专利名称：一种镇咳药的制作方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种镇咳药及其制备方法。2、 背景技术咳嗽是一种多发病和常见病，为流行性感冒、气管炎、支气管炎等疾病的主要临床症状。 咳嗽是一种保护性呼吸道反射，是呼吸道受到刺激(如炎症、异物)后，发出冲动传入延髓 咳嗽中枢引起的一种生理反射，可以排出呼吸道分泌物或异物，保护呼吸道的清洁和通畅， 因此，咳嗽一般是一种有益的动作，有时亦见于健康人体。在一般情况下，对轻度而不频繁 的咳嗽，只要将痰液或异物排出，就可以自然缓解，无须应用镇咳药。但是，对那些无痰而 剧烈的干咳，或有痰而过于频繁的剧咳，不仅增加患者的痛苦，影响休息和睡眠，增加体力 消耗，甚至促进病症的发展，产生其他并发症，此时弊大于利。所以，应该适当地应用镇咳 药，以缓解咳嗽。目前，应用最有效的镇咳药是中枢神经抑制剂，能够阻断咳嗽反射向中枢的传导，但不 能从根本上消除受伤的神经细胞表面因产生异常膜电位而引发咳嗽反射的根源，即中枢神经 抑制剂治疗咳嗽治标不治本。因此，迫切需要研究治疗效果显著，标本兼治，无毒副作用的 中药制剂。杏仁为蔷薇科植物山杏/Vwmw awzem'aca L. var. ansu Maxim.、西伯禾U亚杏/Vw/ms s/Wn'ca L.、东北杏尸n/mtf/MflWife/ wn'cfl (Maxim.)Koehne或杏尸n/m^ a/vwewV)fca L.的干燥成熟种子。 苦，微温；有小毒。归肺、大肠经。有降气止咳平喘，润肠通便之功效。用于咳嗽气喘，胸 满痰多，血虚津枯。百部为百部科植物直立百部&e附o朋鄉础/o/Zfl (Miq.)Miq.、蔓生百部5fewonfl j'fl/w"/ca (Bl.)Miq.或对叶百部没e附o朋加6era^Lour.的干燥块根。甘、苦，微温。归肺经。有润肺下气 止咳之功效。用于新久咳嗽，肺劳咳嗽，百日咳。马勃为灰包科真菌脱皮马勃丄as/as;^aera/ewz/z7 Reich.、大马勃Ca/va"agigaWea (Batsch exPers.) Lloyd或紫色马勃0 /vfl"aZ//flc!>w[ (Mont.et Berk.) Lloyd的干燥子实体。辛，平。 归肺经。有清肺利咽之功效。用于风热郁肺咽痛，咳嗽，音哑。《本草衍义》"治喉痹咽痛。" 《本草纲目》"清肺解热，散血止咳，治喉痹咽痛，鼻衄，失音，外用敷诸疮。"僵蚕为蚕娥科昆虫家蚕5o/w6;^mon'Linnaeus.4 5龄的幼虫感染(或人工接种)白傻蚕 5eamw7'fl6owi'a/w(Bals.)Vuillant.而致死的干燥体。咸、辛，平。归肝、肺、胃经。有祛风定
惊，化痰散结之功效。用于惊风抽搐，咽喉肿痛，颌下淋巴结炎。目前，利用杏仁、百部、马勃和僵蚕的相互作用，配伍组方，用于制备治疗各种咳嗽、 咽喉痒痛的药物，尚未见报道。3、发明内容为了满足临床需要，扩大用药品种，本发明提供了一种组方科学、制备简单、疗效确切 的镇咳药及其制备方法。中医认为肺主出气，肾主纳气，久病咳嗽，不但肺肾俱虚，而且中焦脾气被困，脾为 生痰之源，肺为贮痰之器，因此咳嗽多见痰多，胸膈满闷等症。本发明药物中杏仁入肺经，味苦能降，且兼疏利开通之性，降肺气之中兼有宣肺之功而 达止咳平喘，为治咳喘之要药；百部甘润苦降，微温不燥，功专润肺止咳，无论外感内伤、 暴咳、久嗽，皆可用之；两者共为本方之君药；马勃味辛质轻，入肺经，既能宣散肺经风热， 又能清泻肺经实火，长于解毒利咽，配合君药，增强治疗咽喉肿痛，咳嗽失音之效；僵蚕祛 风止痛，化痰散结，入方增强化痰之效。本发明药物主要由下列重量份数的原料药制成杏仁2 20份、百部5 25份、马勃1 15份、僵蚕2 20份。本发明药物各组分的重量份数优选为杏仁5 15份、百部8 20份、马勃2 10份、僵蚕5 15份。 本发明药物各组分的重量份数进一步优选为 杏仁9份、百部12份、马勃6份、僵蚕9份。 