专利名称：一种用于治疗泌尿系统疾病的中药软胶囊及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种用于治疗泌尿系统疾病的中药软胶囊，具体涉及一种用于治疗湿热下注及由肾虚湿热下注引起的急慢性肾盂肾炎、慢性肾盂肾炎急性发作、急性膀胱炎、尿路感染等疾病的中药软胶囊，本发明也涉及该中药软胶囊的制备方法。
背景技术：
三金制剂系由金樱根、金刚刺、羊开口、金沙藤、积雪草5味中药制成，用于治疗下焦湿热、热淋、小便短赤、淋漓涩痛、急、慢性肾盂肾炎、膀胱炎及尿路感染等症疗效显著，目前已有片剂、颗粒剂和胶囊剂。片剂起效慢、具有不良口味，患者难以吞服；颗粒剂具有服用量较大，且口感不好，稳定性差，需要冲泡，给患者、包装、运输等带来诸多不便；胶囊剂易吸潮，使胶囊软化，并且胶囊剂在胃中溶化时，由于局部浓度过高而刺激胃粘膜。上述剂型还存在吸收慢、生物利用度低的缺陷。
经调查，在市场上软胶囊剂还是空白，原因在于软胶囊剂一直被应用于单体成分为主的化学药品或保健品，应用于中药的技术尚不成熟，生产出来的中药软胶囊常有分散不均匀、崩解不合格等问题，因而在生产上有很大难度，经查阅文献也未找到有关中药软胶囊的技术提示。因而要做成合格的中药软胶囊，必须针对配方进行研究，解决好分散、崩解等相关技术问题。
发明内容
本发明的目的是提供一种吸收快、生物利用度高、性能稳定、无不良口味、服用方便、工艺简便的用于治疗泌尿系统疾病的中药软胶囊。
本发明的另一目的是提供上述中药软胶囊的制备方法。
为实现上述发明目的，发明人在现有技术的基础上经过大量的实验及创造性的劳动设计出一种用于治疗泌尿系统疾病的中药软胶囊，一种用于治疗泌尿系统疾病的中药软胶囊，包括囊壳和囊液，所述的囊液包括下述重量份的组分中药浸膏粉20～40分散剂20～40助悬剂0.2～3.0；所述的囊壳包括下述重量份的组分明胶80～120甘油30～60 水80～120多元醇8～16铁的氧化物0.5～5 焦亚硫酸钠1～10 尼泊金乙酯0.1～0.5；所述的中药浸膏粉是由如下重量份的中药原料制备而成金樱根18～30 金刚刺8～15 羊开口8～15 金沙藤2～10 积雪草2～10。
所述的中药浸膏是由如下重量份的中药原料制备而成金樱根18～22 金刚刺10～12 羊开口8～10 金沙藤6～8 积雪草4～6。
所述的分散剂为植物油或聚乙二醇，所述的助悬剂为蜂蜡、卵磷脂、单硬脂酸铝、乙基纤维素、吐温类、司盘类中的一种或其中几种的混合物。
所述的囊液包括下述重量份的组分中药浸膏粉25，植物油33.5，蜂蜡1.5。
所述的植物油为大豆油、芝麻油、花生油、菜籽油中的一种或其中几种的混合物。
所述的囊液包括下述重量份的组分中药浸膏粉25，聚乙二醇32，丙二醇3。
所述的多元醇为山梨醇或聚乙二醇；所述的铁的氧化物为氧化铁红或氧化铁黑。
所述的囊壳包括下述重量份的组分
明胶100，甘油30，水90，山梨醇12或聚乙二醇10，铁的氧化物2.5，焦亚硫酸钠2.5，尼泊金乙酯0.2。
一种制备上述中药软胶囊的方法，所述的方法包含如下步骤①中药浸膏粉的制备取金樱根、金刚刺、羊开口、金沙藤、积雪草加水煎煮2～3次，每次1～3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.10～1.30(60℃)的浸膏，干燥，粉碎，即得；②囊液的制备将助悬剂加入到温度为60℃～70℃的分散剂，搅拌使其溶解，然后加入中药浸膏粉，混合均匀后过100目筛，即得；③囊壳的制备在搅拌状态下将明胶加入到水中，于70℃～80℃条件下不断搅拌，至明胶完全溶解；再加入甘油、多元醇、铁的氧化物、焦亚硫酸钠及尼泊金乙酯混合均匀，搅拌、减压脱泡，即得；④采用压制法或滴制法，制成软胶囊。
