专利名称：一种具有健脑益智，养心安神的中药制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种具有健脑益智，养心安神的中药制剂及其制备方法，属于中药的技术领域。
背景技术：
知识经济时代的到来，有关人类脑健康问题成为世人所关注的热点，从考试一族、中老年人一直发展到职业人群，这个市场的容量与日俱增。青少年处于身体发育和学习文化知识的最佳阶段。大多数父母都希望孩子能够身体好、学习好，将来能够在社会上有所成就，这就需要强健的体魄和聪明的头脑。为此，青少年益智健脑类产品一直较为走俏。市场调研显示，学生市场健脑意识日益增强，85％以上的学生家长接受健脑产品甚至已经为子女购买过健脑产品，学生脑保健品市场容量保守估计也应在10个亿以上。职业人群中，由于工作压力过大或过度劳累引起的失眠、烦躁、易怒、神经衰弱等症状的人越来越多，严重程度也愈来愈明显，据统计，目前在我国大脑疾病严重患者达1600万人，脑疲劳综合征占用脑职业人群的70％以上。大多白领、教师等职业人群长时间对身心的透支，又得不到好的休息，进而导致的形形色色的“现代病”正成为目前市场又一新的卖点。80年代以来阿尔茨海默氏症(老年痴呆)已成为一种影响老年人健康的全球性问题。为此，脑健康问题越来越受到人们的重视。
中医认为“脑为元神之府”，脑是精髓和神明高度汇聚之处，人之视觉、听觉、嗅觉、感觉、思维记忆力等，都是由于脑的作用，这说明脑是人体极其重要的器官，是生命要害所在。传统中医理论认为，生精补髓和益气养血有利于改善记忆力；补肾健脑可达到镇静安神效果，帮助睡眠；脑痴呆或脑衰老是以脑髓消为病理基础，其病位在脑，以肾虚为本，痰阻血瘀为标，补肾填精开窍活血化痰可提高痴呆病人的智能。同时传统医学认为，中药制剂更适宜身处发育期的学生和体弱人群长期服用。
收载于部颁中药10册的《健脑胶囊》是纯中药制剂，具有健脑益智，安眠补身的作用，用于用脑过度，记忆衰退，神经衰弱，头晕目眩，惊悸失眠，心烦易倦，畏寒体虚，身亏腰痛及老年痴呆等症。目前广泛应用于学习压力过大，或者考前过度紧张等引起的失眠、神经衰弱、记忆力减退、注意力不集中等各种症状的青少年；因工作压力过大或过度劳累引起的失眠、烦躁、易怒、或者病后体虚引起的精神恍惚、无精打采等症状的职业人群和中老年人；用于因体虚引起的失眠，或入睡困难，睡后多梦，睡而易醒，睡眠程度不深，记忆衰退、面容憔悴、肾亏腰痛、老年痴呆等的老年人。
基于该药良好的临床基础，但由于原剂型胶囊剂，对吞服困难的人来说，服用较为不便，同时稳定性也较差，为此，我们研制开发了片剂，极大地丰富了剂型品种，为患者扩大了选择，经检索，该制剂尚属国内空白。
发明内容
本发明的目的在于提供一种具有健脑益智，养心安神的中药制剂及其制备方法，该制剂主要由当归、天竺黄、肉苁蓉、山药、龙齿等药组成，具有健脑益智，养心安神之功能，用于用脑过度，记忆衰退，神经衰弱，头晕目眩，惊悸失眠，心烦易倦，畏寒体虚，身亏腰痛及老年痴呆等症。现代研究表明，该制剂能改善中枢胆碱能神经系统和多种神经递质，降低脑组织过氧化脂质作用；丹参等易透过血脑屏障，具有改善微循环，增加组织的供血、供氧，溶解血栓，清除自由基的作用等作用；同时该组方可提高中枢胆碱能系统的活性，改善隔区、海马等记忆中枢的功能，改善脑血氧的供应；增加脑核算和蛋白质的合成，调节大脑的兴奋和抑制状态；可明显提高学习记忆能力，有助于提高睡眠质量，增强个人体质，改善健忘等症状，同时能有效提高痴呆病人的智能，降低血脂。临床研究表明，该药可以明显改善青少年由于学习压力过大，或者考前过度紧张等引起的失眠、神经衰弱、记忆力减退、注意力不集中等各种症状；对于由于工作压力过大或过度劳累引起的失眠、烦躁、易怒、或者病后体虚引起的精神恍惚、无精打采等症状也有显著疗效；同时用于老年人因体虚引起的失眠，或入睡困难，睡后多梦，睡而易醒，睡眠程度不深，记忆衰退、面容憔悴、肾亏腰痛、老年痴呆等方面，也取得满意疗效。
