专利名称：一种治疗肿瘤的中药粉针剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及医药领域，特别涉及一种治疗肿瘤的中药粉针剂及其制备方法，本发明还公开了其药理作用。
背景技术：
恶性肿瘤(癌症)是一类严重威胁人类生命和健康的疾病。据最新的统计资料报道，我国每年新发现的肿瘤病人约100万左右，在全球癌症每年夺去大约600万人生命，并把1000万人置于死亡边缘，随着人类生存环境的日益恶化，肿瘤的发生率呈逐年上升趋势。世界卫生组织预测21世纪癌症将成为人类的“第一杀手”。目前现代医学对肿瘤的治疗，主要是手术治疗配合方、化疗。手术虽能虽能去除原发病灶，但不能从根本上杜绝肿瘤细胞的再生与繁殖，而这正是日后肿瘤复发和转移的根源，放、化疗虽能杀灭癌细胞，但同时也使大量的正常组织细胞受到损害，诱发胃肠反应、骨髓抑制和肝肾、心脏功能损害，使病人的身体更加虚弱，难以接受进一步治疗。祖国传统医学一中医是一个伟大的宝库，早在几千年前的《内经》、《三因方》等医学古籍中就有肿瘤的记载，如瘿瘤、噎膈等，而中医中药治疗肿瘤更有悠久的历史，经过历代医家反复实践、潜心摸索，已形成了自身独特的理论体系。并在数千年的临床发展中形成了自己独特的一些治疗法则，如扶正祛邪、清热解毒、活血化瘀等法则，特别是近年来经过众多中医、中西医结合工作者的不断努力、大胆实践，也已证实中医药治疗肿瘤具有抗癌抑瘤，提高机体免疫功能，降低放化疗毒副反应，调节机体阴阳平衡，对肿瘤的治疗起到了药到病减或药到病除的效果。提高带癌生存率及生存质量的突出作用，特别是中医药对恶性肿瘤手术后的康复，以及对放化疗的增效减毒方面发挥了重要的作用，深受患者的欢迎。有些病人采用中医药治疗后奇迹般的康复是不足为奇的。
人们对中药多糖的研究始于50年代末，对真菌多糖抗癌作用的发现，经过近年来对多糖不断的深入研究，对其作用又有了新的认识，它参与细胞的各种生命现象的调节，如免疫细胞间信息的传递和感受，与细胞表面的多糖体的介导密切相关。大量的药理和临床研究表明，多糖类化合物是一种免疫调节剂，它能激活免疫细胞，提高机体的免疫功能，而对正常细胞没有毒副作用，还具有抗肿瘤、降血糖、降血脂、抗炎、抗凝血、抗辐射、抗病毒等多方面的活性。1.多糖的免疫调节多糖对抗体的免疫调节作用，主要通过以下几种方式和途径，(1)激活巨噬细胞；(2)激活网状内皮系统(REs)；(3)激活T和B淋巴细胞；(4)激活补体许多植物多糖有激活补体的作用，补体蛋白上存在的识别点可识别多糖的结构。2抗癌活性，抗癌活性是多糖类化合物所显示的重要生物活性。(1)增强机体免疫功能而发挥抗肿瘤作用(2)诱生肿瘤坏死因子(TNF)；(3)改变细胞膜的生化特性；(4)抗自由基作用。(河北职工医学院学报第15卷第3期《植物多糖的药理研究概况》李建恒郑富稳)。大量的文献和专利报道人参多糖、黄芪多糖、刺五加多糖都具有很好的抗癌活性，作为中药的有效部位不应舍弃，专利申请号为03117114.1《治疗肿瘤的中药注射制剂及其制作方法》公开了艾迪注射液的提取工艺，该专利采用水提醇沉的工艺进行制备，使大量的具有抗肿瘤作用的多糖被舍弃，诚为可惜。
发明内容
基于以上情况，本发明不仅采用了现代工艺手段大孔吸附树脂法对人参总皂苷、黄芪总皂苷、刺五加总苷进行富集，从而为得到药理活性更强的制剂提供了物质基础。
本发明一种治疗肿瘤的中药粉针采用下述技术方案制备而成a.原料组成为人参60～150份、黄芪150～250份、刺五加250～350份、斑蝥1～9份；b.取人参，粉碎，乙醇提取，回收乙醇，加水沉淀，上清液上大孔树脂，先用水洗脱，再用乙醇洗脱，收集洗脱液浓缩，得到人参提取物；c.取黄芪和刺五加粗粉，乙醇提取，加水沉淀，上清液上大孔树脂，先用水洗脱，再用乙醇洗脱，收集洗脱液浓缩，得到黄芪和刺五加提取物；d.取斑蝥，采用碱水溶液提取，浓缩提取液，加酸调节pH值，过滤，滤液采用氯仿萃取，回收氯仿得斑蝥提取物；e.将上述得到的药材提取物合并，按冻干粉针制剂的要求制成注射用冻干粉针剂。
