调节动物生长的组合物,其制备方法和用途的制作方法

专利名称：调节动物生长的组合物,其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种含有半胱胺的调节动物生长的组合物，所述动物包括但并不局限于猪、兔、鹌鹑、羊、牛和鸡。本发明还涉及此组合物的制备方法、一种动物饲料添加剂和一种动物饲料，以及应用此组合物制备动物饲料添加剂和动物饲料的用途。
背景技术：
早就证明生长激素在调节动物生长过程中具有重要的作用。例如，在产肉类动物中使用生长激素，将使其体重增长，包括肌肉块的增长。然而在这些动物中直接应用生长激素以增加其产肉量具有很多不利因素。第一，来自于不同动物的生长激素很少具有同源性，不同的动物(如哺乳动物)只对特定类型的特异性生长激素产生反应。虽然适当的外源性生长激素通常可从垂体腺中分离出来，但如果想要制备足够数量的适当的外源性生长激素以满足大规模的应用就显得相当困难并且不经济。虽然目前外源性生长激素可以通过DNA重组技术进行制备，但由此方法生产的外源性生长激素仍然相当昂贵。第二，外源性生长激素的家畜施用通常是通过直接注射，这对于一个大型农场来说必然相当昂贵而且很困难。第三，很难控制能精确地产生预期效果的施用剂量，而过量的外源性生长激素可能对动物有害。第四，这些外源性生长激素的残留物可以进入肉类产品，最后通过消费进入人体。虽然一些科学家仍在关注这些外源性生长激素对于人类的负面的副作用，此方面还需要深入研究。
半胱胺是辅酶A的一种成分，作为生理性调节剂起作用。半胱胺已经被用作一种饲料添加剂以促进产肉动物生长。US专利号4,711,897公开了动物饲养方法和含有半胱胺的饲料组合物。然而已证明在通常的室温条件下，半胱胺是一种相当敏感并且不稳定的化合物。例如，当暴露于空气中或温度升高时，半胱胺很容易被氧化。半胱胺的吸湿性很高。另外，直接口服时，半胱胺味道很差。此外，直接摄入半胱胺将产生另人不快的胃部副作用。由于这些原因，在很长时间里，半胱胺的应用只局限于给产肉类动物直接注射含有半胱胺的溶液。而有效并且大规模地应用半胱胺以促进家畜的生长被认为是不切实际的。
因此，仍然存在对一种能够调节和/或促进动物尤其是家畜生长的组合物的需求。
因此，本发明的目标即为上面所述，或者至少可以向公众提供一种有用的替代组合物。优选地，此组合物可以安全施用，易于与各种各样的动物饲料配制。
发明概述
根据本发明的第一方面，可以提供一种调节动物生长的组合物的制备方法，所述方法包括下列步骤制备半胱胺或其盐，并在反应器中半胱胺或其盐与环糊精或其衍生物。优选地，此混合过程可以在惰性物质的保护下进行。本方法可以包括在约25-40℃温度下对混合一定时间的半胱胺或其盐与环糊精或其衍生物进行加热。本方法还可以包括搅拌半胱胺或其盐与环糊精或其衍生物以形成第一混合物。优选地，此方法可以包括在约40-50℃对第一混合物进行干燥，优选在真空中进行。本方法还包括研磨和/或通过(如，40筛目，即在此网筛的每平方英寸上有40个孔)筛分第一混合物以形成第二混合物。虽然可以使用40-网筛，也可根据期望组合物的颗粒大小采用不同筛目大小的筛子。然后第二混合物与填料、分解剂和粘合剂中的至少一种混合以形成第三混合物，第三混合物可以被制成颗粒。随后将由选自包括邻苯二甲酸醋酸纤维素、聚对苯二甲酸乙二醇酯、乙酸乙酯、乙酸异丙酯的组的成分制成的包衣材料涂覆于颗粒。
优选地，该组合物可以含有1-95wt％的所述预定量的半胱胺或其盐。更优选地，该组合物还可含有75wt％的所述预定量的半胱胺或其盐。
有利的是，该组合物的颗粒形式的直径可介于0.28到0.90mm之间。
依照本发明的第二方面，提供了一种按照上述方法制备的组合物。
依照本发明的第三方面，提供了一种调节动物生长的组合物，该组合物含有1-95wt％半胱胺或其盐，和包合物主体材料组合物，其中包合物主体材料组合物包含选自包括环糊精或其衍生物的组的稳定剂。
