包含药液的多隔室容器的制作方法

专利名称：包含药液的多隔室容器的制作方法
技术领域：
本发明涉及填充药液的多隔室容器领域。药液多隔室容器布置成 用于储存并混合药液的至少第一单一溶液和第二单一溶液，其中在使 用前第一和第二单一溶液容纳在容器的单独隔室内并混合在一起形成 最终的药液。隔室由可剥离密封件分离，所述可剥离密封件可通过处 理容器而破坏，以便将第一和第二单一溶液混合到一起并且通过多隔 室容器的出口释放药液。
背景技术：
适于药液的多隔室容器经常被使用。特别是在药液包括一种或多 种在杀菌或储存过程中不相溶并且因而必须分离的单一溶液的混合物 的情况下。例如包含葡萄糖的单一溶液应该保持与促进葡萄糖降解的
物质分离，并且还保持在低的pH下以进一步稳定葡萄糖分子。另一 例子是包含重碳酸盐或磷酸盐的单一溶液应该保持与包含钙或镁的单 一溶液分离，以避免沉淀。另一例子是稀释液和药剂需要保持分离。 还有另一例子是具有高pH的单一溶液需要保持与具有低pH的单一 溶液分离。
由患者使用的药液一般应该是释放到患者的生理盐水并且药剂应 该处于恰当的浓度。由于该原因，重要的是在将单一溶液通过出口释 放到患者之前一般应该安全混合。在所述示例性的单一溶液之一在没 有与其它单一溶液混合而释放的情况下，对患者是危险的。
在多隔室容器的隔室内将药液的单一溶液保持分离的需要已经， 在化学或药物治疗中用于施用无菌或未消毒药液、用于营养补济、用 于治疗脱落、用于肠胃外投药、或用于肾治疗，例如，血液透析、血 液透析滤过、血液过滤或腹膜透析的容器认识到。
从US5，176，634中可知柔性多隔室溶液容器的例子。US5，176，634公开了一种容器，其中容器内的分离隔室由易碎的热密封件形成。第
一隔室包含稀释液；第二隔室包含粉状药剂，该粉状药剂可通过将第 一和第二隔室隔开的易碎密封件分离而与稀释液混合。密封件分离通
过处理容器以便在第一隔室内的稀释液上产生压力，然后液压分离第 一和第二隔室之间的密封件允许稀释液和药剂混合来完成。邻近第二
隔室并与稀释液隔室相对的第三隔室包含用于分配所混合溶液的出口 端口。第二和第三隔室之间的密封件防止在第一和第二隔室的内容物 混合之前施用内容物。在混合之后，另外处理容器以便在内容物上产 生压力，从而破坏第二密封件，允许含药溶液通过端口进行分配。在 使用药剂处，稀释液隔室和药剂隔室之间的相对尺寸以及将较小的隔 室放置在较大的隔室和较低或出口隔室的中间确保液压力的形成，该 液压力将在极其小心的情况下破坏第二密封件之前破坏稀释液和药剂 隔室之间的密封件。

发明内容
本发明的一个目的是提供柔性的用于储存和混合药液的多隔室溶 液容器，其中容器包括由第一可剥离密封件分离的至少第一和第二隔 室，其中第一单一溶液容纳在第一隔室内而第二单一溶液容纳在第二 隔室内，并且由于在第二可剥离密封件被打开之前第一和第二单一溶 液混合并且准备好释放药液，因此可靠性提高。
本发明的另一目的是提供柔性的多隔室溶液容器，其中该多隔室 溶液容器基本使得难于仅仅将第一和第二单一溶液之一释放到患者。
本发明的另一目的是提供柔性的多隔室溶液容器，其中由于仅仅 在第一可剥离密封件破坏之后第二可剥离密封件才可被破坏，使得可 靠性提高。
这种多隔室容器包含药液，该药液以容器中单独隔室内的单独单 一溶液保持，直到使用该药液。在使用时，在将药液通过多隔室容器 的出口释放到患者之前，单一的溶液进行增强安全性的混合。
在该文献中使用的概念"药液"包括两种可能的情况， 一种是在由 患者使用之前用于释放的溶液可能是将被稀释的浓缩液，另 一种是用于释放的溶液可能已经具有合适的浓度，这样溶液可直接由患者使用。 概念"药液"还包括可能在获得将被供应到患者的最终药液之前将与其 它成分混合的用于释放的溶液。
