专利名称：治疗老年男性高血脂症的药物组合物及其制备方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗老年男性高血脂症的药物组合物。
背景技术：
血脂是动脉粥样硬化性病变形成的必要因素，血脂异常是心血管疾病，特别是冠心病发病的重要危险因素。我国2005年的ー项大規模人群调查显示，我国人群血脂异常形势严峻，我国18岁及以上成人血脂异常总患病率为18. 6%，根据该结果推算，估计全国18岁的血脂异常患者达I. 6亿之多，血脂异常已经成为威胁我国人民健康的重要危险因素。(赵文华、张坚、由悦等.中国18岁及以上人群血脂异常流行特点研究[J].中华预防医学杂志，2005，39 (5):306-310)虽然他汀类、贝特类等药物降脂效果明显，但也存在横纹肌溶解、健忘等严重副作用，许多患者不能耐受。而中药源于天然，富含多种有效活性成分，具有功效持久稳定、作用温和、副作用小等优点，是开发新型降脂药的宝库。有许多单味中药、复 方及中药单体能通过多靶点多途径在体内发挥降脂作用，且长期用药无不良反应。(王阶、张金生.降脂中药研究勾玄[J].中国中药杂志，2007,32 (11):1005-1008)如专利申请号201010119027. 4，该申请中公开了ー种治疗高血脂的中药组方，具体包括人參、黄芪、熟地、何首乌、白木、苍术、茯苓、泽泻、丹皮、赤芍、丹參、大黄、三七、山楂、决明子。如专利申请号201110095806. X，该专利公开了ー种用于治疗高血压和高血脂的组合中药，具体包括龙脑、丹參、檀香、木香、人工牛黄、珍珠母、野菊花、红花、川芎、麦冬、三七、决明子、黄芪、党參、石菖蒲、薤白、杜仲、夏枯草、姜黄。尽管目前国内外就降脂中药的研发做了大量的工作，但存在着ー个最大的问题，即没有针对特定人群开发合适的降脂中药产品，尤其是针对老年男性高血脂患者的药物。老年人群由于生理功能衰退和临床情况复杂，发生心血管疾病的危险更大，相关病死率更高，而调脂治疗带来的绝对获益也更大。对于高危老年患者，国内外多项随机双盲临床研究结果均支持強化他汀类药物治疗。2006年著名专家胡大一指出“高危人群强化调脂的时代已经到来”。(胡大一.高危人群強化降脂的时代已经到来ー从4S到ID EAL.临床荟萃[J]. 2006,21 :305-307)但我国绝大多数老年患者为轻、中度血脂异常，这一点不同于西方国家，且缺乏老年人应用他汀类药物的疗效和安全性数据，极少报道年龄> 80岁老年人服用他汀类药物的随机大规模临床研究結果。特别是老年男性高血脂症有着自身的特点，现有的研究证明，年龄对性激素有着明确的影响，国内李江源等检测了不同年龄健康男性(共1080例)的雄激素水平，结果表明健康成年男子总睾酮随增龄而降低，性激素结合球蛋白、卵泡刺激素和黄体刺激素随增龄而增高的变化规律。(李江源、李小鹰、李明等.健康成年男子性激素水平调查[J].中华老年心脑血管病杂志，2004，6 (4) :232-234)，腹型肥胖会导致总睾酮、卵泡刺激素的下降，即总睾酮和卵泡刺激素水平与内脏脂肪呈负相关，睾酮补充治疗可使性腺功能減退症患者体脂減少16%，腹围明显縮小。(郝卫军、曹剑、朱冰坡等.老年男性肥胖患者性激素及其受体的变化[J].武警医学，2009,20 (10) :904-907)故对该人群的调脂治疗应结合老年患者的实际情况，努力摸索危险程度与治疗强度相匹配的调脂治疗策略，科学达标，最終減少事件，改善预后。(张秀锦、李小鹰.老年患者调脂治疗达标状况分析[J]·中华老年心脑血管病杂志，2010，12 (5) =428-430)
发明内容
