专利名称：一种治疗腰椎间盘突出症的中药制剂的制作方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种以中药为原料制成的治疗腰椎间盘突出症的中药制剂。
背景技术：
腰椎间盘突出症是因腰椎间盘变性、纤维环破裂、髓核突出症刺激或压迫神经根、马尾神经表现的一种综合症，是腰腿痛最常见的原因之一。目前治疗方法有手术治疗和持续牵引、手法推拿、复位治疗等非手术治疗，但其费用高，风险大，后遗症多，疗效不确切。近年来以中药治疗为主成为非手术治疗腰椎间盘突出症的又一个重要途径，但现有中药制剂在疗效，制备等方面均存有不足。
发明内容
本发明的目的是为克服背景技术的不足，而提供一种疗效显著，治愈率高，无任何副作用，服用方便的治疗腰椎间盘突出症的中药制剂。
为了实现上述目的，本发明采用的技术方案是一种治疗腰椎间盘突出症的中药制剂，其特征在于制成该中药制剂有效成分的原料组成及重量份为楤木20-50份老鹳草10-30份制马钱子1-3份鹿衔草10-30份 赤芍10-30份 杜仲10-30份麻黄10-20份川芎10-20份 制乳香1-3份制没药1-3份甘草10-20份。
实现本发明的优选方案是一种治疗腰椎间盘突出症的中药制剂，其特征在于制成该中药制剂有效成分的原料组成及重量份为楤木30-40份老鹳草15-25份制马钱子1-3份鹿衔草15-25份 赤芍15-25份 杜仲15-25份麻黄12-18份川芎12-18份制乳香1-3份制没药1-3份甘草12-18份。
所述中药制剂为胶囊剂、散剂、丸剂、片剂、颗粒剂、口服液剂或外用膏剂。上述各种制剂按常规中药制备方法制备。
腰椎间盘突出症属传统中医的“腰腿痛”范围，早在隋代巢元方就在《诸病源候论》中论述到了腰痛。认为腰寒有风寒、劳伤、外伤和湿邪等之分；“凡腰痛病有五一云少阴，少阴肾也，十月万物阳气伤，是以腰痛。二云风痹，风寒著腰，是以痛。三云肾差，役用伤肾，是以痛。四云既腰坠，堕伤腰，是以痛。五云寝卧湿地，是以痛”；“肾气不足，受风邪之所为也，劳伤则肾虚，虚则受于风冷，风冷与正气交争，故腰脚痛”。综上所述，目前医家认为腰腿痛有四种原因，一为外伤；二为劳损；三为肾阳不足，精神衰微，筋脉失养；四为风寒，湿邪流注经络，经络困阻，气血凝滞，不通则痛。腰椎间盘突出症症其病因主要属外伤，近年中医骨伤科对该病研究较多，其论治内服药多以温经通络，化瘀止痛为主。
本组方中制马钱子、麻黄二味药为君药。制马钱子，中国《药典》记载该品“苦、温。归肝脾经。通络止痛，散结消肿”，为历代医家治疗跌打损伤骨折，最常选用之药。清末张锡纯认为该品“开通经络透达关节之力实远胜于他药”。麻黄性温，其活血化瘀作用早有记载，《本经》谓其有“破症坚积聚”之功；《本草纲目》言其可制“赤目肿痛，水肿及产后血滞”；《外科证治全生集》中的阳和汤把麻黄与熟地黄同用来消散阴疽、痰核、流注、结块等积痰瘀血之证。近代《用药心得十讲》(焦树德，人民卫生出版社，1980)及《活血化瘀临床实践》(颜德馨，云南人民出版社，1982)亦有用麻黄治疗肢端动脉痉挛、血栓闭塞性脉管炎、多发性大动脉炎等与血瘀有关疾病的记述。故本方应用麻黄旨在加强温养通脉作用，与马钱子同用可增强活血和消肿止痛之力。
楤木、老鹳草为臣药。二药仍为通经活络止痛之要药，但其作用较君药平和。楤木，浙江省中药材地方标准认为该品性味微苦，温。入肝、心、肾经。具有祛风湿，活血止痛，功能可主治关节炎、坐骨神经痛、跌仆损伤，湖南省中药材地方标准，记载该品祛风湿，利小便，散瘀血，消肿毒。日本近多年对该品研究较多，据研究资料报道，认为该品具有镇痛，滋补和消除疲劳的作用。老鹳草，中国《药典》记载该品“性味辛、苦，平。归肝、肾、脾经。祛风湿，通经络，用于风湿痹痛，麻木拘挛，筋骨酸痛”等证。历代本草对该药功能也多有记载，如《滇南本草》记载“祛诸风皮肤发痒，治筋骨疼痛，手足挛急，麻木等症”；《四川中药志》“治筋骨瘫疾”；《贵州民间方要集》“治跌打损伤，止刀伤出血，又可止咳，益肺气”。上述两味臣药作用平和，温而不燥，所以和君药配伍，既可加强活血化瘀，消肿止痛的协同作用，同时可以抑制君药的刚烈燥性。
