专利名称：：一种治疗放、化疗导致的恶心呕吐的药物的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种治疗放、化疗导致的恶心呕吐的药物，特别是涉及一种以中药为原料制备的治疗放、化疗导致的恶心呕吐的药物。本发明的药物可以治疗和预防放、化疗引起的呕吐以及各种原因引起的顽固性呕吐。技术背景放、化疗是目前治疗或辅助手术治疗癌症的切实有效的方法，但这两种方法在杀死病患者体内癌细胞的同时，也会杀伤其它健康细胞。因此，放、化疗的最大缺陷是会给患者带来恶心、呕吐、食欲不振、白细胞下降等一系列不同程度的副作用，有的患者因呕吐而严重脱水、电解质失衡，胃痉挛、胃粘膜损伤，有的患者因呕吐而食管撕裂、隔肌疲劳，有的患者甚至会引起精神上的焦虑、悲伤、失望，非常痛苦，以致不少体质较弱的患者难以承受放、化疗引起的副作用而中断或放弃治疗。治疗放、化疗呕吐的药物种类很多，如吩噻嗪类、多巴胺拮抗剂、抗组胺药等，但对因放、化疗引起的呕吐治疗效果均不甚理想，而且毒副作用相对较大。自高选择性5-羟色胺(5-HT3)受体拮抗剂开发成功以来，昂丹司琼、恩丹西酮、格拉司琼等各类5-羟色胺受体拮抗剂衍生物相继问世，并迅速成为防治放、化疗引起的恶心呕吐的特效治疗药物，取得了较其他药物更为理想的治疗效果。虽然5-羟色胺受体拮抗剂镇吐效果理想，但仍有许多不尽如人意之处，如其安全毒性、毒副作用令人担忧。最常见的不良反应有头痛、便秘、腹胀、腹泻、嗜睡等，还可不同程度地出现镇静、幻视、幻觉和血压升高、心电图改变等毒副作用，而且对迟发性呕吐无效。另外，上述部分药品价格昂贵，多数病人由于经济上难以承受，而不能接受正常治疗，严重影响了疾病的控制。
发明内容本发明的目的是提供一种治疗放、化疗导致的恶心呕吐的药物，该药物起效快、特异性强，能迅速减轻患者痛苦，而且毒副作用轻微。本发明治疗放、化疗导致的恶心呕吐的药物是由以下重量份数的中药为原料药制备获得的威灵仙10~90姜10-90本发明的药物进一步是由以下重量份数的中药为原料药制备获得的威灵仙50~90姜10-50更进一步地，本发明的药物是优选以下重量份数的中药为原料药制备获得的威灵仙60-80姜20~40本发明的药物可以按照药剂学上相应常规剂型的制作方法，制成任何一种药剂学上所说的剂型使用。其中优选的剂型是口服剂型。本发明以威灵仙和姜为有效成分制成各种剂型，经多年临床使用观察，可以较好地松驰平滑肌、改变胃气、减少放、化疗药物对胃粘膜的刺激损伤，有效地治疗和预防放、化疗引起的呕吐以及各种原因引起的顽固性恶心呕吐，还能有效及时地抑制胃肠粘膜细胞释放过量5-羟色胺、多巴胺等神经物质，控制呕吐中枢导致的恶心呕吐症。与昂丹司琼等止呕吐药物相比较，本发明药物见效快、疗效高，治愈率在95%以上，对各种急性、迟缓性呕吐疗效明显，可使患者增加食欲，增强机体抵抗力，促进病情好转。且本发明药物毒副作用小，使用方便，治疗费用低。长治医学科学研究所选择62例放、化疗后恶心呕吐患者对本发明药物的疗效进行了临床观察试验。62例患者均为各大医院放、化疗后引起恶心呕吐、釆用各种止呕吐药物仍不能控制症状的患者。其中放疗病人38例，男性26例，女性12例；化疗病人24例，男性14例，女性10例。治疗方法饭前l小时空腹口服本发明药物，每日2-3次，每次1020mL。疗效观察标准临床治愈恶心呕吐症状完全消失，恢复正常饮食。临床有效恶心呕吐症状明显减轻，偶尔有恶心呕吐症状，食欲增加，可饮用稀流食物。临床显效恶心呕吐症状减轻，每曰有23次恶心呕吐症状，可食少量稀流食物。临床无效恶心呕吐症状未减轻，水、食物全不能吃。临床疗效观察结果如下表表1本发明药物临床疗效总结结果<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>为进一步证实本发明药物的安全性，长治医学院药理教研室针对本发明药物进行了动物急性毒性实验，由于本发明药物属纯中药制剂，毒性甚小，无法测出其LD5。，故进行了动物最大耐受量测定。方法取健康昆明种小鼠40只，体重18-22g,雌雄各半，用500%的本发明药物水煎液给小鼠灌胃，剂量为0.5mL/只，连续观察7天，小鼠无中毒反应，饮食、精神状态良好，无一例死亡。