有利的是，该稳定剂可以基本上包括环糊精或其衍生物。
优选地，该组合物可以含有1-75wt％的半胱胺或其盐，并且更优选地，该组合物可以含有1-40wt％的半胱胺或其盐。
优选地，该组合物可以含有1-60wt％的包合物主体材料组合物。更优选地，该组合物可以含有10-40wt％的包合物主体材料组合物。
合适地是，包合物主体材料组合物中的稳定剂可以选自包括β-环糊精(β-CD)、甲基-β-环糊精(M-β-CD)、羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)、羟乙基-β-环糊精(HE-β-CD)、聚-环糊精、乙基-β-环糊精(E-β-CD)和支链环糊精的组。
合适地是，该组合物可以包含填料、崩解剂，粘合剂、调味剂、增香剂和包衣材料中的至少一种。包衣材料可以占该组合物的1-20wt％。优选地，包衣材料可以占该组合物的1-15wt％。包衣材料可以为肠溶性包衣。包衣材料可选自包括邻苯二甲酸醋酸纤维素、邻苯二甲酸醋酸淀粉、邻苯二甲酸甲基纤维素、邻苯二甲酸的葡萄糖或果糖衍生物、丙烯酸和甲基丙烯酸共聚物、聚甲基乙烯基醚、顺丁烯二酸酐共聚物的部分酯化物质、takh和甲醛明胶的组。
优选地，该组合物可以含有填料，所述填料可以选自包括粉末样纤维素、淀粉和硫酸钙的组。具体而言，该组合物可以含有1-90wt％的填料。更加具体的是该组合物可以含有1-60wt％的填料。
优选地，该组合物可以含有5-50wt％粘合剂和崩解剂，它们可以选自包括羟丙基淀粉、微生物藻酸盐、微晶纤维素和淀粉的组。具体而言，该组合物可以含有15-35wt％粘合剂和崩解剂。
有利的是，该组合物可以含有0.05-0.3wt％的调味剂和增香剂，以加强本配方的香味。
合适地是，该组合物可以形成颗粒，每个颗粒可以含有至少一层或多层包衣材料。具体而言，每个颗粒中，半胱胺或其盐通过包合物主体材料与周围环境隔离。该组合物的每个颗粒的直径可介于0.28到0.90mm之间。
有利地是，该组合物的每个颗粒可以通过肠溶性包衣材料进行封装。
依照本发明的第四方面，提供了一种含有上述组合物的动物饲料添加剂。
依照本发明的第五方面，提供了一种含有上述组合物的动物饲料。合适地是，该动物饲料可以含有250-700mg/kg的上述组合物。
依照本发明的第六方面，提供了应用上述组合物用于配制一种动物饲料添加剂的用途。
依照本发明的第七方面，提供了应用上述组合物用于配制一种动物饲料的用途。
依照本发明的第八方面，提供了制备一种动物饲料的方法，所述方法包括上述组合物与基础饲料(或食物)的混合步骤。
发明详述
本发明是基于当家畜摄入含有半胱胺的组合物时，该组合物具有增加家畜体重的活性的论证。在此发现之前，没有提议或充分的证据显示大规模给动物施用含有半胱胺的组合物可能具有这样的活性而有效并且安全地增加动物体重。本发明还提供了一种含有半胱胺的组合物的制备方法以及通过将其与基础饲料(或食物)混合而进行饲养以增加动物体重的用途。本发明可以将含有半胱胺的组合物与适当的基础饲料直接混合得以应用。本发明也可以如下进行，首先混合由含有半胱胺的组合物和其它成分制成的预混合料，然后将该预混合料与适当的基础饲料混合以制备成最终饲料。基础饲料是指通常喂养动物的一种食物。不同的动物需要不同的基础饲料。例如，鹌鹑的基础饲料通常主要包括谷类饲料。
一般认为具有生理活性的半胱胺是起生长刺激剂作用的。天然半胱胺是辅酶A(也称为CoA-SH或CoA)的一种成分，而辅酶A是泛酸的一种辅酶形式。在新陈代谢的过程中，辅酶A的作用是二巯基或与辅酶A的巯基连接的巯基变体的载体。动物实验，如猪、家禽、禽类、山羊、兔类和鱼类，已经显示半胱胺可以耗尽有机体中的促生长素抑制素(SS)，尤其是在正中隆起神经末端和室周核神经细胞中。这样就可提高动物血液中生长激素的水平，同时提高各种其它生长刺激因子的水平，其它生长刺激因子包括胰岛素样生长因子I(IGF-I)、胰岛素、三碘甲腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)和β-内啡肤(β-END)。
