专利名称：治疗泌尿系统等疾病的三金药物制剂及其制备方法
技术领域：
本发明是一种治疗泌尿系统等疾病的三金药物制剂及其制备方法，属于中药的技术领域。
背景技术：
急、慢性肾盂肾炎，尿路感染是当今世界上广大人民身心健康的常见疾病，给患者带来了极大的痛苦，传统的治疗方法多为抗生素或理疗，长期使用抗生素，可使患者发生耐药且易造成双重感染，理疗则使多数患者不能长期坚持而中断治疗。为了达到防治目的，许多发明人及药品企业做了大量的研究，也提供了一些治疗的产品；如申请号为03124080，名称为“一种治疗泌尿系统疾病的药物组合物及其制备方法、用途”的申请，及上市的三金片、三金胶囊、三金颗粒，这三种产品均为治疗此类疾病而开发。但是，普通片剂需加入若干赋形剂，并经过压缩成型，它的溶出度、崩解性能差；胶囊剂久贮易吸潮、粘结变软，影响质量和疗效，最重要的是两者生物利用度不高；三金颗粒服用量大，且需加入大量的辅料，实际上患者治疗疾病的同时服用的与治疗作用无关的辅料物质一般不低于50％；剂型品种不够丰富先进，适用人群范围窄，产品生物利用度、药物稳定性不理想；另外根据申请号为03124080，名称为“一种治疗泌尿系统疾病的药物组合物及其制备方法、用途”的申请提供的品种及制备方法可以制备、提供散剂、片剂、胶囊、浓缩丸、颗粒、口服液、滴丸、贴剂及注射制剂等，这些制剂满足了一定的需求，但是不够；实际上市场的需要是多方面的，如何满足医患双方对于某种药物制剂的需求是医药工作者的任务，另外，该专利申请实际上仅仅只是在其具体实施方式
中提供了片剂、胶囊制剂的制备方法而已，而对于其它描述的制剂如何制备、如何选择那种辅料、用量多少、是否有效等等并没有提供；人们无法根据现有技术进行生产上的指导。
发明内容
本发明的目的在于提供一种治疗泌尿系统等疾病的三金药物制剂及其制备方法；用于对急、慢性肾盂肾炎，慢性尿路感染等疾病的治疗；本发明是将金樱根、菝葜、羊开口、金沙藤、积雪草制成微丸、分散片和软胶囊制剂等药剂学上可以接受的剂型，使得到的制剂崩解性好，生物利用度高，特别的它们的辅料用量都比较少，特别适合老年人及吞服药片或胶囊有困难的患者服用；在本发明中，提供的软胶囊制剂将药物封闭于软胶壳中而成，解决了药物遇湿热不稳定的问题，还可以掩盖药物不良口味、气味的，可以起到增加稳定性、改善生物利用度的作用。
本发明是这样构成的按照重量组分计算，它是将金樱根8-10份、菝葜4-6份、羊开口4-6份、金沙藤1-4份、积雪草1-4份制作而成分散片、软胶囊剂、微囊剂、微丸、注射剂，包括粉针、冻干粉针、缓释制剂、控、释制剂、凝胶剂、煎膏剂、浸膏剂和膜剂等所有药剂学上可以接受的剂型。准确的说所制备的制剂是分散片、软胶囊剂和微丸制剂。本发明的制备方法是将金樱根、菝葜、羊开口、金沙藤、积雪草，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.15-1.20(60℃)的清膏，然后分别制成不同的制剂。
本发明所述制剂中的分散片剂这样制备将金樱根、菝葜、羊开口、金沙藤、积雪草，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.15-1.20(60℃)的清膏，干燥，粉碎，得浸膏粉，按浸膏粉∶羧甲基淀粉钠∶改性淀粉∶微晶纤维素＝20∶5∶5∶2的重量比例，将浸膏粉与羧甲基淀粉钠、改性淀粉、微晶纤维素过筛混匀，加适量水制成软材，制粒，整粒，按浸膏粉∶硬脂酸镁＝7∶2的重量比例，加入硬脂酸镁，采用PY129旋转式压片机，压力为6～7kg，转速为25r/min，压片，即得。
本发明所述制剂中的微丸剂这样制备将金樱根、菝葜、羊开口、金沙藤、积雪草，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.15-1.20(60℃)的清膏，干燥，粉碎，得浸膏粉，按浸膏粉∶枸橼酸∶微粉硅胶∶微晶纤维素＝100∶2∶1∶95的重量比例，将浸膏粉与枸橼酸、微粉硅胶、微晶纤维素过筛混匀，加适量水制成软材，经挤出机筛板(孔径0.8mm)挤成细条状，挤出转速为250r/min，置滚圆机内，滚圆转速为1000r/min，滚圆时间为5min，取出微丸于50℃干燥3～4h，即得。
