专利名称：一种活血通痹的外用膏药的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种活血通痹的外用膏药。
背景技术：
骨关节炎又称骨关节病、退行性关节炎、骨质增生，俗称“骨刺”。骨关节炎属于中医“痹症”、“骨痹”、“腰痛”等病的范畴。西医治疗多以消炎止痛药物、透明质酸钠关节内注射疗法、糖皮质类固醇局封疗法、手术疗法等治疗方法。中药外敷治疗骨关节炎，祛风散寒除湿，活血化瘀，通络止痛往往有较好的临床疗效。
骨关节炎病在肌肉、关节、经脉等处用膏药外贴可使药性从皮毛而入腠理，通经活络，较服药更有有利的一面。常见的膏药有 (1)伤湿止痛膏(橡皮贴膏)功能驱风散寒，除湿通络，活血止痛。使用时先将皮肤用温水清洗擦干，贴于患处，用手掌将膏药按摩，使其粘在皮肤上。凡对橡皮膏过敏，皮肤糜烂有渗液者及外伤合并化脓者，不宜贴用。
与其功用类似的还有麝香虎骨膏、青海麝香膏、关节止痛膏等。
(2)狗皮膏(膏药)功能祛风散寒除湿，舒筋活络止痛。使用时将膏药加温软化后，贴于患处。
与其功用类似的还有万灵筋骨膏、追风膏、老鹳草膏等，亦可选用。
(3)武力拔寒散(散剂)功能祛风除湿，通阳活血，止痛消肿。用时取药适量，以鸡蛋清略加温开水或人乳与药调成糊状，分摊在蜡纸上，贴于穴位或患处。使用时注意忌生冷，不可内服。皮肤贴药处10天内不可用水洗。脐轮、脚心等处不可贴用。儿童、体弱及浮肿者忌用。
(4)五虎散(散剂)功能与武力拔寒散相同，使用时以白酒调匀，敷于患处。除外敷外，本散也可内服。每次6g，用温黄酒或温开水送服。
上述膏药均具有一定的局限性，患者期待更好的膏药面市。
发明内容
本发明需要解决的技术问题就在于克服现有技术的缺陷，提供一种活血通痹的外用膏药，它祛风散寒，活血化瘀，通络止痛，用于痹症风寒湿阻，瘀血阻络症。症见关节疼痛、遇寒加重，关节屈伸不利，肢体沉重、晨僵或休息后关节僵硬，舌淡红苔白、脉沉细。膝骨性关节炎见上述症候者。
为解决上述问题，本发明采用如下技术方案 本发明一种活血通痹的外用膏药，所述膏药所含的活性成分的制备原料为(重量比)制川乌0.5-2份，制草乌0.5-2份，羌活1-3份，独活1-3份，防风1-3份，秦艽0.5-2份，五加皮0.5-2份，肉桂0.5-2份，白芷1-3份，苍术0.5-2份，绵萆薢0.5-2份，乳香1-3份，没药1-3份，土鳖虫1-3份，血竭1-3份，川芎1-3份，红花1-3份，当归1-3份，赤勺2-6份，苏木1-3份，刘寄奴1-3份，木香0.5-2份，穿山甲(砂烫)1-3份，铁线透骨草1-3份，伸筋草1-3份，老鹳草1-3份，牛膝0.5-2份，续断1-3份，骨碎补1-3份，白芍1-3份，丁香0.5-2份，石斛0.5-2份。
优选的，本发明所述膏药所含的活性成分的制备原料为(重量比)制川乌1份，制草乌1份，羌活2份，独活2份，防风2份，秦艽1份，五加皮1份，肉桂1份，白芷2份，苍术1份，绵萆薢1份，乳香2份，没药2份，土鳖虫2份，血竭2份，川芎2份，红花2份，当归2份，赤勺4份，苏木2份，刘寄奴2份，木香1份，穿山甲(砂烫)2份，铁线透骨草2份，伸筋草2份，老鹳草2份，牛膝1份，续断2份，骨碎补2份，白芍2份，丁香1.2份，石斛1份。