随着各类生长促进因子的增加，动物的消化代谢速率就会相应加快。应该理解到动物的整体蛋白合成速率也会由此得到提高。
半胱胺的生理调节作用详述如下
(i)半胱胺可以增强促生长素抑制素代谢和转运，并且通过影响贮存促生长素抑制素的小泡来促进促生长素抑制素的降解。
(ii)半胱胺可以通过影响在SS-14的3和14位和SS-28的17和18位形成的二巯基键，来改变促生长素抑制素的结构和构象。这一点对于调节动物生理学的生物活性和免疫活性很重要。
(iii)半胱胺可以调节促生长素抑制素受体，并且减少经含有半胱胺组合物饲养的动物的胃粘膜细胞受体的亲和性。半胱胺是一种能够形成辅酶A的成分，而辅酶A可以耗尽动物组织器官中和动物血流中的促生长素抑制素。半胱胺还可以促进内源性生长激素的合成与释放，调节神经内分泌激素的产生，加强各种生长激素的基础水平、峰值和总水平。
按照本发明制备的新颖的含有半胱胺的组合物包含两种主要成分，即1-95wt％半胱胺(或其盐，如半胱胺盐酸盐或者其药物上可接受的其它酸加成盐)和1-80wt％的载体，如包合物主体材料。半胱胺的化学分子式是HSCH2CH2NH2。下文中出现的术语“半胱胺”是指半胱胺和/或其盐的化合物。半胱胺及其盐在化学文献中是众所周知的。
半胱胺盐的通用化学分子式是C2H7NS.X，其中X可以是盐酸、磷酸、酒石酸氢盐、水杨酸盐等。所用的半胱胺优选达到药物上可接受的标准，并且其中碳、氢、氮和硫的含量分别约为31.14wt％、9.15wt％、18.16wt％和41.56wt％。尽管半胱胺在含有半胱胺的组合物中的可实行的含量介于1-95wt％，可以使用的半胱胺的优选范围是1-75wt％，更优选的范围是1-40wt％。半胱胺是含有半胱胺的组合物的主要活性组分之一。然而，已证明如果含有半胱胺的组合物中半胱胺含量超过95wt％，则此组合物与基础饲料混合时将会很困难，而且此组合物调节动物生长的效果将会受到阻碍。
包合物主体材料组合物主要包含环糊精和/或其衍生物，选自包括甲基-β-环糊精(M-β-CD)、羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)、羟乙基-β-环糊精(HE-β-CD)、聚环糊精、乙基-β-环糊精(E-β-CD)和支链环糊精的组。环糊精的通用化学分子式是(C6O5H9)n·(C6O5H9)2，分子结构式如下
其中α-CD n＝4；β-CD n＝5；γ-CD n＝6
(环糊精是一种α-D-吡喃型葡萄糖的环状低聚物。)
值得注意的是优选使用β-CD型环糊精，这是因为它的分子内部直径是约6-8，这使其特别适合作为制备含有半胱胺组合物的包合物主体材料的候选者，制备含有半胱胺的组合物涉及到应用包合过程。下文中出现的术语“环糊精”是指环糊精和/或其衍生物。任何环糊精衍生物只要具有稳定和保护半胱胺免受降解的性质都可被应用。例如，上面提到的任何一种环糊精或其衍生物都可被应用。
虽然含有半胱胺组合物中的包合物主体材料组合物的可实行含量介于1-80wt％，但也可以使用优选可实行范围为1-60wt％，更为优选的可实行范围为1-40wt％的包合物主体材料组合物。所用包合物主体材料组合物的实际用量由制备含有半胱胺的组合物中所用半胱胺的实际用量决定。
含有半胱胺的组合物中可以含有1-90wt％的填料，尽管使用的填料的优选可实行范围为1-60wt％，更为优选的可实行范围为1-40wt％。其实际用量由使用的半胱胺和包合物主体材料组合物的实际用量决定。填料可选自包括粉末样纤维素、淀粉和硫酸钙(如CaSO4.2H2O)的组。应该注意到如果含有半胱胺的组合物中填料的含量超过90wt％，则主要活性成分的含量将被减少，且用与此组合物混合的饲料喂养动物，含有半胱胺的组合物将在调节动物生长中失效。
