专利名称：一种治疗口腔溃疡的中药制剂及其制备方法
技术领域：
本发明一种治疗口腔溃疡的中药制剂及其制备方法，特别是涉及到西洋参、 生地、重楼、土茯苓、苦参等中药组成的治疗口腔溃疡的中药制剂。
背景技术：
复发性口腔溃疡是一种最常见的口腔粘膜疾病，在人群中患病率一般认为
超过10%，可以发生于男女老幼，以中青年最多见。复发性口腔溃疡是一种以
周期性反复发作为特点的口腔粘膜局限性溃疡损害，可以自愈，可发生于口腔 粘膜的任何部位，以唇、颊、舌部多见，严重者可以波及咽部粘膜。不少患者 随着病程的延长，溃疡面积增大，数目增多，疼痛加重，愈合期延长，间隔期
縮短等，影响进食等。如果不经治疗一般7 1 0天可逐渐愈合，间歇期长短 不等，几天到数月，此起彼伏，反复发作。
中国疾病控制中心最新报告显示口腔疾病在人群中的发病率非常高，几 乎每个人都有口腔问题，60%左右的人群患有不同程度的口腔溃疡、口臭，而顽
固复发性口腔溃疡达到10%左右。口腔溃疡严重影响患者的生活、工作和社交。
让患者产生自卑、不自信、工作不安心，危害患者的身心健康，影响家庭幸福，
给口才带来了无尽的痛楚！
中医学认为，口疮多由七情失调、六欲不节、五味偏嗜引起，其病理有属 热毒上攻者，多由火热之毒或湿热蕴郁心、胃二经、上蒸口腔所致，火热之邪 易致津液亏损。本发明根据病因以养阴生津、清热解毒为治则治疗口腔溃疡。
发明内容
本发明提供一种治疗口腔溃疡的中药制剂，它由下列中药制成.-西洋参 卜4份 生地 1-4份 重楼 1-4份 土茯苓 1-4份 苦参 1-4份
本配方中，西洋参性凉，味甘、苦，补肺阴、清火、养胃生津，为君药； 生地味甘、苦，性寒，归心、肝、肺经，滋阴补血为臣药，与西洋参配伍起到滋 阴生津的作用；重楼性苦微寒，归肝经，功能清热解毒，消肿止痛；土茯苓甘
淡平，入肝、胃经，清热解毒，利湿通络；重楼、土茯苓二者清热解毒消肿止 痛，为佐药；苦参性苦，寒，归心、肝、胃、大肠、膀胱经，具有清热燥湿， 杀虫，利尿之功为使药。全方药性平和，以养阴生津为主，针对复发性口腔溃 疡多为阴虚火旺为主兼有湿邪、热邪的特点进行治疗。
本发明的制剂，具有养阴生津、清热解毒之功效，可用于各型口腔溃疡疾 病的治疗，与现有技术相比，本发明的制剂作用独特，制备简单，服用方便， 效果良好，具有起效快，疗效显著，止痛效果好，溃疡愈合快，缓解期延长， 调节机体免疫功能的特点。
本发明的制剂优选的原料配方与各原料的重量配比是
西洋参 1-4份 生地 1-4份 重楼 1-4份
土茯苓 卜4份 苦参 卜4份
本发明的制剂，最优选的配方与各原料的重量配比是
西洋参 2-3.5份 生地 2-3.5份 重楼 2-3.5份
土茯苓 2-3.5份 苦参 2-3.5份
以上重量份可以以克为单位制造成制剂，如
西洋参 350g 生地 300g 重楼 300g
土茯苓 250g 苦参 200g
本发明根据配方中药物主要有效成分及方中药材特点和长期临床用药的经 验，确定本发明的制备工艺为水提取药材，水提液滤过，浓縮，醇沉，滤过， 回收乙醇，干燥，制粒。研究中采用正交试验对本品的提取工艺进行了优选， 采用对比试验分别对过滤工艺、干燥工艺和制粒工艺进行了考察，从而确定了 本发明制剂的工艺条件。
将上述配方的组分制成本发明的制剂可以采用如下的方法取西洋参、生
地、土茯苓、苦参、重楼，加水提取2次，第一次加8 12倍量水，提取2 3小时；第二次加6 8倍量的水，辑取1 2小时，滤过，合并滤液，滤液浓 縮至相对密度为1.08-1.15 (60°C)的清膏，加等量的95%乙醇，搅拌，静置24 小时，滤过，滤液浓縮至相对密度为1.25-1.40 (60°C)的稠膏，加入适量辅料， 干燥，粉碎，制粒，填充于胶囊中可制成胶囊剂，或加入润滑剂压片可制成片 剂，用制剂学中的常规方法可制成其他药剂学上的任何制剂。
本发明的制剂，在制备成药剂时可加入药物可接受的载体，所述药物可接 受的载体可以是淀粉、蔗糖、乳糖、甘露醇、木糖醇、枸橡酸、硅衍生物、 纤维素类及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土温80、琼脂、 碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、e—环糊精、磷脂类材 料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁、可食用或药用的油类等。
