治疗癌症化疗后消化道副作用的中药颗粒剂及其制备方法
【专利摘要】本发明的目的在于提供一种治疗癌症化疗后消化道副作用的中药颗粒剂及其制备方法，其特征在于：所述颗粒剂由活性成分、粘合剂以及药学上可以接受的辅料制成，其中活性成分由于以下配比的中药制成：黄芪600-800g、麦冬250-350g、红参150-250g、麸炒白术150-250g、茯苓150-250g、甘草200-300g、玄参200-300g、当归200-300g、乌梅250-350g、法半夏250-350g、广藿香200-300g、陈皮200-300g、莪术200-300g。该药物用于因使用抗癌放、化疗药物而损伤脾胃，导致气阴两伤，胃失和降而引起呕吐或干呕的肿瘤患者，能够缓解不欲饮食，倦怠乏力，口干，舌红或舌淡红少津，脉细弱等症状。
【专利说明】治疗癌症化疗后消化道副作用的中药颗粒剂及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于中草药【技术领域】，特别提供一种治疗癌症化疗后消化道副作用的中药颗粒剂和制备方法。
【背景技术】
[0002]癌症是严重威胁人类健康的一种疾病，其死亡率位居各种疾病之首。化疗是其主要治疗方法之一，但多数化疗药物在治疗中常引起恶心、呕吐、食欲不振等症状，被称为化疗后恶心呕吐反应 Chemotherapy-1nduced nausea and vomiting (CINV)。急性剧烈的恶心、呕吐可以导致患者脱水、电解质紊乱、营养不良，严重者可能因消化道粘膜损伤而出血、感染甚至死亡，从而使患者对化疗心存恐惧，依从性明显降低，严重影响治疗效果及患者生存质量。因此，尽可能预防和减轻癌症患者化疗后恶心呕吐反应，是保证化疗顺利进行的重要环节。 [0003]中医认为，恶性肿瘤患者多属脾胃本虚，脾胃为后天之本，气血生化之源，脾气一败，百药无效。《名医方论》说:胃气既亏，三焦因之失职，阳无所归而不升，阴无所纳而不降，是以浊邪留滞，伏饮为逆。化疗属中医的攻法的范畴，易伤人体正气，尤其是肿瘤术后患者，素体本虚，更不耐伐，而化疗药物类似中药的苦寒之剂，苦寒药物最易伤及脾胃之气，导致机体虚衰，脾胃功能失调，脾失健运，水谷不化，聚湿生痰，故出现食欲下降，腹胀等症；胃失和降，胃中浊气上逆，上薰咽喉，故出现恶心呕吐等症。因此治疗应以扶正培本，健脾化湿，和胃降逆为基本治疗法则。
【发明内容】
[0004]本发明的目的在于提供一种治疗癌症化疗后消化道副作用的中药颗粒剂及其制备方法，该药物用于因使用抗癌放、化疗药物而损伤脾胃，导致气阴两伤，胃失和降而引起呕吐或干呕的肿瘤患者，能够缓解不欲饮食，倦怠乏力，口干，舌红或舌淡红少津，脉细弱等症状。
[0005]本发明具体提供了一种治疗癌症化疗后消化道副作用的中药颗粒剂，其特征在于:所述颗粒剂由活性成分、粘合剂以及药学上可以接受的辅料制成，其中活性成分由以下配比的中药制成:黄芪600-800g、麦冬250-350g、红参150_250g、麸炒白术150_250g、茯苓150-250g、甘草 200-300g、玄参 200-300g、当归 200-300g、乌梅 250-350g、法半夏 250-350g、广藿香200-300g、陈皮200-300g、莪术200-300g ;其中活性成分、粘合剂以及药学上可以接受的辅料的质量比优选为:1:0.2-0.9:0.5-1.5。
[0006]本发明所述治疗癌症化疗后消化道副作用的中药颗粒剂，其特征在于:所述粘合剂优选为50-95%乙醇(体积百分比)。所述药学上可以接受的辅料为糊精、蔗糖、乳糖之一种或多种。
[0007]本发明所述治疗癌症化疗后消化道副作用的中药颗粒剂，其特征在于:其制备所需中药为原药材、原药材切制的饮片或破碎后的药材粉末。[0008]本发明还提供了所述治疗癌症化疗后消化道副作用的中药颗粒剂的制备方法，其特征在于，具体制备工艺如下:
