品溶液的制备精密称取2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O-b-D-葡萄糖苷对照品，加乙醇或稀乙醇或其它适宜的溶剂制成确定浓度的溶液，作为对照品溶液。供试品溶液的制备精密称取产品或产品内容物适量，用适宜浓度的甲醇/乙醇提取，作为供试品溶液。测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液适量体积，注入液相色谱仪，测定，即得。b.高效液相法测定肾宝制剂中淫羊藿苷含量色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶或八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙睛-水(5-70∶95-30)为流动相；紫外检测器或二极管阵列检测器。理论板数按淫羊藿苷峰计算应不低于2000。对照品溶液的制备精密称取淫羊藿苷对照品，加甲醇或其它适宜的溶剂制成确定浓度的溶液，作为对照品溶液。供试品溶液的制备精密称取产品或产品内容物适量，加适量水溶解，用乙酸乙酯或其它适宜的溶剂提取，提取液蒸干，残渣用适宜的溶剂溶解，作为供试品溶液。测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液适量体积，注入液相色谱仪，测定，即得。c.高效液相法测定肾宝制剂中蛇床子素含量色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶或八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水(40-85∶60-15)为流动相；紫外检测器或二极管阵列检测器。理论板数按蛇床子素峰计算应不低于2000。对照品溶液的制备精密称取蛇床子素对照品，加甲醇或其它适宜的溶剂制成确定浓度的溶液，作为对照品溶液。供试品溶液的制备精密称取产品或产品内容物适量，用适宜浓度的甲醇/乙醇提取，作为供试品溶液。测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液适量体积，注入液相色谱仪，测定，即得。d.高效液相法测定肾宝制剂中五味子醇甲含量色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶或八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水(5-30∶2-15)为流动相；紫外检测器或二极管阵列检测器。理论板数按五味子醇甲峰计算应不低于2000。对照品溶液的制备精密称取五味子醇甲对照品，加甲醇或其它适宜的溶剂制成确定浓度的溶液，作为对照品溶液。供试品溶液的制备精密称取产品或产品内容物适量，用适宜浓度的甲醇/乙醇提取，作为供试品溶液。测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液适量体积，注入液相色谱仪，测定，即得。(2)定性鉴别a.薄层色谱法鉴别肾宝制剂中当归与川芎取产品或产品内容物适量，加乙醚或其它适宜的溶剂提取，提取液作为供试品溶液，或提取液蒸/挥干，残渣加适宜的溶剂使溶解，作为供试品溶液。另取当归和川芎对照药材适量，提取后制成对照药材溶液。吸取上述供试品溶液与对照药材溶液各适量，分别点于同一硅胶G或硅胶H薄层板上，以正己烷-乙酸乙酯(3-30∶0.3-3)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。b.薄层色谱法鉴别肾宝制剂中蛇床子取产品或产品内容物适量，加乙醚或其它适宜的溶剂提取，提取液作为供试品溶液，或提取液蒸/挥干，残渣加适宜的溶剂使溶解，作为供试品溶液。另取蛇床子素对照品适量，加溶剂适量制成对照品溶液。吸取上述供试品溶液与对照品溶液各适量，分别点于同一硅胶G或硅胶H薄层板上，以苯-乙酸乙酯(10-50∶0.3-2)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。c.薄层色谱法鉴别肾宝制剂中制何首乌取产品或产品内容物适量，加乙酸乙酯或其它适宜的溶剂提取，提取液用适宜浓度的碳酸钠溶液提取，碳酸钠提取液用盐酸调pH值至1～4，再用乙酸乙酯或其它适宜的溶剂萃取，萃取液作为供试品溶液，或萃取液蒸/挥干，残渣加适宜的溶剂使溶解，作为供试品溶液。另取何首乌对照药材适量，提取后制成对照药材溶液。再取大黄素对照品适量，加溶剂适量制成对照品溶液。吸取上述供试品溶液、对照药材和对照品溶液各适量，分别点于同一硅胶G或硅胶H薄层板上，以石油醚(30～60℃)-甲酸乙酯-甲酸(5-25∶2-8∶0.4-2)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材和对照品色谱相应的位置上，显相同的橙黄色荧光斑点。置氨蒸气中熏后，日光下检视，斑点变为红色。d.薄层色谱法鉴别肾宝制剂中淫羊藿取产品或产品内容物适量，加正丁醇或其它适宜的溶剂提取，提取液用氨试液洗涤，弃去氨试液，提取液作为供试品溶液，或提取液蒸/挥干，残渣加适宜的溶剂使溶解，作为供试品溶液。另取淫羊藿苷对照品，加溶剂适量制成对照品溶液。吸取上述两种溶液各适量，分别点于同一硅胶G或硅胶H薄层板上，以乙酸乙酯-丁酮-甲酸-水(3-30∶0.4-4∶0.4-4∶0.4-4)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，加热至显色，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。e.高效液相法鉴别肾宝制剂中补骨脂取产品或产品内容物适量，加甲醇或其它适宜的溶剂提取，提取液作为供试品溶液。另取补骨脂素和异补骨脂素对照品适量，加溶剂适量制成对照品溶液。以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水(20-80∶80-20)为流动相，紫外检测器或二极管阵列检测器。分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各适量体积，注入液相色谱仪，测定。供试品色谱图中主峰的保留时间应与对照品一致。