然原剂型对于吞服较为困难的患者服用极为不便，同时对内容物易吸潮而粘结，稳定性较差，为此为了丰富剂型品种，更好的造福于人类，本发明人研制开发了片剂。
本发明是通过以下技术方案实现的一种具有健脑益智，养心安神的中药制剂，其特征在于，它是主要由药效成分和/或辅料制备而成。优选的是按重量百分比计算，它是主要由药效成分55-68％和辅料45-32％制备而成。所述的药效成分主要是由以下原料药按重量份组成当归5份、天竺黄2份、肉苁蓉(盐制)2份、龙齿(煅)2份、山药4份、琥珀2份、五味子(酒制)3份、天麻1份、柏子仁(炒)0.8份、丹参1份、益智仁(盐炒)3份、人参1份、远志(甘草制)1份、菊花1份、九节菖蒲2份、赭石1.5份、胆南星2份、酸枣仁(炒)8份、枸杞子4份。
优选的剂型是片剂。
辅料是指淀粉、糊精、乳糖、微晶纤维素、羟丙纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙甲基纤维素、磷酸氢钙、聚维酮、微粉硅胶、滑石粉、硬脂酸镁中的一种或几种。
片剂优选的辅料是指羟丙纤维素、磷酸氢钙、聚维酮、淀粉、硬脂酸镁。
一种具有健脑益智，养心安神的中药制剂的制备方法是，赭石、琥珀、天竺黄分别研成细粉，其余当归、肉苁蓉、龙齿、山药、五味子、天麻、柏子仁、丹参、益智仁、人参、远志、菊花、九节菖蒲、胆南星、酸枣仁、枸杞子等十六味粉碎成细粉，与上述细粉配研，过筛，混匀，加入辅料适量或不加辅料，用常规工艺制备成所需制剂。
片剂是这样制备的赭石、琥珀、天竺黄分别研成细粉，其余当归、肉苁蓉、龙齿、山药、五味子、天麻、柏子仁、丹参、益智仁、人参、远志、菊花、九节菖蒲、胆南星、酸枣仁、枸杞子等十六味粉碎成细粉，与上述细粉配研，过筛，混匀，加入辅料适量，混匀，制粒，干燥，压片，包衣或不包衣，即得。
具体讲，片剂的制备方法是赭石、琥珀、天竺黄分别研成细粉，其余当归、肉苁蓉、龙齿、山药、五味子、天麻、柏子仁、丹参、益智仁、人参、远志、菊花、九节菖蒲、胆南星、酸枣仁、枸杞子等十六味粉碎成细粉，与上述细粉配研，过筛，混匀，加入17％羟丙纤维素、3％聚维酮及15％磷酸氢钙适量，混匀，用适量淀粉浆制粒，干燥，加入0.5％硬脂酸镁，混匀，压片，包薄膜衣，即得。
针对现有技术，原胶囊剂存在吞服较为困难、稳定性较差等不足，剂改为片剂后既保留了原制剂的良好疗效，又因其为薄膜衣片，增加了药物的稳定性，且贮存、服用等均方便；本发明对其辅料种类及用量进行了大量试验，筛选的辅料与主药配比合理，工艺经小试、中试合理可行，质量稳定可控，适宜放大生产，符合中药制剂现代化的要求。
本发明人进行了一系列实验，以证明本发明工艺合理可行，质量可控，以确保药物的有益效果。
实验例1提取工艺研究1.赭石、琥珀、天竺黄单味药材的出粉率考察试验表1单味药材研细出粉率考察
实验例2成型工艺研究1、填充剂的选择根据预试验结果，健脑片每片含主药约0.3g，因该片为普通片，故分别以片剂常用的辅料，如淀粉、糊精、乳糖、微晶纤维素等为填充剂，以水为润湿剂，进行试压，结果如下。
表填充剂种类的筛选
试验结果表明，上述辅料单独使用或配合使用时，片剂的可压性均不太理想，故对其进行进一步优选，结果如下。
辅料的配合优选表
上述结果表明，加入羟丙纤维素后，片的可压性得到较大改善，但尤以与磷酸氢钙配合使用为好，故根据上述结果初步筛选片剂的辅料为羟丙纤维素和磷酸氢钙。