其中，步骤a中各药材组成为人参80～120份、黄芪180～220份、刺五加280～320份、斑蝥2～4份，优选为人参100份、黄芪200份、刺五加300份、斑蝥3份。
步骤b中人参药材采用5～7倍量70～90％的乙醇回流提取3～5次，每次1～2小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收尽乙醇并浓缩至相对密度为1.15～1.20(50℃)的浸膏，加4～6倍的水搅匀后冷藏24小时，离心除去沉淀，滤液上大孔吸附树脂纯化，上柱后先采用1～3倍柱床体积的水洗脱，再用1～3倍柱床体积的70％～80％的乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收乙并浓缩至相对密度为1.25～1.35(50℃)的浸膏，真空干燥，得人参提取物。
步骤c中黄芪和刺五加药材加入50～70％的乙醇浸泡1～2小时再回流提取两次，每次两小时，第一次加醇量为生药体积的8～12倍，第二次加醇量为生药体积的6～10倍，合并提取液，滤过，滤液减压回收尽乙醇并浓缩至相对密度为1.15～1.25(50℃)的浸膏，加4～6倍的水搅匀后冷藏24小时，滤过，续滤液过ME-2大孔吸附树脂纯化，上柱后先采用1～3倍柱床体积的水洗脱，再用1～3倍柱床体积的70％～80％的乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收乙并浓缩至相对密度为1.25～1.35(50℃)的浸膏，真空干燥，得黄芪、刺五加提取物。
步骤d中斑蝥采用8～12倍量1～3％碳酸钠水溶液水流提取1～3次，每次两小时，合并提取液浓缩至相对密度1.10～1.20(50℃)的浸膏，15～25％HCl调节pH值1～2，滤过，滤液用等体积氯仿萃取3～5次，合并氯仿相，浓缩回收氯仿并蒸干得固体干燥的斑蝥提取物。
步骤e中将人参、黄芪刺五加提取物加水溶解，煮沸10～20分钟，放冷并冷藏24小时过滤，滤液中加入斑蝥提取物，充分溶解加入甘露醇，完全溶解加水调节体积，调pH值至5.0～7.0，滤过即得。
优选为a.原料组成为人参100份、黄芪200份、刺五加300份、斑蝥3份；b.人参粉碎成粗颗粒，采用6倍量80％的乙醇回流提取4次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收尽乙醇并浓缩至相对密度为1.18(50℃)的浸膏，加5倍的水搅匀后冷藏24小时，离心除去沉淀，滤液上大孔吸附树脂纯化，上柱后先采用2倍柱床体积的水洗脱，再用2倍柱床体积的75％的乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收乙并浓缩至相对密度为1.30(50℃)的浸膏，真空干燥，得人参提取物；c.黄芪和刺五加粗粉加入60％的乙醇浸泡1.5小时再回流提取2次，每次2小时，第一次加醇量为生药体积的10倍，第二次加醇量为生药体积的8倍，合并提取液，滤过，滤液减压回收尽乙醇并浓缩至相对密度为1.20(50℃)的浸膏，加5倍的水搅匀后冷藏24小时，滤过，续滤液过ME-2大孔吸附树脂纯化，上柱后先采用2倍柱床体积的水洗脱，再用2倍柱床体积的60％的乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收乙并浓缩至相对密度为1.30(50℃)的浸膏，真空干燥，得黄芪、刺五加提取物；d.斑蝥采用10倍量2％碳酸钠水溶液水流提取2次，每次2小时，合并提取液浓缩至相对密度1.15(50℃)的浸膏，20％HCl调节pH值1～2，滤过，滤液用等体积氯仿萃取4次，合并氯仿相，浓缩回收氯仿并蒸干得固体干燥的斑蝥提取物；e.将人参、黄芪刺五加提取物加水溶解，煮沸15分钟，放冷并冷藏24小时过滤，滤液中加入斑蝥提取物，充分溶解加入甘露醇，完全溶解加水调节体积，调pH值至5.0～7.0，滤过即得。
采用上述方法制备的粉针剂工艺先进，有效成分含量高。为临床使用提供了一种非常好的药物。