本发明同时公开了一种制备所述的活血通痹的外用膏药的方法，它包括下列步骤； 1)、称量按下列重量份配比称取原料药制川乌1份，制草乌1份，羌活2份，独活2份，防风2份，秦艽1份，五加皮1份，肉桂1份，白芷2份，苍术1份，绵萆薢1份，乳香2份，没药2份，土鳖虫2份，血竭2份，川芎2份，红花2份，当归2份，赤勺4份，苏木2份，刘寄奴2份，木香1份，穿山甲(砂烫)2份，铁线透骨草2份，伸筋草2份，老鹳草2份，牛膝1份，续断2份，骨碎补2份，白芍2份，丁香1.2份，石斛1份； 2)、将血竭粉碎成细粉，备用； 3)、肉桂、乳香、没药、丁香、苍术加其重量的10倍量水，浸泡过夜，用水蒸气蒸馏法提取挥发油8小时，除去蒸馏后的水溶液，收集挥发油，备用； 4)、其余26味药，酌予碎断，加入预先温热110℃的食用植物油600份，先下穿山甲(砂烫)、土鳖虫、赤芍、牛膝、五加皮、石斛、绵萆薢、羌活、独活、秦艽、制川乌、制草乌、续断、白芍、苏木、当归、骨碎补、川芎、白芷、木香，继续加热至180℃，加入老鹳草、铁线透骨草、伸筋草、刘寄奴同炸，稍后再加入红花，将药材炸枯，去渣，滤过，药油炼至滴水成珠，另取红丹300份，加入油内，搅匀，收膏，将膏浸泡于水中，取膏用文火70℃熔化后，加入步骤2)制备的血竭细粉与步骤3)制备的挥发油，搅匀，分摊于布上，即得。
本发明为摊于布上的黑膏药，祛风散寒，活血化瘀，通络止痛，用于痹症风寒湿阻，瘀血阻络症。症见关节疼痛、遇寒加重，关节屈伸不利，肢体沉重、晨僵或休息后关节僵硬，舌淡红苔白、脉沉细。膝骨性关节炎见上述症候者。外用，加温软化，贴于患处，一次1贴，五日一次，孕妇及皮肤破损、过敏者忌用。每张膏药含有效药净重为12g或15g。本发明密闭、置阴凉干燥处，有效期为2年。
具体实施例方式 实施例1 1)、称量按下列配比称取原料药制川乌50g，制草乌50g，羌活100g，独活100g，防风100g，秦艽50g，五加皮50g，肉桂50g，白芷100g，苍术50g，绵萆薢50g，乳香100g，没药100g，土鳖虫100g，血竭100g，川芎100g，红花100g，当归100g，赤勺200g，苏木100g，刘寄奴100g，木香50g，穿山甲(砂烫)100g，铁线透骨草100g，伸筋草100g，老鹳草100g，牛膝50g，续断100g，骨碎补100g，白芍100g，丁香60g，石斛50g； 2)、将血竭粉碎成细粉，备用； 3)、肉桂、乳香、没药、丁香、苍术加其重量的10倍量水，浸泡过夜，用水蒸气蒸馏法提取挥发油8小时，除去蒸馏后的水溶液，收集挥发油，备用； 4)、其余26味药，酌予碎断，加入预先温热110℃的食用植物油30000g，先下穿山甲(砂烫)、土鳖虫、赤芍、牛膝、五加皮、石斛、绵萆薢、羌活、独活、秦艽、制川乌、制草乌、续断、白芍、苏木、当归、骨碎补、川芎、白芷、木香，继续加热至180℃，加入老鹳草、铁线透骨草、伸筋草、刘寄奴同炸，稍后再加入红花，将药材炸枯，去渣，滤过，药油炼至滴水成珠，另取红丹15000g，加入油内，搅匀，收膏，将膏浸泡于水中，取膏用文火70℃熔化后，加入步骤2)制备的血竭细粉与步骤3)制备的挥发油，搅匀，分摊于布上，即得。
按上述制备方法，按下列实施例的原料药配比制备下列实施例 实施例2 制川乌0.5份，制草乌2份，羌活1份，独活3份，防风1份，秦艽2份，五加皮0.5份，肉桂2份，白芷1份，苍术2份，绵萆薢0.5份，乳香3份，没药1份，土鳖虫3份，血竭1份，川芎3份，红花1份，当归3份，赤勺2份，苏木3份，刘寄奴1份，木香2份，穿山甲(砂烫)1份，铁线透骨草3份，仲筋草1份，老鹳草3份，牛膝0.5份，续断3份，骨碎补1份，白芍3份，丁香0.5份，石斛2份。
