激酶抑制剂的制作方法

专利名称：：激酶抑制剂的制作方法
技术领域：
：本发明涉及新的激酶抑制剂，更具体地涉及AGC激酶抑制剂，包含此抑制剂的组合物、特别是药物，以及此抑制剂治疗和预防疾病的用途。
背景技术：
：AGC家族蛋白激酶是以其家族成员蛋白激酶A(PKA)、蛋白激酶G(PKG)和蛋白激酶C(PKC)而命名的。一个令人感兴趣的AGC激酶家族是Rho相关巻曲螺旋形成蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶(ROCK)，据信其为Ras相关的小GTP酶Rho的效应物。所述Rho家族由至少10种小GTP结合蛋白组成，其包括RhoA、B、C、D、E、F、G、Racl、Rac2、Cdc42和TCIO。已知两种ROCK同工型(isoform):a(ROCKII)和卩(ROCKI)。ROCKI在非神经元组织(比如心、肺和骨骼肌)中表现出最高的表达水平；而ROCKII则主要在脑中表达(海马、皮层和小脑)。Rho/Rho激酶介导的通路在许多激动剂(比如血管紧张素II、5-HT、NA、凝血酶、内皮素-1、尾加压素II(urotensinII)、血小板源生长因子和ATP/ADP)的信号转导通路中发挥重要作用。ROCK的活化导致多种蛋白(MLCP、MLC、LIMK、CRMP2等)的裤酸化。主要底物之一是肌球蛋白轻链MLC。MLC的活化、与ROCK诱导的MLC磷酸酶去活化一起，导致刺激肌动蛋白-肌球蛋白相互作用以及随后的细胞收缩和张力纤维形成。ROCK也促使LIM活化，这导致肌动蛋白纤丝的增加。最终，ROCK活化ERM蛋白复合物以及与细胞骨架调节有关的其它蛋白。ROCK与IKK复合物相结合并使其活化。ROCK抑制剂防止IKK复合物的降解以及随后由MPS和TNF诱导的NF-kB活化。结果，ROCK抑制剂减少了由促炎介质刺激的NF-kB转录。NF-kB是一类普遍表达的控制涉及免疫和炎症的多个基因的表达的转录因子。因此，ROCK抑制剂提供了对自身免疫疾病和炎性疾病的有用治疗。总之，ROCK在多种细胞功能中发挥重要作用，比如平滑肌收缩，肌动蛋白细胞骨架组织，血小板活化,肌球蛋白磷酸酶的下调、细胞粘附、迁移、增殖和存活，凝血酶裔导的主动脉平滑肌细胞应答，心肌细胞肥大，支气管平滑肌收缩，非肌细胞的平滑肌收缩和细胞骨架重构，容量调节的阴离子通道的活化，轴突回缩，中性粒细胞趋化性，伤口愈合和细胞转化以及基因表达。更具体地，ROCK涉及多种疾病和病症，所述疾病和病症包括高血压、脑血管痉挛、冠状动脉痉挛、支气管哞喘、早产、勃起功能障碍、青光眼、血管平滑肌细胞增殖、心肌肥大、恶性细胞瘤(malignoma)、缺血/再灌注引起的损伤、内皮功能障碍、克罗恩病和结肠炎、轴突长出、雷诺病(Raynaud'sDisease)、心绞痛(angina)、阿尔茨海默病、良性前列腺肥大和动脉硬化。因此，开发ROCK抑制剂将可用于作为治疗涉及ROCK通路的病症的治疗剂。因此，很需要开发可用于治疗多种与ROCK活化相关的疾病或病症的ROCK抑制剂，特别是对于大多数这些病症目前可用的治疗尚不够充分而言。
发明内容我们已惊奇地发现，本发明所述的化合物起到AGC激酶抑制剂特别是ROCK抑制剂的作用。这些化合物和其药学可接受的组合物可用于治疗或緩解各种病症的严重程度，所述病症包括过敏性病症比如嗜喘、心血管疾病、血管疾病、眼病、肾脏疾病、勃起功能障碍、炎性疾病、增殖性疾病、神经病症和中枢神经系统(CNS)的疾病、骨质疏松、肾脏疾病和艾滋病。从第一方面看，本发明提供式I、II或III的化合物或其立体异构体、互变异构体、外消旋体、代谢物、前药或潜药、盐、水合物或溶剂化物，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage17</formula>其中X是选自羟基、氨基、硝基、烷氧基、烷基氨基、羟基烷氧基、氨基烷氧基、炔基、芳基炔基、杂芳基炔基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳基烷基、芳基氧基、杂芳基氧基、芳基烷氧基、芳基氨基硫代羰基氨基、杂芳基氨基硫代羰基氨基、芳基烷基氨基、杂芳基烷基氨基、芳基羰基氨基、杂芳基羰基氨基、芳基氨基羰基、杂芳基氨基羰基、芳基氨基羰基氨基或杂芳基氨基羰基氨基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代g素、羟基、氧代、硝基、氨基、氨基羰基、叠氮基、氰基、羧基、烷基、环烷基、烯基、炔基、环烷基烷基、烷基氨基、烷氧基、-S02-NH2、芳基、杂芳基、芳烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、杂芳基烷基、烷基磺酰胺、杂环基、烷基羰基氨基烷基、芳基氧基、烷基羰基、芳基氨基、酰基、芳基羰基、氨基羰基、烷基亚砜、-802议15或烷硫基，其中R"是烷基或环烷基，W是氢或选自烷基、环烷基、杂芳基或杂环基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代羟基、卤素、氧代、硝基、M、H^、烷基、烷lt^、卤代烷基或卣代烷lLioW是氢、卤素、硝基、IL^或羟基，或选自烷基、烯基、M、M、酰基、酰基JL^、烷A^、芳基M、卤代烷M、芳基或杂芳基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代羟基、卣素、氧代、硝基、M、M、烷基、烷？L^、卣代烷基或卣代烷*^,且m是选自0、1、2或3的整数，以及RS和R"各自独立地选自卣素、羟基、氧代、硝基、M、#JJ^、叠氮基、氰基、烷基、环烷基、烯基、炔基、环烷基烷基、烷基氨基、烷氧基、-S02-NH2、芳基、杂芳基、芳烷基、卣代烷基、离代烷氧基、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、杂芳基烷基、烷基磺酰胺、杂环基、烷基羰基氨基烷基、芳基氧基、烷基羰基、酰基、芳基羰基、氨基羰基、烷基亚砜、4021115或烷硫基，其中R"是烷基或环烷基，且n是选自0、1、2或3的整数。从另一方面来看，本发明提供包含本发明化合物的药学和/或兽医学组合物。从又一方面来看，本发明提供用于人或兽医学应用的本发明化合物。从另一方面来看，本发明提供本发明化合物在制备用于预防和/或治疗至少一种疾病和或/病症的药物中的用途,所述疾病和/或病症选自包含以下的组眼病；勃起功能障碍；心血管疾病；血管疾病；增殖性疾病；炎性疾病；神经病症和中枢神经系统(CNS)的疾病；支气管哞喘；骨质疏松；肾脏疾病；以及艾滋病。从又一方面来看，本发明提供本发明化合物在制备用于预防和/或治疗眼病和/或用于预防、治疗和/或緩解与所述眼病相关的并发症和/或症状的药物中的用途，所述眼病包括黄斑变性、视网膜病变和青光眼。从另一方面来看，本发明提供本发明化合物在制备用于预防和/或治疗炎性疾病和/或用于预防、治疗和/或緩解与所述炎性疾病相关的并发症和/或症状和/或炎症反应的药物中的用途，所述炎性疾病比如接触性皮炎、银屑病、类风湿性关节炎、炎性肠病、克罗恩病、溃疡性结肠炎。从另一方面来看，本发明提供本发明化合物在制备用于预防和/或治疗心血管和血管疾病和/或用于预防、治疗和/或緩解与所述心血管和血管疾病相关的并发症和/或症状和/或緩解与所述心血管和血管疾病相关的并发症和/或症状的药物中的用途，所述心血管和血管疾病包括但不限于急性中风、充血性心力衰竭、心血管缺血、心脏病、心脏重塑、心绞痛(angina)、冠状动脉痉挛、脑血管痉挛、再狭窄、高血压、(肺)高血压、动脉硬化、血栓形成(包括深部血栓形成)、肺血管收缩、以及血小板相关疾病。从又一方面来看，本发明提供本发明化合物在制备用于预防、治疗和/或控制神经疾病和CNS疾病和/或用于预防、治疗和/或緩解与之相关的并发症和/或症状的药物中的用途，所述神经疾病和CNS疾病包括但不限于中风、多发性硬化、脊髄损伤、炎性疾病和脱髓鞘性疾病(例如阿尔茨海默病)、MS和神经性疼痛。从另一方面来看，本发明提供本发明化合物在制备用于预防和/或治疗增殖性疾病和/或用于预防、治疗和/或緩解与之相关的并发症和/或症状和/或与之相关的炎症反应的药物中的用途，所述增殖性疾病比如包括但不限于脑(胶质瘤)、乳房、结肠、肠、皮肤、头颈、肾、肺、肝、卵巢、胰腺、前列腺或甲状腺的癌症；白血病；肉瘤；淋巴瘤；黑素瘤。从另一方面来看，本发明提供本发明化合物在制备用于预防和/或治疗以下疾病和/或用于预防、治疗和/或緩解与之相关的并发症和/或症状的药物中的用途勃起功能障碍、支气管哞喘、骨质疏松、肾脏疾病和艾滋病。从另一方面来看，本发明提供本发明化合物或含有这类化合物的组合物用于体外或体内抑制至少一种激酶的活性的用途。从另一方面来看，本发明提供本发明化合物或含有这类化合物的组合物用于抑制至少一种ROCK激酶(例如ROCKlI和/或ROCKI同工型)的活性的用途。图l表示在本发明的一个实施方案中，本发明符合式X的化合物降低动脉收缩压百分数的时间函数图。测试了载体()、可乐定(0.3mg/kg)(o)阳性对照、Y画27632参比化合物(▲)(10mg/kg)以及3mg/kg(□)、10mg/kg(■)和30mg/kg()的实例化合物。图2表示在本发明的一个实施方案中，本发明符合式X的化合物的心率的时间函数图。测试了载体(O、可乐定(0.3mg/kg)(o)阳性对照、Y曙27632参比化合物(▲)(10mg/kg)以及3mg/kg(□)、10mg/kg(■)和30mg/kg()的实例化合物。具体实施例方式现将进一步描述本发明。在以下段落中，对本发明的不同方面更详细地进行定义。这样定义的每一方面均可与任何其它一方面或多方面结合，除非有相反的明确表示。具体地，任何指明为优选的或有利的特征均可与任何其它指明为优选的或有利的一个或更多个特征相组合。在第一方面，本发明提供式I、II或III的化合物，其中iiiillX、R1、R2、R3、R31、m和n具有如上所定义的相同含义。在一个实施方案中，本发明涉及式I、II或III的化合物，X是选自以下的基团羟基、氨基、硝基、d—6烷氧基、Cw烷基氨基、羟基c^烷氧基、氨基CL6烷氧基、<:2.8炔基、<:5_1()芳基<:2.8#、杂芳基C2-s炔基、Cw。芳基、杂芳基、Cs.n)芳基d.6烷基、杂芳基d—6烷基、Cw。芳基M、杂芳基氧基、芳基C"烷氡基、C5-1Q芳基^J^代n氨基、杂芳基JtJ^代n氨基、Cw。芳基d-6烷基氨基、杂芳基CL6烷基氨基、Cw。芳基ii&氨基、杂芳基m&氨基、c5.1Q芳基Ji^羰基、杂芳基M羰基、Cw。芳基^J^J^^或杂芳基Ma&氨基，每个朞团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代卤素、羟基、氧代、硝基、M、M絲、叠氮基、絲、絲、Cw烷基、C3—8环烷基、(:2_8烯基、C2_8炔基、C3-8环烷基CL6烷基、Cw烷基絲、C^烷緣、-S02-NH2、C5.10芳基、杂芳基、芳基d-6烷基、卤代d-6烷基、卤代d-6烷IL^、Cw烷基IL^羰基、Ch6烷基JtJJl基、杂芳基C"烷基、d-6烷基磺酰胺、杂环基、C"6坑基^S""^L^C"6坑基、C5-10芳基^"^"、Ci-6坑基^1^、c5-K1芳基氨基、酰基、Cs.K)芳基羰基、^itj^t基、d—6烷基亚砜、-8021^15或<:1.6烷硫基，其中r15是烷基或c3_8环烷基，W是氢或选自d—6烷基、C3—8环烷基、C5—1()芳基、杂芳基或杂环基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代羟基、卣素、氧代、硝基、M、M、d—6烷基、cl6烷lL^、卣代Cw烷基或卤代Ci-6坑^^&，r2是氢、卤素、硝基、M或羟基、或选自d—6烷基、C2-8烯基、C^炔基、JL^、、酰基Jl&、d-6烷IL^、芳基Jl&、离代d-6烷IL^、C5-1Q芳基或杂芳基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取]m所取代羟基、卤素、氧代、硝基、M、M、d-6烷基、C"烷氧基、卣代d-6烷基或卣代CL6烷絲，且m是选自0、1、2或3的整数，和rs和r"各自独立地选自卤素、羟基、氧代、硝基、M、Jt^g、叠氛|、^a^、Gl-6坑l、G3-8环坑l、G2-8婦l、G2-8^^、G3墨8环坑lG"6烷基、Cw烷基氨基、d-6烷氧基、-S02-NH2、芳基、杂芳基、Cw。芳基Cw烷基、卤代C"烷基、卤代Cw烷狄、Cw烷基HJ^^、Cw烷基JL^氣基、杂芳基Cw烷基、d-6烷基磺酰胺、杂环基、d.6烷基lt^^^d.6烷基、Cw。芳基絲、d.6烷基絲、絲、Cwo芳基絲、絲羰基、d-6烷基亚砜、-8021115或Cw烷硫基，其中r"是d-6)^或<:3.8环烷基，且n是选自0、1、2或3的整数。优选地，X是选自以下的基团羟基、M、硝基、甲lL^、乙IL^、正丙絲、1-甲基乙氡基、正丁氡基、l-曱基丙猛、2-甲基丙氡基、l，l-二曱基乙猛、正戊緣、l-甲基丁緣、2-甲基丁氧基、3-甲基丁絲、2，2-二甲基丙lL^、1-乙基丙氡基、甲基氨基、乙基氨基、正丙基氛基、异丙基氨基、正丁基氩基、异丁基氨基、叔丁基氨基、戊基氨基、乙;^基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基、甲基丙炔基、4-曱基-l-丁炔基、4-丙基-2-戊g、M-甲M、2-J^-乙l^、3-KJ^-丙lL4、4-M丁lL^、羟基甲猛、2-羟基-乙氧基、3-羟基-丙lL^、苯基、联苯基、亚联苯基、5-萘满基(tetralinyl)、6-萘满基、l-萘基、2-萘基、l-茚基、2-茚基、3-茚基、l-蒽基、2-蒽基、9-蒽基、4-茚满基、5-茚满基、5-四氩萘基、6-四氢萘基、7國四氢^^基、8-四氢荐、基、1，2，3，4-四氢萘基、1,4-二氢萘基、l-芘基、2-花基、3-芘基、4-芘基、5-芘基、苯甲酰基、千基、苯甲酰基氨基、3-苯基-硫脲基、3-苯基-脲基、5，8-二氢萘-1-基、苯胺J^t代^^tJ^、卡基M、苄基緣、呋喃-2-基^i^^、呋喃-2-基曱基-JL^、2-呋喃基、3-呋喃基、2國瘗吩基、3-瘗呤基、1-p比咯基、2J比咯基、3-吡咯基、l-咪唾基、2-咪唑基、4-咪哇基、5-咪唑基、l-吡唑基、3-吡唑基、4-吡唑基、5-吡哇基、3-异喁唑基、4-异恶峻基、5-异喁唑基、2-嗝唑基、4-,唑基、5-嚅唑基、3-异噻唑基、4-异噻喳基、5-异噻喳基、2-噻喳基、4-噻唑基、5-塞哇基、1，2，3-三唑-l-基、1，2,3-三唑-2-基、1，2,3-三唑-4-基、1,2,3-三唑-5-基、1,2，4-三喳陽1國基、1,2，4-三唑-3-基、1，2，4-三喳國4画基、1，2,4-三唑國5國基、1，2，3画嚅二唑-4画基、1，2，3-嚅二唑-5-基、1，2,4恶二唑-3-基、1，2,4-嗜二唑-5-基、1，2，5-嚅二唑基、1,3，4,恶二峻基、l-四哇基、5-四峻基、2-他咬基、3-他咬基、4-吡咬基、3誦逸溱基、4誦歧嚷基、2-嘧!t^、6画嗜^Jl、2-苯并吹喃基、3-苯并呋喃基、4-苯并呋喃基、5-苯并呋喃基、6-苯并呋喃基、7-苯并呋喃基、2-苯并噢吟基、3-苯并蓉吟基、4-苯并噻汾基、5-苯并瘗汾基、6-苯并逸吩基、7-苯并痿吩基、l-吲咮基、2-吲哚基、3-吲咮基、4-丐l咮基、5-吲哚基、6-吲哚基、7-吲哚基、1,4-喁参2-基、1，4-喵噪-3-基、1,4-二嚅英-2-基、1，4-二哺英-3-基、1，4-瘗溱-2-基、1，4-蓉溱-3-基、1，2，3-三溱基、1，2，4-三噢基、1，3，5-三唤-2-基、1,3,5-三唤-4-基、1，3，5-三,-6-基、l國苯并咪哇基、2-苯并咪唑基、4-苯并咪哇基、5-苯并咪哇基、1-苯并吡喳基、3-苯并吡峻基、4-苯并吡峻基、5-苯并吡哇基、6-苯并吡唑基、7-苯并吡唑基、3-苯并异嚅喳基、4-苯并异嚅喳基、5-苯并异嚅嗤基、6-苯并异哺峻基、7-苯并异嚅哇基、2-苯并嗜、峻基、4-苯并喁唑基、5-苯并嚅哇基、6-苯并嚅唑基、7-苯并嗜、唾基、3-苯并异噻唑基、4-苯并异噻哇基、5-苯并异噻哇基、6-苯并异噻喳基、7-苯并异噻喳基、2-苯并噻哇基、4-苯并噻喳基、5-苯并噻峻基、6-苯并噻峻基、7-苯并漆哇基、(thianthrenyl)、2-漆蒽基、3-异苯并呋喃基、4-异苯并呋喃基、5-异苯并呋喃基、2-他溱基、3-吡溱基、2-异吲咮基、3-异吲^^基、4-异吲^^基、5-异吲咮基、2-噤呤基、6-嘌呤基、7-嘌呤基、8-嘌呤基、2-<^#基、3-查啉基、4-*啉基、5-喹啉基、6-全啉基、7-会淋基、8-会啉基、2-喹唑啉基、4-全唑淋基、5-查峻淋基、6-全唑啉基、7-喹唑啉基、8-全唑啉基、l-异会啉基、3-异壹啉基、4-异壹啉基、5-异会啉基、6-异会啉基、7-异会啉基、8-异全啉基、3-噌5^基、4-噌啉基、5画噌"^基、6國噌啉基、7國噌啉基、8-噌<^基、苯基Jli^代絲氨基、联苯基^ltJ^代羰基Jl^、亚联苯基^J^危代M氨基、5-萘满基氨!^危代^J^J^、6-萘满基^J^iL代gJL^、l-萘基^J^t代l^i^J^2-萘基Jli^代^iJl^、l-茚基^J^t代^J^J^、2-茚基^J^l代gJL^、3-茚基4J^L代^J^J^、l-蒽基Jli^代miJl^、2-蒽基^Hi^危代羰基氨基、9-蒽基氨M代羰基氩基、4-茚满基^iJ^代n氨基、5-茚满基#^硫代^氨基、5-四氢萘基^H^硫代羰基氨基、6-四氢萘基氨M代羰基氨基、7-四氢萘基^J^代羰基氨基、8-四氢萘基^J^代羰基氨基、1，2，3，4-四氢萘基^J^硫代羰基氨基、1，4-二氢萘基J^硫代羰基#J^、l-芘基^J^克代^^H^、2-芘基JU^危代nJl^、3-芘基^J^危代a^!L^、4-芘基JU^危代n氨基、5-芘茗^^J^iL代g氨基、2-呋喃基JL^硫代g氨基、3-呋喃基募J^克代^&氨基、2-噻吩基JLi^t代羰基氨基、3-噻汾基JtJ^危代g氨基、l-吡咯基^J^代g氨基、2-吡咯基^J^代^M、3-吡咯基^lliJ5i代^S氨基、l-吡唑基Jli^代羰基氩基、3-吡哇基JU^危代^J^氛基、4-吡哇基^J^充代g氨基、5-吡唑基JU^充代^J^i^、2-瘗喳基^J^克代羰基^J^、4-噻唑基^J^代羰基#^、5-噻哇基#^代^^#^、2-吡^^J^代^^M、3-吡啶基氨基、4-嘧^JL^代^&氨基、5-嘧^JL^5克代g氨基、6-嘧啶基JLS硫代n氨基、l-吲咮基^J^克代羰基氨基、2-吲咮基⑩琉代羰基氨基、3-吲哚基JtJ^充代絲絲、4-吲咮基JU^L代n絲、5-吲哚基^lli^克代^i^1^、6-丐l哚基Jt^代^JJt^、7-丐l咮基JL^t代羰基M、2-吡溱基m^危代g^、3-吡溱基^Hi^克代^U^、2-嘌呤基JtJ^L代^UL^、6-噤呤基^tJ^t代羰基^^、7-嘌呤基^Hi^克代羰基M、8-噪呤基Jli^代aU^、2-喹啉基JLi^代mSM、3-奮啉基^J^L代^^^J^、4-查啉基^J^t代羰基JL^、5-喹啉基JU^克代羰基JtJ^、6-喹啉基#^代^#^、7-会啉基^J^克代^J^i^、8-壹啉基^J^代m^氨基、2-呋喃基^氨基、3-呋喃基g氨基、2-噻吩基羰基氨基、3-噻吩基羰基氨基、1-吡咯基羰基氨基、2-吡咯基羰基氨基、3-吡咯基UJL^、l-吡哇基gJL^、3-p比哇基nM、4-畎哇基n氨基、5-吡唑基g氨基、2-噻峻基g氨基、4-噻唑基g氨基、5-噻喳基M氨基、2-吡^^Jt^、3-p比^M氛基、4-吡#^^氨基、2-嘧^^M氨基、4-嘧^mi^氨基、5-嘧^g氨基、6-嘧^M氨基、1-吲哚基絲絲、2-吲咮基絲氨基、3-吲味基絲氨基、4-吲咮基絲絲、5-W咮基g絲、6-吲哚基絲絲、7-吲咮基絲絲、2-吡溱基I^M、3-吡唤基n氨基、2-嘌呤基nJ^、6-嘌呤基n氨基、7-噪呤基絲絲、8-嘌呤基g絲、2-会啉基織絲、3-全啉基絲絲、4-喹啉基絲緣5画会啉基絲絲、6画咬啉基絲絲、7國全啉基絲猛、8-喹啉基絲絲、苯基絲M、联苯基絲絲、亚联苯基a4M、l-^^基^iJL^、2-萘基gM、l-茚基^M、2-茚基g^J^、3-茚基mM、4-茚满基^JJ(^、5-茚满基^1^|^、5-四氢萘基M氨基、6-四氲萘基n氨基、7-四氲萘基^&#^、8-四氢萘基n氨基、1,2,3,4-四氢萘基g氨基、1，4-二氢萘基絲氨基、1-芘基絲絲、2-芘基絲絲、3-芘基絲絲、4-芘基絲絲或5-芘基每个基团任选地被选自以下的一个、两个或三个取代基所取代甲基、乙基、正丙基、l-甲基乙基、正丁基、l-甲基丙基、2-甲基丙基、l，l-二甲基乙基、正戊基、l-甲基丁基、2-甲基丁基、3-曱基丁基、2,2-二曱基丙基、l-乙基丙基、正己基、l，l-二甲基丙基、1，2-二曱基丙基、l-曱基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1,1-二甲基丁基、1,2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，2-二曱基丁基、2，3-二曱基丁基、3，3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1，1,2-三甲基丙基、1，2，2-三曱基丙基、l-乙基-l-甲基丙基、l-乙基-2-甲基丙基、氯、氟、甲氧基、乙氧基、正丙氡基、1-甲基乙緣、正丁緣、l-曱基丙猛、2-甲基丙猛、l，l-二甲基乙絲、正戊猛、l-甲基丁M、2-甲基丁緣、3-甲基丁lL^、2，2-二甲基丙lL^、l-乙基丙li^、羟基、氧代、硝基、M、絲、絲g、絲、苯基、1-萘基、2-萘基、2-瘗呤基、3-瘗哈基、2-呋喃基、3-呋喃基、羟基曱基、2-羟基乙基、苯基氧基、联苯基氧基、亚联苯基氧基、l-萘基氧基、2-萘基氡基、甲基氨基、乙基M、正丙基M、异丙基氮基、正丁基氨基、异丁基氛基、叔丁基氨基、戊基氨基或己基氨基，且R1、R2、R3、R31、m和n具有如上所定义的相同含义。优选地，X是选自以下的基团羟基、M、硝基、乙炔基、丙炔基、丁生基、戊炔基、己生基、甲基丙炔基、4-甲基-l-丁炔基、4-甲基-2-戊炔基、甲緣、乙氧基、正丙氧基、1-甲基乙氧基、正丁氧基、1-甲基丙氧基、2-甲基丙猛、l，l-二甲基乙絲、正戊緣、l-曱基丁狄、2-甲基丁緣、3-甲基丁氧基、2，2-二曱基丙狄、l-乙基丙狄、絲-甲絲、2-氨基-乙氧基、3-氨基-丙氧基、4-氨基丁氧基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-噢呤基、3-噢吩基、l-吡咯基、2-他咯基、3-处咯基、l-处喳基、3-p比哇基、4-吡唑基、5-他喳基、2-塞峻基、4-塞喳基、5-漆峻基、2-他t基、3-吡啶基、4-p比^^基、2-嘧殳基、4-嘧《基、5-嘧梵基、6-嘧梵基、l-吲咮基、2國吲咮基、3-吲咮基、4-吲哚基、5-吲咮基、6-吲咮基、7-吲咮基、2-吡噪基、3画p比噪基、2-嘌呤基、6-噤呤基、7-嘌呤基、8-嘌呤基、2-喹啉基、3-会啉基、4-会啉基、5-会啉基、6-查啉基、7-壹啉基、8-壹啉基、幾基甲緣、2-羟基-乙氧基、3-幾基-丙氧基、苯基、联苯基、亚联苯基、l-萘基、2-萘基、l-茚基、2-茚基、3-茚基、4-茚满基、5-茚满基、5-四氢萘基、6-四氢萘基、7-四氢萘基、8-四氢萘基、1，2，3，4-四氢萘基、1，4-二氢萘基、l-芘基、2-芘基、3-芘基、4-芘基、5-芘基、3，4-二氯-苯基、3-氯-苯甲酰基氨基、2'-氯-苯基、2'-曱緣-苯基、3-氯-苯基、3-絲-苯基、3-甲M-苯曱絲氨基、3-甲氧基-苯基、3-苯基-硫脲基、3-苯基-脲基、4-氯-苯甲酰基絲、4-氯-苯基、4-絲-苯基、4-氟-苯基、4-羟基甲基-苯基、4-羟基-苯基、4-曱緣-苯甲酰基絲、4-甲猛-苯基、5，8-二氢ll-基、苯胺絲代絲氨基、苯甲絲氨基、苄基氨基、苄基氧基、吹响-2-基n氛基、吹喃-2-基曱基-氨基、苯基^J^危代n氨基、联苯基^J^t代g^J^、亚联苯基^J^咸羰基絲、l-萘基^J^Mm^絲、2-萘基^J^泉代絲氨基、l-茚基^J^克代絲絲、2-茚基^J^t代n絲、3-茚基J(J^l代羰基氩基、4-茚满基氨基琉代羰基氨基、5-茚满基41^>琉代羰基氨基、5-四氢萘基^J^克代m基、6-四氢萘基^J^危代n氨基、7-四氢萘基JU^代n氩基、8-四氢萘基^J^代^JJl基、1，2，3，4-四氢萘基JL^硫代^J^J^、1，4-二氢萘基JL^代^^H^、2-呋喃基JtJ^L代m^氨基、3-呋喃基^J^代g氨基、2-噻吩基^J^危代g氨基、3-噻哙基氨^P危代^J^J^、l-吡咯基^tJ^代it^"l1^、2-吡咯基^j^i代n氨基、3-吡咯基^J^危代M^i^、l-吡喳基^tJ^代^^M、3-牝峻基氨基硫代羰基氨基、4-吡唑基^J^克代羰基氨基、5-吡唑基JUJf克代g氨基、2-吡"^SJtJ^危代n氨基、3-吡^Jli^危代R^氨基、M代iti^^、2-嘧^^iLgj^代^^j^、4-嘧^miiJf充代羰基氨基、5-嘧^Jli^l代l^氨基、6-嘧M^J^危代n氨基、l-吲哞:基氨J^克代g絲、2-吲咪基JU^充代羰基JL^、3-吲咮基^J^危代羰基氨基、4-吲哚基^J^代絲氩基、5-吲咮基^iJ^克代絲絲、6-吲哚基氨基硫代羰基氨基、7-吲咮基^琉代n氨基、2-吡奉基JL^硫代g氨基、3-吡溱基^HS^危代g氨基、2-噪呤基_#^5充代^^氨基、6-嘌呤基氨基硫代羰基氨基、7-嘌呤基氨l^危代羰基氨基、8-嘌呤基^J^琉代羰基氨基、2-呋喃基g氨基、3-呋喃基g氨基、2-噢吩基^iJL^、3-瘗吩基絲絲、1-他^^基録絲、2國处<^基絲絲、3-吡咯基絲絲、l國吡峻基a^ll基、3-吡哇基nJl基、4-吡唑基g氨基、5-P比哇基^^氨基、2-吡^g氨基、3-吡^iJ!S氨基、4-吡^JJl^氨基、2-嘧M絲絲、4画嘧狄餘絲、5-嘧纽餘絲、6-嘧U餘絲、l國吲咪基nM、2-吲咪基gM、3-吲咪基^^M、4-吲咮基g氨基、5-吲咮基絲絲、6-吲咮基絲絲、7-吲咮基絲氨基、2-吡嗪基n#J^、3-吡溱基MJ^J^、2-噪呤基gM、6-嘌呤基^Jl&、7國嘌呤基絲絲、8-噤呤基絲絲、苯基絲絲、联苯基絲絲、亚联苯基絲M、l-萘基絲M、2-萘基絲樣、1画茚基絲M、2-茚基gJL^、3-茚基^iJl&、4-茚满基^JJL^、5-茚满基nJL4、5-四氢萘基g氩基、6-四氢萘基M^H^、7-四氢萘基g^、8-四氢萘基羰基M、1，2,3，4-四氪萘基B^J^、1，4-二氢萘基皿^^，每个基团任选地被选自以下的一个或两个取4J^基所取代曱基、乙基、正丙基、l-曱基乙基、正丁基、l-曱基丙基、2-曱基丙基、l，l-二曱基乙基、正戊基、l-甲基丁基、2-曱基丁基、3-甲基丁基、2，2-二甲基丙基、l-乙基丙基、正己基、1,1-二甲基丙基、1，2-二曱基丙基、l-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-曱基戊基、l，l-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、3,3-二甲基丁基、l-乙基丁基、2-乙基丁基、1，1，2-三甲基丙基、1，2，2-三甲基丙基、l-乙基-l-甲基丙基、1-乙基-2-甲基丙基、氯、氟、甲氡基、乙氡基、正丙氡基、l-甲基乙lL基、正丁氧基、l-甲基丙緣、2-甲基丙猛、1,1-二甲基乙緣、正戊絲、1-曱基丁氧基、2-甲基丁氡基、3-甲基丁氧基、2，2-二甲基丙氧基、1-乙基丙氧基、氧代、羟基、硝基、氰基、氨基、M羰基、苯基、l-萘基、2-萘基、2-噻吟基、3-瘗吩基、2-呋喃基、3-呋喃基、鞋基甲基、2-鞋基乙基、苯基氧基、联苯基H^、亚联苯基lL^、l-萘基lL^、2-萘基lL&，且R1、R2、R3、R31、m和n具有如上所定义的相同含义。