具体实施例方式
实验例对大鼠肝肿瘤抑制的比较实验动物大鼠30只，150g～180g，雌雄不分，分成3组，每组10只，分别用于空白组、两种制剂实验组。
实验药物生理盐水(天津天士力集团研究院实验室提供)市售艾迪注射液(北京白塔寺医药批发公司购买，贵州益佰制药股份有限公司生产)本发明的冻干粉针剂(天津天士力集团研究院实验室提供)，按照实施例1方法制备。
实验方法取大鼠作W256的肝内接种，接种7天后，用戊巴比妥钠按35mg/kg的剂量腹腔注射麻醉，固定，剖腹暴露肝，测量肝上肿瘤表面最大径(a)和最小径(b)，按(a×b)/2＝V(肿瘤体积)。分离胃、十二指肠动脉、肝总动脉和肝固有动脉，结扎胃、十二指肠动脉远端，以银夹阻断肝总动脉，于手术放大镜下在胃十二指肠动脉上切口并插入外径0.3mm导管后再送入肝固有动脉，然后按实验分组分别注入受试药物，术后拔管结扎胃十二指肠动脉，放开肝总动脉银夹，再缝合切口，将大鼠置于动物室待苏醒，继续饲养观察，手术后8天，按上法检测肿瘤体积。见表1
表1两种制剂对肿瘤的抑制
注**P＜0.01，*P＜0.05。
按上述方法，在进行实验，观察大鼠存活天数。见表2，表2，大鼠存活天数比较
注**P＜0.01，*P＜0.05。
对物理、化学因素诱发癌症的影响物理、化学和生物因素均能诱发癌症，但人癌发病原因的80％-90％认为是环境化学物质引起的。两种制剂对二乙基亚硝胺(DENA)诱发大鼠肝癌的抑制实验动物大鼠30只，120g左右，雌雄不分，分成3组，每组10只，分别用于空白组、两种制剂实验组。
实验药物生理盐水(天津天士力集团研究院实验室提供)市售艾迪注射液(北京白塔寺医药批发公司购买，贵州益佰制药股份有限公司生产)本发明的冻干粉针剂(天津天士力集团研究院实验室提供)，按照实施例1方法制备。
实验方法用含二乙基亚硝胺(DENA)的饮水喂养大鼠，36周得原发性肝癌，分别给与生理盐水、市售艾迪注射液和本发明的冻干粉针剂。观察表3两种制剂对肿瘤的抑制
注**P＜0.01，*P＜0.05。
按上述方法，在进行实验，观察大鼠存活天数。见表4，表4，大鼠存活天数比较
注**P＜0.01，*P＜0.05。
实施例1a.原料组成为人参1500g、黄芪3000g、刺五加4500g、斑蝥45g；b.人参粉碎成粗颗粒，采用6倍量80％的乙醇回流提取4次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收尽乙醇并浓缩至相对密度为1.18(50℃)的浸膏，加5倍的水搅匀后冷藏24小时，离心除去沉淀，滤液上大孔吸附树脂柱(D101)纯化，上柱后先采用2倍柱床体积的水洗脱，再用2倍柱床体积的75％的乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收乙并浓缩至相对密度为1.30(50℃)的浸膏，真空干燥，得人参提取物；c.黄芪和刺五加粗粉加入60％的乙醇浸泡1.5小时再回流提取2次，每次2小时，第一次加醇量为生药体积的10倍，第二次加醇量为生药体积的8倍，合并提取液，滤过，滤液减压回收尽乙醇并浓缩至相对密度为1.20(50℃)的浸膏，加5倍的水搅匀后冷藏24小时，滤过，续滤液过ME-2大孔吸附树脂纯化，上柱后先采用2倍柱床体积的水洗脱，再用2倍柱床体积的60％的乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收乙并浓缩至相对密度为1.30(50℃)的浸膏，真空干燥，得黄芪、刺五加提取物；d.斑蝥采用10倍量2％碳酸钠水溶液水流提取2次，每次2小时，合并提取液浓缩至相对密度1.15(50℃)的浸膏，20％HCl调节pH值1～2，滤过，滤液用等体积氯仿萃取4次，合并氯仿相，浓缩回收氯仿并蒸干得固体干燥的斑蝥提取物；e.将人参、黄芪刺五加提取物混合粉碎加注射用水2500ml充分溶解，煮沸15分钟，放冷并冷藏24小时过滤，滤液中加入斑蝥提取物，充分溶解加入甘露醇210g，完全溶解加水调节体积至3000ml，调pH值至5.0～7.0，0.22um微孔滤膜滤过，冻干即得。
