专利名称：一种治疗类风湿与骨关节炎的中药及生产方法
技术领域：
本发明涉及一种中药，特别是涉及一种治疗痹病寒湿阻络引起的类风湿与骨性关节炎的中药。
背景技术：
风湿病是一类获得性慢性疾病，属祖国医学痹病范畴。类风湿性关节炎(RA)是一种以慢性多关节炎症为主要表现的全身性自身免疫性疾病，主要侵犯关节滑膜，其次为浆膜、心肺、动脉等结缔组织。本病在世界范围内平均患病率为1％左右，其中美国约为3％，日本约为0.3％，我国约为2.9％。
骨关节炎是一种常见的退行性关节风湿病，其病理特点为关节软骨损伤，关节边缘和软骨下骨反应性增生，临床表现为缓慢性发展的关节疼痛、僵硬、肿大及活动受限。该病的发生率随年龄的增长而增加，据X线普查发现，15-24岁年龄组发生率为10％，大于55岁年龄组发生率高达80％，其中有症状和活动障碍者约占1/8左右。
疼痛，肿胀，功能障碍是风湿性疾病的三大主症。目前治疗本病的中药制剂多数存在短期内难以迅速缓解疼痛的症状，其中镇痛作用较明显的主要是附子、细辛、川乌、草乌，但毒性也较强，不宜用量过大。而化学药物虽然作用较快，但存在治疗后期容易出现症状“反跳”，副反应较明显等不足之处。
发明内容
本发明要解决的技术问题，是提供一种对治疗痹病寒湿阻络引起的类风湿与骨性关节炎的中药，商品名称为乌木胶囊。
乌木胶囊是在中医药治疗痹证的古代名方基础上，结合现代医药学技术成果研制开发的现代中药复方制剂。该药以散寒祛湿、活血通络的制草乌、木瓜等中药为处方，用于治疗类风湿性关节炎及骨关节炎等疾病，可以迅速改善症状，有效控制炎症，阻止病程发展，保护关节功能，降低关节畸形率，标本兼治，疗效安全可靠。
我们自2002年以来开展了痹病寒湿阻络引起的类风湿与骨性关节炎的中药新药研究。
文献研究类风湿与骨性关节炎同属中医痹症范畴，相当于中医的“历节”、“鹤膝风”、“顽痹”、“骨痹”等。临床主要表现为肢体关节疼痛，肿胀，屈伸及转侧不利，甚者强直僵化，关节变形，活动功能受限。痛有定处，遇寒而加重；或有肌肤麻木，症状反复发作，迁延难愈，苔白而腻，脉弦紧。本病多因体虚而风寒湿邪侵袭人体，注于经络，留于关节，使脉络受阻，气血运行不畅而致。正如《素问痹论》说“风寒湿三气杂至，合而为痹也。”《类证治裁·痹症》“诸痹......良由营卫先虚，腠理不密，风寒湿乘虚而袭，正气为邪所阻，不能宣行，因而留滞，气血凝涩，久而成痹。”寒湿侵袭人体，留于肢体关节，脉络受阻，气血运行不畅，不通则痛，症见肢体关节疼痛，屈伸及转侧不利，甚则活动功能受限；寒性凝滞，湿性粘腻故痛有定处遇寒加重，迁延难愈；遇热则气血流畅而痛减；脉络受阻，血行不畅，日久筋脉、骨节、肌肉失养，故甚则关节强直僵化，关节变形，肌肤麻木；寒邪夹湿故关节肿胀，苔白腻，脉弦紧，为寒湿外袭之体征。
此外，这类变性性关节疾病的病程较长，多有瘀血症状发生。如《医林改错》所说“痛久必有瘀血”。许多药理研究资料表明活血化瘀药可以使发生透明均质样变的胶原纤维发生疏松化和恢复正常，使结缔组织吸收、恢复正常形态；且可以改善血液微循环与结缔组织代谢，特别是对结缔组织有软化作用。
本药物针对寒湿外袭，闭阻经络，血行不畅所致的痹证，治以散寒除湿，活血通络，消肿止痛之法。
新药研究确定采用的技术方案是一种治疗类风湿与骨关节炎的中药，是由制草乌、木瓜、鹿茸、过岗龙、当归、羌活、牛膝配制而成，其生药材配伍是制草乌150-170g、木瓜150-170g、鹿茸20-30g、过岗龙150-170g、当归150-170g、羌活130-150g、牛膝150-170g。
