专利名称：万有药物载体皮肤粘膜渗透促渗溶液剂WBNb的制作方法
专利说明万有药物载体皮肤粘膜渗透促渗溶液剂WBNb 本发明属西药制药行业，透皮透膜渗透技术加药领域。当代渗透加药的商品于1987年问世，已有近30年历史。但至今所有发展的商品，次/日用药量仍在20-30μg范围内内徘徊，不适合多数药物常规中剂量用药范围。
要想多种药物能进行渗透加药，面对日次用药十数倍量的增长要求，就必须改造促渗剂的性质，使之符合实际要求。
1、降低促渗剂对人体的刺激、毒副作用。增加人体对促渗剂的耐受性。
2、在安全的前提下，增加渗透剂的数量或改变渗透剂的渗透速率(最好可调节)。
3、在透皮制药商品中，最好能发展使用一种多媒化学促渗剂，使之可供多种药物作载体进行渗透加药应用。而它必须具有较好的稳定性和兼容性。
时至今日，在人们现所发现应用的化学促渗剂品种中，很难找到符合以上条件的促渗剂。
而本发明具备以上条件要求。众所周知，多元醇中的丙二醇、丙三醇(甘油)都是药用物质，而尿囊素更是一种药物，它们单用只要在安全剂量范围内对人体是安全的(无过敏发现)。那么它们的混合物呢？实验证明它们的混合物是一种稳定、清澈、透明的真溶液，与多种药物配伍也只是一种混合物，对人体应用也是安全的。
大家也应该知道，丙二醇与药用尿素配合对人体粘膜应用极具渗透性。只是尿素对人体刺激性大并无多大使用价值。而用0.5/100尿囊素水溶液代替10/100尿素与丙二醇联用，它们却有了极优良的渗透性能1、刺激性小，毒副作用小，和人体亲合力强，人体对其有较高的耐受性能，可较大剂量应用。
2、物理、化学性质稳定，兼容性强，可以与多种药物配伍应用，且具渗透性。
3、对人体皮肤、粘膜均具一定的渗透速率，特别对粘膜渗透速率极高，透膜速率几乎跟注射不相上下。
丙三醇的应用在此只用于降低B、N剂对人体的刺激，对渗透并无多大影响。1、取尿囊素1克，溶于199ml注射用热水中(难溶可水浴加热，避免反复煮沸)。
2、取200ml丙二醇、2ml精甘油加入到尿囊素水溶液中，摇均，呈清澈、透明溶液即成。
(在制备药物渗透溶液剂时，为了减少所用促渗剂的数量和药物溶解时间，常采用先用最少量0.5％N剂水溶液溶解药物的办法，后再根据N剂用量添加丙二醇和丙三醇。)[药物与WBNb结合形成药物渗透剂的制备方法]1、前列地尔针剂与WBNb结合形成渗透剂的制备方法取前列地尔1支(100μg/支)注入0.3ml N剂水溶液，摇至药物全部溶解。
再注入0.3ml丙二醇与1-2滴精甘油，摇均即成。(此液可较长时间保存)2、红霉素、头孢粉针剂类抗生素与WBNb结合形成渗透剂的制备方法取头孢唑啉1支(0.5g)加入1.3ml N剂水溶液(水浴70℃加热至全溶)，再加入1.3ml丙二醇、0.13ml精甘油，摇均成透明液即成。
(对水不稳定药物应现配现用。)其它头孢噻肟、头孢拉啶、红霉素等粉针剂与WBNb配伍的方法相同，N剂的用量因药物种类不同而各异，要用能完全溶解药物的最少剂量。
3、阿米卡星、氯霉素、安痛定等水针剂药物与WBNb配伍的制备方法取阿米卡星1支(0.2g/2ml)加入0.5mlWBNb溶液剂摇均即成(加入WBNb的数量应是液体针剂体积的1/4)。氯霉素、安痛定与WBNb配伍的制备方法相同。
4、四环素、连霉素、抗菌优等片剂与WBNb配伍的制备方法取抗菌优1片，隔夜溶于2ml WBNb溶液剂中，次晨试管离心机离心，去渣取清液即成。