所述的步骤②为将分散剂和助悬剂混合均匀，加热至60℃～70℃后加入中药浸膏粉，混合均匀后过100目筛，即得。
本发明提供的软胶囊制剂具有如下优点1、经服用在体内崩解后，可在肠道直接吸收，吸收快，生物利用度高；2、药物稳定性好，用明胶制皮膜，可完全气密封入，胶囊强度和膜遮断性高，内容物可长期保持稳定。据测，明胶皮膜对氧遮断性超过聚乙烯膜30倍以上，对空气中氧非常稳定，能防止空气氧化吸湿；3、本发明提供的软胶囊制剂是将药物溶解、混悬、乳化在溶剂中，使其成为均匀一致的溶液后作为内容物填充在胶囊中，每粒胶囊所含药物误差小；4、掩盖了药物的不良气味；服用方便；5、胶囊皮膜的色、香、味、透明度、光泽性均可自由选择，与其他圆形物制品相比，外观光泽好。
本发明提供的用于治疗泌尿系统疾病的中药软胶囊包括囊壳和囊液，囊液包括中药浸膏粉、分散剂和助悬剂，分散剂和助悬剂的选择及处理对于内容物的分散均匀和稳定起着关键性的作用。发明人通过实验筛选中药软胶囊囊液的分散剂和助悬剂，采用常温留样观察法在室温条件下(T＝25±2℃，RH＝50～70％)进行连续的稳定性试验。
1)取中药浸膏粉2500g，缓缓加入3500g的植物油中，不断搅拌，混合均匀后过100目筛，投入软胶囊生产灌装机中压制成胶丸，干燥，即得。此方法囊液物料流动性较好，灌装过程较易实现，但成品稳定性较差，压制干燥后即出现囊液分层的现象，不满足药典对软胶囊制剂稳定性的要求。
2)取3430g的植物油，加热至60℃～70℃保温，取蜂蜡70g切成小片，加入植物油中，保温搅拌使溶解。另取中药浸膏粉2500g加入植物油溶液中，混合均匀后过100目筛，投入软胶囊生产灌装机中压制成胶丸，干燥，即得。此方法囊液物料流动性较好，灌装过程较易实现，成品稳定性有很大的提高，满足药典对软胶囊制剂稳定性的要求。
3)取3350g的植物油，加热至60℃～70℃保温，取蜂蜡150g切成小片，加入植物油中，保温搅拌使溶解。另取中药浸膏粉2500g加入植物油溶液中，混合均匀后过100目筛，投入软胶囊生产灌装机中压制成胶丸，干燥，即得。此方法囊液物料流动性满足灌装要求，成品稳定性好，经室温留样观察，1年半未出现囊液分层现象，满足药典对软胶囊制剂稳定性的要求。
4)取3300g的植物油，加热至60℃～70℃保温，取蜂蜡400g切成小片，加入植物油中，保温搅拌使溶解。另取中药浸膏粉2500g加入植物油溶液中，混合均匀后过100目筛，投入软胶囊生产灌装机中压制制胶丸。此方法囊液物料流动性较差，在室温下很粘稠，软胶囊灌装机出现不同程度的阻塞，无法顺利完成灌装，不满足大生产的需要。
5)取聚乙二醇3200g和丙二醇300g混合均匀，加热至60℃～70℃保温，另取中药浸膏粉2500g加入，混合均匀后过100目筛，投入软胶囊生产灌装机中压制制胶丸。此方法囊液物料流动性较好，灌装过程较易实现，经室温留样观察，1年后未出现囊液分层现象，也满足药典对软胶囊制剂稳定性的要求。
