专利名称：：微乳作为中药材或复方提取溶媒的用途的制作方法
技术领域：
：本发明涉及微乳的新用途，尤其涉及微乳作为中药材或复方提取溶媒的用途，属于中药领域。
背景技术：
：微乳是由表面活性剂、助表面活性剂、油、水四相组成的热力学稳定的均相体系，外观透明或近似透明，也同一般乳剂一样分为w/o和o/w型，粒径小，通常在10—100nm之间，所以也称之为纳米乳。微乳粒径小、分散均匀、热力学稳定、制备过程不需借助外力，对难溶性物质增溶效果好，所以在药学研究中得到广泛的重视。体系中有大量表面活性剂，增溶效果好，可以减少药物的服用量；粒径小，界面积大，易通过胃肠壁水化层，增加药物的穿透性、并可经过淋巴管吸收，克服首过效应以及大分子物质通过胃肠道上皮时的障碍，故可以大大提高药物的生物利用度；制剂中既有油相又有水相，所以可以包容不同脂溶性药物；制备过程不需外加能源，可以有效防止热力学不稳定的药物的降解。公开号为CN1762333A(公开日为2006年4月26日)的专利申请公开了一种微乳制剂及其制备方法。该申请中公开了一种新的微乳组合物，该微乳组合物可包容不同脂溶性药物，提高药物的生物利用度，可作为良好的药物载体。现有的一些中药材或复方，例如穿心莲、黄芩、葛根、良附复方、四物汤、四君子汤等，由于成分复杂，各种成分极性差别大等多种原因，如果采用现有的提取溶媒(例如水、乙醇等)进行提取或制备，会存在提取效率低，生物利用度不高等缺陷。
发明内容本发明所要解决的技术问题是克服现有的提取溶媒(例如水、乙醇等)在提取中药中所普遍存在的提取效率低，生物利用度不高等缺陷，提供一种新的中药提取溶媒-微乳。有些中药成分较复杂，各种成分极性差别大，单一提取溶媒往往针对某一个或几个有效成分，而不能将众多成分全部提取出来。多数中药的有效成分难溶于水，为增加其口服制剂的生物利用度，往往加入大量辅料，服用起来极为不便。还有一些中药成分遇热会分解变性，冋流等提取方法可能造成其降解损失。将微乳作为中药提取溶媒可有效解决以上难题，其提取效率与传统乙醇提取相比，虽然无显著提高，但是用微乳作为中药提取溶媒所得到的提取物，其药理作用要远远高于用乙醇或水作为提取溶媒所得到的提取物。以提取穿心莲为例，微乳提取物与65%乙醇提取物相比，两种提取物中穿心莲内酯的含量相当，但微乳提取物的抗炎作用更强，生物利用度也有所提高。微乳作为一种新型的提取溶媒，能够将中药中多种有效成分充分提取出来，并且在提取过程中能最大限度的保持原有成分不被破坏，可显著提高提取物的药理药效；另一方面由于微乳制剂本身可以大大提高口服药物的生物利用度，从而大大加强了药理药效。另外，微乳本身粒径小，可以过滤灭菌，所以，可以达到一步成乳的目的，提取的过程即是制剂过程，大大节约了时间成本和物质成本。本发明人通过大量的试验证实，微乳能够作为所有的中药材提取溶媒，用微乳作为提取溶媒所得到的提取物与用乙醇或水作为提取溶媒所得到的提取物相比，其药理作用有显著提高。对于釆用乙醇或水作为提取溶媒时，存在着提取效率低，生物利用度不高的这类中药材或复方，例如穿心莲、黄芩、葛根、良附复方、四物汤、四君子汤等，尤其适宜采用微乳作为提取溶媒来提取或制备。本发明中所述的"微乳"可以是现有技术中任意一种的微乳，均可以从市场上购买得到。为了达到最佳的提取效果，本发明中所述的"微乳"优选为公开号为CN1762333A(公开日为2006年4月26日)的专利申请所公开的微乳或微乳制剂。采用微乳作为中药材提取溶媒时，其提取方法可以为浸渍、超声、渗漉等不需加热的提取方法，有效保证热力学不稳定的成分的保留，这些提取方法都为本领域技术人员所公知。图l穿心莲微乳提取液在家兔血浆中的血药浓度一时间曲线。