专利名称：一种用于治疗缺血性脑病和脑动脉硬化症疾病的药物的制备方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种用于脑栓塞、脑血管痉挛等缺血性脑病和脑动脉硬化症疾病的药物的制备方法和应用(用途)。原名为梗克胶囊。
背景技术：
目前市场上销售治疗脑栓塞、脑血管痉挛等缺血性脑病和脑动脉硬化症疾病的药物，有盐酸氟桂利嗪、氢化麦角碱、甲磺酸双氢麦角汀、血栓通、桂利嗪、倍他斯汀口服液、盐酸罂粟碱、烟酸占替诺氯化钠注射液等药对症治疗。国家知识产权局于2004年6月16日公开了“一种防治心脑血管疾病的银杏滴丸”的专利申请，申请号是02135936，公开号是1504208，技术主要解决银杏片剂在治疗疾病过程中吸收速率慢因而用药后起效慢的问题，它是由以下重量份数的原料组分组成银杏叶提取物1～60份，丹参提取物0～60份，基质20～80份。该药物的有效成分银杏黄酮的含量占1-60％，银杏内酯的含量占0.5～6％。将滴丸置于舌下含服吸收更快，服用此药10分钟后即可达到血液最高浓度。国家知识产权局于2004年3月10日公开了一种“抗心脑血管缺血的中药制剂”，申请号是02132391，公开号是1480163，其由配方药物制成，采用了以茶多酚及银杏叶提取物为主药，黄芪、女贞子、墨旱莲、桂枝、甘草、干姜、大枣为辅助药的配方药物，使茶多酚及银杏叶提取物的作用得到互补，同时通过辅助药对人体气血机能的调理增强作用，增进对疾病的防治根治作用。上述技术均有各自的特点。
发明内容
本发明的目的本发明的目的是要在治疗脑栓塞、脑血管痉挛等缺血性脑病和脑动脉硬化症这些疾病方面，研制一种活血化淤，通脉舒络，解痉止痛，增强脑及冠脉血流量，用于治疗缺血性脑病和脑动脉硬化症疾病的药物的制备方法和应用，同时提供一种工业化生产药物的制备方法。
本发明中药复方制剂组成中，葛根为君药，银杏叶为臣药，这两味药起着决定性的作用，在治疗心脑血管疾病的有效成分主要为黄酮类，如葛根素、银杏黄酮醇苷等，本发明的技术解决方案为达到上述目的本发明的技术解决方案一种用于治疗缺血性脑病和脑动脉硬化症疾病的药物，其特征是药物的重量组成为葛根1400克至2000克，银杏叶1400克至2000克，冰片5.5克至8.5克。
上述用于缺血性脑病和脑动脉硬化症疾病的药物，其特征是君臣药物葛根和银杏叶的重量较佳比例为葛根∶银杏叶为1∶1。
制备用于缺血性脑病和脑动脉硬化症疾病的药物的制备方法，其特征是按上述组份取三味选好的中草药，其中葛根和银杏叶两味药分别经过挑选、冲洗、干燥后，混合一起粉碎成粗粉，加70％乙醇，浸渍后回流提取两次，每次2小时，70％乙醇用量为药材量的8倍；合并提取液，减压回收乙醇，浓缩至相对密度1.06至1.10(60℃测)；加浓缩液量一半量水，搅拌均匀，静置24小时，抽滤；滤液上D-101树脂柱，先用水洗脱至无色后弃去，再用80％乙醇洗脱；洗脱液回收乙醇，浓缩至相对密度1.06至1.10(60℃测)；喷雾干燥或真空干燥，采用喷雾干燥则进风温度为160℃至180℃，出风温度为80℃至100℃，雾化器转速为400转/秒至60转/秒；若采用真空干燥，则真空度为0.09Mpa，温度为50℃，干燥15小时至25小时；取得药物干膏粉或者干粉；取上述比例冰片，溶于无水乙醇，在干膏粉或者干粉中加入或者喷入无水乙醇溶解的冰片溶液，搅拌均匀，制粒，烘干干燥，整粒后装胶囊，制成1000粒，即得。
在上述制备用于缺血性脑病和脑动脉硬化症疾病的药物的制备方法中，其特征是采用喷雾干燥取得的干膏粉，再加入重量为1至1.5％淀粉后，加无水乙醇溶解的冰片溶液制粒，干燥，整粒，装胶囊，制成1000粒，即得。
