专利名称：：一种脉络宁滴丸及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及以中药提取物制备的滴丸制剂，具体的说是一种脉络宁滴丸及其制备方法。
背景技术：
：脉络宁注射液是在著名医方"四妙勇安汤"的基础上研制而成的中药复方注射剂，由牛膝、玄参、石斛、金银花四味中药组成，广泛应用于血栓闭塞性脉管炎、动脉硬化性闭塞症、脑血栓形成及后遗症、多发性大动脉炎、四肢急性动脉栓塞症、糖尿病坏疽、静脉血栓形成及血栓性静脉炎等。中国专利CN1557398A公开了其还具有预防和治疗心绞痛的作用。但是现有的脉络宁注射液的制备工艺采用水提醇沉法将四种药材同时提取，然后再用乙酸乙酯萃取得有效成分(见"脉络宁注射液的工艺方法"，公开号CN1078148A)，然而方中含有绿原酸等对光照和空气不稳定性成分，在贮存过程中容易出现注射液色泽变化、有效成分含量降低等现象，同时方中存有有机酸与生物碱等成分，在水针状态下这些成分极易发生絮凝沉淀，严重影响到脉络宁注射液临床应用的安全性和有效性。中国专利CN1682928A公开了一种制备脉络宁注射液的新方法，该方法将牛膝和玄参醇提，石斛用醇浸泡，回流提取，二者提取物合并后上大孔吸附树脂，得提取物X;金银花水超声提取后上D101大孔吸附树脂，水洗液离心后超滤膜超滤，得提取物Y;或者水超声提取后尚NKA-II型大孔吸附树脂，收集醇洗脱液，得提取物Y;将X和Y合并，制成制剂。尽管该工艺对有效成分的提取比较充分，但是非常繁琐，其中的超声处理在工业生产很难应用，大孔吸附树脂处理则存在处理周期长等不足。所以，市场上迫切需要一种疗效确切、起效快、服用方便、价格便宜的脉络宁制剂。
发明内容本发明的目的之一是提供一种疗效确切、起效快、服用方便、价格便宜的脉络宁滴丸；本发明的另一目的是提供该脉络宁滴丸的制备方法。本发明的目的通过下面的技术方案予以实现。本发明药物是由下列原料药、辅料制成的滴丸石斛、牛膝、玄参、金银花的提取物为活性成分，其中药物活性成分与辅料聚乙二醇的重量比为l:110;优选重量比为l:16;最佳重量比是l:1.5。本发明制备活性成分的原料药重量配比为石斛1~4份金银花1~4份牛膝1~4份玄参14份。优选的制备活性成分的原料药重量配比为石斛1份金银花1份牛膝1份玄参1份。本发明滴丸采用下述方法制备取石斛14份金银花1~4份牛膝14份玄参14份乙醇渗漉提取，渗漉液浓縮成浸膏，离心，加水，静置，过滤，滤液减压浓縮成浸膏，过滤，滤液调节pH值，乙酸乙酯萃取，回收乙酸乙酯后干燥得提取物；取卜10倍量的聚乙二醇加热至6095'C,熔融后加入提取物，搅拌均匀，移至滴丸机中，保持熔融液温度为40。C105。C，由上往下，滴速适中滴入0"C15T:冷凝液中，制成滴丸剂。优选的本发明的制备方法为取石斛14份金银花1~4份牛膝1~4份玄参14份粉碎，用5090%乙醇渗漉提取，收集816倍生药量的渗漉液，低温减压回收乙醇，减压浓縮成浸膏，离心去除不溶性杂质，加2~8倍量水，充分搅拌，静置过夜，过滤，滤液减压浓縮成浸膏，过滤，调节pH值至1~6，乙酸乙酯萃取2~8次，合并萃取液，回收乙酸乙酯后真空干燥得提取物；取卜6倍量的聚乙二醇加热至65"C9(TC，熔融后加入提取物，搅拌均匀，移至滴丸机中，保持熔融液温度为50。C95。C，由上往下，滴速适中滴入5。C15。C冷凝液中，制成滴丸剂。