结果本项实验中小鼠所用剂量为2.5g/只/日，相当于临床人用口服量的208.3倍，根据《中药药理研究方法学》中有关"新药毒理研究的技术要求"规定，耐受人用口服量ioo倍以上为安全，说明本发明药物毒性甚小，临床可用于放、化疗等各种呕吐的治疗。本发明药物属纯中药制剂，具有降逆止呕、和胃化痰之功效，临床用于治疗抗癌药引起的消化道副作用具有很好的疗效。为进一步探讨本发明药物的止呕作用机制，长治医学院药理教研室观察了本发明药物对顺铂引起家鸽呕吐模型的影响，实验结果如下实验动物为健康家鸽，体重250350g,雌雄不拘，购于养殖基地。实验前适应性饲养l周，饲养期间正常饮食饮水，室温保持2224。C,保持清洁，通风良好。实验药物为本发明药物煎剂，注射用顺铂(冻干型)由德州德药制药有限公司提供。将30只家鸽随机分为模型对照组、本发明药物大剂量组U8g/kg)和本发明药物小剂量组(6g/kg)三组，中药组连续3天药物灌胃，2次/天，模型对照组给予等量生理盐水灌胃。第4天灌胃后，每只家鸽均肌肉注射顺铂，剂量为4mg/kg,观察记录每只家鸽第1次呕吐时间(潜伏期)及8h内呕吐次数，第5天灌胃后，每只家鸽再次肌肉注射顺铂3mg/kg，第6天灌胃后，每只家鸽第3次肌肉注射顺铂3mg/kg,观察记录每只家鸽的呕吐时间及8h内呕吐次数，利用SPSS软件进行单因素方差分析，结果如下表表2本发明药物对顺铂所致家鸽呕吐的影响_(1±Sn=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>注*与模型组比较，P<0.05**与模型组比较，P<0.01第l次肌肉注射顺铂后，模型组IO只家鹆均出现剧烈呕吐，头前顷，双翅扑动，拌有或不拌有呕吐物，饮食减少，中药组家鸽均未出现呕吐，且饮食正常；第2次注射顺铂后，模型组家鸽继续呕吐，但次数有所减少，饮食明显减少，体重减轻，精神欠佳，药物高、低剂量组家鸽也出现了呕吐，但呕吐潜伏期明显延长，呕吐次数较少；第3次注射顺铂后，模型组家鸽继续呕吐，呕吐次数减少，可能因饮食明显减少，体力衰竭，无力呕吐所致，药物高、低剂量组家鎢仍有呕吐，次数较少。本实验结果表明本发明药物高剂量和低剂量组对顺铂所致家鸽呕吐有明显的抑制作用，而高、低剂量组之间无显著差别，其止吐机制有待进一步研究。具体实施方式实施例1取威灵仙8Kg,姜2Kg,拣尽杂质，筛选洗净，晾干后粉碎成细粉，加入到IOL水中煎煮60min,药渣再加同样量水煎煮60min，合并2次煎液，过滤，浓缩成每亳升含2g生药的浓液，调节pH值至67,静置24h，灌装成10mL/支的口服液，按常规制剂灭菌。实施例2取威灵仙6Kg,姜4Kg，拣尽杂质，筛选洗净，晾干后粉碎成细粉，加入到IOL水中煎煮60min,药渣再加同样量水煎煮60min,合并2次煎液，过滤，浓缩成相对密度l.14(5(TC)的清膏，以蔗糖细粉做辅料，制成每lg含l2g生药的颗粒剂，装袋，按常规制剂灭菌。实施例3取威灵仙4Kg,姜6Kg，拣尽杂质，筛选洗净，晾干后粉碎成细粉，以20L60%乙醇溶液加热提取2次，每次2h,合并提取液，回收乙醇，浓缩成相对密度1.12,(5(TC)的清膏，加辅料制成胶囊剂，每粒胶囊含生药35g。权利要求1、一种治疗放、化疗导致的恶心呕吐的药物，由以下重量份数的中药为原料药制备获得的药剂威灵仙10～90姜10～90。2、根据权利要求l所述的治疗放、化疗导致的恶心呕吐的药物，由以下重量份数的中药为原料药制备获得的药剂威灵仙50-90姜10~50。3、根据权利要求l所述的治疗放、化疗导致的恶心呕吐的药物，由以下重量份数的中药为原料药制备获得的药剂威灵仙60-80姜20~40。4、根据权利要求l所述的治疗放、化疗导致的恶心呕吐的药物，其特征是所述的药剂是口服剂型或者口鼻剂型。全文摘要本发明涉及一种治疗放、化疗导致的恶心呕吐的药物，是由10～90份威灵仙与10～90份姜为原料药制备获得的药剂。本发明的药物可以有效地治疗和预防放、化疗引起的呕吐以及各种原因引起的顽固性恶心呕吐，与昂丹司琼等止呕吐药物比较，见效快、疗效高，治愈率在95％以上，对各种急性、迟缓性呕吐疗效明显，可使患者增加食欲，增强机体抵抗力，促进病情好转。且本发明药物毒副作用小，使用方便，治疗费用低。文档编号A61K36/9068GK101214368SQ20071018566公开日2008年7月9日申请日期2007年12月26日优先权日2007年12月26日发明者馨张,张旭梅,张校科申请人:张旭梅