本发明的制剂，可以制成不同的剂型，这些剂型可以是片剂、分散片、胶 囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、外用洗 液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂。本发明 的制剂，优选的是口服剂型，如胶囊剂、软胶囊剂、片剂、分散片、颗粒剂、 丸剂、散剂、丹剂、膏剂，最优选的是胶囊剂。
本发明制剂的制备方法如下
以上所述的颗粒剂、片剂、胶囊剂的制备方法如下取西洋参、生地、土
茯苓、苦参、重楼，加水提取2次，第一次加12倍量水，提取2.5小时；第二 次加8倍量的水，提取1. 5小时，滤过，合并2次滤液，滤液浓縮至相对密度 为1.08-1.15 (60°C)的清膏，加入等量的95%乙醇，搅拌后静置24小时，滤 过，滤液浓縮至相对密度为1.25-1.40 (60°C)的稠膏，加入辅料适量，干燥， 粉碎，制粒，可制备成颗粒剂；将颗粒填充于胶囊中可制成胶囊剂，或加入润 滑剂压片可制成片剂。
在上述提取物中采用药剂学上所用的辅料或基质，可制成软胶囊或分散片 等中药制剂。
填充剂为淀粉，或乳糖，或微晶纤维素，或预焦化淀粉，或重量配比为 淀粉预焦化淀粉5: 1;崩解剂为羧甲基纤维素纳，或预焦化淀粉，或微晶 纤维素，或交联聚乙烯吡咯垸酮，或低取代羧甲基纤维素钠，或低取代羟丙基 纤维素，或聚乙烯吡咯烷酮，或羧甲基淀粉钠的一种或两种以上，或重量配比 为低取代羧甲基纤维素钠与羧甲淀粉钠l: l的混合物。
其中分散片制备中的填充剂为淀粉，或预焦化淀粉，或微晶纤维素，或 乳糖，或P—环糊精，或羟丙基环糊精等中的一种或多种。
分散片制备中的崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮，或羧甲基淀粉钠，或低 取代羟丙基纤维素，或交联羧甲纤维素钠一种或多种的混合。分散片制备中的粘合剂(或称润湿剂)是40%—95%乙醇溶液，或聚乙烯 吡咯烷酮的乙醇溶液；最佳为含4%聚乙烯吡咯烷酮的55%乙醇溶液。
分散片制备中的润滑剂是硬脂酸镁，或微粉硅胶，或滑石粉，或十二垸 基硫酸钠，或吐温80中的一种或多种；最佳为按重量比微粉硅胶十二垸基硫 酸钠二3: 1的混合物。
其中制备软胶囊的分散介质为油性分散介质或水溶性分散介质；①油相 分散介质为橄榄油或其他天然植物油，如大豆油或花生油，或是甘油三酯油 类，或油酸山梨醇酯，或油酸甘油酯丙二醇按重量比为90: IO的混合物，或
椰子油C8 / C10甘油单酯或双酯，或椰子油C8 / C10丙二醇酯，或椰子油甘油 三酯，或纯化乙酰化的单甘油酯，或油酸甘油酯，或亚油酸甘油酯，或聚乙二 醇月桂酸甘油酯，或纯化向日葵油单甘油酯等中的一种或多种；最佳为按重量
比椰子油油酸甘油酯二9: 2的混合物。②水溶性介质为分子量300. 800
的聚乙二醇，如聚乙二醇400，或聚乙二醇500，或聚乙二醇600;最佳为聚 乙二醇400。
软胶囊制备中的助悬剂为能增加分散介质粘度的固体物质，如蜂蜡，或 单硬脂酸铝，或乙基纤维素等；最佳使用按重量比乙基纤维素蜂蜡二74: 26的 混合物。
软胶囊制备中的防腐剂为甘油，或丙二醇，或对羟基苯甲酸甲酯，或对 羟基苯甲酸乙酯，或对羟基苯甲酸丙酯，或对羟基苯甲酸丁酯，或对羟基苯甲 酸苄酯，或对羟基苯甲酸苯酯中的一种或多种；最佳使用对羟基苯甲酸苄酯。
本中药制剂的应用实例
对于本发明的制剂，如实施例2方法制成的胶囊剂根据2000年12月中华 口腔医学会口腔粘膜病专业委员会第一届第三次全体会议讨论通过的复发性阿 弗它溃疡疗效评价执行标准，选择符合标准的病例17例，服用广州蓝韵医药研 究有限公司提供的"清热抗菌胶囊"，每日3次，每次3粒，连续服用7天，评 价其短期疗效(治疗期疗效)，结果如下
(1) 14例疗效明显，3例无明显疗效；
(2) 服用1-2次后疼痛明显减轻；