(四环素、连霉素等片剂的制备法相同。)一、用前列地尔+WBNb溶液剂作浅尿道加药代替阴茎海绵体注射治疗阳痿病病例①患者A，男，28岁，职业警员患者自述1年前因外遇突遭刺激，失去勃起功能，平时与妻子偶可短暂性生活，质量极差。约会会导致心理极度紧张，根本无法起勃，晨勃情况良好，有性欲要求。
诊断身体其他情况良好，外阴正常，为典型性精神性阳痿。
具体治疗方法1、取1ml注射器1支，抽取前列地尔WBNb混合液0.5ml(约含50μg前列地尔)；2、取输液管尾端带柄带针细输液管1段，从柄端向下截取4-5厘米，修钝管口备用；3、把注射器拔去针头，装入细输液管柄端备用；4、患者除裤头，取仰卧位。尿道口酒精常规消毒；5、述者左手持注射器，右手把细塑管缓慢插入尿道至尽，推全部药液入尿道；6、患者左手捏龟头，右手向下挤压阴茎，使药液深入；7、拔出塑管，用橡筋结扎阴茎根部。
5分钟后部分药液穿透尿道膜、海绵体白膜进入海绵体，阴茎显膨大，10分钟阴茎坚挺豈立，持续一个小时余。
每7日1次用药，3次用药后患者可离药自行性交停药。
病例②患者男，60岁，3年前因性欲低下，便常不能起勃，逐渐丧失性能力，一直勿就医。
查外阴略显小，视觉性刺激无反映，无晨勃，性欲低下，手淫无反映，其他身体状况良好。诊断评估为器质性阳痿，遂以罂粟碱2支/次阴茎海绵体注射试治。1次注射后，阴茎起勃良好，但因患者恐惧注射拒绝用药，后改用前列地尔尿道渗透加药(加药方法同病例①治疗)。初次用药50μg效果欠佳，后加药至100μg/次前列地尔，可持续起勃40分钟，用药6次后停药，患者称有效果，个把月可过次性生活。加药方法同病例①。
二、用抗生素+WBNb对男性前列腺炎的治疗病例③患者男，48岁，职业农民。一年前有尿频、尿急、尿线细小、无力等症状。2002年3月发展至排尿困难、疼痛。自购中成药尿塞通三并服用45天后，排尿困难、疼痛症状消失。8月又出现排尿困难、疼痛感，又自购中成药前列舒丸服用40余天后，疼痛感再次消除，停药。
10月第三次出现小便疼痛，就医。
B超查前列腺轮廓清晰。大小4×3.5×32，比例正常，内部回声欠均，可见点状暗区。B超结果结合医院泌尿科化验单(前列液)报告，结论诊断前列腺炎。
具体治疗前列腺炎实施方法1、取头孢噻肟1支(0.5g)，加1.5ml 0.5％尿囊素水溶液溶解，再加1.5ml丙二醇、0.15ml精甘油，摇均呈透明溶液剂；2、取14#导尿管1根，从下向上截取25厘米，煮沸消毒备用；3、取5ml注射器1支，抽取头孢噻肟WBNb溶液药剂备用；4、患者小解后，取仰卧位。尿道口酒精常规消毒；5、术者戴好外科消毒手套，钳持导尿管上端，饱沾甘油(增加润滑)，交患者提钳；6、术者左手拉阴茎，右手捏导管端头，缓慢把导尿管插入，待患者有尿意感，备好便盆，继续插入；7、至放尿立即停止插入。此时患者尿道实际长度为25厘米减去导尿管外露部分，再回抽3厘米(前列腺高)，作标记固定(备以后加药用)。此时导尿管开口位置正好在前列腺扩约肌入口；8、述者取备好带药注射器，拔除针头，把装针柄插入导尿管外露上口，缓慢推药入尿道。
9、至患者出现尿意感，终止推药(该WBNb制剂对其他部位粘膜无刺激感，唯独对膀胱颈口有刺激但很快会消失)；10、拔除注射器推柄，气压会随药液渗透，自行推药液入管；(此时前列腺与尿道共用腔段持续充满药液待渗。)11、30分钟后(药液渗透速率约克/10分钟)，药液基本渗透完毕，拔除导尿管以管内不存余药为准，加药完成。
用药5小时后，患者小便症状改善，疼痛消失，当夜小便次数由夜7-8次减至4次。
隔日用药1次，又用药两次后小便恢复正常。
