专利名称：：一种治疗男性更年期综合症及延缓衰老的药物组合物的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种中药组合物，特别涉及一种治疗男性更年期综合症及延缓衰老、增强免疫力、缓解疲劳的药物组合物。
背景技术：
：人随着年龄的增长，表现有不同时期的生理现象，男性更年期是过渡到老年的一段较漫长的不可回避的年龄阶段，这一时期生理上的明显改变是从生殖机能旺盛逐渐到减弱，男性某些生理改变或自觉症状不十分明显，因此，对男性更年期生理变化和相关疾病容易被忽略。随着社会的进步和工作生活节奏的加快，男性更年期出现的相关症状和疾病有上升趋势，如心血管疾病、糖尿病、老年痴呆，提醒加强对更年期男性的呵护具有紧迫性。男性在更年期生理性的性激素分泌减少，随之而引起下丘脑、垂体、肾上腺等内分泌腺体的变化，全身性激素的靶器官组织随之发生一系列变化，出现更年期综合症相关病症。表现出情绪、心理、志趣、精力、食欲和性欲等多方面的变化，归纳起来常见症状有受伤或患病后康复时间长，紧张焦虑，易激惹；性欲下降及消失；感到时间过得快；记忆力下降、注意力不集中；焦虑感或恐惧感增加；感到肥胖、体重增加；睡眠欠佳；犹豫不决；失去兴趣和自信心。如果注意保健调理，这些现象可以减轻或不出现。既往一般采用雄激素补充治疗(TST)，但用量和使用时间不易调整，近几年对男性更年期相关疾病较前有所关注，为中医药研究男性更年期健康提供了契机。中医药的防治研究多以肝肾阴虚、虚火上炎；肝郁脾虚，精血失调；肾精虚衰，阴阳两虚分型治疗，采用知柏地黄丸、杞菊地黄丸、柴胡疏肝散、金匮肾气丸等加减，但专用于男性更年期疾病的防治中药制剂尚属少见。
发明内容本发明目的在于提供一种药物组合物，本发明另一目的在于提供该药物组合物的用途。本发明目的是通过如下技术方案实现本发明药物组合物的原料药组成为淫羊藿20-50重量份红景天5-15重量份益智仁2-9重量份山药2-9重量份灵芝孢子粉1-5重量份黄精2-9重量份枸杞子5-15重量份韭菜子2-9重量份上述原料药优选重量配比如下淫羊藿35重量份红景天10重量份益智仁5重量份山药5重量份灵芝孢子粉2.5重量份黄精5重量份枸杞子10重量份韭菜子5重量份上述原料药优选重量配比如下淫羊藿25重量份红景天14重量份益智仁8重量份山药4重量份灵芝孢子粉2重量份黄精7重量份枸杞子13重量份韭菜子3.5重量份上述原料药优选重量配比如下淫羊藿45重量份红景天6重量份益智仁3重量份山药7重量份灵芝孢子粉4重量份黄精4重量份枸杞子7重量份韭菜子2.5重量份取本发明药物组合物上述原料药，加入常规辅料，按照常规工艺制备成临床可接受的各种剂型，如胶囊剂、颗粒剂、片剂、口服液体制剂、水针剂或冻干粉针剂。本发明药物组合物是一种以中药辅肾为主，用于男性更年期的产品，其特征是具有"药食同源"、"防治同步"的中药组方、对提高男性更年期健康质量、改善男性更年期心脑血管功能、增强免疫力、抗衰老、增强记忆力、抗疲劳、改善性淡漠、增加骨密度均具明显作用。如果在更年期阶段积极和正确防治更年期综合症及相关疾病，将对老年痴呆的发生具有积极的意义。沙棘2-9重量份白果l-5重量份熟地2-9重量份黄芪5-15重量份沙棘5重量份白果2.5重量份熟地5重量份黄甚10重量份沙棘3重量份白果4重量份熟地2.5重量份黄芪6重量份沙棘8重量份白果2重量份熟地6重量份黄甚14重量份本发明药物组合物制备的制剂，克服了中成药服用量大的弊端，具有有效成份高、服用安全、针对性强、适宜人群广泛的特点。实验研究表明本发明药物组合物能提高小鼠脏器体重比值，小鼠的体液免疫功能、单核-巨噬细胞细能、NK细胞活性测定结果均为阳性，具有增强免疫力的功能；能延长小鼠负重游泳时间、降低疲劳小鼠血清尿素产生、增加小鼠肝糖原的储备量，具有缓解体力疲劳功能。下述实验例和实施例用于进一步说明但不限于本发明。