实施例2a.原料组成为人参1500g、黄芪3000g、刺五加4500g、斑蝥45g；b.人参粉碎成粗颗粒，采用5倍量70％的乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收尽乙醇并浓缩至相对密度为1.15(50℃)的浸膏，加4倍的水搅匀后冷藏24小时，离心除去沉淀，滤液上大孔吸附树脂柱(D101)纯化，上柱后先采用1倍柱床体积的水洗脱，再用1倍柱床体积的70％的乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收乙并浓缩至相对密度为1.25(50℃)的浸膏，真空干燥，得人参提取物；c.黄芪和刺五加粗粉加入50％的乙醇浸泡1小时再回流提取2次，每次2小时，第一次加醇量为生药体积的8倍，第二次加醇量为生药体积的6倍，合并提取液，滤过，滤液减压回收尽乙醇并浓缩至相对密度为1.15(50℃)的浸膏，加4倍的水搅匀后冷藏24小时，滤过，续滤液过ME-2大孔吸附树脂纯化，上柱后先采用1倍柱床体积的水洗脱，再用1倍柱床体积的70％的乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收乙并浓缩至相对密度为1.25(50℃)的浸膏，真空干燥，得黄芪、刺五加提取物；
d.斑蝥采用8倍量1％碳酸钠水溶液水流提取2次，每次2小时，合并提取液浓缩至相对密度1.10(50℃)的浸膏，15％HCl调节pH值1～2，滤过，滤液用等体积氯仿萃取3次，合并氯仿相，浓缩回收氯仿并蒸干得固体干燥的斑蝥提取物；e.将人参、黄芪刺五加提取物混合粉碎加注射用水2500ml充分溶解，煮沸10分钟，放冷并冷藏24小时过滤，滤液中加入斑蝥提取物，充分溶解加入甘露醇210g，完全溶解加水调节体积至3000ml，调pH值至5.0～7.0，0.22um微孔滤膜滤过，冻干即得。
实施例3a.原料组成为人参1500g、黄芪3000g、刺五加4500g、斑蝥45g；b.人参粉碎成粗颗粒，采用7倍量90％的乙醇回流提取5次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收尽乙醇并浓缩至相对密度为1.20(50℃)的浸膏，加6倍的水搅匀后冷藏24小时，离心除去沉淀，滤液上大孔吸附树脂柱(D101)纯化，上柱后先采用6倍柱床体积的水洗脱，再用4倍柱床体积的80％的乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收乙并浓缩至相对密度为1.35(50℃)的浸膏，真空干燥，得人参提取物；c.黄芪和刺五加粗粉加入70％的乙醇浸泡2小时再回流提取2次，每次2小时，第一次加醇量为生药体积的12倍，第二次加醇量为生药体积的10倍，合并提取液，滤过，滤液减压回收尽乙醇并浓缩至相对密度为1.25(50℃)的浸膏，加6倍的水搅匀后冷藏24小时，滤过，续滤液过ME-2大孔吸附树脂纯化，上柱后先采用3倍柱床体积的水洗脱，再用3倍柱床体积的80％的乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收乙并浓缩至相对密度为1.35(50℃)的浸膏，真空干燥，得黄芪、刺五加提取物；d.斑蝥采用12倍量3％碳酸钠水溶液水流提取3次，每次2小时，合并提取液浓缩至相对密度1.20(50℃)的浸膏，25％HCl调节pH值1～2，滤过，滤液用等体积氯仿萃取5次，合并氯仿相，浓缩回收氯仿并蒸干得固体干燥的斑蝥提取物；e.将人参、黄芪刺五加提取物混合粉碎加注射用水2500ml充分溶解，煮沸20分钟，放冷并冷藏24小时过滤，滤液中加入斑蝥提取物，充分溶解加入甘露醇210g，完全溶解加水调节体积至3000ml，调pH值至5.0～7.0，0.22um微孔滤膜滤过，冻干即得。
实施例4a.原料组成为人参900g、黄芪2250g、刺五加3825g、斑蝥45g；
