专利名称：胸腺五肽注射液处方的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种新的药物制剂，特别是涉及免疫调节药物胸腺五肽的一种注射液制剂，它的处方、应用及其制备方法。
背景技术：
胸腺五肽作为一种免疫调节药物在临床上已有多年应用历史，目前胸腺五肽主要以粉针形式为主，其配方中不含防腐剂。虽然胸腺五肽也有注射液制剂，但由于胸腺五肽不稳定，需要加入防腐剂使其稳定化。对于药物制剂而言，在使用的方便性上注射液水针要优于注射粉针。但由于胸腺五肽注射液的处方中含有防腐剂，带来了一定的不良反应，为此开发一种使用方便的胸腺五肽注射液制剂同时避免副作用，对患者是有利的。
一般认为不使用防腐剂将对胸腺五肽药物的稳定性产生不良影响，目前尚未有不使用防腐剂就可解决胸腺五肽水针注射剂稳定性的报道。
发明内容
本发明提供一种胸腺五肽注射液制剂，该注射液制剂的配方中不含防腐剂。
本发明的注射剂，是由药物活性成分胸腺五肽和药物可接受的载体制成的，所述药物可接受的载体包括注射用的液体介质、渗透压调节剂、pH调节剂。
本发明的注射液制剂，是药学上可以接受的注射剂型，可以是水针、输液、注射用浓溶液。
本发明的注射液制剂，其给药途径可以是皮下注射、肌肉注射、静脉注射或静脉滴注。
本发明的注射液制剂，在使用时可以和其他注射用液体制剂合用，如加入到这些制剂中注射。以上使用方法中，可使用等渗注射溶液，根据临床需要，这些等渗注射溶液可选自0.9％的氯化钠注射液、5％的葡萄糖注射液、5％的甘露醇注射液、5％的山梨醇注射液、2.1％的甘氨酸注射液或其他等渗注射溶液中的任一种。
本发明的注射剂为液体注射剂，作为液体注射剂，溶剂为水、醇或它们的混合物以及其他适合药物注射剂应用的任何溶剂，本发明的液体注射剂，以单位剂量的制剂形式存在，如注射剂的每支或每瓶，它是将配制好的注射液分装到注射容器中制备的，其中每支或每瓶注射剂中，注射液的量在0.5-500ml之间，优选是0.5ml、1ml、2ml、5ml、10ml、50ml、100ml、200ml、250ml、500ml，最优选是0.5ml、1ml、2ml、5ml。
本发明所采用的技术方案是通过一组渗透压调节剂与胸腺五肽的稳定配伍，选用合适的pH调节剂来调节注射液的pH值，至一能够保持胸腺五肽注射液稳定性的范围，如此的配方组成，可使本发明的制剂具有好的稳定性和防腐性。
最优选的液体介质是注射用水，渗透压调节剂是乙酸钠和氯化钠，本发明的注射液制剂，优选的配方组成如下(以每支或每瓶计)胸腺五肽 1-100毫克乙酸钠 0-100毫克pH调节剂 0-50 毫克氯化钠 0-1000 毫克注射用水 0.5-500 毫升其中pH调节剂选自盐酸、磷酸、枸橼酸、醋酸、氢氧化钠、磷酸氢钠中的一种或多种。优选的是盐酸、磷酸、枸橼酸、醋酸，最优选的是醋酸。
本发明的注射液制剂，更优选的配方组成如下(以每支或每瓶计)胸腺五肽1-100 毫克乙酸钠 0.1-10 毫克醋酸0.01-50 毫克氯化钠 1-100 毫克注射用水0.5-10 毫升最优选的配方组成如下(以每支或每瓶计)胸腺五肽1-50 毫克乙酸钠 0.1-5毫克醋酸0.01-10 毫克氯化钠 1-50 毫克注射用水0.5-5毫升本发明的注射液制剂，其制备方法如下(1)将氯化钠与乙酸钠置于已干燥灭菌好的容器中，加入注射用水，搅拌溶解。
(2)继续加入胸腺五肽，充分搅拌溶解，用pH调节剂调节溶液至合适的pH值，加注射用水定容，用0.22μm微孔滤膜除菌过滤。
(3)按规定量分装于无菌容器(管制瓶、安瓿、预灌封注射器或卡氏瓶)中，贴标签、包装即得。
配制完成后可用盐酸、磷酸、枸橼酸、醋酸、氢氧化钠、磷酸氢钠中的一种或多种调节pH 4-9，优选的PH范围是5-8，最优选的范围是6-7。
本发明进一步的可根据该处方配制成溶液后灌装到容器中制成安瓿、管制瓶、预灌封注射器、卡氏瓶等注射液包装形式。
该处方制成的药品模拟上市包装按照新药研究指导原则进行各项实验，以国家标准为检测方法证明制成的药品稳定可靠。