百日后患者又出现尿频症状(但无疼痛、困难等症状)，作者怀疑其前列腺炎可能由金葡萄球菌引发，遂又分别用过抗金葡萄球菌的多种药物红霉素+四环素、阿米卡星、头孢唑啉、但每种用药不过2-3次。最后以头孢唑啉+WBNb连续用药10次，达到了较长期一年多无尿频症状的结果。(但B超查仍有点状暗区。)病例④患者男，25岁，未婚，职业保安自述症状因手淫频繁，年前即有尿频、尿急症状，近来经常滴白、遗精。实验室前列腺化验结果磷脂小体40％，卵干细胞少量，球菌+。指检偏大，质软。
诊断前列腺炎遂以头孢唑啉+WBNb尿道加药治疗，其治疗具体加药方法同病例③。
用药1次，当晚尿频次数减半，滴白、遗精停止。隔日1次用药，7次用药后停药，1年余未出现症状(病人拒绝到医院化验复查)。
三、安痛定+WBNb直肠渗透加药退烧病例⑤患者女，7岁，清晨不明原因发烧39℃，哭醒后拒绝打针、服药。
治疗取安痛定1支+0.5ml WBNb渗透剂直肠4厘米深加药(用注射器拔出针头)。
20分钟后烧退哭止入睡。
四、片剂抗菌优+WBNb溶液剂治疗口腔白斑口疮。
病例⑥患者男，5岁，口腔下生直径0.5mm大白斑口疮，终日拒服热仐。
治疗取抗菌优1片压碎加WBNb渗透剂成糊状，口疮部位三次涂服。1小时后止痛。
五、17氨基酸+葡萄糖+WBNb养颜取15份氨基酸+1份葡萄糖液+4份WBNb液，每日晨净面后面部涂1ml，细胞蛋白质营养液——氨基酸、葡萄糖液会被面部干瘪的表皮细胞迅速吸收，变得光亮、嫩润、富弹性，快速改变面部的触感和观感。亦适宜作化妆品。
WBNb与不同药物结合治疗疾病结果统计表
权利要求
1.本发明万有药物载体皮肤粘膜渗透促进溶液剂为三种化学促渗剂的液态混合物，简称WBNb(取汉语拼音第一个字母)。
2.WBNb渗透溶液剂它包含三种成份W为万有之意，B代表丙二醇，N代表尿囊素，b代表丙三醇(甘油)。
3.WBNb渗透溶液剂还应包含B剂与N剂两种渗透剂的混合物。因为在WBNb溶液剂中，丙二醇与尿囊素是促渗作用的主要成份。甘油的作用只是为了减少B剂与N剂对身体的刺激性。
4.WBNb渗透溶液剂还应包含B剂与N剂的配比含量及B剂、N剂、b剂配比含量。它们的配比范围应在B∶N＝1∶1→0.5∶1之间(减少B剂用量可缩小渗透速率)。B∶N∶b＝1∶1∶0.1→0.5∶1∶0.05之间(体积)。WBNb溶液剂中的N剂基值为0.5/100尿囊素水溶液(注射用水)。
5.本发明WBNb溶液剂还应包含该制剂与一切可以与其配伍的药物配伍，形成新的任何透皮透膜药物制剂。
全文摘要
本发明属医药制药行业，透皮透膜技术制药、用药领域。本发明为一种化学促渗剂的混合促渗制剂，它较其他化学促渗剂有更多的优点。1、本剂物化性质稳定，兼容性强，可与多种药物配伍。且促渗效果好，可调速。因之可扩大渗透制药、用药领域范围。2、本剂性温和，对人体亲合力强，毒副作用、刺激性小，人体可承受较大剂量而无不适，可把渗透加药次/日剂量增加数十倍以上。更适合多数药物中剂量/次制药用药范围。3、本剂特别适用于体内粘膜加药，其透膜药效速度与注射几乎不相上下。部分针剂渗透加药可代替注射。4、本制剂可体内、体外加药，可全身、局部用药。对体内器械可触及的腔道可靶向定点用药。5、可把多种抗生素药物快速渗透进入前列腺。6、本剂可对人体面部表皮细胞给予体外营养补给。使苍老干瘪的细胞饱胀、舒展。
文档编号A61K47/22GK1903175SQ20061011585
公开日2007年1月31日 申请日期2006年8月17日 优先权日2006年8月17日
发明者秦增元 申请人:秦增元