本发 明的目的是为了克服现有技术中的不足之处，提供一种治疗老年男性高血脂症的药物组合物及其制备方法和应用。本发明所述的治疗老年男性高血脂症的药物组合物，是以叶下珠、黄花水倒莲、淫羊藿和红曲为原料制备的，且任ー组分的质量百分含量均不超过总量的30% ；优选的，所述治疗老年男性高血脂症的药物组合物，是以如下重量份数的原料制备的叶下珠I 30份、黄花水倒莲I 30份、淫羊藿I 30份；优选的，所述治疗老年男性高血脂症的药物组合物，是以如下重量份数的原料制备的叶下珠2 25份、黄花水倒莲2 25份、淫羊藿2 25份、红曲2 25份；进ー步优选的，所述治疗老年男性高血脂症的药物组合物，是以如下重量份数的原料制备的叶下珠6 12份、黄花水倒莲6 12份、淫羊藿4 10份、红曲10 18份；最优选的，是以如下重量份数的原料制备的叶下珠、黄花水倒蓮、淫羊藿、红曲各10份；或者叶下珠12份、黄花水倒莲6份、淫羊藿8份、红曲14份；或者叶下珠6份、黄花水倒莲6份、淫羊藿10份、红曲18份；或者叶下珠8份、黄花水倒莲12份、淫羊藿8份、红曲12份；或者叶下珠12份、黄花水倒莲8份、淫羊藿4份、红曲16份；所述治疗老年男性高血脂症的药物组合物的制备方法，包括以下步骤(I)将叶下珠、黄花水倒莲、淫羊藿和红曲，在室温下，用有机溶剂或者是有机溶剂水溶液浸泡20 28小时，有机溶剂的重量用量为叶下珠、黄花水倒蓮、淫羊藿和红曲总重量的3 5倍，然后减压挥去有机溶剂得浸膏，将浸膏至于100°C的烘箱中干燥5h，获得有机溶剂提取物；所述有机溶剂选自こ醇、甲醇、丙酮或こ酸こ酷，有机溶剂水溶液的体积浓度为65 75% ；(2)然后再将经有机溶剂或者是有机溶剂水溶液提取过后叶下珠、黄花水倒莲、淫羊藿和红曲，再用8 12倍重量的水回流提取2 4小时，然后收集提取液，浓缩至25°C时的比重为I. 05 I. 10，获得的水提取物；(3)将叶下珠、黄花水倒莲、淫羊藿和红曲的有机溶剂或者是有机溶剂水溶液提取物和水提取物混合，即获得所述的治疗老年男性高血脂症的药物组合物；
动物试验证明，本发明获得的治疗老年男性高血脂症的药物组合物，可以用于治疗老年男性高血脂症，可以通过ロ服途径施加于需要治疗的患者，剂量一般为O. 5 4. O克生药量/公斤体重/天，具体可根据患者的年龄、病情，由医师决定；本发明还涉及ー种药物组合物，包括治疗有效量的所述的治疗老年男性高血脂症的药物组合物和医药学上可接受的载体；所述的载体是指药学领域常规的载体，例如稀释剂、赋形剂如水等；粘合剂如纤维素衍生物、明胶、聚こ烯吡咯烷酮等；填充剂如淀粉等；崩裂剂如碳酸钙、碳酸氢钠 ’另夕卜，还可以在组合物中加入其他辅助剂如香味剂和甜味剂。本发明的组合物可以制备成常规的固体制剂，如片剂、胶囊等，用于ロ服。本发明依据中药理论，从大量的中药中，选择了叶下珠选用大戟科植物Phyllanthus urinaria L的全草,黄花水倒莲选用远志科植物Polygala fallax Hemsl.[P. aureocauda Dumn]的根，淫羊藿选用小檗科植物淫羊藿Epimedium brevicornu Maxim 和红曲(购于广州市清平药材市场，上述药材经广州中医药大学附属第二医院黄志海主任药师鉴定符合《中国药典》2010版要求或地方药材标准)，作为原料，制备获得了所述的治疗老年男性高血脂症的药物组合物，获得了意想不到的效果。根据《中国药典》和文献记载淫羊藿为小檗科植物淫羊藿Epimedium brevicornu Maxim、箭叶淫羊藿Epimedium sagittatum(Sieb. Et Zucc. ノMaxim、柔毛淫キ蕾 Epimedium pubescens Maxim或朝鲜淫羊藿Epimedium koreanum Nakai的干燥叶。