根据以上大量的实验研究，确定本发明中药软胶囊囊液的组成为中药浸膏粉20～40 分散剂20～40 助悬剂0.2～3.0；优选后中药浸膏粉25份、植物油33.5份、蜂蜡1.5份或中药浸膏粉25份，聚乙二醇32份，丙二醇3份。
本发明提供的中药软胶囊的囊壳包括明胶、甘油、水、多元醇、铁的氧化物、焦亚硫酸钠、尼泊金乙酯，其中明胶和甘油的比例关系及辅料的用量，直接关系到软胶囊的稳定性和崩解性。发明人通过实验筛选不同成分配比的囊皮对制剂稳定性的影响。采用常温留样观察法在室温条件下(T＝25±2℃，RH＝50～70％)进行连续的稳定性试验。
1)取明胶100重量份，加入搅拌状态下的100重量份的纯净水中，稳定控制在70℃～80℃不断搅拌。待明胶完全溶解后，加入30重量份甘油、氧化铁红及尼泊金乙酯混合均匀，保温搅拌后减压脱泡，即得。将胶液在保温状态下注入软胶囊生产灌装机中，拉制成胶皮，压制胶囊。此方法制得的软胶囊囊壳较硬，干燥后容易碎裂。
2)取明胶100重量份，加入搅拌状态下的100重量份纯净水中，稳定控制在70℃～80℃不断搅拌。待明胶完全溶解后，加入40重量份甘油、氧化铁红及尼泊金乙酯混合均匀，保温搅拌后减压脱泡，即得。将胶液在保温状态下注入软胶囊生产灌装机中，拉制成胶皮，压制胶囊。此方法制得的软胶囊囊壳软硬适中，干燥后崩解时间在20分钟～30分钟；制剂6个月后，崩解时间在40分钟～50分钟；制剂1年后崩解时间超出合格界线60分钟。
3)取明胶100重量份，加入搅拌状态下的100重量份纯净水中，稳定控制在70℃～80℃不断搅拌。待明胶完全溶解后，加入30重量份甘油、12重量份的山梨醇、氧化铁红及尼泊金乙酯混合均匀，保温搅拌后减压脱泡，即得。将胶液在保温状态下注入软胶囊生产灌装机中，拉制成胶皮，压制胶囊。此方法制得的软胶囊囊壳软硬适中，干燥后崩解时间在20分钟～25分钟；制剂6个月后，崩解时间在30分钟～40分钟；制剂1年后崩解时间为55分钟，制剂1年半后崩解时间超出合格界线60分钟。
4)取明胶100重量份，加入搅拌状态下的100重量份纯净水中，稳定控制在70℃～80℃不断搅拌。待明胶完全溶解后，加入30重量份甘油、10重量份的聚乙二醇400、3重量份氧化铁红及0.2重量份尼泊金乙酯混合均匀，保温搅拌后减压脱泡，即得。将胶液在保温状态下注入软胶囊生产灌装机中，拉制成胶皮，压制胶囊。此方法制得的软胶囊囊壳软硬适中，干燥后崩解时间在15分钟～25分钟；制剂6个月后，崩解时间在30分钟～40分钟；制剂1年后崩解时间为55分钟，制剂1年半后崩解时间超出合格界线60分钟。
5)取明胶100重量份，加入搅拌状态下的100重量份纯净水中，稳定控制在70℃～80℃不断搅拌。待明胶完全溶解后，加入30重量份甘油、12重量份的山梨醇、2.5重量份的焦亚硫酸钠、2重量份氧化铁红及0.2重量份尼泊金乙酯混合均匀，保温搅拌后减压脱泡，即得。将胶液在保温状态下注入软胶囊生产灌装机中，拉制成胶皮，压制胶囊。此方法制得的软胶囊囊壳软硬适中，干燥后崩解时间在20分钟～25分钟；制剂6个月后，崩解时间在25分钟～30分钟；制剂1年后崩解时间为30分钟，制剂1年半后崩解时间为35分钟。
6)取明胶100重量份，加入搅拌状态下的100重量份纯净水中，稳定控制在70℃～80℃不断搅拌。待明胶完全溶解后，加入30重量份甘油、10重量份的聚乙二醇400、2.5数量份的焦亚硫酸钠、氧化铁红及0.2重量份尼泊金乙酯混合均匀，保温搅拌后减压脱泡，即得。将胶液在保温状态下注入软胶囊生产灌装机中，拉制成胶皮，压制胶囊。此方法制得的软胶囊囊壳软硬适中，干燥后崩解时间在15分钟～25分钟；制剂6个月后，崩解时间在25分钟～30分钟；制剂1年后崩解时间为30分钟，制剂1年半后崩解时间为35分钟。