实施例3 制川乌2份，制草乌0.5份，羌活3份，独活1份，防风3份，秦艽0.5份，五加皮2份，肉桂0.5份，白芷3份，苍术0.5份，绵萆薢2份，乳香1份，没药3份，土鳖虫1份，血竭3份，川芎1份，红花3份，当归1份，赤勺6份，苏木1份，刘寄奴3份，木香0.5份，穿山甲(砂烫)3份，铁线透骨草1份，伸筋草3份，老鹳草1份，牛膝2份，续断1份，骨碎补3份，白芍1份，丁香2份，石斛0.5份。
实施例4 鉴别例 取实施例1制备的膏药5g，减碎，加乙醇15ml，加热回流30分钟，放冷，取乙醇液，蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取血竭对照药材10mg，加乙醚1ml使溶解，作为对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇(19∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，日光下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
检查 本发明软化点，照膏药软化点测定法(中国药典2005年版一部附录XII D)测定，应不低于53℃。
其它，应符合膏药项下有关的各项规定(中国药典2005年版一部附录IP)。
实施例5疗效例 (一)患者性别分布(表1) 表1患者性别情况分析 5 经统计学处理(x2检验)x2＝1.319，p＞0.05，无显著性差异，组间有可比性。
(二)患者年龄分布(表2) 表2患者年龄分布情况 经统计学处理(x2检验)x2＝2.251，p＞0.05，(t检验)t＝1.087，p＞0.05，无显著性差异，组间有可比性。
(三)病程分布(表3) 表3患者病程情况 经统计学处理(x2检验)x2＝1.858，p＞0.05，(t检验)t＝0.063，p＞0.05，无显著性差异，组间有可比性。
(四)X线病情分级(表4) 表4患者X线病情分级情况 经统计学处理(x2检验)x2＝1.199，p＞0.05，无显著性差异，组间有可比性。
(五)中医证候分析(表5、表6) 表5观察组和对照组疗前中医证候总积分比较
经统计学处理(t检验)t＝0.063，p＞0.05，无显著性差异，组间有可比性。
表6观察组和对照组疗前中医症候状分项比较
(六)膝关节功能情况分析(表7、表8) 表7观察组和对照组疗前膝关节功能总积分比较
经统计学处理(t检验)t＝0.160，p＞0.05，无显著性差异，组间有可比性。
表8观察组和对照组疗前膝关节功能情况分项比较
二、诊断标准 (一)西医诊断标准 骨性关节炎多发病于颈、腰、膝等部位，其中膝骨性关节炎最为多见，故本验证计划以膝骨性关节炎制定验证计划。本计划参照《中药新药治疗骨性关节炎的临床研究指导原则(2002年版)》等制订。
1、膝骨性关节炎诊断标准 (1)前月大多数日子有膝痛。
(2)关节活动时有骨响声。
(3)晨僵＜30分钟。
(4)X线示关节边缘骨赘。
(5)年龄大于或等于40岁。
(6)膝检查示骨性肥大。
*骨性关节炎存在如1、2、3、5或1、2、6或1、5、6或1、4存在。
2、骨性关节炎放射学病情分级标准(kellgren和lawrence法分为5级) 0级为正常。
I级关节间隙可疑变窄，可能有骨赘。
II级有明显骨赘，关节间隙可以变窄。
III级中等量骨赘，关节间隙变窄较明显，有硬化性改变。
IV级大量骨赘，关节间隙明显变窄，严重硬化性病变及明显畸形。