最佳的本发明的制备方法为-取取石斛1份金银花1份牛膝1份玄参1份粉碎成粗粉，用50~90%乙醇以100~300ml/min速度渗漉提取，收集1014倍生药量的渗漉液，低温减压回收乙醇，减压浓缩至5(TC下相对密度为1.01.3的浸膏，离心去除不溶性杂质，加48倍量水，充分搅拌，静置过夜，过滤，滤液减压浓縮至5(TC下相对密度为1.01.3的浸膏，过滤，去除沉淀，调节pH值至l4，等体积乙酸乙酯萃取48次，合并萃取液，回收乙酸乙酯，508(TC真空千燥得提取物；取1.5倍量的聚乙二醇-4000加热至7p9(TC，熔融后加入提取物，搅拌均匀，移至滴丸机中，保持熔融液温度为7(TC8(rC，由上往下，滴速适中滴入l(TC15t:甲基硅油中，制成滴丸剂1000粒。所说的聚乙二醇选自聚乙二醇-1000、聚乙二醇-1500、聚乙二醇-4000、聚乙二醇-6000、聚乙二醇-8000或者是它们的混合物。聚乙二醇质量标准符合中国药典2000年版二部各聚乙二醇项下规定；辅料优选为聚乙二醇-4000、聚乙二醇-6000及其两者的混合物；最佳为聚乙二醇-4000。其中也可以含有其他少量不影响聚乙二醇在常温下返回固态的其他辅料，这些辅料应是在配方中具有对药品的稳定有利或有助于临床疗效的药用辅料。聚乙二醇的加热温度为60°C~95°C，优选加热温度为65'C90'C，最佳加热温度为70'C90C;熔融液保温温度为40'C105。C，优选熔融液保温温度为50。C95。C，最佳熔融液保温温度为70。C80C;冷凝液为液状石蜡、甲基硅油、煤油、甘油或者它们的混合物，优选冷凝液为液状石蜡、甲基硅油或者它们的混合物，最佳冷凝液为甲基硅油；冷凝液的温度为015。C，优选冷凝液的温度为5。C15。C，最佳冷凝液的温度为1015。C。本品的制作采用了高分子固体分散法原理，将药物在加热溶解的情况下溶于载体中，并立即滴入不相容的液体中冷却，由于药物与冷却剂之间表面张力的存在而收縮冷凝成球形。在大量实验研究的基础上，本发明最终选择聚乙二醇-4000(PEG4000)作为滴丸的基质，甲基硅油为冷凝剂。PEG4000为常用的水溶性基质，性质稳定，不与主药发生化学反应，在6095r下能融化成液体，骤冷后又能凝成固体，在常温下保持固态且对人体无害；不与基质PEG4000发生熔解作用，比重范围适当，滴瓶口径为2.0/6.2时，药丸下落速度适中。本发明的滴丸剂具有如下特点①比表面积大，体内释放速度快，生物利用度高；②由十滴丸剂型本身是将药物与基质通过加热熔融制成的固体分散体，药物分子直接分散入基质中，所以药物分子可经舌下静脉直接吸收入血，避免了因胃肠道吸收而产生的首过效应，保证了药物有效成分的充分吸收；③体积小，方便携带，服用剂量易于掌握；④生产设备简单，成本低廉，利润高。为了更好地理解本发明，下面用脉络宁滴丸的溶散时限、重量差异实验说明本发明的优点。实验例l:脉络宁滴丸溶散时限实施例按照实施例5方法制备的本发明脉络宁滴丸，通过测定溶散时限等指标，考察其良好的释放效果。通过重量差异，滴丸性状等指标考察其制备工艺是否成熟，是否适合工业化生产。1.实验用药本发明脉络宁滴丸。2.方法和结果溶散时限按《中国药典》该项下方法进行测定；丸重差异按《中国药典》该项下方法进行测定。实验结果见表l。表l三批本发明脉络宁滴丸的溶散时限、重量差异比较<table>complextableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage4</table>实验数据显示，本发明脉络宁滴丸的溶散时限、丸重差异均控制在药典规定范围以内。本发明脉络宁滴丸的溶散速度快，有利于药物在最短时间发挥作用，并且适合工业化生产。实验例2:本发明脉络宁滴丸软硬度、滴丸粘丸比较观察1.试药本发明脉络宁滴丸。2.方法和结果取按照实施例5制备的本发明药物三批次，分别装于瓷瓶内，并用瓶塞密封好。将其放入底部有饱和Nacl(湿度75%)溶液的干燥器中，再将干燥器放入恒温40'C干燥箱中，定时取样，观察滴丸软硬度、滴丸粘丸等情况，结果见表2。