淫羊藿是使用最为悠久的中药之一，最早记载于《神农本草经》；淫羊藿是现在应用最为广泛的中药之一，受到国内外广泛关注，除其传统用法补肾壮阳祛风湿之外，淫羊藿尚具有免疫增强、抗衰老、抗肿瘤、抗艾滋病等作用。临床上，淫羊藿常用于治疗骨质疏松、更年期综合症、乳房肿块、高血压、冠心病等疾病。红曲红曲是以大米为原料，经红曲霉发酵而成的一种紫红色米曲，故又称赤曲。红曲的发明至今已有一千多年的历史，广泛用于酿酒、食品着色、食品发酵及中药等方面。红曲《本草纲目》、《本草从新》等中均有记载，“本品味甘，性温，具有活血化瘀、健脾消食功能，主治产后恶露不浄、瘀滞腹痛、赤白下痢、跌打损伤等症状。近年来的研究发现，红曲具有明显的降血脂生物活性，因此使其获得了广泛的应用，并成为研究的热点之一，红曲中含有一系列他汀类成分，其中有5对是以内酯式和酸式形式共存的。叶下珠为大戟科植物Phyllanthus urinaria L的全草,又名珍珠草、关门草等，叶下珠最早收载于《生草药性备要》。叶下珠以全草入药，味苦，性凉，具有平肝清热，利水解毒之功效，我国民间主要用来治疗疳积、黄胆、肝炎、肠炎、痢疾、肾炎水肿等疾病。有学者发现叶下珠对脂肪肝、血栓疾病有较好的治疗效果，这使得叶下珠成为治疗高血脂症的候选药物。黄花水倒莲为远志科远志属植物Polygala aureocauda Dunn. (PAD),又名黄花远志.是ー种使用悠久的民间草药。主产福建、江西、湖南、广西和云南等省区，生于海拔1150 1650m的山谷林下，水旁阴湿处。黄花水倒莲味甘，微苦，性平，微温；具补益气血、健脾祛湿、活血化瘀、调经等功效，是广西民间少数民族常用药，其根能滋补、強壮、祛风湿、舒经络，治疗病后体虚、腰肌劳损、风湿关节痛、跌打损伤、急慢性肝炎、子宮下垂和月经不调。现代研究证明其根含有皂苷、多糖、有机酸、氨基酸等，具有抗衰老、改善心肌缺血、免疫调节等作用。临床上用于调节血脂取得了良好的效果，具有良好的开发前景。综上所述，本发明的有益效果本发明突破研发常规，没有園于传统中医理论限制，根据老年男性高血脂患者伴有雄激素下降的生理特点，为ー种针对性强的药物组合物，并将筛选范围扩大到民间用药的天然药物。动物实验和临床试验结果表明，该药物组合物具有效果显著的特点，是ー种新型治疗老年男性高血脂症的药物。
具体实施例方式实施例I在室温下，取叶下珠、黄花水倒蓮、淫羊藿、红曲各10公斤(共40公斤)，用浓度400公斤体积浓度为95%的こ醇浸泡提取，浸泡时间为24小时，减压回收こ醇得浸膏，将浸膏至 于100°C的烘箱中干燥5h，获得こ醇提取物；将经こ醇提取过的叶下珠、黄花水倒蓮、淫羊藿、红曲再用400公斤水回流提取2小时，提取液浓缩至25°C时的比重为I. 05 I. 10，干燥，得水提取物；将叶下珠、黄花水倒蓮、淫羊藿、红曲的こ醇提取物和水提取物混合，即获得所述的治疗老年男性高血脂症的药物组合物。可将获得的治疗老年男性高血脂症的药物组合物100克和100克可溶性淀粉混匀，可采用本领域公知的方法制备成为制片。实施例2在室温下，取叶下珠12公斤、黄花水倒莲6公斤、淫羊藿8公斤、红曲14公斤(共40公斤)，用体积浓度为70%的400公斤甲醇浸泡提取，浸泡时间为24小时，减压回收甲醇得浸膏，将浸膏至于100°C的烘箱中干燥5h，获得甲醇提取物；将经甲醇提取过的叶下珠、黄花水倒蓮、淫羊藿、红曲再用400公斤回流提取4小时，提取液浓缩至25°C时的比重为I. 