实验例1本发明药物组合物增强免疫功能动物实验本发明药物组合物胶囊制剂，为内装棕褐色粉剂内容物的胶囊。常温保存，供实验用。选用SPF级健康ICR小鼠作为实验动物，其中19.4-21.9g雌性小鼠60只，分为4组，每组15只，作为免疫I组，进行脏器体重比值测定、迟发型变态反应实验、小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞实验、半数溶血值(HC5。)的测定和抗体生成细胞数的测定18.1-19.8g雌性小鼠60只，分为4组，每组15只，作为免疫II组，进行碳廓清实验；18.0-18.9g雌性小鼠60只，分为4组，每组15只，作为免疫III组，进行ConA诱导的小鼠淋巴细胞转化实验和NK细胞活性测定。1.1剂量组选择与受试物给予方式推荐剂量每人(按60kg体重计)每日2.lg本发明药物组合物，相当于0.035g/kgBW。实验设人体推荐量的10倍，即每日0.350g/kgBW，上、下各设一个剂量组:1.050g/kgBW(30倍)和0.035g/kgBW(l倍)。样品以消毒水配制，0.000g/kgBW剂量组以消毒水代替受试物。实验小鼠以远交系小鼠专用料喂词，经口每日一次灌胃给予小鼠受试物，连续给予30d后测各项指标。小鼠灌胃量为20mL/kgBW。1.2主要仪器与试剂动物天平、电子天平、洁净工作台、二氧化碳培养箱、离心机、721分光光度计、恒温水浴、酶标仪、显微镜等。无菌手术器械、游标卡尺(精密度0.01mm)、微量注射器、细胞计数器、24孔和96孔平底细胞培养板、96孔U型细胞培养板、96孔酶标微孔板、玻璃平皿、纱布、试管、玻片架、计时器、血色素吸管、载玻片等。绵羊红细胞(SRBC)、生理盐水、Hank，s液(pH7.2-7.4)、RPMI1640培养液、小生血清、青链霉素、刀豆蛋白A(ConA)、1%冰醋酸、lmol/L的HCI溶液、酸性异丙醇(96mL异丙醇加lmol/L的HC1溶液4ml)、MTT、PBS缓冲液(pH7.2-7.4)、补体(豚鼠血清)、SA缓冲液、琼脂糖、都氏试剂(碳酸氢纳1.0g，高铁氰化钾0.2g，氰化钾0.05g，加蒸馏水至1000mU、YAC-1细胞、乳酸钠、硝基氯化四氮唑、吩嗪二甲酯硫酸盐、氧化型辅酶I、0.2moI/L的Tris-HCl缓冲液(PH8.2)、2.5%Triton、印度墨汁、0.l%Na2C03、鸡红细胞、甲醇、Giemsa染液等。1.3实验方法1.3.l脏器体重比值的测定小鼠称重后脱臼处死，取脾脏和胸腺，去尽筋膜，用滤纸吸干脏器表面血污，称重，计算脾脏体重比值和胸腺体重比值。1,3.2半数溶血值(HCs。)的测定取羊血。生理盐水洗涤3次，每只鼠经腹腔注射2%(v/v，用生理盐水配制)压积SRBC0.2mL进行免疫。5d后，摘除眼球取血于离心管内，放置约lh，将凝固血与管壁剥离，使血清充分析出，6000rpm离心4min，收集血清。用SA缓冲液将血清稀释400倍，取lmL置试管内，依次加入10%(v/v，用SA缓冲液配制)压积SRBC0.5mL，补体lmL(用SA缓冲液按1:8稀释)。另设不加血清的对照管(以SA缓冲液代替)。置37'C恒温水浴中保温15min后，冰浴终止反应。2000rpm离心10min，取上清lmL，加都氏试剂3mL。同时取10%(v/v，用SA缓冲液配制)的压积SRBC0.25mL，加都氏试剂至4mL于另一试管中，充分混匀，放置10min后，于540nm处以对照管作空白，分别测定各管光密度值。溶血素的量以半数溶血值(HCs。)表示，所得数据为计量资料，若受试物组的半数溶血值明显高于0.000g/kgBW组，且差异有显著性(P〈0.05)，可判定该受试物有提高小鼠的半数溶血值的作用。1.3.3小鼠碳廓清实验小鼠尾静脉注射稀释的印度墨汁，待墨汁注入，立即计时。