<table>complextableseeoriginaldocumentpage4</table>实验结果显示，本发明脉络宁滴丸软硬度稳定，粘丸情况很少发生，适合工业化生产。下面通过脉络宁滴丸的药效学实验来进一步阐述本发明的有益效果，但不构成对本发明的限制。本实验例采用的药物由实施例5制得。实验例3:脉络宁滴丸的药效学实验药效学试验l.实验材料u药品受试药物本发明药物,由天津天士力制药股份有限公司提供，规格8.2g生药/kg,生产批号051103。阳性对照药脉络宁注射液，金陵药业股份有限公司南京金陵制药厂产品，生产批号200312072，国家准字Z32021102。阴性对照氯化钠注射液，由江西制药有限责任公司产品，批号030710-1。1.2动物清洁级昆明种小鼠，体重18-22g,雌雄各半，合格证号2001A030;清洁级SD大鼠，雄性体重240-280g，合格证号2001A029;新西兰大白兔，体重1.5-2.5kg，雌雄不限，合格证号2001A033;以上均由中山大学实验动物中心产品。1.3剂量设置通过本发明药物对小鼠全脑缺血缺氧(小鼠断头呼吸时间和次数)以及凝血时间的影响预试得出14.6g生药/kg为较佳有效剂量，取其l/2为低剂量，2倍为高剂量，低、中、高剂量分别为7.3、14.6、29.2g生药/kg。通过体表面积折算得，大鼠低、中、高剂量分别为5.0、10.0、20.0g生药/kg。脉络宁注射液，人用量为15ml/天，通过体表面积换算，小鼠约为1.95ml/kg，大鼠约为1.35ml/kg。药物稀释方法、给药途径及体积滴丸使用前磨碎，过100目筛，以蒸馏水配成不同浓度的试液；脉络宁注射液用生理盐水配制，每日现配制现用。给药途径静脉注射或腹腔注射。各种单位给药容积分别为小鼠为0.15ml/10g体重；大鼠为0.4ml/100g体重。1.4数据处理所有实验数据以5土s表示。计量数据由SPSS11.0统计软件进行方差分析及组间检验。2.方法与结果2.1脉络宁滴丸对小鼠急性脑缺氧的影响昆明种小鼠70只，体重18-22g，随机分成7组，每组10只。受试药组分别为脉络宁滴丸7.3g/kg、14.6g/kg、29.2g/kg，58.4g/kg组；阳性对照药脉络宁注射液1.95ml/kg;阴性对照组(给予等容量的生理盐水)。腹腔注射给药，共3次，每天1次，末次给药后15min将小鼠逐只断头，立即按秒表记录小鼠断头后至张口喘气停止时间及张口次数作为耐缺氧指标。结果表明，脉络宁滴丸14.6g/kg、29.2g/kg、58.4g/kg组和脉络宁注射液静脉给药后均能明显延长小鼠断头张口次数及喘息时间，与对照组比较呈显著差异(PO.05或PO.Ol)。详见表3。表3脉络宁滴丸对小鼠急性脑缺氧的影响(x士S，n=10)<table>complextableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>2.2脉络宁滴丸对凝血时间和血栓形成的影响2.2.1对小鼠凝血时间的影响昆明种小鼠84只，体重18-22g，雌雄兼用，按体重和性别随机分成12组，给药容积为0.15ml/10g体重。分别给予静脉注射生理盐水溶液，脉络宁滴丸7.3g/kg、14.6g/kg、29.2g/kg、58.4g/kg，脉络宁注射液1.95ml/kg。给药后15min，眼球取血，玻片法测定凝血时间。由表4可见，脉络宁滴丸14.6g/kg、29.2g/kg、58.4g/kg均有明显的延长小鼠凝血时间的作用(pO.05或PO.01)。脉络宁注射液组凝血时间明显延长(p<0.05)。