6.根据权利要求5的肾宝制剂的质量控制方法，其特征在于(1)所述的提取可采用超声处理、回流提取、微波提取、振荡提取等常规方法；(2)2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O-b-D-葡萄糖苷的含量测定的流动相还可以是甲醇-乙腈-水(2-10∶0.5-2∶4-20)、甲醇-水(5-70∶95-30)或其它适宜的流动相；(3)淫羊藿苷的含量测定的流动相还可以是甲醇-水-冰醋酸(40-80∶20-60∶0.2-1)、甲醇-水(5-70∶95-30)或其它适宜的流动相；(4)蛇床子素的含量测定的流动相还可以是甲醇-水-四氢呋喃(30-75∶20-60∶2-10)、乙腈-水(5-70∶95-30)或其它适宜的流动相；(5)五味子醇甲的含量测定的流动相还可以是乙腈-水(5-70∶95-30)或其它适宜的流动相；(6)当归与川芎的薄层色谱鉴别的展开剂还可以是石油醚(60-90℃)-乙酸乙酯(5-25∶0.5-5)、环己烷-乙酸乙酯(5-25∶0.5-5)或其它适宜的展开剂；(7)蛇床子的薄层色谱鉴别的展开剂还可以是环己烷-乙酸乙酯(3-20∶0.5-5)、正己烷-乙酸乙酯(4-20∶0.4-4)或其它适宜的展开剂；(8)制何首乌的薄层色谱鉴别的展开剂还可以是氯仿-甲醇(5-15∶0.5-5)、石油醚(30-60℃)-乙酸乙酯-冰醋酸(50-150∶5-50∶0.5-5)或其它适宜的展开剂；(9)定性鉴别a、b、c、d中既可以采用对照品，也可以采用对照药材作对照，或两者均采用；定性鉴别e中既可以采用两种对照品，也可以仅采用其中的一种对照品作为对照。
7.一种肾宝制剂的质量控制方法，其特征在于，含有如下含量测定和定性鉴别中的一种或几种(1)含量测定a.高效液相法测定肾宝制剂中2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O-b-D-葡萄糖苷的含量色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙睛-水(25∶75)为流动相；检测波长为320nm。理论板数按2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O-b-D-葡萄糖苷峰计算应不低于2000。对照品溶液的制备 精密称取2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O-b-D-葡萄糖苷对照品，加稀乙醇制成每1ml含20ug的溶液，即得。供试品溶液的制备 取产品或产品内容物适量，置锥形瓶中，精密加入稀乙醇50ml，称定重量，加热回流30分钟，放冷，再称定重量，用稀乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20ml，注入液相色谱仪，测定，即得。b.高效液相法测定肾宝制剂中淫羊藿苷含量色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙睛-水(30∶70)为流动相；检测波长为270nm。理论板数按淫羊藿苷峰计算应不低于2000。对照品溶液的制备 精密称取淫羊藿苷对照品，加甲醇制成每1ml含40ug的溶液，即得。供试品溶液的制备 取产品或产品内容物适量，加水10ml，置具塞分液漏斗中，用乙酸乙酯萃取4次，每次10ml，合并乙酸乙酯层，蒸干，残渣加甲醇溶解并转移至25ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得。测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液20ml，注入液相色谱仪，测定，即得。c.高效液相法测定肾宝制剂中蛇床子素含量色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水(67∶33)为流动相；检测波长为249nm。理论板数按蛇床子素峰计算应不低于2000。对照品溶液的制备 精密称取蛇床子素对照品，加甲醇制成每1ml含50ug的溶液，即得。供试品溶液的制备 取产品或产品内容物适量，置具塞锥形瓶中，精密加入乙醇50ml，密塞，称定重量，超声处理1小时，再称定重量，用乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液20ml，注入液相色谱仪，测定，即得。d.高效液相法测定肾宝制剂中五味子醇甲含量色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水(13∶7)为流动相；检测波长为250nm。理论板数按五味子醇甲峰计算应不低于2000。对照品溶液的制备 精密称取五味子醇甲对照品，加甲醇制成每1ml含30ug的溶液，即得。供试品溶液的制备 取产品或产品内容物适量，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，称定重量，超声处理20分钟，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20ml，注入液相色谱仪，测定，即得。(2)定性鉴别a.薄层色谱法鉴别肾宝制剂中当归和川芎取产品或产品内容物适量，加乙醚30ml，加热回流1小时，滤过.滤液挥干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液。另取当归和川芎对照药材各0.5g，同法制成对照药材溶液。吸取上述供试品溶液与对照药材溶液2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-乙酸乙酯(9∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。b.薄层色谱法鉴别肾宝制剂中蛇床子取产品或产品内容物适量，加乙醚30ml，加热回流1小时，滤过.滤液挥干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液。