含有半胱胺的组合物还可含有5-50wt％的崩解剂和粘合剂，尽管其优选的可实行范围是10-40wt％，更为优选的可实行范围是15-35wt％。其实际用量将由所用的半胱胺、包合物主体材料组合物以及其它成分的实际用量决定。粘合剂和崩解剂可选自包括羟丙基淀粉、微生物藻酸盐、微晶纤维素和淀粉的组。已证明如果该组合物中崩解剂和粘合剂的含量低于5wt％，则所产生的此组合物的颗粒就会缺乏所需的硬度。另外，此组合物的制造将会变得很困难。如果崩解剂和粘合剂的含量高于50wt％，则生成的组合物会过于坚硬，尤其是如果粘合剂在其与崩解剂的混合物中占大部分的时候。这将引起动物肠道对此组合物很难吸收。
含有半胱胺的组合物还可含有0.05-0.3wt％的调味剂和增香剂，可以是调味香精。
含有半胱胺的组合物也可含有1-20wt％的包衣材料。尽管优选的可实行范围是1-15wt％，更为优选的可实行范围是2-10wt％。其实际用量将由所用的半胱胺、包合物主体材料组合物以及其它成分的实际用量决定。包衣材料优选为肠溶性包衣，其可以在碱性环境，如肠道中分解。包衣材料可选自包括邻苯二甲酸醋酸纤维素、邻苯二甲酸醋酸淀粉、邻苯二甲酸甲基纤维素、邻苯二甲酸的葡萄糖或果糖衍生物、丙烯酸和甲基丙烯酸共聚物、聚甲基乙烯基醚、顺丁烯二酸酐共聚物的部分酯化物质、takh和甲醛明胶的组。已证明如果包衣材料的含量低于1wt％，作为保护层的包衣材料可能不能完全包住该组合物颗粒。该含有半胱胺的组合物因此可能在被肠道吸收入血流之前降解掉。另一方面，如果包衣材料的含量高于15wt％，则此组合物中的活性成分可能不会有效地从组合物中释放出来。因此，将不会得到预想的生长调节作用。任何情况下，已证明含有250到700mg/kg该组合物的动物饲料是有效的，当用其饲养动物时，可增加其体重。
按照本发明生成的含有半胱胺的组合物是以小颗粒形式存在，每个颗粒的优选直径基本上是0.28-0.90mm。这些颗粒通过应用肠溶性包封方法来制备。该方法涉及应用一种具有包合特性的大分子物质。可被使用的物质是上述的包合物主体材料(主要包括环糊精)。包合物主体材料是一种大分子物质，作为分子胶囊来包合半胱胺分子，从而使组合物中的半胱胺与周围的光、热、空气以及湿气隔离而得到保护。这样半胱胺的稳定性得到保护。肠溶性包封方法中用到的包合物主体材料优选是含有6到12个葡萄糖分子的环状多糖化合物，该化合物可以在存在芽孢杆菌的条件下通过环糊精糖苷转移酶与淀粉反应得到。许多应用急性、亚急性和慢性毒性实验进行的研究已经显示大分子物质没有毒性。在肠溶性包封过程之后，每个颗粒可以用至少一层，优选多层的上述包衣材料进行包覆。下文提供了依照本发明制备含有半胱胺组合物的一种方法的一个实施方案的更为详细的描述。
在连接有聚四氟乙烯和配备有聚四氟乙烯涂层搅拌器的夹套式反应器中，在4080克的溶于酒精中的75wt％半胱胺盐酸盐溶液中主要加入空气中的氮。半胱胺的纯度、熔点和燃烧残渣优选分别是98％或更高、66到70℃、0.05％或更低。然后，同样在氮气的保护下将1200克β-环糊精加入反应器(β-环糊精的质量符合食物添加剂的要求。具体而言，干基纯度高于98％；经干燥损失的重量小于10.0％；燃烧残渣小于0.2％；重金属的含量小于10ppm；砷含量小于2ppm)。随后混合物在40℃加热3小时。然后停止加热并且继续搅拌两小时，研磨所得产物并且于40-50℃真空干燥后通过网筛(如，40筛目)筛分。可能与组合物中的成分接触的设备的所有部分优选是不锈钢制造。
在槽型混合器中，在干燥环境防护下，加入4200克(基于干基)经过上述包合程序的半胱胺，2600克填料和1200克崩解剂和1700克粘合剂。充分混合这些成分，加入适量的无水乙醇，然后与之混合。所得到的混合物呈现出具有中等硬度的柔软物质，从而可以用手掌轻握使其团成球型。得到的球型混合物可以通过轻微接触而使其分开。在氮气保护下，混合物通过成粒机团成颗粒之后，由此生成的小颗粒立即放入一个流化床干燥器，然后在基本上真空的环境下于40-50℃干燥。
