专利名称：冰七制剂的质量控制方法
技术领域：
本发明涉及一种冰七制剂的质量控制方法，属于对药品进行质量控制的技术领域。
背景技术：
冰七制剂具有活血理气，开窍止痛的功能，用于气滞血瘀的胸痹，症见胸痛、胸闷、憋气等；冠心病见上述症状者。经多年的临床应用表明，冰七制剂对冠心病、心绞痛的疗效显著，深受广大患者的喜爱，这就要求我们生产出高质量的产品，以确保患者的利益和健康。但经研究发现，现有冰七片的质量控制标准较为简单，不能对产品质量进行全面有效地控制，从而将影响其临床疗效。
发明内容
本发明的目的在于提供一种冰七制剂的质量控制方法，本发明针对现有技术的不足，对本制剂的质量控制方法进行了研究，拟订了三七中人参皂苷Rg1、Rb1的含量测定和冰片、三七的薄层色谱鉴别，提高了冰七制剂的质量控制标准，从而保证了该制剂的临床疗效。
本发明所述的冰七制剂是由三七10-50g、冰片1-10g及辅料制备而成。其制备方法为三七粉碎成细粉，用10％淀粉浆制粒，烘干；冰片用5ml乙醇溶解，喷入颗粒内并混匀，然后加入辅料制成不同的制剂。
本发明所述质量控制方法主要包括性状、鉴别、检查以及含量测定项目中的部分或全部；其中鉴别包括对制剂中冰片和三七的薄层色谱鉴别；含量测定是对制剂中三七所含人参皂苷Rg1、Rb1的含量测定。
冰片的鉴别方法是以冰片对照品为对照，以醋酸乙酯∶环己烷＝2-5∶14-20为展开剂的薄层色谱法。
三七的鉴别方法是以三七对照药材为对照，以氯仿∶醋酸乙酯∶甲醇或乙腈∶水＝10-20∶30-50∶10-35∶5-20、10℃以下放置的上层溶液为展开剂的薄层色谱法。
具体的鉴别方法包括以下项目的部分或全部(1)取本制剂或其内容物0.5-3g，加乙醚10-50ml，超声处理3-20分钟，挥去乙醚，残渣加甲醇0.5-3ml使溶解，作为供试品溶液；另取冰片对照品，加甲醇制成每1ml含1-10mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5-20μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯∶环己烷＝2-5∶14-20为展开剂，展开，取出，晾干，喷以硫酸，在70℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(2)取本制剂或其内容物0.1-3g，加水2-10滴，搅匀，再加以水饱和的正丁醇2-10ml，密塞，振摇约5-30分钟，放置0.5-5小时，离心，取上清液，加1-5倍量以正丁醇饱和的水，摇匀，放置或离心使分层，取正丁醇层，置蒸发皿中，蒸干，残渣加甲醇0.5-3ml使溶解，作为供试品溶液；另取三七对照药材，同法制得对照药材溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5-25μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿∶醋酸乙酯∶甲醇或乙腈∶水＝10-20∶30-50∶10-35∶5-20、10℃以下放置的上层溶液为展开剂，展开，取出，凉干，喷以1→10硫酸溶液，于105℃加热至斑点显色清晰；置365nm紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
三七中人参皂苷Rg1、Rb1的含量测定方法是以人参皂苷Rg1、Rb1对照品为对照，以甲醇或乙腈∶0.05％磷酸溶液＝10-30∶90-70为流动相的高效液相色谱法。
具体的含量测定方法为照中国药典高效液相色谱法测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇或乙腈∶0.05％磷酸溶液＝10-30∶90-70为流动相；流速1.0ml/min；检测波长为203nm；柱温40℃；理论板数以人参皂苷Rg1峰计算不得低于4000；对照品溶液的制备取人参皂苷Rg1、Rb1对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml各含0.05-0.5mg的混合溶液，摇匀，即得；供试品溶液的制备取装量差异项下本制剂或其内容物0.1-0.5g，精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇30ml，超声提取10-60分钟，放冷，加甲醇稀释至刻度，摇匀，0.45μm滤过，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本胶囊剂含三七以人参皂苷Rg1C42H72O14和人参皂苷Rb1C54H92O23的总量计，不得少于18mg/g；片剂含三七以人参皂苷Rg1C42H72O14和人参皂苷Rb1C54H92O23的总量计，不得少于10mg/g；颗粒剂含三七以人参皂苷Rg1C42H72O14和人参皂苷Rb1C54H92O23的总量计，不得少于2mg/g。