注入墨汁后2、10min，分别从内眦静脉丛取血20"L，并将其加到2mL化20)3溶液中。用721分光光度计在600nm波长处测光密度值(0D),以化20)3溶液作空白对照。将小鼠处死，取肝脏和脾脏称重，所得数据为计量资料，若受试物组的吞噬指数明显高于0.00g/kgBW组，且差异有显著性(P<0.05)，可判定该受试物有提高小鼠单核-巨噬细胞的碳廓清能力的作用。1.3.4小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞实验(滴片法)用颈椎脱臼法处死小鼠，腹腔注射加小牛血清的Hank's液4mL/只，轻轻按揉腹部20次，以充分洗出腹腔巨噬细胞，然后将腹壁剪开一个小口，用注射器吸取腹腔洗液2mL于试管内。用lmL加样器吸取腹腔洗液0.5mL加入盛有0.5mLP/。鸡血红细胞悬液的试管内，混匀。用注射器(装大针头)吸取0.5mL混合液。加入玻片的琼脂圈内。放置孵箱内37。C孵育15min。孵育结束后迅速用生理盐水将未贴壁细胞冲掉，于甲醇液中固定lmin，Giemsa液染色15min。用蒸馏水冲洗干净，晾干，用40X显微镜计数吞噬率和吞噬指数。所得数据为计量资料，若受试物组的吞噬率或吞噬指数明显高于0.000g/kgBW组，且差异有显著性(p〈0.05)。可判定该受试物有提高小鼠巨噬细胞吞噬鸡红细胞能力的作用。1.3.5NK细胞活性的测定(乳酸脱氢酶LDH测定法)实验前24h将靶细胞YAC-1进行传代培养，应用前以Hank's液洗3次，用含10%小牛血清的RPMI1640完全培养液调整细胞浓度为4X1()5个/inL。受试小鼠颈椎脱臼处死，无菌取脾，制成脾细胞悬液，用Hank's液洗2次，每次离心10min(1000r/min)。裂解红细胞后，再用lmL含10%小牛血清的RPMI1640完全培养液重悬，计数活细胞数(应在95%以上)，调整细胞浓度为2X107个mL，使效靶比为50:1。取靶细胞和效应细胞各100uL，加入U形96孔培养板中；靶细胞自然释放孔加靶细胞和培养液各100uL，靶细胞最大释放孔加靶细胞和2.5%Triton各100uL;上述各项均设三个平行孔，37°C，5%0)2培养箱中培养4h，将96孔板以1500rpm离心5min，每孔吸取上清100uL置96孔酶标板中，加入LDH基质液100uL，反应10min，然后每孔加入lmol/L的HC1溶液30uL终止反应，在酶标仪490nm处测OD值LDH基质液的配制乳酸钠5X10—2mol/L硝基氯化四氮唑6.6X10-4mol/L吩嗪二甲酯硫酸盐2.8X10—4mol/L氧化型辅酶I1.3X10-3mol/L将上述试剂溶于0.2mol/L的Tris-HCl缓冲液中(pH8.2)所得数据为计量资料,若受试物组的NK细胞活性明显高于0.000g/kgBW组，且差异有显著性(p〈0.05)，可判定该受试物有提高小鼠NK细胞活性的能力。1.4实验结果1.4.1本发明药物组合物胶囊制剂对小鼠脏器体重比值的影响表l本发明药物组合物胶囊制剂对小鼠脾脏体重比值的影响()C士SD)剂量组(g/kgBW)动物数(只)脾脏体重比值(mg/g)P值0.000155.71±0.850.035156.61±1.00*0.0140.350156.39±1.150.0611.050156.15±0.880.221邮〈0.05经口给予小鼠不同剂量的本发明药物组合物胶囊制剂(由实施例l制成)30d，原始数据进行方差齐性检验后，符合方差齐的要求，用单因素方差分析方法和多个实验组与一个对照组间均数的两两比较方法进行统计处理。由表1可见，在0.035g/kgBW组与0.000g/kgBW组间比较，差异有显著性(P〈0.05)。在其余各剂量组与0.000g/kgBW组间比较，差异均无显著性(P〉0.05)。