专利名称：一种治疗小儿厌食病症的药物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗小儿厌食病症的药物及其制备方法，属于中药领域。
背景技术：
小儿具有“稚阴稚阳”、“脾常不足”的生理特点，若先天禀赋不足，脾胃虚弱；后天喂养不当，过食肥甘生冷，或误用苦寒、温燥太过损伤脾胃，或病后失调，元气大伤等，都可能导致脾失健运而发生厌食。
小儿厌食是小儿常见的病症，它以不欲饮食，或食欲减退、或严重挑食为特征，日久引起消瘦、贫血、疳积等严重病症。厌食可以是一种单纯的，独立的病种，也可以是各种疾病的伴随症状。中医认为“脾主运化”、“胃为水谷之海”，只有脾胃功能正常，才能水谷而生精微，输布营养周身。中医学认为引起厌食的主要原因有食滞、虫积，脾被湿困，先天禀赋不足，元气虚弱，脾胃虚弱等，其中以食滞、虫积最为常见。而治疗上也以化积滞，健脾祛湿，扶正培元为法。虽然目前市场上有一些消食药品在出售，但是在小儿补脾扶正方面还有不足，因此，常常不能从根本上治愈小儿厌食病症。
发明内容
发明人经过反复研究，并通过动物和临床实验，终于找到了有更好疗效的治疗小儿厌食的中药，从而完成了本发明。
本发明的目的是提供一种治疗小儿厌食病症的中药组和物。
本发明的另一个目的是提供了该中药组合物的制备方法。
本发明的药物选择是经过大量的临床摸索得来的。临床发现山楂具有促进消化的作用，山楂含有的脂肪酶能促进脂肪消化，并能增加胃消化酶的分泌，对胃肠功能具有一定的调节作用；麦芽具有行气消食，健脾开胃，退乳消胀之功效；鸡内金运脾健胃之功，消食之力较著，常与党参、白术、山药、茯苓等健脾药配伍治疗小儿脾虚疳积；中医认为陈皮具有理气健脾，燥湿化痰之功效，常与谷芽、山楂、神曲等配伍来治疗食积不消、脘腹胀痛、呕吐泄泻等症；太子参多应用于脾胃虚弱之证，配伍山药，白扁豆等，以健脾助运；山药(麸炒)对脾虚大鼠模型引起的便溏等症状有预防和治疗作用；莱菔子常与山楂、陈皮等同用，用于食积气滞，脘腹胀满等症。
发明人在精简处方并获得最大协同作用方面做了大量的工作，并最终确定了药物的比例，故本发明的中药制剂是由以下原料制成的焦山楂10-30％、麦芽10-30％、鸡内金10-25％、陈皮5-15％、太子参5-15％、麸炒山药10-25％、莱菔子5-15％。
本发明原料的较优选为焦山楂15-25％、麦芽15-25％、鸡内金15-20％、陈皮5-10％、太子参5-10％、麸炒山药15-20％、莱菔子5-10％。
本发明的最优选为焦山楂19-20％、麦芽19-20％、鸡内金15-16％、陈皮9-10％、太子参9-10％、麸炒山药15-16％、莱菔子9-10％。
上述中药制剂的原料中，1.焦山楂为山楂的炮制加工品，即山楂炒焦。山楂为蔷薇科植物山里红Crataegus pinnatifida Bge.major N.E.Br.或山楂Crataegus pinnatifida Bge.的干燥成熟果实。秋季果实成熟时采收，切片，干燥。本品应符合《中国药典》2005年版一部第22页山楂项下有关规定。2、麦芽为禾本科植物大麦Hordeum vulgare L.的成熟果实经发芽干燥而得。将麦粒用水浸泡后，保持适宜温度、湿度，待幼芽长至约0.5cm时，晒干或低温干燥。本品应符合《中国药典》2005年版一部第107页麦芽项下有关规定。3、鸡内金为雉科动物家鸡Gallus gallus domesticus Brisson的干燥沙囊内壁。杀鸡后，取出鸡遁，立即剥下内壁，洗净，干燥。本品应符合《中国药典》2005年版一部第133页鸡内金项下有关规定。