(3) 服用7天后，总溃疡数明显减少，溃疡面积明显减小；
(4) 无发现毒副作用。
结论止痛、缓解症状快速、明显，短期对口腔溃疡疗效显著。
具体实施方式
实施例l:制备片剂
1. 称取下述重量份药材
西洋参 350g 生地 300g 重楼 300g 土茯零 250g 苦参 200g
2. 取西洋参、生地、土茯苓、苦参、重楼加水提取两次，第一次加12倍 量水，提取2. 5小时；第二次加8倍量的水，提取1. 5小时。合并水煎液，过 滤，滤液浓縮至相对密度为1.08-1.15 (60°C)的清膏，加95%的乙醇等量，静 置24小时，过滤，滤液浓縮至相对密度为1. 25-1. 40 (60°C)的稠膏，加入淀 粉、硬脂酸镁、滑石粉等辅料适量，干燥，粉碎，制粒，压成片，包薄膜衣或 糖衣即得。
实施例2:制备胶囊剂
1. 称取下述重量份药材
西洋参 350g 生地 300g 重楼 300g 土茯苓 250g 苦参 200g
2. 按照实施例1中步骤2方法制成稠膏，加入辅料适量，粉碎制粒、干燥、 整粒，装入胶囊即得。
实施例3:制备分散片
1. 称取下述重量份药材
西洋参 350g 生地 300g 重楼 300g 土茯苓 250g 苦参 200g
2. 按照实施例1中步骤2的方法制成稠膏，干燥、粉碎过160目筛的细粉。
3. 在步骤2中加入350份填充剂(预焦化淀粉乳糖羟丙基环糊精。55:
35: 10)及80份崩解剂(交联羧甲基淀粉钠交联聚乙烯毗咯烷酮2: 5)混合
均匀，以5份润湿剂(含4%聚乙烯吡咯烷酮的55%乙醇溶液)润湿制粒，干燥，整粒，加入剩余的崩解剂(交联羧甲基淀粉钠交联聚乙烯吡咯垸酮2: 5)和5 份润滑剂(微粉硅胶及十二烷基硫酸钠3: 1)，混合均匀，经压片机压片，即得 分散片。
实施例4:制备软胶囊
1. 称取下述重量份药材
西洋参 350g 生地 300g 重楼 300g 土茯苓 250g 苦参 200g
2. 按照实施例1中步骤1-2制备在45。C条件下相对密度1. 25-1. 40的稠膏，
3. 称取20份助悬剂(乙基纤维素蜂蜡二74: 26)溶于140份分散介质(椰 子油油酸甘油酯二9:2)中，预热至65'C，备用；
4. 称取3份防腐剂(对羟基苯甲酸苄酯)加入100份分散介质(聚乙二醇400)
中，搅拌均匀，备用；
5. 把步骤3和4的混合物混合均匀至4(TC，加入步骤2中稠膏搅拌均勾，
研磨均质，即得软胶囊内容物，经滴制或压制即得软胶囊。
实施例5:颗粒剂
1. 称取下述重量份药材
西洋参 350g 生地 300g 重楼 300g 土茯苓 250g 苦参 200g
2. 按照实施例1中步骤1-2制备在45'C条件下相对密度1. 25-1. 40的稠膏，
权利要求
1.一种治疗口腔溃疡的中药制剂，其特征在于，它由下述原料制成西洋参1-4份 生地1-4份 重楼1-4份土茯苓1-4份 苦参1-4份。
2. 如权利l要求所述的中药制剂，各原料的最佳重量配比是西洋参 2-3.5份 生地 2-3.5份 重楼 2-3.5份 土茯苓 2-3.5份 苦参 2-3.5份。
3. 根据权利要求1或2所述药物制剂，其特征在于所述的制剂是指各种中 药制剂。
4. 根据权利要求3所述各种中药制剂最优选的是口服制剂、注射剂。
5. 根据权利要求4所述口服制剂，是指胶囊剂、软胶囊剂、片剂、分散片、 颗粒剂、缓释制剂、控释制剂、丸剂、混悬剂、栓剂、散剂，其中最优选的是 胶囊剂。
6. —种如权利要求3所述的中药制剂的制备方法，其特征在于取西洋参、 生地、重楼、苦参、土茯苓，用水或乙醇进行提取所制备而成的制剂。
全文摘要
本发明公开了一种治疗口腔溃疡的中药制剂及其制备和应用，该中药制剂由西洋参、生地、重楼、苦参、土茯苓等中药以及辅料制成的中药制剂。该制剂用于复发性口腔溃疡疾病的治疗。本发明还提供了该药物组合的制备方法。本发明的制剂作用独特，制备简单，服用方便，效果良好，具有起效快，疗效显著，止痛效果好的特点。
文档编号A61K9/02GK101095803SQ200710028988
公开日2008年1月2日 申请日期2007年7月3日 优先权日2007年7月3日
发明者严群超, 静 张 申请人:广州蓝韵医药研究有限公司