上述药物的制备方法，包括以下步骤1) 称取所述重量份数的杏仁、百部、马勃和僵蚕，备用；2) 将称好的杏仁、百部和马勃一起加水煎煮，合并提取液，滤过，滤液浓縮至一定浓度， 醇沉，搅拌均匀，冷藏静置，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味并浓縮至稠膏；3) 将称好的僵蚕加乙醇回流提取，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，继续浓 縮至稠膏；4) 合并上述两种稠膏，烘干，粉碎，得本发明药物的活性成分。 上述药物的制备方法优选为-1) 称取所述重量份数的杏仁、百部、马勃和僵蚕，备用；2) 将称好的杏仁、百部和马勃一起加水煎煮二次，第一次加水10倍量，煎煮2小时， 第二次加水8倍量，煎煮l小时，合并提取液，滤过，滤液浓縮至相对密度为1.15 1.20， 加乙醇至含醇量为65%，搅拌均匀，冷藏静置，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味并浓縮至稠膏；3) 将称好的僵蚕加60%乙醇回流提取二次，第一次加醇6倍量，回流1.5小时，第二次 加醇4倍量，回流1小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，继续浓縮至稠膏；4) 合并上述两种稠膏，烘干，粉碎，得本发明药物的活性成分。本发明药物的原料药是按重量份作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减小，如 大规模生产可以千克为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以克为单位，重量可以增大或 者减小。本发明药物原料药的重量配比是经过科学筛选得到的，对于特殊病人，可以相应调 整组成的比例，增加或者减少不超过100%。本发明药物有清肺化痰、利咽止咳之功效，用于各种咳嗽、咽喉痒痛，效果显著。本发明药物可以与一种或多种药学上可接受的载体混合制成任何一种临床上或药学上可 接受的剂型，优选口服制剂。以口服给药的方式施用于需要这种治疗的患者时，可将其制成 常规的固体制剂，如片剂、胶囊、软胶囊、分散片、咀嚼片、口崩片、口服液、颗粒、滴丸、 缓释片、缓释胶囊、控释片、控释胶囊等。本发明药物制成制剂时，可采用现有制药领域中的常规方法生产，需要的时候可以添加 各种药学上可接受的载体。所述的载体包括药学领域常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合 剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂等。本发明药物在制成口服制剂时，可选择的填充剂有淀粉、糖粉、磷酸钙、硫酸钙二水 物、糊精、微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉、甘露醇等；可选择的粘合剂有羧甲基纤维素 钠、PVP-K30、羟丙基纤维素、淀粉浆、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙甲纤维素、胶化淀 粉等；可选择的崩解剂有干淀粉、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、低 取代羟丙基纤维素等；可选择的润滑剂有硬脂酸镁、滑石粉、十二烷基硫酸钠、微粉硅胶 等。本发明药物的优点在于(1) 提供了一种治疗各种咳嗽和咽喉痒痛的药物，增加了临床用药品种，满足了临床需要。(2) 药理实验表明，本发明药物对小鼠氨水引起的咳嗽具有镇咳作用，酚红法祛痰实验 的实验结果显示本发明药物有明显的祛痰作用，临床验证表明本发明药物治疗咽喉肿痛效果 显著，本发明药物所达疗效是本领域普通技术人员意想不到的。(3) 本发明药物制备工艺简单，不同批次药品间质量差异小，药品质量均匀稳定。
