专利名称：：三十烷醇在制备治疗高血脂疾病的药物中的应用和药物制剂及制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种已有化学物质在制备人用药物中的应用，以及所制成的口服药物制剂及其制备方法。
背景技术：
：三十烷醇，分子式为C3oH620，结构式为CH3-(CH2)28-CH2-OH，在现有技术中已经有大量的报道，其报道均集中在三十烷醇用于蔬菜、水果、植物和粮食作物的生长调节剂和营养剂，也有报道其作为农药。中国专利申请号93109943.9公开了一种"用于降血脂的总烷醇"，是含有二十八烷醇至三十二垸醇的混合物，其主要成分是三十垸醇、二十八垸醇和三十二烷醇，用于降血脂、抗动脉硬化，亦可用于减肥。该申请没有对混合物中的各烷醇之间的比例关系进行说明，也没有对作为主要成分的三十烷醇、二十八烷醇和三十二烷醇的含量和比例进行说明，整个说明书中没有给出任何实验数据，仅只笼统地叙述本品所述的总烷醇，是含有二十八烷醇至三十二垸醇的混合物。它们均属长链脂肪类化合物，有极大的化学稳定性，为无臭、无味的蜡状固体，不溶于水，对原发性高脂血症和继发行性高脂血症均有降脂作用，对心、肝、肾、肺、神经、性腺均无副作用，同时还有减轻体重的作用。首先，该申请所披露的是一种总烷醇，也即一种混合物，而又没有对混合物中各成分的含量进行限定和说明，其次，该申请中没有任何实验数据，不能确认是否有效，第三，没有说明混合物中各成分的作用关系。总之，该申请所披露的信息是含混不清的。
发明内容本发明的目的旨在克服现有技术的不足，提供一种以三十垸醇为唯一有效成份的治疗高血脂疾病的药物制剂。本发明的另一目的在于提供这种药物制剂的制备方法。本发明涉及三十烷醇作为制备治疗高血脂疾病的药物中的应用。本发明所述的治疗高血脂疾病的药物制剂由药用活性成份、缓释部分和速释部分组成，各成份的重量配比如下三十垸醇90-110、乙基纤维素50-70、丙稀酸树脂II号10-30、淀粉50-70。上述成份中，三十烷醇为主要活性成分，也是本药物制剂中的唯一药用成分，所以其在整个药物制剂中所占的重量份数并不一定有严格的要求；淀粉是药用辅料，也是本药物制剂中的速释剂；乙基纤维素和丙稀酸树脂II号是药用辅料，也是本药物制剂中的缓释剂。本发明所述的治疗高血脂疾病的药物制剂的制备方法由以下步骤组成一、取上述重量份数的乙基纤维素和丙稀酸树脂II号加入乙醇溶解，加入上述重量份数一半的三十烷醇，制成软材，过筛，制成湿颗粒，干燥，过筛，整粒，备用；二、取上述重量份数80—90%的淀粉与剩余的另一半重量份数的三十烷醇混匀，将剩余的10—20%重量份数的淀粉制成12%的淀粉浆，再将两者混匀，制成软材，过筛，制成湿颗粒，干燥，过筛，整粒，备用；三、将步骤一和二制备好的颗粒，充分混匀，再加适量的滑石粉混匀，压片，即得缓释片。上述所加入的乙醇和滑石粉均按照常规工艺要求，其加入量和浓度均为常规，本申请中无特殊要求。本控释制剂的原理主要是以减少制剂中药物的溶出速率和药物分子的扩散速度来设计的。药物的吸收量与药物从剂型中溶出、扩散的量成正比关系，故本研究拟减慢药物从制剂中的溶出和扩散速度设计一种水不溶性骨架型控释片。通过实验筛选后，选择疏水性高分子辅料乙基纤维素作为阻滞剂，可延缓药物的溶出速率，用淀粉为速释剂，故本片剂分为二个部分，即缓释部分和速释部分。本发明的优点在于1、本发明对已知化合物三十垸醇发掘了新的医疗用途，开拓了一个新的应用领域。2、本发明的三十烷醇安全无毒，药理作用强，预示着很好的药用前景。为了更好地理解本发明的实质，下面将用药理试验及结果来进行说明。实验方法1、试验分组健康SD大鼠60只随机分为6组，每组10只，分别为A-F组A.空白对照组等体积生理盐水B.模型对照组等体积生理盐水C.阳性对照组立普妥30mg/kgD.本发明高剂量组150mg/kg(本发明即为本发明实施例1，后同)E.本发明中剂量组100mg/kgF.本发明低剂量组50mg/kg2、药物对大鼠高血脂症的治疗作用上述各组动物，观察10天后在乙醚麻醉下眼球后静脉丛采血测定血脂基础水平。除空白对照组喂食基础饲料外，其余各组动物开始喂食高脂伺料(1%胆固醇、10%猪油、10%蛋黄粉和79%基础饲料)，连续5周后采血复査血脂水平，判断模型是否成功。造模成功后，C-F组动物按上述剂量分别灌胃给予本实施例1药物(给药体积均为2ml/100g体重)，A、B组动物分别灌胃给予等体积的生理盐水，连续灌胃3周。给药期间，除空白对照组喂食基础饲料外，其余各组动物均继续喂食高脂饲料。给药结束后，采血测定血脂水平。血脂水平观察指标为总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。3、血脂测定用自动生化分析仪对血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)分别以胆固醇氧化酶法、甘油磷酸氧化酶法、酶法及选择遮蔽酶法测定。