(2)粘合剂的选择因以羟丙纤维素和磷酸氢钙为填充剂压片，可压性虽有改善，但片硬度仍稍小，故对制粒时的粘合剂进行优选，结果如下。
表制粒效果比较表
根据上述结果可知，采用10％淀粉浆时，颗粒的成型效果较好，且片剂硬度尚可。
为进一步提高片子硬度，考虑降低羟丙纤维素用量，内加入处方量3％的PVP粉末，以10％的淀粉浆为粘合剂，进行处方优选，结果如下。
表制剂处方优选表
从上表可知，配方1-3压制的片剂都能满足制剂要求，但尤以配方1最好。故确定最佳处方为以上十九味，赭石、琥珀、天竺黄分别研成细粉，其余当归等十六味粉碎成细粉，与上述细粉配研，过筛，混匀，加入17％羟丙纤维素，15％磷酸氢钙、3％聚维酮混匀，用适量淀粉浆制粒，干燥，压制成片，即得。
(4)润滑剂的选择为了确保压片时颗粒的流动性的要求，加入适当润滑剂。常用的润滑剂有硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉；根据预试验，上述任何一种辅料或任何一种和其余一种或一种以上配合使用时都能满足制剂要求，但尤以硬脂酸镁为好，故优选硬脂酸镁为润滑剂；故通过颗粒的流动性对硬脂酸镁的用量进行优选，结果如下。
表润滑剂的用量优选数据表
上述试验结果表明，润滑剂的用量在0-1.0％之间都能满足制剂要求，但综合考虑，优选硬脂酸镁的用量为0.5％。
具体的实施方式实施例1按健脑片中各原料所占份数，取以下处方量原料当归33.3g天竺黄13.3g肉苁蓉(盐制)26.7g龙齿(煅)13.3g山药26.7g琥珀13.3g 五味子(酒制)20.0g天麻6.65g柏子仁(炒)5.32g丹参6.65g益智仁(盐炒)20.0g人参6.65g远志(甘草制)6.65g 菊花6.65g九节菖蒲13.3g赭石10.0g胆南星13.3g酸枣仁(炒)53.2g枸杞子26.7g以上十九味，赭石、琥珀、天竺黄分别研成细粉，其余当归等十六味粉碎成细粉，与上述细粉配研，过筛，混匀，加入羟丙纤维素85g、聚维酮15g及磷酸氢钙适量，混匀，用适量淀粉浆制粒，干燥，加入硬脂酸镁2.5g，混匀，压制成1000片，包薄膜衣，即得。
实施例2按健脑片中各原料所占份数，取以下处方量原料当归33.3g 天竺黄13.3g肉苁蓉(盐制)26.7g龙齿(煅)13.3g山药26.7g 琥珀13.3g 五味子(酒制)20.0g天麻6.65g柏子仁(炒)5.32g丹参6.65g益智仁(盐炒)20.0g人参6.65g远志(甘草制)6.65g 菊花6.65g九节菖蒲13.3g赭石10.0g胆南星13.3g酸枣仁(炒)53.2g枸杞子26.7g以上十九味，赭石、琥珀、天竺黄分别研成细粉，其余当归等十六味粉碎成细粉，与上述细粉配研，过筛，混匀，得药粉量275g，加入羟丙甲基纤维素100g、聚维酮15g、磷酸氢钙80g及乳糖30g，混匀，用适量淀粉浆制粒，干燥，混匀，压制成1000片，包薄膜衣，即得。
实施例3按健脑片中各原料所占份数，取以下处方量原料当归33.3g 天竺黄13.3g 肉苁蓉(盐制)26.7g龙齿(煅)13.3g山药26.7g 琥珀13.3g 五味子(酒制)20.0g天麻6.65g柏子仁(炒)5.32g丹参6.65g益智仁(盐炒)20.0g人参6.65g远志(甘草制)6.65g 菊花6.65g九节菖蒲13.3g赭石10.0g胆南星13.3g酸枣仁(炒)53.2g枸杞子26.7g以上十九味，赭石、琥珀、天竺黄分别研成细粉，其余当归等十六味粉碎成细粉，与上述细粉配研，过筛，混匀，得药粉量340g，加入羧甲基纤维素钠85g、聚维酮15g、预胶化淀粉30g及乳糖30g，混匀，用适量淀粉浆制粒，干燥，加入硬脂酸镁5g，混匀，压制成1000片，包薄膜衣，即得。