即本发明药物组合物胶囊制剂在0.035g/kgBW组能提高小鼠的脾脏体重比值。表2本发明药物组合物胶囊制剂对小鼠胸腺体重比值的影响()(士SD)剂量组(g/kgBW)动物数(只)胸腺体重比值(mg/g)P值0.000152.46±0.630.035152.99±0.60*0.0300.350152.33±0.700.5741.050152.55±0.630.704*P〈0.05经口给予小鼠不同剂量的本发明药物组合物胶囊制剂(由实施例1制成)30d，原始数据进行方差齐性检验后，符合方差齐的要求，用单因素方差分析方法和多个实验组与一个对照组间均数的两两比较方法进行统计处理。由表2可见，在0.035g/kgBW组与0.OOOg/kgBW组间比较，差异有显著性(p〈0.05)。在其余各剂量组与0.OOOg/kgBW组间比较，差异均无显著性(p>0.05)。即本发明药物组合物胶囊制剂在0.035g/kgBW组能提高小鼠的胸腺体重比值。1.4.2本发明药物组合物胶囊制剂对小鼠体液免疫功能的影响表3本发明药物组合物胶囊制剂对小鼠半数溶血值(HC5。)的影响(又土SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>*p〈0.05经口给予小鼠不同剂量的本发明药物组合物胶囊制剂(由实施例2制成)30d，原始数据进行方差齐性检验后，符合方差齐的要求，用单因素方差分析方法多个实验组与一个对照组间均数的两两比较方法进行统计处理。由表3可见，在0.035g/kgBW组、1.050g/kgBW组与0.000g/kgBW组间比较，差异均有显著性(p<0.05)。在0350g/kgBW组与0.OOOg/kgBW组间比较，差异无显著性(P>0.05)。即本发明药物组合物胶囊制剂在0.035g/kgBW组、1.050g/kgBW组均能提高小鼠的半数溶血值。由表3可见，本发明药物组合物胶囊制剂小鼠体液免疫功能测定结果阳性。1.4.3本发明药物组合物胶囊制剂对小鼠单核-巨噬细胞吞噬功能的影响表4本发明药物组合物胶囊制剂对单核-巨噬细胞碳廓清能力的影响(X±SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>*p<0.05经口给予小鼠不同剂量的本发明药物组合物胶囊制剂(由实施例3制成)30d，原始数据进行方差齐性检验后，符合方差齐的要求，用单因素方差分析方法和多个实验组与一个对照组间均数的两两比较方差进行统计处理。表4可见，在0.350g/kgBW组与0.000g/kgBW组间比较，差异有显著性(p〈0.05)。在其余各剂量组与0.000g/kgBW组间比较，差异均无显著性(p〉0.05)。即本发明药物组合物胶囊制剂在0.350g/kgBW组能提高小鼠单核-巨噬细胞碳廓清能力。表5本发明药物组合物胶囊制剂对小鼠巨噬细胞鸡红细胞吞噬率的影响(X土SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>*p〈0.05经口给予小鼠不同剂量的本发明药物组合物胶囊制剂(由实施例3制成)30d，原始数据进行平方根反正弦转换后，方差不齐，再进行对数转换后，经过方差齐性检验，符合方差齐的要求，用单因素方差分析方法和多个实验组与一个对照组间均数的两两比较方法进行统计处理。由表5可见，在0.035g/kgBW组与0.000g/kgBW组间比较，差异有显著性(p<0.05)。在其余各剂量组与0.000g/kgBW组间比较，差异均无显著性(p>0.05)。即本发明药物组合物胶囊制剂在0.035g/kgBW组能提高小鼠巨噬细胞吞噬鸡红细胞的吞噬率。