表4脉络宁滴丸对小鼠凝血时间的影响(；士s,n-10)<table>complextableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>2.2.2对大鼠动-静脉旁路血栓形成的影响SD大鼠50只，随机分为5组，每组10只，10。/。水合氯醛3.5ml/kg腹腔注射(ip)麻醉固定，分别从舌下静脉给予脉络宁滴丸5.0g/kg、10.0g/kg、20.0g/kg，脉络宁注射液l"5ml/kg组；对照组给予等容积的生理盐水。于给药后20min，分离右侧颈总动脉和左侧颈外静脉。在聚乙烯管中段放入一根长6cm4号丝线，用肝素生理盐水溶液(50ul/ml)充满聚乙烯管。当聚乙烯管的一端插入左颈外静脉后，另一端塑料管注入肝素(50ul/m)0.2ml抗凝，然后再将此端插入右侧颈总动脉。打开动脉夹，让血液从右侧颈总动脉流入管内，返回左侧颈外静脉，开放血液15min后，中断血流，迅速取出聚乙烯管中的血栓在分析天平上称重，求出血栓抑制率。血栓抑制率=[(对照组血栓湿重-给药组血栓湿重)xioo。/。]/对照组血栓湿重由下表5可见，脉络宁滴丸10.0g/kg、20.0g/kg组与模型组比较均能明显抑制大鼠血栓形成(PO.05或PO.01)，脉络宁注射液与5.0g/kg组有一定抑制作用，但没有显著差异。表5对大鼠颈总动、静脉搭桥形成血栓影响(x土s，n-lO)<table>complextableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>与模型组比较*P<0.05,**户<0.01结论脉络宁滴丸可有效延长小鼠断头呼吸的时间，增加呼吸的次数；抑制血小板聚集，延长凝血时间，对大鼠血栓形成具有明显的抑制作用；表明脉络宁滴丸对脑中风具有明显的防治作用。具体实施例方式下面通过具体实施方式来进一步解释本发明，但本发明的方法并不局限于下述实施例。实施例1提取物的制备取5000g石斛、5000g玄参、5000g牛膝、5000g金银花粉碎成粗粉，用70%乙醇以l()Oml/min速度渗漉提取，收集12倍生药量的渗漉液，低温减压回收乙醇，减压浓缩至5(TC下相对密度为1.20的浸膏，离心去除不溶性杂质，加6倍量水，充分搅拌，静置过夜，过滤，滤液减压浓縮至50'C下相对密度为1.20的浸膏，过滤，去除沉淀，调节pH值至l2，等体积乙酸乙酯萃取6次，合并萃取液，回收乙酸乙酯，6(TC真空干燥得提取物345g。实施例2脉络宁滴丸的制备取1000g聚乙二醇-6000加热至60'C，熔融后加入实施例1中的提取物100g，搅拌均匀，移至滴丸机中，保持熔融液温度4(TC，由上往下，以20滴/分钟的滴速匀速滴入0。C石蜡中，制成滴丸1500g。实施例3脉络宁滴丸的制备取1000g聚乙二醇-4000加热至9(TC，熔融后加入实施例1中的提取物150g，搅拌均匀，移至滴丸机中，保持熔融液温度8(TC，由上往下，以30滴/分钟的滴速匀速滴入0。C石蜡中，制成滴丸1500g。实施例4脉络宁滴丸的制备取1000g聚乙二醇-6000加热至7(TC，熔融后加入实施例1中的提取物200g，搅拌均匀，移至滴丸机中，保持熔融液温度70。C，由上往下，以30滴/分钟的滴速匀速滴入0。C甲基硅油中，制成滴丸1500g。实施例5脉络宁滴丸的制备取300g聚乙二醇-4000加热至80。C，熔融后加入实施例1中的提取物200g，搅拌均匀，移至滴丸机中，保持熔融液温度8(TC，由上往下，以30滴/分钟的滴速匀速滴入12。C甲基硅油中，制成滴丸600g。实施例6脉络宁滴丸的制备取900g聚乙二醇-4000加热至95t:，熔融后加入实施例1中的提取物150g,搅拌均匀，移至滴丸机中，保持熔融液温度105°C，由上往下，以40滴/分钟的滴速匀速滴入12。