实施例4按健脑片中各原料所占份数，取以下处方量原料当归33.3g 天竺黄13.3g 肉苁蓉(盐制)26.7g龙齿(煅)13.3g山药26.7g 琥珀13.3g 五味子(酒制)20.0g天麻6.65g柏子仁(炒)5.32g丹参6.65g益智仁(盐炒)20.0g人参6.65g远志(甘草制)6.65g 菊花6.65g九节菖蒲13.3g赭石10.0g胆南星13.3g酸枣仁(炒)53.2g 枸杞子26.7g以上十九味，赭石、琥珀、天竺黄分别研成细粉，其余当归等十六味粉碎成细粉，与上述细粉配研，过筛，混匀，得药粉量310g，加入羟丙纤维素85g、聚维酮15g、磷酸氢钙80g、淀粉10g，混匀，用适量淀粉浆制粒，干燥，加入滑石粉2g，混匀，压制成1000片，包衣，即得。
实施例5按健脑片中各原料所占份数，取以下处方量原料当归33.3g天竺黄13.3g肉苁蓉(盐制)26.7g龙齿(煅)13.3g山药26.7g琥珀13.3g 五味子(酒制)20.0g天麻6.65g柏子仁(炒)5.32g丹参6.65g益智仁(盐炒)20.0g人参6.65g远志(甘草制)6.65g 菊花6.65g九节菖蒲13.3g赭石10.0g胆南星13.3g酸枣仁(炒)53.2g枸杞子26.7g以上十九味，赭石、琥珀、天竺黄分别研成细粉，其余当归等十六味粉碎成细粉，与上述细粉配研，过筛，混匀，得药粉量300g，加入羟丙甲基纤维素85g、10g聚维酮K30、乳糖30g、糊精75g，混匀，用适量淀粉浆制粒，干燥，加入微粉硅胶3g，混匀，压制成1000片，包衣，即得。
实施例6按健脑片中各原料所占份数，取以下处方量原料
当归33.3g天竺黄13.3g肉苁蓉(盐制)26.7g龙齿(煅)13.3g山药26.7g琥珀13.3g 五味子(酒制)20.0g天麻6.65g柏子仁(炒)5.32g丹参6.65g益智仁(盐炒)20.0g人参6.65g远志(甘草制)6.65g 菊花6.65g九节菖蒲13.3g赭石10.0g胆南星13.3g酸枣仁(炒)53.2g枸杞子26.7g以上十九味，赭石、琥珀、天竺黄分别研成细粉，其余当归等十六味粉碎成细粉，与上述细粉配研，过筛，混匀，得药粉量308g，加入羟丙纤维素85g、15g聚维酮K30、预胶化淀粉50g、微晶纤维素42g，混匀，用适量淀粉浆制粒，干燥，加入微粉硅胶1g、滑石粉1g，混匀，压制成1000片，即得。
实施例7按健脑片中各原料所占份数，取以下处方量原料当归33.3g天竺黄13.3g肉苁蓉(盐制)26.7g龙齿(煅)13.3g山药26.7g琥珀13.3g 五味子(酒制)20.0g天麻6.65g柏子仁(炒)5.32g丹参6.65g益智仁(盐炒)20.0g人参6.65g远志(甘草制)6.65g 菊花6.65g九节菖蒲13.3g赭石10.0g胆南星13.3g 酸枣仁(炒)53.2g枸杞子26.7g以上十九味，赭石、琥珀、天竺黄分别研成细粉，其余当归等十六味粉碎成细粉，与上述细粉配研，过筛，混匀，用适量淀粉浆制粒，干燥，混匀，压制成1000片，包衣，即得。
上述实施例中包衣工艺可以采用如下方法，但不限于该方法包衣工艺为将15g欧巴代-Y-1-7000溶于250ml 80％乙醇溶液中，浸泡10分钟，搅拌均匀，经胶体膜研磨20分钟，过200目筛滤过，除去粗颗粒，以防堵塞喷枪，制成膜液备用；将压制的素片筛去细粉置于包衣锅内预热至45℃左右，启动空压机，打开空气阀，并调节两者的流量使成细而均匀的雾状，喷雾速度以控制不造成粉末飞扬又能及时干燥为宜，在包衣过程膜液持续搅拌；包衣参数为喷枪直径1.4mm，喷嘴和片床间距150mm，进风量7m2/min、进风温度55℃，片窗温度预热5rpm/转，包衣12rpm/转，干燥5rpm/转，喷气压力0.15mpa，喷液速率49g/min，干燥放在浅盘，置于硅胶干燥室中3小时。
