专利名称：：含硅组分和激素的组合的制作方法
技术领域：
：本发明涉及激素相关治疗方法的改进，特别是基于雌激素的治疗方法的改进。特别地，本发明涉及含硅物质用于减少为了在雌激素治疗方法中，特别是在激素替代治疗(HRT)和特别是在保持绝经后骨健康和处理或治疗骨质疏松症中获得期望应答所需雌激素的量的用途，以及在这样的方法中使用的药物组合物。
背景技术：
：具有雌激素活性的化合物已被提议用于预防或治疗多种与雌激素功能相关的病症。例如，已经报道雌激素替代治疗在抑制或预防与内源性^准激素减少相关的疾病或病症中有效，所述疾病或病症比如绝经后症状，包括情绪波动、抑郁、更年期潮红(menopausalflash)、失眠、瘙痒、骨质疏+〉症及心血管疾病。雌激素也一皮广泛地用作避孕剂。尽管雌激素有治疗功效，但是与长期用药相关的副作用已限制了其使用。长期雌激素治疗涉及增加癌症，例如特別是乳腺癌、子宫癌和子宫内膜癌的风险，这导致对研究替代治疗有相当大的兴趣，其具有期望的有益效果而没有与长期、高剂量雌激素治疗相关的不想要的副作用。骨质疏松症是一种与骨量低和骨组织降解有关的骨病，导致骨脆性和骨折的风险增加。这在绝经后妇女中特别普遍。迄今为止，骨质疏松症的风险是在绝经后妇女中预防性给药雌激素主要原因之一。而且，给药雌激素是文献中建议的用于绝经后骨质疏松症的主要治疗和维持治疗之一，因为已经发现绝经后骨质疏松症伴有緩慢的骨丢失。特别地，雌激素替代治疗是一种用于绝经后妇女中骨质疏松症的公认的疗法。关注已经导致的副作用特征转移到使用较低剂量的雌激素治疗绝经后相关问题上，尽管这仍有争议，如有人提议可能丧失对骨的有益效果(Runowicz,HealthNews,9(11),12-13,2003andCrandall,J.WomensHealth,12(8),723-47，2003)。已使用或提议多种其他化合物作为抗骨质疏松症的药物，其包括雌激素受体调节剂(如例如在US6,750,213中描述的)，二碳磷酸盐化合物和其它骨活性-粦酸酯包括它们与雌激素的组合(参见例如US6,329,354),及如在US6,326,666中描述的大异黄酮与雌激素的组合。存在于骨中并对雌激素敏感的成骨细胞也对大量其它激素敏感，比如黄体酮以及甲状腺激素，比如T3。这些激素也可被单独或者与雌激素组合用于治疗。US4,870,191中描述了用于预防、治疗或延緩骨病如绝经后骨质疏松症的含硅产品。已表明食用硅(如可溶性原硅酸盐阴离子)在骨形成中很重要(Reffitt等人，Bone.2003:32;127-135)，而且最近的研究表明，食用硅的摄入量与男性和绝经前妇女的骨密度正相关(JournalofBoneandMineralResearch,19(2),297-307,2004)。S在成熟的切除卵巢的大鼠率(Caldf.TissueInt.53,174-179(1993》，并且在该研究的注解中，假定尽管补充的硅不会极大地减少骨丟失，但是硅补充与激素替代可被认为有助于预防骨质疏*〉症(http:〃www.prolithic.com/hpages/ref一docs/orthosil.html)。然而,没有提议给药硅与激素组合将出人意料地导致有益的或协同的结果。之前文献中报道了硅的吸收和组织代谢受激素和内分泌功能的影响(参见Charnot等人，LyonMedicine13,85(1971)),但是相反地，一直没有提出硅对激素功能有任何影响。在研究改善的激素治疗且特别是在研究与本领域已知的治疗相比具有减少的副作用的方法方面存在长期的兴趣。