制乳香、制没药、鹿衔草、川芎、杜仲和赤芍为佐药。乳香、没药皆为临床常用的活血散瘀、消肿止痛之品。然乳香辛苦性温，气香窜，偏入气分而善于调气，治痛力强。没药苦平，气淡薄偏入血分，而长于散瘀，破泻力大。二药合用，气血并治，相得益彰，功增效宏。《医学衷中参西录》云“乳香、没药，二药合用，为宣通脏腑、疏通经络之要药。故凡心胃、肋腹、肢体关节诸疼痛皆能治之。又善治风寒湿痹、周身麻木、四肢不遂及一切疮疡肿痛，或其疮硬不疼。”故肢体之内、诸身上下、经络脏腑，凡见气血凝滞，或疼痛，或肿胀，或结节，或麻木等证均可用之。川芎更是一味重要的行气活血止痛药，该药辛温而不燥，善于行走，能活血化瘀，行气祛风。赤芍苦而微寒，具有清热凉血、祛瘀止痛的作用。杜仲有滋肾育肝，温肾助阳，强筋骨的作用，近年研究该品还具有明显的镇痛、镇静、抗炎等作用。鹿衔草《药典》记载可祛风湿，强筋骨。
生甘草为使药。甘草性味甘、平，入十二经。除具有健脾和中，缓急止痛作用外，还具有调和药性的作用，对方中一些烈性、毒性药物，可减轻其对机体的毒副作用或对胃肠道的刺激作用。
本发明全方以活血、化瘀、消肿止痛为主，同时配伍滋补肝肾，强筋壮骨的药物，使活血而不伤正，互辅相助，配伍协调，作用专一，故疗效显著。
本发明与现有技术相比具有以下优点本发明配方独特，经临床试用证明，具有针对性强，疗效显著，治愈率高，无任何副作用，服用方便等优点，完全可以免去牵引，手法复位和一般手术的治疗。
具体实施例方式
实施例1
按以下重量份称取各组分楤木50份 老鹳草30份制马钱子3份鹿衔草30份 赤芍30份 杜仲30份麻黄10份 川芎10份 制乳香1份制没药1份甘草10份。
本实施例的制备工艺为(1)按重量份取制马钱子、制乳香、制没药和1/3重量份的甘草分别粉碎成细粉，过100目筛，备用；(2)按重量份取麻黄和川芎以乙醇提取清膏，备用，药渣用其它容器保存；(3)按重量份取楤木、赤芍、鹿衔草、老鹳草、杜仲和2/3重量份的甘草与步骤(2)中的药渣加水煎煮，醇沉，与步骤(1)中的1/3重量份甘草细粉和步骤(2)中的醇提清膏混合，干燥粉碎成膏粉，备用；(4)将步骤(1)中的制马钱子、制乳香和制没药细粉与步骤(3)中的膏粉混匀，装1号胶囊，每粒胶囊装成药0.28克。
实施例2按以下重量份称取各组分楤木20份老鹳草10份制马钱子1份鹿衔草10份 赤芍10份 杜仲10份麻黄20份川芎20份 制乳香3份制没药3份 甘草20份。
本实施例的制备工艺为(1)按重量份取制马钱子、制乳香、制没药和1/3重量份的甘草分别粉碎成细粉，过100目筛，备用；(2)按重量份取麻黄和川芎以乙醇提取清膏，备用，药渣用其它容器保存；(3)按重量份取楤木、赤芍、鹿衔草、老鹳草、杜仲和2/3重量份的甘草与步骤(2)中的药渣加水煎煮，醇沉，与步骤(1)中的1/3重量份甘草细粉和步骤(2)中的醇提清膏混合，干燥粉碎成膏粉，备用；(4)将步骤(1)中的制马钱子、制乳香和制没药细粉与步骤(3)中的膏粉混匀，用乙醇润湿制软材，干燥后制成散剂。
实施例3
按以下重量份称取各组分楤木35份 老鹳草20份 制马钱子2份鹿衔草20份 赤芍20份杜仲20份麻黄15份 川芎15份制乳香2份制没药2份 甘草15份。
本实施例的制备工艺同实施例1。
实施例4按以下重量份称取各组分楤木30份 老鹳草15份 制马钱子1份鹿衔草15份 赤芍15份杜仲15份麻黄18份 川芎18份制乳香3份制没药3份 甘草18份。
本实施例的制备工艺同实施例1。
实施例5按以下重量份称取各组分楤木40份 老鹳草25份 制马钱子3份鹿衔草25份 赤芍25份杜仲25份麻黄12份 川芎12份制乳香1份制没药1份 甘草12份。