作为制备治用于缺血性脑病和脑动脉硬化症疾病的药物的应用，其特征是用上述得到的干膏粉或者干粉加无水乙醇溶解的冰片溶液制粒，用现有成熟技术制备成固体形式，固体形式为片剂、颗粒剂、散剂、胶囊剂、粉针剂；其中固体形式每一个制剂单位有效部位含量为0.1克～1.0克。
本发明的优点和效果1、葛根中药是采用秋、冬两季采挖的野葛，趁鲜切成厚片或小片，干燥而成，葛根为君药，具有解肌退热，生津，透疹，升阳止泻的作用。银杏叶为臣药，银杏科植物银杏的干燥叶，秋季叶绿时才收，及时干燥。冰片为无色透明或半透明的片状松脆结晶，气味香，味辛、凉，具挥发性。
2、梗克胶囊主要药效学试验资料梗克胶囊为中药复方制剂，处方由葛根、银杏叶、冰片组成。具有活血化瘀，通脉舒络之功能，临床用于脑血栓形成及血栓性脑梗塞等。根据梗克胶囊的功能与主治，按照《中药新药研究指南》的原则与方法，我们对梗克胶囊进行抗脑缺血和脑缺血再灌作用、活血化瘀等主要药效学试验研究，工艺制备中将葛根和银杏叶同时醇提，同时过树脂，终产物为混合体。
研究结果表明①连续给予大鼠分别按0.5g/kg，0.25g/kg，0.25g/kg，(折合生药6.27g/kg、3.14g/kg，及1.57g/kg)梗克胶囊药粉灌胃5天，制备局灶性脑缺血模型大鼠和全脑缺血模型大鼠均表现有抗脑缺血的作用，制备局灶性脑缺血再灌注模型大鼠表现有抗脑缺血再灌注损伤的作用；③梗克胶囊药粉浓度在0.125至2.0mg/ml范围内对狗离休基底动脉条有舒张作用；③由十二指肠单次给予麻醉犬克胶囊药粉，剂量分别为0.5g/kg，0.25g/kg，0.125g/kg，可降低血压，减慢心率，增加心输出量及冠脉血流量和脑血流量，降低脑血管阻力和冠脉阻力；④连续给予大鼠分别按0.5g/kg，0.25g/kg，0.125g/kg梗克胶囊药分灌胃5天，制备急性血瘀证模型大鼠，可降低动物的全血粘度、血浆粘度、全血还原粘度及纤维蛋白原含量，但对血小板数量没有影响，提示可以改善血瘀证大鼠的血液流变性，但不影响血小板救量；⑤给大鼠按相同的剂量组和给药方法，表现有抗大鼠血小板聚集、抗动脉血栓形成以及溶栓作用；⑥连续给予小鼠梗克胶囊药粉0.7g/kg(8.78g生药/kg)灌胃5天，可延长其凝血时间。
四、具体实施例实施例1取十五组药物组成，药物的重量组成分别为葛根1400、1450、1500、1550、1580、1600、1680、1650、1700、1750、1800、1850、1900、1950和2000克，银杏叶1400、1450、1500、1550、1600、1650、1680、1700、1750、1780、1800、1850、1900、1950和2000克，冰片5.5、5.8、6.0、6.3、6.5、6.8、6.9、7.0、7.27.3、7.5、7.8、8.0、8.3和8.5克。
君臣药物葛根和银杏叶的重量较佳比例为葛根∶银杏叶＝1∶1。
制备用于缺血性脑病和脑动脉硬化症疾病的药物的制备方法，按上述组份取三味选好的中草药，其中葛根和银杏叶两味药分别经过挑选、冲洗、干燥后，混合一起粉碎成粗粉，按上述十五组份分别加70％乙醇，浸渍后回流提取两次，每次2小时，70％乙醇用量为药材量的8倍；合并提取液，减压回收乙醇，浓缩至相对密度1.06至1.10(60℃测)；加浓缩液量一半量水，搅拌均匀，静置24小时，抽滤；滤液上D-101树脂柱，先用水洗脱至无色后弃去，再用80％乙醇洗脱；洗脱液回收乙醇，浓缩至相对密度1.06至1.10(60℃测)；喷雾干燥或真空干燥，采用喷雾干燥则进风温度为160℃至180℃，出风温度为80℃至100℃，雾化器转速为400转/秒至60转/秒；若采用真空干燥，则真空度为0.09Mpa，温度为50℃，干燥15小时至25小时；取得药物干膏粉或者干粉；取上述比例冰片，溶于无水乙醇，在干膏粉或者干粉中加入或者喷入无水乙醇溶解的冰片溶液，搅拌均匀，制粒，烘干干燥，整粒后装胶囊，制成1000粒，即得。
