专利名称：一种治疗痛经的药物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及中草药的提取物药物，具体说是以香附和当归为原材料，以香附和当归的超临界CO2萃取物为活性成分制备的药物，属于中药领域。
背景技术：
痛经(dysmenorrhea)，是女性月经期和月经期前后出现的周期性下腹痛，常发生在月经前和月经期，偶尔发生在月经期后数日内。下腹痛呈痉挛痛和胀痛，可放射至腰骶部、大腿内侧及肛门周围。可伴有面色苍白、恶心、呕吐、全身或下腹部畏寒、大便频数，剧痛时可发生虚脱。痛经程度依赖主观感觉，无客观标准，因此发生率不一。我国29个省市调查结果(1980)，痛经发生率33.19％，其中原发性痛经30.06％，轻度45.73％，中度38.81％，重度13.55％，Andersch(1982)等对19岁未产女性的调查中，痛经占72.4％(420)，重度痛经占15.4％(90)，影响正常生活和工作，且对止痛药无效。原发痛经在初潮后半年内发生的很少见，据报道75％的原发痛经发生在初潮后的1年内，13％发生在第二年内，50％在第三年。继发性痛经常发生在初潮2年以后，不同疾病痛经的年龄、病程不一，痛经发生的早晚也各异。
中医药对痛经的治疗疗效亦被临床证实。中医认为，原发性痛经主要是由于女性在行经期间受到致病因素的影响，导致任冲瘀阻或寒凝经脉，使气血运行不畅，胞宫经血受阻，以致“不通则痛”；或冲任、胞宫失于濡养，不荣则痛。痛经的中医治疗总原则以调理冲任气血为主。当归甘辛而温，归心肝脾经，功能补血活血，调经止痛。“脉者血之府，诸血皆属心，凡通脉者，必先补心益血”，而当归补中有行，行中有补，是中药用来治疗痛经的君药。由于血之运行需要气之推动，故以活血药物为主，配伍恰当的行气药，无疑将会加强活血药物功效的发挥，在众多的行气药中，香附为妇科行气药物首选。
对目前的专利进行检索发现，治疗痛经的药物专利大多是复方制剂，服药量比较大，这对于腹痛伴有呕吐的患者，难以服用。经检索还发现，专利号为200310109012.X的专利记载了运用当归挥发油和香附挥发油为原料制备药物。但是所记载的范围比较宽，没有提供出最好的配比比例。
发明内容
本发明的目的是提供一种治疗痛经的药物及其制备方法。
本发明的技术方案为本发明提供的一种治疗痛经的药物，是由下列重量比的原材料制成的香附1-3份 当归1-3份。
优选地，本发明提供的一种治疗痛经的药物，是由下列重量比的原材料制成的香附1份 当归1份。
发明人经过大量试验表明，香附和当归在1-3∶3-1的范围内配伍使用，能得到意想不到的效果，比单用其中一个药物效果好；而香附与当归的重量比为1∶5或5∶1时，效果与单用香附或当归的疗效相当，不能达到效果相加的作用。
本发明的另一个目的是提供治疗痛经药物的制备方法取香附和当归药材，粉碎，过筛，分别进行超临界CO2萃取，混合两种超临界提取物，即得药物活性成分。
香附和当归的超临界CO2萃取条件为香附萃取条件萃取压力12-18MPa，萃取温度35-45℃，分离压力8-12MPa，分离温度25-35℃，CO2流量为20～25千克/小时，提取90分钟；当归萃取条件萃取压力20-30MPa，萃取温度40-50℃，分离压力6-10MPa，分离温度35-45℃，CO2流量为20～25千克/小时，提取90分钟。
优选地，香附和当归最佳的超临界CO2萃取条件为香附萃取条件为萃取压力15MPa，萃取温度45℃，分离压力10MPa，分离温度30℃，CO2流量为20～25千克/小时，提取90分钟；当归萃取条件为萃取压力25MPa，萃取温度50℃，分离压力8MPa，分离温度45℃，CO2流量为20～25千克/小时，提取90分钟。
利用本发明的药物活性成分可以制成多种口服制剂，如软胶囊、滴丸、片剂、胶囊等。
