专利名称：一种治疗女性不孕不育的中药制剂及其制备方法
技术领域：
本发明一种治疗女性不孕不育的中药制剂及其制备方法，特别是涉及到当 归、丹参、重楼、土茯苓、苦参等中药组成的治疗女性不孕不育的中药制剂。
背景技术：
不孕是指夫妇同居二年以上，未避孕而没有怀孕者。也称"原发性不孕"。不 育是指有过妊娠，但均已流产、早产或死产而未能获得活婴者。目前国内不孕
患者占已婚妇女总数的10%，国外占15%，发病率都有逐年上升趋势。据统计 未避孕的夫妇，60%在婚后6个月内怀孕，80%在9个月内，85 90%在一年内 怀孕，约有4%在婚后第二年怀孕。
不孕症是妇科常见的一种疾病，它严重困扰着那些要求生育的妇女。不孕 夫妇中约60%是由女方的原因造成的。造成女性不孕的原因有先天生理原因如子 宫畸形，也有后天原因如生殖管道的炎症，其中，输卵管阻塞是造成女性不孕 的重要原因之一。因为炎症，导致输卵管阻塞、积水所致的不孕症，约占整个 不孕症人群的30% 40%。输卵管阻塞性不孕根据中医辨证分析，病因病机多属 湿毒蕴结、瘀阻胞脉、气滞血瘀、经脉郁阻所致。其治疗机制为祛痰利湿、清 热解毒、活血化瘀。本发明采用清热解毒、活血化瘀为治则治疗女性不孕不育。
发明内容
本发明提供一种治疗女性不孕不育的中药制剂，它由下列中药及重量配比 制成
当归1-4份 丹参 1-4份 土茯苓 1-4份 重楼 1-4份 苦参 1-4份
本配方中，方中当归味辛甘、微苦、性温，是妇科调经血最常用的药，能 调理冲、任、带三脉，善能补血、活血，前人把它称为"妇科专药"，与丹参配伍 有祛瘀止痛，活血通经的作用。近代研究表明当归对子宫有兴奋与抑制两种作 用其水溶性、非挥发性、结晶性成分能兴奋子宫而使收縮加强，其挥发油能 抑制子宫平滑肌而使子宫弛缓；土茯苓甘淡平，入肝、胃经，清热解毒，利湿 通络；重楼性苦微寒，归肝经，功能清热解毒，消肿止痛；苦参性苦、寒，归 心、肝、胃、大肠、膀胱经，具有清热燥湿，杀虫，利尿之功。当归性温活血 补血为君药；丹参性微寒，味苦，祛瘀止痛，活血通经，为臣药，二者共凑活 血化瘀之功；土茯苓清热解毒，利湿通络，为佐药；重楼、苦参可增强土茯苓 清热之功为使药。全方药性平和，以活血化瘀为主兼以清热利湿，针对女性不 孕不育症的病因以气滞血瘀为主兼有湿、热的特点进行治疗。
本发明的药物制剂，具有活血化瘀，清热利湿之功效，可用于气滞血瘀型 女性不孕不育等疾病的治疗，与现有技术相比，本发明的制剂作用独特，制备 简单，服用方便，疗效显著。
本发明的制剂配方与各原料的重量配比是
当归 1-4份 丹参 1-4份 土茯苓 1-4份
重楼 1-4份 苦参 1-4份 本发明的制剂，最优选的重量配比是
当归 2-3.5份 丹参 2-3.5份 土茯苓 2-3.5份
重楼 2-3.5份 苦参 2-3.5份
以上重量份可以以克为单位制造成制剂，如
当归 350g 丹参 300g 土茯苓 250g
重楼 200g 苦参 200g
本发明根据配方中药物主要有效成分及方中当归中挥发油具有抑制子宫平 滑肌而使子宫弛缓作用及长期临床用药的经验，确定本发明制剂原料的制备工 艺为水煮提取药材并收集挥发油，浓縮，过滤，醇沉，干燥，制粒。研究中采 用正交试验对本品的提取工艺进行了优选，采用对比试验分别对过滤工艺、干 燥工艺和制粒工艺进行了考察，从而确定了本发明制剂的工艺条件。
将上述配方的组分制成本发明的制剂可以采用如下的方法取当归，通水 蒸汽，提取挥发油，备用；药渣同丹参、土茯苳、苦参、重楼加水提取两次， 第一次加12倍量水，提取2.5小时；第二次加8倍量的水，提取1.5小时。合 并水煎液，过滤，滤液浓縮至相对密度为1. 08-1. 15 (60°C)的清膏，加、95%的 乙醇等量，静置24小时，过滤，滤液浓縮至相对密度为1.25-1.40 (60°C)的 稠膏，加入淀粉、硬脂酸镁、滑石粉等辅料适量，干燥，粉碎，制粒，加入挥 发油，混匀，密闭，填充于胶囊中可制成胶囊剂，或加入润滑剂压片可制成片