图2穿心莲65%乙醇提取液在家兔血浆中的血药浓度_时间曲线。具体实施例方式下面结合具体实施例来进一步描述本发明，本发明的特点和优点将会通过实施例的描述而更加清晰。但这些实施例仅是示例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明精神和范围情况下对本发明的细节和描述方式进行的任何常规替换均落入本发明的保护范围。实施例1用微乳作为提取溶媒提取穿心莲的有效成分将吐温一80，无水乙醇，肉豆蔻酸异丙酯和水按照5:10:1:10的重量比例混合在一起配制成外观透明的微乳液，备用。称取穿心莲药材50g,加入500ml配制好的微乳，振摇使之混匀，室温浸渍4天，过滤，弃去药渣，即得。实施例2用微乳作为提取溶媒提取黄芩的有效成分将吐温_80，无水乙醇，肉豆蔻酸异丙酯和水按照6:3:2.5:1的重量比例配制成外观透明的微乳液，备用。称取黄芩50g，加入500ml配制好的微乳，振摇使之混匀，超声提取30min，过滤，弃去药渣，即得。实施例3用微乳作为提取溶媒制备四君子汤取吐温一80，无水乙醇，肉豆蔻酸异丙酯和水按照5.5:2:2.5:0.5的比例配制成外观透明的微乳液，备用。称取四君子汤(人参、白术、茯苓、炙甘草9:9:9:6)50g，加入500ml配制好的微乳，振摇使之混匀，浸渍12h，渗漉提取至渗漉液呈现空乳的淡黄色，过滤，弃去药渣，即得。实施例4单味中药葛根的微乳渗滤提取法取吐温一80，无水乙醇，肉豆蔻酸异丙酯和水按一定比例(5:20:5:10)配制成外观透明的微乳液，备用。称取葛根50g，加入500ml配制好的微乳，振摇使之混匀，浸渍12h，渗漉提取至渗漉液呈现空乳的淡黄色，过滤，弃去药渣，即得。试验例1微乳提取液与65%乙醇提取液中穿心莲内酯含量的测定65%乙醇穿心莲提取液的制备称取穿心莲50g，加入500ml65。/。乙醇，振摇使之混匀，室温浸渍4天，过滤，弃取药渣，即得。HPLC法测定按照实施例1所制备的穿心莲微乳提取液和65%乙醇提取液中穿心莲内酯的含量。色谱条件C18柱(150mm,5um);甲醇水(50:50)为流动相，流速l.Oml'min-1,检测波长225nm,柱温为室温。试验结果穿心莲微乳提取物中穿心莲内酯的含量为0.25mg/ml;穿心莲65%乙醇提取物中穿心莲内酯的含量为0.23mg/ml。试验结论穿心莲微乳提取物中穿心莲内酯的含量与穿心莲乙醇提取物相当。试验例2穿心莲微乳提取液与穿心莲65%乙醇提取液对二甲苯所致小鼠耳肿胀的影响选取二甲苯致小鼠耳肿胀模型，对比穿心莲微乳提取液与穿心莲65%乙醇提取液的抗炎作用。实验根据文献(陈琦主编，中药药理研究方法学，北京人民卫生出版社1996)选择昆明种小鼠，随机分为三组，分别为空白组，微乳组和醇提组，空白组给予自来水，微乳组给稀释过的穿心莲微乳提取液(0.1ml/kg)，醇提组给予等倍稀释的穿心莲乙醇提取液。观察三组对二甲苯所致小鼠耳肿胀程度的抑制率，试验结果见表l。表1微乳提取液与65%乙醇提取液对二甲苯所致小鼠耳肿胀的影响<tabel>complextableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>在二甲苯所致的小鼠耳肿胀的炎症模型中，微乳制剂显示出良好的抗炎作用，与空白组相比有极显著的差异(PO.01);与65%醇提组比较也有显著性差异(P<0.05)。试验例3穿心莲微乳提取液与穿心莲65%乙醇提取液在家兔血浆含量的比较本试验根据文献(洪馨，宓穗卿，叶少梅等.穿心莲胶囊与穿心莲丸生物利用度的比较研究.血清药理学研究，2000，11(1):8-10.)