除非文中另外指出，本文中使用星号表示所示单价或二价基团连接至所述结构的位点，其中所述基团与该结构相关且该基团形成该结构的一部分。当描述本发明的化合物时，所用的术语按照以下定义解释，除非文中另外指明术语"烷基"本身或作为另一取代基的一部分指式CnH2D+1的烃基，其中n是大于或等于1的数。通常，本发明的烷基包括l到20个碳原子，更优选1到10个碳原子，还更优选1到8个碳原子，特别是1到6个碳原子，优选1到4个碳原子。烷基可为直链的或支链的并且如本文中所指出可被取代。当下标在本文中用在碳原子之后，所述下标指所命名基团可包含的碳原子的数目。因此，例如，Cw烷基意指1至4个碳原子的烷基。烷基的实例是甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基及其异构体(例如正丁基、异丁基和叔丁基)、戊基及其异构体、己M其异构体、庚基及其异构体、辛M其异构体、壬M其异构体、癸t良其异构体。CVC6烷基包括所有直链、支链或环状的具有1至6个碳原子的烷基，并因此包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基及其异构体(例如正丁基、异丁基和叔丁基)；戊基及其异构体、己基及其异构体、环戊基、2-、3-或4-甲基环戊基、环戊基亚甲基、以及环己基.术语"任选取代的烷基"指任选録一个或更多个取^RJ^(例如1至4个取代基，例如1、2、3或4个取代基或1至2个取代基)在任何可用连接位点取代的烷基。这些取代基的非限定性的实例包括卣素、羟基、氣基、硝基、氨基、肟、亚胺、叠氮基、肼基、氰基、烷基、芳基、杂芳基、环烷基、、烷基M、烷M、硫基、烷#、羧酸、itJ^J^、烷基酯、氨基曱酸酯、硫代酰胺、脲、磺酰胺等。当术语"烷基"在另一个术语之后用作词尾时，如在"羟基烷基"中，意指如上所定义的被一个或两个(优选一个)选自也在本文中定义的具体命名的另一个基团所取代的^。术语"羟基烷基"指-Ra-OH基团，其中Ra是如本文定义的亚烷基。例如，"羟基烷基"包括2-羟乙基、1-(羟曱基)-2-曱基丙基、3，4-二羟基丁基等。"烷fL^烷基"指被1至2个OR，取代的烷基，其中R，是如以下定义的烷氧基。例如，"芳烷基，，或"(芳基)烷基"指如上所定义的取代坑基，其中至少一个所述烷基取M是如下文定义的芳基，比如卡基。例如，"杂芳基烷基"指如上所定义的取代烷基，其中至少一个所述g取代基是如下文所定义的杂芳基，比如吡梵基。本文中所用的术语"环烷基"是环状烷基，即具有1、2或3个环结构的单价烃基。环烷基包括所有饱和或部分饱和的(含有1或2个双键)含有1至3个环的经基，包括单环、双环或多环烷基。环烷基可包含3个或更多个环上碳原子，且通常根据本发明包含3到10个、更优选3到8个碳原子、还更优选3到6个碳原子。多环环烷基的其它环可以是稠合的、桥接的和/或通过一个或更多个螺原子连接的。环烷基也可被认为是下文所讨论的同素环的亚组。环烷基的实例是环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环壬基和环癸基，特别优选的是环丙基。"任选取代的环烷基，，指任选地具有一个或更多个取代基(例如l至3个取代基、或1至2个取代基)的环烷基，所述取代基选自那些上述对取代烷基所定义的取代基。当"亚基"(词尾"ene")结合环状基团使用时，意为具有两个单键作为与其它基团的连接点的如本文中所定义的环状基团。在所定义的烷基是二价时，即具有两个单键用于与两个其它基团相连的情况下，所述烷基被命名为"亚烷基"。亚烷基的非限定性实例包括亚甲基、亚乙基、甲基亚甲基、三亚甲基、亚丙基、四亚甲基、乙基亚乙基、1，2-二甲基亚乙基、五亚曱基和六亚曱基。同样，在如上定义的烯基和如上定义的炔基分别是具有用于连接两个其它基团的单键的二价基团的情况下，其分别被命名为"亚烯基"和"亚炔基"。通常，本发明的亚烷基优选地包含如其对应烷基同样数目的碳原子。本文中的"亚环烷基，，指式CnH^2的饱和同素环状烃基双基。本发明的亚环烷基优选地包含如其对应环烷基同样数目的碳原子。在亚烷基或亚环烷基双基存在的情况下，与之形成其一部分的分子结构的连接可通过共同碳原子或不同碳原子而实现，优选通过共同碳原子。为举例说明此点，应用本发明的星号命名法，C3亚烷基可以是例如、CH2CH2CH2-A、:CH(-CH2CH3)或CH2CH(-CH3)。同样，(:3亚环烷基可以是在存在亚环烷基的情况下，优选是C3-Q亚环烷基，更优选C3亚环烷基(即亚环丙基)，其中它与形成其一部分的结构的连接通过共同碳原子实现。在本发明化合物中的亚环烷基和亚烷基双基可以是取代的，但优选是未取代的。本文中所用的术语"烯基"指不饱和的烃基，其可以是直链的、支链的或环状的，包含一个或更多个碳-碳双键。因此，烯基包含两个或更多个碳原子，优选2至20个碳原子，更优选2至10个碳原子，还更优选2至8个碳原子，例如2至6个碳原子。类似于环烷基，环烯基可被认为是下文所讨论的同素环的亚组。烯基的实例是乙烯基、2-丙烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、2-戊烯基及其异构体、2-己烯基及其异构体、2-庚烯基及其异构体、2-辛烯基及其异构体、2，4戊二烯基等。任选取代的烯基指任选地具有一个或更多个取代基(例如1、2或3个取代基，或1至2个取代基)的烯基，所迷取代基选自以上对取代烷基所定义的那些，类似于环烷基，环烯基可被认为是下文所讨论的同素环的亚組。类似于烯基，本文中所用的术语"炔基，，指一类单价不饱和的烃基，其中所述不饱和是由于存在一个或更多个碳-碳三键。通常炔基优选具有如上文针对烯基所述同样数目的碳原子。炔基的实例是乙炔基、2-丙炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、2-戊炔基及其异构体、2-己炔基及其异构体、2-庚炔基及其异构体、2-辛炔基及其异构体等，优选乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基、曱基丙炔基、4-曱基-l-丁炔基或4-丙基-2-戊炔基。任选取代的炔基指任选地具有一个或更多个取代基(例如1至4个取代基，或1至2个取代基)的炔基，所述取代基选自如上对取代烷基所定义的那些。类似于环烷基，环炔基可被认为是下文所讨论的同素环的亚组。本文中所用的术语"同素环"是其中环原子仅包含碳原子的环。因此，同素环的实例包括环烷基、环烯基和环炔基，优选环烷基和环烯基。在环碳原子被杂原子(优选氮、氧或硫)替换的情况下，经过这样替换而得的含杂原子的环在本文中称为杂环。环中多于一个碳原子可被替换从而形成具有多个杂原子的杂环。本文中所用的术语"杂环基"(heterocyclyl)或"杂环"(heterocyclo)本身或作为另一基团的一部分指非芳香性、完全饱和或部分不饱和的环状基团(例如3到13元单环、7至17元双环、或10到20元三环体系、或总共舍有3至10个环原子)，其在含有至少一个碳原子的环上具有至少一个杂原子。含杂原子的杂环基的每个环可具有1、2、3或4个选自氮原子、氧原子和/或硫原子的杂原子，其中所述氮和硫杂原子可任选地被氧化且所述氮杂原子可任选地被季铵化。所述杂环基可在所述环或环系的任何杂原子或碳原子处连接，只要价态允许。所述多环杂环的环可以稠合、桥接和/或通过一个或更多个螺原子连接。任选取代的杂环指任选地具有一个或更多个选自以上对取代芳基所定义的取代基(例如1至4个取代基，或例如l、2、3或4个)的杂环。示例性的杂环基包括哌^(piperidinyl)、氮杂环丁烷基、咪峻啉基、咪唑烷基、异嚅唑^K基、嗜哇烷基、异嚅唑烷基、逸哇烷基、异逸唑烷基、p底t基(piperidyiX琥珀酰亚氣基、3H-巧I咮基、二氢吲咪基、异二氢吲咮基、苯并吡喃基(diromenyl)、异苯并二氢吡喃基(isochromanyl)、P占-屯基、2H-吡咯基、l-吡咯啉基、2-p比咯^基、3-吡咯淋基、p比咯烷基、4H-^r噪基、4aH-^唑基、2國氧代p底,基、旅唤基、高艰^^基(homopiperazinyl)、2-吡唑啉基、3-吡唑啉基、吡鳴基、二氲-2H-p比喃基、4H-吡喃基、3,4-二氢誦2H-吡喃基、三唤基、噌啉基、酞溱基、氧杂环丁基(oxetanyl)、硫杂环丁基(thietanyl)、3-二氧戊环基、1,4-二氧六环基、2,5-二氧代咪唑烷基、2，2，4-哌咬酮基、2-氧代哌咬基、2-氧代吡咯烷基(2-ox叩yrrolodinyl)、2-氧代氮杂萆基、二氢吲咮基、四氢吡喃基、四氢吹喃基、四氢漆哈基、四氢奎啉基、四氢异壹>#基、硫代吗啉基、石危代吗^k基亚砜、硫代吗啉基砜、1，3誦二氧戊环基、1,4-梦恶漆烷基(1，4-oxathianyl)、1,4-二噻烷基(1，4-dithianyl)、1,3,5-三氧杂环己烷基、6H-1，2,5-噻二唤基(6H-l，2，5-thiadiazinyl)、2H國l，5，2-二逸嚷基、2H-oxocinyl、lH-pyrroHzinyl、四氢-l,l-二氧代噻吩基、N-甲酰基哌唤基、以及吗啉基，本文中所用的术语"芳基"指具有单环(即苯基)或者稠合在一起(例如萘或蒽)或共价连接的多芳环的多不饱和芳香性烃基，通常含有5至8个原子；其中至少一个环是芳香性的。所述芳环可任选地包括1至3个稠合到其上的另外的环(环烷基、杂环基或杂芳基)。芳基也旨在包含本文所列举的碳环体系的部分氬化的衍生物。芳基的非限定性实例包括苯基，联苯基，亚联苯基，5-或6-萘满基，l-、2-、3-、4-、5-、6-、7-或8-奧基，l-或2-萘基，l-、2-或3-茚基，l-、2-或9-蒽基，l-、2-、3-、4-或5-苊烯基(acenaphtylenyl)，3-、4-或5-苊基,l-、2-、3-、4隱或10画菲基,1-或2-并环戊二烯基(pentalenyl),l-、2-、3-或4-芴基，4-或5-茚满基，5-、6-、7醫或8-四氢萘基，1,2，3，4-四氢萘基，1,4-二氢萘基，二苯并[a，d环庚烯基，和l-、2國、3-、4國或5-芘基。所述芳环可任选地被一个或更多个芳香性取代基所取代。"任选取代的芳基"指在任何可用连接点具有任选地一个或更多个取代基(例如1至5个取代基、或1至2个取代基)的芳基。这些取代基的非限定性实例选自卤素、羟基、氧代、硝基、氨基、肼、氨基羰基、叠氮基、氰基、烷基、环烷基、烯基、炔基、环烷基烷基、烷基氨基、烷氧基、-S02-NH2、芳基、杂芳基、芳烷基、闺代烷基、鹵代烷氧基、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、杂芳基烷基、烷基磺酰胺、杂环基、烷基羰基氨基烷基、芳氧基、烷基羰基、酰基、芳基羰基、氨基羰基、烷基亚砜、-S02R15、烷硫基、g等，其中R"是烷基或环烷基。本文中所用的术语"亚芳基，，旨在包括二价的碳环芳环体系比如亚苯基、亚联苯基、亚萘基、亚蒽基(anthracenylene)、亚菲基(phenanthrenylene)、亚贫基(fluorenyiene)、亚茚基(indenylene)、亚并环戊二烯基(pentaleiiylene)、亚奧基等。亚芳基还旨在包括以上列举的碳环系统的部分氢化衍生物。这些部分氢化衍生物的非限定性实例是1，2，3，4-四氢亚萘基、1，4-二氲亚萘基等。在芳基中的碳原子被杂原子替换的情况下，所得的环在本文中指杂芳基环。本文中所用的术语"杂芳基"本身或作为另一基团的一部分指但不限于5至12个碳原子的芳香性环或环系，所述环系含有稠合在一起或共价连接的1至3个环，所述芳香性环和环系通常含有5至8个原子；所述环中至少一个是芳香性的，其中一个或更多个这些环中的至少一个或更多个碳原子可以被替换为氧、氮或硫原子，其中氮和硫杂原子可任选地被氧化以及氮杂原子可任选地被季铵化。这些环可稠合到芳环、环烷基环、杂芳环或杂环上。"任选取代的杂芳基"指任选地具有一个或更多个取代基(例如1至4个取代基，或1至2个取代基)的杂芳基，所述取代基选自以上针对取代芳基所定义的那些取代基。杂芳基的非限定性实例可以是2-或3-呋喃基，2-或3-噻吩基，l-、2-或3-吡略基，l-、2-、4或5-咪唑基，l-、3-、4-或5-吡唑基，3-、4-或5-异嗜、唑基，2-、4-或5-嗜、唑基，3-、4-或5-异噢喳基,2-、4-或5-噻哇基，1，2，3-三峻4-、_2-、画4國或画5画基，l，2，4-三唑-l-、画3-、画4-或-5國基，1，2,3J恶二唑-4-或画5-基，1,2,4-P恶二唑-3-或-5-基，1,2,5-喝二喳基，1，3，4-嚅二哇基，1，2，3國瘗二唑-4-或-5-基，1，2，4-瘗二唑-3-或-5-基，1，2，5-盡二唑-3-或-4-基，1,3，4-漆二唑基，1-或5-四唑基，2-、3-或4-吡啶基，3-或4-哒溱基，2-、4-、5-或6-嘧啶基，2-、3-、4-、5-或6-2H-噻喃基，2-、3-或4-4H-噻喃基，2-、3-、4-、5-、6-或7-苯并呋喃基，l-、3-、4-或5-异苯并呋喃基，2-、3-、4-、5-、6-或7-苯并噻吩基，l-、3-、4-或5-异苯并噻吩基，l-、2-、3-、4-、5-、6-或7-兮l咮基，2-或3-吡嚷基，1，4-喁唤-2-或-3-基，1,4-二嚅英-2-或隱3-基(1，4-dioxin-2-或-3-yl)，1,4-噻噢-2-或-3-基，1，2，3-三漆基，1，2，4-三唤基，1,3，5-三唤-2-、-4-或-6-基，噻吩并[2,3-bl呋喃-2-、-3-、-4-或-5-基，l-、2-、4-或5-苯并咪唑基，l-、3-、4-、5-、6-或7-苯并吡唑基，3-、4-、5-、6-或7-苯并异嗜、唑基，2-、4-、5-、6-或7-苯并喁唑基，3-、4-、5-、6-或7-苯并异噻哇基，2-、4-、5-、6-或7-苯并噻唑基，l-、2-噻蒽基，3-、4-或5-异笨并咬喊基,1"2、3-、4-或9-P占-屯基,1-、2-、3-或4-phenoxathiinyl，2國、3-吡唤基，l-、2画、3-、4-、5-、6-、7-或8-吲奉基(indolizinyl),2-、3-、4-或5-异丐l咮基，l-、2-、3-、4-、5-、6-或7-吲唑基，2-、6-、7-或8画噪呤基，4-、5國或6-酞唤基，2國、3-或4画naphthyridinyl，2-、5-或6國查喔啉基，2-、4-、5-、6-、7-或8-喹唑啉基，l-、2-、3-或4-喹嗪基，2-、3-,4-、5-、6-、7-或8-会淋基(quinolyl),2-、4-、5-、6-、7-或8-喹唑啉基，l-、3隱、4-、5-、6國、7-或8-异唾淋基(isoquinolyl)，3國、4誦、5-、6-、7-或8-噌啉基，2-、4-、6-或7-蝶啶基，l-、2-、3-、4-或9-咔唑基，l-、2-、3國、4-、5-、6-、7腳、8-或9國畔啉基，l隱、2國、3國、4-、5-、6画、7國、8-、9國或10-菲啶基，l-、2-、3-或4-吖啶基，l-、2-、3-、4-、5-、6-、7-、8-或9-口白咬基，2-、3-、4-、5-、6-、7-、8-、9-或10-(1，7)菲咯啉基，1-或2-吩嗪基，l-、2-、3-、4-或10-吟漆嚷基，3-或4-呋咱基(furazanyl)，l-、2曙、3-、4-或10-吩喁溱基，或者其进一步取代的衍生物。本文中所用的术语"氧代(oxo)"指基团-O。本文中所用的术语"烷氧基，，指具有式-OR的基团，其中R是坑基。优选地，烷氧基是Crd。烷H^，更优选d-Cs烷lL^，甚至更优选d-C6烷氧基。在烷氧基中的氧原子^L^代的情况下，所得基团称为硫代烷氧基。囟代烷氧基是其中烷基中的一个或更多个氢原子被卣素取代的烷氧基。本文中所用的术语"芳氧基，，指基团-O-芳基，其中芳基如上定义。本文中所用的术语"芳酰基"指基团-C(O)-芳基，其中芳基如上定义。术语"环烷基烷基，，自身或作为另一取代基的一部分指具有连接至前述烷基链之一的前述环烷基之一的基团。这些环烷基烷基的实例包括环丙基曱基、环丁基曱基、环戊基曱基、环己基甲基、1-环戊基乙基、1-环己基乙基、2-环戊基乙基、2-环己基乙基、环丁基丙基、环戊基丙基、3-环戊基丁基、环己基丁基等。术语"杂环基-烷基，，自身或作为另一取代基的一部分指具有连接至前述烷基基团之一的前述杂环基之一的基团，即指基团-Rb-R、其中Rb是亚烷基或M基取代的亚烷基，Re是杂环基。术语"酰基，，自身或作为另一取代基的一部分指具有2至6个碳原子的烷醜基或其烷酰基部分具有1至4个碳原子的苯基烷酰基，即连接至例如但不限于以下基团的羰基如本文所定义的烷基、芳基，更具体地，-COR"基团，其中R"可以选自烷基、芳基、取代的烷基、或取代的芳基。因此，术语酰基包括基团烷基羰基(-COR1,，其中R"是烷基。优选地，酰基是C2-Cu酰基或C2-C7酰基。在酰基中氧原子被硫替代的情况下，所得基团称为硫代酰基。所述酰基例如可以是乙酰基、丙g、丁St基、戊酰基和新戊酰基、苯甲酰基、苯乙酰基、苯丙酰基和苯丁酰基。术语"氨基"指基团-NH2。术语"烷基氨基"自身或作为另一取代基的一部分指由与一个或两个独立选择且任选取代的烷基、环烷基、芳烷基或环烷基烷基相连接的氨基所组成的基团，即烷基氨基指-N(R"(R9)，其中RS和I^各自独立地选自氢、环烷基、芳烷基、环烷基烷基或烷基。烷基氨基的非限定性实例包括甲基絲(NHCH3)、乙基絲(NHCH2CH3)、正丙基M、异丙基氨基、正丁基氨基、异丁基JL^、仲丁基氨基、叔丁基氨基、正己基氨基等。术语"M烷基，，指基团-Rb-NRdRe，其中Rb是亚烷基或取代的亚烷基，Rd是氢或如本文定义的烷基或取代的烷基，Re是氢或如本文定义的烷基。术语"絲餘"指基团-(C=0)-NH2。术语"烷基Jl^絲，，指基团-(CO)-NRdRe，其中Rd是氢或如本文定义的烷基或取代的烷基，Re是如本文定义的烷基或取代的烷基。术语"烷基氨基羰基氨基"指基团-NH(C=0)-NRdRe或-NR'(00)-NRdR%其中Rd是氢、烷基或取代的)^,如本文中所定义的，Re是烷M取代的烷基，以及R'是烷基或取代的烷基，如本文中所定义的。术语"絲，，指基团-C02H。因此，g烷基是具有至少一个-C02H取代基的如上定义的烷基。术语"烷猛絲"指连接至烷基的絲，即形成-C^O)OR1、其中R1Q如上述针对统基所定义。术语"烷基mi^，，指-O-CeO)R11，其中R"如上述针对酰基所定义。术语"狄絲絲"指式-NH(C-O)R或-NR'(C-O)R的基团，其中R和R'各自独立地是烷基或取代的烷基。术语"烷基羰基猛烷基"指式为-Rb-NRd-C(-0)-Re的基团，其中Rb是亚烷基或取代的亚烷基，Rd是氢或如本文定义的烷基，Re是如本文定义的烷基。术语"硫代羰基，，指基团-C(=S)-。术语"芳基氨基硫代羰基氨基，，指式-NRf-C(-S)-NRgRh的基团，其中Rf选自氢或烷基，Rg选自氢、芳基或烷基，且Rh是如本文中所定义的芳基。术语"烷氧基"自身或作为另一个取代基的一部分指由与一个任选取代的直链或支链烷基、环烷基、芳烷基或环烷基烷基相连接的氧原子组成的基团。合适的烷氧基的非限定性实例包括曱氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、己氧基等。术语"烷硫基"自身或作为另一个取代基的一部分指由与一个任选取代的烷基、环烷基、芳烷基或环烷基烷基相连接的硫原子组成的基团。烷硫基的非限定性实例包括曱疏基(SCH3)、乙硫基(SCH2CH3)、正丙^P危基、异丙基硫基、正丁J^il基、异丁J^L基、仲丁M基、叔丁J^ilL基、正己基硫基等。术语"酰基^J^，自身或作为另一个取代基的一部分指由与一个或两个独立选择的如上述的酰基相连接的氨基组成的基团。在二羧酸的两个酰基连接至所述氨基的情况下，这些表示酰亚胺(比如邻苯二曱酰亚胺、马来酰亚胺等)，并且其被包含于术语酰基氨基的含义中。术语"卣代"或"卣素"作为基团或基团的一部分是氟、氯、溴或碘的通称。术语"卣代烷基"单独或在组合中指具有上述含义的烷基，其中一个或更多个氢被如上定义的卣素取代。这样的卣代烷基的非限定性实例包括氯甲基、l-溴乙基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、l，l，l-三氟乙基等。术语"卣代烷氧基"单独或在组合中指式-O-烷基的基团，其中所述烷基被1、2或3个卣原子取代。例如，"卣代烷緣，，包括-OCF3、-OCHF2、OCH2F、-OCF2CF3、-OCH2CF3、-0-CH2-CHF2~-0-CH2-CH2F。术语"磺酰胺"单独或在组合中指式-802^肌的基团，其中每个R独立地是氢或如文本定义的烷基。术语"烷基磺酰基JL^"单独或在组合中指式-NRd-S02-R的基团，其中Rd是氢或如本文定义的烷基，R是如本文定义的烷基。无论何时术语"取代"用于本发明中，其意指在使用"取代，，的表述中所指原子上的一个或更多个氢原子被选自所指示组的基团所取代，前提是不超出所指原子的正常化合价，并且该取代得到化学上稳定的化合物，即化合物足够稳定以经受从反应混合物中分离到有用纯度的过程以及形成治疗剂的配制过程。在基团可任选取代的情况下，这样的基团可被取代一次或多次，优选一次或两次。取代基可选自例如包括以下基团的集合囟素、羟基、氧代、硝基、酰胺基、羧基、氨基、氰基、卣代烷氧基以及卣代烷基。本文中所用的术语如"烷基、芳基、或环烷基，各自任选地被…取代"或"烷基、芳基、或环烷基，任选地被...取代"指任选取代的烷基、任选取代的芳基和任选取代的环烷基。无论何时，用在本发明中的术语"本发明化合物"或类似术语意在包括通式I、II和III的化合物和其任何亚组。此术语还指如表l、2和3中所示的化合物及其衍生物、N氧化物、盐、溶剂化物、水合物、立体异构体形式、外消旋体混合物、互变异构体形式、光学异构体、类似物、前药、酯和代谢物、以及其季铵化氮类似物。所述化合物的N氧化物形式意在包括其中一个或几个氮原子被氧化成所谓的N氧化物的化合物。如在说明书和所附权利要求书中使用的，未用数量词修饰以及用泛指的"一"修饰的术语("a"、"an",以及"the")包括其对应的单数和复数形式，除非文中另外明确指出。例如，"化合物"意为一种化合物或多于一种化合物。对于本领域技术人员而言，可很好地理解在本说明书中^^用的上述术语和其它术语。现将阐明本发明化合物的优选特征。