本发明的一个示例性实施例是包括第一、第二和第三隔室的柔性 多隔室容器。第一隔室包含第一单一溶液，第二隔室包含第二单一溶 液并且第三隔室是空的或基本空的。基本空的意味着其不包含药液的 任意成分，但是可任选地包含足够用于杀菌目的的液体量。第一隔室 通过第一可剥离密封件与第二隔室分离。第二隔室通过第二可剥离密 封件与第三隔室分离。
第一隔室填充第一单一溶液到第一填充程度。第二隔室填充第二 单一溶液到第二填充程度。第一填充程度大于第二填充程度。第一填 充程度适于通过以如下的方式处理容器以便破坏第一可剥离密封件， 即在内容物上施加压力，这样第一可剥离密封件被破坏。第二填充程 度不适于破坏第一可剥离密封件也不适于破坏第二可剥离密封件。
当第一可剥离密封件破环时，第一和第二隔室流体连通，以获得 混合隔室。第一和第二单一溶液的混合在混合隔室内进行。混合隔室 通过混合第 一和第二药液填充到大于第二填充程度的第三填充程度。
第三填充程度适于通过处理容器以便在内容物上施加压力，从而破坏 第二密封件允许药液通过布置在第三隔室内的出口端口进行分配来破 环第二可剥离密封件。
根据一个实施例，柔性的多隔室溶液容器包括第一主片材和与所 述第一主片材相对的第二主片材，其中药液容器的延伸程度至少基本 受到第一、第二、第三和第四边缘部分的限制，其中第一边缘部分定 位成与所述第二边缘部分相对，所述第三边缘部分定位成与所述第四 边缘部分相对，其中所述第一和第二可剥离密封件延穿伸过所述第三 和第四边缘部分之间的溶液容器，从而将溶液容器分成所述第一、第 二和第三隔室。
在一个示例性的实施例中，第一边缘部分具有基本与第二边缘部 分相同的长度。类似地，根据本发明的实施例，第三边缘部分具有基本与第四边缘部分相同的长度。根据本发明的实施例，第三和第四边 缘部分比第一和第二边缘部分长。
在本发明的一个示例性实施例中，所述第一和第二片材沿着至少 所述第一和第二边缘部分彼此焊接。为了密封第一和第二片材，借助 于这种焊接构成制作溶液容器的简单方式。应当注意，根据另一实施 例，第一和第二片材还沿着第三和第四边缘部分焊接到一起。可替换 地，溶液容器可以由管状材料制成。在该情况下，没有必要沿着所有
的所述第一到第四边缘部分密封溶液容器。如果溶液容器形成为管， 这样第一和第二片材已经沿着所述边缘部分中的两个彼此连接。因此
在该情况下，不存在沿着所述第三和第四边缘部分的第一和第二片材 之间的严格边界，由于在该情况下第一和第二片材实际上形成同一管 件的一部分。
术语"可剥离密封件"指的是低强度可剥离(可破坏)的密封件， 其可通过施加流体压力而破坏。在储存溶液的容器中，可剥离密封件， 优选具有强度，其中手动地挤压具有液体和/或截留空气的容器提供足 以破坏密封件的压力。
在该上下文中，当使用药液填充隔室所需的压力按指数规律增加
时，室被认为填充到100%。填充程度在此限定为100%填充隔室的 百分比。为了处理的原因，隔室通常不填充超过85%,也就是具有85% 的填充程度。
根据本发明的柔性多隔室药液容器的构造和填充基于下述理解， 即填充程度与用于破坏可剥离密封件所需的力/负载成反比。适于所述 的解释是用于破坏可剥离密封件的主要决定因素是两个坪接在一起的 主要片材之间的角度a。根据本发明，该理解用于仅仅通过破坏第一 和第二隔室之间的第一可剥离密封件来改进可靠性，有可能施加足够 的压力来破坏第二可剥离密封件以便将药液释放到患者。以该方式， 药液的第一和第二单一溶液在被释放到患者之前进行混合，从而改进 可靠性。
从结合附图所作的下述详细说明和权利要求将明了本发明的其它目的、特征、优势和优选实施例。


