一种中药组合物在制备预防动脉粥样硬化药物中的应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种中药组合物在制备预防动脉粥样硬化药物中的应用，属于中药应用领域，本发明中药组合物由人参、水蛭、蜈蚣、全蝎、土鳖虫、蝉蜕、赤芍、冰片等组成，联合阿托伐他汀、阿司匹林抑制NF-κB信号通路活化。本发明副作用小，效果好。
【专利说明】一种中药组合物在制备预防动脉粥样硬化药物中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于中药应用领域，具体涉及一种中药组合物的新用途。
【背景技术】
[0002] 动脉粥样硬化(AS)是多种心脑血管事件的主要病理基础，涉及脂质代谢紊乱、内 皮功能损伤、凝血机制紊乱等。其特点是动脉管壁增厚变硬、失去弹性和管腔缩小，由于在 动脉内膜上积聚的脂质外观呈黄色粥样，因此称为动脉粥样硬化。主要累及大中型动脉，其 临床表现主要以受累器官的病象为主。对本病发病机制，有多种学说从不同角度来阐述，包 括脂质浸润学说、血栓形成学说、平滑肌细胞克隆学说等。近年多数学者支持"内皮损伤反 应学说"。认为本病各种主要危险因素最终都损伤动脉内膜，而粥样硬化病变的形成是动脉 对内膜损伤作出的炎症-纤维增生性反应的结果。
[0003] NF-κ B存在于血管内皮细胞、平滑肌细胞及巨噬细胞中，是调控转录多种炎症因 子（如趋化因子和粘附分子等）的中心环节和共同通路，它的激活是AS起始发生的一个关 键因素。在NF- κ B经典激活途径中，I κ K/1 κ B/NF- κ B是一个有机联系的系统，在AS炎症 靶基因的转录中发挥着重要作用。在不同的刺激因素作用下，不同的上游信号可导致I κ B (NF-κΒ抑制剂）蛋白磷酸化而发生降解，致使NF-κΒ激活，而前者则有赖于IkK (IkB 激酶）的调控。
【发明内容】
[0004] 本发明目的是提供一种中药组合物在制备预防动脉粥样硬化的应用，特别是联合 阿托伐他汀、阿司匹林抑制NF-K B信号通路活化药物中的应用。
[0005] 该中药组合物由如下重量份的原料药制成： 人参3-10水蛭3-11 土鳖虫5-10 制乳香1-5 赤芍3_9 降香1_5檀香1_5 全蝎3-9 蝉蜕3-12蜈蚣1-3冰片1-7炒酸枣仁3-10。
[0006] 作为优选方式，该中药组合物由如下重量份的原料药制成： 人参6 水蛭10 土鳖虫7 制乳香2 赤芍5 降香2 檀香2 全蝎7 蝉蜕7 蜈蚣1 冰片5 炒酸枣仁5。
[0007] 或： 人参10 水蛭3 土鳖虫10制乳香5 赤芍9 降香5 檀香5 全蝎9 蝉蜕12 蜈蚣3 冰片1 炒酸枣仁10。
[0008] 或： 人参3 水蛭11 土鳖虫5 制乳香1赤芍3 降香1 檀香1 全蝎3 蝉蜕3 蜈蚣1 冰片7 炒酸枣仁3。
[0009] 中药组合物的活性成分由下列成分组成： a平均粒径小于100 Mm的全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫、蝉蜕及制乳香药粉； b冰片药粉； C由降香和檀香提取的挥发油； d人参用乙醇提取后的醇提液经浓缩后的醇提浸膏； e提取成分c后的降香和檀香药渣的水提液、赤芍和炒酸枣仁加水煎煮后的水提液以 及提取成分d后的人参药渣的水提液过滤、混匀后浓缩成的水提浸膏。
[0010] 本发明中药组合物中，作为活性组分的原料药的拉丁名及其加工方法来自《中药 大辞典》（1977年7月，第一版，上海科学技术出版社)和《中国药典》（2005年版，化学工业 出版社)。
[0011] 本发明的中药组合物的制剂剂型为胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、口服液或丸剂。 [0012] 为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如：填充 齐?、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括：淀粉、预 胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微 晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠 等；润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括：聚乙烯吡 咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷 酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括：糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味 剂包括：甜味剂及各种香精；防腐剂包括：尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、 苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括：PEG6000, PEG4000,虫蜡等。
[0013] 本发明应用所述中药组合物的胶囊剂优选通过以下制备方法制成： a) 按照重量份比例称取各原料药； b) 药材粉碎工艺： 将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳 香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉 碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于100 Mffl;待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配 料； c) 提取浓缩和干燥工艺： 降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和炒酸枣仁加水煎煮，水提液过滤 后，待浓缩成浸膏；人参用乙醇提取后，再用水提取，醇提液回收乙醇后，浓缩成醇提浸膏， 水提液过滤与所有的水提液混匀后浓缩成水提浸膏； d) 制剂工艺： 在沸腾制粒干燥机中加入超微粉碎粉，再将步骤c)所得提取浸膏喷入制粒；将制成的 颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油，混匀后由胶囊充填机充填， 制成胶囊。