表6本发明药物组合物胶囊制剂对小鼠巨噬细胞鸡红细胞吞噬指数的影响(X±SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>*p〈0.05经口给予小鼠不同剂量的本发明药物组合物胶囊制剂(由实施例1制成)30d，原始数据方差不齐，进行对数和平方根等参数转换后，仍不符合方差齐的要求，再进行秩次转换后，符合方差齐的要求，用单因素方差分析方法和多个实验组与一个对照组间均数的两两比较方法进行统计处理。由表6可见，在0.035g/kgBW组与0.000g/kgBW组间比较，差异有显著性(p<0.05)。在其余各剂量组与O.OOOg/kgBW组间比较，差异均无显著性(p〉0.05)。即本发明药物组合物胶囊制剂在0.035g/kgBW组能提高小鼠巨噬细胞吞噬鸡红细胞的吞噬指数。由表4、5、6可见，本发明药物组合物胶囊制剂小鼠单核-巨噬细胞功能测定结果阳性。1.4.4本发明药物组合物胶囊制剂对小鼠NK细胞活性的影响表7本发明药物组合物胶囊制剂对小鼠NK细胞活性的影响(X士SD)剂量组(g/kgBW)动物数(只)NK细胞活性(％)NK细胞活性平方根反正弦转换值P值0.0001444.6±8.041.9±4.70.0351447.0±4.843.3±2.80.4180.3501550.6±8.945.4±5.3*0.0411.0501457.0±8.549.1±5.0**0.000氺p〈0.05林p〈0.01经口给予小鼠不同剂量的本发明药物组合物胶囊制剂(由实施例2制成)30d,原始数据进行平方根反正弦转换后，符合方差齐的要求，用单因素方差分析方法和多个实验组与一个对照组间均数的两两比较方法进行统计处理。由表7可见，在0.350g/kg组与0.000g/kgBW组间比较，差异有显著性(p〈0.05),在1.050g/kgBW组与0.000g/kgBW组间比较，差异有极显著性(p〈0.01)，在0.035g/kgBW与0.000g/kgBW组间比较，差异无显著性(p〉0.05)。即本发明药物组合物胶囊制剂在0.350g/kgBW组、1.050g/kgBW组均能提高小鼠的NK细胞活性，即小鼠NK细胞活性测定结果阳性。1.5实验小结经口给予小鼠不同剂量的本发明药物组合物胶囊制剂30d，能提高小鼠脏器体重比值和胸腺比值，小鼠的体液免疫功能、单核-巨噬细胞细能、NK细胞活性测定结果为阳性。由此可见，本发明药物组合物具有增强免疫力的功能。实验例2本发明药物组合物缓解体力疲劳功能动物实验选用SPF级健康ICR小鼠作为实验动物，其中21.022.Og雄性小鼠60只，分为4组，每组15只，作为I组，进行血乳酸测定、血清尿素测定；19.221.2g雄性小鼠60只，分为4组，每组15只，作为II组，进行负重游泳实验；18.019.8g雄性小鼠60只，分为4组，每组15只，作为III组，进行肝糖原测定。2.1剂量选择与受试物给予方式本发明药物组合物推荐量为2.1g/日，相当于0.035g/日/kgBW。实验设人体推荐量的10倍，即每日0.350g/kgBW，上、下设二个剂量组1.050g/kgBW(30倍)和0.035g/kgBW(1倍)。样品以消毒水配制，0.OOOg/kgBW组以消毒水代替受试物。实验小鼠以远交系小鼠专用料喂饲，经口每日一次灌胃给予小鼠受试物。连续灌胃30d后测各项指标。小鼠灌胃量为20mL/kgBW。2.2主要仪器与试剂动物天平、电子天平、离心机、高速分散器、沸水浴、振荡器、生物传感分析仪、可见光分光光度计。游泳箱(大小约50cmX50cmX40cm)、铅皮、计时器、血色素吸管、微量移液器、吸量管、试管、具塞试管。乳酸测定膜、溶血剂、5腿ol/L乳酸标准液、缓冲液、5%三氯醋酸溶液(用蒸馏水配制)(TCA)、葡萄糖标准液(100mg/dL)、95%乙醇、72%H2S04溶液(用蒸馏水配制)、蒽酮试剂(含0.05%的蒽酮，1%的硫脲，用72%的H2S04溶液配制)。