4、陈皮为芸香科植物橘Citrus reticulate Blanco及其栽培变种的干燥成熟果皮。采摘成熟果实，剥去果皮，晒干或低温干燥。本品应符合《中国药典》2005年版一部第132页陈皮项下有关规定。5、太子参为石竹科植物孩儿参Pseudostellaria heterophylla(Miq.)Pax ex Pax et Hoffm.的干燥块根。夏季茎叶大部分枯萎时采挖，洗净，除去须根，置沸水中略烫后晒干或者直接晒干。本品应符合《中国药典》2005年版一部第46页太子参项下有关规定。6、麸炒山药为山药的炮制加工品，即用麸炒山药。山药为薯蓣科植物薯蓣Dioscoreaopposite Thunb.的干燥根茎。冬季茎叶枯萎后采挖，切去根头，洗净，除去外皮及须根，干燥；也有选择肥大顺直的干燥山药，置清水中，浸至无干心，闷透，切齐两端，用木板搓成圆柱状，晒干，习称“光山药”。本品应符合《中国药典》2005年版一部第21页山药项下有关规定。7、莱菔子为十字花科植物萝卜Raphanus sativus L.的干燥成熟种子。夏季果实成熟时采割植株，晒干，搓出种子，除去杂质，再晒干。本品应符合《中国药典》2005年版一部第192～193页莱菔子项下有关规定。
全方以神曲为君，用以消食化滞；以山楂、麦芽为臣，助神曲之力；以鸡内金为佐，与神曲、麦芽、山楂三药相辅相成，共奏消食导滞之功；陈皮利气和胃，莱菔子下气导滞，二药为使，以强化胃肠传导之力；则胃肠之积滞可消，肠道之运动可畅。凡饮食积滞之初，常因胃肠之运化力不足；而饮食积滞日久，亦可对脾胃之运化力有损，故用太子参、山药平补脾胃之气，以固其本，则于消导之中兼顾正气，可收两全之功。此方治小儿成成人因饮食积滞所致脘腹胀满、厌食、嗳恶者甚宜；若因脾胃虚弱，消化无力而导致之腹满、腹泻等证者，则不宜用此方，当以温补脾胃为主。
本发明的另一个目的是提供该中药制剂的制备方法本发明药物可以采用中药制剂的常规方法制备成任何常规内服制剂。如可以将这些原料药研成粉，制成散剂冲服或装入胶囊等。但是由于患者多为小儿故优选用活性成分入药，使用药量尽量减少。
本发明药物的活性成分制备方法按照比例称取除鸡内金外的药材于提取罐中，经过常规的水提后干燥，制成干浸膏并粉碎成细粉；再加入鸡内金细粉，混合均匀，即制成本发明药物的活性成分。
本发明药物的活性成分可以加入制备不同剂型时所需的各种常规辅料，如崩解剂、润滑剂、粘合剂等，以常规的中药制剂方法制备成任何一种常用口服剂型，如丸剂、散剂、片剂、胶囊剂、口服液、颗粒剂、糖浆等。
本发明药物具有健脾和胃，消食除胀的作用。主治小儿厌食症、消化不良，中医辨证为脾胃不和、脾虚食积症。临床表现食少，腹胀，便溏，倦怠乏力，身体瘦弱，舌淡，脉弱等症。
本发明的优点本发明药味组成简单，价廉易得，制备工艺也简单，符合中国传统水煎入药的习惯，完整保留药用的活性成分，更加确保临床疗效。
实施例1鸡内金170g粉碎成细粉，焦山楂425g、麦芽425g、陈皮170g、太子参170g、麸炒山药255g、莱菔子85g加水煎煮二次，每次2小时，第一次加12倍量水，第二次加8倍量水，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至稠膏状，70℃真空干燥成干浸膏，粉碎，加入鸡内金细粉及适量的蔗糖、糊精，混匀，制成颗粒，干燥，制成1000g。小儿服用，每次2g，每天3次。