(二)中医辨证 痹证风寒湿阻，淤血阻络证。症见关节疼痛、遇寒加重，关节屈伸不利，肢体沉重、晨僵或休息后关节僵硬，舌淡红苔白、脉沉细。膝骨关节炎见上述证候者。
三、病例选择 1、纳入病例标准 (1)符合本病西医诊断标准； (2)符合本病中医辨证标准； (3)年龄在40-70岁； (4)X线检查I-III级者。
2、排除病例标准 (1)年龄在40以下或70岁以上； (2)继发性骨关节炎，继发急性滑膜性，关节腔有游离体者； (3)妊娠或哺乳期妇女，过敏体质或对本药过敏者； (4)并发病影响到关节者，如牛皮癣、梅毒性神经病、褐黄病、代谢性骨病、急性创伤等； (5)X线呈IV级改变者； (6)合并严重心脑血管病，肝、肾及造血系统等严重原发性疾病者，精神病患者。
四、试验方法 1、随机分组，对照试验，观察组与对照组各60例。
2、用药方法 (A)观察组实施例1制备的药膏，外用，加温软化后贴于患处，一次1贴，五日1次。
(B)对照组狗皮膏(中国药典一部P500)，外用，一次1贴，五日1次。
3、疗程一个月。
4、孕妇、过敏体质者及破损皮肤者忌用。
5、验证期间停用其它相关药物及治疗方法。
6、验证期间由固定医生记录所观察项目和指标，对患者及家属强调了用药依从性。
7、密切观察了可能发生的不良反应。
8、双侧膝关节病变时，以关节疼痛重的膝关节统计。
五、观测指标 (一)安全性指标 1、过敏与刺激反应观察(观察组治疗过程中观察记录)。
2、血、尿、便常规化验(观察组疗前疗后各检查记录一次)。
3、心电图、肝功能(ALT)、肾功能(BUN、Cr)检查(观察组疗前疗后各检查记录一次)。
(二)疗效性观测(每周观察记录一次) 1、中医症状、体征。
2、膝关节功能评价。
3、X片(鉴于一个月疗程病灶影象学很难有改变，故此项指标仅作为疗前诊断用)。
六、临床疗效评定标准 (一)中医证候半定量评分标准 1、关节疼痛 正常无关节疼痛0分 轻度仅活动后疼痛，疼痛较轻2分 中度休息时亦痛，但疼痛不持续，尚不影响正常工作或生活 4分 重度休息时疼痛，疼痛影响正常生活或工作6分 2、遇寒加重 正常疼痛遇寒无加重0分 轻度疼痛遇寒略有加重 1分 中度疼痛遇寒有加重2分 重度疼痛遇寒明显加重 3分 3、关节屈伸不利 正常无屈伸不利0分 轻度关节活动轻度受限，关节活动范围减少＜1/3 1分 中度关节活动稍受限，关节活动范围减少≥1/3 2分 重度关节活动稍受限，关节活动范围减少≥2/3，甚或僵直 3分 4、肢体沉重 正常无肢体沉重0分 轻度偶微觉肢体沉重 1分 中度经常肢体沉重2分 重度肢体沉重不欲活动3分 5、晨僵或休息后僵硬 正常无晨僵或休息后僵硬 0分 轻度有不适感，稍活动后消失 1分 中度有晨僵或休息后僵硬，稍活动后减轻2分 重度晨僵明显或休息后僵硬，活动后不能减轻3分 (二)膝关节功能分级半定量化标准 1、夜间卧床休息时疼痛或不适 正常无夜间卧床休息时疼痛或不适 0分 轻度偶有疼痛或不适 1分 中度时有疼痛2分 重度频频疼痛3分 2、晨僵或起床后痛加重 正常无晨僵或起床后痛加重0分 轻度有不适感，稍活动后消失 1分 中度有疼痛，稍活动后减轻2分 重度疼痛明显，活动后不能减轻3分 3、行走时疼痛或不适 正常无行走时疼痛或不适 0分 轻度长途行走(≥1km)后出现 1分 中度短途行走(＜1km)后出现2分 重度一行走就疼痛，行走后疼痛加重 3分 4、从座位站立时疼痛或不适 正常无从座位站立时疼痛或不适 0分 轻度有轻度疼痛或不适 1分 中度疼痛或不适明显，但无需要帮助 2分 