另一种骨质疏松症疗法是特别要寻找的。发明概述本发明人已经发现如果在雌激素治疗中一起给药雌激素与含硅组分，与在不存在含硅组分下将另外所需的雌激素的量相比，获得预期效果所需的雌激素的量减少了。通过本发明，提供了与已知的治疗相比改善的雌激素治疗，其中雌激素可以按与获得期望的临床效果另外所需的量相比较低的日剂量给药，从而减少了与长期使用高剂量雌激素相关的副作用的风险。因此，在治疗或预防人类或其它动物中的骨质疏松症中，如此一起给药雌激素和含硅组分特别有效。给药雌激素和含硅成分将不仅引起比单独用雌激素或含硅成分观察到的骨健康更大的改善，而且所述效果也大于单一组分作用之和。本发明人也已经发现，类似于通过雌激素与含硅组分组合产生的那些的成骨细胞活性的增加也可以通过在含硅组分存在下给药其它激素获得。特别地，已经发现性激素黄体酮和甲状腺激素三碘曱腺原氨酸T3两者都显示出这一效果。而且，已经发现这一作用不仅在前成骨细胞中，而且在成骨细胞系的其它细胞例如骨肉瘤细胞系中可见察到。因此，给药这些激素与含硅组分获得了降低这些激素在治疗或预防其中增加激素水平显示出为有益的病症中的期望临床效果所需剂量的可能性。使用多孔硅作为含硅组分是特别有利的。在胃肠道或当植入时，多孔硅侵蚀形成硅酸，这些硅酸可以被细胞如骨细胞摄取。多孔硅也可有利地充当用于皮肤递送雌激素的渗透促进剂。此外，多孔硅的性质使其有用地作为用于向受试者递送雌激素的赋形剂；在其中雌激素至少部分位于多孔硅的气孔中的制剂提供了对雌激素在胃肠道中降解的保护，以及获得了设置在多孔硅的孔中的雌激素控制释放的可能性，其为腐蚀或溶解了可吸收的(resorbable)硅的结果。之前在文献中没有描述一起给药多孔硅与激素比如雌激素。因此，根据第一个方面，本发明提供了含硅组分用于减少在激素治疗方法中每日向人类或动物受试者给药以便获得期望的治疗效果所需激素的量的用途。根据另一个方面，本发明还提供了激素和含硅组分在制备用于治疗或预防人类或其他动物受试者中病症的药物中的用途，在所述受试者中增加激素水平显示出为有益的，其中每日给药激素的量低于在不存在含石圭组分的治疗中每日激素的正常有效量。也提供了用于治疗或预防其中在人类或其它动物受试者中增加激素水平显示出为有益的病症的方法，其包括给药所述受试者含硅组分和给药所述受试者一定量的激素，激素的每日量低于在不存在含硅组分的治疗中每日激素的正常有效量。在进一步的方面，本发明提供了根据上述方面联合给药的药物组合物，其包含含硅组分和激素，其中激素的存在量低于在不存在含硅组分的治疗中每日激素的正常有效量。根据另一个方面，本发明提供了多孔硅和激素在制备用于治疗或预防其中在人类或其它动物受试者中增加激素水平显示出有益的病症的药物中的用途。也提供了治疗或预防其中在人类或其它动物受试者中增加激素水平显示出为有益的病症的方法，其包括给药所述受试者多孔硅和激素。在进一步的方面，本发明提供了包含多孔硅和激素的药物组合物，及这样的组合物在治疗人类或其它动物受试者中的用途。发明详述域熟知的。根据本发明所用的适宜的激素包括，但不限于具有雌激素通路相互作用活性的激素比如腐殖物质(天然存在的多糖)或影响骨活性的激素，例如雄激素，比如睾酮、曱状旁腺素、曱状旁腺素相关蛋白质、骨化三醇(calcitrol)、生长激素比如促甲状腺激素、皮质醇、降钓素和胰岛素。优选地，根据本发明所用的激素包括性激素比如黄体酮、雌激素和曱状腺激素比如三碘曱腺原氨酸(T3)和腐殖物质(天然存在的多糖)。特別优选的激素为雌激素。