C甲基硅油中，制成滴丸1200g。实施例7脉络宁滴丸的制备取150g聚乙二醇-4000加热至6(TC，熔融后加入实施例1中的提取物100g，搅拌均匀，移至滴丸机中，保持熔融液温度4(TC，由上往下，以20滴/分钟的滴速匀速滴入15匸液体石蜡中，制成滴丸300g。实施例8脉络宁滴丸的制备取800g聚乙二醇-1500加热至85。C，熔融后加入实施例1中的提取物100g，搅拌均匀，移至滴丸机中，保持熔融液温度95'C，由上往下，以30滴/分钟的滴速匀速滴入15t:甲基硅油中，制成滴丸1000g。实施例9脉络宁滴丸的制备取600g聚乙二醇-4000加热至65。C，熔融后加入实施例1中的提取物150g，搅拌均匀，移至滴丸机中，保持熔融液温度5(TC，由上往下，以30滴/分钟的滴速匀速滴入12"甲基硅油中，制成滴丸900g。实施例IO脉络宁滴丸的制备取900g聚乙二醇-8000加热至8(TC，熔融后加入实施例1中的提取物150g，搅拌均匀，移至滴丸机中，保持熔融液温度95。C，由上往下，以40滴/分钟的滴速匀速滴入l(TC甲基硅油中，制成滴丸1200g。实施例11脉络宁滴丸的制备取25g石斛、50g玄参、75g牛膝、50g金银花粉碎成粗粉，用60%乙醇以250ml/min速度渗漉提取，收集8倍生药量的渗漉液，低温减压回收乙醇，减压浓縮至5(TC下相对密度为UO的浸膏，离心去除不溶性杂质，加8倍量水，充分搅拌，静置过夜，过滤，滤液减压浓縮至50。C下相对密度为1.05的浸膏，过滤，去除沉淀，调节pH值至34，等体积乙酸乙酯萃取8次，合并萃取液，回收乙酸乙酯，6(TC真空干燥得提取物。取适量聚乙二醇-4000加热至65。C，熔融后加入提取物，搅拌均匀，移至滴丸机中，保持熔融液温度70。C，由上往下，滴速适中滴入5x:石蜡中，制成滴丸1000粒。实施例12脉络宁滴丸的制备取25g石斛、60g玄参、55g牛膝、60g金银花粉碎成粗粉，用90%乙醇以200ml/min速度渗漉提取，收集12倍生药量的渗漉液，低温减压回收乙醇，减压浓缩至50。C下相对密度为1.20的浸膏，离心去除不溶性杂质，加8倍量水，充分搅拌，静置过夜，过滤，滤液减压浓縮至5(TC下相对密度为L20的浸膏，过滤，去除沉淀，调节pH值至34,等体积乙酸乙酯萃取6次，合并萃取液，回收乙酸乙酯，5(TC真空干燥得提取物。取适量聚乙二醇-6000加热至9(TC，熔融后加入药粉和挥发油包合物，移至滴丸机中，保持熔融液温度105°C，由上往下，滴速适中滴入1(TC石蜡中，制成滴丸1000粒。实施例13脉络宁滴丸的制备取45g石斛、55g玄参、80g牛膝、20g金银花粉碎成粗粉，用55%乙醇以200ml/min速度渗漉提取，收集14倍生药量的渗漉液，低温减压回收乙醇，减压浓縮至5(TC下相对密度为1.35的浸膏，离心去除不溶性杂质，加4倍量水，充分搅拌，静置过夜，过滤，滤液减压浓缩至5(TC下相对密度为1.20的浸膏，过滤，去除沉淀，调节pH值至l2，等体积乙酸乙酯萃取6次，合并萃取液，回收乙酸乙酯，7(TC真空干燥得提取物。取适量聚乙二醇-60()()加热至7(TC，熔融后加入提取物，搅拌均匀，移至滴丸机中，保持熔融液温度6(TC，由上往下，滴速适中滴入15。C甲基硅油中，制成滴丸1000粒。实施例14脉络宁滴丸的制备取30g石斛、80g玄参、45g牛膝、45g金银花粉碎成粗粉，用70%乙醇以150ml/min速度渗漉提取，收集16倍生药量的渗漉液，低温减压回收乙醇，减压浓縮至5(TC下相对密度为1.25的浸膏，离心去除不溶性杂质，加8倍量水，充分搅拌，静置过夜，过滤，滤液减压浓缩至5(TC下相对密度为1.05的浸膏，过滤，去除沉淀，调节pH值至l2，等体积乙酸乙酯萃取6次，合并萃取液，回收乙酸乙酯，5(TC真空干燥得提取物。