本发明所述制剂中的软胶囊剂这样制备将金樱根、菝葜、羊开口、金沙藤、积雪草，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.15-1.20(60℃)的清膏，干燥，粉碎，得浸膏粉，按浸膏粉∶聚乙二醇400∶柠檬酸∶甘氨酸＝3∶200∶2∶2的重量比例，加入聚乙二醇400、柠檬酸、甘氨酸混匀，明胶甘油为囊材，压丸机的明胶盒温控65℃，喷体温控45℃，滚模转速2.0，胶皮厚度0.8mm，压丸，即得。
本方中，金樱根清热化湿止带为君药，菝葜祛风湿、利小便、消肿毒，羊开口清热凉血，共为佐药；金沙藤清热解毒，积雪草清热利湿、解毒消肿，为使药，诸药相合，共奏祛湿止痛、清热解毒之效。与现有技术相比，本发明提供的微丸、分散片崩解性好，辅料的选择科学合理、用量少、生物利用度高，特别适合于、老年人及吞服药片或胶囊有困难的患者服用；尤其是分散片遇水可迅速崩解、形成均匀的粘性悬液的水分散片，较好的解决了有效成分生物利用度不高的问题；本发明提供的软胶囊将药物封闭于软胶壳中而成，解决了药物遇湿热不稳定的问题，还可以掩盖药物不良口味、气味的，可以起到增加稳定性、改善生物利用度的作用。本发明提供的药物制剂用于对急、慢性肾盂肾炎，慢性尿路感染等疾病的治疗，有比较好的效果；本发明提供的制备工艺先进，简单易行；而且本发明提供的这些制剂不良反应小、可供病人长期使用。
本发明制剂具有良好的抗炎、提高免疫功能的疗效，所以还可用于治疗腰腿痛、小儿急性肾小球肾炎、慢性前列腺炎、尿毒症期慢性肾功能不全、滴虫性阴道炎、肾病综合症等症。
本发明的关键在于本申请人进行了一系列实验来选择本发明提供的药物制剂的制备工艺、使用的辅料种类及辅料的用量、相互间的比例等等；保证其科学、合理、可行；保证得到的制剂具有有效的治疗效果，生产企业可以根据本发明直接生产、制备效果显著的药物制剂，而不再需要进行新的摸索、研究；实际上对于剂型改变的技术来讲其关键就在于辅料种类、辅料的用量、辅料相互间的比例及生产工艺条件的选择；如果选择不当，要么制备不出有效的产品、有时甚至危害健康，要么制剂品种的成本高昂、又不符合市场要求；本发明的有效的解决了这些问题；同时，向市场又提供了新的品种，使医患双方有更多的选择余地制备分散片时压力为6-7kg，转速为25r/min时，挤出转速为300r/min，滚圆转速为1000r/min，滚圆时间为3min，抗张强度最小，崩解时间最小，所制得片表面光滑，光洁度好，在19℃～21℃水中3min内完全崩解，混悬性好、生物利用度高、分散均匀度为最优；
本申请人采用浸膏粉∶枸橼酸∶微粉硅胶∶微晶纤维素＝100∶2∶1∶95的重量比例，挤出转速为250r/min，滚圆转速为1000r/min，滚圆时间为5min的工艺条件解决了微丸吸湿性强而流动性差，可塑性差，难以成型的问题；采用浸膏粉∶聚乙二醇400∶柠檬酸∶甘氨酸＝3∶200∶2∶2的重量比例，解决了软胶囊崩解性能不理想的困难。
实验例1分散片剂成型工艺研究分散片遇水可迅速崩解形成均匀的粘性悬液的水分散片，解决了原片剂等其它剂型崩解性差，溶出缓慢的缺点，本申请人通过实验筛选出的工艺条件所制得的分散片在19℃～21℃水中3min内完全崩解，混悬性好、生物利用度高、分散均匀度。
①辅料筛选处方 浸膏粉(份) 羧甲基淀粉钠(份) 改性淀粉(份) 微晶纤维素(份)崩解时间/s1 20 5 52 202 20 5 02 253 20 5 50 364 20 3 50 265 20 3 02 306 20 2 32 32结果表明，最佳处方为浸膏粉∶羧甲基淀粉钠∶改性淀粉∶微晶纤维素＝20∶5∶5∶2。
②压片工艺将一定粒度范围的浸膏粉、辅料、粘合剂，制粒，将所制颗粒在烘箱55℃干燥一定时间，加入硬脂酸镁(浸膏粉∶硬脂酸镁＝8∶1)混匀，采用PY129旋转式压片机压片。