2.3实验方法2.3.1负重游泳试验水温末次给小鼠受试物30min后，置于游泳箱中游泳，水深约30cm，水温25°C±0.5°C，鼠尾根部负荷5%体重的铅皮。记录小鼠自游泳开始至死亡的时间，作为小鼠负重游泳时间(s)。游泳时间为计量资料，若受试物游泳时间明显长于0.000g/kgBW组游泳时间，且差异有显著性(P〈0.05)，可判定该受试物有延长小鼠负重游泳时间的作用。2.3.2血清尿素测定末次给小鼠受试物30min后，在温度为30°C±0.5T:的水中游泳90min。运动后休息60rain后立即拔眼球采血0.5mL。于4。C置3h后2000rpm离心15min，吸取100uL血清加入200uL生理盐水中，稀释混匀后，按全自动生化分析仪说明书操作，所得数值乘以3，即为血清尿素值。所得数据为计量资料，若受试物组血清尿素含量明显低于O.OOOOg/kgBW组，且差异有显著性(P〈0.05)，可判定该受试物有减少疲劳小鼠尿素产生的作用。2.3.3肝糖原测定蒽酮法末次给小鼠受试物30min后，立即处死，取肝脏经生理盐水漂洗后用滤纸吸干，精确称取肝脏100mg置试管中，用刻度吸管加入4mLTCA,匀浆后以3000rpm离心15min，取上清夜0.5mL，加95%乙醇2mL，混匀，4。C过夜，次日以3000rpm离心15min，弃上清，挥发至干，用2mL蒸馏水将管底糖原洗至另一试管内，同时取0.5mL葡萄糖标准液，加入1.5mL蒸馏水作为标准管。取2mL蒸馏水加入另一试管中作为试剂空白。各试管中加入lOmL蒽酮试剂，煮沸15min，冷却后在620nm波长比色测定，计算肝糖原含量，所得数据为计量资料，若受试物组肝糖原含量明显高于0.0000g/kgBW组，且差异有显著性(P<0.05)，可判定该受试物有促进小鼠肝糖原储备的作用。2.4实验结果2.4.1本发明药物组合物胶囊制剂对小鼠负重游泳时间的影响表8本发明药物组合物胶囊制剂对小鼠负重游泳时间的影响(x士SD)剂量(g/kgBW)动物数(只)游泳时间(s)游泳时间对数转换值P值0.000155107±56763.32±0.640.035154901±62513.29±0.620.8590.350155528±57023.46±0.530.4831.050149811±50483.90±0.34**0.006*P〈0.01经口给予小鼠不同剂量的本发明药物组合物胶囊制剂(由实施例1制成)30d，原始数据非正态分布，经过对数转换后，进行方差齐性检验，符合正态方差齐的要求，用单因素方差分析方法和多个实验组与一个对照组间均数的两两比较方法进行统计处理。由表8可见，在1.0500g/kgBW组与.000g/kgBW组间比较，差异有极显著性(P<0.01),在其余各剂量组与O.OOOg/kgBW组间比较，差异均无显著性(P>0.05)，即本发明药物组合物胶囊制剂在1.050g/kgBW组能延长小鼠的负重游泳时间。2.4.2本发明药物组合物胶囊制剂对疲劳小鼠血清尿素的影响表9本发明药物组合物胶囊制剂对疲劳小鼠血清尿素的影响(x土SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>*P<0.05经口给予小鼠不同剂量的本发明药物组合物胶囊制剂(由实施例1制成)30d，原始数据进行方差齐性检验后，符合方差齐的要求，用单因素方差分析方法和多个实验组与一个对照组间均数的两两比较方法进行统计处理。由表9可见，在1.050gAgBW组与0.OOOg/kgBW组间的比较，差异有显著性(P<0.05)，在其余各剂量组与0.OOOg/kgBW组间比较，差异均无显著性(P>0.05)。即本发明药物组合物胶囊制剂在1.050g/kgBW组能降低疲劳小鼠血清尿素的产生。