剂，用制剂学中的常规方法可制成其他药剂学上的任何制剂。
本发明的制剂，在制备成药剂时可加入药物可接受的载体，所述药物可接 受的载体可以是淀粉、蔗糖、乳糖、甘露醇、木糖醇、枸橡酸、硅衍生物、 纤维素类及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯垸酮、甘油、土温80、琼脂、 碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、e—环糊精、磷脂类材 料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。
本发明的制剂，可以制成不同的剂型，这些剂型可以是片剂、分散片、胶 囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、外用洗 液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂。本发明 的制剂，优选的是口服剂型，如胶囊剂、软胶囊剂、片剂、分散片、颗粒剂、 丸剂、散剂、丹剂、膏剂，最优选的是胶囊剂。 本发明制剂的制备方法如下
以上所述的片剂、胶囊剂的制备方法如下取当归，通水蒸汽，提取挥发 油，备用；药渣同丹参、土茯苓、苦参、重楼加水提取两次，第一次加12倍量 水，提取2.5小时；第二次加8倍量的水，提取1.5小时。合并水煎液，过滤， 滤液浓縮至相对密度为1. 08-1.15 (60°C)的清膏，加95%的乙醇等量，静置24 小时，过滤，滤液浓縮至相对密度为1.25-1.40 (6(TC)的稠膏，加入淀粉、硬 脂酸镁、滑石粉等辅料适量，干燥，粉碎，制粒，加入挥发油，混匀，密闭， 填充于胶囊中可制成胶囊剂，或加入润滑剂压片可制成片剂。
以上所述的颗粒剂的制备方法如下取当归，通水蒸汽，提取挥发油，备 用；药渣同丹参、土茯苓、苦参、重楼加水提取两次，第一次加12倍量水，提 取2. 5小时；第二次加8倍量的水，提取1. 5小时。合并水煎液，过滤，滤液 浓縮至相对密度为1.08-1.15 (60°C)的清膏，加95%的乙醇等量，静置24小 时，过滤，滤液浓縮至相对密度为1. 25-1. 40 (60°C)的稠膏，加入淀粉、硬脂 酸镁、滑石粉等辅料适量，干燥，粉碎，制粒，喷加挥发油，制成颗粒，干燥 即得颗粒剂。
以上所述的分散片、软胶囊的制备方法如下取当归，通水蒸汽，提取挥 发油，备用；药渣同丹参、土茯苓、苦参、重楼加水提取两次，第一次加12倍 量水，提取2.5小时；第二次加8倍量的水，提取1.5小时。合并水煎液，过 滤，滤液浓縮至相对密度为1. 08-1. 15 (60°C)的清膏，加95%的乙醇等量，静
置24小时，过滤，滤液浓縮至相对密度为1.25-1.40 (60°C)的稠膏，干燥， 粉碎，粉碎成100 160目的细粉，喷加挥发油、过筛即得制备软胶囊和分散片 的药材提取物。
在上述组份的药材提取物中配合采用适当种类的药学上所称的辅料或基质 等可制成软胶囊和分散片。
填充剂为淀粉，或乳糖，或微晶纤维素，或预焦化淀粉，或重量配比为 淀粉预焦化淀粉5: 1;崩解剂为:羧甲基纤维素纳，或预焦化淀粉，或微晶 纤维素，或交联聚乙烯吡咯烷酮，或低取代羧甲基纤维素钠，或低取代羟丙基 纤维素，或聚乙烯吡咯烷酮，或羧甲基淀粉钠的一种或两种以上，或重量配比 为低取代羧甲基纤维素钠与羧甲淀粉钠1: 1的混合物。