生产本发明的一种治疗类风湿与骨关节炎中药的生产工艺方法为按配伍需要取制草乌150-170g、木瓜150-170g、鹿茸20-30g、过岗龙150-170g、当归150-170g、羌活130-150g、牛膝150-170g。
将鹿茸粉碎成细粉，备用；当归、羌活加6～10倍量水，水蒸汽蒸馏提取挥发油4～6小时，蒸馏后的水溶液另器收集，药渣备用；挥发油制成β-环糊精包合物。牛膝、木瓜、过岗龙加6～10倍量(50～80)％乙醇提取三次，每次1～2小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.02～1.18(50℃)。取制草乌加8～10倍量水提取二次，每次1～2小时，第三次与备用药渣合并，加8～10倍量水提取1～2小时，滤过，滤液与蒸馏后的水溶液合并，浓缩至相对密度为1.02～1.18(50℃)，再与醇提浓缩液合并喷雾干燥得细粉，加入β-环糊精包合物、鹿茸细粉及适量辅料，混匀，装入胶囊，制成1000粒，即得。
功能主治散寒除湿，活血通络，消肿止痛。用于痹病寒湿阻络引起的类风湿与骨性关节炎，临床表现为肢体关节疼痛，肿胀，屈伸及转侧不利，甚者强直僵化，关节变形，活动功能受限，症状反复变作，迁延难愈，苔白而腻，脉弦紧。
用法口服，一日2～3次。
用量每次服用1.2～1.8g。
方解寒湿阻络的类风湿及骨性关节炎，中医学认为是由于寒湿侵袭人体，留于肢体关节脉络受阻，气血运行不畅，导致了肢体关节疼痛，屈伸或转侧不利，甚则活动受限。寒性凝滞湿邪粘腻病难速愈，遇热则气血流畅，出现了喜温而痛减，遇寒而加重，迁延难愈，反复发作。脉络受阻血行不畅日久筋脉、骨节、肌肉失养甚则关节强直僵化关节变形肌肤麻木。方中制草乌为辛热之品，祛风除湿，温经止痛且能消肿；木瓜舒筋活络化湿，长于治疗筋脉拘挛，二者共为君药。鹿茸补肾阳，益精血，强筋骨，过岗龙祛风除湿、活血通络，当归活血止痛，且能补血使活血而不伤血，辛温而不伤阴补血润燥，濡养筋骨为臣药，羌活辛温散寒祛风湿，利关节止痛引经上行，牛膝活血祛瘀，强筋骨，且能引血下行为佐使药。诸药合用，病证结合，标本兼顾，共奏散寒除湿，活血通络，消肿止痛之效。
药效学研究1.镇痛作用乌木胶囊具有较好的镇痛药理作用，该作用呈明显的量效关系。
表1乌木胶囊对小鼠热板痛阈的影响
※P＜0.05、※※P＜0.01，与阴性对照组比较表2乌木胶囊对醋酸扭体法小鼠扭体次数的影响
※P＜0.05、※※P＜0.01，与阴性对照组比较2.抗炎作用乌木胶囊具有较好的抗急慢性炎症的药理作用。
表3乌木胶囊对小鼠毛细血管通透性的影响
※P＜0.05、※※P＜0.01，与阴性对照组比较表4乌木胶囊对二甲苯所致小鼠耳肿胀的影响
※P＜0.05、※※P＜0.01，与阴性对照组比较表5乌木胶囊对大鼠棉球肉芽肿的影响
※P＜0.05、※※P＜0.01，与阴性对照组比较3.免疫抑制作用乌木胶囊具有抗小鼠迟发性超敏反应，抑制小鼠血清溶血素含量和抑制小鼠淋巴细胞转化百分率的免疫药理作用。
表6乌木胶囊对小鼠迟发性超敏反应的影响
※P＜0.05、※※P＜0.01，与阴性对照组比较表7乌木胶囊对小鼠血清中抗体(溶血素)的影响
※P＜0.05、※※P＜0.01，与阴性对照组比较表8乌木胶囊对小鼠淋巴细胞转化的影响
※P＜0.05、※※P＜0.01，与阴性对照组比较4.抗大鼠佐剂性关节炎的作用乌木胶囊可显著抑制大鼠佐剂性关节炎的足肿胀的药理作用。该作用可能是通过抑制炎症性介质NO和PGE2的作用机制而产生的。
表9对大鼠佐剂性关节炎继发性足肿胀的影响
△P＜0.05、△△P＜0.01，与正常对照绗比较※P＜0.05、※※P＜0.01，与阴性对照组比较表10对大鼠巨噬细胞分泌NO量及PGE2含量的影响