如本文使用的"雌激素"为其具有雌激素活性的任意化合物。包括在该定义中的为天然存在的或合成的雌激素，包括植物雌激素及其共辄物、代谢物和衍生物，可以具有或不具有雌激素样分子结构的雌激素模拟物。天然存在的和合成的雌激素是本领域熟知的，且为例如在"Osteoporosis國aclinicalguide",第2版，，第8章，A.D.Wolf和A.StJohnDixon编辑(MartinDunitzLtd.1998)中描述的。根据本发明所用的适宜的天然存在的雌激素包括雌酮、哌。秦雌酮錄^酯(estropipate)、马烯雌酮、雌二醇、戊酸雌二醇、炔雌醇、炔雌醚和雌三醇。例如，这些可以从妊娠母马尿中获得，或可以通过常规合成方法制备。根据本发明可用的合成的雌激素包括，例如双烯雌酚、美雌醇。共轭雌激素为雌激素的混合物，从天然来源获得，为雌酮和马烯雌酮的水溶性硫酸酯的钠盐形式，其可包含较少量的作为它们的硫酸酯的其它雌激素，比如17a-二氢马烯雌酮、17(x雌二醇、去氢马烯雌酮(equilemn)和17oc二氬马萘雌甾酮。根据本发明所用的优选的雌激素包括共轭雌激素，特别是雌二醇及其衍生物比如戊酸雌二醇。应当理解本发明意味着延伸至多于一种激素在联合治疗中的用途。除非另有说明，本文所指的"一种雌激素"，例如将被理解为指一种或多种雌激素。也应当理解一种或多种激素，例如一种或多种雌激素可有利地与除含硅组分之前的一种或多种其它治疗剂组合使用。在雌激素替代疗法中，例如，已知为了减少癌症的风险给药黄体酮比如炔诺酮乙酸酯与雌激素的组合是有利的。避孕治疗也典型地包含雌激素与黄体酮的组合。可包括的其它组分包括其它已经建议在可通过增加激素水平比如雌激素水平来预防或治疗的情况下有效的治疗剂。例如，可溶性硼化合物比如硼酸(US4,849,220)、维生素D及其代谢产物和类似物、二碳磷酸盐化合物及其它骨活性磷酸盐(参见例如US6,329,354)和大豆异黄酮(参见例如US6,326,666)和曱状旁腺激素(PTH)或PTH-样分子。应当理解本发明还包括激素比如雌激素和含硅组分与一种或多种其它治疗剂的组合的用途。根据本发明所用的含硅组分为任意含硅物质，当将其给药至人类或动物受试者时，其能被细胞吸收或利用，或者当将其给药至人类或动物受试者时，其可以转化成可被细胞吸收和利用的化合物。根据本发明所用的适宜的含硅物质包括硅酸盐、硅酸、硅烷醇及其它有机硅化合物，包括通过硅酸酯与抗坏血酸或抗坏血酸衍生物反应产生的反应产物，如例如在US4,870,191中描述的。根据一个优选的实施方案，根据本发明所用的所述含硅组分为硅酸，包括聚多硅酸，特别是原硅酸。另外，所述含硅物质可适宜地为当给药至人类或动物受试者时释放硅酸，特别是原硅酸或聚多硅酸的任意物质。根据一个实施方案，所述含硅物质可适宜地为元素硅，例如非晶态硅或大块晶体硅(bulkcrystallinesilicon),优选多晶硅，特别是多孔娃或具有表面面积超过25m2/g的硅颗粒。特别地，多孔硅在体内降解产生原硅酸。多孔硅可以根据孔隙率(孔隙率为按体积计的孔隙含量分数)的性质分类。多微孔珪具有小于2nm的的平均孔径，中孑L(mes叩orous)硅具有2至50nm的平均孔径，大孔硅包含具有直径大于50nm的孔径。某些形式的多孔石圭为可吸收的(resorbable),即它们在才莫拟体液中在正常生理温度(37。C±rC)下，经一段时间例如至多8周，通常少于2周溶解。应当理解根据本发明使用的多孔硅的孔隙率的性质将部分取决于预期的递送方式，但是优选地，所述多孔硅为多微孔的或中孔的，特别是中孔的。