专利名称：：一种含有蝉衣的治疗皮肌炎的中药组合物及其制剂的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种含有蝉衣的治疗皮肌炎的中药组合物及其制剂，属于中草药制剂
技术领域：
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背景技术：
：皮肌炎(dermatomyositis，DM)是一种主要累及到横纹肌，以淋巴细胞浸润为主的非化脓性炎性肌病，属自身免疫性结缔组织病之一，本病病程长，致残率高，难以根治，西医主要应用糖皮质激素和免疫抑制剂治疗。中医将本病归为"痿证"更符合本病的特征性症状和主要病变机制。皮肌炎病机主要为脾肾亏虚，气血生化无源，正虚不能御邪，风寒湿热蕴阻肌肤之络，进而影响肝肾脾，致脏腑阴络瘀滞，气血失和，肢体肌肤筋脉失养。本病外邪以湿为主，湿性黏滞，易阻遏气机，湿滞气郁，肌肉皮肤经络闭阻不通，其表现形式可有不同，湿或兼热，或湿热蕴毒，或寒湿入里化热；内虚首责于脾肾，以阴虚多见，或为先天禀赋不足，阴液素亏，或劳欲过度，阴耗精损，或外感湿热，耗气伤阴。病程日久，阴损及阳，又可见到脾肾阳虚证候；无论外邪内侵，还是营阴虚涩，无论病初邪热湿毒犯络，还是久病入络，脉络为病是皮肌炎的一个基本病理机制，也是造成本病反复发作，迁延难愈的主要因素。皮肌炎的临床表现肌肉无力，多累及四肢，可累及颈部及延髓肌无力，甚至严重者可出现呼吸肌肉无力；可伴皮肤肿胀，或红疹或红斑；部分病人肌肉疼痛。晚期可出现肢体肌肉萎縮，腱反射消失，严重者可造成肺纤维化或呼吸肌麻痹死亡。邪滞络脉，络虚不荣型皮肌炎，临床表现为肌痛如剌，夜间为重，斑色晦暗，或遗留色素沉着斑，肌肤甲错，关节挛縮僵硬，肢端紫绀，肌肉萎縮，触之有柔韧者，或肢体麻木，舌暗或见瘀点瘀斑，脉沉细涩。原因为邪滞络脉，脉络淤滞，气血不畅，闭阻肌肤关节，故斑色晦暗，或遗留色素沉着斑，关节挛縮僵硬；瘀血阻滞，故见肌痛如刺，夜间为重，肌肤甲错；外邪久稽伤正，气血亏虚，肌肉失养，故见肌肉萎縮；络虚不荣、经脉不畅，可见肢体麻木，肢端紫绀；舌暗或见瘀点瘀斑，脉沉细涩为邪滞络脉，络虚不荣之象。目前现代医学多应用糖皮质激素、免疫球蛋白、免疫抑制剂及多种维生素治疗，其中糖皮质激素应用最广泛，价格低廉。但糖皮质激素作用缺乏特异性，长期使用，对人体产生各种不良反应；免疫球蛋白、免疫抑制剂则价格昂贵，不适宜长期使用。传统中医药治疗皮肌炎也各有不同，治则不一。
发明内容本发明提供了一种含有蝉衣的治疗皮肌炎的中药组合物及其制剂。皮肌炎的脉络病变共同的病机为络脉的气血或精液痹阻不通，所以通络是总的治疗原则。本发明中药组合物中，生地补血润络、养阴增液以通血痹；黄贫合当归尾益气通络，气充则血运；鳖甲、全蝎、蝉衣合用搜络逐邪；白芥子祛痰通络；鸡血藤活血养血通络。本发明提供一种含有蝉衣的治疗皮肌炎的中药组合物，其特征在于是由如下重量份比例的原料药制成的生地6-30鳖甲9-20白芥子9-15当归尾9-15黄宾15-30全蝎6-9鸡血藤15-30蝉衣5-10优选地，本发明中药组合物，是由如下重量份比例的原料药制成的生地10-25鳖甲10-17.5白芥子9-15当归尾9-15黄疾15-25全蝎6-9鸡血藤15-25蝉衣5-10更优选地，本发明中药组合物是由如下重量份比例的原料药制成的生地19鳖甲15白芥子12当归尾12黄芪23全蝎7鸡血藤23蝉衣7或由如下重份比例的原料药制成的:生地16黄芪21鳖甲13白芥子11全蝎7鸡血藤21当归尾11蝉衣7或由如下重份比例的原料药制成的-生地25黄芪27鳖甲17白芥子13全蝎8鸡血藤27当归尾13蝉衣9或由如下重份比例的原料药制成的:生地12黄芪18鳖甲11白芥子10全蝎6鸡血藤18当归尾10蝉衣6本发明中药组合物的制剂剂型为汤剂、散剂、胶囊剂、片剂、丸剂或口服液。本发明中药组合物的剂型采用常规的制备方法制备，例如，范碧亭《中药药剂学》(上海科学出版社1997年12月第1版)记载的制备工艺，制成药剂学可接受的常规剂型。本发明的应用中，所述中药组合物为汤剂、散剂、胶囊剂、片剂、丸剂、口服液制剂中的一种，为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括-淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯垸酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括甜味剂及各种香精；防腐剂包括尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括PEG6000，PEG4000,虫蜡等。