根据一个优选的实施方案，本发明提供式I、II或III的化合物，其中X是选自羟基、氨基、硝基、烷氧基、烷基氨基、羟基烷氧基、氨基烷氧基、炔基、芳基炔基、杂芳基炔基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳基烷基、芳基氧基、杂芳基氧基、芳基烷氧基、烷基氨基硫代羰基氨基、杂芳基氨基硫代羰基氨基、芳基烷基氨基、杂芳基烷基氨基、芳基羰基氨基、杂芳基羰基氨基、芳基氨基羰基、杂芳基氨基羰基、芳基氨基羰基氨基或杂芳基氨基羰基氨基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代卣素、羟基、硝基、氰基、氨基、烷基、烷氧基、芳基、芳基氨基、杂芳基、面代烷基、面代烷氧基、杂环基或芳基氧基，W是选自烷基、环烷基、杂芳基或杂环基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代羟基、卣素、氧代、硝基、M、氰基、烷基、烷H&、离代烷基或卣代烷M,W是氢、卣素、硝基、M或羟基，或选自烷基、烯基、g、M、酰基、酰基M、烷lL^、芳基M、卣代烷fL^、芳基或杂芳基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代羟基、卣素、氧代、硝基、M、H^、烷基、烷氧基、囟代烷基或卤代烷fL^，m是0、l或2，和RS和R"各自独立地选自面素、羟基、氧代、硝基、M、JL&n、叠氮基、氰基、烷基、环烷基、烯基、炔基、环烷基烷基、烷基氨基、烷氧基、-S02-NH2、芳基、杂芳基、芳垸基、卣代烷基、卣代烷氧基、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、杂芳基烷基、烷基磺酰胺、杂环基、烷基羰基氨基烷基、芳基氧基、烷基羰基、酰基、芳基羰基、氨基羰基、烷基亚砜、-8021115或烷硫基，其中R"是烷基或环烷基，且n是0、1、2或3。根据另一个优选的实施方案，本发明提供式I、II或III的化合物，其中X选自硝基或选自以下的基团羟基、烷氧基、氨基、烷基氨基、羟基烷基氧基、氨基烷基氧基、炔基、芳基炔基、杂芳基炔基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳基烷基、芳基氧基、芳基烷氧基、杂芳基氧基、芳基氨基硫代羰基氨基、杂芳基氨基疏代羰基氨基、芳基烷基氨基、杂芳基烷基氨基、芳基羰基氨基、杂芳基羰基氨基、芳基氨基羰基、杂芳基氨基羰基、芳基氨基羰基氨基或杂芳基氨基羰基氨基，每个基团任选地被选自以下的一个、两个或三个取代基所取代面素、羟基、氧代、硝基、氨基、氨基羰基、叠氮基、氰基、羧基、烷基、环烷基、烯基、炔基、环烷基烷基、烷基氨基、烷氧基、-S02-NH2、芳基、杂芳基、芳烷基、芳基絲、卤代烷基、卤代烷緣、烷lLiJl^、烷基Mg、杂芳基烷基、烷基磺酰胺、杂环基、烷基^1^烷基、芳基氧基、烷基絲、酰基、芳基羰基、絲g、烷基亚砜、-802议15或烷硫基，其中R"是烷基或环烷基，且R1、R2、R3、R31、n、m具有如上所定义的相同含义。优选地，W是硝基或选自以下的基团羟基、M、芳基、杂芳基、羟基烷M、JL^烷lL^、芳基烷U、芳基^J^U戈^i^1^、芳基氨基^Jl&、芳基烷基M、杂芳基烷基M、芳基m^、杂芳基羰基氨基、炔基，每个基团任选地被选自以下的一个、两个或三个取代基所取代卣素、烷lL^、羟基、、芳基、芳基M、芳烷基、杂芳基、杂芳基烷基或芳基M，且R1、R2、R3、R31、n、m具有如上所定义的相同含义。根据另一个优选的实施方案，本发明提供具有结构式IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI或XII之一的化合物，其中<formula>formulaseeoriginaldocumentpage37</formula>Z1、Z2、Z3、Z4各自独立地选自CH或N，其中Z1、Z2、Z3或Z"中至少一个是N原子，A1、A2、A3各自独立地选自CH、N、NH、O或S，其中A1、A2、A3中至少一个是选自N、O或S的杂原子，W选自卤素、羟基、硝基、M、M、烷基、烷M、芳基、杂芳基、闺代烷基、卣代烷緣、杂环基或芳基緣，p是选自0、1、2、3、4或5的整数，或者两个W—起形成与其所连接的芳环稠合的芳基、杂芳基或杂环基，其中p至少为2，和R1、R2、H3、R31、iKm具有如上所定义的相同含义。根据一个优选的实施方案，本发明提供式IV、V、VI、VII、VIIIIX、X、XI或XII的化合物，其中:Z1、Z2、Z3、Z4各自独立地选自CH或N，其中Z1、Z2、Z3或Z4中至少一个是N原子，A1、A2、入3各自独立地选自CH、N、NH、O或S，其中A1、A2、A3中至少一个是选自N、O或S的杂原子，w选自卤素、羟基、硝基、^、^、烷基、烷n&、芳基、杂芳基、面代烷基、面代烷lt^、杂环基或芳基HJ^,p选自0、1、2、3、4或5，或者两个114一起形成与其所连接的芳环稠合的芳基、杂芳基或杂环基，其中p至少为2，W是选自烷基、环烷基、杂芳基或杂环基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代羟基、卣素、氧代、硝基、氨基、氰基、烷基、烷M、卣代烷基或卣代烷lL^，W选自氢、卣素、硝基、^、羟基、烷基、M、烷IL^、卣代烷H^、芳基或杂芳基，m是0或l，和RS和R"各自独立地选自卤素、羟基、氧代、硝基、M、Ma^、叠氮基、氰基、烷基、环烷基、烯基、炔基、环烷基烷基、烷基氨基、烷氧基、-S02-NH2、芳基、杂芳基、芳烷基、囟代烷基、囟代烷氧基、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、杂芳基烷基、烷基磺酰胺、杂环基、烷基羰基氨基烷基、芳基氧基、烷基羰基、酰基、芳基羰基、氨基羰基、烷基亚砜、-8021115或烷硫基，其中R"是烷基或环烷基，且n是0、l或2。根据一个优选的实施方案，本发明提供具有结构式XIII、XIV、XV、XVI、XVII、XVIII、XIX、XX、XXI、xxn、xxni、XXIV、XXV、XXVI或XXVII中之一的化合物，其中<formula>formulaseeoriginaldocumentpage38</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage39</formula>W选自O或S，RS是氢或选自烷基、羟基烷基、M烷基、芳基、杂芳基、芳烷基或杂芳基烷基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代卤素、羟基、硝基、H^、M、烷基、烷^、芳基、杂芳基、卤代烷基、卣代烷HJ^、杂环基或芳基H&，R6是选自)^、氨基、-NH-R7、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳基览基、芳基烷基氨基或杂芳基:^氨基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取4^所取代卤素、羟基、硝基、H^、M、烷基、烷lL^、芳基、杂芳基、卤代烷基、卤代烷HJ^、杂环基或芳基氧基，R卩是选自烷基、芳基、杂芳基、杂环基、芳烷基或杂芳基烷基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取4^所取代卣素、羟基、硝基、M、M、烷基、烷H^、芳基、杂芳基、卤代烷基、卣代烷M、杂环基或芳基氧基，和R1、R2、R3、R31、n、m具有如上所定义的相同含义。根据一个优选的实施方案，本发明提供具有结构式XIII、XIV、XV、XVI、XVII、XVIII、XIX、XX、XXI、XXII、XXIII、XXIV、XXV、XXVI或XXVII中之一的化合物，其中w选自o或s,Rs是氢或选自烷基、羟基烷基、M烷基、芳基、杂芳基、芳烷基或杂芳基烷基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代卤素、羟基、硝基、M、M、、烷lL&、芳基、杂芳基、卤代烷基、卤代烷lL^、杂环基或芳基lL^，R6是选自烷基、氨基、-NH-R7、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳基烷基、芳基U氨基或杂芳基烷基氨基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取M所取代卤素、羟基、硝基、M、M、、烷M、芳基、杂芳基、卤代烷基、卤代烷lL^、杂环基或芳基lL^，R"是选自烷基、芳基、杂芳基、杂环基、芳烷基或杂芳基览基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取4U所取代卣素、羟基、硝基、H^、M、烷基、烷M、芳基、杂芳基、卤代烷基、卤代烷M、杂环基或芳基氡基，W是选自烷基、环烷基、杂芳基或杂环基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代羟基、卤素、氧代、硝基、M、氰基、烷基、烷lL&、卣代烷基或离代烷li^,R2选自氢、卣素、硝基、氰基、幾基、烷基、氨基、烷氧基、卣代烷lL^、芳基或杂芳基，m是O或l,和RS和R"各自独立地选自卤素、羟基、氧代、硝基、M、^&m^、叠氮基、氰基、烷基、环烷基、烯基、炔基、环烷基烷基、烷基氨基、烷氧基、-S02-NH2、芳基、杂芳基、芳烷基、卣代烷基、卣代烷氧基、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、杂芳基烷基、烷基磺酰胺、杂环基、烷基羰基氨基烷基、芳基氧基、烷基羰基、酰基、芳基羰基、氨基羰基、烷基亚砜、七021115或烷硫基，其中R"是烷基或环烷基，且n是0、1或2。根据一个优选的实施方案，本发明提供具有结构式XIII、XIV、XV、XVI、XVII、XVIII、XIX、XX或XXI中之一的化合物，其中w选自o或s，Rs是氢或选自烷基、幾基烷基、M烷基、芳基、杂芳基、芳烷基或杂芳基烷基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代卤素、羟基、硝基、^、^、烷基、烷M、芳基、杂芳基、卤代烷基、卣代烷lL^、杂环基或芳基lL&，R6是选自烷基、氨基、-NH-R7、烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳基烷基、芳基烷基JL^或杂芳基烷基M的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代卤素、羟基、硝基、HJ^、M、烷基、烷lL^、芳基、杂芳基、卣代烷基、卣代烷lt^、杂环基或芳基lL^,R"是选自烷基、芳基、杂芳基、杂环基、芳烷基或杂芳基烷基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取^&所取代卤素、羟基、硝基、氰基、氨基、烷基、烷氧基、芳基、杂芳基、卤代烷基、卣代烷H&、杂环基或芳基lL基，Ri是选自烷基、环烷基、杂芳基或杂环基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取^m所取代羟基、卣素、氧代、硝基、M、氰基、、烷lL^、卣代烷基或鹵代烷lL^，m是0，和RS和R"各自独立地选自卣素、羟基、氧代、硝基、M、JL&n、叠氮基、氰基、烷基、环烷基、烯基、炔基、环烷基烷基、烷基氨基、烷氧基、-S02-NH2、芳基、杂芳基、芳烷基、卣代烷基、鹵代烷氧基、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、杂芳基烷基、烷基磺酰胺、杂环基、烷基羰基氨基烷基、芳基氧基、烷基羰基、酰基、芳基羰基、氨基羰基、烷基亚砜、-8021115或烷硫基，其中R"是烷基或环烷基，且n是0、l或2。根据一个优选的实施方案，本发明提供具有结构式XXII、XXIII、XXIV、XXV、XXVI或XXVII中之一的化合物，其中R5是选自烷基、羟基烷基、M烷基、芳基、杂芳基、芳烷基或杂芳基烷基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代卣素、羟基、硝基、氰基、氨基》烷基、烷氧基、芳基、杂芳基、卣代烷基、卣代烷氣基、杂环基或芳基氧基，R6是选自烷基、氨基、-NH-R7、烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳基烷基、芳基烷基氨基或杂芳基烷基氨基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代卤素、羟基、硝基、M、>11&、烷基、烷IL^、芳基、杂芳基、卤代烷基、卤代烷H^、杂环基或芳基H&,W是选自烷基、芳基、杂芳基、杂环基、芳烷基或杂芳基烷基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代卤素、羟基、硝基、M、JL4、烷基、烷lt^、芳基、杂芳基、卤代烷基、卤代烷M、杂环基或芳基氧基，W是选自烷基、环烷基、杂芳基、杂环基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代羟基、卣素、氧代、硝基、氨基、氰基、烷基、烷M、卣代烷基或卣代烷lLS，W选自氢、由素、硝基、11^、羟基、烷基、M、烷lL^、卤代烷lL^、芳基或杂芳基，且m是O或l,和RS和R"各自独立地选自卣素、羟基、氧代、硝基、JL^、^JJl&、叠氮基、氰基、烷基、环烷基、烯基、炔基、环烷基烷基、烷基氨基、烷氧基、-S02-NH2、芳基、杂芳基、芳烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、杂芳基烷基、烷基磺酰胺、杂环基、烷基^氨基烷基、芳基氧基、烷基羰基、酰基、芳基羰基、氨基羰基、烷基亚砜、-8021115或烷硫基，其中R"是烷基或环烷基，且n是0、l或2。更优选地，本发明提供式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XII、XIII、XIV、XV、XVI、XVII、XVIII、XIX、XX、XXI、XXII、XXIII、XXIV、XXV、XXVI或XXVII的化合物，其中W是选自烷基或环烷基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或两个取M所取代羟基、卤素、氧代、硝基、M、M、烷基、烷M、卣代烷基或卣代烷fL&，m是0，W和R"各自独立地选自卣素、羟基、氧代、硝基、M、烷基，且ii是0、1或2,Z1、Z2、Z3、Z4各自独立地选自CH或N，其中Z1、Z2、Z3或Z4中至少一个是N原子，A1、A2、人3各自独立地选自CH、N、NH、O或S，其中A1、A2、A3中至少一个是选自N、O或S的杂原子，R4选自卤素、羟基、硝基、M、M、烷基、烷M、卤代烷基、卤代烷氧基，p是0、1、2或3，或者两个W—起形成与其所连接的芳环稠合的芳基、杂芳基或杂环基，其中p至少为2，和W选自O或S，RS是选自芳基、杂芳基、芳烷基或杂芳基烷基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或两个取代基所取代卤素、羟基、硝基、氰基、氨基、烷基、烷H4、卣代烷基、卣代烷M,Re是-NH-W或选自芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳基烷基、芳基烷基M或杂芳基烷基氩基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或两个取代基所取代卤素、羟基、硝基、HS、M、烷基、烷lL^、芳基、杂芳基、面代烷基或卣代烷H4，和W是选自以下的任选被取代的基团芳基、杂芳基、杂环基、芳烷基或杂芳基烷基，每个基团任选地被选自以下的一个或两个取代基所取代卣素、羟基、硝基、M、#J、烷基、烷M、芳基、杂芳基、卤代烷基或卤代烷氧基。优选地，本发明提供式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XII、XIII、XIV、XV、XVI、XVII、XVIII、XIX、XX、XXI、XXII、XXIII、XXIV、XXV、XXVI或XXVII的化合物，其中w选自o或s，R5是选自烷基、羟基览基、M烷基、芳基、杂芳基、芳烷基或杂芳基烷基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代卣素、羟基、硝基、脉、絲、烷基、烷氧基、芳基、杂芳基、卣代烷基、卣代烷lL^、杂环基或芳基lL^，R6是选自烷基、絲、隱NH-R7、烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳基烷基、芳基烷基M或杂芳基烷基M的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代卤素、羟基、硝基、M、M、烷基、烷M、芳基、杂芳基、卤代M、卤代烷M、杂环基或芳基lL^，W是选自烷基、芳基、杂芳基、杂环基、芳烷基或杂芳基烷基的基团，每个基团任选J4^皮选自以下的一个或更多个取代基所取代卣素、羟基、硝基、11^、M、烷基、烷、芳基、杂芳基、卣代烷基、卣代烷M、杂环基或芳基氡基，Ri是选自烷基或环烷基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代羟基、卤素、氧代、硝基、M、H^、卤代烷基或卤代烷氧基，m是0，RS和R"各自独立地选自卣素、羟基、氧代、硝基、氰基或烷基，且n是0、l或2，Z1、Z2、Z3、Z^各自独立地选自CH或N，其中Z1、Z2、Z3或Z4中至少一个是N原子，和A1、A2、A3各自独立地选自CH、N、NH、O或S，其中A1、A2、A3中至少一个是选自N、O或S的杂原子。优选地，本发明提供式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XII、XIII、XIV、XV、XVI、XVII、XVIII、XIX、XX、XXI、XXII、XXIII、XXIV、XXV、XXVI或XXVII的化合物，其中w选自o或s,R5是选自烷基、羟基烷基、M歉基、芳基、杂芳基、芳烷基或杂芳基烷基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取>[^所取代鹵素、羟基、硝基、IL^、M、烷基、烷M、芳基、杂芳基、卣代烷基、卣代烷li^、杂环基或芳基H^，R6是选自烷基、氨基、-NH-R7、烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳基烷基、芳基烷基JL^或杂芳基烷基JL&的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代卤素、羟基、硝基、IL^、M、烷基、烷lL^、芳基、杂芳基、卤代烷基、卤代烷lL&、杂环基或芳基lt^，IT是选自烷基、芳基、杂芳基、杂环基、芳烷基或杂芳基烷基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取^fJ^所取代离素、羟基、硝基、H&、M、烷基、烷|^、芳基、杂芳基、卣代M、鹵代烷M、杂环基或芳基fLl，R1是选自烷基或环烷基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代羟基、囟素、氧代、硝基、M、、卤代烷基或卤代烷氧基，m是O,W和R"各自独立地选自离素、羟基、氧代、硝基、絲或烷基，n是0、1或2，Z1、Z2、Z3、Z4各自独立地选自CH或N，其中Z1、Z2、Z3或Z"中至少一个是N原子，和A1、A2、A3各自独立地选自CH、N、NH、O或S，其中A1、A2、A3中至少一个是选自N、O或S的杂原子。在一个具体的实施方案中，本发明提供式I、II或III的化合物，其中R1是选自M或环烷基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代羟基、卤素、氧代、硝基、M、H4、卤代烷基或卤代烷氡基，R2选自氢、面素、硝基、H^、羟基、烷基、M、烷M、卣代烷M、芳基或杂芳基，m是0或l，W和R"各自独立地选自闺素、羟基、氧代、硝基、M或烷基，n是0、l或2，和X是选自以下的基团羟基、氨基、硝基、甲氡基、乙氧基、正丙氧基、1-曱基乙猛、正丁猛、l-甲基丙猛、2-甲基丙緣、l，l-二曱基乙氧基、正戊緣、l-甲基丁狄、2-曱基丁緣、3-甲基丁緣、2,2-二甲基丙氡基、1-乙基丙氡基、甲基氨基、乙基氨基、正丙基氨基、异丙基氩基、正丁基氨基、异丁基氨基、叔丁基氨基、戊基氨基、乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基、甲基丙炔基、4-曱基-l-丁&基、4-丙基-2-戊生基、絲-甲緣、2-総-乙緣、3-^J^-丙lL^、4-絲丁緣、羟基曱lL&、2-幾基-乙氧基、3-幾基-丙氧基、苯基、联苯基、亚联苯基、5-萘满基、6-萘满基、l-萘基、2-萘基、l-茚基、2-茚基、3-茚基、l-蒽基、2-蒽基、9誦蒽基、4-茚满基、5-茚满基、5-四氢萘基、6-四氢萘基、7-四氬萘基、8-四氢萘基、1，2,3，4-四氢萘基、1，4-二氬萘基、l-芘基、2-芘基、3-芘基、4-芘基、5-芘基、苯甲酰基、爷基、苯甲酰基氨基、3-笨基-硫脲基、3-苯基-脲基、5,8-二氢萘-1-基、苯胺M代g氨基、苄基氨基、苄基氧基、呋喃-2-基絲氨基、呋喃-2-基甲基-氨基、2-呔喃基、3-呋喃基、2-逸吩基、3-^呤基、1-p比咯基、2-p比咯基、3-吡咯基、l-咪喳基、2-咪哇基、4-咪唑基、5-咪喳基、1-p比哇基、3-p比哇基、4-他喳基、5-吡唑基、3-异-恶唑基、4-异,恶唑基、5-异嚅唑基、2-嚅唑基、4-嘌唑基、5-嚅唑基、3-异噻喳基、4-异噻唑基、5-异噻唑基、2-噻喳基、4-噻哇基、5-漆喳基、1，2,3-三唑-1-基、1，2，3-三唑-2-基、1，2，3-三唑-4-基、1，2，3-三唑-5-基、1，2，4-三唑-1-基、1,2，4-三唑画3-基、1，2,4-三唑-4-基、1，2,4-三唑-5-基、1，2，3^恶二唑-4-基、1，2，3J恶二唑國5-基、1,2，"恶二唑-3-基、1，2,4,恶二唑-5-基、1,2,5-嗜二唑基、1,3,4-嘌二唑基、l-四哇基、5-四唾基、2-吡咬基、3-p比^^基、4-吡咬基、3-歧^"基、4-峻漆基、2-嘧咬基、4-嘧咬基、5-嘧咬基、6-嘧咬基、2-笨并呋喃基、3國苯并吹喃基、4-苯并呋喃基、5-苯并呔喃基、6-苯并呋喃基、7-苯并呋喃基、2-苯并蓉喻基、3-苯并嚷哈基、4-苯并逸哈基、5-苯并噻汾基、6-苯并噻吩基、7-苯并漆吩基、l-吲咪基、2-吲哚基、3-吲咪基、4-吲哚基、5-吲咮基、6國吲哚基、7-吲咮基、1，4-嗜{2-基、1,4-嚅溱-3-基、1，4-二嚅英-2-基、1，4-二喁英-3-基、1,4-瘗(2-基、1,4-噢#-3-基、1，2,3-三溱基、1，2，4-三唤基、1，3，5-三秦2-基、1，3，5-三參4-基、1，3,5-三^~6-基、1-苯并咪哇基、2-苯并咪w絲、4-苯并咪峻基、5-苯并咪唑基、1-苯并吡峻基、3-苯并吡哇基、4-苯并吡哇基、5-苯并吡喳基、6-苯并吡哇基、7-苯并吡哇基、3-苯并异喁唑基、4-苯并异喝哇基、5-苯并异嚅哇基、6-苯并异"恶喳基、7-苯并异"恶喳基、2-苯并嗜、唑基、4-苯并哺、哇基、5-苯并嘮、哇基、6-苯并嚅喳基、7_苯并嚅唑基、3-苯并异噻喳基、4-苯并异噻喳基、5-苯并异噻哇基、6-苯并异噻喳基、7-苯并异噻哇基、2-苯并噻唑基、4-苯并噻喳基、5-苯并噻喳基、6-苯并噻哇基、7-苯并噻哇基、l-噻蒽基、2-噻蒽基、3-异苯并吹喃基、4-异苯并呋喃基、5-异苯并呋喃基、2-他溱基、3-他唤基、2-异吲哚基、3-异吲哚基、4-异吲哚基、5-异吲哚基、2-嘌呤基、6-噤呤基、7-噪《^基、8-噤呤基、2誦喹啉基、3-喹啉基、4-喹#^基、5-喹啉基、6-全啉基、7-会啉基、8-全啉基、2-会峻4k基、4-会峻fr基、5-壹峻《#基、6-查峻9^基、7-*哇啉基、8-壹唑啉基、l画异会啉基、3-异会<#基、4-异查<^基、5-异《^^基、6-异会^基、7-异全啉基、8-异全啉基、3-噌啉基、4-噌啉基、5-噌啉基、6-噌啉基、7-噌啉基、8-噌啉基、苯基^J^代nJL&、联苯基JtJ^代M^^^、亚联苯基g琉代n氨基、5-萘满基^J^克代n氨基、6-萘满基M硫代羰基猛、1-萘基絲硫代絲氨基、2國萘基^J^充代絲猛、1-茚基#^代^1^1&、2-茚基^J^L代羰基^、3-茚基^IU^l代l^JL^、l-蒽基JtJ^危代^iJtJ^2-蒽基^^代^ti^L^、9-蒽基^IL^代絲絲、4-茚满基^J^代羰基絲、5-茚满基^P危代羰基絲、5-四氢萘基^J^克代g氩基、6-四氢萘基JtJ^克代a^氩基、7-四氢萘基J(J^危代ltiJ^、8-四氢萘基^J^L代^ll^l&、1,2,3，4-四氢萘基#^硫代I^JL^、1，4-二氢萘基^J^l代^J^1^、1-芘基JL&^危代M^J^2-芘基#^^克代^#^、3-芘基JU^代aUl&、4-芘基^KJ^M戈l^M、5-芘基^J^t代n氨基、2-呋喃基JtJ^克代^JJ^、3-呋喃基氨^L代gJL^、2-噻吩基^J^克代羰基JL^、3-噻吩基^^代^J^氨基、l-吡咯基^J^l代^iJ^、2-吡咯基#^^代^^#^、3-吡咯基氨^t代羰基JL^、l-吡唑基JL^代^SJL^、3-吡哇基^Hi^危代^^氨基、4-吡唑基^J^L代g氨基、5-吡哇基^J^危代n氨基、2-噻哇基氨M代羰基Jl&、4-瘗哇基^J^L代羰基M、5-噻唑基氨基硫代MJ^氨基、2-吡^^J^代^&氨基、3-吡^JU^代g氨基、1^危代^#^、2-嘧^>11^代^#^、4-嘧^SJiJ^克代g氨基、5-嘧"^^iJ^L代g氨基、6-嘧^S^J^L代n氨基、狄代n絲、2-吲哚基^J^危代羰基絲、3-吲哚基^J^代羰基氨基、4-吲咮基JtJ^代m^氨基、5-吲咮基^J^^t代n絲、6-吲哚基氨基琉代羰基氨基、7-吲咮基^lli^代羰基氨基、2-吡唤基JU^克代^l^氨基、3-他唤基^i^^i^克代^^i^、2-嘌呤基^J^代gJL^、6-嘌呤基氨M代羰基M、7-嘌呤基JU^代n氨基、8-嘌呤基^J^克代^^氨基、2-喹啉基^J^代g樣、3-会啉基^J^代餘絲、4-查啉基氨!