根据以上大量的实验研究，确定本发明中药软胶囊囊皮的组成为明胶100，甘油30，水90，山梨醇12或聚乙二醇10，氧化铁红或氧化铁黑2.5，焦亚硫酸钠2.5，尼泊金乙酯0.2。胶囊壳胶皮中以部分山梨醇或聚乙二醇400代替甘油，能很好的保持胶皮中的水分平衡，使软胶囊的崩解时间缩短，利于本品吸收；胶囊壳胶皮中加入的焦亚硫酸钠为抗氧化剂，能很好的保持着软胶囊囊壳不被空气中的氧所氧化，使制剂的稳定性大大的提高了。
发明人按照确定的工艺又制成三批软胶囊，经过2年的稳定性观察，发现软胶囊剂比普通制剂的稳定性大大增强，保证了该药的质量，使用安全，疗效显著，便于患者口服，切携带方便。
具体实施例方式
实施例一囊液中药浸膏粉20g、大豆油30g、蜂蜡2.0g；囊壳明胶80g、甘油35g、水100g、山梨醇14g、氧化铁红1g、焦亚硫酸钠8g、尼泊金乙酯0.3g；所述的中药浸膏粉是由如下重量份的中药原料制备而成金樱根22、金刚刺14、羊开口15、金沙藤8、积雪草10；制备方法①中药浸膏粉的制备取金樱根、金刚刺、羊开口、金沙藤、积雪草加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.15(60℃)的浸膏，干燥，粉碎，即得；②囊液的制备将助悬剂蜂蜡加入到温度为60℃的分散剂大豆油，搅拌使其溶解，然后加入中药浸膏粉，混合均匀后过100目筛，即得；③囊壳的制备在搅拌状态下将明胶加入到水中，于80℃条件下不断搅拌，至明胶完全溶解；再加入甘油、多元醇山梨醇、氧化铁红、焦亚硫酸钠及尼泊金乙酯混合均匀，搅拌、减压脱泡，即得；④采用压制法，制成软胶囊。
实施例二囊液中药浸膏粉35g、芝麻油20g、单硬脂酸铝0.2g；囊壳明胶110g、甘油40g、水120g、聚乙二醇12g、氧化铁黑4g、焦亚硫酸钠1g、尼泊金乙酯0.4g；所述的中药浸膏粉是由如下重量份的中药原料制备而成金樱根30、金刚刺10、羊开口8、金沙藤4、积雪草6；制备方法
①中药浸膏粉的制备取金樱根、金刚刺、羊开口、金沙藤、积雪草加水煎煮3次，第一次2小时，第二次1.5小时，第三次3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.10(60℃)的浸膏，干燥，粉碎，即得；②囊液的制备将助悬剂单硬脂酸铝加入到温度为70℃的分散剂芝麻油，搅拌使其溶解，然后加入中药浸膏粉，混合均匀后过100目筛，即得；③囊壳的制备在搅拌状态下将明胶加入到水中，于70℃条件下不断搅拌，至明胶完全溶解；再加入甘油、多元醇聚乙二醇、氧化铁黑、焦亚硫酸钠及尼泊金乙酯混合均匀，搅拌、减压脱泡，即得；④采用滴制法，制成软胶囊。
实施例三囊液中药浸膏粉40g、花生油35g、卵磷脂0.5g；囊壳明胶120g、甘油50g、水80g、山梨醇10g、氧化铁红3g、焦亚硫酸钠3g、尼泊金乙酯0.1g；所述的中药浸膏粉是由如下重量份的中药原料制备而成金樱根18、金刚刺15、羊开口12、金沙藤10、积雪草4；制备方法①中药浸膏粉的制备取金樱根、金刚刺、羊开口、金沙藤、积雪草加水煎煮二次，第一次3小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.30(60℃)的浸膏，干燥，粉碎，即得；