4、统计学处理数据用均数士标准差(x士s)表示，各组间比较用多组单因素方差分析(ANOVA)，组间两两比较采用q检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。试验结果空白对照组动物在造模前、造模后及给药后3个时间点的血清TC、TG、LDL-C和HDL-C水平均无明显差异。B-F组动物在连续喂食高脂饲料5周后，血脂水平检测显示，与空白对照组比较，各组动物的血清TC、TG、LDL-C水平均明显升高，而血清HDL-C显著降低。提示B-F组动物均已造成高血脂症模型。造模成功连续给药3周后，与模型组比较，立普妥(30mg/kg)能明显降低高血脂症大鼠血清TC、TG、LDL-C水平，同时升高血清HDL-C水平；352B高剂量(150mg/kg)也能显著降低高血脂症大鼠血清TC、TG和LDL-C水平，同时升高血清HDL-C水平；352B中剂量组(100mg/kg)能显著降低高血脂症大鼠血清TC、TG和LDL-C水平，但对血清HDL-C水平无明显影响；352B低剂量组(50mg/kg)能显著降低高血脂症大鼠血清TC水平，但对血清TC、TG和LDL-C水平无明显影响(见表l，2)。表1352B对高血脂症大鼠血清TC和TG水平的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>具体实施例方式实施例1:配方三十烷醇100g、乙基纤维素60g、丙稀酸树脂II号20g、淀粉60g。缓释部分三十烷醇50g、乙基纤维素60g、丙稀酸树脂II号20g、乙醇(75%)适量。速释部分三十垸醇50g、淀粉60g、滑石粉适量。制备方法称取乙基纤维素和丙稀酸树脂II号加体积浓度为75%的乙醇溶解，再加入三十烷醇50g制成软材，过20目筛，制成湿颗粒，60。C干燥，过筛，整粒，备用。.称取三十烷醇50g与淀粉50g混匀，另10g淀粉配制成11%的淀粉浆，再混匀，制成软材，过20目筛，制成湿颗粒，6(TC干燥，过筛，整粒，备用。压片将制备好的两种颗粒充分混匀，再加适量的滑石粉混匀，按每片含三十垸醇50mg压片，即得三十垸醇缓释片。服用量每日300-450mg。控释片体外实验实验结果体外实验体外实验是筛选处方确定工艺的重要手段，而且对制剂的质量控制有重要作用，筛选处方通常是以溶出速率为依据，辅料的选用、工艺条件以及处方是否符合大量生产，主要通过溶出速率来考察。适宜的处方和工艺条件必须有合适的溶出速率数据显示，在单位时间内药物从制剂中溶出的量不宜过快，也不宜过慢。本实验采用体外试验法在人工胃液(pH1.3)中2小时三十烷醇的累积溶出为54%，在人工肠液(pH7.05)中8小时累积溶出为50%，说明本处方设计是合理的。权利要求1.三十烷醇作为制备治疗高血脂疾病的药物中的应用。2、权利要求1所述的治疗高血脂疾病的药物制剂，其特征在于由药用活性成份、缓释部分和速释部分组成，各成份的重量配比如下三十烷醇90-110、乙基纤维素50-70、丙稀酸树脂II号10-30、淀粉50-70。3、权利要求2所述的治疗高血脂疾病的药物制剂，其特征在于由以下重量配比的成份组成三十烷醇100、乙基纤维素60、丙稀酸树脂II号20、淀粉60。4、根据权利要求2和3所述治疗高血脂的药物制剂方法，其特征在于由以下步骤组成一、取上述重量份数的乙基纤维素和丙稀酸树脂n号加入乙醇溶解，加入上述重量份数一半的三十烷醇，制成软材，过筛，制成湿颗粒，干燥，过筛，整粒，备用；二、取上述重量份数80—90%的淀粉与剩余的另一半重量份数的三十烷醇混匀，将剩余的10—20%重量份数的淀粉制成10-15%的淀粉浆，再将两者混匀，制成软材，过筛，制成湿颗粒，干燥，过筛，整粒，备用；三、将步骤一和二制备好的颗粒，充分混匀，再加适量的滑石粉混匀，压片，即得缓释片。全文摘要本发明涉及一种已有化学物质在制备人用药物中的应用，以及所制成的口服药物制剂及其制备方法。本发明涉及三十烷醇作为制备治疗高血脂疾病的药物中的应用。本发明所述的药物制剂由药用活性成份、缓释部份和速释部份组成，其重量比的成份组成三十烷醇90-110、乙基纤维素50-70、丙烯酸树脂II号10-30、淀粉50-70。本发明的制备方法由以下步骤组成一、取上述重量份数的乙基纤维素和丙烯酸树脂II号加入乙醇溶解，加入上述重量份数一半的三十烷醇，制成软材，备用；二、取上述重量份数80-90％的淀粉与剩余的另一半重量份数的三十烷醇混匀，将剩余的10-20％重量份数的淀粉制成10-15％的淀粉浆，再将两者混匀，制成软材，备用；三、将步骤一和二制备好的颗粒，充分混匀，再加适量的滑石粉混匀，压片，即得缓释片。文档编号A61P3/06GK101366707SQ20071006611公开日2009年2月18日申请日期2007年8月14日优先权日2007年8月14日发明者张人伟,樊献俄,程惠佳申请人:樊献俄