^危代^^絲、5-壹啉基tJ^危代羰基絲、6-喹啉基JLi^代餘氨基、7-唾啉基^tJ^危代n氨基、8-全啉基^J^t代m^氨基、2-呋喃基羰基氨基、3-呋喃基羰基氨基、2-噻吩基羰基氨基、3-噻吩基羰基氨基、1-吡咯基^S^J^、2-吡咯基a^H^、3-吡咯基mSM、l-P比哇基g氨基、3-吡峻基g氨基、4-吡哇基n氨基、5-吡唑基n氨基、2-噻喳基^氨基、4-噻唑基n氨基、5-噻峻基g氨基、2-他^M^氨基、3-吡Un氨基、4-吡Un氨基、2-嘧Um^氨基、4-嘧^g氨基、5-嘧組^^氨基、6-嘧狄絲絲、l-吲咮基Jit^氨基、2-吲哚基l^#J>、3-吲咮基^SJL&、4-吲味基^#^、5-吲咮基^UL^、6隱吲哚基^^IL^、7-吲哚基^^JL基、2-吡溱基MJJl基、3-吡溱基g氨基、2-噪呤基絲氨基、6-嘌呤基絲氨基、7-嘌呤基mj^氛基、8-嘌呤基^Ut^、2-喹啉基MM、3-查啉基n^、4-会啉基m^M、5-奮啉基絲樣、6-喹啉基絲、7-全啉基絲絲、8-喹啉基g氨基、苯基nJL^、联苯基^i^S、亚联苯基^^H^、l-萘基l^氨基、2萘基絲絲、l-茚基絲絲、2-茚基絲氨基、3-茚基録狄、4-茚满基皿氩基、5-茚满基a^氨基、5-四氢萘基^iJ^、6-四氢萘基羰基M、7-四氢萘基羰基M、8-四氲萘基羰基M、1，2,3，4-四氢萘基#J^、1,4-二氢萘基m^、1-芘基^JL&、2-芘基gM、3國芘基a^氨基、4-芘基g氣基或5-芘基M氛基，每个基团任选地被选自以下的一个、两个或三个取代基所取代曱基、乙基、正丙基、l-甲基乙基、正丁基、l-甲基丙基、2-曱基丙基、l，l-二甲基乙基、正戊基、l-甲基丁基、2-曱基丁基、3-甲基丁基、2,2-二曱基丙基、l-乙基丙基、正己基、l，l-二甲基丙基、1，2-二曱基丙基、l-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-曱基戊基、l，l-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1,3-二曱基丁基、2，2-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、3,3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1，1，2-三甲基丙基、1，2，2-三甲基丙基、l-乙基-l-曱基丙基、l-乙基-2-曱基丙基、氯、氟、甲氧基、乙氧基、正丙H&、1-甲基乙猛、正丁緣、l-甲基丙緣、2-甲基丙緣、l，l-二甲基乙緣、正戊猛、l-甲基丁緣、2-曱基丁緣、3-曱基丁緣、2，2-二曱基丙緣、l國乙基丙氧基、羟基、氧代、硝基、氰基、氨基、絲羰基、羧基、苯基、l-萘基、2-萘基、2-蓬吩基、3-瘗吩基、2-呔喊基、3-呋喃基、羟曱基、2國羟基乙基、苯基lL^、联苯基氧基、亚联苯基氧基、l-萘基氧基、2-萘基H基、甲基M、乙基氨基、正丙基氛基、异丙基氨基、正丁基氨基、异丁基^J^、叔丁基^J^、戊基^^或己基^J^。在一个优选的实施方案中，本发明的化合物具有式I、II或III,其中R1是选自烷基或环烷基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代羟基、卤素、氧代、硝基、M、M、卤代烷基或卤代烷氧基，m是0，113和1131各自独立地选自卤素、羟基、氧代、硝基、絲或烷基，n是0、1或2，和X是选自以下的基团羟基、^、硝基、乙炔基、丙g、丁炔基、戊炔基、己炔基、甲基丙炔基、4-甲基-l-丁炔基、4-丙基-2-戊絲、甲狄、乙H^、正丙氡基、1-曱基乙氡基、正丁氡基、l-甲基丙氡基、2-甲基丙氧基、l，l-二甲基乙狄、正戊緣、l-甲基丁緣、2-曱基丁緣、3-甲基丁緣、2，2-二甲基丙氧基、l-乙基丙猛、絲-甲緣、2-絲-乙緣、3画絲-丙猛、4-狄丁猛、2-咬喃基、3-呔喃基、2-噻吩基、3-漆吩基、l-p比咯基、2-他咯基、3-p比咯基、l-p比喳基、3-p比峻基、4-p比唾基、5-吡唑基、2-漆哇基、4-蓉哇基、5-嚷哇基、2-p比^t^、3-p比!^、4-p比5！^、2-嘧1^、5國嘧>^、6國嘧^4、l-丐l哚基、2-巧l咮基、3-p引^^基、4國p引咪基、5画丐1咪基、6-丐l咮基、7-p引咮基、2國p比,基、3國p比秦基、2國噪呤基、6-嘌呤基、7-噤呤基、8-噤呤基、2-会啉基、3-喹啉基、4-查啉基、5-会啉基、6-全啉基、7-会啉基、8-会啉基、羟基曱氧基、2-羟基-乙氧基、3-羟基-丙氧基、苯基、联苯基、亚联苯基、l-萘基、2-萘基、l-茚基、2-茚基、3-茚基、4-茚满基、5-茚满基、5-四氢萘基、6-四氢萘基、7-四氢萘基、8-四氢萘基、1，2,3，4-四氲萘基、1,4-二氢萘基、l-芘基、2-芘基、3國芘基、4-芘基、5-芘基、3,4-二氯-苯基、3-氯-苯甲酖基氨基、2'-氯-苯基、2'-曱氧基-苯基、3-氯-苯基、3-絲-苯基、3-甲氧基-苯甲酰基M、3-甲氧基-苯基、3-苯基-硫脲基、3-苯基-脲基、4-氯-苯甲酰基氣基、4-氯-苯基、4-絲-苯基、4-氟-苯基、4-羟基甲基-苯基、4-羟基-苯基、4-甲絲-苯甲酰基氨基、4-甲猛-苯基、5,8-二氢萘-1-基、苯胺^i^克代g氨基、苯曱酰基氨基、苄基氨基、苄基氧基、呋喃-2-基羰基氨基、呋喃-2-基甲基-氨基、苯基JU^il代狄JL^、联苯基JtJ^克代g^J^、亚联苯基^J^危代絲絲、l-萘基^i^代n絲、2-萘基JU^危代絲絲、1-茚基JL^代絲^J^、2-茚基^J^代絲絲、3陽茚基^J^L代im^、4-茚满基^J^代^l^J^、5-茚满基^J^L代gJL^、5-四氢萘基M硫代a^氩基、6-四氢萘基^tJ^琉代羰基氨基、7-四氢萘基m^克代g氨基、8-四氢萘基JLi^克代g氛基、1，2，3，4-四氢萘基^J^克代^SJ^、1，4画二氲萘基^i^^代絲絲、2-呋喃基^J^iL代絲脉、3-咬喃基氨^i^危代m^M、2-噻吩基^J^代羰基M、3-噻吩基JtJ^代g氨基、l-吡咯基^J^克代^J^氨基、2-吡咯基^J^代g氨基、3-吡咯基氨^/^#^、l-吡喳基^S克代^J^t^、3-吡哇基JtJ^L代it^氨基、4-吡峻基4J^克代^^氨基、5-吡^JtJ^克代n氨基、M代羰基氨基、3-吡^^J^琉代g氨基、4-吡^^J^代^JL基、2-嘧^^tJ^克代g氨基、4-嘧^Jli^充代n氨基、絲代^mu^、6-嘧纽jii^代絲絲、l-丐i哚基^j^t代n氨基、2-吲咮基^^l^代絲氩基、3-吲咮基^J^代絲氨基、4-吲咮基氨M代g4j^、5J引咮基jii^克代j^i^^、6-吲咮基Jii^代羰基氨基、7-吲咮基JL4^代g氨基、2-p比唤基^J^克代n氨基、3-吡溱基氨1^代^#^、2-嘌呤基^^l代羰基J^、6-嘌呤基^J^代g氨基、7-嘌呤基^liJ^代a^氨基、8-嘌呤基^J^充代g氨基、2-呋喃基羰基氨基、3-呋喃基羰基氨基、2-噻吩基羰基氨基、3-噻哈基羰基氨基、1-吡咯基mJt^、2-吡咯基^^J^、3-吡咯基m^L^、1-P比哇基M氨基、3-吡哇基g氨基、4-吡唑基g氨基、5-吡唑基M氨基、2-吡^g氩基、3-P比^^^iJ^、4-P比^g氨基、2-嘧^iJ^氨基、4-嘧^U1^氩基、5-嘧^J^氛基、6-嘧^n氨基、l-吲哚基n氨基、2-吲哚基M^J^、3-吲^jt基g^J^、4-吲咮基M^J^、絲絲、6-丐l咪基絲絲、7-丐l咮基a^絲、2-吡噪基絲絲、3-吡漆基n氛基、2-嘌呤基^JJL^、6-嘌呤基n氨基、7-嘌呤基g氨基、8-噪呤基g氨基、苯基g氨基、联苯基n氨基、亚联苯基羰基M、l-萘基a^!L^、2-萘基^iJ^、l-茚基^JJt^、2-茚基g氨基、3-茚基g絲、4-茚满基絲絲、5-茚满基狄絲、5-四氢萘基U氩基、6-四氢萘基n氨基、7-四氢萘基n氛基、8-四氢萘基g氨基、1,2,3,4-四氢萘基羰基氨基、1，4-二氢萘基羰基氨基，每个基团任选地被选自以下的一个或两个取代基所取代甲基、乙基、正丙基、1-甲基乙基、正丁基、l-甲基丙基、2-甲基丙基、l，l-二曱基乙基、正戊基、1-甲基丁基、2-曱基丁基、3-甲基丁基、2,2-二甲基丙基、l-乙基丙基、正己基、1,1-二曱基丙基、1，2-二甲基丙基、l-甲基戊基、2-曱基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1,1-二甲基丁基、1，2-二曱基丁基、1,3-二甲基丁基、2，2,-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、3,3-二甲基丁基、l-乙基丁基、2-乙基丁基、1,1,2-三曱基丙基、1，2，2-三甲基丙基、l-乙基-l-曱基丙基、l-乙基-2-曱基丙基、氯、氟、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、1-曱基乙氧基、正丁氧基、1-甲基丙緣、2-甲基丙緣、l，l-二甲基乙緣、正戊猛、l-曱基丁lL&、2-曱基丁緣、3-甲基丁緣、2，2-二甲基丙緣、l-乙基丙絲、氧代、羟基、贿基、綠、絲、絲絲、苯基、l-萘基、2-萘基、2-瘗吟基、3画瘗啥基、2-呋喃基、3-呔喃基、羟基曱基、2-鞋基乙基、苯基氧基、联苯基IL^、亚联^t基M、l-萘基lL&或2-萘基M。本文中使用的术语"立体异构体，，定义了由相同原子通it^目同次序的键^合而成但具有本发明化合物可能具有的、不可互换的不同三维结构的所有可能化合物。本领域技术人员应当清楚，一些本发明化合物可以含有一个或更多个作为手性中心的不对称碳，这会导致不同的光学形式(例如对映体或非对映体)。除非另外说明或指出，本文中化合物的化学名称涵盖所述化合物可能具有的处于所有可能构型的所有这些光学形式以及所有可能的立体化学异构体形式的混合物。所述混合物可包含所述化合物的基本分子结构的所有非对映体和/或对映体。纯态或相互混合的本发明化合物的所有立体化学异构体形式旨在落入本发明的范围内。此不对称中心在下图中以星号(*)标出。IIIIII可根据以下描述的实验部分，使用本领域技术人员所熟悉的方法和化学反应制备本发明的化合物。根据一个具体的实施方案，优选当W选自如上所定义的任选被取代的烷基或环烷基时，本发明包括制备式I(R)、I(S)、II(R)、II(S)、III(R)和III(S)的对映体的方法。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage51</formula>例如，可通过以下方法得到式I(I(R)或I(S))的对映体使式XXVIII化合物与Noyori催化剂反应(JACS，1996，118，2521;JACS，2005，127，4596),从而得到式XXIX(R)或XXIX(S)的化合物。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage51</formula>可通过使二氯(对馓花烃)钌(II)二聚体(0.05当量)与(lS，2S)-(+)-7V-对甲苯磺酰基-l,2-二苯基乙二胺或(lR，2R)-(+)-7V-对曱苯磺酰基-l，2-二苯基乙二胺反应而得到Noyori催化剂。然后使式XXIX的化合物(构型R或S)与叠氮化磷酸二苯酯(DPPA)和1，8-二氮杂双环[5.4,0十一-7-烯(DBU)反应以得到式XXX的叠氮化物(构型R或S)。然后使式XXX的叠氮化物与Pd/C反应以得到式I(R)或I(S)的胺。例如，根据在反应路线l中描述的方案，可从式XXVIII化合物得到式I(RK^合物。反应路线i更一般地，根据以上内容，本领域技术人员将清楚，本发明的一些化合物可以以不同异构体和/或互变异构体的形式存在，其包括但不限于几何异构体、构象异构体和立体化学异构体(例如对映体和非对映体)以及对应于相同取^m位于本发明化合物中所存在环的不同位置上的异构体。所有这些可能的异构体、互变异构体及其混合物均包含在本发明的范围内。根据一个具体的实施方案，本发明包括制备式II化合物的方法。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage53</formula>可通过使式XXXI的化合物(其中PG意为合适的保护基团，例如但不限于TIPS[三异丙基曱硅烷基l或千基lLiJl基)与式XXXII或XXXIII的化合物(其中PG具有如上定义的相同含义，比如叔丁fL^羰基)反应而得到式II化合物.<formula>formulaseeoriginaldocumentpage53</formula>例如,根据反应路线2和3中所述的方案，可由式XXXI和XXXII或XXXIII的化合物得到式II化合物。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage53</formula>反应路线3以下这点也将是清楚的，即当本发明所期望的化合物、和/或用于其制备的起始原料、前体和/或中间体包含对在本发明化合物的制备中所用反应条件敏感的官能团时(即在此条件下如果它们不被适当地保护，则将经历不期望的反应)，其可在所述反应期间被一种或多种合适的保护基保护，所迷保护基然后可在所述反应完成后和/或作为制备本发明化合物的后续或最终步骤而被适当地去除。本发明化合物的受保护形式包含在本发明的范围内。对于本领域技术人员而言，合适的保护基、以及插入它们和脱除它们的方法和条件将是清楚的，并一般地描述于有机化学标准手册中，比如Greene和Wuts的"Protectivegroupsinorganicsynthesis",3rdEdition，WileyandSons,1999中，其db^内容通过引用并入本文。本领域技术人员也清楚，其中一个或更多个官能团已被合适的官能团保护的本发明化合物可用作制备和/或合成本发明化合物的中间体，并且这本身形成了本发明进一步的方面。通常，可由下文描述的中间体l、2、3、4或5制备本发明的化合物，所述中间体可与互补性反应分子反应以形成所期望的化合物。本发明的化合物可处于药学和/或兽医学可接受的盐的形式，如下文所一般性描述的。合适的药学可接受的有机和/或无机酸的一些优选的但非限制性的实例是盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、乙酸和柠檬酸、以及其他本身已知的药学上可接受酸(对此而言参考以下提及的现有技术)。当本发明化合物包含酸性基团和碱性基团时，本发明化合物也可形成内盐，并且这样的化合物在本发明的范围内。当本发明化合物包含供氢的杂原子(例如NH)时，本发明也包括通过转移所述氢原子到分子内的碱性基团和/或原子上而形成的盐和/或异构体。另外，关于本发明化合物的盐，尽管通常优选药学上可接受的盐，但应当指出本发明以其最广泛的含义也包括非药学上可接受的盐，其可例如用于分离和/或纯化本发明化合物。例如，与光学活性酸或碱形成的盐可用于形成可促进以上式I、II和III的化合物的光学活性异构体分离的非对映异构体盐。本发明通常还包括式I、II、III的化合物的所有药学上可接受的潜药和前药，对其而言，通常参考下文引用的现有技术。本文中使用的术语"前药"意为药学上可接受的衍生物如酯、酰胺和磷酸酯(盐)，从而使由所述衍生物而得的体内生物转化产物为活性药物。因此，一般性描述了前药的Goodman和Gilman的参考文献(ThePharmacologicalBasisofTherapeutics,8thEd，McGraw-Hill,IntEd1992，"BiotransformationofDrugs",p13-15)并入本文中。本发明化合物的前药可通过以一定方式修饰所述组分中存在的官能团而制备，所述方式使得所述修饰通过常规操作和体内作用而被切割，以得到母体组分。前药的典型实例描述于WO99/33795、WO99/33815、WO99/33793和WO99/33792中，所有这些文献通过参考并入本文。前药的特征在于生物利用度增加和在体内容易被代谢成活性抑制剂。本文中使用的术语"潜药，，("pre-drug")意指任何将被修饰以形成药物种类的化合物，其中所述修饰可发生在身体内部或外部，以及在所述潜药到达药物被指定施用的身体部位之前或之后。如上所述，本发明的一些化合物可包含一个或更多个作为手性中心的不对称碳原子，所述手性中心可导致不同的光学形式(例如对映异构体或非对映异构体)。本发明包括所有可能构型的所有这些光学形式及其混合物。更一般地，根据以上内容，本领域技术人员将清楚，本发明化合物可存在不同的异构体和/或互变异构体形式，包括但不限于几何异构体、构象异构体、E/Z异构体、立体化学异构体(即对映异构体和非对映异构体)以及对应于相同取代基位于本发明化合物中所存在环上不同位置的异构体。所有这些可能的异构体、互变异构体及其混合物包含在本发明的范围内。本发明化合物可用于在体外或体内抑制激酶，优选在体外，用于调控这些激酶参与的生物学途径和/或过程；和/或用于预防和/或治疗其中涉及这些激酶、途径和/或过程的疾病或病症。根据一个优选但非限制性的实施方案，本发明化合物可用于抑制(至少一种同工型的)ROCK;并且因此可用于作为ROCK抑制剂自身已知的任何目的。在本发明中，特别优选的是上述一些式I、II、III化合物，其在下面描述的ROCK抑制测定中，通过合适的测定，比如在以下实施例中使用的测定方法，以小于100nM、优选小于50nM、更优选小于10jiM、优选小于5nM、甚至更优选小于1jiM、优选小于0.1fiM、并且尤其是小于10nM、例如小于1nM的ICso值抑制ROCK。本发明还涉及上述式i、ii、in化合物在用于抑制至少一种激酶、特别是用于抑制至少一种rock同工型、更特别是用于抑制rocki和/或rockII同工型(的组合物的制备)中的用途。本文中所用的术语"rockI"也可称为ROK-p、pl60ROCK、或Rho-激酶p，术语"ROCKII"也可称为ROK-a或Rho-激酶a。所述抑制可在体内和/或体外起作用，并且当在体内起作用时，其优选以如上定义的选择性方式起作用。根据一个实施方案，本发明提供一种治疗或减轻患者中ROCK介导的疾病或病况严重程度的方法，其包括将本发明化合物施用于所述患者的步骤。本文中所用的术语"ROCK介导的病况"或"疾病，，意指在其中发挥作用的任何疾病或其他有害的病况。术语"ROCK介导的病况"或"疾病，，也意指那些通过使用ROCK抑制剂处理而緩解的疾病或病况。因此，本发明的另一个实施方案涉及治疗或减轻一种或多种已知ROCK在其中发挥作用的疾病的严重程度。根据特别优选的实施方案，本发明化合物优选用于预防和/或治疗至少一种疾病或病症，优选其中涉及至少一种ROCK同工型。根据一个甚至更优选的实施方案，本发明化合物可用于预防和/或治疗至少一种其中涉及ROCKI或ROCKII的疾病或病症，比如炎性疾病、'It性阻塞性膀胱病(COBD)和相关的勃起功能障碍以及与糖尿病相关的ED。特别地，本发明涉及根据本发明化合物在制备用于治疗或减轻选自以下疾病或病况的严重程度的药物中的用途目M"疾病或病症(例如但不限于视网膜病、青光眼和退行性视网膜疾病比如黄斑变性和视网膜色素变性)，肾脏疾病(例如但不限于肾功能不全)，以及膀胱功能障碍(例如但不限于慢性阻塞性膀胱病)，勃起功能障碍(例如但不限于膀胱病相关的勃起功能障碍以及糖尿病相关的勃起功能障碍)，神经和CNS(脑)疾病或病症(例如但不限于阿尔茨海默病、脑膜炎和惊厥)，高血压，肺病(例如但不限于哞喘、纤维变性、肺炎、嚢性纤维化和呼吸窘迫综合征)，早产，癌症(例如但不限于脑癌(胶质瘤)、乳腺癌、结肠癌、头颈癌、前列腺癌、肾癌、肺癌、肠癌、神经癌、皮趺癌、胰腺癌、肝癌、子宫癌、卵巢癌、脑癌、曱状腺癌；白血病，淋巴瘤和黑素瘤)，心血管病和脉管(血管、动脉)疾病或病症(例如但不限于脑血管收缩、缺血、再灌注、肺血管收缩、急性中风、充血性心力衰竭、心血管缺血、心脏病、心脏重塑、缺氧外周循环病症、动脉粥样硬化、血栓形成、动脉瘤和出血x血液病(例如但不限于败血病、嗜酸粒细胞增多症、内毒素血症)，肌肉骨骼疾病(例如但不限于痉挛)，炎性疾病，感染5过敏和自身免疫疾病或病症，艾滋病，骨病(例如但不限于骨质疏松症)，炎性疾病，糖尿病(例如但不限于高血糖)，肥胖症和胰腺病。例如，本发明化合物可用于预防和/或治疗例如以下的疾病和病症心血管和血管疾病包括但不限于急性中风、充血性心力衰竭、心血管缺血、心脏病、心脏重塑、心绞痛、冠状动脉痉挛、脑血管痉挛、再狭窄、高血压、(肺)高血压、肺血管收缩、动脉硬化、血栓形成(包括深部血栓形成)和血小板相关疾病。神经和CNS病症包括但不限于中风、多发性硬化、脑或脊髓损伤、炎性疾病和脱髄鞘性疾病比如阿尔茨海默病、MS和神经病理性疼痛。因此，本发明化合物适用于在各种神经疾病中预防神经退化和刺激神经形成。增殖性疾病比如癌症，包括但不限于脑癌(胶质瘤)、乳腺癌、结肠癌、肠癌、皮肤癌、头颈癌、肾癌、肺癌、肝癌、卵巢癌、W^癌、前列腺癌或甲状腺癌；白血病；肉瘤；淋巴瘤；以及黑素瘤。炎性疾病包括但不限于接触性皮炎、银屑病、类风湿性关节炎、炎性肠病、克罗恩病和溃疡性结肠炎。优选地，本发明化合物可用于预防和/或治疗选自以下的炎性疾病和/或用于预防、治疗和/或緩解与其相关的并发症和/症状(的药物的制备)接触性皮炎、银屑病、类风湿性关节炎、炎性肠病、克罗恩病和溃疡性结肠炎.此外，本发明化合物可用于预防和/或治疗比如以下的疾病和病症勃起功能障碍；支气管哞喘；骨质疏沐^症；肾脏疾病；艾滋病；眼科疾病比如青光眼、黄斑变性和视网膜病。优选地，所述化合物可用于预防和/或治疗青光3M^/或用于预防、治疗和/或緩解与其相关的并发症和/或症状。因此，本发明涉及治疗或减轻选自以下疾病或病况的严重程度的方法心血管和血管疾病，包括但不限于急性中风、充血性心力衰竭、心血管缺血、心脏病、心脏重塑、心绞痛、冠状动脉痉挛、脑血管痉挛、肺血管收缩、再狭窄、高血压、(肺)高血压、动,化、血栓形成(包括深部血栓形成)、以及血小板相关疾病；神经和CNS病症包括但不限于中风、多发性硬化、脑或脊髓损伤，炎性疾病和脱髓鞘性疾病比如阿尔茨海默病、MS和神经病理性疼痛；增殖性疾病比如癌症，包括但不限于脑癌(胶质瘤)、乳房癌、结肠癌、肠癌、皮肤癌、头颈癌、肾癌、肺癌、肝癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌或曱状腺癌；白血病；肉瘤；淋巴瘤；黑素瘤；勃起功能障碍；支气管哮喘；骨质疏^s眼科疾病比如青光眼、黄斑变性和视网膜病；肾脏疾病；艾滋病；早产；血管平滑肌细胞增殖；心肌肥大，恶性肿瘤(malignoma);缺血/再灌注引起的损伤；内皮功能障碍，克罗恩病和结肠炎；轴突长出；雷诺病；良性前列腺增生；以及动脉粥样硬化，其中所述方法包括给有此需要的患者施用根据本发明的化合物或组合物。对于药学应用，本发明化合物可作为游离的酸或碱使用，和/或以药学可接受的酸加成和/或碱加成盐的形式(例如用无毒的有机或无机酸或碱获得的)、以水合物、溶剂化物和/或复合物的形式、和/或以前药或潜药(比如酯)的形式使用。除非另外指出，本文中所用的术语"溶剂化物"包括可由本发明化合物与合适的无机溶剂(例如水合物)或有机溶剂形成的任何组合，例如但不限于醇、酮、酯等。这些盐、水合物、溶剂化物等及其制备对本领域技术人员而言将是清楚的，这些盐、水合物、溶剂化物等的参考文献例如描述于US-A-6，372，778、US-A-6，369，086、US画A-6,369，087和US-A-6，372，733中。本发明化合物的药学可接受盐，即以水溶性、油溶性或可分歉的产品的形式，包括常规的无毒的盐或季铵盐，这些盐例如由无机或有机酸或碱形成。