本发明还提供了该药物的软胶囊制剂的制备方法软胶囊囊内是本发明药物的活性成分与油性辅料的混合物；软胶囊囊壳是由水、明胶、甘油，加入巧克力棕制备而成的。
本发明药物的优点1.原药材为常用药材，方便易得，能够实现工业化生产2.制备方法简单，无毒性有机溶剂，利于环保；3.药品疗效佳，能够满足患者需求；4.组方精炼，药物成分可控，符合中药现代化要求。以上符合专利法的实用性、创造性要求。
同时，所发明的软胶囊剂型和滴丸剂型，也非常适用于该发明药物。本发明药物的活性成分，特点是极性较低，显油性，制成软胶囊剂可以省去吸收、固化等技术步骤，能有效避免药物从吸收辅料中渗出。而且，软胶囊剂制备过程中药液不受热，药液包装严密，挥发性成分不易散失，且制备过程相对简单；同时囊壳可掩盖油的气味，可提高患者服用药物的顺应性；制剂生物利用度高，服药和携带方便，外形美观。由于本发明药物是用来治疗痛经，所以滴丸能够快速释放药物，并且体积小，适合女性服用。
具体实施例方式
实施例1取香附1125g、当归3375g，粉碎，过40目筛，分别进行超临界CO2萃取(香附萃取条件为萃取压力12MPa，萃取温度35℃，分离压力8MPa，分离温度25℃，CO2流量为20～25千克/小时，提取90分钟；当归萃取条件为萃取压力20MPa，萃取温度40℃，分离压力10MPa，分离温度35℃，CO2流量为20～25千克/小时，提取90分钟)，得香附提取物20g，当归提取物70g，将提取物混合后，加入130g大豆油，搅拌均匀，制成1000粒软胶囊。
实施例2取香附1500g、当归3000g，粉碎，过60目筛，分别进行超临界CO2萃取(香附萃取条件为萃取压力18MPa，萃取温度40℃，分离压力12MPa，分离温度35℃，CO2流量为20～25千克/小时，提取90分钟；当归萃取条件为萃取压力30MPa，萃取温度45℃，分离压力6MPa，分离温度40℃，CO2流量为20～25千克/小时，提取90分钟)，得香附提取物30g，当归提取物60g，将提取物混合后，加入130g大豆油，搅拌均匀，制成1000粒软胶囊。
实施例3取香附2500g、当归2500g，粉碎，过50目筛，分别进行超临界CO2萃取(香附萃取条件为萃取压力15MPa，萃取温度45℃，分离压力10MPa，分离温度30℃，CO2流量为20～25千克/小时，提取90分钟；当归萃取条件为萃取压力25MPa，萃取温度50℃，分离压力8MPa，分离温度45℃，CO2流量为20～25千克/小时，提取90分钟)，得香附提取物45g，当归提取物51g，将提取物混合后，加入124g大豆油，搅拌均匀，制成1000粒软胶囊。
实施例4取香附3000g、当归1500g，粉碎，过40目筛，分别进行超临界CO2萃取(香附萃取条件为萃取压力12MPa，萃取温度35℃，分离压力8MPa，分离温度35℃，CO2流量为20～25千克/小时，提取90分钟；当归萃取条件为萃取压力25MPa，萃取温度40℃，分离压力10MPa，分离温度35℃，CO2流量为20～25千克/小时，提取90分钟)，得香附提取物55g，当归提取物30g，将提取物混合后，加入135g大豆油，搅拌均匀，制成1000粒软胶囊。
实施例5取香附3375g、当归1125g，粉碎，过60目筛，分别进行超临界CO2萃取(香附萃取条件为萃取压力15MPa，萃取温度40℃，分离压力10MPa，分离温度30℃，CO2流量为20～25千克/小时，提取90分钟；当归萃取条件为萃取压力30MPa，萃取温度45℃，分离压力6MPa，分离温度40℃，CO2流量为20～25千克/小时，提取90分钟)，得香附提取物54g，当归提取物25g，将提取物混合后，加入141g大豆油，搅拌均匀，制成1000粒软胶囊。