采用HPLC法测定家兔血浆中穿心莲内酯的含量，旨在评定穿心莲微乳提取液(实施例1)和穿心莲乙醇提取液(称取穿心莲50g，加入500ml65。/。乙醇，振摇使之混匀，室温浸渍4天，过滤，弃取药渣，即得)，在家兔体内的吸收利用情况。色谱条件色谱条件C18柱(150mm，5ym);甲醇水(50:50)为流动相，流速l.Omlmin-1，检测波长225nm,柱温为室温。给药及采样取雄性日本大耳白兔10只，随机分为2组，分别为穿心莲微乳组和穿心莲醇提组。家兔清醒状态下分离颈总动脉，取空白血5ml，肝素抗凝；各组分别灌胃给药，给药量为5ml/kg，并在给药后5min、15min、30min、45min、lh、1.5h、2h、3h、5h时间点各采血5ml，肝素抗凝，所采血液离心分离血浆，—20°C保存，备用。血样处理取给药后各时间点血浆lml，分别加入氯仿6ml，漩涡振荡15min，3000rm/min离心10min，取下层氯仿液5ml，37。C氮气流下挥干氯仿，残渣用lml甲醇溶解，滤过，上样分析。标准曲线建立精密称取穿心莲内酯5.39mg，置于50ml容量瓶中，甲醇定容至刻度，配成储备液备用。取5只空白试管，每管加入空白血浆lml，再分别加入标准品储备液16ul，24ul，32ul，40ul，48ul，按照上述血样处理方法处理。上样分析。试验结果见表2、表3、图1和图2。表2穿心莲微乳提取液与穿心莲65%乙醇提取液在家兔血浆含量的比较<table>complextableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>表3穿心莲微乳提取液与穿心莲65%乙醇提取液在家兔血浆含量的比较结果<table>complextableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>本试验研究表明，以穿心莲内酯为指标成分，从提取效率上看，微乳提取与乙醇提取相当，说明该种新型的提取溶媒并不能显著的提高提取效率。但药效学结果表明，微乳提取液比醇提液的抗炎效果好(P<0.05)。说明微乳作为一种新型的提取溶媒，可能由于提取出中药中多种有效成分，并且在制备过程中尽可能保持原有成分不被破坏，多成分共同发挥抗炎作用；另一方面由于微乳制剂本身可以大大提高口服药物的生物利用度，从而大大加强了抗炎效果。另外，微乳本身粒径小，可以过滤灭菌，所以，可以达到一步成乳的目的，提取的过程即是制剂过程，大大节约了时间成本和物质成本，是一种很有前景的中药提取技术。权利要求1、微乳作为中药材或复方提取溶媒的用途。2、按照权利要求1的用途，其特征在于所述的中药材或复方选自穿心莲、黄芩、葛根、良附复方、四物汤或四君子汤。3、按照权利要求2的用途，其特征在于所述的中药材是穿心莲。全文摘要本发明公开了微乳的一种新用途，即作为中药材提取溶媒的用途。微乳作为中药提取溶媒可克服现有的提取溶媒(例如水、乙醇等)在提取中药时所普遍存在的提取效率低，生物利用度不高等缺陷。微乳作为中药材提取溶媒，能够将中药多种有效成分充分提取出来，并且在提取过程中能最大限度的保持原有成分不被破坏，可显著提高提取物的药理药效；另一方面由于微乳制剂本身可以大大提高口服药物的生物利用度，从而也大大增强了提取物的药理药效。另外，微乳本身粒径小，可以过滤灭菌，可达到一步成乳的目的，提取的过程即是制剂过程，可大大节约成本。文档编号A61K36/714GK101194941SQ200610164868公开日2008年6月11日申请日期2006年12月7日优先权日2006年12月7日发明者冯前进,刘亚明,司银楚,李海燕,红杜,欣牛,翟志光申请人:北京中医药大学