重度疼痛明显，需要帮助 3分 5、最大行走距离(可以伴痛行走) 正常 0分 轻度≥1km，但有限1分 中度300m-1km 2分 重度＜300m 3分 6、日常活动 正常 0分 轻度偶有困难 1分 中度时有困难 2分 重度不能日常活动 3分 7、上楼梯 正常 0分 轻度能 1分 中度困难 2分 重度不能 3分 8、下楼梯 正常 0分 轻度能1分 中度困难 2分 重度不能 3分 9、蹲下或弯曲膝关节 正常 0分 轻度能1分 中度困难 2分 重度不能 3分 10、在不平的路面上行走 正常 0分 轻度能1分 中度困难 2分 重度不能 3分 七、疗效判定标准 计算公式(尼莫地平法)[(治疗前积分-治疗后积分)÷治疗前积分]×100％ (一)中医证候疗效判断标准 1、临床控制中医临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥95％。
2、显效中医临床症状、体征明显改善，证候积分减少≥70％，＜95％。
3、有效中医临床症状、体征均有好转，证候积分减少≥30％，＜70％。
4、无效中医临床症状、体征均无明显改善，甚或加重，证候积分减少不足30％。
(二)膝关节功能疗效判断标准 1、临床控制疼痛等症状消失，膝关节活动正常，评定积分减少≥95％。
2、显效痛等症状消失，膝关节活动不受限，评定积分减少≥70％，＜95％。
3、有效疼痛症状基本消失，膝关节活动轻度受限，评定积分减少≥30％，＜70％。
4、无效疼痛等症状与膝关节功能无明显改善，甚或加重，评定积分减少30％。
八、观察结果 (一)观察组和对照组中医证候疗效统计及比较(表9、表10)表9观察组和对照组中医证候疗效统计与比较 观察组和对照组间疗效比较(秩和检验)，经分析Z＝2.432，p＜0.05。
上表说明，观察组和对照组中医证候疗效比较，观察组优于对照组，经统计学处理有显著性差异。
表10观察组和对照组中医证候积分比较
对照组疗前疗后比较(t检验)t＝11.098，p＜0.01。
观察组疗前疗后比较(t检验)t＝13.976，p＜0.01。
两组间疗前疗后差值比较(t检验)t＝2.756，p＜0.01。
上表说明，观察组和对照组均能明显改善中医症状，观察组优于对照组，经统计学处理有显著性差异。
(二)观察组和对照组中医症状与体征分项疗效比较(表11，表12) 表11观察组和对照组治疗后症状与体征改善程度分析比较 上表说明，观察组和对照组进行比较 (1)两组均能明显改善关节疼痛症状，且观察组优于对照组，经统计学处理有显著性差异(P＜0.05)。
(2)两组均能改善遇寒加重，关节屈伸不利，肢体沉重、晨僵或休息后僵硬症状，但观察组与对照组相当，经统计学处理无显著性差异(P＞0.05)。
表12观察组和对照组主要症状与体征疗效分项积分比较
上表说明，观察组和对照组进行比较 (1)两组均能明显改善关节疼痛症状，且观察组优于对照组，经统计学处理有显著性差异(p＜0.01)。
(2)两组均能明显改善晨僵或休息后僵硬症状，且观察组优于对照组，经统计学处理有显著差异(p＜0.05)。
(3)两组均能改善遇寒加重，关节屈伸不利，肢体沉重症状，但观察组与对照组相当，经统计学处理无显著性差异(p＞0.05)。
从上表可知，经观察组和对照组治疗后中医症状均有改善，尤其在改善关节疼痛和晨僵或休息后关节僵硬症状方面，观察组优于对照组。提示活血痹痛膏能有效的改善临床症状。