05 I. 10，干燥，得水提取物；将叶下珠、黄花水倒蓮、淫羊藿、红曲的甲醇提取物和水提取物混合，获得所述的治疗老年男性高血脂症的药物组合物。可将获得的治疗老年男性高血脂症的药物组合物100克和150克可溶性淀粉混匀，采用本领域公知的方法，制粒、干燥，然后把颗粒装入用水溶性多糖为原料制成的空心胶囊内，即得胶囊剂。实施例3在室温下，取叶下珠6公斤、黄花水倒莲6公斤、淫羊藿10公斤、红曲18公斤(共40公斤)，用400公斤こ酸こ酯浸泡提取，浸泡时间为24小时，减压回收こ酸こ酯得浸膏，将浸膏至于100°C的烘箱中干燥5h，获得こ酸こ酯提取物；将经こ酸こ酯提取过的叶下珠、黄花水倒蓮、淫羊藿、红曲再用400公斤水回流提取2小时，提取液浓缩至25°C时的比重为I. 05 I. 10，干燥，得水提取物；将叶下珠、黄花水倒蓮、淫羊藿、红曲的こ酸こ酯提取物和水提取物混合，获得所述的治疗老年男性高血脂症的药物组合物。将获得的治疗老年男性高血脂症的药物组合物100克和100克可溶性淀粉混匀，采用本领域公知的方法制颗粒、干燥，即得颗粒剂。实施例4在室温下，取叶下珠8公斤、黄花水倒莲12公斤、淫羊藿8公斤、红曲12公斤(共40公斤)，用400公斤丙酮浸泡提取，浸泡时间为24小时，减压回收丙酮得浸膏，将浸膏至于100°C的烘箱中干燥5h，获得丙酮提取物；将经丙酮提取过的叶下珠、黄花水倒蓮、淫羊藿、红曲再用400公斤水回流提取4小时，提取液浓缩至25°C时的比重为I. 05 I. 10，干燥，得水提取物；将叶下珠、黄花水倒蓮、淫羊藿、红曲的醇提取物和水提取物混合，获得所述的治疗老年男性高血脂症的药物组合物。可将获得的治疗老年男性高血脂症的药物组合物100克和100克可溶性淀粉混 匀，采用本领域公知的方法制备成为片剂。实施例5在室温下，取取叶下珠12公斤、黄花水倒莲8公斤、淫羊藿4公斤、红曲16公斤(共40公斤)，用体积浓度为70%的400公斤こ醇溶液浸泡提取，浸泡时间为24小时，减压回收こ醇得浸膏，将浸膏至于100°C的烘箱中干燥5h，获得こ醇提取物；将经こ醇提取过的叶下珠、黄花水倒蓮、淫羊藿、红曲再用400公斤水回流提取2小时，提取液浓缩至25°C时的比重为I. 05 I. 10，干燥，得水提取物；将叶下珠、黄花水倒蓮、淫羊藿、红曲的こ醇提取物和水提取物混合，获得所述的治疗老年男性高血脂症的药物组合物。可采用本领域公知的方法，制备成为ロ服液制剂。实施例6一、下述试验中所用的药物组合物为实施例I和4的治疗老年男性高血脂症药物组合物；ニ、试验用于观察该药物组合物治疗老年男性高血脂症的作用及部分机制。I.材料与方法I. I动物SPF级雄性昆明种小鼠40只，15月龄，购于广东省医学实验动物中心，实验动物许可证编号=0086042，实验设施合格证号0044963。I. 2药品胆固醇、胆酸钠购自北京鼎国昌盛生物技术有限公司(批号20110412)；抗小鼠单克隆荧光标记抗体购自美国eBioscience公司；1%多聚甲醛、PBS缓冲液购自广州联科生物技术有限公司；溶血素C购自美国贝克曼库尔特公司；血脂測定试剂盒购自宁波美康生物科技有限公司(批号20110412)。I. 3仪器美国贝克曼库尔特有限公司FC-500流式细胞仪；英国DREW公司Trilogy全自动血液生化分析仪。I. 4老年小鼠去势高血脂症模型的建立及分组先以基础饲料适应性喂养7d，随机选10只小鼠作为正常饲料组，其余30只小鼠喂饲高脂饲料(高脂饲料配方如下2%胆固醇、O. 5%胆酸钠、5%蛋黄粉、10%动物油、82. 