实施例2鸡内金170g粉碎成细粉，焦山楂510g、麦芽425g、陈皮85g、太子参85g、麸炒山药255g、莱菔子170g加水煎煮二次，每次2小时，第一次加10倍量水，第二次加10倍量水，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至稠膏状，70℃真空干燥成干浸膏，粉碎，加入鸡内金细粉及适量的蔗糖、糊精，混匀，制成颗粒，干燥，制成1000g，即得。小儿服用，每次2g，每天3次。
实施例3鸡内金266.7g粉碎成细粉，焦山楂333.3g、麦芽333.3g、陈皮166.7g、太子参166.7g、麸炒山药266.7g、莱菔子166.7g加水煎煮二次，每次2小时，第一次加10倍量水，第二次加8倍量水，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至稠膏状，70℃真空干燥成干浸膏，粉碎，加入鸡内金细粉及适量的蔗糖、糊精，混匀，制成颗粒，干燥，制成1000g，即得。小儿服用，每次2g，每天3次。
实施例4鸡内金340g粉碎成细粉，焦山楂255g、麦芽255g、陈皮255g、太子参255g、麸炒山药170g、莱菔子170g加水煎煮二次，每次2小时，第一次加10倍量水，第二次加8倍量水，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至稠膏状，70℃真空干燥成干浸膏，粉碎，加入鸡内金细粉及适量的蔗糖、糊精，混匀，制成颗粒，干燥，制成1000g，即得。小儿服用，每次2g，每天3次。
药效学资料1.实验名称本发明药物浸膏对利血平脾虚模型动物食欲、体重，血清Zn，胃泌素，组织结构，肠吸收，肠运动，应激能力的影响2.材料2.1药品及分组受试药物本发明药物浸膏是按实施例3制备至干浸膏加入鸡内金粉而成的，不含有辅料。小儿用量3g干浸膏/30kg体重/日。试验设三个剂量组1.1g、0.55g、0.275g干浸膏/kg；分别相当于每日临床用量的10、5、2.5倍。配制方法取本发明药物浸膏原浸膏33g，加蒸馏水300ml，混匀即得100％的药液供大剂量用，按比例稀释成50％和25％的药液供中剂量和小剂量使用。
阳性对照药物消食健儿糖浆，主治小儿慢性腹泻，食欲不振及营养不良症。日服剂量为1ml/kg，试验时给药剂量为10ml/kg(相当于临床日服剂量的10倍)，取原浸膏给药。
其他药物利血平注射液，规格1mg/ml。D-木糖试剂盒。胃泌素放免试剂盒。D-木糖。
2.2动物SD大鼠，雄性，体重70～80g；SD大鼠，雄性，体重180～240g；昆明小鼠，雄性，体重20±2g，。
2.3仪器塞多利斯BS124S电子天平，德国；UNICO WFZ UV-2102C紫外-可见分光光度计，中美合资；日立180-80型偏振Zeeman原子吸收分光光度计(AAS)，日本；γ-放射记数仪，中国；奥林巴斯CX41系统生物显微镜，日本；徕卡RM2016轮转式切片机，德国；徕卡TP1020型全自动组织脱水机，德国；PHY-III型病理组织漂烘仪，中国；中威BMJ-III型包埋机，中国。
3.方法3.1本发明药物浸膏对利血平脾虚模型大鼠食欲、体重的影响取体重75±5g大鼠72只，雄性，随机分成正常组、模型组、阳性对照组、本发明药物浸膏大、中、小剂量组，每组12只。单笼饲养，按组分别灌胃蒸馏水(正常组和模型组)、消食健儿糖浆、100％本发明药物浸膏药液、50％本发明药物浸膏药液、25％本发明药物浸膏药液10ml/(kg·d)，同时正常组腹腔注射生理盐水2ml/kg，其余各组每只大鼠腹腔注射0.3mg/kg利血平，连续造模21d，每日记录进食量和体重，并观察大鼠一般形态和症状，计算各组第7、14、21天的体重和前7天、中间7天、后7天进食量的均值±标准差。