然后用具有下列配方的方法制备肠溶性包衣材料邻苯二甲酸醋酸纤维素8.0克，聚对苯二甲酸乙二醇酯2.4ml，乙酸乙酯33.0ml，乙酸异丙酯33.6ml。由上获得的颗粒在氮气保护下用至少一层，优选多层的上述肠溶性包衣材料均匀地包覆。此肠溶性包衣材料只可在碱性环境中溶解。这样就可以防止当半胱胺仍然在动物胃中时就从组合物中过早地释放。半胱胺对动物的胃粘膜有不良的刺激作用。
所获得的含有半胱胺组合物的颗粒随后在基本上真空干燥器中于40-50℃彻底干燥。然后，去除所有溶剂。然后将所得的颗粒冷却至室温，应用悬臂双螺旋搅拌机使微胶囊与适量的调味剂和增香剂混合。含有半胱胺组合物是一种内部含有半胱胺盐酸盐和环糊精，而外部包覆有肠溶性包衣材料的微胶囊。
生产出的组合物将表现为小颗粒(或微小—微粒)样，具有光滑表面，很好的流动性，很易于与各种动物饲料混合。该组合物的每个颗粒的直径优选为0.28-0.90mm。该组合物还具有很高的稳定性。已经发现当该组合物密封于塑料包并且储存于凉爽避光干燥的地方一年后，其性质保持不变。所以他们满足饲料添加剂的要求。
上述具有特殊结构的组合物比起单独使用半胱胺在功能上具有许多的优点。第一，该组合物中所含的半胱胺的活性在其生成后得到保护。这对于饲料添加剂来说是很重要的，例如该组合物可以在使用之前保存相当长的一段时间。第二，该组合物不对用其饲养的动物产生任何可见的胃部副作用。第三，该组合物的活性不仅在储存时得到保护，而且更为重要是其保护可持续到该组合物到达动物的肠道。第四，该组合物易于大规模经济有效地喂给家畜，这是因为它很容易和任何基础饲料相混合。而且不需要额外的程序或注射。
已经进行许多实验来证明在各类家畜的食物中加入含有半胱胺组合物的效果。
实施例1
本实验中应用的含有半胱胺的组合物包含30wt％半胱胺、20wt％包合物主体材料组合物和包衣材料、26wt％填料、23.9wt％崩解剂和粘合剂、0.1wt％调味剂和增香剂。应该注意到，本实验中的组合物包含12-17wt％包合物主体材料组合物和1-5wt％包衣材料，其中包合物主体材料组合物主要包括环糊精。
实验动物为刚断奶的35天大小的小猪。实验组和对照组各为80只刚断奶小猪。喂给实验组小猪加有500mg/kg含有半胱胺组合物的基础饲料。喂给对照组小猪同一基础饲料，但不含有半胱胺组合物。实验时间为28天。
结果
记录表明，实验组中每个小猪平均每天增长体重为512克，而对照组为456克。经计算得出实验组中每个小猪平均每天增长体重高于对照组12.28％。
实施例2
本实验应用的含有半胱胺组合物与实验一中所用相同。
实验动物为50到90天大小成长中的猪。实验组和对照组各为100只成长中的猪。喂给实验组猪加有700mg/kg含有半胱胺组合物的基础饲料。喂给对照组猪同一基础饲料，但不含有半胱胺组合物。实验时间为95天。
结果
记录表明，实验组中每只猪平均每天增长体重为842克，而对照组为747克。经计算得出实验组中每只猪增长体重高于对照组12.72％。
实施例3
本实验应用的含有半胱胺组合物与实验一中所用相同。
实验动物为新西兰兔。实验组为29只兔子，对照组为14只兔子。所有的兔子均为55天大小。喂给实验组兔子加有300mg/kg含有半胱胺组合物的基础饲料。喂给对照组兔子同一基础饲料，但不含有半胱胺组合物。两组兔子所有其它的条件都一致。实验时间为66天。
结果
记录表明，实验期间，实验组中每只兔子平均每天增长体重为1061.8克，而对照组为840.1克。实验组中每只兔子平均每天增长体重高于对照组26.4％。
实施例4
本实验应用的含有半胱胺组合物与实验一中所用相同。
实验动物为羔羊(包括新西兰细毛羊(♂)X当地产绵羊(♀)的杂交第二代(F2))。实验组和对照组各为14只羔羊。所有的羔羊在实验开始时均为三个月大小。喂给实验组羔羊加有250mg/kg含有半胱胺组合物的基础饲料，而喂给对照组羔羊同一饲料，但不含有半胱胺组合物。两组羔羊所有其它的条件都一致。实验时间为56天。