2.4.3本发明药物组合物颗粒制剂对小鼠肝糖原储备量的影响表10本发明药物组合物颗粒制剂对小鼠肝糖原储备量的影响(x±SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>*P<0.05^^P<0.01经口给予小鼠不同剂量的本发明药物组合物颗粒制剂(由实施例4制成)30d，原始数据方差不齐，经过对数转换后，进行方差齐性检验，符合方差齐的要求，用单因素方差分析方法和多个实验组与一个对照组间均数的两两比较方法进行统计处理。由表10可见，在0.350g/kgBW组与0.OOOg/kgBW组间比较，差异有显著性(P<0.05)，在1.050g/kgBW组与0.OOOg/kgBW组比较，差异有极显著性(P<0.01)。在0.035g/kgBW组与0,OOOg/kgBW组间比较，差异无显著性(P>0.05)。即本发明药物组合物在0.350g/kgBW组、1.050g/kgBW组均能增加小鼠肝糖原的储备量。实验小结经口给予小鼠不同剂量的本发明药物组合物30d，能延长小鼠负重游泳时间、降低疲劳小鼠血清尿素产生、增加小鼠肝糖原的储备量。由此可见本发明药物组合物具有缓解体力疲劳功能。实验例3本发明水煎剂治疗男性更年期综合征40例临床观察男性在更年期生理性的性激素分泌减少，随之而引起下丘脑、垂体、肾上腺等内分泌腺体的变化，全身性激素的靶器官组织随即之发生一系列变化，出现更年期综合症相关病症。表现出情绪、心理、志趣、精力、食欲和性欲等多方面的变化，归纳起来常见症状有受伤或患病后康复时间长，紧张焦虑，易激惹；性欲下降及消失；感到时间过得快；记忆力下降、注意力不集中；焦虑感或恐惧感增加；感到肥胖、体重增加；睡眠欠佳；犹豫不决；失去兴趣和自信心。研究者在门诊观察本发明水煎剂治疗男性更年期综合征40例总结报告如下本组40例病人年龄在50至65岁之间，平均年龄为57.5岁。临床表现目前国内尚无统一的男性更年期症状标准，根据国际JedDiamondg归纳的症状:a.紧张焦虑、易激惹；b.记忆力下降、注意力不集中；c.焦虑感或恐惧感增加；d.睡眠欠佳；e.犹豫不决；f.性欲下降及消失；g.受伤或患病后康复时间表；h.失去兴趣和自信心；i.感到时间过得快；j.感到肥胖、体重增加排除它病的类似症状。实验室检查:男性生殖内分泌检查、骨质代谢、心血管相关检查。治疗方法由医院统一监制的本发明水煎剂，疗程与服用方法每天服用三次，四周为一疗程。治愈:服药后症状完全消失，实验室阳性指标恢复正常；好转:主症明显减轻，其它症状消失或减轻，阳性指标改善；无效症状及检査指标无改变。治疗结果:疗程最长为8个月，最短为两周，停药两周后统计分析,治愈21例,好转15例，无效4例，总有效率92%。下述实施例均能实现上述实验例所述的效果。具体实施方式实施例l:胶囊剂的制备淫羊藿35kg红景天10kg沙棘5kg山药5kg白果2.5kg灵芝孢子粉2.5kg韭菜子5kg按照常规工艺水煮、熟地5kg枸杞子10kg取上述原料药，加入常规辅料成粉剂入胶囊。实施例2:胶囊剂的制备淫羊藿25kg红景天14kg山药4kg白果4kg熟地2.5kg枸杞子13kg取上述原料药，加入常规辅料成粉剂入胶囊。实施例3:胶囊剂的制备淫羊藿45kg红景天6kg山药7kg白果2kg熟地6kg枸杞子7kg取上述原料药，加入常规辅料成粉剂入胶囊。实施例4:颗粒剂的制备淫羊藿35kg红景天10kg山药5kg白果2.5kg熟地5kg枸杞子10kg益智仁5kg黄精5kg黄芪10kg醇沉、烘干粉碎制沙棘3kg灵芝孢子粉2kg韭菜子3.5kg按照常规工艺水煮-益智仁8kg黄精7kg黄芪6kg醇沉、烘干粉碎制沙棘8kg灵芝孢子粉4kg韭菜子2.5kg按照常规工艺水煮-益智仁3kg黄精4kg黄芪14kg醇沉、烘干粉碎制沙棘5kg灵芝孢子粉2.5kg韭菜子5kg益智仁5kg黄精5kg黄芪10kg取上述原料药，加入常规辅料，按照常规工艺制成颗粒剂。