图la是柔性药液多隔室容器的示例性实施例的平面视图； 图lb是通过图la的线AA截取的横断面；图lb还与图2a相关； 图lc是当第一可剥离密封件被破坏时通过图la的线AA截取的 横断面；
图ld是当第一和第二可剥离密封件被破坏时通过图la的线AA
截取的横断面；
图2a是图lb中横断面的放大视图，示出通过可剥离密封件连接 到 一起的两个主片材之间的角度a;
图2b是示出打开力和填充程度之间比率的图3是示出用于确定隔室100%填充程度的示例性测量的图，图 的Y轴表示压力并且X轴表示体积，与X轴相交成直角之处确定为 100%的填充程度；
图4a是药液多隔室容器的可替换示例性实施例的平面视图4b是示出适于第一和第二隔室的填充程度以及根据图4a实施 例的混合隔室的填充程度的图5a是药液多隔室容器的另 一可替换示例性实施例的平面视图5b是示出适于第一和第二隔室的填充程度以及根据图5a实施 例的混合隔室的填充程度的图6是包含附加隔室的药液多隔室容器的可替换示例性实施例的 平面视图。
具体实施例方式
图la示出适于药液的多隔室容器的示例性实施例。容器包括第一 隔室1、第二隔室2和第三隔室3。第一隔室1包含第一单一溶液，第 二隔室2包含第二单一溶液以及第三隔室3是空的或基本空的。第三 隔室3设有出口端口4，以作为药液到患者的出口。
第一隔室l通过第一可剥离密封件5与第二隔室2分离。第二隔 室2通过第二可剥离密封件6与第三隔室3分离。第一隔室1填充第一单一溶液到第一填充程度，FDi(未示出)。第二隔室2填充第二单 一溶液到第二填充程度，FD2(未示出)。第一填充程度FDi大于第二 填充程度FD2。
在下述附图中对于相应的特征使用相应的附图标记。 图lb示出通过图la的线AA截取的横断面。在图lb中分别通过 第一和第二隔室的尺寸进行表示，第一填充程度FDi大于第二填充程 度FD2，也就是在第一隔室1内第一单一溶液的填充程度大于第二隔 室2内的第二单一溶液的填充程度。
以这样的方式来选择第一隔室1的填充程度FDj和第一可剥离密 封件5的强度，使得有可能手动地在第一隔室l上施加足够的压力， 以便破坏第一隔室1和第二隔室2之间的第一可剥离密封件5。以这 样的方式来选择第二隔室的填充程度FD2，使得通过手动地在第二隔 室2上施加压力来破坏第一可剥离密封件5或第二可剥离密封件6变 得相当困难。
图lc示出当第一可剥离密封件5被破坏时通过图la的线AA截 取的横断面。当第一可剥离密封件5破环时，第一隔室l和第二隔室 2流体连通，从而构成混合隔室7。在混合隔室7内进行第一和第二单 一溶液的混合。混合隔室7填充到大于第二填充程度FD2的第三填充 程度FDmc (未示出)。
混合隔室的填充程度FDmc和第二可剥萬密封件6的强度以如下 的方式选择，使得有可能手动地在混合隔室7上施加足够的压力，以 便破坏混合隔室7和第三隔室3之间的第二可剥离密封件6。在本发 明的一个示例性的实施例中，第一剥离密封件5和第二可剥离密封件 6的强度基本相等。
图ld示出当第一可剥离密封件5和随后地第二可剥离密封件6 被破坏时通过图la的线AA截取的横断面。在该阶段，多隔室容器包 括出口隔室8，其包含准备好释放的药液。药液经由出口端口 4释放 到患者。出口端口4可打开，用于通过打开装置，诸如阀元件、可剥 离密封件或易碎销来释放药液。图2a示出包括通过可剥离密封件5连接到一起的笫一和第二主片 材la， lb的图lb的放大部分。第一和第二主片材之间形成角度a。 该角度a以这样一种方式与第一隔室内的填充程度FDi相关，使得较 高的填充程度呈现第一和第二主片材la, lb之间的增加角度a。用于 破坏第一可剥离密封件5的实际决定因素是裂紋扩展角度p。裂紋扩 展角度P是在破坏开始位置处的第一主片材la和第二主片材lb之间 的角度。裂紋扩展角度P依赖于特定材料和特定的生产工艺。这样， 在第一隔室内的较高填充程度FD,使得第一主片材la和第二主片材 lb之间的角度a增加，从而当手动地挤压第一隔室1时，用于超过裂 紋扩展角度P并且破坏可剥离密封件5的可能性和简单性增加。