b.人参粉碎成粗颗粒，采用6倍量80％的乙醇回流提取4次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收尽乙醇并浓缩至相对密度为1.18(50℃)的浸膏，加5倍的水搅匀后冷藏24小时，离心除去沉淀，滤液上大孔吸附树脂柱(D101)纯化，上柱后先采用2倍柱床体积的水洗脱，再用2倍柱床体积的75％的乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收乙并浓缩至相对密度为1.30(50℃)的浸膏，真空干燥，得人参提取物；c.黄芪和刺五加粗粉加入60％的乙醇浸泡1.5小时再回流提取2次，每次2小时，第一次加醇量为生药体积的10倍，第二次加醇量为生药体积的8倍，合并提取液，滤过，滤液减压回收尽乙醇并浓缩至相对密度为1.20(50℃)的浸膏，加5倍的水搅匀后冷藏24小时，滤过，续滤液过ME-2大孔吸附树脂纯化，上柱后先采用2倍柱床体积的水洗脱，再用2倍柱床体积的60％的乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收乙并浓缩至相对密度为1.30(50℃)的浸膏，真空干燥，得黄芪、刺五加提取物；d.斑蝥采用10倍量2％碳酸钠水溶液水流提取2次，每次2小时，合并提取液浓缩至相对密度1.15(50℃)的浸膏，20％HCl调节pH值1～2，滤过，滤液用等体积氯仿萃取4次，合并氯仿相，浓缩回收氯仿并蒸干得固体干燥的斑蝥提取物；e.将人参、黄芪刺五加提取物混合粉碎加注射用水2500ml充分溶解，煮沸15分钟，放冷并冷藏24小时过滤，滤液中加入斑蝥提取物，充分溶解加入甘露醇210g，完全溶解加水调节体积至3000ml，调pH值至5.0～7.0，0.22um微孔滤膜滤过，冻干即得。
实施例5a.原料组成为人参2250g、黄芪3600g、刺五加4950g、斑蝥45g；b.人参粉碎成粗颗粒，采用6倍量80％的乙醇回流提取4次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收尽乙醇并浓缩至相对密度为1.18(50℃)的浸膏，加5倍的水搅匀后冷藏24小时，离心除去沉淀，滤液上大孔吸附树脂柱(D101)纯化，上柱后先采用2倍柱床体积的水洗脱，再用2倍柱床体积的75％的乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收乙并浓缩至相对密度为1.30(50℃)的浸膏，真空干燥，得人参提取物；c.黄芪和刺五加粗粉加入60％的乙醇浸泡1.5小时再回流提取2次，每次2小时，第一次加醇量为生药体积的10倍，第二次加醇量为生药体积的8倍，合并提取液，滤过，滤液减压回收尽乙醇并浓缩至相对密度为1.20(50℃)的浸膏，加5倍的水搅匀后冷藏24小时，滤过，续滤液过ME-2大孔吸附树脂纯化，上柱后先采用2倍柱床体积的水洗脱，再用2倍柱床体积的60％的乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收乙并浓缩至相对密度为1.30(50℃)的浸膏，真空干燥，得黄芪、刺五加提取物；d.斑蝥采用10倍量2％碳酸钠水溶液水流提取2次，每次2小时，合并提取液浓缩至相对密度1.15(50℃)的浸膏，20％HCl调节pH值1～2，滤过，滤液用等体积氯仿萃取4次，合并氯仿相，浓缩回收氯仿并蒸干得固体干燥的斑蝥提取物；e.将人参、黄芪刺五加提取物混合粉碎加注射用水2500ml充分溶解，煮沸15分钟，放冷并冷藏24小时过滤，滤液中加入斑蝥提取物，充分溶解加入甘露醇210g，完全溶解加水调节体积至3000ml，调pH值至5.0～7.0，0.22um微孔滤膜滤过，冻干即得。