[0014] 或者胶囊剂是由以下步骤制成的： a) 按照重量份比例称取各原料药； b) 药材粉碎工艺： 将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳 香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉 碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于100 Mffl;待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配 料； C)提取浓缩和干燥工艺： 降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和炒酸枣仁加水煎煮，水提液过滤 后，待浓缩成浸膏；人参用乙醇提取后，再用水提取，醇提液回收乙醇后，浓缩成醇提浸膏， 水提液过滤与所有的水提液混匀后浓缩成水提浸膏，将浸膏直接喷雾干燥成喷雾粉； d)制剂工艺： 将超微粉碎粉与步骤c)所得喷雾干燥粉一起加到沸腾制粒干燥机中，再喷溶媒制成 颗粒；将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油，混匀后由胶 囊充填机充填，制成胶囊。
[0015] 为了验证本发明的效果，做了以下实验 材料与方法 1实验材料 1. 1实验动物 SPF级雄性ApoEv-小鼠140只，体重20?22g，购于北京大学实验动物中心，（品系 C57BL/6J，购自美国Jackson实验室），许可证号：SCXK (京）2006-2008。同遗传背景雄性 C57BL/6J小鼠20只，体重20?22g，购于北京维通利华实验动物技术有限公司，许可证号： SCXK (京）2006-0009。饲养在河北以岭医药研究院药理屏障实验室，光照12小时/天，温 度20-23 °C，相对湿度40-60%。
[0016] 1.2实验药物
【权利要求】
1. 一种中药组合物在制备预防动脉粥样硬化药物中的应用，该中药组合物由如下重量 份的原料药制成：人参3-10水蛭3-11 土鳖虫5-10 制乳香1-5 赤芍3_9 降香 1-5 檀香1-5 全蝎3-9 蝉蜕3-12蜈蚣1-3冰片1-7炒酸枣仁3-10,其特征 在于该中药组合物在制备联合阿托伐他汀、阿司匹林抑制NF-kB信号通路活化药物中的 应用。
2. 根据权利要求1所述的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的原料药制 成： 人参6 水蛭10 土鳖虫7 制乳香2 赤芍5 降香2 檀香2 全蝎7 蝉蜕7 蜈蚣1 冰片5 炒酸枣仁5。
3. 根据权利要求1所述的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的原料药制 成： 人参10 水蛭3 土鳖虫10制乳香5 赤芍9 降香5 檀香5 全蝎9 蝉蜕12 蜈蚣3 冰片1炒酸枣仁10。
4. 根据权利要求1所述的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的原料药制 成： 人参3 水蛭11 土鳖虫5 制乳香1赤芍3 降香1 檀香1 全蝎3 蝉蜕3 蜈蚣1 冰片7 炒酸枣仁3。
5. 根据权利要求1-4中任一项所述的应用，其特征在于，所述中药组合物的活性成分 由下列成分组成： a平均粒径小于100 Mm的全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫、蝉蜕及制乳香药粉； b冰片药粉； c由降香和檀香提取的挥发油； d人参用乙醇提取后的醇提液经浓缩后的醇提浸膏； e提取成分c后的降香和檀香药渣的水提液、赤芍和炒酸枣仁加水煎煮后的水提液以 及提取成分d后的人参药渣的水提液过滤、混匀后浓缩成的水提浸膏。
6. 根据权利要求1-4中任一项所述的应用，其特征在于，该中药组合物的制剂剂型为 胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、口服液或丸剂。
7. 根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述胶囊剂是由以下步骤制成的： a) 按照重量份比例称取各原料药； b) 药材粉碎工艺： 将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳 香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉 碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于100 Mffl ;待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配 料； c) 提取浓缩和干燥工艺： 降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和炒酸枣仁加水煎煮，水提液过滤 后，待浓缩成浸膏；人参用乙醇提取后，再用水提取，醇提液回收乙醇后，浓缩成醇提浸膏， 水提液过滤与所有的水提液混匀后浓缩成水提浸膏； d) 制剂工艺： 在沸腾制粒干燥机中加入超微粉碎粉，再将步骤C)所得提取浸膏喷入制粒；将制成的 颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油，混匀后由胶囊充填机充填， 制成胶囊。
8.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述胶囊剂是由以下步骤制成的： a) 按照重量份比例称取各原料药； b) 药材粉碎工艺： 将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳 香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉 碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于1〇〇 Mm ;待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配 料； c) 提取浓缩和干燥工艺： 降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和炒酸枣仁加水煎煮，水提液过滤 后，待浓缩成浸膏；人参用乙醇提取后，再用水提取，醇提液回收乙醇后，浓缩成醇提浸膏， 水提液过滤与所有的水提液混匀后浓缩成水提浸膏，将浸膏直接喷雾干燥成喷雾粉； d) 制剂工艺： 将超微粉碎粉与步骤c)所得喷雾干燥粉一起加到沸腾制粒干燥机中，再喷溶媒制成 颗粒；将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油，混匀后由胶 囊充填机充填，制成胶囊。
【文档编号】A61K31/616GK104274549SQ201310274740
【公开日】2015年1月14日 申请日期:2013年7月3日 优先权日:2013年7月3日
【发明者】王磊, 王宏涛, 唐思文, 李淳瑞 申请人:河北以岭医药研究院有限公司