压力(kg) 转速(r/min)抗张强度(MPa)崩解时间(s)3～6 22 1.42 286～7 25 1.39 157～9 27 1.55 309～11 30 1.43 34结果表明，压力为6-7kg，转速为25r/min时，抗张强度最小，崩解时间最小，所制得片表面光滑，光洁度好。
实验例2微丸剂成型工艺研究微丸直径小于2.5mm，生物利用度高，本申请人在研制本发明产品微丸时，最大的困难就是吸湿性强而流动性差，可塑性差，难以成型。本申请人采用的微丸制造技术和浸膏粉∶枸橼酸∶微粉硅胶∶微晶纤维素＝100∶2∶1∶95的重量比例的处方可以使制得的颗粒流动性好，产品易于崩解，生物利用度高，性质良好。
均一性为18-40目之间的丸重/总丸重×100％，收率P％＝W1/W×100％(其中18-24目丸的重量W1，投料总重量W)①辅料筛选结果 单位(g/100g浸膏粉)实验号微晶纤维素 淀粉 甲基纤维素 微粉硅胶枸橼酸1 95 - -1 2.02 - 95 -1 2.03 95 - -2 1.54 - - 95 2 1.55 95 - -3 1.06 - 95 -3 0.57 - - 95 4 0.5实验号 收率(％) 休止角 均一性(％)1 61.5524.04 86.422 44.9327.21 66.553 56.8026.18 77.434 56.9725.62 72.065 68.2230.56 81.546 45.1739.85 65.507 50.6040.24 72.35结果表明，按照重量比例计算最佳的成型处方为浸膏粉∶枸橼酸∶微粉硅胶∶微晶纤维素＝100∶2∶1∶95。
②制粒工艺条件筛选制备流程将浸膏粉粉与辅料过筛混匀，加适量水制成软材，经挤出机筛板(孔径0.8mm)挤成细条状，置滚圆机内，调节转速及滚圆时间，使颗粒完全滚圆，取出微丸于50℃干燥3～4h。筛分后，以18～24目的微丸进行工艺评价。
影响挤出滚圆工艺的3个主要因素为(A)挤出转速；(B)滚圆转速；(C)滚圆时间。本实验以微丸的圆整度(以平面临界角φ表示)及18～24目的收率(f)为指标进行工艺条件的优化筛选。
圆整度的测定将一定量微丸置一平板上，将平板一侧抬起，测量在微丸开始滚动前倾斜平面与水平面的夹角(φ)，该角越小，微丸的圆整度越好。
实验号挤出转速(r/min)滚圆转速(r/min)滚圆时间(min) 2φ/° f/％1 2005004 34.2 54.22 2508004 31.5 65.43 2501000 5 30.5 88.54 3001000 4 36.4 85.75 3001200 5 33.9 79.8结果表明挤出转速为250r/min，滚圆转速为1000r/min，滚圆时间为5min为最优工艺条件。
实验例3软胶囊剂成型工艺研究①辅料筛选聚乙二醇400是软胶囊常用的分散介质，但因聚乙二醇400对明胶囊壳有硬化作用，从而影响软胶囊的崩解时间，故应加其他辅料以防止。本实验取浸膏粉3g，以崩解时间为指标考察各辅料的种类及用量。
聚乙二醇400(g) 甘油(g)吐温(g) 水(g) 柠檬酸(g)甘氨酸(g) 崩解时间(min)200 - - - 22 10.5200 - 1 - -- 30.5200 30 - - -- 25.8200 30 1 - -- 24.5250 - - - 30 - 15.5250 - - 50-- 32.8250 - - - -- 44.5结果表明，按照重量比例计算选择浸膏粉∶聚乙二醇400∶柠檬酸∶甘氨酸＝3∶200∶2∶2为最佳成型的处方，可明显缩短崩解时间。
实验例4生物利用度比较以有效成分积雪草苷为指标，SD大鼠，体重250～280g，雌雄各半，隔夜禁食(不禁水)，次日灌胃给药，给药剂量为7.8g/kg。于给药前及给药后15min，30min，60min，90min，2h，3h，4h及8h眼眶内眦采血，每个血样点用6只大鼠。血样置肝素抗凝管，3000r/min离心5min，分离血浆，置-10°保存至分析。高效液相色谱仪由M510泵，U6K进样器，M490可变波长检测器及810色谱数据处理站组成(Waters，美国)。血浆中积雪草苷提取取0.5mL血浆，加入蛋白沉淀剂，离心取上清液加5mL正丁醇，内标50μL，试管作30°倾斜于水平方向振摇器，振摇提取15min，离心(3000r/min)10min，弃去水相，精密吸取4mL有机相于一洁净试管，在37℃水浴，N2气流下吹干，残留物用200μL流动相重新溶解，进样分析。