图2b示出打开力F和填充程度FD之间比率的图。较高的填充程 度FD需要较低的打开力F。
根据本发明，需要第一、第二和第三填充程度之间的下述比率
FD!>FD2
以及
FDMC>FD2 其中
FDi-第一隔室1的填充程度 FD2 =第二隔室2的填充程度 FDMC=混合隔室7的填充程度。
为了处理的原因，第一填充程度FD!应该大于40%,第二填充程 度FD2应该小于45%,并且第三填充程度FDMc应该大于10%。
根据本发明的多隔室容器将典型地布置成足够大，以便容纳0.5 到20升的药液。当进行持久性的治疗，例如夜晚治疗，诸如连续的腹 膜透析或与重病特别护理相关的治疗时，大体积的药液尤其有利。
以下描述多隔室容器的两个示例性实施例以及如何确定它们相应 的填充程度。
确定用于多隔室容器中第一隔室1、第二隔室2和混合隔室7的 每一个的100%填充程度。图3示出用于确定隔室100%填充程度的图解图。当使用药液将隔室填充到体积V所需的压力P如图3所示按指 数规律增加时，隔室认为被填充到100%。相应于隔室填充到100%的 体积通过描绘到指数曲线的法线并读取体积V的值来确定，在此与X 轴相交。
为了处理的原因，相应的隔室通常不填充到大于85%，也就是这 种隔室具有85%的填充程度。
最终的数据，也就是被认为将隔室填充到100%的相应体积V的 确定用于计算图4b和5b中所示图提供基础的数据。为了这些计算， 应用下述7〉式。
<formula>formula see original document page 12</formula>
其中
FDMC =混合隔室7的填充程度 FD广第一隔室1的填充程度 FD2 =第二隔室2的填充程度
V,-相应于第一隔室1的100%填充程度的溶液体积 V2-相应于第二隔室2的100%填充程度的溶液体积 VMc-相应于混合隔室7的100%填充程度的溶液体积。 在图4b和5b中所示的最终图为确定相应填充程度FD!， FDz以 及FDMC的优选值提供基础。
图4a示出用于药液的多隔室容器的一个示例性实施例，其中第一 隔室l和第二隔室2具有基本相同的尺寸。图4a中示出的多隔室容器 与图4b中所示的图相关。在图4b中，第一隔室的填充程度FDi划分 成从0-100%的十个区间段。X轴示出第二隔室的填充程度FD2， Y 轴示出混合隔室的填充程度FDMC。在图中画出连续线。在该连续线 之上的区域表示相关的第 一填充程度和满足要求FDMC>FD2的第二填 充程度。
在本发明的一个实施例中，图4a中所示的多隔室容器1包含总体 积为500亳升的药液。第一隔室1包含425毫升的第一单一溶液，以 及第二隔室2包含75毫升的第二单一溶液。在本发明的一个示例性实施例中，图4a中所示的多隔室容器在第 一隔室内具有70%-100%的填充程度FD!并且在第二隔室内具有 10%-40%的填充程度FD2。在另一实施例中，在第二隔室内的填充 程度FD2为10% - 35%。
在本发明的一个示例性实施例中，图4a中所示的多隔室容器在第 一隔室内具有80% -卯％的填充程度FD!并且在第二隔室内具有30% -40%的填充程度FD2。
在本发明的一个示例性实施例中，图4a中所示的多隔室容器在第 一隔室内具有85%的填充程度FDn在第二隔室内具有29%的填充程 度FD2，并且在混合隔室内具有36%的填充程度FDMC。