数据计算均数±标准差，采用单因素方差分析，用SPSS11.5进行统计处理。
3.2本发明药物浸膏对利血平脾虚模型大鼠D-木糖吸收的影响取体重220±20g大鼠72只，雄性，随机分成正常组、模型组、阳性对照组、本发明药物浸膏大、中、小剂量组，每组12只。按组分别灌胃蒸馏水(正常组和模型组)、消食健儿糖浆、100％本发明药物浸膏药液、50％本发明药物浸膏药液、25％本发明药物浸膏药液10ml/(kg·d)，同时正常组腹腔注射生理盐水2ml/kg，其余各组每只大鼠腹腔注射0.3mg/kg利血平，连续造模21d。
利血平造模，本发明药物浸膏治疗后达21d后，第21d晚8时开始禁食不禁水，12h后灌胃给予5％的D-木糖溶液2ml/只。1h后对膀胱穿刺取尿液，按照试剂盒说明书测定尿木糖，用分光光度计在554nm处比色。数据计算均数±标准差，采用单因素方差分析，用SPSS11.5进行统计处理。
3.3本发明药物浸膏对利血平脾虚模型大鼠游泳时间的影响取体重200±20g大鼠72只，雄性，随机分成正常组、模型组、阳性对照组、本发明药物浸膏大、中、小剂量组，每组12只。按组分别灌胃蒸馏水(正常组和模型组)、消食健儿糖浆、100％本发明药物浸膏药液、50％本发明药物浸膏药液、25％本发明药物浸膏药液10ml/(kg·d)，同时正常组腹腔注射生理盐水2ml/kg，其余各组每只大鼠腹腔注射0.3mg/kg利血平，连续造模21d。
末次给药后1小时在大鼠尾部束一体重10％的重物，并将之放入已加水玻璃缸中(100×50×60cm)游泳，水深为60cm，水温为20±0.5℃，并立即计时，当大鼠头部沉入水中20秒钟不能浮出水面者即体为力耗竭，立即计时，为大鼠游泳时间。计算各组大鼠游泳时间的均值±标准差。数据计算均数±标准差，采用单因素方差分析，用SPSS11.5进行统计处理。
3.4本发明药物浸膏对利血平脾虚模型小鼠肠推进的影响取体重20±2g小鼠72只，雄性，随机分成正常组、模型组、阳性对照组、本发明药物浸膏大、中、小剂量组，每组12只。按组分别灌胃蒸馏水(正常组和模型组)、消食健儿糖浆、100％本发明药物浸膏药液、50％本发明药物浸膏药液、25％本发明药物浸膏药液10ml/(kg·d)，同时正常组腹腔注射生理盐水2ml/kg，其余各组每只大鼠腹腔注射0.3mg/kg利血平，连续造模7d。
于末次给药后，实验前小鼠禁食不禁水12h，处理当天再给药1次，于药后1.5h，每鼠灌胃5％的碳墨混悬液(用1％的羧甲基纤维素钠配制)，0.1ml/10g体重。15min后，小鼠脱颈椎处死，立即剖腹取出小肠全长，记录碳末前沿至幽门的距离；计算占小肠全长的百分比。炭末推进率(％)＝炭末在小肠中的推进距离/小肠全长×100％。计算各组炭末推进率的均值±标准差。数据计算均数±标准差，采用单因素方差分析，用SPSS11.5进行统计处理。
4结果4.1本发明药物浸膏对利血平脾虚模型大鼠食欲、体重的影响利血平脾虚模型组动物的食量减少，体重增长缓慢，与空白对照组比较，有极显著性差异。经本发明药物浸膏药液治疗后，大、中、小剂量组的食量在7天后逐渐恢复，体重增长加快，与模型组比较，有显著性和极显著性差异。结果见表1、表2。
表1本发明药物浸膏对利血平脾虚模型大鼠食量、体重的影响(x±s，n＝12)
注与正常组比较*P＜0.05，**P＜0.01，与模型组比较#P＜0.05，##P＜0.01。