权利要求
1.一种具有健脑益智，养心安神的中药制剂，其特征在于，它是主要由药效成分和/或辅料制备而成。
2.根据权利要求1所述的一种具有健脑益智，养心安神的中药制剂，其特征在于，按重量百分比计算，它是主要由药效成分55-68％和辅料45-32％制备而成。
3.根据权利要求1、2所述的一种具有健脑益智，养心安神的中药制剂，其特征在于，所述的药效成分主要是由以下原料药按重量份组成当归5份、天竺黄2份、肉苁蓉(盐制)2份、龙齿(煅)2份、山药4份、琥珀2份、五味子(酒制)3份、天麻1份、柏子仁(炒)0.8份、丹参1份、益智仁(盐炒)3份、人参1份、远志(甘草制)1份、菊花1份、九节菖蒲2份、赭石1.5份、胆南星2份、酸枣仁(炒)8份、枸杞子4份。
4.根据权利要求1-3所述的一种具有健脑益智，养心安神的中药制剂，其特征在于，所述的制剂是指片剂。
5.根据权利要求1、2、4所述的一种具有健脑益智，养心安神的中药制剂，其特征在于，辅料是指淀粉、糊精、乳糖、微晶纤维素、羟丙纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙甲基纤维素、磷酸氢钙、聚维酮、微粉硅胶、滑石粉、硬脂酸镁中的一种或几种。
6.根据权利要求4所述的一种具有健脑益智，养心安神的中药制剂，其特征在子，辅料是指羟丙纤维素、磷酸氢钙、聚维酮、淀粉、硬脂酸镁。
7.根据权利要求1、2所述的一种具有健脑益智，养心安神的中药制剂的制备方法，其特征在于，赭石、琥珀、天竺黄分别研成细粉，其余当归、肉苁蓉、龙齿、山药、五味子、天麻、柏子仁、丹参、益智仁、人参、远志、菊花、九节菖蒲、胆南星、酸枣仁、枸杞子等十六味粉碎成细粉，与上述细粉配研，过筛，混匀，加入辅料适量或不加辅料，用常规工艺制备成所需制剂。
8.根据权利要求7所述的一种具有健脑益智，养心安神的中药制剂的制备方法，其特征在于，片剂是这样制备的赭石、琥珀、天竺黄分别研成细粉，其余当归、肉苁蓉、龙齿、山药、五味子、天麻、柏子仁、丹参、益智仁、人参、远志、菊花、九节菖蒲、胆南星、酸枣仁、枸杞子等十六味粉碎成细粉，与上述细粉配研，过筛，混匀，加入辅料适量，混匀，制粒，干燥，压片，包衣或不包衣，即得。
9.根据权利要求8所述的一种具有健脑益智，养心安神的中药制剂的制备方法，其特征在于，该片剂是这样制备的赭石、琥珀、天竺黄分别研成细粉，其余当归、肉苁蓉、龙齿、山药、五味子、天麻、柏子仁、丹参、益智仁、人参、远志、菊花、九节菖蒲、胆南星、酸枣仁、枸杞子等十六味粉碎成细粉，与上述细粉配研，过筛，混匀，加入17％羟丙纤维素、3％聚维酮及15％磷酸氢钙适量，混匀，用适量淀粉浆制粒，干燥，加入0.5％硬脂酸镁，混匀，压片，包薄膜衣，即得。
全文摘要
本发明涉及一种用于具有健脑益智，养心安神的中药制剂及其制备方法，属于中药的技术领域。它主要由当归、天竺黄、肉苁蓉、山药、龙齿等药和/或辅料制备而成；本发明辅料种类、用量和主药配比合理，工艺合理可行，质量稳定可控；本发明所述制剂为片剂，既保留了原制剂疗效确切，携带方便的优点，又因其为薄膜衣片，稳定性极大提高，且贮存、服用等均方便，极大地丰富了剂型品种。
文档编号A61K33/26GK101057948SQ200610076789
公开日2007年10月24日 申请日期2006年4月21日 优先权日2006年4月21日
发明者张保献 申请人:北京因科瑞斯生物制品研究所