结果
记录表明，实验期间，实验组中每只羔羊平均每天增长体重为70.8千克。实验组中每只羔羊平均每天增长体重高于对照组15.08％。
实施例5
本实验应用的含有半胱胺组合物与实验一中所用相同。
实验动物为刚断奶小猪，是大白猪和长白猪的后代。本实验在菲律宾Esconde农场进行，时间从2000年4月24日到5月21日共计28天。实验组和对照组各为80只刚断奶小猪。所有刚断奶小猪35天大小并且每只小猪初始体重为8.6千克。喂给实验组小猪加有500ppm含有半胱胺组合物的基础饲料。喂给对照组小猪同一饲料，但不含有半胱胺组合物。两组刚断奶小猪所有其它条件都一致。下表为每日基础饲料的营养含量
表1基础饲料的含量
结果
实验结束后记录表明，对照组小猪平均体重为21.4千克即每天体重增加456克。而实验组中小猪平均体重为23千克即每天体重增加512克。经计算得出实验组中小猪体重增长高于对照组12.28％。
实验组中小猪饲料转换效率是1.37，对照组为1.41。饲料转换效率是1.37意味着体重每增加1千克需要消耗1.37饲料。也就是说，实验组中小猪的饲料转换效率比对照组高2.13％。
值得注意的是，实验组中小猪降低消耗饲料432克。因此80只实验小猪的饲料总消耗减少34.56千克。
实施例6
本实验应用的含有半胱胺组合物与实验一中所用相同。
实验动物为正被养肥的小猪，约35到90天大小，是大白猪和长白猪的后代。本实验在菲律宾Rocky农场进行，持续95天。实验组和对照组各为100只猪。实验初始，实验组猪平均体重23.3千克，对照组23.6千克。喂给实验组小猪加有700ppm含有半胱胺组合物的基础饲料。喂给对照组猪同一饲料，但不含有半胱胺组合物。两组猪所有其它条件都一致。下表为每日基础饲料的含量
表2基础饲料的含量
结果
实验结束后记录表明，对照组猪平均体重为94.6千克即每天体重增加747克。而实验组猪平均体重为103.9千克即每天体重增加842克。经计算得出实验组猪体重增长高于对照组12.72％。
实验组猪饲料转换效率是2.36，对照组为2.66。也就是说，实验组中猪的饲料转换效率比对照组高1.13％。
值得注意的是，实验组猪降低消耗饲料24.81千克。因此，100只实验猪的饲料总消耗减少2,418千克。
实施例7
本实验应用的含有半胱胺组合物与实验一中所用相同。
本实验在南京农业大学生理和生化实验室进行，时间从2000年12月5日到12月28日。实验动物为鹌鹑。应用了160只15天大小的鹌鹑。实验在鹌鹑达到17天大小时开始，当他们达到38天大小时结束。
随机将鹌鹑分为8组。用不同量的含有半胱胺组合物配制三种类型的食物。食物主要包括谷类基础饲料。所有组的鹌鹑可以不加限制的接近它们各自的饮食且得到它们各自的饮食量。表3中总结了实验前后鹌鹑的饮食和平均体重。
表3含有半胱胺组合物对鹌鹑生长的影响
组1和组2为对照组。他们的食物包含基础饲料，主要以谷类为主，不含有含半胱胺组合物。组3到组8为实验组。他们的食物包含相同的基础饲料，但是加有如第3栏所示不同量的含有半胱胺组合物。
结果与讨论
将组5和组6的鹌鹑平均体重与组1和组2进行比较，显示在鹤鹑24天大小时，通过饮食喂给含有半胱胺组合物的饲料体重增加10.65％到19.7％。更为特别的是，组6中的鹌鹑体重增长高于组5。这可以通过在组6中鹌鹑食物中含有高含量的含有半胱胺组合物的事实得到解释。
将组7和组8的鹌鹑平均体重与组1和组2进行比较，显示含有半胱胺组合物的存在无助于增加组7和组8鹌鹑的体重。将组3和组4的鹌鹑平均体重与组1和组2进行比较，显示含有半胱胺组合物的存在无助于增加组3和组4鹌鹑的体重。