大鼠血浆积雪草苷浓度变化(N＝6)时间/h 血浆积雪草苷浓度/(ug·L-1)本发明分散片本发明微丸本发明软胶囊本发明口服液三金片三金胶囊0 - - - - - -0.25 0.22±0.35 0.26±0.050.20±0.32 0.25±0.15 0.17±0.430.14±0.180.50 1.63±1.24 1.72±0.451.52±0.17 1.30±1.35 0.85±0.210.95±0.401.00 2.32±0.42 2.42±0.402.57±0.39 2.30±0.86 1.95±0.541.81±0.731.50 1.67±0.53 1.73±0.851.82±1.25 1.60±0.57 2.25±0.732.20±0.632.00 1.78±1.26 1.82±1.161.83±1.42 1.75±1.09 1.96±1.011.83±1.473.00 1.28±0.65 1.29±0.371.25±1.07 1.30±1.03 1.55±1.251.52±1.224.00 0.86±0.41 0.82±0.290.92±0.63 0.88±1.22 0.85±3.410.93±0.136.00 0.47±0.55 0.39±1.130.52±0.44 0.50±0.87 0.51±0.320.54±0.058.00 0.26±0.13 0.25±1.160.22±0.40 0.32±1.03 0.29±0.270.26±0.11结果表明，本发明制备的制剂以积雪草苷为指标测得的生物利用度好，吸收明显较快。
实验例5抗炎作用对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响实验方法 临用前将片剂、颗粒剂、本发明分散片、软胶囊用0.5％羟甲基纤维素钠(CMC-Na)配制成0.30g/ml混悬液备用，动物用健康昆明种小鼠，体重20克。将小鼠随机分为5组(对照组用生理盐水)，灌胃体积为20ml/kg，连续灌胃二周，每日一次，末次给药30分钟后用微量注射器将0.05ml二甲苯涂于小鼠右耳，15分钟后处死小鼠，沿耳廓基线剪下两耳，用8mm直径钢冲分别在左右耳廓相同部位打下圆耳片，扭力天平称两耳片湿重，以两耳片重量差值作为肿胀程度指标。肿胀抑制率等于对照组平均肿胀度与给药组平均肿胀度的差除以对照组平均肿胀度再乘100％。
组别 剂量(g/kg) 动物(只) 平均肿胀度(mg) 抑制率(％)对照组20ml/kg 8 24.21±4.60三金片组 6.0 8 16.60±2.1032.20三金颗粒组6.0 8 16.45±4.3531.19本发明分散片组6.0 8 14.20±3.7233.15本发明软胶囊组6.0 8 13.12±5.3533.25结果表明，本发明制剂具有良好的抗炎作用，起效较快。
实验例6对小鼠免疫功能影响的实验研究①对小鼠溶血空斑实验的影响 取BALBLC小鼠60只，体重22±2g，随机分为4组，即空白对照组、模型组、三金胶囊阳性对照组，本发明微丸组，雌雄各半，空白对照组给予同剂量蒸馏水，三金胶囊组、本发明微丸组均给予1.5mg/d，均灌胃。连续3个月每w称重1次。实验前5d，每只小鼠皮下注射环磷酰胺80mg/kg。实验当日，小鼠处死，取脾放入盛有Hank，S液的小平皿中，用注射器内芯在200目小钢网上研磨脾脏，尼龙网上过滤，Hank，S液洗涤3次，每次离心10min，将脾细胞悬浮在10ml冷Hank，S液中，手弹混匀即为免疫细胞悬液。在试管中加入，107细胞/ml脾细胞悬液20ul；15％SRBC50ul；1∶8补体50ul，Hank，S液280ul，混匀，每次吸入60ul，注入事先准备好的两个小室中，如未充满，用1％SRBC充填石蜡封边放入37℃温箱，温育1.5h。显微镜下进行空斑计数，每片两个小室空斑之和为脾细胞中的PFC数。