(三)观察组和对照组膝关节功能疗效统计及比较(表13、表14) 表13观察组和对照组膝关节功能疗效统计与比较 观察组和对照组间疗效比较(轶和检验)，经分析z＝3.030，p＜0.01上表说明，观察组和对照组膝关节功能疗效比较，观察组优于对照组，经统计学处理有显著性差异。
表14观察组和对照组膝关节功能疗效积分比较
对照组疗前疗后比较(t检验)t＝10.831，p＜0.01。
观察组疗前疗后比较(t检验)t＝15.127，p＜0.01。
两组间疗前疗后差值比较(t检验)t＝3.684，p＜0.01。
上表说明，观察组和对照组均能明显改善膝关节功能，观察组优于对照组，经统计学处理有显著性差异。
(四)观察组和对照组膝关节功能分析疗效比较(表15) 表15观察组和对照组膝关节功能疗效分项积分比较
上表说明，观察组和对照组进行比较 (1)两组均能明显改善膝关节功能中的从座位站立时疼痛或不适、日常活动、上楼梯及蹲下或弯曲膝关节项，且观察组优于对照组，经统计学处理有显著性差异(P＜0.01)。
(2)两组均能明显改善膝关节功能中的晨僵或起床后疼痛加重、行走时疼痛或不适、最大行走距离及不平的路面上行走项，且观察组优于对照组，经统计学处理有显著性差异(P＜0.05)。
(3)两组均能改善膝关节功能中的夜间卧床休息时疼痛或不适及下楼梯项，但观察组与对照组相当，经统计学处理无显著性差异(P＞0.05)。
从上表可知，经观察组和对照组治疗后膝关节功能均有改善，尤其在改善膝关节功能中的晨僵或起床后疼痛加重、行走时疼痛或不适、从座位站立时疼痛或不适、最大行走距离、日常生活、上楼梯、蹲下或弯曲膝关节及在不平的路面上行走项方面，观察组优于对照组。提示活血痹痛膏能有效的改善膝关节功能。
(五)观察组和对照组被动屈伸试验统计及比较(表16、表17)表16观察组和对照组被动屈伸试验情况比较
(mm/h) 对照组疗前疗后比较(t检验)t＝2.309，p＜0.05。
观察组疗前疗后比较(t检验)t＝3.578，p＜0.01。
两组间疗前疗后差值比较(t检验)t＝0.933，p＞0.05。
上表说明，观察组和对照组均能明显改善被动屈伸试验，但观察组与对照组相当，经统计学处理无显著差异。
表17观察组和对照组关节屈伸度的度数情况比较
(％) 对照组疗前疗后比较(t检验)t＝2.236，p＜0.05。
观察组疗前疗后比较(t检验)t＝5.047，p＜0.01。
两组间疗前疗后差值比较(t检验)t＝2.996，p＜0.01。
上表说明，观察组和对照组均能明显关节屈伸度的度数，观察组优于对照组，经统计学处理有明显性差异。
(六)安全性观察 在临床验证期间，对观察组60例患者进行了安全性观察，均无局部刺激和过敏反应，经血(RBC、Hb、WBC)、尿、便常规检查，心电图。肝功能(ALT)、肾功能(BUN、Cr)检查，未发现不良反应(表18)。表18观察组治疗前后不良反应分析 在临床验证期间，对验证组60例患者进行了安全性观察，治疗前后未发现活血痹痛膏对血常规、尿常规、便常规、心电图、肝功能及肾功能异常，其他未发现理化指标异常与不良反应，在验证期间，有2例患者WBC由异常转为正常，1例患者为10.1，分析其验证前后数据，无临床意义，1例患者为10.4，可能与关节炎有关；有1例患者尿常规由异常转为正常，患者在行经期间，隐血+1；有一例患者心电图由异常转为正常，由于治疗前偶发生性早搏；有2例患者肝功能ALT由异常转为正常，一例患者上呼吸道感染，另1例患者可能与饮食有关；有一例患者WBC由正常转为异常，治疗后WBC为10.2，患者上呼吸道感染，正口服先锋IV抗炎对症治疗；有1例患者肝功能ALT由正常转为异常，治疗后ALT为正常，可能与饮食有关。有部分患者治疗前后某些指标均不正常，但均较治疗前有所好转，未导致病情加重。