在本发明的一个示例性实施例中，图4a中所示的多隔室容器具有 包含乙酸的单一药液的第一隔室1和包含葡萄糖的单一药液的第二隔 室2。本发明的该示例性实施例适于与血液透析治疗结合使用。
图5a示出本发明一个示例性实施例，其中多隔室容器具有第一隔 室1和第二隔室2，第一隔室1与第二隔室2相比是大的，并且第二 隔室2与第一隔室l相比是小的。
图5b示出适于根据图5a的容器构造的图。该图相应于结合图4b 所述的图。
在本发明的一个示例性实施例中，图5a中所示的多隔室容器1 包含总体积为5000毫升的药液。第一隔室1包含4850亳升的第一单 一溶液，并且第二隔室2包含150毫升的第二单一溶液。
在本发明的一个示例性实施例中，图5a中所示的多隔室容器在第 一隔室内具有70%-100%的填充程度FDi并且在第二隔室内具有 10% - 40%的填充程度FD2。
在本发明的一个示例性实施例中，多隔室容器在第一隔室内具有 80。/。的填充程度FD"在第二隔室内具有33。/。的填充程度FD2，并且 在混合隔室内具有64%的填充程度FDMC。
在本发明的一个示例性实施例中，图5a中所示的多隔室容器具有 包含酸、葡萄糖、钙和镁的单一药液和包含碱性重碳酸盐和钠的单一药液的第二隔室2。本发明的该示例性实施例适于与深度护理治疗结 合使用。
图6示出类似于图5a中所示多隔室容器的多隔室容器，只是该容 器具有第四隔室9和第五隔室10。在本发明的该实施例中，第一隔室 包含酸、钓和镁的单一药液并且第二隔室包含碱性重碳酸盐的单一药 液，并且容器包含2000毫升的药液。第四隔室9和第五隔室10包含 不同浓度，例如50%浓度的葡萄糖。第一可断销11布置在第四隔室9 和第一隔室l之间，并且第二可断销12布置在第五隔室IO和第一隔 室1之间。第一和第二可断销ll， 12布置成分别允许第四隔室9和第 一隔室l并且第五隔室IO和第一隔室l之间流体连通。当混合药液时， 在第四和第五隔室的任意一个或两个中内容物的使用是任选的。本发 明的该示例性实施例适于与腹膜透析治疗结合使用。
在本发明的一个示例性实施例中，第三隔室3包含用于杀菌目的 的水或生理盐水。通过在第三隔室内包含水或生理盐水，可在较低的 温度下，即在大约120摄氏度下而不是在大约185摄氏度下确保多隔 室容器的无菌状态。
在本发明的一个示例性实施例中，多隔室容器由非PVC薄膜形成。
本发明并不限于所述的实施例，而是可在下述权利要求限定的范 围内进行改变和变型。
权利要求
1. 一种包含药液的柔性多隔室容器，包括至少第一隔室(1)、第二隔室(2)和第三隔室(3)，其中第一隔室(1)填充第一单一溶液到第一填充程度FD1，并且第二隔室(2)填充第二单一溶液到第二填充程度FD2，其中所述隔室通过第一可剥离密封件(5)分离，当第一和第二隔室通过破坏第一可剥离密封件(5)而布置成彼此流体连通时，提供混合隔室(7)，其特征在于，第一填充程度FD1大于第二填充程度FD2，并且混合隔室内的填充程度FDMC大于第二隔室内的第二填充程度FD2。
2. 根据权利要求l所述的多隔室容器，其特征在于，第一填充程 度FD,大于40%,第二填充程度FD2小于45%，并且第三填充程度 FDmc大于10%。
3. 根据权利要求l所述的多隔室容器，其特征在于，第一填充程 度FDg70。/。，而第二填充程度FD《400/。。
4. 根据权利要求l所述的多隔室容器，其特征在于，第一填充程 度FDi为70%-100%，而第二填充程度FD2为10%-40%。
5. 根据权利要求4所述的多隔室容器，其特征在于，第二填充程 度FDz为10%-35%。
6. 根据权利要求l所述的多隔室容器，其特征在于，第一填充程 度FD,为80% -卯％，而第二填充程度FDz为30% - 40%。