[0009]将麸炒白术、当归、广藿香、陈皮和莪术加水4-10倍量，浸泡0-4小时，提取挥发油4-8小时，收集挥发油，保存备用；蒸馏后的水溶液滤过，另器保存；残渣与黄芪、麦冬、红参、茯苓、甘草、玄参、乌梅、法半夏加水煎煮2-3次，每次加水6-12倍量，提取1-3小时，滤过，合并两次滤液及上述蒸馏后的水溶液，静置，上清液在50-9(TC下减压浓缩至相对密度1.10-1.40的清膏，减压干燥至干，粉碎成细粉，备用；取挥发油，按挥发油与β-环糊精1:4-12 (ml/g)的比例，加入β-环糊精饱和水溶液中，搅拌包合l_3h，静置，滤过，残渣干燥至干，研成细粉，与水提取浸膏粉合并，加入药学上可以接受的辅料，混匀，制粒，干燥，整粒，分装，即得。
[0010]其中所述药学上可以接受的辅料的加入量为500-1500g。
[0011]本发明所述中药颗粒剂是针对瘤毒之内邪和化疗药物外在因素作用于机体后所产生的脾胃气阴两虚症候而立，配方合理，用药简练，临床疗效确定。本品方中，黄芪甘微温，入脾、肺经，补气升阳，补脾益气。气属阳，津液属阴，气能生津，故黄芪益气以生津为主药。红参，甘微温，入脾、肺经，大补元气，补脾益气生津，为补脾要药；白术，苦甘温，入脾、胃经，补脾益气；茯苓，甘平，入脾、胃、肺等经，脾虚不能运化水湿，健脾祛湿，以“补气防壅”。甘草，甘平，入十二经，补脾益气。参苓术草组成四君子汤，益气健脾。“脾胃为后天之，本气血生化之源”，脾虚气血生化乏源，不能统血，黄芪、白术、补中益气。脾胃得健，气血得生。上四味为臣药，以助君药，健脾益气。麦冬，甘微寒，入胃、心、肺经，养阴清热，益胃生津。玄参，甘苦寒，入胃、肺、肾经，养阴生津，亦为臣药，助麦冬滋养胃阴之力。玄参、麦冬增液汤(少生地)增液以养阴，二味合而为臣药。一组重在补气健脾，一组重在益胃生津，相得益彰，使脾气得健，胃阴得养，共奏益气养阴，补脾益胃之功。乌梅，酸平，生津和胃。半夏，辛温，入脾、胃经，降逆止呕，下气 散结。藿香，辛微温，入脾、胃经，和中止呕。上三味为佐药，辅佐君臣之药，旨在治标，以达和胃降逆，理气止呕之功效。当归、莪术二味亦为佐药，有扶正祛邪之意。莪术，行气破血，以驱瘤毒之邪。陈皮一味，理气健脾，《本草纲目》:“同补药则补，同泻药则泻，同升药则升，同降药则降”，为使药；甘草调和诸药，为使药。诸药共用以达病所。以上诸药，可谓配伍得当，组方严谨，标本兼治，共奏益气养阴，降逆止呕之功。
[0012]本发明中药颗粒剂具有益气健脾、养阴和胃、降逆止呕之功效。临床研究显示，对因化疗引起的呕吐症状的止呕总缓解率为90.38% ;对由此而引起的中医证候总疗效率为92.31% ;同时对呕吐伴随的恶心、不欲饮食、倦怠乏力等症状均有明显的改善作用；对肺癌(包括肺转移癌)应用化疗方案引起呕吐的总缓解率为93.75%，表明该药能明显改善肺癌化疗方案引起的呕吐症状。动物实验研究显示，中药颗粒具有延缓呕吐发生的潜伏期，减少呕吐次数的作用；具有一定的抑制动物体内肿瘤生长的作用，并呈现量效关系；调节动物免疫异常的作用，增加机体的免疫力。
【具体实施方式】
[0013]实施例1
[0014]治疗癌症化疗后消化道副作用的中药颗粒剂对顺钼致家鸽呕吐模型的影响
[0015]药物原材料包括:黄芪700g、麦冬250g、红参230g、麸炒白术250g、茯苓240g、甘草250g、玄参250g、当归270g、乌梅250g、法半夏340g、广藿香210g、陈皮300g、莪术240g ；50% 乙醇 300ml ;鹿糖 650g。
[0016]将麸炒白术、当归、广藿香、陈皮和莪术加水5倍量，浸泡4小时，提取挥发油5小时，收集挥发油，保存备用；蒸馏后的水溶液滤过，另器保存；残渣与黄芪、麦冬、红参、茯苓、甘草、玄参、乌梅、法半夏加水煎煮3次，每次加水6倍量，提取2小时，滤过，合并两次滤液及上述蒸馏后的水溶液，静置，上清液在80°C下减压浓缩至相对密度1.10的清膏，减压干燥至干，粉碎成细粉，备用；取挥发油，按挥发油与β-环糊精1:4 (ml/g)的比例，加入β -环糊精饱和水溶液中，搅拌包合2h，静置，滤过，残渣干燥至干，研成细粉，与水提取浸膏粉合并，加入蔗糖，混匀，制粒，干燥，整粒，分装，即得。
[0017]1、动物与试剂