各组对小鼠体重及空斑数的影响(x±s)组别药物剂量小鼠(n)体重(g)空斑数药前 药后对照组 NS 1020.09±1.9027.60±4.5437.11±8.38模型组 - 1020.24±2.9326.35±3.2117.31±7.20三金胶囊组 1.5mg/d1020.50±2.1128.59±3.6534.35±8.50本发明微丸组1.5mg/d1020.24±1.8527.59±4.4233.15±8.70结果表明，小鼠灌胃用本发明制剂治疗3个月后各组PFC计数明显提高，与模型组比较有显著差异，且不低于三金胶囊对照组。
②对小鼠血清免疫球蛋白的影响 取小鼠60只，体重22±2g，随机分为4组，即空白对照组、模型组、三金胶囊对照组，本发明微丸组，雌雄各半，空白对照组给予同剂量蒸馏水，三金胶囊组、本发明微丸组给予1.5mg/d，，均灌胃，连续3个月每w称重1次。实验当日各组小鼠编号，眼球取血，离心取血清测定各组小鼠免疫蛋白。
对小鼠血清免疫球蛋白的影响(X±S)组别 药物剂量(g/kg)小鼠IgA(mg/L) IgA(mg/L) IgM(mg/L)正常对照组 NS12 3.65±0.650.36±0.170.58±0.22模型组 - 10 2.91±0.680.30±0.100.45±0.27三金胶囊组 15mg/d10 3.86±1.520.81±0.230.75±0.04本发明微丸组 1.5mg/d 10 3.88±1.070.88±0.120.84±0.21结果表明，小鼠灌服本发明制剂后血清免疫球蛋白IgA、IgA、IgM含量提高，提高机体免疫功能的疗效不低于三金胶囊对照组。
具体的实施方式本发明的实施例1金樱根8份、菝葜4份、羊开口4份、金沙藤1份、积雪草1份，将金樱根、菝葜、羊开口、金沙藤、积雪草，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.15-1.20(60℃)的清膏，干燥，粉碎，得浸膏粉，按浸膏粉∶羧甲基淀粉钠∶改性淀粉∶微晶纤维素＝20∶5∶5∶2的重量比例，将浸膏粉与羧甲基淀粉钠、改性淀粉、微晶纤维素过筛混匀，加适量水制成软材，制粒，整粒，按浸膏粉∶硬脂酸镁＝7∶2的重量比例，加入硬脂酸镁，采用PY129旋转式压片机，压力为6～7kg，转速为25r/min，压片，即得分散片剂，本产品口服、一日三次、每次2片。
本发明的实施例2金樱根10份、菝葜6份、羊开口6份、金沙藤4份、积雪草4份，将金樱根、菝葜、羊开口、金沙藤、积雪草，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.15-1.20(60℃)的清膏，干燥，粉碎，得浸膏粉，按浸膏粉∶枸橼酸∶微粉硅胶∶微晶纤维素＝100∶2∶1∶95的重量比例，将浸膏粉与枸橼酸、微粉硅胶、微晶纤维素过筛混匀，加适量水制成软材，经挤出机筛板(孔径0.8mm)挤成细条状，挤出转速为250r/min，置滚圆机内，滚圆转速为1000r/min，滚圆时间为5min，取出微丸于50℃干燥3～4h，即得微丸剂。
本发明的实施例3金樱根3.3份、菝葜1.7份、羊开口1.7份、金沙藤1份、积雪草1份，将金樱根、菝葜、羊开口、金沙藤、积雪草，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.15-1.20(60℃)的清膏，干燥，粉碎，得浸膏粉，按浸膏粉∶聚乙二醇400∶柠檬酸∶甘氨酸＝3∶200∶2∶2的重量比例，加入聚乙二醇400、柠檬酸、甘氨酸混匀，明胶甘油为囊材，压丸机的明胶盒温控65℃，喷体温控45℃，滚模转速2.0，胶皮厚度0.8mm，压丸，即得软胶囊剂。