7. 根据权利要求l所述的多隔室容器，其特征在于，第一填充程 度FDi为85。/。，第二填充程度FD2为29%,并且第三填充程度FDmc 为36%。
8. 根据权利要求l所述的多隔室容器，其特征在于，第一填充程 度FDi为80。/。，第二填充程度FD2为33%,并且第三填充程度FDmc 为64%。
9. 根据权利要求1或4所述的多隔室容器，其特征在于，多隔室 容器足够大以便能够包含至少500毫升的药液。
10. 根据权利要求9所述的多隔室容器，其特征在于，第一隔室 (1)包含425毫升的第一单一溶液和75亳升的第二单一溶液。
11. 根据权利要求1或7所述的多隔室容器，其特征在于，多隔 室容器足够大以便能够包含至少2000亳升的药液。
12. 根据权利要求1或7所述的多隔室容器，其特征在于，多隔 室容器足够大以便能够包含至少5000毫升的药液。
13. 根据权利要求12所述的多隔室容器，其特征在于，第一隔室 (1)包含4850毫升的第一单一溶液和150毫升的第二单一溶液。
14. 根据前述权利要求中任一项所述的多隔室容器，其特征在于， 第三隔室(3)布置成通过第二可剥离密封件(6)与混合隔室(7)分 离，并且第三隔室(3)设有出口端口 (4)。
15. 根据权利要求14所述的多隔室容器，其特征在于，药液具有 这样一种浓度，即该药液适于通过出口端口 (4)释放到患者而不用进 一步被稀释。
16. 根据权利要求14所述的多隔室容器，其特征在于，药液处于 浓缩的形式，这样药液通过出口端口释放到患者之前需要被稀释。
17. 根据权利要求1和14所述的多隔室容器，其特征在于，第一 填充程度足以破坏第一可剥离密封件(5),并且混合隔室内的填充程 度FDmc足以破坏第二可剥萬密封件(6)。
18. 根据权利要求17所述的多隔室容器，其特征在于，第一可剥 离密封件(5)和第二可剥离密封件(6)具有基本相同的强度。
19. 一种包含药液的柔性多隔室容器，其包括至少第一隔室(1)、 第二隔室(2)和第三隔室(3),其中第一隔室(1)填充第一单一溶 液到第一填充程度FD,，第二隔室(2)填充第二单一溶液到第二填充 程度FD2，第一隔室和第二隔室通过第一可剥离密封件(5)分离，其 中当第一和第二隔室通过破坏第一可剥离密封件(5 )而布置成彼此流 体连通时，提供混合隔室(7)，混合隔室(7)通过第二可剥离密封件(6)与第三隔室(3)分离，其特征在于，第一填充程度FD!大于第 二填充程度FD2，并且混合隔室内的填充程度FDmc大于第二隔室内的填充程度FD2，并且第一填充程度FDi足以破坏第一可剥离密封件 (5),混合隔室内的填充程度FDmc足以破坏第二可剥萬密封件(6)。 20.根据权利要求19所述的多隔室容器，其特征在于，第一可剥 离密封件(5)和第二可剥离密封件(6)具有基本相同的强度。
全文摘要
提供用于储存至少第一单一溶液和第二单一溶液并将其混合在一起的柔性多隔室容器。每一单一溶液储存在容器的单独隔室(1，2)内。所述隔室由密封件(5，6)分离，所述密封件(5，6)可通过处理容器而破坏，以便在混合隔室内将内容物混合到一起以便释放。第一隔室(1)填充到第一填充程度FD₁，以及第二隔室(2)填充到第二填充程度FD₂。第一填充程度FD₁大于第二填充程度FD₂。混合隔室内的填充程度FD_MC大于第二隔室内的第二填充程度FD₂。
文档编号A61J1/10GK101287439SQ200680038118
公开日2008年10月15日 申请日期2006年10月16日 优先权日2005年10月17日
发明者A·威斯兰德, P·弗兰克, P·阿尔 申请人:甘布罗伦迪亚股份公司