取适量聚乙二醇-6000加热至8(TC，熔融后加入提取物，移至滴丸机中，保持熔融液温度8(TC，由上往下，滴速适中滴入8t:甲基硅油中，制成滴丸1000粒。实施例15脉络宁滴丸的制备取50g石斛、50g玄参、50g牛膝、50g金银花粉碎成粗粉，用70。/。乙醇以300mJ/min速度渗漉提取，收集10倍生药量的渗漉液，低温减压回收乙醇，减压浓縮至50'C下相对密度为1.15的浸膏，离心去除不溶性杂质，加8倍量水，充分搅拌，静置过夜，过滤，滤液减压浓縮至5(TC下相对密度为1.15的浸膏，过滤，去除沉淀，调节pH值至56，等体积乙酸乙酯萃取8次，合并萃取液，回收乙酸乙酯，5(TC真空干燥得提取物。取适量聚乙二醇-4000加热至90。C，熔融后加入提取物，搅拌均匀，移至滴丸机中，保持熔融液温度80。C，由上往下，滴速适中滴入l(TC甲基硅油中，制成滴丸1000粒。实施例16脉络宁滴丸的制备取80g石斛、20g玄参、40g牛膝、60g金银花粉碎成粗粉，用80。/。乙醇以200ml/min速度渗漉提取，收集12倍生药量的渗漉液，低温减压回收乙醇，减压浓縮至5(TC下相对密度为1.20的浸膏，离心去除不溶性杂质，加8倍量水，充分搅拌，静置过夜，过滤，滤液减压浓縮至5(TC下相对密度为1.15的浸膏，过滤，去除沉淀，调节pH值至l2，等体积乙酸乙酯萃取10次，合并萃取液，回收乙酸乙酯，5(TC真空干燥得提取物。取适量聚乙二醇-80(K)加热至75'C，熔融后加入提取物，搅拌均匀，移至滴丸机中，保持熔融液温度9(TC，由上往下，滴速适中滴入l(TC甘油中，制成滴丸1000粒。实施例17脉络宁滴丸的制备取25g石斛、60g玄参、55g牛膝、60g金银花粉碎成粗粉，用％%乙醇以200ml/min速度渗漉提取，收集12倍生药量的渗漉液，低温减压回收乙醇，减压浓縮至5(TC下相对密度为1.20的浸膏，离心去除不溶性杂质，加8倍量水，充分搅拌，静置过夜，过滤，滤液减压浓縮至5(TC下相对密度为1.20的浸膏，过滤，去除沉淀，调节pH值至34，等体积乙酸乙酯萃取6次，合并萃取液，回收乙酸乙酯，5CTC真空干燥得提取物。取适量聚乙二醇-1500加热至95。C，熔融后加入提取物，搅拌均匀，移至滴丸机中，保持熔融液温度IO(TC，由上往下，滴速适中滴入l(TC甲基硅油中，制成滴丸1000粒。实施例18脉络宁滴丸的制备取50g石斛、50g玄参、50g牛膝、50g金银花粉碎成粗粉，用70%乙醇以100ml/min速度渗漉提取，收集12倍生药量的渗漉液，低温减压回收乙醇，减压浓缩至5(TC下相对密度为1.20的浸膏，离心去除不溶性杂质，加6倍量水，充分搅拌，静置过夜，过滤，滤液减压浓縮至50。C下相对密度为1.20的浸膏，过滤，去除沉淀，调节pH值至l2，等体积乙酸乙酯萃取6次，合并萃取液，回收乙酸乙酯，6(TC真空干燥得提取物。取适量聚乙二醇-4()0()和聚乙二醇-6000的混合物(重量比为l:8)加热至75'C，熔融后加入提取物，搅拌均匀，移至滴丸机中，保持熔融液温度5(TC，由上往下，滴速适中滴入6'C煤油中，制成滴丸IOOO粒。实施例19脉络宁滴丸的制备取35g石斛、40g玄参、65g牛膝、60g金银花粉碎成粗粉，用80%乙醇以250ml/min速度渗漉提取，收集16倍生药量的渗漉液，低温减压回收乙醇，减压浓縮至50。C下相对密度为1.30的浸膏，离心去除不溶性杂质，加6倍量水，充分搅拌，静置过夜，过滤，滤液减压浓縮至5(TC下相对密度为1.20的浸膏，过滤，去除沉淀，调节pH值至l2，等体积乙酸乙酯萃取8次，合并萃取液，回收乙酸乙酯，5(TC真空干燥得提取物。