取蛇床子素对照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。吸取上述两种溶液各1μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以苯-乙酸乙酯(30∶1)或环己烷-乙酸乙酯(7∶2)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。c.薄层色谱法鉴别肾宝制剂中制何首乌取产品或产品内容物适量，加乙醚30ml，加热回流1小时，滤过.滤液挥干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液。加乙酸乙酯30ml，加热回流1小时，放冷，滤过，滤液用5％碳酸钠溶液振摇提取3次，每次20ml，合并碳酸钠提取液，用盐酸调pH值至2～3，再用乙酸乙酯振摇提取2次，每次30ml，合并乙酸乙酯提取液，浓缩至1ml，作为供试品溶液。另取何首乌对照药材0.3g，同法制成对照药材溶液。再取大黄素对照品，加甲醇制成每1ml含0.2mg的溶液，作为对照品溶液。吸取上述供试品溶液10μl，对照药材和对照品溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(30～60℃)-甲酸乙酯-甲酸(15∶5∶1)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材和对照品色谱相应的位置上，显相同的橙黄色荧光斑点。置氨蒸气中熏后，日光下检视，斑点变为红色。d.薄层色谱法鉴别肾宝制剂中淫羊藿取产品或产品内容物适量，加乙醚30ml，加热回流1小时，滤过.滤液挥干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液。加正丁醇30ml，超声提取30分钟，滤过，滤液加氨试液洗涤2次，每次30ml，弃去氨试液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取淫羊藿苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-丁酮-甲酸-水(10∶1∶1∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，置105℃烘数分钟，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。e.高效液相法鉴别肾宝制剂中补骨脂取产品或产品内容物适量，加甲醇40ml，超声提取30分钟，放冷，滤过，滤液作为供试品溶液。另取补骨脂素和异补骨脂素对照品适量，加甲醇制成每1ml各含4μg的混合溶液，作为对照品溶液。照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录ID)测定。以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水(40∶60)为流动相，检测波长为246nm。分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各20ul，注入液相色谱仪，测定。供试品色谱图中主峰的保留时间应与对照品一致。
8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述的提取样品或溶解提取物所用溶剂的量、超声或回流提取的时间、定容或溶解后体积、点样量或进样量、对照品的浓度可以以所述具体值为基准改变，或按比例改变；所述的定性鉴别a、b、c、d中既可以采用对照品，也可以采用对照药材作对照，或两者均采用，定性鉴别e中既可以采用两种对照品，也可以仅采用其中的一种对照品作为对照；所述的超声处理也可以采用回流提取、微波提取、振荡提取等常规提取方法，所述的回流提取也可以采用超声处理、微波提取、振荡提取等常规提取方法。
9.根据权利要求4、5、7所述的方法，其特征在于，可以用于检测由权利要求1所述的制备方法制得的或由其它制备方法制得的肾宝制剂的任何剂型，如片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、咀嚼片剂、泡腾片剂、分散片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、微丸胶囊剂、口服液、糖浆、口含剂、冲剂、颗粒剂、泡腾颗粒剂、丸剂、滴丸剂、微丸剂。
10.根据权利要求4、5、7所述的含量测定方法，其特征在于，肾宝制剂中2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O-b-D-葡萄糖苷的含量限度为一次最小服用量中含制何首乌以2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O-b-D-葡萄糖苷(C20H22O9)计，不得少于1.3mg；淫羊藿苷的含量限度为一次最小服用量中含淫羊藿以淫羊藿苷(C33H40O15)计，不得少于1.4mg；蛇床子素的含量限度为一次最小服用量中含蛇床子以蛇床子素(C15H16O3)计，不得少于0.8mg；五味子醇甲的含量限度为一次最小服用量中含五味子以五味子醇甲(C24H32O7)计，不得少于0.4mg；上述含量限度为最低含量限度，可以根据生产的具体情况提高含量限度。
全文摘要
本发明涉及一种肾宝制剂，同时涉及该制剂的制备方法质量控制方法。该制剂克服现有制剂的不足，具有稳定性好、不含糖、不含防腐剂、服用携带方便、适于工业化生产、生产成本低等优点，具有广大的市场潜力。同时提供了肾宝制剂的制备方法质量控制方法，所提供的质量控制方法可以对肾宝制剂中的当归与川芎、蛇床子、制何首乌、淫羊藿、补骨脂进行鉴别，对肾宝制剂中制何首乌的活性物质2，3，5，4’－四羟基二苯乙烯－2－0－b－D－葡萄糖苷、淫羊藿的活性物质淫羊藿苷、蛇床子的活性物质蛇床子素、五味子的活性物质五味子醇甲进行含量测定。
文档编号A61K9/28GK1814127SQ20051020074
公开日2006年8月9日 申请日期2005年11月25日 优先权日2005年11月25日
发明者毛晓敏 申请人:毛晓敏