以下通过实验例来进一步阐述由杏仁、百部、马勃和僵蚕制成的药物的有益效果。实验例l:本发明药物对小鼠氨水致咳作用的影响受试动物昆明种小鼠，雌雄各半，体重20土2g。供试品本发明药物颗粒剂低、中、高剂量组，自制 阳性对照药咳必清片实验方法小鼠氨水致咳法小鼠50只，雌雄各半，随机分成5组，每组10只。禁食 6h后，按表l所示药物及剂量灌胃给药l次。lh后，将小鼠放入固定器内，开动喷雾器，使 小鼠接受氨水刺激，至预定时间，关闭喷雾器，立即取出小鼠，观察lmin内咳嗽次数。若lmin 内出现3次以上典型咳嗽动作(腹肌收縮或缩胸，同时张大嘴，有时可闻咳声)者算作"有 咳嗽"，否则算作"无咳嗽"，按统计学"上下法(贯序法)"原理，改变每只小鼠接受喷雾时 间，求出给药组与对照组引起半数小鼠咳嗽所需的喷雾时间(EDTso)。并按下列公式，求出 R值R-给药组EDT5o/对照组EDT5()X100y。。结果判断以R值估价药物有无镇咳作用和作 用强度，凡尺值>130%，初步认为有镇咳作用11值>150%，可认为有明显镇咳作用。结果 见表1。_表l本发明药物对小鼠氨水致咳作用的影响_组别剂量(g/kg) EDTso (s) R (%) NS (对照组) 11Fi^ ^ 咳必清组0.0528.3 179.1 本发明药物低剂量组1.5生药 22.5 142.4 本发明药物中剂量组3生药 26.2 165.8 本发明药物高剂量组_6生药__81.6实验结果及结论-由表l可见，本发明药物剂量为1.5g/kg、 3g/kg、 6g/kg组的R值分别〉130。/。、 >150%、 >150%，且本发明药物高剂量组的R值大于咳必清组的R值。表明本发明药物对小鼠氨水引 起的咳嗽具有镇咳作用，且有剂量依赖型，中、高剂量效果较好。实验例2:本发明药物对小鼠呼吸道酚红排泄的影响 受试动物昆明种小鼠，雌雄各半，体重20士2g。 供试品本发明药物颗粒剂低、中、高剂量组，自制 氯化铵阳性对照药组 酚红实验方法祛痰实验酚红法小鼠50只，雌雄各半，随机分成5组，每组10只。禁食 6h后，按表2所示药物及剂量灌胃给药1次。0.5h后腹腔注射5。/i酚红溶液(0.5g/kg)。 0.5h
后处死动物，剥去气管周围组织，剪下自甲状软骨下至气管分支处的一段气管，放进盛有lml 生理盐水的试管中，再加入0.1mlNaOH(lmmol/L )，用721型分光光度计，波长546nm，测 OD值，计算出酚红含量Otg/ml)。结果见表2。表2本发明药物对小鼠呼吸道酚红排泄的影响(x±s) (n=10)组别 剂量(g/kg) 气管酚红排泄量(ng/ml) 对照组 一 0.31 ±0.05氯化铵组 0.5 0.85士0.15" 本发明药物低剂量组 1.5生药 0.67土0.13' 本发明药物中剂量组 3生药 0.83土0.08" 本发明药物高剂量组_6生药_0.92士0.11"注与对照组比较，'p<0.05, "pO.Ol。 实验结果及结论-由表2可见，本发明药物各剂量组气管酚红排泄量与对照组相比均有显著性(p<0.05、 p<0.01),且本发明药物高剂量组气管酚红排泄量高于氯化铵组，说明本发明药物有明显的祛 痰作用，且有剂量依赖型，中、高剂量效果较好。实验例3:本发明药物临床治疗咽喉肿痛66例疗效观察一般资料66例病号，男性39例，女性27例；年龄3 14岁10例，15 78岁56例；病程1 45 天；其中急性扁桃体炎21例，慢性扁桃体炎急性发作15例，急性咽喉炎22例，慢性咽喉炎 急性发作8例。诊断标准痊愈咽喉疼痛及发热等其他伴随症状消失；无效咽喉疼痛及发热等其他伴随症状无改善，需配合西药抗生素治疗。 治疗结果本组66例中，3天内痊愈48例，4 10天痊愈17例，无效1例。总有效率98.48%。 结论经过66例患者使用验证，治疗咽喉肿痛的总有效率为98.48%，说明本发明药物对治疗 咽喉肿痛有显著疗效。
具体实施方式
以下通过实施例形式的具体实施方式