这些酸加成盐的实例包括乙酸盐、己二酸盐、藻酸盐、天4^氨酸盐、苯甲酸盐、笨横酸盐、硫酸氢盐、丁酸盐、柠檬酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐、环戊烷丙酸盐、二葡萄糖酸盐、十二烷基硫酸盐、乙磺酸盐、延胡索酸盐、葡萄糖庚酸盐、甘油磷酸盐、半石危酸盐、庚酸盐、已酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、2-羟基乙磺酸盐、乳酸盐、马来酸盐、甲磺酸盐、2-恭埃酸盐、烟酸盐、草酸盐、双羟萘酸、果胶酸盐、过硫酸盐、3-苯基丙酸盐、苦味酸盐、新戊酸盐、丙酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、硫氰酸盐、曱^Pt酸盐、和十一烷酸盐。碱盐包括铵盐，碱金属盐比如钠和钾盐，碱土金属盐比如钙和镁盐，与有机碱的盐比如二环己基铵盐、N-甲基-D-葡糖胺，以及与氨基酸比如精氨酸、赖氨酸等成的盐。此外，碱性含氮基团可用比如以下化合物进行季^(t:低级烷基卣化物(比如甲基、乙基、丙基和丁基氯化物、溴化物和碘化物)，硫酸二烷基酯比如硫酸二甲酯、硫酸二乙酯、石克酸二丁酯、以及硫酸二戊酯，长链囟化物比如癸基、月桂基、肉豆蔻基和硬脂基氯化物、溴化物和^^匕物，芳烷基卣化物比如千基和苯乙基溴化物等。其它药学上可接受盐包括硫酸盐、乙醇盐Uthanolate)和石克酸盐。通常，对于药物应用，本发明化合物可被配制为含有至少一种本发明化合物和至少一种药学上可接受载体、稀释剂或赋形剂和/或佐剂、以及任选地一种或多种其它药物活性化合物的药物制剂。通过非限定性实例的方式，这样的制剂可以是适于口月逸用、适于胃肠外使用(比如通过静脉内、肌肉内或皮下注射或静脉内输注)、适于局部施用(包括眼内)、适于通过吸入施用、通过皮肤贴片、通过植入剂、通过栓剂等的形式。这些合适的施用形式-其可以是固体、半固体或液体，取决于施用方式-以及用于其制备的方法和栽体、稀释剂和赋形剂对于本领域技术人员而言将是清楚的；再次参考例如US-A-6，372，778、US画A-6，369，086、US-A-6，369，087和US-A-6,372,733以及标准手册，比如最新版的Remington'sPharmaceuticalSciences。这些制剂的一些优选但非限定性的实例包括片剂、丸剂、粉末、锭剂、小袋剂(sachet)、扁嚢剂、酏剂、混悬剂、乳液剂、溶液剂、糖浆剂、气雾剂、软奮剂、乳骨剂、洗剂、软和硬明iim嚢、栓剂、滴眼剂、用于作为推注和/或持续施用的无菌注射溶液和无菌包装粉末(其通常在4吏用前再配制)，其可与本身适合这些制剂的载体、赋形剂和稀释剂配制，比如乳糖、右旋糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、淀粉、阿拉伯胶、鳞酸钩、藻酸盐、黄蓍胶、明胶、硅酸钓、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、纤维素、(无菌)水、甲基纤维素、羟基苯曱酸甲酯和羟基苯甲酸丙酯、滑石、^l旨酸镁、食用油、植物油和矿物油或其合适的混合物。所述制剂可任选地包含其它药物活性物质(其可以导致或不导致与本发明化合物的协同作用)和通常用于药物制剂中的其它物质，比如润滑剂、润湿剂、乳化剂和助悬剂、分敉剂、崩解剂、增容剂、填充剂、防腐剂、甜朱剂、调味剂、流动调节剂(flowregulator)、#^放剂(releaseagent)等。所i^i且合物也可配制为用于提供其中包含的一种或多种活性化合物的快速释放、持续释放或延迟释放，例如使用脂质体或基于天然皿或合成聚合物的亲水性聚合物基质。为提高根据本发明的药物组合物的化合物的溶解度和/或稳定性，可以有利地使用a-、p-或"环糊精或其衍生物。此外，共溶剂比如醇可改善所述化合物的溶解度和/或稳定性。在水性组合物的制备中，加入本发明化合物的盐可能更合适，这归因于其增加的水溶解度。合适的环糊精是a-、p-或y-环糊精(CD)或其醚和混合醚，其中所述环糊精的脱水葡萄糖单元的一个或更多个羟基M基尤其是甲基、乙基或异丙基所取代，例如，随机曱基化的p-CD;幾烷基，尤其是羟乙基、羟丙基或羟丁基；g烷基，尤其是羧甲基或羧乙基；烷基羰基，尤其是乙it&;烷IUJl^烷基或^^烷lLi^^，尤其是a曱lL^丙基或羧基乙M丙基；M^li^L^烷基，尤其是2-乙酰lL^丙基。特别值得一提的配位剂和/或增溶剂是P-CD、随机曱基化的p-CD、2，6-二甲基-p-CD、L羟乙基-p-CD、2-羟乙基个CD、2-羟丙基于CD和(2-羧基甲氧基)丙基-p-CD,特别是2-羟丙基-P-CD(2-HP-p-CD)。术语混合醚指环糊精衍生物，其中至少两个环糊精羟基被不同的基团例如鞋丙基和羟乙基所醚化。一个EP-A-721,331中。虽然其中描述的制剂是与抗真菌活性成分在一起，但它们对于配制所述化合物而言是同样令人感兴趣的。也可通过加入药学上可接受的甜味剂和/或调味剂使得所述制剂更适口。特别地，本发明包括药物组合物，所述药物组合物包含有效量的本发明化合物与药学上可接受的环糊精。本发明还包括由根据本发明的化合物和环糊精组成的环糊精复合物。特别要提到的是所述组合物、制剂(以及用于其中的载体、赋形剂、稀释剂等)、施用途径等，其本身由于类似的吡啶酰胺类化合物而已知，比如在US-A-4,997,834和EP-A-0370498中描述的那些。对于治疗疼痛，可局部或全身使用本发明化合物。对于局部施用而言，所述化合物可有利地以喷雾剂、软青或透皮贴片的形式或以其他适用于局部、透皮和/或皮内施用的形式使用；对于全身施用而言，可有利地口月Mfe用本发明化合物。对于眼科应用而言，常使用生理盐水溶液、凝胶或赋形剂作为主要载体来制备溶液、凝胶、片剂等。应优选使用合适的緩沖体系在舒适的pH下制备眼科制剂。更具体地，可以药物制剂的形式配制所述组合物，所述药物制剂包含治疗有效量的颗粒，所述颗粒由本发明化合物和一种或多种药学可接受的水溶性聚合物的固体分散体组成。术语"固体分散体"定义了一种处于固态(相对于液态或气态)的包含至少两种组分的系统，其中一种组分或多或少均勻地遍及另一种或其它的组分中。当所述组合物的分散系统使得该系统完全是化学和物理均一或均匀的或者由热力学定义的一相组成，这样的固体分散体被成为"固体溶液"。固体溶液是优选的物理系统，因为其中的组分对于其所施用的生物体而言通常是容易地生物可利用的。术语"固体分散体，，也包括不如固体溶液完全均匀的分散系统。这种分散体不完全是化学和物理均匀的或者包含不止一相。有利的是，水溶性聚合物是这样的聚合物，当其溶于20匸的2%水溶液中时，其具有1至100mPa.s的Jj^见粘度。优选的水溶性聚合物是羟丙基曱基纤维素或HPMC。具有约0.8到约2.5的甲Hi^U^;变和约0.05到约3.0的羟丙基摩尔取M的HPMC通常是水溶性的。曱M取代度指纤维素分子的每个脱水葡萄糖单元中存在的甲基醚基团的平均数目。羟丙基摩尔取代度指已经与纤维素分子的每个脱水葡萄糖单元反应的环氧丙烷的平均摩尔数。另外，可方便地将所述化合物配制成纳米颗粒形式，所述纳米颗粒具有以足够保持有效平均粒径小于1000nm的量吸附在其表面上的表面改性剂。合适的表面改性剂可优选地选自已知的有机和无机药物赋形剂。这些赋形剂包括各种聚合物、低分子量低聚物、天然产物和表面活性剂。优选的表面改性剂包括非离子和阴离子表面活性剂。另一个令人感兴趣的配制本发明化合物的方法涉及药物组合物，通过所述药物组合物，所述化合物被掺入亲水性聚合物中，并将此混合物作为包衣膜施加到很多小珠(bead)上，从而得到具有良好生物利用度的组合物，所述组合物可方便地制造且其适于制备用于口服施用的药物剂型。所述小珠包含(a)中心的圆形或球形核心，(b)亲水性聚合物和抗逆转录病毒剂的包衣膜，以及(c)密封包衣聚合物层。适于用作小珠核心的材料是多种多样的，只要所述材料是药学上可接受的并具有合适的尺寸和硬度。这些材料的实例是聚合物、无机物、有机物、和糖类及其衍生物。所述制剂可通过本身已知的方式制备，其通常涉及将至少一种根据本发明的化合物与一种或多种药学上可接受的载体、以及(如果需要)与其它的药物活性化合物一起混合，必要时在无菌条件下进行。再次参考US-A-6，372，778、US-A-6，369,086、US-A-6，369，087和US画A-6，372，733,以及以上提及的其它现有技术、和标准手册，比如最新版本的Remington'sPharmaceuticalSciences。本发明的药物制剂优选地处于单位剂型中，并可被适当地包装，例如在盒、泡軍、小管、瓶、小袋、安瓿或任何其他合适的单剂量或多剂量的支持物或容器(其可适当地貼上标签)中；任选地具有一份或多份包含产品信息和/或使用说明的单页。通常，这些单位剂量将包含1至1000mg、通常在5至500mg的至少一种本发明化合物，例如约10、25、50、100、200、300或400mg每单位剂量。可通过各种途径施用所述化合物，这些途径包括口服、直肠、眼内、透皮、皮下、静脉内、肌肉内或鼻内途径，主要取决于所使用的具体制剂和待治疗或预防的病况，且口服和静脉内施用通常是优选的。所述至少一种本发明化合物将通常以"有效量"施用，该术语意指上述式I、II或III的化合物的任何量，通过合适的施用，这种量足以在其所施用个体中达到所期望的治疗或预防效果。通常，取决于待预防或治疗的病况和施用途径，这样的有效量将通常为0.01至1000mg每千克患者体重每日，更经常为0.1至500mg，比如l至250mg，例如约5、10、20、50、100、150、200或250mg每千克患者体重每日，其可作为单个日剂量、分成一个或更多个日剂量、或基本上连续施用(例如使用滴注)。待施用的量、施用途径和进一步的治疗方案可由治疗的临床医生确定，这取决于多种因素比如患者的年龄、性别和一般状况以及待治疗疾病/症状的性质和严重程度。再次参考US-A画6,372，778、US-A-6，369，086、US-A-6，369，087和US-A-6，372，733,以及以上提及的其它现有技术，和标准手册，比如最新版本的Remington'sPharmaceuticalSciencese因此，在另一方面，本发明涉及一种组合物，特别是用于药物用途的组合物，所述组合物包含至少一种本发明化合物(即使用线虫或本文中所述的方法已鉴定、发现和/或开发的化合物)和至少一种合适的载体(即适合药物用途的载体)。本发明还涉及本发明化合物在制备这样的组合物中的用途。根据本发明的方法，所述药物组合物可以在治疗期间于不同时间分开施用或者以分离的或单个^1合形式同时施用。因此，应将本发明理解为包括同时或交替治疗的所有这样的方案，相应地，将对术语"施用"做出解释。对于口月良施用形式而言，本发明的组合物可与合适的添加剂比如赋形剂、稳定剂或惰性稀释剂混合，并通过常规方法被制成合适的施用形式，比如片剂、包衣片、^嚢、水溶液、醇溶液或油溶液。合适的惰性载体的实例是阿拉伯胶、氧化镁、碳酸镁、磷酸钾、乳糖、葡萄糖、或淀粉，特别是玉米淀粉。在此情况下，所述制剂既可作为干颗粒，也可作为湿颗粒进行制备。合适的油性赋形剂或溶剂是植物油或动物油，比如红花油或鳕鱼肝油。合适的用于水溶液或醇溶液的溶剂是水、乙醇、糖溶液，或其混合物。聚乙二醇和聚丙二醇也可作为用于其它施用形式的其它辅料使用。作为立即释放片，这些组合物可包含微晶纤维素、磷酸二钙、淀粉、硬脂酸镁和乳糖和/或本领域已知的其它赋形剂、粘合剂、增量剂(extender)、崩解剂、稀释剂和润滑剂。当通过鼻喷雾剂或吸入剂施用时，这些组合物可根据药物配制领域众所周知的技术制备，并可使用本领域已知的千醇或其它合适的防腐剂、提高生物利用度的吸收促进剂、氟碳化合物、和/或其它增溶剂或分散剂制备成盐水溶液。用于以气雾剂或喷雾剂形式施用的合适的药物剂型是例如本发明化合物或其生理可接受盐在药学可接受的溶剂(比如乙醇或水、或这些溶剂的混合物)中的溶液、混悬液或乳液。如果需要，所述制剂也可额外包含其它的药用辅料比如表面活性剂、乳化剂和稳定剂以及抛射剂。对于皮下或静脉内施用而言，将本发明化合物以及如果需要与常规物质比如增溶剂、乳化剂或其它辅料一起制成溶液、混悬液或乳液。本发明化合物也可被冷冻干燥并且所得的冻干物可用于制备例如注射制剂或输注制剂。合适的溶剂是例如水、生理盐水溶液或醇例如乙醇、丙醇、甘油、此外还有糖溶液比如葡萄糖或甘露醇溶液、或所述各种溶剂的替代性混合物。可以根据已知技术，使用合适的无毒、胃肠外可接受的稀释剂或溶剂比如甘露醇、1，3-丁二醇、水、Ringer's溶液或等渗氯化钠溶液、或合适的分散剂或润湿剂和助悬剂比如无菌温和的不挥发油(包括合成甘油单酯或甘油二酯)、以及脂肪酸(包括油酸)配制所述可注射的溶液或混悬液。当以栓剂形式经直肠施用时，这些制剂可通过混合本发明化合物与合适的非刺激性赋形剂(比如可可脂、合成甘油酯或聚乙二醇)而制备，所述制剂在常温下为固体，但在直肠腔内时则液化和/或溶解以释放药物。所述组合物在兽医学领域也是有价值的，对于本发明的目的，其不仅包括预防和/或治疗动物中的疾病，而且-对于经济上重要的动物比如牛、猪、绵羊、鸡、鱼等而言，还促进动物生长和/或增加动物重量和/或提高从所述动物获得的肉或其它产品的数量和/或质量。因此，在另一方面，本发明涉及用于兽医学用途的组合物，所述组合物包含至少一种本发明化合物和至少一种合适的载体(即适合兽医学用途的载体)。本发明还涉及本发明化合物在制备这种组合物中的用途。现将通过以下合成和生物学实施例举例说明本发明，所述实施例不以任何方式限制本发明的范围。实施例现将通过以下合成和生物学实施例举例说明本发明，所述实施例不以任何方式限制本发明的范围。除非另外指出，通过液相色谱/质谱法(LC/MS)确认化合物的纯度，方法如下-HPLC系统Waters2690，带有光电二极管阵列检测器Waters996;柱C18;梯度在3分钟内由溶剂A(迅0/甲酸26.5nM)0%至溶剂B(CH3CN/甲酸17nM)80%。5鍵2.75ml/min。—质谱仪MicromassPlatformLC.离子化电喷雾(极性负和正)。使用制备性HPLC，按以下方法进行化合物的纯化HPLC系统ShimadzuSCL-10A，配有ShimadzuSPD-10A检测器柱20x200mm,C18相，Nucleosil(100A，lOOjim)溶剂A:1120/曱酸26.5nM;溶剂B:CH3CN/甲酸17nM在VarianMercury300MHzNMR上使用指定溶剂作为内标物测定NMR镨。在BtichiB-540上测定熔点且不进行校正。所有使用的试剂由商业购得或通#身已知的方式制备得到。其它分析(或制备)技术除非另外指出，通过制备性HPLC的纯化是在ShimadzuSCL-10A(在215和254nm进行UV检测，检测器SPD-10A)上使用C-18柱(Nucleosil,IOOA,100nm，20x200mm)和不同的梯度(水、乙腈、甲酸)进行的。手性HPLC(分析性和制备性)在ShimadzuSCL-10A(在215和254nm处进行UV检测，检测器SPD-10A)上使用不同的柱进行，比如来自ChiralTechnologiesEurope(lllkirch，France)的ChiralcelOD國H(三-3,5誦二甲基苯基^J^甲酸酯、46x250或100x250mm,5jim)、ChiralcelOJ(三-曱基苯甲酸酯，46x250或100x250mm,5—、ChiralpakAD(三-3，5-二甲基苯基^J^甲酸酯，46x250mm,10pm)和ChiralpakAS(三画(S)-l-苯基乙基氨基甲酸酯，46x250mm,10jim):。洗脱剂=溶剂比如乙醇、l-丙醇、2-丙醇、曱醇、丁醇、戊烷、己烷、庚烷、环己烷、二异丙基乙胺、三乙胺的混合物。流速150ml/分钟。实施例l:中间体使用以下中间体和一般方法制备本文中所述的化合物。中间体1:4-乙綠-3-鞋基-N-吡咬-4-基-苯甲酰胺向4-乙跣基-3-羟基-苯曱酸(由本身已知的方法制备，1.7g)在二甲基甲酰胺(DMF)(0.25M)中的溶液中加入二异丙基乙胺(DIEA)(3当量)、1-羟基苯并三唑(HOBt)(0,3当量)和TBTU(1.3当量)。在室温下搅拌反应混合物5分钟并加入4-氨基吡啶(1当量)。在室温下搅拌反应混合物3小时，然后蒸发。将残留物溶于EtOAc中。以1MNaHC03洗涤有机层并以0.1NHC1萃取。以1MNaHC03将酸性水层中和至pH=8并以EtOAc萃取。将有机层以MgS04干燥并蒸发以得到黄色粉末(产率50%)。LC/MS:1.34min，ES+:257;ES:255。中间体2:{1-[2-樣-4-(吡咬-4-基絲甲絲)-苯基l-乙基}-絲曱酸叔丁酯向4-乙酰基苯甲酸曱酯(5g)在EtOH(0.25M)中的溶液中依次加入DIEA(4当量)和盐酸羟胺(3当量)。将反应混合物在55'C搅拌过夜。在室温(RT)下冷却反应混合物并蒸发溶剂。向残留物中添加水。以二氯甲烷(DCM)(3x100ml)萃取水层。以盐水洗涤合并的有机层并以MgS04干燥。蒸发溶剂，得到米色粉末状的4-[i-(羟基亚JL&)-乙基-苯甲酸甲酯(产率91%，5.2g)。向4-[l-(羟基亚M)-乙基-苯甲酸甲酯(5.2g)在乙酸中的溶液中加入活化锌(10当量)。将反应混合物在室温下搅拌1小时。通过过滤除去锌。蒸发滤液。以1NNaOH稀释残留物并以DCM萃取。以MgS04干燥合并的有机层。真空下除去溶剂。将所得固体溶于INHO，然后冷冻干燥，得到米色粉末状的4-(l-ll^-乙基)-苯曱酸曱酯盐酸盐(产率81%)。将4-(l-iJ^-乙基)-苯甲酸甲酯盐酸盐(4.7g)悬于DCM中并在0。C冷却。依次加入DIEA(3当量)和三氟乙酸酐(1.1当量)并将反应混合物在0'C搅拌2小时。以DCM稀释反应混合物。依次以1MNa2C03、lMHC1和盐水洗涤有机层。以MgS04干燥有机层。蒸发DCM以得到5,8g米色胶状的4-[l-(2,2，2-三氟-乙Sti^l^)-乙基-苯曱酸甲酯(产率98%)。在-30r将4-[l-(2，2，2-三氟-乙酰基^J0-乙基卜苯甲酸曱酯(4.6g)溶于硫酸中并加入浓硝酸(1.1当量)。将反应混合物搅拌2小时从-30。C到-10<10。在-10°(:加入水，然后加入DCM。以水和盐水洗涤有机层，以MgS04干燥。蒸发DCM得到橙色粉末状的3-硝基-4-[1-(2，2，2-三氟-乙酰基#^)-乙基-苯曱酸甲酯(产率100%)。向3-硝基-4-l-(2，2，2-三氟-乙酰基絲)-乙基-苯曱酸甲酯(5.4g)在EtOH中的溶液中加入NaOH(4当量)。在40。C搅拌反应混合物1小时。以lNHCl中和反应混合物直到pH-7。蒸发水，得到3,5g与盐混合形式的4-(1-Jl^-乙基)-3-硝基-苯甲酸。将粗残留物溶于EtOH/水混合物中。加入Na2C03(2当量)和(BOC)20(1.1当量)。在室温下搅拌反应混合物12小时，然后以DCM稀释。以DCM萃取水层。以盐水洗涤合并的有机层，然后以MgS04干燥。蒸发00\1得到4-(1-叔丁|^絲狄-乙基)-3-硝基-苯曱酸，其不经进一步纯化而使用。将粗4-(l-叔丁^l^i^J^乙基)-3-褙基-苯甲酸(3.6g)溶于DMF(0.25M)中。加入(DIEA)(3当量)、HOBt(0.3当量)和TBTU(1.3当量)。将^混合物在室温下搅拌5分钟并加入4-氨基吡啶(1当量)。将反应混合物在室温下搅拌30分钟，然后蒸发。将残留物溶于饱和Na2C03水溶液中。以DCM(3x100ml)萃取水相。以MgS04干燥合并的有机层，然后蒸发。通过快速色谱(DCM/环己烷/MeOH:1/1/0;1/0/0和4/0/1)纯化{1國[2-硝基陽4-(吡咬画4-基"^曱@1^)國苯基誦乙基}-M曱酸叔丁酯，得到浅棕色粉末状的{1-[2-硝基-4-(吡咬-4-基氨基甲酰基)-苯基-乙基}-氨基曱酸叔丁酯(产率62%)。向{1-[2-硝基-4-(吡咬-4-基氨基甲酰基)-苯基]-乙基}-氨基甲酸叔丁酯(2.96g)在MeOH中的溶液中加入Pd/C(10%)。在室温下于5个大气压的氢气下搅拌反应混合物6小时。通过过滤除去Pd/C。蒸发滤液。将残留物置于DCM中。以水和盐水洗涤有机层,然后以MgS04干燥并蒸发，得到米色粉末状的标题产物(产率83%)。Tret:1,48min，ES+:357;ES:355。纯度90%。中间体3:4-乙酰基-3-甲磺醋緣苯甲酸乙酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage67</formula>向l-(4-溴-2-羟基-苯基)-乙酮(1g)在13mlTHF和2ml水的混合物中的溶液中加入乙酸钾(1当量)、1，3-双-二苯基膦丙烷(0.02当量)和乙酸钇(II)(0.04当量)。在50个大气压的CO下于150。C搅拌反应混合物3小时，然后过滤。以MgS04千燥滤液并蒸发，得到819mg白色粉末状的4-乙酰基-3-羟基-苯甲酸(产率98%)，其不经进一步纯化而使用。向4-乙酰基-3-羟基-苯甲酸(819mg)在乙醇(8ml)中的溶液中加入2ml浓HCl。在100。C搅拌混合物4小时并蒸发。通过快速色镨在皿上纯化残留物(DCM/MeOH:95/5),得到600mg白色粉末状的4-乙it^-3-羟基-苯曱酸乙酯(产率64%)。向4-乙酰基-3-羟基-苯曱酸乙酯(550mg)在DCM(10ml)中的溶液中加入吡咬(2当量)。将混合物冷却到O'C并滴加三氟曱磺酸附l.l当量)。将混合物在0'C下搅拌1小时并在室温下搅拌3小时。得到1.6g粗的棕色固体(与盐的混合物)，直接用于下一步。Tret:2.75min，ES+:287;ES:285。中间体4:4-乙g-3-溴-iV-吡咬-4-基苯甲酰胺<formula>formulaseeoriginaldocumentpage67</formula>向冬乙基苯甲酸(15.0g，0.10mol)在乙酸(300ml)、硝酸(65ml)和水(50ml)的溶液中加入溴(7ml，0.14mol)。滴加硝酸银(17.0g，0.10mmol)在水(50ml)中的溶液并同时强力搅拌。在室温下将反应混合物搅拌过夜，沉淀出黄色固体。通过过滤收集沉淀物，以水大量清洗并以CHCl3萃取数次。以水洗涤溶液并在减压下除去溶剂，得到白色固体的3-溴-4-乙基苯甲酸(11,8g，产率52%)。NMR(300MHz,CDC13):1.26ppm(t,3H,J=7,8Hz);2.83ppm(q,2H,J-7,8Hz);7,34ppm(d,1H,J=8.1Hz);7.97ppm(dd,化，J=8.1&1.8Hz);8.27ppm(d,1H,J-1.8Hz).将氧化铬(VI)(24.2g,24,2mmol)溶于乙酸(100ml)和乙酸酐(70ml)的混合物中。滴加3-溴-4-乙基苯甲酸(10.31^45.211111101)在乙酸(100mi)中的溶液。3-溴-4-乙基苯甲酸在滴液漏斗中部分结晶，以乙酸(2x20ml)将其冲下。在氮气氛下于室温下将反应混合物搅拌过夜。加入水(1L)后，以乙醚萃取混合物(4x200ml)。以水洗涤收集的有机层，加入活性炭并过滤。分离出作为浅绿色固体的4-乙酰基-3-溴苯甲酸(8.12g,产率74%)。，HNMR(300MHz^CDCI3>:2.66ppm(s，3H>;7.51ppm(d,1H.J=8.1Hz);8.10ppm(dd,1H，J=8.1Hz&0.1Hz);8.35ppm(d,1H,J=0.1Hz>.向4-乙酰基-3-溴苯甲酸(6.64g，26.6mmol)在二氧杂环己烷(130ml)和DMF(1ml)的溶液中加入4-^J^吡啶(5.02g，53.1mmol)、DIPEA(5.0ml,53.1mmol)和TBTU(13.13g,40.0mmol)。在氮气氛下于室温下将混合物搅拌过夜。在以水终止反应后，以TBME萃取混合物(3x)。以水洗涤收集的有机层，以Na2S04千燥并过滤。减压下除去溶剂并通过柱色镨纯化(入1203，庚烷/乙酸乙酯梯度)。分离到作为黄色油的4-乙酰基-3-溴-7V-吡淀-4-基-苯甲酰胺(6.65g,78%)。，HNMR(300MHz,CDCI3>:2.63ppm(s,3H);7.43ppm(d，1H,J-8.0Hz);7.67叩m(d,2H,J=4.7&1.7Hz);7.83ppm(d,1H.J=8.0Hz);8.08ppm(d,1H,J=1.7Hz>;8.51ppm(dd,2H,J-4.7&1.7Hz>;9.21ppm(s,1H).中间体5:4-珠l-三异丙^^烷基-l及-吡咯并[2，3-b]吡咬将1fT-吡咯并[2，3-b吡啶(10g)溶于DME/庚烷((1:2)，200ml)中。将反应混合物冷却至O'C并緩慢加入mCPBA(2.1当量)。反应混合物变黄并形成沉淀。加入DME-庚烷(1:2)混合物(50ml)并在室温下搅拌浆料6.5小时。滤出沉淀并以DME-庚烷(1:2)洗涤。以30%(以质量计)K2C03处理氮杂吲哚N-氧化物的盐在水(100ml)中的浆料以提高pH至约9.5-10.5。首先形成黑色溶液。将浆料冷却至0到5ri6小时，然后过滤以回收沉淀。再以水洗涤沉淀，然后干燥以得到粉红色粉末状的1JJ-吡咯并[2，3-b]吡啶7-氧化物(产率70%)。将l及-吡咯并[2，3-bl吡啶7-氧化物(3.67g)和四曱基溴化铵(1.5当量)置于DMF(15ml)中。将混合物冷却至0。C并分批次加入甲磺酸酐(2当量)。使悬液达到室温并搅拌5.5小时。然后将反应混合物倾倒进水(70ml)中并以4MNaOH中和。加入水(60ml)。以DCM萃取产物，以水洗涤，以MgS04干燥，过滤。