如果采用喷雾干燥取得的干膏粉，再加入重量为1至1.5％淀粉后，加无水乙醇溶解的冰片溶液制粒，干燥，整粒，装胶囊，制成1000粒，即得。
实施例2作为制备治用于缺血性脑病和脑动脉硬化症疾病的药物的应用，用上述得到的干膏粉或者干粉加无水乙醇溶解的冰片溶液制粒，用现有成熟技术制备成固体形式，固体形式为片剂、颗粒剂、散剂、胶囊剂、粉针剂；其中固体形式每一个制剂单位有效部位含量为0.1克～1.0克。
权利要求
1.一种用于治疗缺血性脑病和脑动脉硬化症疾病的药物，其特征是药物的重量组成为葛根1400克至2000克，银杏叶1400克至2000克，冰片5.5克至8.5克。
2.根据权利要求1所述的一种用于治疗缺血性脑病和脑动脉硬化症疾病的药物，其特征是上述用于缺血性脑病和脑动脉硬化症疾病的药物，其特征是君臣药物葛根和银杏叶的重量较佳比例为葛根∶银杏叶为1∶1。
3.制备用于缺血性脑病和脑动脉硬化症疾病的药物的制备方法，其特征是按上述组份取三味选好的中草药，其中葛根和银杏叶两味药分别经过挑选、冲洗、干燥后，混合一起粉碎成粗粉，加70％乙醇，浸渍后回流提取两次，每次2小时，70％乙醇用量为药材量的8倍；合并提取液，减压回收乙醇，浓缩至相对密度1.06至1.10(60℃测)；加浓缩液量一半量水，搅拌均匀，静置24小时，抽滤；滤液上D-101树脂柱，先用水洗脱至无色后弃去，再用80％乙醇洗脱；洗脱液回收乙醇，浓缩至相对密度1.06至1.10(60℃测)；喷雾干燥或真空干燥，采用喷雾干燥则进风温度为160℃至180℃，出风温度为80℃至100℃，雾化器转速为400转/秒至60转/秒；若采用真空干燥，则真空度为0.09Mpa，温度为50℃，干燥15小时至25小时；取得药物干膏粉或者干粉；取上述比例冰片，溶于无水乙醇，在干膏粉或者干粉中加入或者喷入无水乙醇溶解的冰片溶液，搅拌均匀，制粒，烘干干燥，整粒后装胶囊，制成1000粒，即得。
4.制备用于缺血性脑病和脑动脉硬化症疾病的药物的制备方法，其特征是在上述制备用于缺血性脑病和脑动脉硬化症疾病的药物的制备方法中，其特征是采用喷雾干燥取得的干膏粉，再加入重量为1至1.5％淀粉后，加无水乙醇溶解的冰片溶液制粒，干燥，整粒，装胶囊，制成1000粒，即得。
5.作为制备治用于缺血性脑病和脑动脉硬化症疾病的药物的应用，其特征是用上述得到的干膏粉或者干粉加无水乙醇溶解的冰片溶液制粒，用现有成熟技术制备成固体形式，固体形式为片剂、颗粒剂、散剂、胶囊剂、粉针剂；其中固体形式每一个制剂单位有效部位含量为0.1克～1.0克。
全文摘要
本发明涉及一种用于脑栓塞、脑血管痉挛等缺血性脑病和脑动脉硬化症疾病的药物的制备方法和应用，原名为梗克胶囊。目前市场上销售治疗脑栓塞、脑血管痉挛等缺血性脑病和脑动脉硬化症疾病的药物，对症治疗。本发明的目的是要在治疗脑栓塞、脑血管痉挛等缺血性脑病和脑动脉硬化症这些疾病方面，研制一种活血化淤，通脉舒络，解痉止痛，增强脑及冠脉血流量，用于治疗缺血性脑病和脑动脉硬化症疾病的药物的制备方法和应用。本发明的技术方案药物葛根克、银杏叶、冰片，制备方法，经过挑选、冲洗、干燥后，混合、粉碎，加乙醇，提取液，浓缩、静置、抽滤、喷雾干燥、制粒等工序取得药物。优点具有活血化瘀，通脉舒络之功能，临床用于脑血栓形成及血栓性脑梗塞等。
文档编号A61K9/16GK1857386SQ20061004187
公开日2006年11月8日 申请日期2006年3月3日 优先权日2006年3月3日
发明者朱加武, 马东卫, 马洁 申请人:西安黄河制药有限公司