本实施例的制备工艺同实施例1。
实施例6按以下重量份称取各组分楤木34份 老鹳草22份 制马钱子2份鹿衔草22份 赤芍22份杜仲22份麻黄16份 川芎16份制乳香2份制没药2份 甘草16份。
本实施例的制备工艺同实施例1。
本发明用法用量及治疗方法口服，每日3次，每次4-5粒(以5粒为主)，28为一疗程。
本发明临床观察病例121例，按中医证型分瘀血症80例，寒湿证41例。治疗结果为临床痊愈87例(71.9％)，显效18例(14.9％)，愈显率(痊愈+显效)86.8％，总有效率为94.2％。中医辩证瘀血证患者临床痊愈61例(76.3％)，显效12例(15.0％)，愈显率(痊愈+显效)91.3％，总有效率为96.2％；寒湿证患者临床痊愈26例(63.4％)，显效6例(14.6％)，愈显率(痊愈+显效)78.0％，总有效率为90.2％，两组经Ridit分析，无显著性差异。在试验过程中，未发现毒副作用和不良反应，说明该制剂安全有效。临床观察情况如下。
一、一般资料1.病例来源选择门诊患者共121例，全部病例均符合纳入病例选择标准。
2.性别两证型患者间性别情况可比性分析，见表1。
表1 两组患者性别分布情况
x2(2×2)＝0.1312 P＞0.05由上表可以看出，瘀血证组与寒湿证组间性别分布无显著性差异，P＞0.05，具有可比性。
3.年龄瘀血证组最大年龄65岁，最小年龄25岁；寒湿组最大年龄63岁，最小年龄23岁，年龄可比性分析，详见表2。
表2 两组患者年龄分布情况
x2(R×C)＝0.1248 P＞0.05由上表可以看出，瘀血证组与寒湿证组间年龄分布无显著性差异，P＞0.05，具有可比性。
4.职业两组患者职业分布情况可比性分析，详见表3。
表3 两组患者职业分布情况
x2(R×C)＝1.4960 P＞0.05由上表可以看出，瘀血证组与寒湿证组间职业分布无显著性差异，P＞0.05，具有可比性。
二、病例选择1.西医诊断标准按照《中药新药治疗腰椎间盘突出症症的临床研究指导原则》(中华人民共和国卫生部制定发布，中药新药临床指导原则·第三辑)诊断标准(1)疼痛好发于下腰部，且向下肢放射，可出现坐骨神经痛；(2)有局限性压痛点；(3)直腿抬高试验和加强试验阳性；(4)跟臀试验阳性；(5)有皮肤感觉、肌力和腱反射减弱的改变；(6)脊柱姿态的改变；(7)x线腰椎正侧位片提示脊柱侧凸或腰椎生理性前凸消失；(8)B超检查或CT检查提示有椎间盘突出症症。
其中前3项为基本依据。
2.临床分型主要观察急性腰4、5椎间盘突出症症。
3.中医辩证标准根据《中药新药治疗腰椎间盘突出症症的临床研究指导原则》(卫生部制定发布，1997年)而制定。
瘀血证腰痛如刺，痛有定处，轻则俯仰不变，重则因痛剧而不能转侧，痛处拒按，舌质紫黯，或有瘀斑，脉涩，部分病人有外伤史。
寒湿证腰部冷痛重着，转侧不利，渐渐加重，虽静卧亦不稍减或反加重，舌苔白腻，脉沉而迟缓。
4.病例纳入标准临床应用纳入病例为符合本病诊断标准及中医辨证者，以急性腰4、5椎间盘突出症症(病程不超过1个月)者。
5.排除标准(包括不适应症或剔除标准)(1)慢性或反复发作以及病程超过1个月者；(2)年龄在18岁以下，65岁以上，妊娠和哺乳期妇女，过敏体质者；(3)合并有心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病，精神病患者；(4)凡不符合纳入标准，未按规定用药者，无法判断疗效或资料不全等影响疗效和安全性判断者。
三、试验方法1.病例来源临床试验单位的门诊和住院病例，门诊患者严格控制可变因素，以保证试验的可比性。
2.采用自身前后对照的观察方法。
3.用药方法每日3次，每次4-5粒(以5粒为主)，28天为一疗程。
四、疗效判定标准临床痊愈腰腿疼痛基本消失，直腿抬高试验阴性，恢复正常工作。
显效腰腿疼痛部分消失，无明显压痛点，直腿抬高试验阴性，基本恢复正常工作。