优选地，根据本发明所用的多孔硅具有的孔隙率为1%至99%之间，优选20%至90%之间，特别是40%至80%之间。优选地，所述多孔石圭为可吸收的。本发明特别涉及HRT，尤其是其用于预防、治疗和处理骨质疏松症的方法。本发明还涉及用于避孕的方法。除非另有说明，应当理解所指的治疗包括预防。根据本发明的方法包括每日给药一定量的激素，所述量低于在不存在含石圭化合物的治疗中每日激素的正常有效量。如本文^f吏用的"在治疗中每日激素的正常有效量"指单一激素在引发期望应答中有效的正常剂量。应当理解所述正常剂量将根据涉及的特定激素、涉及的治疗和给药方法而变化。在HRT的情况下，目前使用基于低、中和高剂量雌激素的纟合药方案，3口侈寸^口在^口上戶斤述的"Osteoporosis-aclinicalguide",第2版，第8章中描述的。典型地，在低、中和高剂量的骨质疏松症治疗中共轭雌激素的每日剂量分别为0.3mg、0.625mg和1.25mg。微粉化的17p雌二醇典型地以lmg(低)、2mg(中)和4mg(高)的日剂量给药，但是当透皮给药时，曰剂量适宜地为0.025mg(低)、0.05mg(中)和0.1mg(高)。就戊酸雌二醇而言，低剂量治疗典型地包括每日给药1mg的剂量；用同样的雌激素的高剂量治疗典型地包括2mg的总曰剂量。通过根据本发明给药含硅物质与雌激素，与在不存在含硅物质下所需的剂量相比，降低了有效地预防或治疗骨质疏^^症所需的雌激素的曰剂量。特别地，本发明人已经发现含硅组分与雌激素一起的抗骨质疏松症作用不仅大于单独的雌激素或者含硅组分的作用，而且所述效果也大于单一组分作用之和。每曰雌激素正常有效量的日剂量。优选地，根据本发明的雌激素的曰剂量为在不存在含硅化合物的治疗中每日雌激素的正常有效量的10%至90%,特别地为10%至70%。优选地，每日口服给药含硅组分以提供日剂量为10-700mg的珪，更优选15-500mg,最优选为20-100mg。对于口服给药，每日给药含硅物质优选地以增加禁食循环的硅水平20%或更高。根据本发明所用的雌激素和含硅组分可以同时或顺次给药。根据一个实施方案，本发明涉及通过预防、减少或转化骨丢失来用于人类或其它动物受试者中HRT,特别是治疗或预防骨质疏松症的方法。特别优选地，本发明涉及预防经绝后妇女中骨质疏+>症的方法。在根据本发明用于预防骨质疏松症的方法中，用雌激素和含硅组分的治疗典型地在至少2个月，优选大于或等于2年，最优选终身的时期内实施。根据另一个实施方案，可以给药根据本发明的雌激素和含硅组分来治疗患有确定的骨质疏松症的人类或其它动物受试者，以使骨量增加。典型地，这包括给药雌激素和含硅组分至少2个月，优选大于或等于2年，最优选终生的时期。而且，应当理解获得预期效果所需的时间将取决于，例如个体内的差异，包括宿主因素、服用的其他药物及其它环境因素，并将易于根据常规临床实践确定。所述激素和含石圭组分方^f更地以药物组合物的形式给药，并可方i^更地以与一种或多种生理学可接受的载体或赋形剂的混合物按常规方式使用，所述载体或赋形剂用于在人类或兽医学中通过任意适宜的方式给药。适宜的给药方法包括，例如口服给药、非肠道给药或局部给药。另外，激素和含石圭组分之一或两者都可以4妄适于才直入的形式存在。对于口服给药，根据本发明所用的药物组合物可以采取例如按本领域常规方法制备的片剂、胶嚢、溶液、糖浆或混悬液的形式。对于非肠道给药，所述组合物可以作为注射剂或作为输液剂(例如静脉内、月几内注射或皮下注射)《会药。