[0018]家鸽，体重400~600克；注射用顺钼，齐鲁制药有限公司生产，批号:1020071DB ；昂丹司琼片，齐鲁制药有限公司生产，批号:108004KE;甲氧氯普胺片，天津力生制药股份有限公司生产，批号:1103005。
[0019]2、实验方法
[0020]取体重400~600g家鸽60只，雌雄兼用，按体重随机分为模型组、甲氧氯普胺片(2.70mg.kg—1)组、昂丹司琼片(0.72mg.kg—1)组和中药颗粒(5.47g生药.kg'10.94g生药.kg—1和21.88g生药.kg—1)组，每组10只。各组按照表3的剂量灌胃给药，给药体积20ml.kg'每天灌胃给药1次，连续给药3天，模型组给予等容积的纯净水。
[0021]末次给药前禁食8小时 ，末次给药后60min，各组家鸽腹腔注射顺钼8mg.kg—1，给药体积为4ml.kg'观察各组家鸽在给予顺钼后4h内的呕吐反应，记录其呕吐发生的潜伏期(从给予顺钼到开始呕吐所经历的时间)、呕吐次数(给予顺钼后发生每一阵呕吐的次数，从家鸽发生伸脖、张口、耸肩、腹收缩到恢复平静计为一次阵呕)和呕吐频率(每阵呕吐中家鸽伸脖、张口、耸肩、腹收缩的次数)。
[0022]3、实验结果
[0023]用t检验法比较各组间家鸽呕吐发生的潜伏期、呕吐次数和呕吐频率差异的显著性，结果见表1。结果表明，各给药组均能延长顺钼引起家鸽呕吐发生的潜伏期，减少家鸽的呕吐次数和呕吐频率，与模型组比有统计学意义，p<0.01。
[0024]表1中药颗粒对顺钼致家鸽呕吐模型的影响(〕士S)
[0025]
【权利要求】
1.一种治疗癌症化疗后消化道副作用的中药颗粒剂，其特征在于：所述颗粒剂由活性成分、粘合剂以及药学上可以接受的辅料制成，其中活性成分由以下配比的中药制成：黄芪 600-800g、麦冬 250-350g、红参 150_250g、麸炒白术 150_250g、茯苓 150_250g、甘草 200-300g、玄参 200-300g、当归 200_300g、乌梅 250_350g、法半夏 250_350g、广藿香200-300g、陈皮 200-300g、莪术 200_300g。
2.按照权利要求1所述治疗癌症化疗后消化道副作用的中药颗粒剂，其特征在于：所述活性成分、粘合剂以及药学上可以接受的辅料的质量比为：1:0. 2-0.9:0. 5-1. 5。
3.按照权利要求1所述治疗癌症化疗后消化道副作用的中药颗粒剂，其特征在于：所述粘合剂为50-95%乙醇。
4.按照权利要求1或2所述治疗癌症化疗后消化道副作用的中药颗粒剂，其特征在于：所述药学上可以接受的辅料为糊精、蔗糖、乳糖之一种或多种。
5.按照权利要求1、2或3所述治疗癌症化疗后消化道副作用的中药颗粒剂，其特征在于：其制备所需中药为原药材、原药材切制的饮片或破碎后的药材粉末。
6.一种按照权利要求1所述治疗癌症化疗后消化道副作用的中药颗粒剂的制备方法，其特征在于，具体制备工艺如下： 将麸炒白术、当归、广藿香、陈皮和莪术加水4-10倍量，浸泡0-4小时，提取挥发油4-8小时，收集挥发油，保存备用；蒸馏后的水溶液滤过，另器保存；残渣与黄芪、麦冬、红参、茯苓、甘草、玄参、乌梅、法半夏加水煎煮2-3次，每次加水6-12倍量，提取1-3小时，滤过，合并两次滤液及上述蒸馏后的水溶液，静置，上清液在50-90°C下减压浓缩至相对密度1.10-1. 40的清膏，减压干燥至干，粉碎成细粉，备用；取挥发油，按挥发油与β-环糊精1:4-12 (ml/g)的比例，加入β-环糊精饱和水溶液中，搅拌包合l_3h，静置，滤过，残渣干燥至干，研成细粉，与水提取浸膏粉合并，加入药学上可以接受的辅料，混匀，制粒，干燥，整粒，分装，即得。
7.按照权利要求1所述治疗癌症化疗后消化道副作用的中药颗粒剂的制备方法，其特征在于：所述药学上可以接受的辅料的加入量为500-1500g。
【文档编号】A61P35/00GK103623338SQ201310275217
【公开日】2014年3月12日 申请日期:2013年7月2日 优先权日:2013年7月2日
【发明者】王玉琢, 贾冬, 尤献民 申请人:辽宁省中医药研究院