5%标准饲料，由广东省医学实验动物中心加工制成)，再随机分为3组，即假手术高脂饲料组(切开阴囊皮肤后缝合)、手术高脂饲料组(切除两侧睾丸)和手术高脂饲料+药物组合物组(在造模第2周开始灌胃给药，连续给药8周。药物组合物剂量分别为30g生药· kg—1 · Cf1。小鼠自由摄食和饮水，每周称量体重I次，按体重換算药物组合物的灌胃量，正常对照组灌服同体积蒸馏水。I. 5血脂測定饲养结束后，停止喂食24h，摘眼球取小鼠血，常规分离血清，以血脂试剂盒在全自动生化分析仪上測定小鼠血脂水平。I. 6血小板活化检测在流式专用上样管中，分别加入相应的抗体I. 5 μ L，再加入小鼠抗凝外周血5 μ L，避光孵育15-20分钟，加入ImL 1%的冷(2 8°C )多聚甲醛，2 4°C避光20分钟，24h内上机检测。2.结果2. I药物组合物对老年去势高血脂症小鼠血脂水平的影响将正常饲料组与高脂饲料组比较见表11和表12，表11为实施例I的组合物，表12为实施例4的组合物，表11和表12的数据显示，3组高脂饲料组小鼠的血脂TC、TG和LDL-C均明显高于空白对照组(P
<O. 05或P <0. 01)，各组HDL-C水平无显著性差异，说明本实验高血脂症小鼠模型的建立 是成功的。将手术高脂饲料+药物组合物组与手术高脂模型组比较，小鼠的血脂TC、TG和LDL-C水平明显降低(P < O. 05)。将手术高脂饲料+药物组合物组与假手术高脂模型组比较，小鼠的血脂TC、TG和LDL-C水平也有明显降低(P < O. 05)，这说明在给药的8周内，药物组合物组可以降低老年去势高血脂症小鼠的血脂TC、TG、LDL-C水平，对HDL-C水平没有影响。表11 各组小鼠血清 TG、TC、HDL-C, LDL-C 含量(x 土 s, η = 10)
组别TC/mmol·L1TC/mmol.T:1 LDL-C/mmol-L1HDL-CVmmol L1
IH 常饲料组 2.31±0.291.00±0.070.29±0.051.01±0.08ff 了·术高脂对照组 4.35±0.35"1.36±uOS0.61±0.09··1.02±0.09 手术 S 脂饲料组 5.38±0.57"1.66±0.11**0.75±0.12"1.08±0.12 手术 S 脂饲料+药物组合物组 3.17±0.2Γδ1.19±0.05'Δ0.42±0.08*δ1.03±0.05(与正常饲料组比较，*P< O. 05，**P < O. 01 ;与手术高脂饲料组比较，Δ P
<O. 05, ΔΔ P < O. 01。)表12各组小鼠血清丁6、1'(、!10レ(、0)レ(含量( 土s,n= 10)
组别TC/Iimioi r1TG/imnoi u' LDL-C/imnol-L1HDL-C/mmol· L1
正常饲枓组2.29±0.321.00±0.07 0.28±0.05LOI ±0.07假 f·术高脂对照组4.83 进 29"1.37±0.05" 0.66±0.10"1.03±0.08 手术高脂饲料组6.05±0.7广1.82±0.10'* 0.80±0.10‘‘IU ±0.07 手术高脂饲料+药物组合物姐3.12±0.33'α1.20±0.04*δ 0.45±0.08*λ1.04±0.06(与正常饲料组比较，*P< O. 05，**P < O. Ol ;与手术高脂饲料组比较，Δ P
<O. 05, ΔΔ P < O. 01。)2. 2药物组合物对老年去势高血脂症小鼠血小板功能的影响见表21和表22，表21为实施例I的组合物，表22为实施例4的组合物，表21和表22的数据表明，与正常饲料组的活化血小板比率相比，假手术高脂饲料组和手术高脂饲料组小鼠的活化血小板比率、单核细胞-血小板聚集率和中性粒细胞-血小板聚集率均有显著性增高(P < O. Ol或P