其中分散片制备中的填充剂为淀粉，或预焦化淀粉，或微晶纤维素，或 乳糖，或e—环糊精，或羟丙基环糊精等中的一种或多种。
分散片制备中的崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮，或羧甲基淀粉钠，或低 取代羟丙基纤维素，或交联羧甲纤维素钠一种或多种的混合。
分散片制备中的粘合剂(或称润湿剂)是40%— 95%乙醇溶液，或聚乙烯
吡咯烷酮的乙醇溶液；最佳为含4%聚乙烯吡咯烷酮的55%乙醇溶液。
分散片制备中的润滑剂是硬脂酸镁，或微粉硅胶，或滑石粉，或十二烷
基硫酸钠，或吐温80中的一种或多种；最佳为按重量比微粉硅胶十二垸基硫
酸钠二3: l的混合物。
其中制备软胶囊的分散介质为油性分散介质或水溶性分散介质；①油相
分散介质为橄榄油或其他天然植物油，如大豆油或花生油，或是甘油三酯油
类，或油酸山梨醇酯，或油酸甘油酯丙二醇按重量比为90: IO的混合物，或
椰子油C8 / C10甘油单酯或双酯，或椰子油C8 / C10丙二醇酯，或椰子油甘油
三酯，或纯化乙酰化的单甘油酯，或油酸甘油酯，或亚油酸甘油酯，或聚乙二
醇月桂酸甘油酯，或纯化向日葵油单甘油酯等中的一种或多种；最佳为按重量 比椰子油:油酸甘油酯=9: 2的混合物。②水溶性介质为分子量300. 800的 聚乙二醇，如聚乙二醇400，或聚乙二醇500,或聚乙二醇600;最佳为聚乙 二醇400。
软胶囊制备中的助悬剂为能增加分散介质粘度的固体物质，如蜂蜡，或 单硬脂酸铝，或乙基纤维素等；最佳使用按重量比乙基纤维素蜂蜡二74: 26的
混合物。
软胶囊制备中的防腐剂为甘油，或对羟基苯甲酸甲酯，或对羟基苯甲酸 乙酯，或对羟基苯甲酸丙酯，或对羟基苯甲酸丁酯，或对羟基苯甲酸苄酯，或 对羟基苯甲酸苯酯中的一种或多种；最佳使用对羟基苯甲酸苄酯。
以上所述散剂的制备方法如下取当归、丹参、土茯苓、苦参、重楼饮片 在8(TC以下烘干，粉碎成细粉，过筛即得。 本中药制剂的应用实例
魏某，女，33岁，结婚5年，迄今不孕。经量少，色淡，有时夹紫色块， 经期小腹憋痛，腰脊胀痛，平时带下量多，色白质稠，阴痒，胸闷，时泛恶心
欲呕。脉沉细弦，苔白腻，舌质淡嫩，体质肥胖，面色苍白。医院通水术提示
双侧输卵管不通。运用本发明实施例2所制的胶囊治疗，每次3粒，每日3次， 治疗8个月，查尿HCG (+)，受孕成功。
陈某，女，34岁，某外企职员，婚后6年未孕，丈夫精液检査正常，本人 15岁月经初潮，月经先后不定期，周期为23-60天，色暗红、量偏少、有少许 血块，伴下腹隐痛，常头晕、头痛、腰酸、夜尿多、大便干结、舌质淡红，舌 尖有瘀斑，苔薄白脉弦细略数。检査白带黄色、粘稠，宫颈轻糜，举摆痛(±)， 子宫后位，后穹隆触痛，活动受限，双附件压痛，右侧输卵管通而不畅，左侧 输卵管通畅诊断为急性宫颈炎引起的继发性不孕。运用本发明实施例2所制 的胶囊治疗，每次3粒，每日3次，治疗近半年，査尿HCG (+)，受孕成功。
具体实施例方式
实施例l:制备片剂
1. 称取下述重量份药材
当归 350g 丹参 300g 土茯苓 250g 重楼 200g 苦参 200g
2. 取当归，通水蒸汽，提取挥发油，备用；药渣同丹参、土茯苓、苦参、 重楼加水提取两次，第一次加12倍量水，提取2.5小时；第二次加8倍量的水， 提取1.5小时。合并水煎液，过滤，滤液浓縮至相对密度为1. 08-1. 15 (60°C) 的清膏，加95%的乙醇等量，静置24小时，过滤，滤液浓縮至相对密度为 1.25-1.40 (60°C)的稠膏，加入淀粉、硬脂酸镁、滑石粉等辅料适量，干燥，