为使上述剂型能够实现中药药剂学，需在制备这些剂型时加入药学可接受的其它辅料(范碧亭《中药药剂学》，上海科学出版社1997年12月第1版中各剂型记载的辅料)。优选的，本发明中药组合物治疗的皮肌炎为邪滞络脉，络虚不荣型皮肌炎。本方因和营补虚，祛邪通络，故治疗邪滞络脉，络虚不荣型皮肌炎，效果尤佳。为证实本发明药物临床疗效，使用按照实施例l所述的方法制备的汤剂(以下称本发明药物)进行了如下临床观察一、临床诊断标准参照Bohan等1975年提出的标准制定1、主要标准a、典型的皮肤病变(眼睑紫红皮疹)，末梢血管扩张和手指伸侧鳞性红斑或四肢躯干红斑。b、肌力降低，肌压痛和硬结，动作迟缓及四肢近位明显肌萎縮。c、肌活检见到炎性细胞浸润、水肿，肌纤维透明性变或空泡坏死，肌纤维粗细不一，间质纤维化，肌纤维再生现象等。d、血清酶GOT、GPT、LDH、醛縮酶等超过正常值5%。e、肌电图显示肌炎之存在(应用皮质激素或解痉剂等则能影响阳性结果)。2、次要标准a、钙沉着。b、吞咽困难。3、诊断判定主要标准5项中具备3项，或主要标准2项加次要标准2项，即诊断为皮肌炎(皮肤症状不多时为多发性肌炎)。主要标准只有l和(或)2项时，则具备主要标准2项或主要标准1项加次要标准2项即诊断为皮肌炎。异型伴有恶性肿瘤的多发性肌炎或皮肌炎。除外原因明确的炎症性肌肉疾患或皮肌炎。4、中医症候诊断标准邪滞络脉，络虚不荣型主症(1)肢体肌肉萎縮无力，(2)皮肤色素沉着或红斑(3)肢痛如刺，肢端紫绀次症(1)舌质暗或见瘀斑瘀点，苔白或黄，(2)脉沉细涊；(3)肢体关节挛縮僵硬，或肢体麻木，或肌肤甲错(4)斑疹晦暗，病情迁延。以上主症两项或以上加次症两项或以上诊断为本型。二、资料与方法1、一般资料该研究在河北以岭医院进行，所有病例符合上述西医判定标准。年龄大于65岁和伴发严重心、肝、肾等器官损害者(住院患者治疗过程中发生者除外)未列入本次研究。本发明药物组121例，均为住院患者；其中男性32例，女性89例；年龄1460岁，平均45岁；病程小于等于1年者23例，13年者46例，47年者49例，大于等于8年者3例，其中58例符合邪滞络脉，络虚不荣型的中医症候诊断标准。对照组35例，也均为住院患者；其中男性9例，女性26例；年龄1561岁，平均45岁；病程小于等于l年者5例，13年者19例，47年者20例，大于等于8年者1例，其中27例符合中医邪滞络脉，络虚不荣型的中医症候诊断标准。治疗前两组患者在性别、年龄、病程、病情严重度等方面差异无统计学意义。2、治疗方法2.1本发明药物组服用本发明药物，每日600毫升，分早晚两次温服。糖皮质激素治疗强的松0.8-1.5毫克/天/公斤。将其中符合邪滞络脉，络虚不荣中医症候诊断标准的分为S1亚组，其余不符合邪滞络脉，络虚不荣的中医症候诊断标准的分为S2亚组，上述两个亚型均采用相同的治疗措施。2.2对照组单纯给予糖皮质激素治疗，用量同上。3、疗程疗程为3个月。4、观察指标皮疹消退情况、肌力、肌酸磷酸激酶。同时观察不良反应、复发率与激素的顺利撤减情况。肌力分级标准参照英国医学研究会的分级标准。5、疗效判定标准参照1995年卫生部颁布的《中药新药临床研究指导原则(皮肌炎)》制定。临床痊愈标准皮疹完全消退，肌肉肌力恢复正常，心肌酶恢复正常。临床显效标准皮疹大部分消退，肌肉肌力增长2-3级，心肌酶中2项或以上测定值下降超过50%。临床有效标准皮疹部分消退，肌肉肌力增加l-2级，心肌酶有2项或以上下降25-50%。临床无效标准皮疹无减少，肌力增加不足l级，心肌酶下降均不足25%。6、统计方法两组疗效比较采用秩和检验，总有效率比较采用卡方检验。采用SPSS10.0统计软件，PO.05为差异有统计学意义；两个亚组疗效比较也采用秩和检验，PO.05为差异有统计学意义；二、结果1、本发明药物治疗组和对照组疗效比较<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>两组总体疗效比较采用秩和检验，p=0.004，故本发明药物组与对照组在总体疗效上有显著差别，本发明药物的疗效显著优于对照组；两组总有效率比较采用卡方检验，p=0.042，故本发明药物组于对照组在总有效率上有显著差异，本发明药物的有效率显著高于对照组。