4.2本发明药物浸膏对利血平脾虚模型大鼠D-木糖吸收的影响利血平脾虚模型组动物的D-木糖吸收缓慢，与空白对照组比较，有极显著性差异。经本发明药物浸膏药液治疗后，中、大剂量组的D-木糖吸收能力加快，有一定的剂量依赖趋势，与模型组比较，有显著性差异。结果见表3。
表3本发明药物浸膏对利血平脾虚模型大鼠D-木糖吸收的影响(x±s，n＝12)
注与正常组比较*P＜0.05，**P＜0.01，与模型组比较#P＜0.05，##P＜0.01。
4.3本发明药物浸膏对利血平脾虚模型大鼠游泳时间的影响利血平脾虚模型组动物的游泳时间减少，与空白对照组比较，有极显著性差异。经本发明药物浸膏药液治疗后，小、中、大剂量组的游泳时间增加，与模型组比较，有极显著性差异。结果见表4。
表4本发明药物浸膏对利血平脾虚模型大鼠游泳时间的影响(x±s，n＝12)
注与正常组比较*P＜0.05，**P＜0.01，与模型组比较#P＜0.05，##P＜0.01。
4.4本发明药物浸膏对利血平脾虚模型小鼠肠推进的影响利血平脾虚模型组动物的碳末推进率增加，小肠推进加快，与空白对照组比较，有极显著性差异。经本发明药物浸膏药液治疗后，小、中、大剂量组的碳末推进率逐渐减少，小肠推进速度减慢，与模型组比较，有显著性差异。结果见表5。
表5本发明药物浸膏对利血平脾虚模型小鼠肠推进的影响(x±s，n＝12)
注与正常组比较*P＜0.05，**P＜0.01，与模型组比较#P＜0.05，##*P＜0.01。
5结论本发明药物浸膏能明显增加利血平脾虚模型大鼠的食欲和体重，能改善利血平脾虚模型大鼠小肠吸收功能，增加D-木糖吸收。同样对利血平脾虚模型大鼠的耐力有增强作用，增加游泳时间。对利血平脾虚模型小鼠肠运动功能有减慢作用，减少小鼠肠碳末推进。
结果提示，本发明药物浸膏能够对抗脾虚模型动物食欲差、体重增长缓慢及耐力差的作用。并对胃肠运动功能有双相调节作用，促进胃分泌功能及小肠对营养物质的吸收。
权利要求
1.一种治疗小儿厌食病症的药物，其特征在于它主要是由下列原料药制成焦山楂10-30％、麦芽10-30％、鸡内金10-25％、陈皮5-15％、太子参5-15％、麸炒山药10-25％、莱菔子5-15％。
2.根据权利要求1所述的治疗小儿厌食的药物，其特征在于它主要是由下列原料药制成焦山楂15-25％、麦芽15-25％、鸡内金15-20％、陈皮5-10％、太子参5-10％、麸炒山药15-20％、莱菔子5-10％。
3.根据权利要求2所述的治疗小儿厌食的药物，其特征在于它主要是由下列原料药制成焦山楂19-20％、麦芽19-20％、鸡内金15-16％、陈皮9-10％、太子参9-10％、麸炒山药15-16％、莱菔子9-10％。
4.权利要求1或2或3所述药物的制备方法，其特征为称取除鸡内金外的药材于提取罐中，经过常规的水提后干燥，制成干浸膏并粉碎成细粉；再加入鸡内金细粉，混合均匀，即制成本发明药物的活性成分。
5.权利要求4所述药物的制备方法，其特征是活性成分可以加入辅料，以常规的中药制剂方法制备成任何一种常用口服剂型，如丸剂、散剂、片剂、胶囊剂、口服液、颗粒剂、糖浆等。
6.权利要求5所述药物的制备方法，其特征是活性成分加入蔗糖、糊精，混匀，制成颗粒剂。
全文摘要
本发明涉足医药领域，具体说是一种治疗小儿厌食病症的药物及其制备方法。本发明药味组成简单，价廉易得，制备工艺也简单，符合中国传统水煎入药的习惯，完整保留药用的活性成分，更加确保临床疗效。
文档编号A61P1/14GK1895575SQ20061002780
公开日2007年1月17日 申请日期2006年6月19日 优先权日2006年6月19日
发明者玄振玉, 王勇 申请人:上海玉森新药开发有限公司