维生素c转运体产生促进剂的制作方法

专利名称：：维生素c转运体产生促进剂的制作方法
技术领域：
：本发明涉及具有维生素c转运体产生促进作用的化合物和植物。此外，涉及利用该化合物和植物的维生素c吸收促进用组合物、含该维生素c吸收促进用组合物的美白用组合物或月交原合成促进用组合物。
背景技术：
：维生素c作为生物体中的水溶性抗氧化物质，对超氧阴离子和其他的活性氧物种具有优异的抗氧化作用，预防细胞内的脂质成分的氧化。此外，通过控制已知作为胶原合成中的脯氨酸残基的羟基化和黑素合成的限速酶的酪氨酸酶、维生素c的螯合作用带来的铁运送的调整、进而调节氧化和还原来参与各种酶反应。虽然为具有多功能的维生素c,但土拨鼠和包括人类在内的灵长类由于欠缺L-古洛糖酸内酯氧化酶而没有维生素C合成能力，进而认为维生素C由于具有水溶性的性质、与其他脂溶性维生素相比生物体保持时间短，因而容易导致维生素c的功能不足。作为由维生素c的缺乏而引起的疾病，列举坏血病、创伤治愈能力的降低、骨和结締组织的障碍、血管运动的不稳定化等。进而，维生素c对于包括心疾病、癌、白内障、感冒等各种疾病而作为予防或治疗目的使用(非专利文献l)。此外，除了疾病以外，还大量提供以对肌肤美白和肌肤的滋润强化、以及抗老化作用为目的的维生素c制剂。另一方面，尽管大量报导了关于维生素c的功能和其有效性的见解，但关于维生素c向各组织的摄入原理，不明确的点仍然很多。1999年Tsukaguchi等人成功从大鼠克隆了承担维生素C的摄入的膜蛋白质，并发现以钠离子维生素C-2:l的比例向细胞内输送的钠依赖性维生素C转运体(SVCT)(非专利文献2)。在其后的研究中，明确了人类也存在维生素C转运体，此外，明确了维生素C转运体中存在1型(SVCT1)和2型(SVCT2)2种亚型。SVCT1主要分布于小肠、肝脏、肾脏、大肠、子宫、前列腺等的上皮组织，SVCT2广泛分布于肺、骨格肌肉、眼、骨、脑等内皮组织。虽然均为特异性输送维生素C,但通过动力学分析可知SVCT2比SVCT1特异性优异(非专利文献3)。Alexander等人研究了伴随年龄增长的维生素C保有量与维生素C转运体的表达量的关系，报导了大鼠肝脏中维生素C转运体(SVCT1)的表达量降低和维生素C保有量的减少(非专利文献4)。作为维生素C保有量降低的予防或改善的方法，列举了维生素C的继续摄取，MacDonald等人使用人类肠道模型推测过剩的维生素C的摄取会降低维生素C转运体(SVCT1)的表达、进而降低维生素C的摄入能力(非专利文献5)。从这些见解认为，维生素C转运体产生促进剂对关于起因于维生素C保有量降低的维生素C的功能降低的予防或改善来说是有效的方法。目前为止，关于提高SVCT1和SVCT2的表达的化合物或植物的报导极少。Fujita等人报导了使用小鼠成骨细胞，地塞米松(dexamethazone)提高了SVCT2的表达，使维生素C的摄入量上升(非专利文献6)。但是，地塞米松由于显示荷尔蒙用作用，因而从副作用的观点出发，在使用时受到很大制约。此外，尚未有关于使SVCT1的表达增强的化合物或植物的报导。非专利文献l:MolecularMembraneBiology，2001,Vol.18，87-95非专利文献2:Nature,1999,Vol.399，70—75非专利文献3:FEBSLetter,1999，Vol.460,480—484非专利文献4:ArchivesofBiochemistryandBiophysics,2003，Vol.410,112_120非专利文献5:BritishJournalofNutrition,2002，Vol.87，97-100非专利文献6:BritishJournalofNutrition,2001,Vol.86,145-149
发明内容发明要解决的问题本发明的课题在于提供促进维生素C向目标组织摄入的维生素C转运体产生促进剂。进而，另一课题为提供含这样的促进剂的美白用组合物或胶原合成促进用组合物。解决问题的方法