用于局部给药的组合物可以被制剂成，例如如乳膏剂、贴剂或其它本领域常规的这类局部制剂。优选地，口服或透皮给药所述组合物。根据本发明，适于向人类或其他动物受试者给药的生理学可接受的载体或赋形剂是本领域众所周知的。应当理解载体或赋形剂的选择将取决于预期的给药方式。用于口服给药的适宜的载体或赋形剂包括本领域常规的那些，例如糖，比如乳糖、蔗糖、葡萄糖；淀粉，例如马铃薯淀粉、玉米淀粉；纤维素或衍生物，比如羧曱基纤维素钠、乙基纤维素；粘合剂，比如明胶、聚乙烯吡咯烷酮；润滑剂，比如硬脂酸镁、聚乙二醇、蜡、石蜡等。根据本发明所用的激素和含硅化合物可以同时或顺次给药。对于同时给药，所述活性成分可以按单独的组合物提供，或者优选地它们可以一起制剂在用于联合给药的单一组合物中。适宜地，所述活性成分可以按单位剂量形式给药，优选按片剂、胶嚢、溶液等形式口服给药，或者透皮给药，特别地以贴剂的形式。方便地，所述激素和含硅组分可以按试剂盒的形式提供，其适宜地包括激素例如雌激素、含硅组分和使用说明、包装及任选的配药工具。本发明可以通过下述非限定性实施例来说明，当阅读时请参照附图一起理解，其中图1-5显示了多种激素和原硅酸对用于前成骨细胞及其它成骨细胞样细胞的总蛋白含量的影响。实施例1在开始测定前，建立其中成骨细胞在低雌激素条件下生长的细胞培养模型。然后，将易于从市售可获得的成骨细胞暴露于原硅酸和雌激素。图1显示了原硅酸对总细胞蛋白的影响，和雌二醇对该行为的影响。共同培养成骨细胞细胞与雌激素，发现当在不存在雌激素下使用原硅酸观察到的总蛋白，原硅酸增加了总细胞蛋白；在这些实验条件下，观察到I型胶原生成的类似增加。对于联合治疗，I型胶原和总蛋白也比在不存在原石圭酸下用雌激素处理观察到的高。这些结果表明硅是雌激素的生物活性所需要的，而且，使用硅可减少有效的雌激素治疗所需的雌激素的量。实施例2硅和激素对成骨细胞蛋白含量的协同活性在不含雌激素和雌激素模拟物的环境中培养市售可获得的前成骨细胞，然后在存在或不存在硅(原硅酸，50微摩尔)下，用10—9^[的雌二醇(E2)刺激改变的时间长度，评价总蛋白浓度。清楚地，在不存在硅下，在任何时间点与基准(细胞处于相同的条件下，但是仅仅加入赋形剂，没有E2)相比，雌二醇对总蛋白浓度没有影响(图2)。类似地，当用原硅酸而不用E2刺激在不含雌激素的环境中的细胞时，其对总蛋白没有显著的作用。然而，当在与上述相同的条件下(除了不存在50微摩尔硅)，用E2刺激细胞时，在总蛋白浓度增加方面，存在明确的、时间依赖性应答(图2)。也在不含加入的硅(对于随后的E2或赋形剂单独的试验)或包含50微摩尔的硅(对于随后的Si或E2+Si试验)的培养基中传代和培养用于这些各个实^验的细月包。这种应答不局限于前成骨细胞，如在与上述那些相同但仅仅使用48小时时间点的试验中，硅-E2的协同作用与在骨肉瘤细胞系的成骨细胞样细胞(图3)以及在其它成骨细胞样细胞(数据没有显示)中观察到的类似，所述其它成骨细胞样细胞在成骨细胞系的细J包中显示出存在广泛应答性(broadresponsiveness)。因此，在与如上所述那些相同的试验中，在48小时时间点，我们研究了用10"M黄体酮代替雌二醇的效果。其显示出介于在存在硅和不存在硅之间的效果(图4)。在进一步的试验中，存在与单独的黄体酮与石圭或者单独的雌二醇与石圭相比，i正实黄体酮加雌二醇与石圭有更大平均效果的证据。这些结果显示出当也将黄体酮加入所述系统时，不会丧失硅-雌二醇的协同作用，第二，硅与非雌二醇的激素可能具有某些协同效应。