所述质量控制方法包括性状对于胶囊剂内容物为灰白色颗粒或粉末；
对于片剂药物显灰白色；对于颗粒剂药物为灰白色颗粒；鉴别(1)取本制剂或其内容物0.5-3g，加乙醚10-50ml，超声处理3-20分钟，挥去乙醚，残渣加甲醇0.5-3ml使溶解，作为供试品溶液；另取冰片对照品，加甲醇制成每1ml含1-10mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5-20μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯∶环己烷＝2-5∶14-20为展开剂，展开，取出，晾干，喷以硫酸，在70℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(2)取本制剂或其内容物0.1-3g，加水2-10滴，搅匀，再加以水饱和的正丁醇2-10ml，密塞，振摇约5-30分钟，放置0.5-5小时，离心，取上清液，加1-5倍量以正丁醇饱和的水，摇匀，放置或离心使分层，取正丁醇层，置蒸发皿中，蒸干，残渣加甲醇0.5-3ml使溶解，作为供试品溶液；另取三七对照药材，同法制得对照药材溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5-25μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿∶醋酸乙酯∶甲醇或乙腈∶水＝10-20∶30-50∶10-35∶5-20、10℃以下放置的上层溶液为展开剂，展开，取出，凉干，喷以1→10硫酸溶液，于105℃加热至斑点显色清晰；置365nm紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
检查应符合中国药典胶囊剂、片剂或颗粒项下有关的各项规定；含量测定照中国药典高效液相色谱法测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇或乙腈∶0.05％磷酸溶液＝10-30∶90-70为流动相；流速1.0ml/min；检测波长为203nm；柱温40℃；理论板数以人参皂苷Rg1峰计算不得低于4000；对照品溶液的制备取人参皂苷Rg1、Rb1对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml各含0.05-0.5mg的混合溶液，摇匀，即得；供试品溶液的制备取装量差异项下本制剂或其内容物0.1-0.5g，精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇30ml，超声提取10-60分钟，放冷，加甲醇稀释至刻度，摇匀，0.45μm滤过，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本胶囊剂含三七以人参皂苷Rg1C42H72O14和人参皂苷Rb1C54H92O23的总量计，不得少于18mg/g；片剂含三七以人参皂苷Rg1C42H72O14和人参皂苷Rb1C54H92O23的总量计，不得少于10mg/g；颗粒剂含三七以人参皂苷Rg1C42H72O14和人参皂苷Rb1C54H92O23的总量计，不得少于2mg/g。
为了确保本发明质量控制方法科学、合理、可行，申请人对方中各成分的鉴别和含量测定方法进行了研究，具体试验资料如下一、人参皂苷Rg1、Rb1含量测定方法研究1、供试品溶液制备方法研究取本品内容物0.25g，置50ml量瓶中，分别加入30ml甲醇、乙醇超声提取30分钟，放冷，稀释至刻度，摇匀，滤过，测定其人参皂苷含量，测定结果见下表。
不同提取溶剂对人参皂苷含量测定的影响(n＝3)
试验结果表明，用甲醇超声提取，即可将人参皂苷提取完全。
2、流动相的选择流动相1以甲醇、0.05％磷酸溶液不同比例的混合溶液为流动相；流动相2以乙腈、0.05％磷酸溶液不同比例的混合溶液为流动相；流动相3以乙腈、水不同比例的混合溶液为流动相。
结果以甲醇或乙腈∶0.05％磷酸溶液＝10-30∶90-70为流动相，阴性样品色谱图在人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1峰位置处无假阳性峰；人参皂苷Rg1峰、人参皂苷Rb1峰和相近的杂质峰分离完全(分离度＞1.5)，且人参皂苷Rg1与人参皂苷Rb1白果内酯银杏内酯C的分离度大于1.5。最佳流动相为乙腈∶0.05％磷酸溶液＝30∶70。
3、重现性试验取本品内容物，按本发明中含量测定项下供试液的制备方法，分别制备5份供试液，进样，测定峰面积，人参皂苷Rg1的平均含量为39.5150mg/g，RSD为0.24％；人参皂苷Rb1的平均含量为35.4534mg/g，RSD为0.79％。表明重复性良好，结果见下表。