药理药效资料1.名称不同配比的香附当归所制备的药物对缩宫素诱发小鼠子宫痉挛及痛经模型的影响2.目的考察香附当归的不同配比对实验结果的影响3.方法3.1药物香附和当归分别以1-5∶5-1投料，进行超临界CO2萃取(萃取条件为香附萃萃取压力18MPa，萃取温度45℃，分离压力12MPa，分离温度25℃，CO2流量为20～25千克/小时，提取90分钟；当归萃取压力20MPa，萃取温度50℃，分离压力8MPa，分离温度45℃，CO2流量为20～25千克/小时，提取90分钟)，所得两种超临界提取物混合，用1％的吐温-80混匀，作为观察药物备用。所用的药物剂量为19.2mg/kg。
3.2分组选取健康雌性成熟小鼠90只，体重为20～22g，随机分组为缩宫素模型组、1％吐温-80对照组、香附和当归配比组、香附提取物组、当归提取物组等。
3.3造模每天于小鼠皮下注入已烯雌酚0.2mg/只，连续3天。于第2天分别灌胃给药1次/天，缩宫素模型组灌胃生理盐水0.1ml/10g，1％吐温-80对照组灌胃1％吐温-800.1ml/10g，其他组按0.1ml/10g体积灌胃相应浓度药物。药后1小时于小鼠腹腔注入缩宫素0.2u/只，观察小鼠注射缩宫素后30min内扭体次数和各组小鼠扭体发生率。
4.结果1％吐温-80对照组与缩宫素模型组比较，无显著性差异。香附和当归配比组、香附提取物组、当归提取物组都与模型组有显著性差异。在香附和当归的5个配比中，香附∶当归1∶1最好，小鼠平均扭体次数最低，香附∶当归1∶5和当归∶香附1∶5时，小鼠的扭体次数接近单用当归提取物或香附提取物。故香附和当归配比时，取得明显效果的是，香附1-3∶当归1-3。结果见表1。
表1香附和当归不同配比对缩宫素致小鼠实验性痛经模型的影响(x±s，n＝10)
注与缩宫素模型组比较*P＜0.05，**P＜0.01。
权利要求
1.一种治疗痛经的药物，其特征是由下列重量比的原材料制成的香附1-3份 当归1-3份。
2.如权利要求1所述的一种治疗痛经的药物，其特征是由下列重量比的原材料制成的香附1份 当归1份。
3.一种治疗痛经药物的制备方法，其特征在于药物的活性成分是按如下方法制备的取香附和当归药材，粉碎，过筛，分别进行超临界CO2萃取，混合两种超临界提取物，即得药物活性成分。
4.如权利要求3所述的一种治疗痛经药物的制备方法，其特征在于香附的超临界CO2萃取条件为萃取压力12-18MPa，萃取温度35-45℃，分离压力8-12MPa，分离温度25-35℃，CO2流量为20～25千克/小时，提取90分钟；当归的超临界CO2萃取条件为萃取压力20-30MPa，萃取温度40-50℃，分离压力6-10MPa，分离温度35-45℃，CO2流量为20～25千克/小时，提取90分钟。
5.如权利要求4所述的一种治疗痛经药物的制备方法，其特征在于香附的超临界CO2萃取条件为萃取压力15MPa，萃取温度45℃，分离压力10MPa，分离温度30℃，CO2流量为20～25千克/小时，提取90分钟；当归的超临界CO2萃取条件为萃取压力25MPa，萃取温度50℃，分离压力8MPa，分离温度45℃，CO2流量为20～25千克/小时，提取90分钟。
6.如权利要求1所述一种治疗痛经的药物，其特征是可以制成软胶囊、滴丸、片剂、胶囊等剂型。
7.如权利要求6所述一种治疗痛经药物的软胶囊剂型，其特征在于软胶囊囊内是本发明药物的活性成分与油性辅料的混合物。
8.如权利要求7所述一种治疗痛经药物的软胶囊剂型，其特征在于软胶囊囊内是本发明药物的活性成分与大豆油的混合物。
全文摘要
本发明涉及一种治疗女性痛经的药物及其制备方法。具体的说是由香附和当归的超临界CO
文档编号A61P15/00GK1895492SQ20061002837
公开日2007年1月17日 申请日期2006年6月29日 优先权日2006年6月29日
发明者林君, 玄振玉, 王勇 申请人:上海玉森新药开发有限公司