蒸发溶剂，通过快速色镨在g上纯化残留物(DCM到DCM/MeOH9:1)以得到黄色油状的4-溴-l好-吡咯并[2，3-b]吡啶(产率21%)。向烧瓶中加入4-溴-l好-吡咯并[2，3-W吡啶(1.5g)和无水THF(12ml)。将混合物冷却至0'C并分批次加入氢化钠(418mg，60%^1:于矿物油中)。15分钟后，加入三异丙基氯硅烷(0.75当量)，将烧瓶密封，并在80。C加热3.5小时。将反应混合物冷却至室温，以饱和NH4C1溶液中和并以己烷萃取。以MgS04干燥合并的有机层并在真空下浓缩。通过珪胶小柱过滤(洗脱剂100%己烷)，得到无色油状的4-溴-l-三异丙絲烷基-l乐吡咯并2，3-b吡啶(产率15%)。将两颈圆底烧瓶在氮气流中干燥。向所述烧瓶内装入4-溴-l-三异丙^iJ^基-lH-吡咯并2，3-b吡啶(140mg)和无水THF(3ml)。将混合物冷却到-85。C并滴加叔丁基锂的溶液(1.5M在戊烷中，1.6当量)。15分钟后(黄色)，加入在THF(2ml)中的碘(1当量)。50分钟后，加入饱和氯化铵水溶液并使混合物达到室温。以乙酸乙酯萃取产物(x3)，以Na2S203溶液和水洗涤，然后以MgS04干燥。蒸发溶剂以得到碘化物和脱溴化合物的混合物(4:1)。通过快速色镨在硅胶(己烷100%)上纯化4-碘-l-三异丙基硅烷基-l及-吡咯并[2,3-b吡啶，得到无色油状的标题化合物(产率46%)。实施例2:—般合成方法方案A:向中间体3(1当量)在甲苯和MeOH(4/1)的混合物中的溶液中加入碳酸钠(4当量)、相应的硼酸(1.5当量)和四(三苯基膦)钯(0)(0.2当量)。在75。C搅拌混合物1小时并加入曱苯。以1MNa2C03洗涤有机层，以MgS04干燥并蒸发。通过半制备性LC/MS纯化残留物。向前述化合物(1当量)在1，4-二氧杂环己烷(0。25M)中的溶液中加入1MNaOH(1当量)。在50。C搅拌混合物15min。向混合物中加入1NHC1(直到pH-2)和DCM。以DCM萃取化合物。以MgS。4干燥有机层并蒸发。根据针对中间体1或中间体2描述的方案，使前述苯甲酸矛汴生物与4-i^吡咬偶联。根据针对中间体2描述的程序，使前述的酮衍生物转化为肟。根据针对中间体2描述的方案，最终将所iiJt还原。通过珪胶快速色镨或制备性HPLC纯化最终化合物。方案B:向中间体4(1当量)在甲苯(0.25M，必要时加入数滴MeOH)中的溶液中依次加入碳酸氢钠(4当量)、相应的硼酸(1.5当量)和四(三苯基膦)钯(0)(0.2当量)。在701C搅拌反应混合物12到站小时，然后在室温下冷却。蒸发溶剂。将残留物在DCM和0.5NHC1之间分配。以0.5NHC1萃取产物，然后将水层的pH调节至12(以2NNaOH)。以EtOAc萃取化合物。以MgS04干燥有机层并蒸发。通过制备性HPLC纯化残留物或不经进一步纯化而用于下一步骤。根据针对中间体2描述的方案，使前述的酮衍生物转化为肟。根据针对中间体2描述的方案，最终将所^Jt还原。通过硅胶快速色镨或制备性HPLC纯化最终化合物。方案C:向中间体l(1当量)在DMF(0.25M)中的溶液中加入K2C03(10当量)和相应的卤化衍生物(5当量)2-溴乙醇、3-溴丙醇、(2-溴-乙基)画氨基甲酸叔丁酯、(3-溴-丙基)-氨基甲酸叔丁酯和爷基溴，分别用于制名—匕合物8、9、10、11和12。在60'C搅拌反应混合物过夜，然后蒸发。在水和EtOAc之间分配残留物。以EtOAc萃取产物。以MgS04干燥合并的有机层并蒸发。通过硅胶快速色谱或制备性HPLC纯化残留物。向前述化合物(1当量)在无水乙醇中的溶液(0,25M)中加入DIEA(1.6当量)和盐酸羟胺(1.6当量)。在8(TC搅拌反应混合物2到12小时，然后在室温下冷却。蒸发溶剂(在中间体肟包含游离醇的情况下，无需进一步处理而进行下一步骤)。将残留物置于水中。过滤收集固体并以水洗涤。将所述將(1当量)溶于乙酸(0.25M)中并加入活化锌(10当量)。在室温下搅拌反应混合物3小时。滤出锌并蒸发滤液.将残留物置于2NNaOH(pH=14)中。以EtOAc萃取产物。以盐水洗涤有机层，以MgS04干燥并最终蒸发。适当时，在合适的溶剂(曱醇、乙醚或1，4-二氧杂环己烷)中使用HC1气体(或3NHC1)除去叔丁猛羰基。方案D:向中间体2(1当量)在DMF(0.25M)的溶液中加入相应的异氰酸酯或异硫代氰酸酯(1.2当量)。在室温下搅拌反应混合物2到4小时。蒸发DMF并向残留物中加入水。以EtOAc或DCM萃取产物。以MgS04千燥合并的有机层，然后蒸发。通过硅胶快速色谱或制备性HPLC纯化残留物。在合适的溶剂(甲醇、乙醚或1，4-二氧杂环己烷)中使用HC1气体(或3NHC1)除去叔丁緣1^。方案E:向中间体2(1当量)在甲苯(0.25M)中的悬液(或溶液)中依次加入碳酸钠(4当量)、相应的鹵化衍生物(1.5当量)以及四(三苯基膦)钯(0)(0.2当量)。在60。C搅拌反应混合物过夜。蒸发甲苯并向残留物中加入DCM。以水和盐水洗涤有机层，然后以MgS04干燥。以1NHC1萃取产物。蒸发水。通过硅胶快速色语或制备性HPLC纯化残留物，或残留物不经进一步纯化而使用。在合适的溶剂(甲醇、乙醚或1,4-二氧杂环己烷)中使用HC1气体(或3NHC1)除去叔丁lL^叛基。向中间体2(1当量)在DMF(0.25M)中的溶液中加入相应的醛(1.5当量)。在室温下搅拌反应混合物20分钟。然后分批次加入NaHB(OAc)3(5当量)。在室温下搅拌反应混合物6小时。向混合物中加入水并以DCM萃取产物。以MgS04千燥合并的有机层，然后部分蒸发。加入NaBH4(5当量)并搅拌混合物过夜。向混合物中加入INHC1至pH=7并加入DCM。以水和盐水洗涤有机层，以MgS04干燥并蒸发。通过珪胶快速色谱或制备性HPLC纯化残留物。在合适的溶剂(曱醇、乙醚或1，4-二氧杂环己烷)中使用HCl气体(或3NHC1)除去叔丁luiJt基。方案G:向相应的羧酸(1当量)在DCM(0.25M)中的悬液(或溶液)中加入草酰氯(2.5当量)和DMF(1滴)。在室温下搅拌混合物2小时并蒸发，得到相应的酰氯，其不经进一步纯化而使用。将所述酰氯溶于最少量的乙腈中，然后将其加入到中间体2(1当量)在乙腈(0.25M)中的溶液中。在室温下(或在40'C下)在氮气氛下搅拌反应混合物2到12小时。蒸发M混合物。在水和DCM之间分配残留物。以盐水洗涤有机层，然后以MgS04干燥，蒸发有机层。通过硅胶快速色谱或制备性HPLC纯化残留物。在合适的溶剂(甲醇、乙醚或1,4-二氧杂环己烷)中使用HC1气体(或3NHC1)除去叔丁lL^^^。实施例3:本发明化合物的合成构型的指定使用Cahn-Ingold-Prelog体系指定手性中心绝对构型，其中不对称碳上的4个基团按一套排序规则排序。参考Cahn;Ingold;Prelog^"^wC7^附/"Wrffwg/1966,5，385-415。分子名称使用软件MDLISISTM/Draw2.5对分子进行命名。化合物1:4-(l-氨基-乙基)-3-羟基-7V-吡啶-4-基-苯甲酰胺二盐酸盐<formula>formulaseeoriginaldocumentpage72</formula>向中间体i(104mg)在无水乙醇中的溶液中加入DIEA(1.6当量)和盐酸羟胺(1.6当量)。在60'C搅拌反应混合物2小时，然后在室温下冷却。蒸发溶剂。将残留物置于水中。通过过滤收集固体并以水洗涤。得到白色粉末状的3-羟基-4-[l-(羟基亚Jl^)-乙基]-iV-吡咬-4-基-苯甲酰胺(产率66%)。将3-羟基-4-[l-(羟基亚^)-乙基-2V-吡咬-4-基-苯甲酰胺(73mg)溶于乙酸(1.5ml)中并加入活化锌(10当量)。在室温下搅拌反应混合物3小时。滤出锌并蒸发滤液。将残留物溶于水中。通过离子交换树脂(DOWEX50WX4-400)柱纯化产物。在形成盐酸盐后，得到米色粉末状的标题化合物(产率77%)。Tret:0.30min,ES+:258;ES-:256。纯度96%。iHNMR(300MHz，DMSO-d6):1.54ppm(d,3H,J=6.9Hz);4.63ppm(m,1H):7,31ppm(s，1H>;7,36ppm(s，2H);8.10ppm(d,2H,J=7,5Hz);8.47ppm(d,2H,J=7.5Hz>.化合物2:4-(l-氨基-乙基)-3-硝基-7V-吡啶-4-基-苯曱酰胺二盐酸盐<formula>formulaseeoriginaldocumentpage73</formula>将{1-[2-硝基-4-(吡啶-4-基氨基曱酰基)-苯基]-乙基卜氨基甲酸叔丁酯(按针对中间体2描述的方法制备，71mg)溶于3NHC1中。在室温下搅拌反应混合物2小时。蒸发水后，通过制备性HPLC纯化残留物，得到白色粉末状的标题化合物(产率46%)。Tret:0.81min，ES+:288;ES-:286.纯度100%.，HNMR(300MHz,DMSO-d6):1.59ppm(d,3H.J=6.6Hz);4.90ppm(m,1H);8.01ppm(d,1H,J=8.3Hz);8.21ppm(d,2H.J=7.2Hz);8.39ppm(dd,1H,J=8.3&1.8Hz);8.62ppm(d,1H,J=1.8Hz);8.68ppm(d,2H,J=7.2Hz).化合物3:3-氨基-4-(l-氨基-乙基)-2V-吡啶-4-基-苯曱酰胺二盐酸盐<formula>formulaseeoriginaldocumentpage73</formula>根据化合物2的方法，由中间体2开始制备标题化合物。通过制备性HPLC纯化化合物，得到白色粉末状的标题化合物(产率82%)。Tret:0.69min，ES+:258;ES:256.纯度100%.，HNMR(300MHz,DMSO-d6):1.44ppm(d，3H,J=6.6Hz);4.57ppm(m,1H);7.33ppm(d，1H,J-1.7Hz);7.39ppm(d,1H,J=8.3Hz);7.49ppm(d,1H,J=8.3Hz);8.34ppm(d,2H,J=7.2Hz);8.74ppm(d,2H,J=7.2Hz).化合物4:6-(1-氨基-乙基)-4，-氯-联苯基-3-羧酸吡啶-4-基酰胺二盐酸盐<formula>formulaseeoriginaldocumentpage74</formula>根据一般方案A或B，起始于中间体3和4-氯苯基-硼酸而制备标题化合物，得到米色粉末(使用方案A的总体产率为8%，使用方案B的总体产率为20%)。Tret:1.30min，ES+:353;ES-:351.纯度100%。'HNMR(300MHz,DMSO-d6):1.45ppm(d.3H,J=6.9Hz);4.27ppm(m,1H);7.49ppm(d,2H,J=8.4Hz);7.60ppm(d,2H,J=8.4Hz);7.94ppm(d,1H,J=1.5Hz);8.03ppm(d,1H,J=8.4Hz);8.20ppm(dd,1H,J=8.4&1.5Hz);8.30ppm(d,2H,J=6.4Hz);8.72ppm(d,2H,J=6.4Hz);".70ppm(s,1H).化合物5:4-(l-氨基-乙基)-N-吡啶-4-基-3-噻吟-2-基-苯甲酰胺二盐酸盐<formula>formulaseeoriginaldocumentpage74</formula>根据一般方案A，起始于中间体3和2-噻吩硼酸而制备标题化合物，得到米色粉末(总体产率5.6%)。Tret:1.09min，ES+:324;ES—:322.纯度100%1HNMR(300MHz,DMSO-d6):1.52ppm(d,3H,J=6.9Hz);4.53ppm(m,1H);7.23ppm(m，1H);7.30ppm(dd,1H,J=5.1&1.2Hz);7.75ppm(dd,1H,J-5.1&1.2Hz);8.06ppm(d,1H,J=1.5Hz);8.09ppm(d,1H.J=8.1Hz);8.25ppm(dd,1H,J=8.1&1.5Hz);8.38ppm<d,2H，J=7.2Hz);8.74ppm(d,2H,J=7.2Hz);11.84ppm(s,1H).化合物6:6-(l-氨基-乙基)-4，-甲氧基-联苯基-3-羧酸吡啶-4-基酰胺二盐酸盐<formula>formulaseeoriginaldocumentpage75</formula>根据一般方案A，起始于中间体3和4-甲氧基苯基-硼酸而制备标题化合物，得到白色粉末(总体产率5.6%)。Tret:1.25min，ES+:348;ES-:346.纯度97%，HNMR(300MHz.DMSO-d6):1.50ppm(d,3H,J=6.6Hz);4.55ppm(m,1H);7.08ppm(d,2H,J=8.7Hz);7.37ppm(d,2H,J=8.7Hz);7.92ppm(d,1H,J=1.5Hz);8.00ppm(d,1H,J=8.4Hz);8.16ppm(dd，1H,J=8.4&1.5Hz);8.33ppm(d,2H,J=6.9Hz):8.73ppm(d,2H,J=6.9Hz);11.69ppm(s,1H).化合物7:4-(l-氨基-乙基)-3-呋喃-3-基-iV-吡咬-4-基-苯甲酰胺二盐酸盐<formula>formulaseeoriginaldocumentpage75</formula>根据一般方案A,起始于中间体3和3-呋喃硼酸而制备标题化合物，得到米色粉末(总体产率8.4%)。Tret:0.85min，ES+:308;ES-:306.纯度97%.1HNMR(300MHz,DMSO-d6):1.50ppm(d.3H,J=6.6Hz);4.55ppm(m.1H);6.86ppm(s,1H);7.87ppm(t,1H,J=1.8Hz);8.00-8.03ppm(m,2H);8.06ppm(d,1H.J=1.5Hz>;8.15ppm(dd,1H,J=8.1&1.5Hz);8.42ppm(d,2H,J=7.2Hz);8.74ppm(d,2H,J=7.2Hz);11.89ppm(s，1H),化合物8:4-(l-氨基-乙基)-3-(2-羟基-乙氧基)-JV-吡啶-4-基-苯甲酰胺二广OH根据一般方案C，起始于中间体1和2-溴乙醇而制备标题化合物,得到白色粉末(总体产率29%)。Tret:l.OOmin,ES+:302;ES:300.純度100%.NMR(300MHz,DMSO-d6):1.50ppm(d，3H'J=6.9Hz);3.77ppm<t,2H,J=4.8Hz);4.22ppm(t,2H，J=4.8Hz,);4.70ppm(m,1H);7.63ppm(d,1H,J=8.1Hz);7.75ppm(dd,1H,J=8.1&1.5Hz,);7.78(d,1H,J=1.5Hz);8.45ppm(d,2H,J=7.2Hz);8.74ppm(d,2H,J=7.2Hz);11.91(s,1H).化合物9:4-(l-氨基-乙基)-3-(3-羟基-丙氧基)-7V-吡啶-4-基-苯甲酰胺二盐酸盐<formula>formulaseeoriginaldocumentpage76</formula>根据一般方案C,起始于中间体1和3-溴丙醇而制备标题化合物,得到白色粉末(总体产率10%)。Tret:1.06min,ES+:316;ES:314.纯度95%.NMR(300MHz，DMS0-d6+D20):1.47ppm(d,3H,J-6.9Hz);1.94ppm(m,2H);3.59ppm(t,2H，J=6.0Hz);4.22ppm(t.2H,J=6.0Hz);4.66ppm(m，1H);7.58ppm<d,1H,J=8.1Hz);7.64ppm(d,1H.J-1.5Hz);7.69ppm(dd,1H,J=8.1&1.5Hz);8.33ppm(d,2H,J=7.2Hz>;8.73ppm(d,2H,J-7.2Hz).化合物10:3-(2-氨基-乙氧基)-4-(1-氨基-乙基)-iV-吡啶-4-基-苯甲酰胺三盐酸盐<formula>formulaseeoriginaldocumentpage76</formula>根据一般方案C，起始于中间体1和(2-溴-乙基)-氨基甲酸叔丁酯而制备标题化合物，得到白色粉末(总体产率21%)。Tret:0.84min'ES+:301;ES—:299.纯度96%.1HNMR(300MHz,D20):1.55ppm(d,3H,J=6.9Hz);3.44ppm(t,2H，J=4.8Hz);4.37ppm(t,2H,J=4.8Hz);4.87ppm(m,1H);7.49ppm(d，1H，J=7.5Hz,);7.51ppm<s.1H);7.57ppm(d,1H.J-7.5Hz);8.15ppm(d,2H'J-7.2Hz);8.51ppm(d,2H，J=7.2Hz>.化合物11:4-(l-氨基-乙基)-3-(3-氨基-丙氧基HV-吡啶-4-基-苯曱酰胺三盐酸盐<formula>formulaseeoriginaldocumentpage77</formula>根据一般方案C，起始于中间体1和(3-溴-丙基)-氨基甲酸叔丁酯而制备标题化合物，得到白色粉末(总体产率26%)。Tfet:0.84min，ES+:315;ES-:316.纯度96%.1HNMR(300MHz,D20):1.55ppm<d,3H,J=6.9Hz);2.15ppm(m,1H);3.13ppm(t,2H,J=7.2Hz);4.21ppm(m,2H);4.77ppm(m,1H);7.45ppm(d,1H,J=7.8Hz);7,48ppm(d,1H,J=1.5Hz);7.53ppm(dd,1H,J=7.8Hz&1.5Hz);8.15ppm(d，2H,J=7.5Hz);8.50ppm(d，2H,J=7.5Hz).化合物12:4-(1-氨基-乙基)-3-苄氧基-W-吡咬-4-基-苯甲酰胺二盐酸盐<formula>formulaseeoriginaldocumentpage77</formula>根据一般方案C，起始于中间体1和千基溴而制备标题化合物，得到白色粉末(总体产率20%)。Tret:1.40min，ES+:348;ES:346.纯度92%.1HNMR(300MHz,D20):1.54ppm(d,3H,J=6.9Hz);4,68ppm(m,1H);5.21ppm(s,2H);7.29-7.52ppm(m,8H);8.11ppm(d，2H,J=7.5Hz);8.48ppm(d，2H，J=7,5Hz).化合物13:4-(l-氨基-乙基)-3-(3-苯基-硫脲基HV-吡啶-4-基-苯甲酰胺二<formula>formulaseeoriginaldocumentpage77</formula>根据一般方案D,起始于中间体2和异硫氰酸苯酯而制备标题化合物，得到米色粉末(总体产率35%)。Tret:0.98min，ES+:392;ES-:390.纟屯度95%.1HNMR(300MHz,DMSO-d6):1.54ppm(d,3H,J=6.9Hz);4.62ppm(m，1H);7.15ppm(t，1H,J=7.4Hz);7.35ppm(dd，1H,J=7.4Hz);7.59ppm(d,2H,J=7.4Hz);7.83ppm(d,1H,J=8.2Hz);8.03ppm(s,1H);8.33ppm(d,2H,J=7.1Hz);8.75ppm(d,2H,J=7.1Hz);10.03ppm(s,1H);10.62ppm(s，1H);11.62ppm(s,1H).化合物14:4-(1-氨基-乙基)-3-(3-苯基-脲基)-^-吡啶-4-基-苯甲酰胺二盐酸盐根据一般方案D,起始于中间体2和异氰酸苯酯而制备标题化合物，得到米色粉末(总体产率82%)。Tret:1.05min，ES+:376;ES-374.纯度100%,1HNMR(300MHz,DMSO-d6):1.53ppm(d，3H,J=6.9Hz);4.90ppm(m，稀7.15ppm(t,1H,J=7.4Hz);7.27ppm(dd,1H.J=7.5Hz);7.48ppm(d,2H,J=7.5Hz);7.78ppm(d,1H,J=8.2Hz);7.89ppm(dd，1H，J=8.2&1.6Hz,);8.32ppm(d,2H,J=7.5Hz);8.38ppm(d,1H,J=1.8Hz);8.75ppm(d,2H,J=7.5Hz);9.22ppm(s,1H);9.86ppm(s,1H);11.61ppm(s,1H).化合物15:4-(l-氨基-乙基)-3-千基氨基-N-吡啶-4-基-苯曱酰胺二盐酸盐根据一般方案E,起始于中间体2和爷基溴而制备标题化合物，得100%.，HNMR(300MHz,DMSO-d6):1.46ppm(d,3H,J=6.6Hz);3.90~4.60ppm(bs,1H);4.55-4.65ppm(m，1H>;5.70ppm(s,2H);7.35-7.50ppm(m，6H);7.59ppm(m,2H);8.44ppm(d，2H,J=6.9Hz);8.60-8.75ppm(m,2H);8.97ppm(d,2H,J=7.0Hz);11.87ppm(s,1H).化合物16:4-(l-氨基-乙基)-3-[(呋喃-2-基甲基)-氨基-N-吡啶-4-基-苯曱酰胺二盐酸盐根据一般方案F,起始于中间体2和2-呋喃甲醛而制备标题化合物，得到浅棕色粉末(总体产率18%)。Tret:l.Olmin，ES+:337;ES人335.纯度98%.，HNMR(300MHz,DMSO-d6):1.44ppm(d，3H,J=6.5Hz);4.45ppm(bs,2H);4.65-4.70ppm(m,1H);6.31ppm(d，1H，J=3.2Hz);6.36ppm(dd，1H，J=3.2&1.8Hz);7.36ppm(d,1H,J=1.6Hz>;7.44ppm(dd,1H,J=8.0&1.5Hz);7.51-7,56ppm(m,2H);8.44ppm(d,2H,J=7.3Hz>;8.60-8.65ppm(m,3H);8.73ppm(d,2H,J=7.3Hz);11.75ppm(s,1H).化合物17:4-(1-氨基-乙基)-3-苯曱酰基氨基-7V-吡啶-4-基-苯甲酰胺二盐酸盐根据一般方案G,起始于中间体2和苯甲酸而制备标题化合物，得到浅橙色粉末(总体产率45%)。Tret:0.92min，ES+:361;ES-:359.纯度95%.1HNMR(300MHz,DMSO-d6):1.52ppm(d,3H,J=6.8Hz);4.55>4.63ppm(m,1H);7.52-7.65ppm(m,3H);7.91ppm(d,1H,J=8.3Hz>;8.03-8.10ppm(m,3H);8.14ppm(d,1H,J=8.3Hz);8.33ppm(d,2H,J=6.9Hz);8.54-8.63ppm(m,2H);8.74ppm(d,2H,J=7.1Hz);10,57ppm(s,1H);11.68ppm(s,1H).化合物18:呋喃-2-羧酸[2-(l-氨基-乙基)-5-(吡啶-4-基氨基甲酰基)-苯基j-酰胺二盐酸盐根据一般方案G,起始于中间体2和呋喃甲酸而制备标题化合物,得到浅橙色粉末(总体产率22%)。Tret:0.84min,ES+:351，ES:349.纯度90%.1HNMR(300MHz,DMS0-d6):1.52ppm(d.3H.J=6.8Hz);4.55-4.62ppm(m,1H);6.72ppm(dd,1H,J=3.5&1.7Hz);7.51ppm(dd，1H,J=3.5&0.6Hz);7.93ppm(d,1H,J=8.3Hz);7.97ppm(dd,1H,J=1.3&0.6Hz);8.02ppm(d,1H,J=1.8Hz);8.17ppm(dd,1H,J=8.3&1.8Hz);B.39ppm(d，2H,J=7.3Hz);8.75ppm(d,2H,J=7.2Hz);10.55ppm(s,1H);11.81ppm(s,1H).化合物19:4-(l-氨基-乙基)-3-(3-甲氧基-苯甲酰基氨基)-N-吡啶-4-基-笨甲酰胺二盐酸盐<formula>formulaseeoriginaldocumentpage80</formula>根据一般方案G,起始于中间体2和3-甲氧基苯曱酸而制备标题化合物，得到浅橙色粉末(总体产率16%)。Tret:1.05min,ES+:391，ES-:389.纯度99%.1HNMR(300MHz.DMSO-d6):1.52ppm(d,3H,J=6.7Hz);3.85ppm(s,3H);4.60ppm(m,1H);7.19ppm(dd,1H,J=8.1&2.1Hz);7.46ppm(t,1H，J=8.1Hz);7.67ppm(m，2H);7.93ppm(d,1H,J=8.3Hz);8.05ppm(d,1H,J=1.7Hz);8.17ppm(d，1H,J=8.3Hz);8.38ppm(d，2H，J=6.9Hz);8.67ppm(m,2H);8.75ppm(d，2H,J=6.9Hz);10.65ppm(s,1H);11.81ppm(S,1H).化合物20:4-(l-氨基-乙基)-3-(3-氯-苯甲酰基氨基)-N-吡啶-4-基-苯曱酰胺二盐酸盐<formula>formulaseeoriginaldocumentpage81</formula>根据一般方案G，起始于中间体2和3-氯苯曱酸而制备标题化合物，得到米色粉末(总体产率44%)。