通过在与上述用于48小时培养的那些相同的另一个实验条件下，用10—9M的三碘甲腺原氨酸(T3)的试验证实了这点(图5)。T3是一种具有某些雌二醇激动剂和拮抗剂性质的甲状腺激素，表明所述硅的协同效应可能延伸至大量激素而不只限于性激素或对骨的活性。在其他实验中，证实了当给药能够刺激成骨细胞但不是激素的物质时，没有观察到硅的的这一协同效应。对本领域技术人员显而易见的是，细胞中总蛋白的增加与细胞数量的增加或特定蛋白质的增加或两者组合的增加有关，并且其将对这些细胞的功能(functiongmg)有益处。实施例3P-雌二醇和黄体酮在多孔硅上的装载根据下述方法将激素装载在多孔硅晶片上称重lcm2的p+多孔硅片(70。/。孔隙率，66pm)，然后将其放于加热板上，并加热至约150°C。将少量黄体酮粉末放置在多孔硅晶片表面上，均匀地分布在所述晶片表面上。一旦所述粉末溶化，再将所述晶片保存在加热板上5分钟，然后冷却至室温。用乙醇洗涤所述晶片表面几次，干燥，并再次称重。p雌二醇的装载如对于黄体酮使用相同的步骤，不同在于对于(3雌二醇的装载温度为20(TC。使用p+多孔硅晶片和膜(63y。孔隙率，150jam)作为装载基质。装载结果在装载前后多孔硅(pSi)样品的重量显示在表1中。如在表1中所示，将4.02mg黄体酮装载在所述晶片样品上，将4.26mge-雌二醇装载在所述晶片样品上。将12.99mg的P-雌二醇装载在所述膜上。这与每种样品的表面面积成比例。所述两个晶片样品具有类似的尺寸(lcm2),而所述膜具有不规则的形状，其尺寸为约3cm2。表l.黄体酮和p-雌二醇的装载结果<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>实施例4下述为根据本发明所用的雌激素和含硅组分的制剂实施例。(a)HRT/骨质疏松症贴剂将硅晶片锯成直径为5-25mm和厚度为350-650微米的圆形硅盘，各向同性蚀刻(etched)以使其边缘光滑。通过阳极化使所述盘的一面具有厚度为10-200微米的中孔。通过在176。C至20(TC的温度范围内与所述盘接触5分钟至60分钟，将微粒化的雌二醇和黄体酮的混合物引入每个盘的孔中。将其直径大于所述硅盘的保护性封闭层应用到所述盘的正面。将其直径也大于所述硅盘的的粘合剂背层机械性应用到背面。在应用至皮肤前，立即除去前面的封闭层。(b)口服制剂通过阳41化制备64%孔隙率和15(M敖米厚的中孔硅膜，通过将雌二醇放置在多孔硅样品上并加入直到它溶化并进入多孔珪的孔来用|3-雌二醇装载。通过同样的技术用黄体酮装载类似的膜。然后，将所述膜机械地挤入球磨机中，并分粒以获得尺寸分布在10-150微米直径范围的微合。之后，将装载药物的微粒机械性压成片剂。使用口服可^受的粘合剂。然后，将口服可接受的赋形剂应用到所述片剂上，以使它们更可口。(c)另一种口服制剂将多晶硅颗粒气流粉碎，并分粒以获得具有定义的尺寸分布为10-150微米直径范围的颗粒。然后，使用常规方法的染色蚀刻这些颗粒得到多孔包衣。接着，将所述颗粒与微粉化的雌激素颗粒共研磨，得到中面上过量的雌激素，所述溶剂不会高效地润湿多孔硅的。接着，将所述装载药物的微粒机械性压制成片剂。使用口服可接受的粘合剂。然后，将口服可接受的赋形剂应用到所述片剂上，以使它们更可口。权利要求1.含硅组分用于减少在激素治疗方法中每日向人类或动物受试者给药以便获得期望的治疗效果所需激素的量的用途。2.根据权利要求1的用途，其中所述激素具有雌激素通路相互作用活性或影响骨的活性。