含有半胱胺组合物对不同组中鹌鹑的影响解释如下。鹌鹑的活跃生长期相当短。含有半胱胺组合物在增长动物体重方面起作用主要是在生长期。在鹌鹑发育的过早期(如17天之前)开始给予含半胱胺组合物并无助于增长体重。由于这个原因，组1，2和组3，4中的鹌鹑在实验前后体重相似。同样，在鹌鹑发育的过晚期(如31天之后)开始给予含有半胱胺组合物并无助于增长体重。优选应该在动物生长中期开始到生长末期给予含半胱胺组合物。组3和4是在发育的过早阶段开始给予含半胱胺组合物。这可能引起生长受体水平的降低，从而产生含有半胱胺组合物不能增长动物体重。
上面讨论过的每一参考文献的目录，包括此处引用的优先权申请和参考文献被完整引用于此作为参考。需要指出的是，各种变化、修改和进一步的实施方案都是可能的，因此所有的变化、修改和进一步的实施方案都被认为包括在本发明之内并且应该为本技术领域的技术人员所理解。
权利要求
1.制备调节动物生长的组合物的方法，包括下列步骤制备环糊精或其盐，并将所述环糊精和/或其盐与稳定剂和/或包衣材料混合，使得所述组合物包含(i)1-95wt％所述半胱胺和/或其盐，和(ii)1-60wt％所述稳定剂和/或1-20wt％所述包衣材料，其中所述稳定剂和/或包衣材料稳定和保护所述半胱胺免受降解，和/或使所述半胱胺和/或其盐对所施用动物的副作用最小。
2.根据权利要求1的方法，所述动物为多胃动物。
3.根据权利要求1的方法，所述动物为家畜。
4.根据权利要求1的方法，所述动物为猪、兔、鹌鹑、羊或鸡。
5.根据权利要求1的方法，所述稳定剂选自包括环糊精、其衍生物及其组合的组。
6.根据权利要求1的方法，其中所述半胱胺或其盐与所述稳定剂或其衍生物的混合在惰性物质的保护下进行。
7.根据权利要求1的方法，包括加热所述半胱胺或其盐与所述稳定剂，同时在约25-40℃的温度下混合一段时间。
8.根据权利要求1的方法，包括搅拌所述半胱胺或其盐与所述稳定剂，以形成第一混合物。
9.根据权利要求8的方法，包括通过网筛筛分第一混合物以形成第二混合物。
10.根据权利要求9的方法，包括在40-50℃干燥所述第二混合物的步骤。
11.根据权利要求10的方法，包括将第二混合物与填料、崩解剂和粘合剂中的至少一种混合以形成第三混合物的步骤。
12.根据权利要求11的方法，包括将第三混合物团积成颗粒的步骤。
13.根据权利要求12的方法，包括将由选自包括邻苯二甲酸醋酸纤维素、聚对苯二甲酸乙二醇酯、乙酸乙酯和乙酸异丙酯的组的成分组成的包衣材料涂覆于颗粒。
14.根据权利要求1的方法，其中所述组合物包含1-75wt％所述半胱胺或其盐。
15.根据权利要求60的方法，其中所述组合物以颗粒形式存在，直径介于0.28到0.90mm之间。
16.根据权利要求1所述方法制备的组合物。
17.调节动物生长的组合物，包含
(i)1-95wt％所述半胱胺和/或其盐，和
(ii)1-60wt％包合物主体材料组合物和/或1-20wt％包衣材料，以稳定和保护所述半胱胺或其衍生物免受降解，和/或使所述半胱胺和/或其衍生物对所施用动物的副作用最小。
18.根据权利要求17的组合物，其中所述包合物主体材料组合物是或包含稳定剂。
19.根据权利要求18的组合物，其中所述稳定剂选自包括环糊精、其衍生物及其组合的组。
20.根据权利要求18的组合物，所述组合物大量包含所述半胱胺和/或其衍生物。
21.根据权利要求17的组合物，包含1-75wt％半胱胺或其盐。
22.根据权利要求21的组合物，包含1-40wt半胱胺或其盐。
23.根据权利要求17的组合物，包含10-40wt％所述包合物主体材料组合物。
24.根据权利要求18的组合物，其中所述稳定剂选自包括β-环糊精(-CD)、甲基-β-环糊精(M-β-CD)、羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)、羟乙基-β-环糊精(HE-β-CD)、聚-环糊精、乙基-β-环糊精(E-β-CD)和支链环糊精的组。