实施例6a.原料组成为人参1800g、黄芪2700g、刺五加4050g、斑蝥45g；b.人参粉碎成粗颗粒，采用6倍量80％的乙醇回流提取4次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收尽乙醇并浓缩至相对密度为1.18(50℃)的浸膏，加5倍的水搅匀后冷藏24小时，离心除去沉淀，滤液上大孔吸附树脂柱(D101)纯化，上柱后先采用2倍柱床体积的水洗脱，再用2倍柱床体积的75％的乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收乙并浓缩至相对密度为1.30(50℃)的浸膏，真空干燥，得人参提取物；c.黄芪和刺五加粗粉加入60％的乙醇浸泡1.5小时再回流提取2次，每次2小时，第一次加醇量为生药体积的10倍，第二次加醇量为生药体积的8倍，合并提取液，滤过，滤液减压回收尽乙醇并浓缩至相对密度为1.20(50℃)的浸膏，加5倍的水搅匀后冷藏24小时，滤过，续滤液过ME-2大孔吸附树脂纯化，上柱后先采用2倍柱床体积的水洗脱，再用2倍柱床体积的60％的乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收乙并浓缩至相对密度为1.30(50℃)的浸膏，真空干燥，得黄芪、刺五加提取物；d.斑蝥采用10倍量2％碳酸钠水溶液水流提取2次，每次2小时，合并提取液浓缩至相对密度1.15(50℃)的浸膏，20％HCl调节pH值1～2，滤过，滤液用等体积氯仿萃取4次，合并氯仿相，浓缩回收氯仿并蒸干得固体干燥的斑蝥提取物；e.将人参、黄芪刺五加提取物混合粉碎加注射用水2500ml充分溶解，煮沸15分钟，放冷并冷藏24小时过滤，滤液中加入斑蝥提取物，充分溶解加入甘露醇210g，完全溶解加水调节体积至3000ml，调pH值至5.0～7.0，0.22um微孔滤膜滤过，冻干即得。
权利要求
1.一种治疗肿瘤的中药冻干粉针剂，其特征在于它由以下原料按下述制备方法制成a.原料组成为人参60～150份、黄芪150～250份、刺五加250～350份、斑蝥1～9份；b.取人参，粉碎，乙醇提取，回收乙醇，加水沉淀，上清液上大孔树脂，先用水洗脱，再用乙醇洗脱，收集洗脱液浓缩，得到人参提取物；c.取黄芪和刺五加粗粉，乙醇提取，加水沉淀，上清液上大孔树脂，先用水洗脱，再用乙醇洗脱，收集洗脱液浓缩，得到黄芪和刺五加提取物；d.取斑蝥，采用碱水溶液提取，浓缩提取液，加酸调节pH值，过滤，滤液采用氯仿萃取，回收氯仿得斑蝥提取物；e.将上述得到的药材提取物合并，按冻干粉针制剂的要求制成注射用冻干粉针剂。
2.权利要求1所述的粉针剂，其特征在于原料的用量配比为人参80～120份、黄芪180～220份、刺五加280～320份、斑蝥2～4份。
3.权利要求1所述的粉针剂，其特征在于原料的用量配比为人参100份、黄芪200份、刺五加300份、斑蝥3份。
4.权利要求1所述的粉针剂，其特征在于步骤b中人参药材采用5～7倍量70～90％的乙醇回流提取3～5次，每次1～2小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收尽乙醇并浓缩至相对密度为1.15～1.20(50℃)的浸膏，加4～6倍的水搅匀后冷藏24小时，离心除去沉淀，滤液上大孔吸附树脂纯化，上柱后先采用1～3倍柱床体积的水洗脱，再用1～3倍柱床体积的70％～80％的乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收乙并浓缩至相对密度为1.25～1.35(50℃)的浸膏，真空干燥，得人参提取物。
5.权利要求1所述的粉针剂，其特征在于步骤c中黄芪和刺五加药材加入50～70％的乙醇浸泡1～2小时再回流提取两次，每次两小时，第一次加醇量为生药体积的8～12倍，第二次加醇量为生药体积的6～10倍，合并提取液，滤过，滤液减压回收尽乙醇并浓缩至相对密度为1.15～1.25(50℃)的浸膏，加4～6倍的水搅匀后冷藏24小时，滤过，续滤液过ME-2大孔吸附树脂纯化，上柱后先采用1～3倍柱床体积的水洗脱，再用1～3倍柱床体积的70％～80％的乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收乙并浓缩至相对密度为1.25～1.35(50℃)的浸膏，真空干燥，得黄芪、刺五加提取物。