2、不同中医证型疗效比较<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>两组总体疗效比较采用秩和检验，p=0.002，故S1组与S2组在总体疗效上有显著差别，本发明药物对于邪滞络脉，络虚不荣型皮肌炎的疗效显著优于非邪滞络脉，络虚不荣型皮肌炎。四、结论本发明中药组合物可有效治疗皮肌炎，治疗邪滞络脉，络虚不荣型皮肌炎，效果尤佳。具体实施例方式下面结合本发明药物汤剂、散剂、胶囊剂、片剂、丸剂、口服液的制备的实例，说明本发明的具体实施方式。实施例l:生地19克鳖甲15克白芥子12克当归尾12克黄芪23克全蝎7克鸡血藤23克蝉衣7克制备方法鳖甲加清水l升先煎，煮煎煮至沸半小时后加入其他原料药继续煎煮，武火煎煮至沸，继续文火煎煮半小时，滤过，取汁300毫升。再加水500毫升，重复煎煮一次，滤过，取汁300毫升，合并两次煎煮的药汁，混匀，共计600毫升，即得汤剂，分早晚两次温服。实施例2:生地16克鳖甲13克白芥子ll克当归尾ll克黄芪21克全蝎7克鸡血藤21克蝉衣7克制备方法按常规制剂方法共研细沫，制成散剂。实施例3:生地25克鳖甲17克白芥子13克当归尾13克黄芪27克全蝎8克鸡血藤27克蝉衣9克制备方法按常规制剂方法制成胶囊剂。实施例4:生地12克黄芪18克制备方法:实施例5:生地21克黄芪24克制备方法:实施例6:生地7克黄芪15克制备方法:鳖甲ll克白芥子io克全蝎6克鸡血藤18克按常规制剂方法制成片剂。鳖甲16克白芥子12克全蝎7克鸡血藤24克按常规制剂方法制成丸剂。鳖甲9克白芥子9克全蝎6克鸡血藤15克按常规制剂方法制成口服液。当归尾10克蝉衣6克当归尾12克蝉衣8克当归尾9克蝉衣5克权利要求1.一种含有蝉衣的治疗皮肌炎的中药组合物，其特征在于是由如下重量份比例的原料药制成的生地6-30鳖甲9-20白芥子9-15当归尾9-15黄芪15-30全蝎6-9鸡血藤15-30蝉衣5-10。2、根据权利要求l所述的治疗皮肌炎的中药组合物，其特征在于是由如下重量份比例的原料药制成的生地10-25鳖甲10-17.5白芥子9-15当归尾9-15黄甚15-25全蝎6-9鸡血藤15-25蝉衣5-10。3、根据权利要求l所述的治疗皮肌炎的中药组合物，其特征在于是由如下重量份比例的原料药制成的生地19鳖甲15白芥子12当归尾12黄芪23全蝎7鸡血藤23蝉衣7。4、根据权利要求l所述的治疗皮肌炎的中药组合物，其特征在于是由如下重量份比例的原料药制成的生地16鳖甲13白芥子11当归尾11黄芪21全蝎7鸡血藤21蝉衣7。5、根据权利要求l所述的治疗皮肌炎的中药组合物，其特征在于是由如下重量份比例的原料药制成的生地25鳖甲17白芥子13当归尾13黄丧27全蝎8鸡血藤27蝉衣9。6、根据权利要求l所述的治疗皮肌炎的中药组合物，其特征在于是由如下重量份比例的原料药制成的生地12鳖甲11白芥子10当归尾10黄贫18全蝎6鸡血藤18蝉衣6。7、根据权利要求l-6任一所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物的制剂剂型为汤剂、散剂、胶囊剂、片剂、丸剂或口服液。8、如权利要求7所述的各种制剂，其特征在于含有一种或多种药学上生地6-30黄芪15-30鳖甲9-20全蝎6-9白芥子9-15鸡血藤15-30当归尾9-15蝉衣5-10可接受的赋形剂。9、根据权利要求l-6任一所述的皮肌炎，其特征在于该皮肌炎为邪滞络脉，络虚不荣型皮肌炎。全文摘要本发明提供了一种含有蝉衣的治疗皮肌炎的中药组合物及其制剂。传统中医络病理论将皮肌炎归为“痿证”，病机主要为脾肾亏虚，气血生化无源，正虚不能御邪，风寒湿热蕴阻肌肤之络，进而影响肝肾脾，致脏腑阴络瘀滞，气血失和，肢体肌肤筋脉失养。本发明中药组合物运用中医络病理论，针对皮肌炎邪滞络脉，络虚不荣，辨证施治，选用生地、鳖甲、白芥子、归尾、黄芪、全蝎、鸡血藤、蝉衣，和营补虚，祛邪通络，临床研究显示，本发明中药组合物可有效治疗皮肌炎。文档编号A61K9/10GK101385805SQ20071014541公开日2009年3月18日申请日期2007年9月11日优先权日2007年9月11日发明者安军永,李云鹏,李向军,陆春玲申请人:河北以岭医药研究院有限公司