，对本发明的上述内容作进一步的详细说明。但不 应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例。凡基于本发明上述内容所实现的 技术均属于本发明的范围。
实施例l:本发明药物片剂的制备杏仁450g 百部600g 马勃300g 僵蚕450g1) 称取所述重量份数的杏仁、百部、马勃和僵蚕，备用；2) 将称好的杏仁、百部和马勃一起加水煎煮二次，第一次加水10倍量，煎煮2小时， 第二次加水8倍量，煎煮1小时，合并提取液，滤过，滤液浓縮至相对密度为1.15 1.20， 加乙醇至含醇量为65%，搅拌均匀，冷藏静置，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味并浓縮至 稠膏；3) 将称好的僵蚕加60%乙醇回流提取二次，第一次加醇6倍量，回流1.5小时，第二次 加醇4倍量，回流1小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，继续浓縮至稠裔；4) 合并上述两种稠膏，烘干，粉碎，得本发明药物的活性成分，加入粘合剂、崩解剂和 润滑剂制成颗粒，干燥，压制成1000片。实施例2:本发明药物胶囊剂的制备杏仁450g 百部600g 马勃300g 僵蚕450g1) 称取所述重量份数的杏仁、百部、马勃和僵蚕，备用；2) 将称好的杏仁、百部和马勃一起加水煎煮二次，第一次加水10倍量，煎煮2小时， 第二次加水8倍量，煎煮1小时，合并提取液，滤过，滤液浓縮至相对密度为1.15 1.20， 加乙醇至含醇量为65%,搅拌均勾，冷藏静置，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味并浓縮至 稠膏；3) 将称好的僵蚕加60%乙醇回流提取二次，第一次加醇6倍量，回流1.5小时，第二次 加醇4倍量，回流1小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，继续浓縮至稠膏；4) 合并上述两种稠膏，烘干，粉碎，加入粘合剂制成颗粒，装成1000粒硬胶囊。 实施例3:本发明药物颗粒剂的制备杏仁450g 百部600g 马勃300g 倕蚕450g1) 称取所述重量份数的杏仁、百部、马勃和僵蚕，备用；2) 将称好的杏仁、百部和马勃一起加水煎煮二次，第一次加水10倍量，煎煮2小时， 第二次加水8倍量，煎煮1小时，合并提取液，滤过，滤液浓縮至相对密度为1.15 1.20， 加乙醇至含醇量为65%,搅拌均匀，冷藏静置，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味并浓縮至 稠膏；3) 将称好的僵蚕加60%乙醇回流提取二次，第一次加醇6倍量，回流1.5小时，第二次 加醇4倍量，回流1小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，继续浓縮至稠裔；4) 合并上述两种稠膏，烘干，粉碎，加入糖粉、粘合剂制成1000包颗粒剂。 实施例4:本发明药物软胶囊的制备杏仁360g 百部480g 马勃240g 僵蚕360g1) 称取所述重量份数的杏仁、百部、马勃和僵蚕，备用；2) 将称好的杏仁、百部和马勃一起加水煎煮二次，第一次加水10倍量，煎煮2小时， 第二次加水8倍量，煎煮1小时，合并提取液，滤过，滤液浓縮至相对密度为1.15 1.20， 加乙醇至含醇量为65%，搅拌均匀，冷藏静置，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味并浓縮至 稠膏；3) 将称好的僵蚕加60%乙醇回流提取二次，第一次加醇6倍量，回流1.5小时，第二次 加醇4倍量，回流l小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，继续浓縮至稠膏；4) 合并上述两种稠膏，烘干，粉碎，得本发明药物的活性成分，将大豆油和大豆磷脂、 蜂蜡加热熔融，混匀，放冷，加入所得活性成分，压制成1000粒软胶囊。