25.根据权利要求17的组合物，所述组合物包含填料、崩解剂、粘合剂、调味料和增香剂中的至少一种。
26.根据权利要求17的组合物，所述组合物含有1-20wt％所述包衣材料。
27.根据权利要求17的组合物，所述包衣材料是肠溶性的。
28.根据权利要求17的组合物，所述包衣材料选自包括邻苯二甲酸醋酸纤维素、邻苯二甲酸醋酸淀粉、邻苯二甲酸甲基纤维素、邻苯二甲酸的葡萄糖或果糖衍生物、丙烯酸和甲基丙烯酸共聚物、聚甲基乙烯基醚、顺丁烯二酸酐共聚物的部分酯化物质和甲醛明胶的组。
29.根据权利要求25的组合物，含有1-90wt％的所述填料。
30.根据权利要求25的组合物，其中所述填料选自包括粉末样纤维素、淀粉和硫酸钙的组。
31.根据权利要求29的组合物，含有1-60wt％的所述填料。
32.根据权利要求25的组合物，含有5-50wt％的所述粘合剂和所述崩解剂。
33.根据权利要求32的组合物，含有15-35wt％所述粘合剂和所述崩解剂。
34.根据权利要求25的组合物，其中所述粘合剂和所述崩解剂选自包括羟丙基淀粉、微生物藻酸盐、微晶纤维素和淀粉的组。
35.根据权利要求25的组合物，含有0.05-0.3wt％的调味剂和增香剂以加强所述组合物的香味。
36.根据权利要求17的组合物，其中所述组合物形成颗粒，每个颗粒含有至少一层所述包衣材料。
37.根据权利要求17的组合物，所述组合物形成颗粒，其中所述半胱胺或其盐通过所述包合物主体材料组合物和/或所述包衣材料与周围环境隔离。
38.根据权利要求36或37的组合物，所述组合物每个颗粒的直径大小介于0.28到0.90mm。
39.根据权利要求17的组合物，所述组合物由所述包衣材料包封。
40.根据权利要求17的组合物，其经口施用于动物时适于增加动物体重。
41.根据权利要求17的组合物，其经口施用于动物时适于增加饲料转化速率。
42.动物饲料添节剂，包含权利要求17所述的调节动物生长的组合物。
43.动物饲料，包含权利要求17所述的调节动物生长的组合物或权利要求42所述的动物饲料添加剂。
44.根据权利要求43的动物饲料，包含250-700mg/kg的所述调节动物生长的组合物或75-210mg所述半胱胺或其盐。
45.权利要求16或17所述的调节动物生长的组合物用于制备调节动物生长的动物饲料添加剂的用途。
46.权利要求16或17所述的调节动物生长的组合物用于制备调节动物生长的动物饲料的用途。
47.根据权利要求46的用途，其中所述的动物饲料含有250-700mg/kg所述组合物或75-210ppm所述半胱胺或其盐。
48.权利要求42所述的动物饲料用于在动物中调节生长、增加体重和/或增加饲料转化速率的用途。
49.制备动物饲料的方法，包括将权利要求16或17中所述的调节动物生长的组合物和基础饲料混合的步骤。
50.调节动物生长、增加动物体重或增加饲料转化效率的方法，包括向目标动物经口施用权利要求16或17的组合物的步骤。
51.调节动物生长的方法，包括通过动物饲料经口施用权利要求16或17所述的调节动物生长的组合物。
52.根据权利要求51的方法，其中所述的动物饲料包含250-700mg/kg所述组合物或75-210ppm所述半胱胺或其盐。
53.组合物用于调节动物生长的用途，其中所述的组合物包含(i)1-95％半胱胺或其盐，(ii)包含稳定剂的包合物主体材料组合物，和(iii)包衣材料，其中所述的包合物主体材料组合物和所述包衣材料是稳定剂和使所述半胱胺或其盐免受环境影响的保护剂。
全文摘要
一种调节动物生长的组合物的制备方法，该方法包括半胱胺或其盐的制备步骤，半胱胺或其盐与糊精或其衍生物在一个反应器中的混合步骤。
文档编号A61K31/198GK1813559SQ20061000041
公开日2006年8月9日 申请日期2001年12月12日 优先权日2000年12月13日
发明者池豪, 闻芹堂, 陆天水 申请人:华扩达动物科技(I.P.2)有限公司