②囊液的制备将助悬剂卵磷脂加入到温度为65℃的分散剂花生油，搅拌使其溶解，然后加入中药浸膏粉，混合均匀后过100目筛，即得；③囊壳的制备在搅拌状态下将明胶加入到水中，于75℃条件下不断搅拌，至明胶完全溶解；再加入甘油、多元醇山梨醇、氧化铁红、焦亚硫酸钠及尼泊金乙酯混合均匀，搅拌、减压脱泡，即得；④采用滴制法，制成软胶囊。
实施例四囊液中药浸膏粉25g、菜籽油40g、乙基纤维素1.0g；囊壳明胶100g、甘油30g、水110g、山梨醇16g、氧化铁黑2g、焦亚硫酸钠10g、尼泊金乙酯0.2g；所述的中药浸膏粉是由如下重量份的中药原料制备而成金樱根26、金刚刺8、羊开口14、金沙藤2、积雪草8；制备方法①中药浸膏粉的制备取金樱根、金刚刺、羊开口、金沙藤、积雪草加水煎煮3次，第一次1.5小时，第二次2小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.20(60℃)的浸膏，干燥，粉碎，即得；②囊液的制备将助悬剂乙基纤维素加入到温度为62℃的分散剂菜籽油，搅拌使其溶解，然后加入中药浸膏粉，混合均匀后过100目筛，即得；③囊壳的制备在搅拌状态下将明胶加入到水中，于74℃条件下不断搅拌，至明胶完全溶解；再加入甘油、多元醇山梨醇、氧化铁黑、焦亚硫酸钠及尼泊金乙酯混合均匀，搅拌、减压脱泡，即得；④采用压制法，制成软胶囊。
实施例五囊液中药浸膏粉30g、聚乙二醇400 25g、吐温40 2.5g；囊壳明胶90g、甘油60g、水90g、聚乙二醇8g、氧化铁红5g、焦亚硫酸钠7g、尼泊金乙酯0.5g；所述的中药浸膏粉是由如下重量份的中药原料制备而成金樱根24、金刚刺12、羊开口10、金沙藤6、积雪草2；制备方法①中药浸膏粉的制备方法同实施例一；②囊液的制备同实施例四；③囊壳的制备同实施例四；④采用滴制法，制成软胶囊。
实施例六囊液中药浸膏粉25g、大豆油33.5g、蜂蜡1.5g；囊壳明胶95g、甘油45g、水105g、山梨醇11g、氧化铁红0.5g、焦亚硫酸钠5g、尼泊金乙酯0.3g；所述的中药浸膏粉是由如下重量份的中药原料制备而成金樱根20、金刚刺9、羊开口13、金沙藤7、积雪草5；制备方法①中药浸膏粉的制备方法同实施例一；
②将分散剂大豆油和助悬剂蜂蜡混合均匀，加热至60℃后加入中药浸膏粉，混合均匀后过100目筛，即得；③囊壳的制备同实施例四；④采用滴制法，制成软胶囊。
实施例七囊液中药浸膏粉25g、聚乙二醇32g、丙三醇3.0g；囊壳明胶105g、甘油35g、水85g、山梨醇15g、氧化铁红1g、焦亚硫酸钠8g、尼泊金乙酯0.3g；所述的中药浸膏粉是由如下重量份的中药原料制备而成金樱根28、金刚刺11、羊开口15、金沙藤7、积雪草9；制备方法①中药浸膏粉的制备方法同实施例一；②将分散剂聚乙二醇和助悬剂丙三醇混合均匀，加热至70℃后加入中药浸膏粉，混合均匀后过100目筛，即得；③囊壳的制备同实施例四；④采用滴制法，制成软胶囊。
权利要求