取适量聚乙二醇-1500和聚乙二醇-4000的混合物(重量比l:6)加热至6(TC，熔融后加入提取物，搅拌均匀，移至滴丸机中，保持熔融液温度4(TC，由上往下，滴速适中滴入(TC液体石蜡中，制成滴丸l()()O粒。实施例20脉络宁滴丸的制备取45g石斛、55g玄参、80g牛膝、20g金银花粉碎成粗粉，用55%乙醇以200ml/min速度渗漉提取，收集14倍生药量的渗漉液，低温减压回收乙醇，减压浓缩至5(TC下相对密度为1.35的浸膏，离心去除不溶性杂质，加4倍量水，充分搅拌，静置过夜，过滤，滤液减压浓縮至50'C下相对密度为1.20的浸膏，过滤，去除沉淀，调节pH值至l2，等体积乙酸乙酯萃取6次，合并萃取液，回收乙酸乙酯，7CTC真空干燥得提取物。取适量聚乙二醇-40(K)和聚乙二醇-6000的混合物(重量比l:3)加热至95。C，熔融后加入提取物，搅拌均匀，移至滴丸机中，保持熔融液温度IO(TC，由上往下，滴速适中滴入6。C甲基硅油中，制成滴丸1000粒。实施例21脉络宁滴丸的制备取40g石斛、80g玄参、30g牛膝、50g金银花粉碎成粗粉，用60。/。乙醇以200ml/min速度渗漉提取，收集12倍生药量的渗漉液，低温减压回收乙醇，减压浓缩至5(TC下相对密度为1.35的浸膏，离心去除不溶性杂质，加8倍量水，充分搅拌，静置过夜，过滤，滤液减压浓缩至50。C下相对密度为1.05的浸膏，过滤，去除沉淀，调节pH值至l2，等体积乙酸乙酯萃取4次，合并萃取液，回收乙酸乙酯，6CTC真空干燥得提取物。取适量聚乙二醇40(K)加热至85i:，熔融后加入提取物，搅拌均匀，移至滴丸机中，保持熔融液温度95。C，由上往下，滴速适中滴入8'C甲基硅油中，制成滴丸1000粒。实施例22脉络宁滴丸的制备取30g石斛、60g玄参、60g牛膝、50g金银花粉碎成粗粉，用70。/。乙醇以300ml/min速度渗漉提取，收集12倍生药量的渗漉液，低温减压回收乙醇，减压浓缩至5(TC下相对密度为1.20的浸膏，离心去除不溶性杂质，加8倍量水，充分搅拌，静置过夜，过滤，滤液减压浓縮至50。C下相对密度为1.15的浸膏，过滤，去除沉淀，调节pH值至l2，等体积乙酸乙酯萃取8次，合并萃取液，回收乙酸乙酯，5(TC真空干燥得提取物。取适量聚乙二醇-40(K)加热至80。C，熔融后加入提取物，搅拌均勻，移至滴丸机中，保持熔融液温度60。C，由上往下，滴速适中滴入l(TC甲基硅油中，制成滴丸1000粒。实施例23脉络宁滴丸的制备取3000g石斛、8000g玄参、4500g牛膝、4500g金银花粉碎成粗粉，用70%乙醇以150ml/min速度渗漉提取，收集16倍生药量的渗漉液，低温减压回收乙醇，减压浓縮至5(TC下相对密度为1.25的浸膏，离心去除不溶性杂质，加8倍量水，充分搅拌，静置过夜，过滤，滤液减压浓縮至5(TC下相对密度为1.05的浸膏，过滤，去除沉淀，调节pH值至l2，等体积乙酸乙酯萃取6次，合并萃取液，回收乙酸乙酯，5(TC真空千燥得提取物。取适量聚乙::醉-6000加热至95卩，熔融后加入提取物，搅拌均匀，移至滴丸机中，保持熔融液温度75。C，由上往下，滴速适中滴入15'C液体石蜡中，制成滴丸1000粒。以上实施例并非穷举，本领域普通技术人员可以理解，对本发明进行的任何同等的替代或改变，如工艺中常规参数的变化，根据需要将制剂的规格变化等均在本发明的保护范围之内。权利要求1.一种脉络宁滴丸，其特征在于，由石斛、牛膝、玄参、金银花制得的活性成分与辅料聚乙二醇的重量比为1∶1～10。2.如权利要求1所述的脉络宁滴丸，其特征在于，活性成分与聚乙二醇的重量比为1:16。