<O. 05)，手术高脂饲料+药物组合物组的活化血小板比率、单核细胞-血小板聚集率和中性粒细胞-血小板聚集率则无显著性差异，将手术高脂饲料+药物组合物组与手术高脂模型组比较,小鼠的活化血小板比率、单核细胞-血小板聚集率和中性粒细胞-血小板聚集率则有显著性下降(P < O. 01或P < O. 05)。表21不同组别小鼠血小板表 达比率比较(无土 s，η = 10)
Ii *y活化血小板比率单核细胞ー血小板聚集率中性粒细胞ー血小板聚集率
/% /% /%
正常饲料组28.02±5.867.24±2.6319.87±4.34
假手术高脂 W 料紙44.55±6.04’14.05±3.96'*34.57±7.02·
手术高脂饲料組55.76±7.23"17.58±5.87”40.58±9.22‘‘
-术高脂饲料+药物组合物组 32.57±6.32ΔΔS 2i± .18ΔΔ22.53±4.26(与正常饲料组比较，*P< O. 05，**P < O. 01 ;与手术高脂饲料组比较，Δ P
<O. 05, ΔΔ P < O. 01。)表22不同组别小鼠血小板表达比率比较(J土 s,n = 10)
组别活化血小板比率单核细胞ー血小板聚集率中性粒细胞ー血小板聚集·f.
/% /% /%
正常饲料组27.57±4.917.54±2.8421.42±5.31
假手术高脂伺料组47.04±7.56‘16.38±4.76' *8 9b±7.56*
手术高脂饲料组67.33±10.02"19.27±6.37"45.86±10.52"
手术高脂饲料+药物组合物组36.22±5.97ΔΔ8.61±1.85ΔΛ22.78±5.40(与正常饲料组比较，*Ρ< O. 05，**Ρ < O. 01 ;与手术高脂饲料组比较，Δ P
<O. 05, ΔΔ P < O. 01。)综上，高脂血症患者血小板表面的⑶62Ρ表达的水平与TC、LDL、HDL-C水平相关，我们的动物实验研究也证实了这一点。活化的血小板通过释放血管活性物质，促进血小板的粘附、聚集以及损伤血管内皮细胞，在冠心病、心肌缺血、动脉粥样硬化的发生、进展、转归中具有重要作用。本动物试验结果证实使用本发明的药物组合物不但可以显著降低老年去势高血脂症小鼠的血脂水平，还可以显著抑制血小板的活化，其作用机理与抑制单核细胞-血小板和中性粒细胞-血小板聚集率和中性粒细胞-血小板聚集率有夫。实施例7一、下述试验中所用的药物组合物为实施例I和实施例4的治疗老年男性高血脂症药物组合物；ニ、试验用于观察该药物组合物治疗老年男性高血脂症的作用及部分机制。I.材料与方法I. I高血脂患者的病例选择
纳入60名60 70岁的老年男性高血脂症患者，按照随机双盲的试验方法，将受试者分为2组，每组30人，全部病例均严格按照卫生部制定的《中药新药治疗高脂血症的临床研究指导原则》中的诊断、病例选择标准。I. 2检测仪器血脂检测用全自动生化分析仪，血液流变学检测用全自动血液流变快测仪。I. 3疗效观测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)及血液流变学。实验室检查均于治疗前后各检测I次，治疗结束后统计疗效。I. 4治疗方法全部病例均在低脂饮食的基础上，治疗组的本发明药物组合物(广州中医药大学科技产业园制剂室提供)，毎次给药剂量为Ig生药《kg—1 .Cf1,毎日2次；对照组ロ服血脂康胶囊(北大維信生产)，毎次O. 6g，毎日2次。两组疗程均为5周，治疗过程中均不并用其他降脂药。