6.权利要求1所述的粉针剂，其特征在于步骤d中斑蝥采用8～12倍量1～3％碳酸钠水溶液水流提取1～3次，每次两小时，合并提取液浓缩至相对密度1.10～1.20(50℃)的浸膏，15～25％HCl调节pH值1～2，滤过，滤液用等体积氯仿萃取3～5次，合并氯仿相，浓缩回收氯仿并蒸干得固体干燥的斑蝥提取物。
7.权利要求1所述的粉针剂，其特征在于步骤e中将人参、黄芪刺五加提取物加水溶解，煮沸10～20分钟，放冷并冷藏24小时过滤，滤液中加入斑蝥提取物，充分溶解加入甘露醇，完全溶解加水调节体积，调pH值至5.0～7.0，滤过即得。
8.权利要求1所述的粉针剂，其特征在于它由以下原料按下述制备方法制成a.原料组成为人参100份、黄芪200份、刺五加300份、斑蝥3份；b.人参粉碎成粗颗粒，采用6倍量80％的乙醇回流提取4次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收尽乙醇并浓缩至相对密度为1.18(50℃)的浸膏，加5倍的水搅匀后冷藏24小时，离心除去沉淀，滤液上大孔吸附树脂纯化，上柱后先采用2倍柱床体积的水洗脱，再用2倍柱床体积的75％的乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收乙并浓缩至相对密度为1.30(50℃)的浸膏，真空干燥，得人参提取物；c.黄芪和刺五加粗粉加入60％的乙醇浸泡1.5小时再回流提取2次，每次2小时，第一次加醇量为生药体积的10倍，第二次加醇量为生药体积的8倍，合并提取液，滤过，滤液减压回收尽乙醇并浓缩至相对密度为1.20(50℃)的浸膏，加5倍的水搅匀后冷藏24小时，滤过，续滤液过ME-2大孔吸附树脂纯化，上柱后先采用2倍柱床体积的水洗脱，再用2倍柱床体积的60％的乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收乙并浓缩至相对密度为1.30(50℃)的浸膏，真空干燥，得黄芪、刺五加提取物；d.斑蝥采用10倍量2％碳酸钠水溶液水流提取2次，每次2小时，合并提取液浓缩至相对密度1.15(50℃)的浸膏，20％HCl调节pH值1～2，滤过，滤液用等体积氯仿萃取4次，合并氯仿相，浓缩回收氯仿并蒸干得固体干燥的斑蝥提取物；e.将人参、黄芪刺五加提取物加水溶解，煮沸15分钟，放冷并冷藏24小时过滤，滤液中加入斑蝥提取物，充分溶解加入甘露醇，完全溶解加水调节体积，调pH值至5.0～7.0，滤过即得。
9.一种治疗肿瘤的中药冻干粉针剂的制备方法，其特征在于它由以下原料按下述制备方法制成a.原料组成为人参60～150份、黄芪150～250份、刺五加250～350份、斑蝥1～9份；b.取人参，粉碎，乙醇提取，回收乙醇，加水沉淀，上清液上大孔树脂，先用水洗脱，再用乙醇洗脱，收集洗脱液浓缩，得到人参提取物；c.取黄芪和刺五加粗粉，乙醇提取，加水沉淀，上清液上大孔树脂，先用水洗脱，再用乙醇洗脱，收集洗脱液浓缩，得到黄芪和刺五加提取物；d.取斑蝥，采用碱水溶液提取，浓缩提取液，加酸调节pH值，过滤，滤液采用氯仿萃取，回收氯仿得斑蝥提取物；e.将上述得到的药材提取物合并，按冻干粉针制剂的要求制成注射用冻干粉针剂。
10.权利要求9所述的方法，其特征在于原料的用量配比为人参80～120份、黄芪180～220份、刺五加280～320份、斑蝥2～4份。
11.权利要求9所述的方法，其特征在于原料的用量配比为人参100份、黄芪200份、刺五加300份、斑蝥3份。
12.权利要求9所述的方法，其特征在于步骤b中人参药材采用5～7倍量70～90％的乙醇回流提取3～5次，每次1～2小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收尽乙醇并浓缩至相对密度为1.15～1.20(50℃)的浸膏，加4～6倍的水搅匀后冷藏24小时，离心除去沉淀，滤液上大孔吸附树脂纯化，上柱后先采用1～3倍柱床体积的水洗脱，再用1～3倍柱床体积的70％～80％的乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收乙并浓缩至相对密度为1.25～1.35(50℃)的浸膏，真空干燥，得人参提取物。