实施例S:本发明药物滴丸的制备杏仁270g 百部360g 马勃180g 僵蚕270g1) 称取所述重量份数的杏仁、百部、马勃和僵蚕，备用；2) 将称好的杏仁、百部和马勃一起加水煎煮二次，第一次加水10倍量，煎煮2小时， 第二次加水8倍量，煎煮1小时，合并提取液，滤过，滤液浓縮至相对密度为1.15 1.20， 加乙醇至含醇量为65%，搅拌均匀，冷藏静置，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味并浓縮至 稠膏；3) 将称好的僵蚕加60%乙醇回流提取二次，第一次加醇6倍量，回流1.5小时，第二次 加醇4倍量，回流1小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，继续浓縮至稠膏；4) 合并上述两种稠膏，烘干，粉碎，得本发明药物的活性成分，将聚乙二醇6000在水 浴中加热熔融，待全部熔融后加入所得活性成分，搅拌溶解，60目筛过滤，保持60'C滴入冷 至l(TC以下的液体石蜡中制成丸。
权利要求
1.一种镇咳药物，其特征在于，该药物主要由下列重量份数的原料药制成杏仁2～20份、百部5～25份、马勃1～15份、僵蚕2～20份。
2. 根据权利要求1所述的药物，其特征在于，该药物各原料药的重量份数为 杏仁5 15份、百部8 20份、马勃2 10份、僵蚕5 15份。
3. 根据权利要求2所述的药物，其特征在于，该药物各原料药的重量份数为-杏仁9份、百部12份、马勃6份、僵蚕9份。
4. 权利要求1 3所述的任一药物的制备方法，包括下列步骤1) 称取所述重量份数的杏仁、百部、马勃和僵蚕，备用；2) 将称好的杏仁、百部和马勃一起加水煎煮，合并提取液，滤过，滤液浓縮至一定浓度， 醇沉，搅拌均匀，冷藏静置，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味并浓縮至稠膏；3) 将称好的僵蚕加乙醇回流提取，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，继续浓 縮至稠膏；4) 合并上述两种稠膏，烘干，粉碎，得本发明药物的活性成分。
5. 根据权利要求4所述的药物的制备方法，包括以下步骤1) 称取所述重量份数的杏仁、百部、马勃和僵蚕，备用；2) 将称好的杏仁、百部和马勃一起加水煎煮二次，第一次加水10倍量，煎煮2小时， 第二次加水8倍量，煎煮l小时，合并提取液，滤过，滤液浓縮至相对密度为1.15 1.20, 加乙醇至含醇量为65%，搅拌均匀，冷藏静置，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味并浓縮至 稠膏；3) 将称好的僵蚕加60%乙醇回流提取二次，第一次加醇6倍量，回流1.5小时，第二次 加醇4倍量，回流1小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，继续浓縮至稠膏；4) 合并上述两种稠膏，烘干，粉碎，得本发明药物的活性成分。
6. 根据权利要求1 3所述的任一药物，其特征在于，该药物可以与药学上可接受的辅 料混合制成任一制剂。
7. 根据权利要求6所述的药物，其特征在于，该药物可以与药学上可接受的辅料混合制 成口服制剂。
全文摘要
本发明属于医药技术领域，公开了一种镇咳药及其制备方法。该药物主要由杏仁2～20份、百部5～25份、马勃1～15份和僵蚕2～20份制备而成。它可制成临床或药学上可接受的任一剂型，优选口服制剂。该药物具有清肺化痰、利咽止咳之功效，可用于治疗各种咳嗽、咽喉痒痛。
文档编号A61P11/00GK101116734SQ20061006965
公开日2008年2月6日 申请日期2006年8月4日 优先权日2006年8月4日
发明者黄振华 申请人:黄振华