Tret:1.13min，ES+:395;ES':393.纯度99%.，HNMR(300MHz,DMSCMJ6):1.65ppm(d,3H,J=6.8Hz);4.71-4.78ppm(m.1H>:7.72ppm(t,1H,J-7.8Hz);7.84ppm(m,2H);8.06ppm(d,1H,J=8.3Hz);8.17ppm(d,1H,J=8.4Hz);8.27ppm(m,1H);8.30ppm(d，2H,J=8,4Hz);8.51ppm(d，2H,J=7.0Hz);8.73-8.80ppm(m,2H);8.89ppm(d,2H,J=7.0Hz);10.87ppm(s,1H);11.93ppm(s，1H).化合物21:4-(l-氨基-乙基)-3-(4-甲氧基-苯曱酰基氨基)-N-吡啶-4-基-苯曱酰胺二盐酸盐根据一般方案G，起始于中间体2和4-甲氧基苯甲酸而制备标题ES*:391,ES':389.纯度99%.1HNMR(300MHz,DMSO-d6):1,51ppm(d,3H,J=6.8Hz);3.84ppm(s,3H);4.55-4.60ppm(m,1H);7.09ppm(d,2H，J=8.9Hz);7,90ppm(d,1H,J=8.3Hz);8.03ppm(s,1H);8.07ppm(d，2H,J=8.8Hz);8.14ppm(d,1H,J=8.2Hz);8.37ppm(d,2H,J=6.2Hz);8.55-8.65ppm(m,2H);8.76ppm(d，2H,J=7.01Hz);10.44ppm(s,1H);11.75ppm(s，1H).化合物22:4-(l-氨基-乙基)-3-(4-氯-苯曱酰基氨基)-N-吡啶-4-基-苯甲酰胺二盐酸盐化合物，得到浅绿色粉末(总体产率32%)。,CI2HCI根据一般方案G,起始于中间体2和4-氯苯曱酸而制备标题化合物，得到米色粉末(总体产率10%)。Tret:1.16min,ES+:395;ES-:393.纯度98%.1HNMR(300MHz,DMSO-d6):1.51ppm(d,3H,J=6.7Hz);4.61ppm(m,1H);7.63ppm(d，2H,J=8.5Hz);7.93ppm(d,1H,J=8.3Hz);8.05ppm(s,1H);8.12ppm(d，2H,J=8.5Hz);8.16ppm(d，1H,J=8.3Hz);8.36ppm(d,2H,J=6.8Hz);8.65ppm(m,2H);8.75ppm(d，2H,J=6.8Hz);10.72ppm(s，1H);11.77ppm(s,1H).实施例4:ROCK抑制作用测试本发明化合物对人ROCKI/ROCKII混合物的抑制作用通过荧光偏振分析(FPX吏用从MolecularDevices(产品编号R8093)商业购得的ROCKIMAP试剂盒基本上按照制造商提供的方案进行抑制试验。所用的S6核糖体蛋白来源的底物是(FI)-AKRRRLSSLRA，也得自MolecularDevices(产品编号R7184)。酶混合物ROCKI/ROCKII得自UpstateBiotechnology(产品编号14-451)。简而言之，在384孔板的孔中对全部化合物的酶抑制作用进行了筛选，浓度在lOOpM至0.3nM之间变化，采用分步的3(或2)倍稀释。Y化合物(Y-27632,可从Tocris商业购得)用作参比。为进行试验，将ljd待测试化合物在DMSO中的溶液(在各浓度下)加入到2nl的酶在pH7.2的10mMTris-HCl、10mMMgCl2、0.1%BSA、0.050/。NaN3中的溶液中。酶的最终浓度是2.6nM。在室温下培养30分钟后，加入2nl的ATP和蛋白质底物在pH7.2的10mMTris國HCl、10mMMgCl2、0.1%BSA、0.05%NaN3中的混合物。ATP的最终浓度是10jiM，蛋白质底物的最终浓度是0.2nM。在室温下培养60分钟后，加入12piIMAP结合溶液(IMAP结合緩冲液A(lx)与IMAP结合试剂(来自ROCKIMAP试剂盒)的混合物)。将由此得到的混合物(总体积17-)在室温下培育60分钟，对其采用自动化读板器(PerkinElmer，型号Envision2100-0010HTS)进行荧光偏振测定，其带有FP滤光片激发光滤光片FITCFP480，发射光滤光片FITCFPP-pol535和FITCFPS國pol535(Perkin-Elmer)。使用XL-Fit算法将结果拟合成曲线，并再次使用XL-Fit算法对每个拟合曲线计算IC50值。参比化合物(Y-27632)的ICso值是0.4jiM.实施例5:本发明的化合物在以下列出的表中，以表列形式给出了本发明的示例性化合物。在这些表中，给出了化合物的名称、任意指定的化合物编号和结构信息。另外，给出了所得的ICso值(根据以上提出的方案)。所得的IC幼值(根据以上提出的方案)表示如下"++++，，表示1<:5()小于0.05jiM;"+++"表示IC50为0.05~0.5nM;"++，，表示IC50为0.5~5nM，"+，，表示IC50为5~50nM，"nd"表示";^测定，，。本发明涵盖式I至XXXIV的化合物和所有那些在表1、2和3中列出的化合物以及其立体异构体、互变异构体、夕卜消旋体、前药、代谢物，或其药学可接受盐和/或溶剂化物。表l<table>tableseeoriginaldocumentpage84</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage85</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage86</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage87</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage88</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage89</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage90</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage91</column></row><table>化合物103:4-((R)-1-Jl^-乙基)-N-吡咬-4-基-3-噻吩-2-基-苯甲酰胺二盐酸盐通过制备性手性HPLC,从化合物5得到化合物103(柱AD-H,10x250mm，5nm;溶剂己烷/乙醇90/10，含0.1。/。DIPEA)。%ee=100%(手性HPLC:柱AD-H，0.46x250mm,己烷/乙醇90/10，含0.1%DIPEA,Tret:38.3min)。化合物104:4-((S)-l-^^-乙基)-N-吡咬-4-基-3-塞吩-2-基-苯甲酰胺二盐酸盐通过制备性手性HPLC，从化合物5得到化合物104(柱AD-H,10x250mm，5jim;溶剂己烷/乙醇卯/10，含0.1。/。DIPEA)。%ee=99.8%(手性HPLC:柱AD画H，0.46x250mm，己烷/乙醇90/10，含0.1%DIPEA，Tret:53.8min)。表3<table>tableseeoriginaldocumentpage92</column></row><table>实施例6:生物化学特性分析初始嵌雜逸W欢裙希遽净'^评价了本发明化合物对紧密相关激酶的效能和选择性(数据未显示)。与已知的ROCK抑制剂如Y-27632相比，本发明化合物至少是等效或者强10倍以上的效力，并且对紧密相关的AGC家族蛋白激酶如PKA、PKB和PKC的选择性提高。紗遂还测试了本发明化合物在10jiM时对一组21种受体、离子通道和转运蛋白的特异性(数据未显示)。对于所述特异性组而言，选择了代表性的神经递质受体与激素受体、离子通道和神经递质转运蛋白的组。得自此组的数据支持了所研究化合物的良好特异性以及最小药理学副作用的潜能。这表明本发明化合物是强效、选择性和特异性的ROCK抑制剂。基于细胞的特性分析由于细胞渗透和ATP浓度的差异，激酶抑制剂通常在生物化学试验和细胞试验之间显示出效能的损失。为对本发明ROCK抑制剂的选择性进行更准确的深入观察，用体外细胞IC50值补充了本发明化合物的体外生物化学数据。设计细胞试验，以测定生理条件下的ROCK活性。该试验是基于以下的观察从人单核细胞/巨噬细胞中释放脂多糖(LPS)诱导的TNFa部分取决于ROCK。数据(未显示)确证了本发明化合物具有与现有技术化合物相似的或至少比其强10~20倍的体外细胞IC50。eADME誦tox特性分析已建立了预测人药代动力学和毒性的最相关的参数。本发明化合物显示了提高的和具有吸引力的eADME-tox特性(数据未显示)。这些特性有高溶解性、中等至高等的渗透性、所需要的代谢稳定性、无体外毒性。这些特性允许全身性应用和局部应用。还测试了本发明化合物对于细胞活力和细胞毒性的潜在作用。在人胚肾细胞(HEK293T)中测试了细胞活力和细胞毒性。在化合物存在下将HEK293T细胞培养48小时。在培养阶段结束时，通过定量ATP含量(CellTiterGlo，Promega),并且测试上清液中LDH的存在(CytoToxOne,Promega)评价了细胞活力，此二者均用作细胞毒性的标志物。对于本发明的任何化合物而言，最高至30nM的浓度，未观察到对细胞活力和细胞毒性的影响。PK特性分析在雄性CD-1小鼠和雄性Sprague陽Dawley大鼠中使用组合给药(cassetteadministration)研究了本发明化合物的药代动力学参数(数据未示出)。在施用本发明化合物期间未观察到不良反应。总体系统性暴露实现了非常优秀的绝对生物利用度。所述化合物的系统性水平与口服施用后数小时达到药理学酶抑制作用相一致。上述数据说明了本发明化合物是强效、选择性和特异性的ROCK抑制剂，其具有非常有利的eADME、Tox和PK性质。本文中所引用的全部专利、专利申请、以及公开的参考文献通过参考以其全部内容并入本文。尽管已引用优选的实施方案来具体显示并描述了本发明，但本领域技术人员将会理解，可作出各种形式和细节上的变化而不背离本发明由权利要求所涵盖的范围。实施例7:生物活性对高血压的活性使用自发性高血压大鼠(SHR)评价本发明化合物在急性模型中降低和/或治疗高血压的效能。口月Mfe用载体、氯压定(0.3mg/kg)阳性对照、Y-27632参比化合物(10mg/kg)、落入式X内的实施例化合物(3、10和30mg/kg)。以单一剂量给SHR施用化合物。在口月施用载体或试验化合物之前(-l小时)以及之后l、3、5、7和24小时记录动脉收缩压(SAP)和心率。相对于基线，SAP降低10。/。或更多(>10%),或心率下降20%或更多(>20%)被认为是显著的。絲如图1所描述的，很明显落入式X的化合物在10mg/kg(■)和30mg/kg()时分别在施用后的1-7小时和1-24小时引起显著的和非常完全的血压降低效应。与文献中所描述的(Uehahaetal,iV^m^1997，389，9卯.)相反，Y-27632参比化合物(▲)在10mg/kg时的低血压^^应并不显著。所试验的化合物对心率都没有影响(参见图2)。it^明所，见察到的本发明化合物的血压降低不是由心率调节所引起的(完全或部分地类似氯压定)。潜论本发明化合物具有显著的降血压活性而不影响心率，而Y-27632(10mg/kg)在本SHR模型中完全没有活性。体内生物标记物分才斤ROCK在LPS诱导的细胞因子产生特别是TNFa产生中发挥作用。对本发明化合物的体内作用进行了研究。通过口服(PO)或腹腔注射(IP)途径以30mg/kg给雄性大鼠施用本发明化合物或载体。在给药后2小时和4小时以LPS激发小鼠并在LPS激发后1小时取血样以使用现有技术研究血液TNFa水平。结果证实以下事实在IP和OP给药后，本发明化合物能有效地抑制TNFa的释放。炎症的卡拉胶模型使用卡拉胶模型评价了本发明化合物降低急性炎症的功效在实验开始时，将5~6周龄SwissWebster小鼠(Harlan)称重，并通过水置换法测量右爪的体积。在将卡拉胶注射进脚爪前2小时，给动物(n=10)口月施用载体或10mg/kg、30mg/kg的本发明化合物。口月良施用后两小时将动物麻醉并在所述脚爪的下足跖内注射50nl(10mg/ml)卡拉胶。注射后2、4和6小时测量所述脚爪的体积。服用10mg/kg和30mg/kg本发明化合物的小鼠均发现脚爪体积的减小。根据T检验，所述两小时数值具有>99%的显著性。结果证实以下事实本发明化合物能以10mg/kg的最大效应剂量抑制卡拉^^模型中的炎症反应。在炎性肠病小鼠模型中抗炎活性的效能使用自发性高血压大鼠(SHR)评价本发明化合物在急性模型中降低和/或治疗高血压的效能。炎性肠病(IBD)是一种具有高发病率的慢性、机能丧失性且常复发的自身免疫病症。IBD包括一组主要影响年轻成年人的胃肠道慢性炎性疾病。这些疾病的特征在于在数月至数年期间中腹泻、腹痛、^更血和重量减轻的频繁发作；在一些情况下肠道的恶化需要手术介入，比如肠切除。本实施例的目的是施用试验化合物并评价在炎性肠病(IBD)小鼠模型中的抗炎活性。以3、10和30mg/kg施用每种试验化合物。每个剂量的组的恥漠为IO只小鼠。对160只C57BI/6小鼠(雌性，5-6周龄)进行检疫。检疫后，选择每组10只小鼠的随机分组供研究并分配。在第0天，不给小鼠食物24小时。开始每日两次施用栽体、阳性对照和试验化合物。第一次施用在三硝基#^酸酯/盐(trinitrobenzenesulfonate)(TNBS)^C之前1小时进行。记录各小鼠的重量。将小鼠麻醉并向小鼠肛门内插入灌肠管(4cmPE-20管，配有25G针).向每只小鼠的结肠内施用TNBS溶液(50%TNBS:50%200标准强度(proof)的乙醇)，随后移除管并保持对肛门的封闭。使小鼠保持头朝下的位置直到M醉中复原。使小鼠回复到可获得食物和水的常规/tsl养。给药方案如下a)在所有的天中以12小时的间隔每日两次，在第0天开始并继续直到在第6天施用单一剂量。每日一次阳性对照泼尼松龙。b)第0天开始每日给药。c)第0天在TNBS亂良前1小时笫一次给药d)第0天12小时后第二次给药e)第l-5天继续每日两次给药f)第6天在安乐死前3小时给药一次按以下施用试验化合物a)通过口服管祠(lml/kg)给动物每日两次施用载体或试验化合物。b)通过口服管饲每日一次给阳性对照组(泼尼松龙10mg/kg)的动物给药。c)在第0天至第5天每日两次，在第6天每曰一次施用载体和试验化合物。在第6天，在最终施药后3小时，给小鼠实施安乐死，取出结肠，在其中纵向切开并以盐7JC轻柔地清洗结肠以去除粪便物。使用以下评分体系评价IBD的严重程度-最大得分=10-没有损伤=0-充血，而没有溃疡=1-充血和肠壁变厚，而没有溃疡=2-一处溃疡，而没有肠壁变厚=3-两处溃疡或炎症=4匿超过两处炎症或1处蔓延大于0.5cm=5-损伤蔓延至少lcm-6誦损伤蔓延至少1.5cm=7-损伤蔓延至少211=8-损伤蔓延至少2.5cm=9-损伤蔓延至少3cm-10上述数据证实以下事实本发明化合物能够选择性和特异性地抑制ROCK，并具有有利的eADME、Tox和PK性质。总之，本发明化合物尤其适于作为药物并用于以下病症的治疗VSMC过收缩(hypercontraction)，包括但不限于脑血管痉挛、冠状血管痉挛、高血压、肺高血压(pulmonaryhypertention)和猝死；其它的smc病症，包括但不限于译喘和青光眼；动脉硬化性疾病，包括但不限于心绞痛、心4M^死、再狭窄、中风、高血压性血管疾病、心力衰竭、心脏同种移植体血管病(cardiacallograftvasculopathy)和静脉移植疾病；其它的病症，包括但不限于骨质疏;松、勃起功能障碍和癌症(比如移植，例如细胞移植)、脊髓损伤、中风、艾滋病、炎性疾病和脱髓鞘性疾病(demydinisingdiseases)、阿尔茨海默病、神经性疼痛、孝喘、早产、肾病。本发明包括化合物1至104以及其立体异构体、互变异构体、外消旋体或药学可接受盐和/或溶剂化物。本发明还包括确定ROCK抑制剂在炎症反应中的功能的方法，其包括以下步骤提供ROCK抑制剂，测试所述抑制剂对至少一种选自以下的^的活性(i)LPS诱导的TNF释放，(ii)角叉菜胶诱导的水肿模型，以及从所述至少一个^lt的阳性结果确定该ROCK抑制剂用于预防、緩解、治疗与炎症相关的病症或疾病的用途。因此，本发明还包括确定化合物在炎症>^应中的功能的方法，其包括以下步骤提供化合物，测试所述化合物在体外或体内ROCK抑制试验中的活性，以及从所述抑制试验的阳性结果确定该化合物用于预防、緩解、治疗与炎症相关的病症或疾病的用途。本发明优选包括确定化合物在炎症反应中的功能的方法，其包括以下步骤提供化合物，测试所述化合物对于ROCK的活性。本文中所引用的全部专利、专利申请、以及公开的参考文献通过参考以其全部内容并入本文。尽管已引用优选的实施方案来具体显示并描述了本发明，但本领域技术人员将会理解，可作出各种形式和细节上的变化而不背离本发明由权利要求所涵盖的范围。权利要求1.式I、II或III的化合物或其立体异构体、互变异构体、外消旋体、盐、水合物或溶剂化物，id="icf0001"file="S2006800380023C00011.gif"wi="121"he="34"top="53"left="41"img-content="drawing"img-format="tif"orientation="portrait"inline="no"/>其中X是选自羟基、氨基、硝基、烷氧基、烷基氨基、羟基烷氧基、氨基烷氧基、炔基、芳基炔基、杂芳基炔基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳基烷基、芳基氧基、杂芳基氧基、芳基烷氧基、芳基氨基硫代羰基氨基、杂芳基氨基硫代羰基氨基、芳基烷基氨基、杂芳基烷基氨基、芳基羰基氨基、杂芳基羰基氨基、芳基氨基羰基、杂芳基氨基羰基、芳基氨基羰基氨基或杂芳基氨基羰基氨基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代卤素、羟基、氧代、硝基、氨基、氨基羰基、叠氮基、氰基、羧基、烷基、环烷基、烯基、炔基、环烷基烷基、烷基氨基、烷氧基、-SO2-NH2、芳基、杂芳基、芳烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、杂芳基烷基、烷基磺酰胺、杂环基、烷基羰基氨基烷基、芳基氧基、烷基羰基、芳基氨基、酰基、芳基羰基、氨基羰基、烷基亚砜、-SO2R15或烷硫基，其中R15是烷基或环烷基，R1是氢或选自烷基、环烷基、杂芳基或杂环基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代羟基、卤素、氧代、硝基、氨基、氰基、烷基、烷氧基、卤代烷基或卤代烷氧基，R2是氢、卤素、硝基、氰基或羟基，或选自烷基、烯基、炔基、氨基、酰基、酰基氨基、烷氧基、芳基氨基、卤代烷氧基、芳基或杂芳基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代羟基、卤素、氧代、硝基、氨基、氰基、烷基、烷氧基、卤代烷基或卤代烷氧基，且m是选自0、1、2或3的整数，和R3和R31各自独立地选自卤素、羟基、氧代、硝基、氨基、氨基羰基、叠氮基、氰基、烷基、环烷基、烯基、炔基、环烷基烷基、烷基氨基、烷氧基、-SO2-NH2、芳基、杂芳基、芳烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、杂芳基烷基、烷基磺酰胺、杂环基、烷基羰基氨基烷基、芳基氧基、烷基羰基、酰基、芳基羰基、氨基羰基、烷基亚砜、-SO2R15或烷硫基，其中R15是烷基或环烷基，且n是选自0、1、2或3的整数。2.权利要求l的化合物，其中X是选自羟基、氨基、硝基、烷氧基、烷基氨基、羟基烷氧基、氨基烷氧基、炔基、芳基炔基、杂芳基炔基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳基烷基、芳基氧基、杂芳基氧基、芳基烷氧基、芳基氨基硫代羰基氨基、杂芳基氨基硫代羰基氨基、芳基烷基氨基、杂芳基烷基氨基、芳基羰基氨基、杂芳基羰基氨基、芳基氨基羰基、杂芳基氨基羰基、芳基氨基羰基氨基或杂芳基氨基羰基氨基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代囟素、羟基、硝基、氰基、氨基、烷基、烷氧基、芳基、芳基氨基、杂芳基、卣代烷基、卣代烷氧基、杂环基或芳基氧基，W是选自烷基、环烷基、杂芳基或杂环基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代羟基、卣素、氧代、硝基、#^、氰基、烷基、烷M、卣代烷基或卣代烷lL&，R2是氢、卤素、硝基、M或羟基，或选自烷基、烯基、g、M、酰基、酰基M、烷lL^、芳基M、卤代烷lL^、芳基或杂芳基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代羟基、卣素、氧代、硝基、M、M、烷基、烷M、卣代烷基或卣代烷lL^，m是0、1或2，和RS和R^各自独立地选自卤素、羟基、氧代、硝基、M、#J^^、叠氮基、氰基、烷基、环烷基、烯基、炔基、环烷基烷基、)^氨基、烷氧基、-S02-NH2、芳基、杂芳基、芳烷基、卣代烷基、卣代烷氧基、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、杂芳基烷基、烷基磺酰胺、杂环基、烷基羰基氨基烷基、芳基氧基、烷基羰基、酰基、芳基羰基、氨基羰基、烷基亚砜、-8021115或烷硫基，其中R"是烷基或环烷基，且n是0、1、2和3。3.权利要求1或2的化合物，其具有结构式IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI或XII之一，其中:Z1、Z2、Z3、Z4各自独立地选自CH或N,其中Z1、Z2、乙3或Z4中至少一个是N原子，A1、A2、入3各自独立地选自CH、N、NH、O或S，其中A1、A2、A3中至少一个是选自N、O或S的杂原子，W选自卤素、羟基、硝基、M、M、烷基、烷ltj^、芳基、杂芳基、卣代烷基、面代烷li^、杂环基或芳基^Jop是选自0、1、2、3、4或5的整数，或者两个W—起形成与其所连接的芳环稠合的芳基、杂芳基或杂环基，其中p至少为2，和R1、R2、R3、R31、n、m具有如权利要求l或2中所定义的相同含义。4.权利要求3的化合物，其中Z1、Z2、Z3、Z4各自独立地选自CH或N，其中Z1、Z2、Z3或Z"中至少一个是N原子，A1、A2、A3各自独立地选自CH、N、NH、O或S，其中A1、A2、A3中至少一个是选自N、O或S的杂原子，R"选自卣素、羟基、硝基、氰基、氨基、烷基、烷氧基、芳基、杂芳基、卤代烷基、卤代烷fL^、杂环基或芳基lL&，p选自0、1、2、3、4或5，或者两个114一起形成与其所连接的芳环稠合的芳基、杂芳基或杂环基，其中p至少为2，W是选自烷基、环烷基、杂芳基或杂环基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代鞋基、卣素、氧代、硝基、M、氰基、烷基、烷HJ^、卣代烷基或卣代烷lL^，R2选自氢、卤素、硝基、M、羟基、烷基、絲、烷緣、卤代烷緣、芳基或杂芳基，m是O或l,和RS和RS1各自独立地选自卣素、羟基、氧代、硝基、M、#JJt^、叠氮基、氰基、烷基、环烷基、烯基、炔基、环烷基烷基、烷基氨基、烷氧基、-S02-NH2、芳基、杂芳基、芳烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、杂芳基烷基、烷基磺酰胺、杂环基、烷基羰基氨基烷基、芳基氧基、烷基羰基、酰基、芳基羰基、氨基羰基、烷基亚砜、4021115或烷疏基，其中R"是烷基或环烷基，且n是0、l或2。5.根据权利要求1或2中任一项的化合物，其具有结构式XIII、XIV、xv、xvi、xvn、xvin、xix、xx、xxi、xxn、xxni、xxiv、xxv、XXVI或XXVII中之一，其中<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>w选自o或s，RS是氢或选自烷基、羟基烷基、M烷基、芳基、杂芳基、芳烷基或杂芳基烷基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代囟素、羟基、硝基、M、#J>、烷基、烷M、芳基、杂芳基、卤代烷基、卤代烷lL基、杂环基或芳基氧基，W是选自烷基、氨基、-NH-R7、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳基烷基、芳基烷基氨基或杂芳基烷基氨基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取^J^所取代卤素、羟基、硝基、M、M、烷基、烷lL^、芳基、杂芳基、卤代烷基、卤代烷M、杂环基或芳基氧基，W是选自烷基、芳基、杂芳基、杂环基、芳烷基或杂芳基烷基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代卤素、羟基、硝基、氰基、氨基、烷基、烷氧基、芳基、杂芳基、卤代烷基、卤代烷IL^、杂环基或芳基艮基，和R1、R2、R3、R31、n、m具有如权利要求l至3中任一项所定义的相同含义。