1.一种用于治疗泌尿系统疾病的中药软胶囊，包括囊壳和囊液，其特征在于所述的囊液包括下述重量份的组分中药浸膏粉20～40 分散剂20～40 助悬剂0.2～3.0；所述的囊壳包括下述重量份的组分明胶80～120 甘油30～60 水80～120 多元醇8～16铁的氧化物0.5～5 焦亚硫酸钠1～10 尼泊金乙酯0.1～0.5；所述的中药浸膏粉是由如下重量份的中药原料制备而成金樱根18～30 金刚刺8～15 羊开口8～15 金沙藤2～10 积雪草2～10。
2.根据权利要求1所述的中药软胶囊，其特征在于所述的中药浸膏是由如下重量份的中药原料制备而成金樱根18～22 金刚刺10～12 羊开口8～10 金沙藤6～8 积雪草4～6。
3.根据权利要求1所述的中药软胶囊，其特征在于所述的分散剂为植物油或聚乙二醇，所述的助悬剂为蜂蜡、卵磷脂、单硬脂酸铝、乙基纤维素、吐温类、司盘类中的一种或其中几种的混合物。
4.根据权利要求3所述的中药软胶囊，其特征在于所述的囊液包括下述重量份的组分中药浸膏粉25，植物油33.5，蜂蜡1.5。
5.根据权利要求3或4所述的中药软胶囊，其特征在于所述的植物油为大豆油、芝麻油、花生油、菜籽油中的一种或其中几种的混合物。
6.根据权利要求3所述的中药软胶囊，其特征在于所述的囊液包括下述重量份的组分中药浸膏粉25，聚乙二醇32，丙二醇3。
7.根据权利要求1所述的中药软胶囊，其特征在于所述的多元醇为山梨醇或聚乙二醇；所述的铁的氧化物为氧化铁红或氧化铁黑。
8.根据权利要求1所述的中药软胶囊，其特征在于所述的囊壳包括下述重量份的组分明胶100，甘油30，水90，山梨醇12或聚乙二醇10，铁的氧化物2.5，焦亚硫酸钠2.5，尼泊金乙酯0.2。
9.一种制备权利要求1的中药软胶囊的方法，其特征在于所述的方法包含如下步骤①中药浸膏粉的制备取金樱根、金刚刺、羊开口、金沙藤、积雪草加水煎煮2～3次，每次1～3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.10～1.30(60℃)的浸膏，干燥，粉碎，即得；②囊液的制备将助悬剂加入到温度为60℃～70℃的分散剂，搅拌使其溶解，然后加入中药浸膏粉，混合均匀后过100目筛，即得；③囊壳的制备在搅拌状态下将明胶加入到水中，于70℃～80℃条件下不断搅拌，至明胶完全溶解；再加入甘油、多元醇、铁的氧化物、焦亚硫酸钠及尼泊金乙酯混合均匀，搅拌、减压脱泡，即得；④采用压制法或滴制法，制成软胶囊。
10.根据权利要求6所述的方法，其特征在于所述的步骤②为将分散剂和助悬剂混合均匀，加热至60℃～70℃后加入中药浸膏粉，混合均匀后过100目筛，即得。
全文摘要
本发明公开了一种用于治疗泌尿系统疾病的中药软胶囊及其制备方法，将助悬剂加入到分散剂中，溶解，加入中药浸膏粉，混合均匀，制得囊液；在搅拌状态下将明胶加入到水中，完全溶解，再加入甘油、多元醇、铁的氧化物、焦亚硫酸钠及尼泊金乙酯混合均匀，搅拌、减压脱泡，制得囊壳，采用压制法或滴制法，制成软胶囊。所述的中药浸膏粉是将金樱根、金刚刺、羊开口、金沙藤、积雪草加水煎煮，合并煎液，滤过，滤液浓缩，干燥，粉碎而得。本发明提供的中药软胶囊用于治疗湿热下注及由肾虚湿热下注引起的急慢性肾盂肾炎、慢性肾盂肾炎急性发作、急性膀胱炎、尿路感染等疾病，具有吸收快、生物利用度高、性能稳定、无不良口味、服用方便、工艺简便的优点。
文档编号A61K9/48GK1931306SQ20061010929
公开日2007年3月21日 申请日期2006年8月9日 优先权日2005年8月22日
发明者杨文龙 申请人:杨文龙