(七)典型病例 病例一 刘XX，女，50岁，患者2年前无任何明显诱因出现右膝关节疼痛，时有加重，自服镇痛消炎药缓解，未经系统治疗。一周前因活动过多后右膝关节疼痛加重，遂于2005年6月19日来我院就诊，症见右膝关节轻肿，疼痛较轻，关节活动轻度受限，休息或晨起后关节有不适感，稍活动后消失，从座位站立时疼痛明显，蹲下或弯曲膝关节时困难，舌红少苔，脉弦。检查右膝关节疼痛，活动后加重，休息后减轻，被动屈伸试验屈120°，伸0°，髌骨研磨试验(+)，X光片显示右膝关节内侧间隙变窄。诊断为膝关节骨性关节炎风寒痹阻、淤血阻络证。给予本发明膏药，外用，加温软化后贴于患处，一次一贴，五日一次。治疗4周后，关节疼痛、关节屈伸不利、晨僵或休息后晨僵症状消失，日常功能活动恢复正常，被动屈伸试验屈130°，伸0°，髌骨研磨试验(-)，疗效判定临床控制，安全性检查未见异常。
病例二 肖XX，男，55岁，患者5年前右膝关节出现疼痛，后逐渐加重。于一月前因劳累疼痛加重，活动不利，自服芬必得不见好转，遂于2005年6月19日就治于我院，症见右膝关节疼痛明显，活动后疼痛加重，休息疼痛不缓解，休息或晨起后关节僵硬，经常肢体沉重，蹲起、上下楼梯及行走困难。检查右膝关节压痛，有骨关节摩擦音，被动屈伸试验屈120°，伸15°，髌骨研磨试验(+)，X光片显示右膝关节间隙不等宽，胫骨踝间棘锐利。诊断为膝关节骨性关节炎风寒痹阻、淤血阻络证。给于本发明膏药，外用，加温软化后贴于患处，一次一贴，五日一次。治疗4周后，晨僵、遇寒加重、肢体沉重症状消失，疼痛明显减轻，日常功能活动恢复正常，被动屈伸试验屈120°，伸5°，髌骨研磨试验(+)，疗效判定有效，安全性检查未见异常。
1.本发明膏药为纯中药制剂，临床验证表明，本发明膏药治疗膝关节骨性关节炎，属痹证风寒痹阻、淤血阻络证的患者有较好的疗效，统计结果为60例病例中，中医证候疗效总有效率为91.7％，其中临床控制4例，临床控制率为6.7％，显效25例，现效率为41.7％，有效26例，有效率为43.3％；膝关节功能疗效总有效率为90.0％，其中临床控制3例，临床控制率为5.0％，显效24例，显效率为40.0％，有效27例，有效率为45.0％，观察组并能明显改善临床症状与膝关节功能。
2.本发明膏药治疗痹证风寒痹阻、淤血阻络证膝关节骨性关节炎的作用明显优于对照药狗皮膏，本发明膏药中医证候总有效率91.7％，狗皮膏中医证候总有效率90.0％，其中医证候疗效具有显著性差异(P＜0.05)；本发明膏药膝关节功能总有效率90.0％，狗皮膏膝关节功能有效率76.7％，其膝关节功能疗效具有显著性差异(P＜0.01)；本发明膏药组与狗皮膏组比较，更能有效地缓解和改善中医症状和膝关节功能。因此可见，本发明膏药组在临床疗效和改善症状方面都明显优于狗皮膏组。
3.本发明膏药在临床验证观察期间，经治疗前后各安全性观察，未见明显不良反应，提示用药安全。
本发明不局限于上述最佳实施方式，任何人在本发明的启示下得出的其他任何与本发明相同或相近似的产品，均落在本发明的保护范围之内。
权利要求