本发明的实施例4金樱根3.3份、菝葜1.7份、羊开口1.7份、金沙藤1份、积雪草1份，将金樱根、菝葜、羊开口、金沙藤、积雪草，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.15-1.20(60℃)的清膏，加入0.25％甜菊苷，混匀，加入一定体积的蒸馏水，即得口服液。
权利要求
1.一种治疗泌尿系统等疾病的三金药物制剂，其特征在于按照重量组分计算，它是将金樱根8-10份、菝葜4-6份、羊开口4-6份、金沙藤1-4份、积雪草1-4份或相应重量份它们的提取物制作而成分散片、软胶囊剂、微囊剂、微丸、滴丸、注射剂，包括粉针制剂、冻干粉针剂，缓释制剂、控释制剂、凝胶剂、煎膏剂、浸膏剂和膜剂等药剂学上可以接受的剂型。
2.按照权利要求1所述的治疗泌尿系统等疾病的三金药物制剂，其特征在于所述的制剂是分散片、软胶囊剂、微丸。
3.如权利要求1或2所述的治疗泌尿系统等疾病的三金药物制剂的制备方法，其特征在于将金樱根、菝葜、羊开口、金沙藤、积雪草，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成相对密度为60℃时测为1.15-1.20的清膏，然后再分别制成不同的制剂。
4.按照权利要求3所述的治疗泌尿系统等疾病的三金药物制剂的制备方法，其特征在于所述制剂中的分散片剂这样制备将金樱根、菝葜、羊开口、金沙藤、积雪草，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成相对密度60℃时测为1.15-1.20的清膏，干燥，粉碎，得浸膏粉，按浸膏粉∶羧甲基淀粉钠∶改性淀粉∶微晶纤维素＝20∶5∶5∶2的重量比例，将浸膏粉与羧甲基淀粉钠、改性淀粉、微晶纤维素过筛混匀，加适量水制成软材，制粒，整粒，再按浸膏粉∶硬脂酸镁＝7∶2的重量比例，加入硬脂酸镁，采用PY129旋转式压片机，压力为6～7kg，转速为25r/min，压片，即得。
5.按照权利要求3所述的治疗泌尿系统等疾病的三金药物制剂的制备方法，其特征在于所述制剂中的微丸剂这样制备将金樱根、菝葜、羊开口、金沙藤、积雪草，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成相对密度60℃时测为1.15-1.20的清膏，干燥，粉碎，得浸膏粉，按浸膏粉∶枸橼酸∶微粉硅胶∶微晶纤维素＝100∶2∶1∶95的重量比例，将浸膏粉与枸橼酸、微粉硅胶、微晶纤维素过筛混匀，加适量水制成软材，经挤出机筛板挤成细条状，挤出转速为250r/min，置滚圆机内，滚圆转速为1000r/min，滚圆时间为5min，取出微丸于50℃干燥3～4h，即得。
6.按照权利要求3所述的治疗泌尿系统等疾病的三金药物制剂的制备方法，其特征在于所述制剂中的软胶囊剂这样制备将金樱根、菝葜、羊开口、金沙藤、积雪草，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成相对密度60℃时测为1.15-1.20的清膏，干燥，粉碎，得浸膏粉，按浸膏粉∶聚乙二醇400∶柠檬酸∶甘氨酸＝3∶200∶2∶2的重量比例，加入聚乙二醇400、柠檬酸、甘氨酸混匀，明胶甘油为囊材，压丸机的明胶盒温控65℃，喷体温控45℃，滚模转速2.0，胶皮厚度0.8mm，压丸，即得。
全文摘要
本发明是一种治疗泌尿系统等疾病的三金药物制剂及其制备方法，它是将金樱根、菝葜、羊开口、金沙藤、积雪草制成微丸、分散片和软胶囊制剂等药剂学上可以接受的剂型，得到的制剂崩解性好，生物利用度高，特别的它们的辅料用量都比较少，特别适合老年人及吞服药片或胶囊有困难的患者服用；与现有技术相比，提供的药物制剂用于对急、慢性肾盂肾炎，慢性尿路感染等疾病的治疗，有比较好的效果；本发明提供的制备工艺先进，简单易行；而且本发明提供的这些制剂不良反应小、可供病人长期使用。
文档编号A61K9/20GK1626210SQ20041004046
公开日2005年6月15日 申请日期2004年8月13日 优先权日2004年8月13日
发明者周霞 申请人:贵阳云岩西创药物科技开发有限公司