有效有轻度腰腿疼痛，直腿抬高试验可疑阳性，部分恢复工作。
无效腰腿疼痛无好转，直腿抬高试验阳性，不能胜任工作。
五、治疗结果1.总体疗效，详见表4。
表4 两组总体疗效情况
该制剂总体疗效为临床痊愈71.9％，总有效率为94.2％。
2.两证型间疗效对比，详见表5。
表5 两证型间疗效情况比较
Ridit分析R瘀血证＝0.5128，R寒湿证＝0.4387，u＝1.3362，P＞0.05。
从上表可以看出，瘀血证组疗效和寒湿证组疗效接近，总有效率均高于90％，两者疗效之间无显著性差异，P＞0.05。
3.年龄与疗效的关系，详见表6。
表6 年龄与疗效情况比较
Ridit分析R＜30＝0.4104，
R＞50＝0.4527，x2＝3.1030，P＞0.05。
从上表可以看出，患者年龄大小与疗效无明显差异，表明不同年龄之间疗效无显著性差异，P＞0.05。
4.性别分布与疗效情况，详见表7。
表7 性别分布与疗效情况比较
Ridit分析R男＝0.4991，R女＝0.4655，u＝0.6049，P＞0.05。
从上表可以看出，患者性别与疗效无明显差异，表明不同性别之间疗效无显著性差异，P＞0.05。
5.职业与疗效的关系，详见表8。
表8 职业与疗效情况比较
Ridit分析R工＝0.5099，R干＝0.4905，R农＝0.5191，R其他＝0.4495，x2＝0.8133，P＞0.05。
从上表可以看出，患者职业不同与疗效无明显差异，表明不同职业之间疗效无显著性差异，P＞0.05。
六、安全性分析本发明在临床应用过程中未发现明显毒副作用和不良反应，治疗前后对80％的患者作了血、尿、粪常规和心电图、肝、肾功能检查，检查结果均无异常，表明使用该制剂安全，且无毒副作用。
七、讨论1.通过临床应用可以看出该制剂对急性腰椎间盘突出症症瘀血证和湿热证患者都有显著的疗效。其疗效为临床痊愈87例(71.9％)，显效18例(14.9％)，愈显率(痊愈+显效)86.8％，总有效率为94.2％。
2.中医辩证瘀血证患者80例，治疗结果临床痊愈61例(76.3％)，显效12例(15.0％)，愈显率(痊愈+显效)91.3％，总有效率为96.2％；寒湿证患者41例，治疗结果临床痊愈26例(63.4％)，显效6例(14.6％)，愈显率(痊愈+显效)78.0％，总有效率为90.2％，两组经Ridit分析，无显著性差异。
3.该制剂对急性腰椎间盘突出症症的腰痛、坐骨神经痛等症状的改善作用明显，一般服药1～2周后症状即得到改善，服药3周后症状大多明显消失，一个疗程后多恢复正常。
4.该制剂对急性腰椎间盘突出症症患者的年龄分段、性别、职业与疗效之间经Ridit分析，无显著性差异，P＞0.05，表明该制剂不受上述因素的影响，疗效接近。
5.该制剂临床试验过程中，未发现明显毒副作用和不良反应，通过对治疗前后血常规、尿常规、粪常规，心电图、肝、肾功能检查，表明该该制剂应用安全。
八、结论通过121例临床应用观察，表明该制剂对急性腰椎间盘突出症症有显著的疗效，临床痊愈率达到了71.9％，愈显率(临床痊愈率+显效率)达到了86.8％。且未发现毒副作用和不良反应，说明该制剂安全有效。
本发明小鼠急性毒性试验报告如下1、试验目的观察本发明一日灌胃后产生的急性毒性反应和死亡情况。
2、受试药物本发明胶囊内药粉为棕色粉末，将药粉过100目筛，用蒸馏水配成适宜浓度。
3、功能主治活血化瘀、消肿止痛。主治椎间盘突出症所表现的血瘀证型。
4、用法用量成人每日三次，每次4粒，每粒胶囊重0.28克。
5、受试动物ICR小鼠，体重18～22g，雌雄各半，由陕西省中医药研究院动物研究室提供，合格证号医动证字第08-24号。