1、一种活血通痹的外用膏药，其特征在于所述膏药所含的活性成分的制备原料为(重量比)制川乌0.5-2份，制草乌0.5-2份，羌活1-3份，独活1-3份，防风1-3份，秦艽0.5-2份，五加皮0.5-2份，肉桂0.5-2份，白芷1-3份，苍术0.5-2份，绵萆薢0.5-2份，乳香1-3份，没药1-3份，土鳖虫1-3份，血竭1-3份，川芎1-3份，红花1-3份，当归1-3份，赤勺2-6份，苏木1-3份，刘寄奴1-3份，木香0.5-2份，穿山甲(砂烫)1-3份，铁线透骨草1-3份，伸筋草1-3份，老鹳草1-3份，牛膝0.5-2份，续断1-3份，骨碎补1-3份，白芍1-3份，丁香0.5-2份，石斛0.5-2份。
2、如权利要求1所述的活血通痹的外用膏药，其特征在于所述膏药所含的活性成分的制备原料为(重量比)制川乌1份，制草乌1份，羌活2份，独活2份，防风2份，秦艽1份，五加皮1份，肉桂1份，白芷2份，苍术1份，绵萆薢1份，乳香2份，没药2份，土鳖虫2份，血竭2份，川芎2份，红花2份，当归2份，赤勺4份，苏木2份，刘寄奴2份，木香1份，穿山甲(砂烫)2份，铁线透骨草2份，伸筋草2份，老鹳草2份，牛膝1份，续断2份，骨碎补2份，白芍2份，丁香1.2份，石斛1份。
3、一种制备如权利要求2所述的活血通痹的外用膏药的方法，其特征在于它包括下列步骤
1)、称量按下列重量份配比称取原料药制川乌1份，制草乌1份，羌活2份，独活2份，防风2份，秦艽1份，五加皮1份，肉桂1份，白芷2份，苍术1份，绵萆薢1份，乳香2份，没药2份，土鳖虫2份，血竭2份，川芎2份，红花2份，当归2份，赤勺4份，苏木2份，刘寄奴2份，木香1份，穿山甲(砂烫) 2份，铁线透骨草2份，伸筋草2份，老鹳草2份，牛膝1份，续断2份，骨碎补2份，白芍2份，丁香1.2份，石斛1份；
2)、将血竭粉碎成细粉，备用；
3)、肉桂、乳香、没药、丁香、苍术加其重量的10倍量水，浸泡过夜，用水蒸气蒸馏法提取挥发油8小时，除去蒸馏后的水溶液，收集挥发油，备用；
4)、其余26味药，酌予碎断，加入预先温热110℃的食用植物油600份，先下穿山甲(砂烫)、土鳖虫、赤芍、牛膝、五加皮、石斛、绵萆薢、羌活、独活、秦艽、制川乌、制草乌、续断、白芍、苏木、当归、骨碎补、川芎、白芷、木香，继续加热至180℃，加入老鹳草、铁线透骨草、伸筋草、刘寄奴同炸，稍后再加入红花，将药材炸枯，去渣，滤过，药油炼至滴水成珠，另取红丹300份，加入油内，搅匀，收膏，将膏浸泡于水中，取膏用文火70℃熔化后，加入步骤2)制备的血竭细粉与步骤3)制备的挥发油，搅匀，分摊于布上，即得。
全文摘要
本发明公开了一种活血通痹的外用膏药，所述膏药所含的活性成分的制备原料为制川乌0.5－2份，制草乌0.5－2份，羌活1－3份，独活1－3份，防风1－3份，秦艽0.5－2份，五加皮0.5－2份，肉桂0.5－2份，白芷1－3份，苍术0.5－2份，绵萆薢0.5－2份，乳香1－3份，没药1－3份，土鳖虫1－3份，血竭1－3份，川芎1－3份，红花1－3份，当归1－3份，赤勺2－6份，苏木1－3份，刘寄奴1－3份，木香0.5－2份，穿山甲(砂烫)1－3份，铁线透骨草1－3份，伸筋草1－3份，老鹳草1－3份，牛膝0.5－2份，续断1－3份，骨碎补1－3份，白芍1－3份，丁香0.5－2份，石斛0.5－2份。它祛风散寒，活血化瘀，通络止痛，用于痹症风寒湿阻，瘀血阻络症。
文档编号A61P29/00GK1994430SQ20071000016
公开日2007年7月11日 申请日期2007年1月9日 优先权日2007年1月9日
发明者王宏勇, 薛凤敏, 杨德岭, 栗国强, 杨玉鑫 申请人:北京市门头沟区中医医院