3.如权利要求1所述的脉络宁滴丸，其特征在于，活性成分与聚乙二醇的重量比为1:1.5。4.如权利要求1所述的脉络宁滴丸，其特征在于，所述活性成分由下列重量配比的原料药制成石斛1~4份金银花1~4份牛膝1~4份玄参14份。5.权利要求14任一所述的脉络宁滴丸的制备方法，其特征在于包括下述步骤取处方量的药材，乙醇渗漉提取，渗漉液浓縮成浸膏，离心，加水，静置，过滤，滤液减压浓縮成浸膏，过滤，滤液调节pH值，乙酸乙酯萃取，回收乙酸乙酯后干燥得提取物；取1-10倍量的聚乙二醇加热至6095。C，熔融后加入提取物，搅拌均匀，移至滴丸机中，保持熔融液温度为40。ci05。c，由上往下，滴速适中滴入ot:i5t:冷凝液中，制成滴丸剂。6.如权利要求5所述的脉络宁滴丸的制备方法，其特征在于包括下述步骤取处方量的药材粉碎，用50~90%乙醇渗漉提取，收集816倍生药量的渗漉液，低温减压回收乙醇，减压浓縮成浸膏，离心去除不溶性杂质，加28倍量水，充分搅拌，静置过夜，过滤，滤液减压浓縮成浸膏，过滤，调节pH值至l6，乙酸乙酯萃取28次，合并萃取液，回收乙酸乙酯后真空干燥得提取物；取1-6倍量的聚乙二醇加热至65。C9(TC，熔融后加入提取物，搅拌均匀，移至滴丸机中，保持熔融液温度为5(TC95t:，由上往下，滴速适中滴入5'C15'C冷凝液中，制成滴丸剂。7.如权利要求5所述的脉络宁滴丸的制备方法，其特征在于包括下述步骤取处方量的上述药材粉碎成粗粉，用50~90%乙醇以100~300ml/min速度渗漉提取，收集1014倍生药量的渗漉液，低温减压回收乙醇，减压浓縮至5(TC下相对密度为1.0~1.3的浸膏，离心去除不溶性杂质，加48倍量水，充分搅拌，静置过夜，过滤，滤液减压浓縮至5(TC下相对密度为1.01.3的浸膏，过滤，去除沉淀，调节pH值至l4，等体积乙酸乙酯萃取48次，合并萃取液，回收乙酸乙酯，508(TC真空干燥得提取物；取1.5倍量的聚乙二醇-4000加热至709(TC，熔融后加入提取物，搅拌均匀，移至滴丸机中，保持熔融液温度为7(TC80'C，由上往下，滴速适中滴入10。C15"C甲基硅油中，制成滴丸剂1000粒。8.如权利要求5所述的脉络宁滴丸的制备方法，其特征在于，所述的聚乙二醇为聚乙二醇-4000、聚乙二醇-6000或聚乙二醇-4000和聚乙二醇-6000的混合物；聚乙二醇加热温度为60'C95'C;熔融液保温温度为40'C105。C;冷凝液为液状石蜡、甲基硅油、煤油、甘油或者它们的混合物，冷凝液的温度为0'C15。C。9.如权利要求5所述的脉络宁滴丸的制备方法，其特征在于所述的聚乙二醇为聚乙二醇-4000或聚乙二醇-6000;聚乙二醇加热温度为65°C90°C;熔融液保温温度为5(TC95。C;冷凝液为液状石蜡、甲基硅油或者它们的混合物，冷凝液的温度为5。C15。C。10.如权利要求5所述的脉络宁滴丸的制备方法，其特征在于所述的聚乙二醇为聚乙二醇-4000;聚乙二醇加热温度为7(TC90。C;熔融液保温温度为70。C8(TC;冷凝液为甲基硅油，冷凝液的温度为10'C15°C。全文摘要本发明提供了一种脉络宁滴丸及其制备方法。本发明药物的制备方法为将石斛、牛膝、玄参、金银花四味药材加入乙醇渗漉提取后，水沉，以乙酸乙酯纯化，得提取物，取适量聚乙二醇加热，熔融后加入提取物，搅拌均匀，滴速适中滴入冷凝液中，制成滴丸剂。该滴丸剂在体内释放速度快，生物利用度高；体积小，方便携带。文档编号A61K36/8984GK101195000SQ20061012994公开日2008年6月11日申请日期2006年12月8日优先权日2006年12月8日发明者雨白,郑永锋申请人:天津天士力制药股份有限公司