2.结果表31为实施例I的组合物，表32为实施例4的组合物，表31为实施例I的组合物，表32为实施例4的组合物；从表31、表32、表41和表42的结果可见，老年男性高脂血症患者使用本发明的药物组合物后，其TC、TG、LDL-C均较治疗前显著降低(P < O. 01)，HDL-C较治疗前显著提高(P <0.01);且优于血脂康对照组(P < O. 05)。从表3可见，该药物组合物对全血黏度、血浆比黏度、红细胞压积均较治疗前显著降低(P < O. 01)，且优于血脂康胶囊(P < O. 05)。表31两组治疗如后血脂变化和比较(无土 s)
项目 _治疗组/n=30 _对照组/n=30 _
治疗前治疗后治疗前治疗后
TC6.95±0.845.86±0.75**δ6.98±0.886.33±0.97*
TG3.31 = 1.142.14=0.96*3.29士 1.202.75士i.C^
HDL-CI ^-0.331.82=0.55 **Λ1.36士0.371.55±0.42'
LDL-C5.47士1.054.17士 1.00" Δ5.45 士0.854.82士 1.27.(各组治疗前后比较，*Ρ< O. 05，#Ρ < 0.01 ;与对照组比较，Λ P <0. Οδ,ΔΔΡ
<O. 01。)表32两组治疗前后血脂变化和比较(i±s)
项目 _治疗组/η=30 _对照组/η=30 _
治疗前治疗后治疗前治疗后
TC7.04=0.765.46=0.66' 'Δ7.07=0.816.42士0.95'
TG3.28±1.072.01士 0.73 "Δ3.32±1.15 2.64 土 1.01*
HDL-C 1.29 ニ 0.341.88^0.54* *Δ1.35 士0.44 1.46±0.46*
LDしC 5.59=1.224.00*1.20' *Δ5.58=0.89 4.82=1.26"(各组治疗前后比较，*P < O. 05，#P < O. 01 ;与对照组比较，Δ P < O. 05，ΔΔ P<O. 01。表41两组治疗前后血液流变学的变化和比较(J±s, η = 30)
项目 _治疗组/η=30 _对照组/η=30 _
治疗前治疗后治疗前治疗后
全血黏度低切 10.10士1.42 8.12±1.03"δ 9.98±1.389.30±1.15*
全血黏度高切 5.02±1.22 3.46±1.47**δ 5.11±1.764.34±1.32·
血浆比黏度 2.01 土0.55 1.25±0.32"λ 2.04±0.571.62±0.28* 红细胞压积 51.23 士6.04 43.75±5.12“δ 49.78±4.7846.15士 2.75.(各组治疗前后比较，*Ρ< O. 05，#Ρ < O. 01 ;与对照组比较，Λ P < O. 05, ΔΔ P
<O. 01。)表42两组治疗前后血液流变学的变化和比较(J±s，n = 30)
项B _治疗组/ η=30 _对照组/ η=30 _
治疗前治疗后治疗前治疗后
全血黏度低切 10.15±1.51 7.82 士 1.13" Α 10.17±1.46 9.22±1.23*
全血黏度高切 5.07±1.07 3.27±1. Γ*Δ 5.17±1.54 4.35±1.07*
血浆比黏度 2.07 士 0.49 1.21 士 0.27" Λ 2.06±0.60 1.68±0.33* 红细胞压积 55.15 士7.75 40.76±6.46，*λ 54.33士5.27 48.26士 3.18*(各组治疗前后比较，*Ρ< O. 05，#Ρ < O. 01 ;与对照组比较，Λ P < O. 05, ΔΔ P