粉碎，制粒，喷加挥发油，压成片，包薄膜衣或糖衣即得。
实施例2:制备胶囊剂
1. 称取下述重量份药材
当归 350g 丹参 300g 土茯苓 250g 重楼 200g 苦参 200g
2. 按照实施例1中步骤2方法制成稠膏，加入辅料适量，粉碎制粒、干燥、 整粒，装入胶囊即得。
实施例3:制备分散片
1. 称取下述重量份药材
当归 350g 丹参 300g 土茯苓 250g 重楼 200g 苦参 200g
2. 按照实施例1中步骤2的方法制成稠膏，干燥、粉碎过160目筛的细粉。
3. 在步骤2中加入350份填充剂(预焦化淀粉乳糖羟丙基环糊精。55:
35: 1 0)及80份崩解剂(交联羧甲基淀粉钠交联聚乙烯毗咯烷酮2: 5)混合
均匀，以5份润湿剂(含4%聚乙烯吡咯烷酮的55%乙醇溶液)润湿制粒，干燥， 整粒，加入剩余的崩解剂(交联羧甲基淀粉钠交联聚乙烯吡咯烷酮2: 5)和5 份润滑剂(微粉硅胶及十二垸基硫酸钠3: 1)，混合均匀，经压片机压片，即得 分散片。
实施例4:制备软胶囊
1. 称取下述重量份药材
当归 350g 丹参 300g 土茯苓 250g 重楼 200g 苦参 200g
2. 按照实施例1中步骤1-2制备在45。C条件下相对密度1. 25-1. 40的稠膏， 备用；
3. 称取20份助悬剂(乙基纤维素蜂蜡=74: 26)溶于140份分散介质(椰 子油油酸甘油酯=9:2)中，预热至65-C，备用；
4. 称取3份防腐剂(对羟基苯甲酸苄酯)加入100份分散介质(聚乙二醇400) 中，搅拌均匀，备用；
5.把步骤3和4的混合物混合均匀至4(TC，加入步骤2中稠膏搅拌均匀，
研磨均质，即得软胶囊内容物，经滴制或压制即得软胶囊。
实施例5:颗粒剂
1. 称取下述重量份药材
当归 350g 丹参 300g 土茯苓 250g
重楼 200g 苦参 200g
2. 按照实施例1中步骤1-2制备在45。C条件下相对密度1. 25-1. 40的稠膏， 备用；
3. 在上述稠膏中加入糖粉、辅料适量，制成颗粒，干燥，即得。
权利要求
1.一种治疗女性不孕不育的中药制剂，其特征在于，它由下述原料制成当归1-4份 丹参1-4份重楼1-4份苦参1-4份 土茯苓 1-4份。
2. 如权利1要求所述的中药制剂，各原料的最佳重量配比是当归 2-3.5份 丹参 2-3.5份重楼 2-3.5份 苦参 2-3.5份 土茯苓2-3.5份。
3. 根据权利要求1或2所述药制剂，其特征在于所述的制剂是指各种中药 制剂。
4. 根据权利要求3所述各种中药制剂最优选的是口服制剂、注射剂。
5. 根据权利要求4所述口服制剂，是指胶囊剂、软胶囊剂、片剂、分散片、 颗粒剂、缓释制剂、控释制剂、丸剂、混悬剂、栓剂、散剂，其中最优选的是 胶囊剂。
6. —种如权利要求1或2所述的中药制剂，其特征在于治疗女性不孕不育症0
7. —种如权利要求3所述的中药制剂的制备方法，其特征在于取当归、丹参、重楼、苦参、土茯苓，用水或乙醇进行提取所制备而成的制剂。
全文摘要
本发明公开了一种治疗女性不孕不育疾病的中药制剂及其制备方法，该中药制剂由当归、丹参、重楼、苦参、土茯苓等中药以及辅料制成片剂、胶囊剂、丸剂、口服剂、散剂、膏剂、丹剂等口服剂型或注射剂。该制剂用于女性不孕不育等疾病的治疗。本发明还提供了该药物组合的制备方法。本发明的制剂作用独特，制备简单，服用方便，疗效显著的特点。
文档编号A61K9/20GK101095804SQ200710028989
公开日2008年1月2日 申请日期2007年7月3日 优先权日2007年7月3日
发明者严群超, 静 张 申请人:广州蓝韵医药研究有限公司