以下为稳定性实验数据根据中华人民共和国药典现行版对药品制剂的稳定性试验要求，本品进行了影响因素试验、加速试验与长期试验的研究，结果表明本品的稳定性符合要求。
表1影响因素试验--光照(4500LX)试验结果
表2影响因素试验--高温(60℃)试验结果
表3加速试验(40℃×RH75％)结果
表4长期试验(25℃×RH60％)结果
本发明的注射液制剂，因不含防腐剂，使用范围有很大扩展。同时解决了不能大量长期使用的问题，解决不含防腐剂胸腺五肽注射液的稳定性问题，通过处方设计达到无防腐剂和高稳定性的作用。
具体实施例方式实施例1整个过程在百级层流条件下完成。
称取9000mg氯化钠与400mg乙酸钠，置于已干燥灭菌的容器中，加入800ml注射用水搅拌并溶解后，继续往溶液中加入1000mg胸腺五肽，搅拌使之溶解，用醋酸调pH值至6.0～7.0，加注射用水定容至1000ml。用0.22μm微孔滤膜除菌过滤。每支预灌封注射器灌装1.0ml，共得1000支，加塞装推杆，铝塑封装，贴标签，包装后即得。
实施例2整个过程在百级层流条件下完成。
称取9000mg氯化钠与100mg乙酸钠，置于已干燥灭菌的容器中，加入800ml注射用水搅拌并溶解后，继续往溶液中加入10000mg胸腺五肽，搅拌使之溶解，用醋酸调pH值至6.0～7.0，加注射用水定容至1000ml。用0.22μm微孔滤膜除菌过滤。每支预灌封注射器灌装1.0ml，共得1000支，加塞装推杆，铝塑封装，贴标签，包装后即得。
权利要求
1.一种胸腺五肽注射液制剂，其特征在于，该注射液制剂的组成中不含防腐剂。
2.权利要求1的制剂，其特征在于，是由药物活性成分胸腺五肽和药物可接受的载体制成的，所述药物可接受的载体包括注射用的液体介质、渗透压调节剂、pH调节剂。
3.权利要求2的制剂，其特征在于，所述注射用的液体介质是注射用水，渗透压调节剂是乙酸钠和氯化钠，pH调节剂是盐酸、磷酸、枸橼酸、醋酸、氢氧化钠、磷酸氢钠中的一种或多种。
4.权利要求3的制剂，其特征在于，各组分的配比如下胸腺五肽1-100 毫克乙酸钠 0-100 毫克pH调节剂0-50毫克氯化钠 0-1000 毫克注射用水0.5-500 毫升
5.权利要求3的制剂，其特征在于，各组分的配比如下胸腺五肽1-100 毫克乙酸钠 0.1-10 毫克醋酸0.01-50 毫克氯化钠 1-100 毫克注射用水0.5-10 毫升
6.权利要求3的制剂，其特征在于，各组分的配比如下胸腺五肽1-50毫克乙酸钠 0.1-5 毫克醋酸0.01-10 毫克氯化钠 1-50毫克注射用水0.5-5 毫升
7.权利要求3的制剂的制备方法，其特征在于，经过以下步骤(1)将氯化钠与乙酸钠置于已干燥灭菌好的容器中，加入注射用水，搅拌溶解；(2)继续加入胸腺五肽，充分搅拌溶解，用pH调节剂调节溶液至合适的pH值，加注射用水定容，用0.22μm微孔滤膜除菌过滤；(3)按规定量分装于无菌容器中，贴标签、包装即得。
8.权利要求7的制备方法，其特征在于，所述pH调节剂选自盐酸、磷酸、枸橼酸、醋酸、氢氧化钠、磷酸氢钠中的一种或多种。
9.权利要求7的制备方法，其特征在于，所述调节溶液至合适的pH值是将溶液PH值调节到5-8。
10.权利要求7的制备方法，其特征在于，所述调节溶液至合适的pH值是将溶液PH值调节到6-7。
全文摘要
本发明涉及一种胸腺五肽注射液的处方，该处方包括胸腺五肽1－100毫克，无水乙酸钠0－100毫克，枸橼酸0－50毫克，氯化钠300－1000毫克，注射用水0.2－5毫升，本发明的效益在于利用该处方可将胸腺五肽制成安瓿、西林、预充、卡氏瓶等注射液包装形式，因不含防腐剂，使用范围有很大扩展。
文档编号A61K9/08GK101024071SQ200610008148
公开日2007年8月29日 申请日期2006年2月22日 优先权日2006年2月22日
发明者杨顶建, 凌振宏 申请人:海南中和药业股份有限公司