制剂供试品中人参皂苷的重复性试验
4、精密度试验精密吸取人参皂苷Rg1对照品溶液(0.1818mg/ml)10μl，注入液相色<p>试验4、抗代谢药物和抗代谢药物增效剂(缓释注射剂)的抑瘤作用所用的肿瘤细胞包括CNS-1、C6、9L、胃腺上皮癌(SA)、骨肿瘤(BC)、乳腺癌(BA)、肺癌(LH)、甲状腺乳头状腺癌(PAT)、肝癌等。将抗代谢药物和抗代谢药物增效剂按10ug/ml浓度加到体外培养24小时的各种肿瘤细胞中，继续培养48小时后计数细胞总数。其肿瘤细胞生长抑制效果见表2所示。
表2
以上结果表明，所用抗代谢药物(雷替曲塞)及抗代谢药物增效剂-抗有丝分裂药物(吉拉达唑、砒霜、诺考达唑)在该浓度单独应用时对多种肿瘤细胞生长均有明显的抑制作用，以瘤内给药效果明显。当联合应用时可表现出显著的增效作用。
SPA-3型PPP血小板聚集仪(上海科达测试仪器厂)。
3.试验方法及结果家兔颈动脉放血，3.8％枸橼酸钠抗凝，全血与抗凝剂之比为9∶1，800rpm离心10min，制备富血小板血浆(PRP)，3000rpm离心10min制备贫血小板血浆(PPP)。取受试样品，加至PRP中，混匀，37℃温孵10min。以PPP调零，PRP调100％，以ADP为诱导剂(终浓度为2μM)，按比浊法用SPA-3型PPP血小板聚集仪测定血小板聚集百分数，计算抑制率，按logit法回归求各受试样品的半数抑制浓度(IC50)，结果见表1、2。
结果表明，当归注射液能浓度依赖性抑制ADP诱导的血小板聚集，3种工艺的抑制作用强度依次为样品2(050428)＞样品3(050429)＞样品1(050403)，其中样品2比样品1和样品3约强2倍。
表9 不同浓度的当归注射液对兔离体血小板聚集抑制率(x±s)
表10 三种不同工艺提取物对兔离体血小板聚集抑制作用的比较
本发明与现有技术相比具有以下优点1、本发明的当归水溶性提取物采用大孔树脂吸附提取，杂质含量低，有效成分含量高，提高了药效。经测定(采用高效液相色谱法)，提取物中主要有效成分阿魏酸的含量大于25％。
2、本发明的注射用制剂采用超滤法除菌，保证了药品的稳定性。
与现有技术相比，本发明质量控制方法精密度高，重现性好，稳定性好，回收率高，测量结果准确，提高了冰七制剂的质量控制标准，可全面有效地控制产品质量，从而确保其疗效。
具体实施例方式以下通过实施例进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。
本发明的实施例1所述胶囊剂质量控制方法包括性状对于胶囊剂内容物为灰白色颗粒或粉末；鉴别(1)取药物内容物1.7g，加乙醚20ml，超声处理5分钟，挥去乙醚，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取冰片对照品，加甲醇制成每1ml含5mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典2005年版一部附录VI B薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯∶环己烷＝5∶14为展开剂，展开，取出，晾干，喷以硫酸，在70℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(2)取药物内容物0.5g，加水约5滴，搅匀，再加以水饱和的正丁醇5ml，密塞，振摇约10分钟，放置2小时，离心，取上清液，加3倍量以正丁醇饱和的水，摇匀，放置或离心使分层，取正丁醇层，置蒸发皿中，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取三七对照药材，同法制得对照药材溶液；照中国药典2005年版一部附录VI B薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各8μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿∶醋酸乙酯∶甲醇∶水＝15∶40∶22∶10、10℃以下放置的上层溶液为展开剂，展开，取出，凉干，喷以1→10硫酸溶液，于105℃加热至斑点显色清晰；置365nm紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；检查应符合中国药典胶囊剂项下有关的各项规定；含量测定照中国药典2005年版一部附录VI D高效液相色谱法测定色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈∶0.05％磷酸溶液＝30∶70为流动相；流速1.0ml/min；检测波长为203nm；柱温40℃；理论板数以人参皂苷Rg1峰计算不得低于4000；