6、试验方法取ICR小鼠12只，雌雄各半，每组4只共3组，禁食12h后，一天内给各组小鼠灌胃给药分别37.5％，0.40ml/10g(一次)、12.5％，0.40ml/10g(一次)、7.86％，0.40ml/10g(一次)，预试结果37.5％浓度0.40ml/10g动物全部死亡，7.86％浓度0.40ml/10g动物全部存活。另取ICR小鼠80只，雌雄各半，分8组，每组10只，禁食12h后，一天内给各小鼠灌胃给药一次，按等比级数(1∶0.8)灌胃，37.5％浓度0.80ml/20g给药为第一组，第二组30％浓度0.80ml/20g，第三组24％浓度0.40ml/20g，第四组19.20％浓度0.40ml/20g，第五组15.36％浓度0.80ml/20g，第六组12.29％浓度0.80ml/20g，第七组9.83浓度0.80ml/20g，第八组7.86％浓度0.80ml/20g，动物以颗粒料饲养，自由饮水，自然光照12h/12h，室温20～24℃，湿度60％，给药后依下表观察一周内动物的一般活动情况及存活情况。
7、试验结果小鼠给药后兴奋、不安、在笼内窜动、跳跃，大剂量组于给药后一小时内死亡，动物后肢后伸。解剖发现胃充盈，肠无胀气，呼吸先停止，然后心脏再停跳。心室先停跳，然后心房停跳。解剖肉眼观察心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、胸腺、卵巢、子宫、精囊、前列腺、睾丸、胃、肠及胸腔、腹腔，各器官均无异常，药物浓度不同，死亡率不同，见半数致死量Bliss′s法测得LD50。据此本发明小白鼠灌胃给药的LD50＝6.28±1.13g/kg。
8.结论本发明灌胃给药在ICR小鼠测得LD50＝6.28±1.13g/kg。
本发明对大鼠的长期毒性试验结果本发明胶囊以药粉0.84g/kg、1.68g/kg、3.36g/kg三个剂量(分别相当于成人日用剂量的15倍、30倍、60倍，折合生药分别为5.964g/kg，11.928g/kg，23.856g/kg)，连续给大鼠灌胃给药六个月，不影响动物的生长发育，动物一般状况良好，血液学检查及血液生化指标检查值均在正常范围内，各重要脏器指数正常。各重要脏器组织学检查未见明显病理改变。停药恢复30天检查未发现延迟毒性反应，据此在大鼠给药六个月的长期毒性试验中，未发现本发明有明显的毒性反应及延迟毒性反应。试验提供动物安全用量为3.36g/kg，相当于临床成人日用剂量的60倍。
权利要求
1.一种治疗腰椎间盘突出症的中药制剂，其特征在于制成该中药制剂有效成分的原料组成及重量份为楤木20-50份 老鹳草10-30份制马钱子1-3份鹿衔草10-30份赤芍10-30份 杜仲10-30份麻黄10-20份 川芎10-20份 制乳香1-3份制没药1-3份 甘草10-20份。
2.根据权利要求1所述的一种治疗腰椎间盘突出症的中药制剂，其特征在于制成该中药制剂有效成分的原料组成及重量份为楤木30-40份 老鹳草15-25份制马钱子1-3份鹿衔草15-25份赤芍15-25份 杜仲15-25份麻黄12-18份 川芎12-18份 制乳香1-3份制没药1-3份 甘草12-18份。
3.根据权利要求1或2所述的一种治疗腰椎间盘突出症的中药制剂，其特征在于所述中药制剂为散剂、胶囊剂、丸剂、片剂、颗粒剂、口服液剂或外用膏剂。
全文摘要
本发明涉及一种治疗腰椎间盘突出症的中药制剂及其制备方法，制成该中药制剂有效成分的原料组成及重量份为楤木20－50份、老鹳草10－30份、制马钱子1－3份、鹿衔草10－30份、赤芍10－30份、杜仲10－30份、麻黄10－20份、川芎10－20份、制乳香1－3份、制没药1－3份和甘草10－20份。本发明配方独特，经临床试用证明，具有针对性强，疗效显著，治愈率高，无任何副作用，服用方便等优点，完全可以免去牵引，手法复位和一般手术的治疗。
文档编号A61P19/00GK1899391SQ200610043190
公开日2007年1月24日 申请日期2006年7月21日 优先权日2006年7月21日
发明者许群 申请人:许群