△△P＜0.01，与正常对照组比较※P＜0.05、※※P＜0.01，与阴性对照组比较表11总体疗效
从表11可见，乌木胶囊治疗痹病寒湿阻络证病人60例，其总体疗效治疗后有显著改善(P＜0.01)。
表12治疗前后血沉的比较
从表12可见，乌木胶囊治疗痹病寒湿阻络证病人60例，其血沉治疗后有显著改善(P＜0.01)不良反应60例患者中有1例服药后17天出现恶心，胃部不适，坚持服完全程药物。其他患者未发现有过敏及不良反应。安全性检测(血、尿、便常规，肝肾功能，心电图)治疗前后均无异常改变。
毒理学研究资料1、小鼠急性毒性乌木胶囊的最大给药量为10.0g/kg，小鼠无明显中毒表现，也无死亡。
2、大鼠长期毒性以1.5g/kg/d、4.5g/kg/d以及13.5g/kg/d三个剂量，灌胃给予大鼠，连续12周。试验中、试验期结束后以及恢复期结束后，分别处死部分大鼠，进行血液及血液生化学检测以及病理学检查。结果乌木胶囊高、中、低三个剂量组的一般表现、体重、脏器指数、血液及血液生化各项指标及病理检查结果均未见明显异常。
药代动力学研究资料乌木胶囊伍用酮洛芬时，比格犬体内酮洛芬的Cmax显著高于单独给予同等剂量的酮洛芬时的Cmax值，AUC值也高于单独给予同等剂量的酮洛芬。提示中药复方制剂乌木胶囊可能有助于提高酮洛芬的生物利用度，但t1/2无显著性差异，说明中药复方制剂乌木胶囊对酮洛芬的代谢和消除无明显影响。提示应用乌木胶囊治疗类风湿及骨关节炎急性疼痛患者时，可伍用少量的非甾体抗炎药以增强其镇痛作用，并可减少非甾体抗炎药的胃肠道副反应。
临床验证研究乌木胶囊治疗类风湿关节炎、骨性关节炎(寒湿阻络证)病人共计60例，男性28例，占46.7％；女性32例，占53.3％，结果显示总有效率为86.67％。
本发明是用于治疗痹病寒湿阻络引起的类风湿与骨性关节炎的中药复方制剂，具有迅速改善症状，有效控制炎症，保护关节功能，标本兼治等特点。
具体实施例方式
实施例一一种治疗类风湿与骨关节炎的中药，是由制草乌150g、木瓜150g、鹿茸20g、过岗龙150g、当归150g、羌活130g、牛膝150g制备成。
实施例二一种治疗类风湿与骨关节炎的中药，是由制草乌160g、木瓜165g、鹿茸28g、过岗龙169g、当归154g、羌活135g、牛膝162g制备成。
实施例三一种治疗类风湿与骨关节炎的中药，是由制草乌170g、木瓜170g、鹿茸30g、过岗龙170g、当归170g、羌活150g、牛膝170g制备成。
实施例四一种治疗类风湿与骨关节炎的中药，是由制草乌168g、木瓜159g、鹿茸24g、过岗龙155g、当归164g、羌活138g、牛膝151g制备成。
实施例五一种治疗类风湿与骨关节炎的中约的制备方法是取鹿茸20g粉碎成细粉，备用；取当归150g、羌活130g加6倍量水，水蒸汽蒸馏提取挥发油4小时，蒸馏后的水溶液另器收集，药渣备用；挥发油制成β-环糊精包合物。取牛膝150g、木瓜150g、过岗龙150g加6倍量浓度为80％的乙醇提取三次，每次2小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.02～1.18(50℃)。取制草乌150g加8倍量水，提取二次，每次2小时，第三次与备用药渣合并，加8倍量水提取2小时，滤过，滤液与蒸馏后的水溶液合并，浓缩至相对密度为1.02～1.18(50℃)，再与醇提浓缩液合并喷雾干燥得细粉，加入β-环糊精包合物、鹿茸细粉及适量辅料，混匀，装入胶囊，制成1000粒，即得。
权利要求
1.一种治疗类风湿与骨关节炎的中药，是由制草乌、木瓜、鹿茸、过岗龙、当归、羌活、牛膝配制成，其生药材配伍是制草乌150-170g、木瓜150-170g、鹿茸20-30g、过岗龙150-170g、当归150-170g、羌活130-150g、牛膝150-170g。