对照品溶液的制备 取人参皂苷Rg1、Rb1对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml各含0.15mg的混合溶液，摇匀，即得；供试品溶液的制备 取装量差异项下药物内容物0.25g，精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇30ml，超声提取30分钟，放冷，加甲醇稀释至刻度，摇匀，0.45μm滤过，即得；测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本胶囊剂含三七以人参皂苷Rg1C42H72O14和人参皂苷Rb1 C54H92O23的总量计，不得少于18mg/g。
本发明的实施例2所述片剂质量控制方法包括性状药物显灰白色；鉴别(1)取本制剂3g，加乙醚50ml，超声处理20分钟，挥去乙醚，残渣加甲醇3ml使溶解，作为供试品溶液；另取冰片对照品，加甲醇制成每1ml含10mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯∶环己烷＝3∶18为展开剂，展开，取出，晾干，喷以硫酸，在70℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(2)取本制剂3g，加水10滴，搅匀，再加以水饱和的正丁醇10ml，密塞，振摇约30分钟，放置5小时，离心，取上清液，加5倍量以正丁醇饱和的水，摇匀，放置或离心使分层，取正丁醇层，置蒸发皿中，蒸干，残渣加甲醇3ml使溶解，作为供试品溶液；另取三七对照药材，同法制得对照药材溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿∶醋酸乙酯∶甲醇∶水＝20∶30∶10∶20、10℃以下放置的上层溶液为展开剂，展开，取出，凉干，喷以1→10硫酸溶液，于105℃加热至斑点显色清晰；置365nm紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
检查应符合中国药典片剂项下有关的各项规定；含量测定照中国药典高效液相色谱法测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈∶0.05％磷酸溶液＝10∶90为流动相；流速1.0ml/min；检测波长为203nm；柱温40℃；理论板数以人参皂苷Rg1峰计算不得低于4000；对照品溶液的制备取人参皂苷Rg1、Rb1对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml各含0.5mg的混合溶液，摇匀，即得；
供试品溶液的制备取装量差异项下本制剂0.5g，精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇30ml，超声提取60分钟，放冷，加甲醇稀释至刻度，摇匀，0.45μm滤过，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本片剂含三七以人参皂苷Rg1 C42H72O14和人参皂苷Rb1 C54H92O23的总量计，不得少于10mg/g。
本发明的实施例3所述颗粒剂质量控制方法包括性状药物为灰白色颗粒；鉴别(1)取本制剂0.5g，加乙醚10ml，超声处理3分钟，挥去乙醚，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液；另取冰片对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各20μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯∶环己烷＝2∶20为展开剂，展开，取出，晾干，喷以硫酸，在70℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(2)取本制剂0.1g，加水2滴，搅匀，再加以水饱和的正丁醇2ml，密塞，振摇约5分钟，放置0.5小时，离心，取上清液，加1倍量以正丁醇饱和的水，摇匀，放置或离心使分层，取正丁醇层，置蒸发皿中，蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液；另取三七对照药材，同法制得对照药材溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各25μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿∶醋酸乙酯∶乙腈∶水＝10∶50∶35∶5、10℃以下放置的上层溶液为展开剂，展开，取出，凉干，喷以1→10硫酸溶液，于105℃加热至斑点显色清晰；置365nm紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