13.权利要求9所述的方法，其特征在于步骤c中黄芪和刺五加药材加入50～70％的乙醇浸泡1～2小时再回流提取两次，每次两小时，第一次加醇量为生药体积的8～12倍，第二次加醇量为生药体积的6～10倍，合并提取液，滤过，滤液减压回收尽乙醇并浓缩至相对密度为1.15～1.25(50℃)的浸膏，加4～6倍的水搅匀后冷藏24小时，滤过，续滤液过ME-2大孔吸附树脂纯化，上柱后先采用1～3倍柱床体积的水洗脱，再用1～3倍柱床体积的70％～80％的乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收乙并浓缩至相对密度为1.25～1.35(50℃)的浸膏，真空干燥，得黄芪、刺五加提取物。
14.权利要求9所述的方法，其特征在于步骤d中斑蝥采用8～12倍量1～3％碳酸钠水溶液水流提取1～3次，每次两小时，合并提取液浓缩至相对密度1.10～1.20(50℃)的浸膏，15～25％HCl调节pH值1～2，滤过，滤液用等体积氯仿萃取3～5次，合并氯仿相，浓缩回收氯仿并蒸干得固体干燥的斑蝥提取物。
15.权利要求9所述的方法，其特征在于步骤e中将人参、黄芪刺五加提取物加水溶解，煮沸10～20分钟，放冷并冷藏24小时过滤，滤液中加入斑蝥提取物，充分溶解加入甘露醇，完全溶解加水调节体积，调pH值至5.0～7.0，滤过即得。
16.权利要求9所述的方法，其特征在于它由以下原料按下述制备方法制成a.原料组成为人参100份、黄芪200份、刺五加300份、斑蝥3份；b.人参粉碎成粗颗粒，采用6倍量80％的乙醇回流提取4次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收尽乙醇并浓缩至相对密度为1.18(50℃)的浸膏，加5倍的水搅匀后冷藏24小时，离心除去沉淀，滤液上大孔吸附树脂纯化，上柱后先采用2倍柱床体积的水洗脱，再用2倍柱床体积的75％的乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收乙并浓缩至相对密度为1.30(50℃)的浸膏，真空干燥，得人参提取物；c.黄芪和刺五加粗粉加入60％的乙醇浸泡1.5小时再回流提取2次，每次2小时，第一次加醇量为生药体积的10倍，第二次加醇量为生药体积的8倍，合并提取液，滤过，滤液减压回收尽乙醇并浓缩至相对密度为1.20(50℃)的浸膏，加5倍的水搅匀后冷藏24小时，滤过，续滤液过ME-2大孔吸附树脂纯化，上柱后先采用2倍柱床体积的水洗脱，再用2倍柱床体积的60％的乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收乙并浓缩至相对密度为1.30(50℃)的浸膏，真空干燥，得黄芪、刺五加提取物；d.斑蝥采用10倍量2％碳酸钠水溶液水流提取2次，每次2小时，合并提取液浓缩至相对密度1.15(50℃)的浸膏，20％HCl调节pH值1～2，滤过，滤液用等体积氯仿萃取4次，合并氯仿相，浓缩回收氯仿并蒸干得固体干燥的斑蝥提取物；e.将人参、黄芪刺五加提取物加水溶解，煮沸15分钟，放冷并冷藏24小时过滤，滤液中加入斑蝥提取物，充分溶解加入甘露醇，完全溶解加水调节体积，调pH值至5.0～7.0，滤过即得。
全文摘要
本发明公开了一种治疗肿瘤的中药粉针剂及其制备方法，具体为将人参、黄芪、刺五加份、斑蝥等经过提取后制成粉针剂。
文档编号A61K35/56GK101084983SQ20061001421
公开日2007年12月12日 申请日期2006年6月8日 优先权日2006年6月8日
发明者叶正良, 郑永锋, 范立君, 崔林虎 申请人:天津天士力之骄药业有限公司