3.根据权利要求1或权利要求2的用途，其中所述激素为性激素或曱状腺激素。4.根据权利要求1至3中任一项的用途，其中所述激素具有雌激素活性。5.根据任意前述权利要求的用途，用于激素替代治疗。6.根据任意前述权利要求的用途，用于治疗或预防骨质疏松症。7.根据权利要求1至6的用途，其中所述含硅组分选自硅酸、多孔硅或具有表面面积超过25m2/g的石圭颗粒。8.激素和含硅组分在制备用于治疗或预防其中在人类或其他动物受试者中增加激素水平显示出为有益的病症的药物中的用途，在所述受试者中，其中每日给药激素的量低于在不存在含硅组分的治疗中每日激素的正常有效量。9.根据权利要求8的用途，其中所述激素是雌激素。10.根据权利要求9的用途，用于制备治疗或预防骨质疏松症的药物。11.据权利要求9或权利要求10的用途，其中所述雌激素选自雌酮、哌。秦雌酮石克酉旨(estropipate)、马烯雌酮、雌二醇、戊酸雌二醇、炔雌醇、炔站#醚、雌三醇、双烯雌酚、美雌醇、共辄雌激素或其混合物。12.根据权利要求8至11的用途，其中含硅组分选自硅酸、多孔硅或具有表面面积超过25m2/g的义圭颗粒。13.根据权利要求9至12中任一项的用途，其中所述雌激素的给药量为在不存在含硅组分的治疗中每日雌激素的正常有效量的10%至90%。14.根据权利要求9至13中任一项的用途，其中所述雌激素的给药量为在不存在含硅组分的治疗中每日雌激素的正常有效量的10%至70%。15.治疗或预防其中在人类或其它动物受试者中增加激素水平显示出为有益的病症的方法，其包括给药所述受试者含硅组分和给药所述受试者一定量的激素，激素的每日给药量低于在不存在含硅组分的治疗中每曰激素的正常有效量。16.根据权利要求15的方法，其中所述激素具有雌激素活性。17.根据权利要求15或权利要求16的方法，用于治疗或预防骨质疏松症。18.据权利要求15至17中任一项的方法，其中所述雌激素选自雌酮、哌漆雌酮硫酯、马烯雌酮、雌二醇、戊酸雌二醇、炔雌醇、炔雌醚、雌三醇、双烯雌酚、美雌醇、共辄雌激素或其混合物。19.根据权利要求15至18中任一项的方法，其中含硅组分选自硅酸、多孔硅或具有表面面积超过25m々g的硅颗粒。20.根据权利要求16至19中任一项的方法，其中所述雌激素的给药量为在不存在含硅组分的治疗中每日雌激素的正常有效量的10%至90%。21.根据权利要求20的方法，其中所述雌激素的给药量为在不存在含硅组分的治疗中每日雌激素的正常有效量的10%至70%。22.用于联合给药的药物组合物，其包括含硅组分和雌激素，其中所述雌激素的存在量低于在不存在含硅组分的治疗中每日雌激素的正常有效量。23.多孔硅和雌激素在制备用于治疗或预防其中在人类或其它动物受试者中增加雌激素的水平显示出为有益的病症的药物中的用途。24.治疗或预防其中在人类或其他动物受试者中增加雌激素的水平显示出为有益的病症的方法，其包括给药所述受试者多孔硅和雌激素。25.药物组合物，其包括多孔硅和雌激素。26.根据权利要求25的组合物在人类或其他动物受试者中治疗的用途。全文摘要本发明涉及含硅物质用于减少为了在雌激素治疗方法中，特别是在激素替代治疗(HRT)和特别是在保持绝经后骨健康和处理或治疗骨质疏松症中获得期望应答所需雌激素的量的用途，以及在这样的方法中使用的药物组合物。文档编号A61P5/00GK101291677SQ200680014975公开日2008年10月22日申请日期2006年3月3日优先权日2005年3月5日发明者L·T·坎汉申请人:Psi医疗有限公司