实施例5:片剂的制备淫羊藿25kg红景天14kg沙棘3kg益智仁8kg山药4kg白果4kg灵芝孢子粉2kg黄精7kg熟地2.5kg枸杞子13kg韭菜子3.5kg黄芪6kg取上述原料药，加入常规辅料，按照常规工艺制成片剂。实施例6:口服液的制备淫羊藿45kg红景天6kg沙棘8kg益智仁3kg山药7kg白果2kg灵芝孢子粉4kg黄精4kg熟地6kg枸杞子7kg韭菜子2.5kg黄芪14kg取上述原料药，加入常规辅料，按照常规工艺制成口服液。实施例7:水针剂的制备淫羊藿45kg红景天14kg沙棘3kg益智仁4kg山药7kg白果4kg灵芝孢子粉2kg黄精3kg熟地8kg枸杞子14kg韭菜子2.5kg黄芪6kg取上述原料药，加入常规辅料，按照常规工艺制备成水针剂。实施例8:胶囊剂的制备淫羊藿25kg红景天6kg沙棘8kg益智仁7kg山药3kg白果2kg灵芝孢子粉4kg黄精7kg熟地2.5kg枸杞子6kg韭菜子8kg黄芪14kg取上述原料药，加入常规辅料，按照常规工艺水煮、醇沉、烘干粉碎制成粉剂入胶囊。权利要求1、一种治疗男性更年期综合症及延缓衰老的药物组合物，其特征在于该药物组合物原料药组成为淫羊藿20-50重量份红景天5-15重量份沙棘2-9重量份益智仁2-9重量份山药2-9重量份白果1-5重量份灵芝孢子粉1-5重量份黄精2-9重量份熟地2-9重量份枸杞子5-15重量份韭菜子2-9重量份黄芪5-15重量份。1、一种治疗男性更年期综合症及延缓衰老的药物组合物，其特征在于该药物组合物原料药组成为红景天5-15重量份山药2-9重量份黄精2-9重量份韭菜子2-9重量份2、如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物原料药组成为红景天10重量份山药5重量份黄精5重量份韭菜子5重量份3、如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物原料药组成为红景天14重量份山药4重量份黄精7重量份韭菜子3.5重量份4、如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物原料药组成为红景天6重量份山药7重量份黄精4重量份韭菜子2.5重量份5、如权利要求1-4任一所述的药物组合物，其特征在于取上述组合物原料药，加入常规辅料，按照常规工艺，制成胶囊剂、颗粒剂、片剂、口服液体制剂、水针剂或冻干粉针剂。淫羊藿25重量份益智仁8重量份灵芝孢子粉2重量份枸杞子13重量份沙棘3重量份白果4重量份熟地2.5重量份黄芪6重量份。淫羊藿45重量份益智仁3重量份灵芝孢子粉4重量份枸杞子7重量份沙棘8重量份白果2重量份熟地6重量份黄芪14重量份,6、如权利要求1-4任一所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法为取原料药，加入常规辅料，按照常规工艺，制成胶囊剂、颗粒剂、片剂、口服液体制剂、水针剂或冻干粉针剂。7、如权利要求1-4任一所述的药物组合物在制备治疗男性更年期综合症的药物中的应用。8、如权利要求1-4任一所述的药物组合物在制备具有延缓衰老、增强免疫力或缓解疲劳的药物中的应用。全文摘要本发明公开一种治疗男性更年期综合症及延缓衰老的药物组合物，该药物组合物由淫羊藿、红景天、沙棘、益智仁、山药、白果、灵芝孢子粉、黄精、熟地、枸杞子、韭菜子、黄芪制成。上述原料药，加入常规辅料，按照常规工艺制备成临床可接受的各种剂型，如胶囊剂、颗粒剂、片剂、口服液体制剂等。本发明还提供了该药物组合物制剂在制备治疗男性更年期综合症及延缓衰老、增强免疫力、缓解疲劳药物中的用途。文档编号A61K36/9062GK101461918SQ20071030204公开日2009年6月24日申请日期2007年12月20日优先权日2007年12月20日发明者刘敏如,李嘉音申请人:汉生堂药业有限公司