6.权利要求5的化合物，其中W选自O或S，RS是氢或选自烷基、羟基烷基、M烷基、芳基、杂芳基、芳烷基或杂芳基烷基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代卤素、羟基、硝基、M、M、烷基、烷lL^、芳基、杂芳基、卤代烷基、卤代烷氡基、杂环基或芳基氡基，R6是选自烷基、氨基、-NH-R7、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳基i^基、芳基烷基氨基或杂芳基烷基氨基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取^J^所取代卤素、羟基、硝基、M、M、烷基、烷M、芳基、杂芳基、卤代烷基、卤代烷lL&、杂环基或芳基fL&,R"是选自烷基、芳基、杂芳基、杂环基、芳烷基或杂芳基烷基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代卤素、羟基、硝基、氰基、氨基、烷基、烷氧基、芳基、杂芳基、卤代烷基、鹵代烷M、杂环基或芳基氡基，W是选自烷基、环烷基、杂芳基、杂环基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代羟基、卣素、氧代、硝基、氨基、氰基、烷基、烷g、卣代烷基或卣代烷f^，W选自氢、卣素、硝基、H&、幾基、烷基、M、烷M、卣代烷lL&、芳基或杂芳基，m是0或l，和W和R"各自独立地选自卤素、羟基、氧代、硝基、M、#^g、叠氮基、氰基、烷基、环烷基、烯基、炔基、环烷基烷基、烷基氨基、烷氧基、-S02-NH2、芳基、杂芳基、芳烷基、卣代烷基、卣代烷氧基、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、杂芳基烷基、烷基磺酰胺、杂环基、烷基羰基氨基烷基、芳基氧基、烷基羰基、酰基、芳基羰基、氨基羰基、烷基亚砜、-8021115或烷硫基，其中R"是烷基或环烷基，且n是0、1或2。7.权利要求5或6的化合物，其具有结构式XIII、XIV、XV、XVI、XVII、XVIII、XIX、XX或XXI中之一，其中w选自o或s，Rs是氢或选自烷基、羟基烷基、M烷基、芳基、杂芳基、芳烷基或杂芳基烷基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代卣素、羟基、硝基、ILS、M、烷基、烷M、芳基、杂芳基、卤代烷基、卣代烷氧基、杂环基或芳基氧基，R6是选自烷基、氨基、-NH-R7、烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳基烷基、芳基烷基氨基或杂芳基烷基氨基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代卤素、羟基、硝基、M、JtJ^、烷基、烷氧基、芳基、杂芳基、卤代烷基、卤代烷氧基、杂环基或芳基氧基，R"是选自烷基、芳基、杂芳基、杂环基、芳烷基或杂芳基烷基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取f(J^所取代卣素、羟基、硝基、M、M、烷基、烷fL&、芳基、杂芳基、卣代烷基、卣代烷IL^、杂环基或芳基氡基，W是选自烷基、环烷基、杂芳基或杂环基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代羟基、离素、氧代、硝基、U、氰基、烷基、烷M、卣代烷基或卣代烷IUom是O,和RS和R"各自独立地选自卣素、羟基、氧代、硝基、M、Jl&M、叠氮基、氰基、烷基、环烷基、烯基、炔基、环烷基烷基、烷基氨基、烷氧基、-S02-NH2、芳基、杂芳基、芳烷基、卣代烷基、卣代烷氧基、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、杂芳基烷基、烷基磺酰胺、杂环基、烷基羰基氨基烷基、芳基氧基、烷基羰基、酰基、芳基羰基、氨基羰基、烷基亚砜、-S02R"或烷硫基，其中R"是烷基或环烷基，且n是0、1或2。8.权利要求5或6的化合物，其具有结构式XXII、XXIII、XXIV、XXV、XXVI或XXVII中之一，其中W选自O或S，RS是选自烷基、羟基烷基、M烷基、芳基、杂芳基、芳烷基或杂芳基烷基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代卤素、羟基、硝基、氰基、氨基、烷基、烷氧基、芳基、杂芳基、卣代烷基、囟代烷IL^、杂环基或芳基lL&,R6是选自烷基、氩基、-NH-R7、烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳基烷基、芳基烷基JL^或杂芳基烷基^J^的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代卤素、羟基、贿基、M、M、烷基、烷氧基、芳基、杂芳基、卤代烷基、卤代烷氧基、杂环基或芳基氧基，R"是选自烷基、芳基、杂芳基、杂环基、芳烷基或杂芳基烷基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代卤素、羟基、硝基、M、M、烷基、烷lL^、芳基、杂芳基、卤代烷基、卣代烷fL&、杂环基或芳基luioW是选自烷基、环烷基、杂芳基、杂环基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代羟基、卤素、氧代、辨基、^、氰基、烷基、烷lL^、卣代烷基或囟代烷IL^，R"选自氢、卤素、硝基、M、羟基、烷基、M、烷M、卣代烷M、芳基或杂芳基，m是0或l，和RS和R"各自独立地选自卤素、羟基、氧代、硝基、M、Mg、叠氮基、氰基、烷基、环烷基、烯基、炔基、环烷基烷基、)^氨基、烷氧基、-S02-NH2、芳基、杂芳基、芳烷基、卣代烷基、离代烷氧基、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、杂芳基烷基、烷基磺酰胺、杂环基、烷基羰基氨基烷基、芳基氧基、烷基羰基、酰基、芳基羰基、氨基羰基、烷基亚砜、-S02R"或烷硫基，其中R"是烷基或环烷基，且n是0、l或2。9.权利要求2至8中任一项的化合物，其中W是选自烷基或环烷基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或两个取^m所取代羟基、卤素、氧代、硝基、M、M、烷基、烷M、卣代烷基或卣代烷M，m是0，RS和R"各自独立地选自卣素、羟基、氧代、硝基、^或烷基，n是0、1或2，Z1、Z\Z3、24各自独立地选自CH或N，其中Z1、Z2、23或24中至少一个是N原子，A1、A2、A3各自独立地选自CH、N、NH、O或S,其中A1、A2、A3中至少一个是选自N、O或S的杂原子，R"选自卤素、羟基、硝基、IL^、M、烷基、烷lL^、卤代烷基或卣代烷氣基，p是0、1、2或3,或者两个R"—起形成与其所连接的芳环稠合的芳基、杂芳基或杂环基，其中p至少为2，W选自O或S，Rs是选自芳基、杂芳基、芳烷基或杂芳基烷基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或两个取4m所取代卤素、羟基、硝基、M、M、烷基、烷IL^、卣代烷基、卣代烷IL^，R6是-NH-R7或选自芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳基烷基、芳基烷基M或杂芳基烷基M的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或两个取代基所取代卤素、羟基、硝基、M、M、烷基、烷IL^、芳基、杂芳基、卣代烷基或卣代烷H^，和R是选自以下的任选被取代的基团芳基、杂芳基、杂环基、芳烷基或杂芳基烷基，每个基团任选地被选自以下的一个或两个取代基所取代卣素、羟基、辨基、^、^、烷基、烷M、芳基、杂芳基、鹵代烷基或卤代烷猛。10.权利要求1至9中任一项的化合物，其中W选自O或S，RS是选自烷基、羟基烷基、M烷基、芳基、杂芳基、芳烷基或杂芳基烷基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代卣素、羟基、硝基、総、M、烷基、烷IL^、芳基、杂芳基、囟代烷基、卣代烷IL^、杂环基或芳基lL^,R6是选自烷基、M、-NH-R7、沈基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳基烷基、芳基烷基氨基或杂芳基烷基氨基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取代基所取代卤素、羟基、硝基、M、M、烷基、烷lL^、芳基、杂芳基、卤代烷基、卤代烷lL^、杂环基或芳基氧基，R"是选自烷基、芳基、杂芳基、杂环基、芳烷基或杂芳基烷基的基团，每个基团任选地被选自以下的一个或更多个取>(^所取代卤素、羟基、硝基、H^、#J>、烷基、烷fU^芳基、杂芳基、卤代烷基、鹵代烷m^杂环基或芳基氡基，w是选自烷基或环烷基的基团，每个基团任选地4皮选自以下的一个或更多个取代基所取代羟基、卤素、氧代、硝基、#^、M、卤代烷基或卤代烷氧基，m是O,RS和R"各自独立地选自卣素、羟基、氧代、硝基、氰基或烷基，且n是0、l或2，Z1、Z2、Z3、Z4各自独立地选自CH或N，其中Z1、Z2、Z3或Z4中至少一个是N原子，和A1、A2、入3各自独立地选自CH、N、NH、O或S，其中A1、A2、A3中至少一个是选自N、O或S的杂原子。11.权利要求1至10中任一项的化合物，选自4-(1-^-乙基)-3-鞋基-N-吡咬-4-基-苯甲酰胺、4-(1-氨基-乙基)-3-硝基-N-吡咬-4-基-苯甲酰胺、3-^^國4画(l画絲画乙基)-N-吡咬-4誦基國苯曱酰胺、6誦(l-iJ^乙基)誦4，-氯画联苯基國3誦羧酸吡啶-4-基酰胺、4國(1画氨基-乙基)國N-吡啶-4-基-3誦噻吩-2-基國苯曱酰胺、6-(l-lL^-乙基)-4，-甲lL^-联苯基-3-羧酸吡咬-4-基酰胺、4-(1-Jl^-乙基)-3-呋喃-3-基-7V-吡梵-4-基-苯甲酰胺、4-(1-^-乙基)-3-(2-鞋基-乙lL^)-N-吡咬-4-基-苯甲酰胺、4-(1-絲-乙基)-3-(3-鞋基-丙絲)-N-吡啶-4-基-苯甲酰胺、3-(2-氨基-乙氧基)-4-(1-氨基-乙基)-N-吡咬-4-基-苯甲酰胺、4-(l-^-乙基)-3-(3-iJ^丙基)-N-吡啶-4-基-苯甲酰胺、4-(1-#^-乙基)-3-苄猛-N-吡吱-4-基-苯甲酰胺、4-(1-樣-乙基)-3-(3-苯基-硫脲基)-N-吡咬-4-基-苯甲酰胺、4-(1-絲-乙基)-3-(3-苯基-脲基)-N-吡咬-4-基-苯甲酰胺、4-(l-氨基-乙基)-3-节基氨基-N-吡啶-4-基-苯甲酰胺、4-(l-氨基-乙基)-3-(呋喃-2-基甲基)-絲-N-吡咬-4-基-苯甲酰胺、4-(1-狄-乙基)-3-苯曱酰基^-N-吡咬-4-基-苯甲酰胺、呋喃-2-羧酸[2-(1-氨基-乙基)-5-(吡啶-4-基氨基甲酰基)-苯基-酰胺、4-(1-氨基-乙基)-3-(3-曱氧基-苯甲酰基氨基)-N-吡咬-4-基-苯曱酰胺、4-(l-JL^-乙基)-3-(3-氯-苯甲酰基"t^)-N-吡啶-4-基-苯甲酰胺、4-(l-#J-乙基)-3-(4-甲1L^-苯甲酰基^J0-N-吡吱-4-基-苯曱酰胺、4-(1-絲-乙基)-3-(4-氯-苯甲酰基絲)-N-吡咬-4-基-苯曱酰胺、6-(l-氨基乙基)-^吡咬-4-基联苯基-3-曱酰胺、6-(l-氨基乙基)-3，-氯-N-吡啶-4画基联苯基-3-曱酰胺、6-(l-絲乙基)-3，，4，-二氯-^吡咬-4-基联苯基-3-甲酰胺、6-(l-氨基乙基)-4，-氟-N-吡啶-4-基联苯基-3-甲酰胺、6-(1-氨基乙基)-3，-甲氧基-1^-吡咬-4-基联苯基-3-甲酰胺、4-(l-絲乙基)-3-(5，8-二氢萘-l-基)-N-吡咬-4-基苯甲酰胺、6-(1-^J^乙基)-4，-曱絲-N-吡咬-4-基联苯基画3画甲酰胺、6-(l-氛基乙基)-4，-縣-N-吡咬-4-基联苯基-3-甲酰胺、6-(l-氨基乙基)-3，-氰基-N-吡啶-4-基联苯基-3-曱酰胺、4-(l-氨基乙基)-3-(2-萘基)-N-吡咬-4-基苯曱酰胺、6-(l-tJ^乙基)-4，-(幾基甲基)-N-吡咬-4-基联苯基-3-甲酰胺、6-(l-氨基乙基)-2，-氯-N-吡啶-4-基联苯基-3-曱酰胺、6-(l-氨基乙基)-2，-甲fLj^N-吡咬-4-基联苯基-3-甲酰胺、4-(l-絲乙基)-N，3-二吡咬-4-基苯甲酰胺、4-(l-^^乙基)-3-吡咬-3-基-N-吡咬-4-基苯甲酰胺、4-(1-絲乙基)-3-(2-呋喃基)-N-吡咬-4-基苯甲酰胺、4-(l-絲乙基)-3-(苯基乙炔基)-N-吡咬-4-基苯甲酰胺、4-(l-#J^乙基)-N-吡咬-4-基-3-(吡咬-2-基乙絲)苯甲酰胺、6-(1國#^乙基)-N國lH-吡咯并2，3画b吡咬-4-基联苯基-3國甲酰胺、6-(l-氨基乙基)-4，-氯-^111-吡咯并[2，3-13]吡咬-4-基联苯基-3-甲酰胺、6-(1-氨基乙基)-4，-甲氧基-N-lH-吡咯并[2,3-b吡啶-4-基联苯基-3-甲酰胺或6-(l-氩基乙基)-3，-氯-]\-111-吡咯并2，3-1)吡咬-4-基联苯基-3-甲酰胺。12.权利要求1至10中任一项的化合物，选自6-(1-氨基乙基)-3，,4，-二氯-N-lH-吡咯并[2，3-b]吡咬-4-基联苯基-3-曱酰胺、6-(l-氩基乙基)-4，-氟-1\-111-吡咯并[2,3-1)1吡咬-4-基联苯基-3-甲酰胺、6-(l-氨基乙l^)-3，-曱氧基隱]\-111-吡咯并[2,3-1>1吡咬-4-^:苯基-3-曱酰胺、4-(l-氨基乙基)-3-(5,8-二氲萘-l-基)-N-lH-吡咯并[2，3-b]他咬-4-基苯甲酰胺、6-(l-氨基乙基)-4，-氰基-N-lH-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基联苯基-3-甲酰胺、6-(l-氨基乙基)-3，-氰基-N-lH-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基联苯基-3-甲酰胺、4-(l-氨基乙基)-3-(2-萘基)-N-lH-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基苯甲酰胺、6-(l-氨基乙基)-4，-(羟基甲基)-]\-111-吡咯并2，3-1}1吡啶-4-基联苯基-3-甲酰胺、6-(l-氨基乙基)-2，-氯-]\-111-吡咯并[2，3-1)吡咬-4-基联苯基-3-甲酰胺、6-(l-氨基乙基)-2，-甲-^1-111-吡咯并12，3-1)1吡啶-4-基联苯基-3-甲酰胺、4-(1-氨基乙基)-3-吡咬-4-基-N-lH-吡咯并2，3-b吡啶-4-基苯甲酰胺、4-(l-氨基乙基)-3-吡啶-3-基-N-1H-吡咯并2，3-b吡咬-4-基苯甲跣胺、4-(1-氨基乙基)-3-(2-呋喃基)-N-lH-吡咯并[2,3-W吡啶-4-基苯甲酰胺、4-(l-氨基乙基)-3-(苯基乙炔基)-N-lH-吡咯并[2,3-b吡咬-4-基苯甲酰胺、4-(l-氨基乙基)-3-(吡咬-2-基乙炔基)-N-lH-吡咯并2,3-b]吡啶-4-基苯甲酰胺、6-(l-氨基乙基)-4，-羟基-N-lH-吡咯并2，3-b吡咬-4-基联苯基-3-甲酰胺、4-(l-氨基乙基)-N-lH-吡咯并[2，3-b]p比咬-4-基-3-(2-瘗吩基)苯曱酰胺、4-(l-氨基乙基)-3-(3-呋喃基)-N-lH-吡咯并[2,3-b]吡咬-4-基苯甲酰胺、4-(l-氨基乙基)-3-[(苯胺^SJf克代M^)M-N-lH-吡咯并〖2，3-bj吡咬-4-基苯曱酰胺、4-(1-#^乙基)-3-(苯曱酰基氨基)-N-lH-吡咯并〖2，3-b吡啶-4-基苯甲酰胺、N-口-(l-氨基乙基)-5-〖(lH-吡咯并[2，3-b〗吡咬-4-基^J0lti^苯基h2-呋喃酰胺、6-(1-#^乙基)-^111-吡唑并[3,4-1)1吡啶-4-基联苯基-3-甲酰胺、6-(l-氨基乙基)-4，-氯-^111-吡唑并[3,4-13]吡咬-4-基联苯基-3-甲酰胺、6-(l-氨基乙基)-4，-曱氧基-N-lH-吡唑并[3，4-b吡啶-4-基联苯基-3-曱酰胺、6-(l-氨基乙基)-3，-氯-N-lH-吡唑并3，4-bl吡咬-4-基联苯基-3-曱酰胺、6-(l-氨基乙l^)-3，，4，-二氯-N-1H-吡唑并[3，4-b]吡咬-4-基联苯基-3-甲酰胺、6-(1-氨基乙基)-4，-氟-]\-111-吡唑并[3，4-1}1吡咬-4-基联苯基-3-曱酰胺、6-(l-氨基乙基)-3，-曱ItJ^-N-lH-吡唑并[3,4-bl吡咬-4-基联苯基-3-甲酰胺、4-(l-氨基乙基)-3-(5,8-二氬萘-l-基)-N-lH-吡唑并[3，4-bp比咬-4-基苯甲酰胺、6-(l-氨基乙基)-4，-氰基-N-lH-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-基联苯基-3-曱酰胺、6-(l-氨基乙基)-3，-氰基-^111-吡唑并[3，4-13]吡啶-4-基联苯基-3-曱酰胺、4-(l-氨基乙基)-3-(2-萘基)-N-lH-吡唑并[3，4-b吡啶-4-基苯甲酰胺、6-(l-氨基乙基)-4，-(羟基曱基)-N-lH-吡唑并[3,4-b吡啶-4-基联苯基-3-甲酰胺、6-(l-氨基乙基)-2，-氯-N画lH-吡唑并[3,4-W吡咬-4-基联苯基-3-甲酰胺、6-(l-^基乙基)-2，-甲-N-lH-吡唑并[3，4-b吡咬-4-基联苯基-3-甲酰胺、4-(l-氨基乙基)-3-吡咬-4-基-N-lH-吡唑并[3,4-W吡啶-4-基苯甲酰胺、4-(l-氨基乙基)-3-吡啶-3-基-N-1H-吡唑并[3，4-bl吡咬-4-基笨曱酰胺、4-(1-氨基乙基)-3-(2-呋喃基)-N-lH-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-基苯甲酰胺、4-(l-氨基乙基)-3-(苯基乙炔基)-N-lH-吡唑并3,4-b吡咬-4-基苯曱酰胺、4-(1-#^乙基)-3-(吡咬-2-基乙炔基)-N-lH-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-基苯甲酰胺或6-(l-氨基乙基)-4，-羟基-N-lH-吡唑并3，4-b]吡咬-4-基联苯基-3-甲酰胺。13.权利要求1至10中任一项的化合物，选自4-(l-氨基乙基)-N-lH-吡唑并[3,4-b吡啶-4-基-3-(2-噻吩基)苯甲酰胺、4-(l-氨基乙基)-3-(3-吹喃基)-N-lH-吡唑并3，4-b吡吱-4-基-苯甲酰胺、4-(l-氨基乙基)-3-(苯胺^it代羰基)氨基]-N-lH-吡唑并3,4-b吡啶-4-基-苯曱酰胺、4-(l-氨基乙基)-3-(苯甲酰基^^)-N-lH-吡唑并3,4-b吡梵-4-基-苯甲酰胺、N-口-(l-氨基乙基)-5-[(111-吡唑并[3，4-b吡啶-4-基氨基)羰基]苯基}-2-呋喃酰胺、4-((11)-1-氨基-丙基)-N-吡啶-4-基-3-噻吩-2-基-苯曱酰胺、4-((S)-l-氨基-丙基)-N-吡吱-4-基-3-噢吩-2-基-苯甲酰胺、4-((R)-l-^J^-丙基)-N-(lH-吡咯并[2，3-b吡咬-4-基)-3-蓉吩-2-基-苯曱酰胺、4-((S)-l-t^-丙基)-N-(lH-吡咯并[2，3-b吡咬-4-基)-3-瘗吩-2-基-苯曱酰胺、4-((R)-^J^-环丙基-甲基)-N-吡啶-4-基-3-漆吩-2-基-苯甲酰胺、4-((R)-^^-环丙基-甲基)-N-(lH-吡咯并[2，3-b吡啶-4-基)-3-噻吩-2-基-苯甲酰胺、4-((R)-M-环丁基-甲基)-N-吡咬-4-基-3-噻哈-2-基-苯甲酰胺、4-((R)-氨基-环丁基-甲基)-N-(lH-吡咯并2，3-b]吡咬_4-基)-3-蓉吩-2-基-苯甲酰胺、4-((R)-M-环戊基-甲基)-N-吡咬-4-基-3-噻吩-2-基-苯甲酰胺、4-((R)-4J^-环戊基-甲基)-N-(lH-吡咯并2，3-b吡啶-4-基)-3-瘗呤-2-基-苯甲酰胺、4-((R)-l-#J^-乙基)-N-(3.氟-吡梵-4-基)-3-噻呤-2-基-苯甲酰胺、4-((R)-l-樣-乙基)-N-(2-氟-吡吱-4-基)-3-瘗吩-2-基-苯甲跣胺、4-((R)-l-Jl^-乙基)-N-吡哽-4-基-3-噢吩-2-基-苯甲酰胺或4-((S)-l-乙基)-N-吡吱-4-基-3-瘗吩-2-基-苯曱酰胺。14.一种药物和/或兽医学组合物，其包含如权利要求1至13中任一项的化合物。15.权利要求14的药物和/或兽医学组合物，其包含至少一种根据权利要求1至13中任一项的化合物和至少一种药学和/或兽医学目的可接受的载体、赋形剂或稀释剂。16.权利要求1至13中任一项所定义的化合物，用作药物。17.权利要求1至13中任一项所定义的化合物在制备用于预防和/或治疗至少一种疾病和/或病症的药物中的用途，所述疾病和/或病症选自包含以下的组眼病、勃起功能障碍、心血管疾病、血管疾病、炎性疾病、增殖性疾病、神经病症和中枢神经系统的疾病、支气管哮喘、骨质疏松、肾脏疾病和艾滋病。18.权利要求1至13中任一项所定义的化合物在制备用于预防和/或治疗眼病、和/或用于预防、治疗和/或緩解与^M目关的并发症和/或症状的药物中的用途，所述眼病包括视网膜病、黄斑变性和青光眼。19.权利要求1至13中任一项所定义的化合物在制备用于预防和/或治疗心血管疾病和血管疾病、和/或用于预防、治疗和/或緩解与之相关的并发症和/或症状的药物中的用途，所述心血管疾病和血管疾病选自包含以下的组急性中风、充血性心力衰竭、心血管缺血、心脏病、心脏重塑、心绞痛、冠状动脉痉挛、脑血管痉挛、肺血管收缩、再狭窄、高血压、肺高血压、动脉硬化、血栓形成和血小板相关疾病，所述血栓形成包括深部血栓形成。20.权利要求1至13中任一项所定义的化合物在制备用于预防、治疗和/或控制神经疾病和CNS疾病、和/或用于预防、治疗和/或緩解与之相关的并发症和/或症状的药物中的用途，所述神经疾病和CNS疾病选自包含以下的组中风、多发性硬化、脑或脊髓损伤、炎性疾病和脱髓鞘性疾病、MS和神经性疼痛，所述脱髓鞘性疾病包括阿尔茨海默病。21.权利要求1至11中任一项所定义的化合物在制备用于预防和/或治疗癌症、白血病、淋巴瘤、肉瘤、黑素瘤和/或用于预防、治疗和/或緩解与之相关的并发症和/或症状和/或炎症反应的药物中的用途，所述癌症选自包含以下的组脑癌(胶质瘤)、乳腺癌、结肠癌、肠癌、皮肤癌、头颈癌、肾癌、肺癌、肝癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌或曱状腺癌。22.权利要求1至13中任一项所定义的化合物在制备用于预防和/或治疗勃起功能障碍、支气管哮喘、骨质疏松、炎性疾病、肾脏疾病和艾滋病、和/或用于预防、治疗和/或緩解与"M目关的并发症和/或症状的药物中的用途。23.权利要求1至13中任一项所定义的化合物在制备用于预防和/或治疗炎性疾病、和/或用于预防、治疗和/或緩解与4^自关的并发症和/或症状和/或炎症反应的药物中的用途，所述炎性疾病选自包含以下的组接触性皮炎、4艮屑病、类风湿性关节炎、炎性肠病、克罗恩病和溃疡性结肠炎。24.—种抑制至少一种激酶的活性的方法，其包括体外或体内使用根据权利要求1至13中任一项的化合物或者包含这种化合物的组合物。25.权利要求24的方法，其中所述使用是在体外。26.权利要求24或权利要求25的方法，其中所述的至少一种激酶是ROCK。27.根据权利要求26的方法，其中所述的至少一种激酶选自ROCK的a和/或p同工型。28.根据权利要求27的方法，其中所述的至少一种激酶选自ROCK的a同工型。全文摘要本发明涉及新的AGC激酶抑制剂，特别是式I、II或III的化合物或其立体异构体、互变异构体、外消旋体、代谢物、前药或潜药、盐、水合物或溶剂化物，其中X、R¹、R²、R³、R³¹、n和m具有权利要求中定义的含义。具体地，本发明更特别地涉及ROCK抑制剂，包含此抑制剂的组合物、尤其是药物，以及此抑制剂治疗和预防疾病的用途。文档编号A61K31/4409GK101287707SQ200680038002公开日2008年10月15日申请日期2006年10月13日优先权日2005年10月13日发明者奥利维耶·德费特,菲利普·万·龙帕伊,菲利普·阿泽尔,迪尔克·莱森申请人:德福根有限公司