<O. 01。)综上，本临床试验结果显示，本发明的药物组合物对老年男性高脂血症患者降血脂和改善血液流变学均具有较好疗效，且效果显著优于血脂庚。
权利要求
1.治疗老年男性高血脂症的药物组合物，其特征在于，是以叶下珠、黄花水倒莲、淫羊藿和红曲为原料制备的，且任ー组分的质量百分含量均不超过总量的30%。
2.治疗老年男性高血脂症的药物组合物，其特征在于，是以如下重量份数的原料制备的叶下珠I 30份、黄花水倒莲I 30份、淫羊藿I 30份。
3.根据权利要求2所述的治疗老年男性高血脂症的药物组合物，其特征在于，是以如下重量份数的原料制备的叶下珠2 25份、黄花水倒莲2 25份、淫羊藿2 25份、红曲2 25份。
4.根据权利要求2所述的治疗老年男性高血脂症的药物组合物，其特征在于，是以如下重量份数的原料制备的叶下珠6 12份、黄花水倒莲6 12份、淫羊藿4 10份、红曲10 18份。
5.根据权利要求2所述的治疗老年男性高血脂症的药物组合物，其特征在于，是以如下重量份数的原料制备的 叶下珠、黄花水倒蓮、淫羊藿、红曲各10份；或者 叶下珠12份、黄花水倒莲6份、淫羊藿8份、红曲14份；或者 叶下珠6份、黄花水倒莲6份、淫羊藿10份、红曲18份；或者 叶下珠8份、黄花水倒莲12份、淫羊藿8份、红曲12份；或者 叶下珠12份、黄花水倒莲8份、淫羊藿4份、红曲16份。
6.根据权利要求I 5任一项所述的治疗老年男性高血脂症的药物组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤 (1)将叶下珠、黄花水倒莲、淫羊藿和红曲，在室温下，用有机溶剂或者是有机溶剂水溶液浸泡20 28小时，有机溶剂的重量用量为叶下珠、黄花水倒蓮、淫羊藿和红曲总重量的3 5倍，然后减压挥去有机溶剂得浸膏，将浸膏至于100°C的烘箱中干燥5h，获得有机溶剂提取物； 所述有机溶剂选自こ醇、甲醇、丙酮或こ酸こ酷，有机溶剂水溶液的体积浓度为65 75% ； (2)然后再将经有机溶剂或者是有机溶剂水溶液提取过后叶下珠、黄花水倒蓮、淫羊藿和红曲，再用8 12倍重量的水回流提取2 4小时，然后收集提取液，浓缩至25°C时的比重为I. 05 I. 10，获得的水提取物； (3)将叶下珠、黄花水倒莲、淫羊藿和红曲的有机溶剂或者是有机溶剂水溶液提取物和水提取物混合，即获得所述的治疗老年男性高血脂症的药物组合物。
6.ー种药物组合物，包括治疗有效量的权利要求I 5任ー项的所述的治疗老年男性高血脂症的药物组合物和医药学上可接受的载体。
7.权利要求I 5任ー项的所述的治疗老年男性高血脂症的药物组合物在制备治疗老年男性高血脂症疾病中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种治疗老年男性高血脂症的药物组合物及其制备方法和应用，所述治疗老年男性高血脂症的药物组合物，是以叶下珠、黄花水倒莲、淫羊藿和红曲为原料制备的，且任一组分的质量百分含量均不超过总量的30%。本发明根据老年男性高血脂患者伴有雄激素下降的生理特点，为一种针对性强的药物组合物，并将筛选范围扩大到民间用药的天然药物。动物实验和临床试验结果表明，该药物组合物具有效果显著的特点，是一种新型治疗老年男性高血脂症的药物。
文档编号A61K36/69GK102824415SQ20121034312
公开日2012年12月19日 申请日期2012年9月14日 优先权日2012年9月14日
发明者朱伟, 黄羽, 贺嵩敏, 黄海定, 卢传礼 申请人:广东省中医院