检查应符合中国药典颗粒项下有关的各项规定；含量测定照中国药典高效液相色谱法测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇∶0.05％磷酸溶液＝20∶80为流动相；流速1.0ml/min；检测波长为203nm；柱温40℃；理论板数以人参皂苷Rg1峰计算不得低于4000；对照品溶液的制备取人参皂苷Rg1、Rb1对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml各含0.05mg的混合溶液，摇匀，即得；供试品溶液的制备取装量差异项下本制剂0.1g，精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇30ml，超声提取10分钟，放冷，加甲醇稀释至刻度，摇匀，0.45μm滤过，即得；
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本颗粒剂含三七以人参皂苷Rg1 C42H72O14和人参皂苷Rb1 C54H92O23的总量计，不得少于2mg/g。
权利要求
1.一种冰七制剂的质量控制方法，所述制剂包括胶囊剂、片剂和颗粒剂，其特征在于所述质量控制方法主要包括性状、鉴别、检查以及含量测定项目中的部分或全部；其中鉴别包括对制剂中冰片和三七的薄层色谱鉴别；含量测定是对制剂中三七所含人参皂苷Rg1、Rb1的含量测定。
2.按照权利要求1所述冰七制剂的质量控制方法，其特征在于冰片的鉴别方法是以冰片对照品为对照，以醋酸乙酯∶环己烷＝2-5∶14-20为展开剂的薄层色谱法。
3.按照权利要求1所述冰七制剂的质量控制方法，其特征在于三七的鉴别方法是以三七对照药材为对照，以氯仿∶醋酸乙酯∶甲醇或乙腈∶水＝10-20∶30-50∶10-35∶5-20、10℃以下放置的上层溶液为展开剂的薄层色谱法。
4.按照权利要求1、2或3所述冰七制剂的质量控制方法，其特征在于具体的鉴别方法包括以下项目的部分或全部(1)取本制剂或其内容物0.5-3g，加乙醚10-50ml，超声处理3-20分钟，挥去乙醚，残渣加甲醇0.5-3ml使溶解，作为供试品溶液；另取冰片对照品，加甲醇制成每1ml含1-10mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5-20μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯∶环己烷＝2-5∶14-20为展开剂，展开，取出，晾干，喷以硫酸，在70℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(2)取本制剂或其内容物0.1-3g，加水2-10滴，搅匀，再加以水饱和的正丁醇2-10ml，密塞，振摇约5-30分钟，放置0.5-5小时，离心，取上清液，加1-5倍量以正丁醇饱和的水，摇匀，放置或离心使分层，取正丁醇层，置蒸发皿中，蒸干，残渣加甲醇0.5-3ml使溶解，作为供试品溶液；另取三七对照药材，同法制得对照药材溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5-25μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿∶醋酸乙酯∶甲醇或乙腈∶水＝10-20∶30-50∶10-35∶5-20、10℃以下放置的上层溶液为展开剂，展开，取出，凉干，喷以1→10硫酸溶液，于105℃加热至斑点显色清晰；置365nm紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
5.按照权利要求1所述冰七制剂的质量控制方法，其特征在于三七中人参皂苷Rg1、Rb1的含量测定方法是以人参皂苷Rg1、Rb1对照品为对照，以甲醇或乙腈∶0.05％磷酸溶液＝10-30∶90-70为流动相的高效液相色谱法。