2.根据权利要求1所述的一种治疗类风湿与骨关节炎的中药的生产方法，其特征在于按配伍需要取制草乌150-170g、木瓜150-170g、鹿茸20-30g、过岗龙150-170g、当归150-170g、羌活130-150g、牛膝150-170g；将鹿茸粉碎成细粉，备用；当归、羌活加6～10倍量水，水蒸汽蒸馏提取挥发油4～6小时，蒸馏后的水溶液另器收集，药渣备用；挥发油制成β-环糊精包合物；取牛膝、木瓜、过岗龙加6～10倍量浓度为50～80％的乙醇提取三次，每次1～2小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至50℃下相对密度为1.02～1.18，取制草乌加8～10倍量水提取二次，每次1～2小时，第三次与备用药渣合并，加8～10倍量水提取1～2小时，滤过，滤液与蒸馏后的水溶液合并，浓缩至50℃下相对密度为1.02～1.18，再与醇提浓缩液合并喷雾干燥得细粉，加入β-环糊精包合物、鹿茸细粉及适量辅料，混匀，装入胶囊，制成1000粒，即得。
3.根据权利要求1所述的一种治疗类风湿与骨关节炎的中药，其特征是由制草乌150g、木瓜150g、鹿茸20g、过岗龙150g、当归150g、羌活130g、牛膝150g制备成。
4.根据权利要求1所述的一种治疗类风湿与骨关节炎的中药，其特征是由制草乌160g、木瓜165g、鹿茸28g、过岗龙169g、当归154g、羌活135g、牛膝162g制备成。
5.根据权利要求1所述的一种治疗类风湿与骨关节炎的中药，其特征是由制草乌170g、木瓜170g、鹿茸30g、过岗龙170g、当归170g、羌活150g、牛膝170g制备成。
6.根据权利要求1所述的一种治疗类风湿与骨关节炎的中药，其特征是由制草乌168g、木瓜159g、鹿茸24g、过岗龙155g、当归164g、羌活138g、牛膝151g制备成。
7.根据权利要求2所述的一种治疗类风湿与骨关节炎的中药的生产方法，其特征是取鹿茸20g粉碎成细粉，备用；取当归150g、羌活130g加6倍量水，水蒸汽蒸馏提取挥发油4小时，蒸馏后的水溶液另器收集，药渣备用；挥发油制成β-环糊精包合物，取牛膝150g、木瓜150g、过岗龙150g加6倍量浓度为80％的乙醇提取三次，每次2小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至50℃下相对密度为1.02～1.18，取制草乌150g加8倍量水，提取二次，每次2小时，第三次与备用药渣合并，加8倍量水提取2小时，滤过，滤液与蒸馏后的水溶液合并，浓缩至50℃下相对密度为1.02～1.18，再与醇提浓缩液合并喷雾干燥得细粉，加入β-环糊精包合物、鹿茸细粉及适量辅料，混匀，装入胶囊，制成1000粒，即得。
全文摘要
一种治疗类风湿与骨关节炎的中药，是由制草乌、木瓜、鹿茸、过岗龙、当归、羌活、牛膝配制成，其生药材配伍是制草乌150—170g、木瓜150—170g、鹿茸20—30g、过岗龙150—170g、当归150—170g、羌活130—150g、牛膝150—170g。本发明是用于治疗痹病寒湿阻络引起的类风湿与骨性关节炎的中药复方制剂，具有迅速改善症状，有效控制炎症，保护关节功能，标本兼治等特点。
文档编号A61K35/32GK101091758SQ20071001091
公开日2007年12月26日 申请日期2007年4月9日 优先权日2007年4月9日
发明者张立德, 孙科峰, 关庆增, 田原 申请人:辽宁中医药大学