6.按照权利要求1或5所述冰七制剂的质量控制方法，其特征在于具体的含量测定方法为照中国药典高效液相色谱法测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇或乙腈∶0.05％磷酸溶液＝10-30∶90-70为流动相；流速1.0ml/min；检测波长为203nm；柱温40℃；理论板数以人参皂苷Rg1峰计算不得低于4000；对照品溶液的制备取人参皂苷Rg1、Rb1对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml各含0.05-0.5mg的混合溶液，摇匀，即得；供试品溶液的制备取装量差异项下本制剂或其内容物0.1-0.5g，精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇30ml，超声提取10-60分钟，放冷，加甲醇稀释至刻度，摇匀，0.45μm滤过，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本胶囊剂含三七以人参皂苷Rg1 C42H72O14和人参皂苷Rb1 C54H92O23的总量计，不得少于18mg/g；片剂含三七以人参皂苷Rg1 C42H72O14和人参皂苷Rb1 C54H92O23的总量计，不得少于10mg/g；颗粒剂含三七以人参皂苷Rg1 C42H72O14和人参皂苷Rb1 C54H92O23的总量计，不得少于2mg/g。
7.按照权利要求1所述冰七制剂的质量控制方法，其特征在于所述质量控制方法包括性状对于胶囊剂内容物为灰白色颗粒或粉末；对于片剂药物显灰白色；对于颗粒剂药物为灰白色颗粒；鉴别(1)取本制剂或其内容物0.5-3g，加乙醚10-50ml，超声处理3-20分钟，挥去乙醚，残渣加甲醇0.5-3ml使溶解，作为供试品溶液；另取冰片对照品，加甲醇制成每1ml含1-10mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5-20μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯∶环己烷＝2-5∶14-20为展开剂，展开，取出，晾干，喷以硫酸，在70℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(2)取本制剂或其内容物0.1-3g，加水2-10滴，搅匀，再加以水饱和的正丁醇2-10ml，密塞，振摇约5-30分钟，放置0.5-5小时，离心，取上清液，加1-5倍量以正丁醇饱和的水，摇匀，放置或离心使分层，取正丁醇层，置蒸发皿中，蒸干，残渣加甲醇0.5-3ml使溶解，作为供试品溶液；另取三七对照药材，同法制得对照药材溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5-25μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿∶醋酸乙酯∶甲醇或乙腈∶水＝10-20∶30-50∶10-35∶5-20、10℃以下放置的上层溶液为展开剂，展开，取出，凉干，喷以1→10硫酸溶液，于105℃加热至斑点显色清晰；置365nm紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；检查应符合中国药典胶囊剂、片剂或颗粒项下有关的各项规定；含量测定照中国药典高效液相色谱法测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇或乙腈∶0.05％磷酸溶液＝10-30∶90-70为流动相；流速1.0ml/min；检测波长为203nm；柱温40℃；理论板数以人参皂苷Rg1峰计算不得低于4000；对照品溶液的制备取人参皂苷Rg1、Rb1对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml各含0.05-0.5mg的混合溶液，摇匀，即得；供试品溶液的制备取装量差异项下本制剂或其内容物0.1-0.5g，精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇30ml，超声提取10-60分钟，放冷，加甲醇稀释至刻度，摇匀，0.45μm滤过，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本胶囊剂含三七以人参皂苷Rg1 C42H72O14和人参皂苷Rb1 C54H92O23的总量计，不得少于18mg/g；片剂含三七以人参皂苷Rg1 C42H72O14和人参皂苷Rb1 C54H92O23的总量计，不得少于10mg/g；颗粒剂含三七以人参皂苷Rg1 C42H72O14和人参皂苷Rb1 C54H92O23的总量计，不得少于2mg/g。
全文摘要
本发明提供了一种冰七制剂的质量控制方法，所述质量控制方法主要包括性状、鉴别、检查以及含量测定项目中的部分或全部；其中鉴别包括对制剂中冰片和三七的薄层色谱鉴别；含量测定是对制剂中三七所含人参皂苷Rg
文档编号G01N33/15GK1857353SQ20061020029
公开日2006年11月8日 申请日期2006年3月30日 优先权日2006年3月30日
发明者叶湘武, 安崇惠, 田淑华, 徐裕彬, 江帆, 潘婷 申请人:贵州益佰制药股份有限公司