技术领域：
：本发明人等为了解决上述各个课题而进行了深入研究，结果发现了具有维生素c转运体产生促进作用的化合物和植物等，作为维生素c吸收促进用组合物、美白用组合物、胶原合成促进用组合物是极其有用的，从此观点出发直至完成了本发明。即，这里所提出的解决方法为如下方案。(1)维生素c转运体产生促进剂，其特征在于，含有选自夏至草素、胆甾醇苯曱酸酯、ugaferine、lapiferine、乙酸香叶酯、橙花叔醇、二氢茉莉酮、香芽基乙酸(Carvacrylacetate)、愈创木奧、二氢松柏醇、甜菊甙、DL-a-蒗烯、马鞭草苷、1-二十七烷醇、4-羟基香豆素、胆酸、胆甾醇油酸酯、白蜡树戒、佛手酚所组成的化合物组中的至少l种以上。(2)维生素C转运体产生促进剂，其包含含前述(1)所述的任一化合物的植物、动物、矿物、微生物的粉碎物、其提取物、或提取物的水解物。(3)维生素C吸收促进用组合物，其将前述(1)或(2)所述的维生素C转运体产生促进剂与维生素C或维生素C衍生物组合而成。(4)前述(3)所述的维生素C吸收促进用组合物，维生素C衍生物为2-O-a-D-吡喃葡糖基-抗坏血酸。(5)美白用组合物，其包含前述(3)或(4)所述的维生素C吸收促进用组合物。(6)胶原合成促进用组合物，其包含前述(3)或(4)所述的维生素C吸收促进用组合物。(7)维生素C转运体产生促进剂，其特征在于，含有选自曰本厚朴木兰(Japanesebig-leafmagnolia)、杏仁、甘茶、葡萄柚、麦冬、常春藤、肥皂草、鱼腥草、母菊、棕儿茶、金缕梅、桑、米糠、问荆所组成的组中的至少l种以上的粉碎物、其提取物、或提取物的水解物。(8)维生素C吸收促进用组合物，其将前述(7)所述的维生素C转运体产生促进剂与维生素C或维生素C衍生物组合而成。(9)前述(8)所述的维生素C吸收促进用组合物，维生素C衍生物为2-O-a-D-吡喃葡糖基-抗坏血酸。(10)美白用组合物，其特征在于，其包含前述(8)或(9)所述的维生素C吸收促进用组合物。(11)胶原合成促进用组合物，其特征在于，包含前述(8)或(9)所述的维生素C吸收促进用组合物。(12)美白用组合物，其特征在于，含有前述(3)、(4)、(8)或(9)所述的维生素C吸收促进用组合物和葡萄糖苷酶剂。(13)前述(12)所述的美白用组合物，葡萄糖苷酶剂为选自紫锥花、酵母、双歧菌、乳酸菌所组成的组中的至少l种以上的粉碎物、其提取物、或提取水解物。发明效果根据由本发明发现的包含特定的化合物和植物的维生素C转运体产生促进剂，在使用了细胞的分析中，可确认显著促进了SVCTl和/或SVCT2的mRNA的表达。本发明的维生素C转运体产生促进剂可作为美白用组合物、胶原合成促进用组合物使用，作为其使用形态，列举为经口用、皮肤外用、注射、化妆品、医药等。图1为显示三维皮肤模型的黑素生成抑制试验的结果的图表。图2为显示炎症的抑制效果的图表。图3为显示色素沉积的改善效果的图表。图4为显示葡萄柚提取物的SVCT产生促进效果的图。图5为显示三维皮肤模型的显微镜照片的图。图6为显示三维皮肤模型的Fontana-Masson染色图像的图。图7为显示使用HPLC的抗坏血酸(0.5mM)的分析图表的图。图8为显示使用HPLC的细胞内的抗坏血酸的分析图表的图。图9为显示小鼠黑色素瘤B16-F10细胞中的葡萄柚提取物的维生素C吸收促进效果的测定结果的图。图IO为显示源自人类大肠癌的Caco2细胞中的葡萄柚提取物的维生素C吸收促进效果的测定结果的图。具体实施例方式以下，详细说明本发明。作为本发明的维生素c转运体产生促进剂所含的化合物，可使用夏至草素、胆甾醇苯甲酸酯、ugaferine、lapiferine、乙酸香叶酯、才登花^又醇、二氩茉莉酮、香芽基乙酸、愈创木奧、二氢松柏醇、甜菊甙、DL-a-菠烯、马鞭草苷、1-二十七烷醇、4-羟基香豆素、胆酸、胆甾醇油酸酯、白蜡树戒、佛手酚等。这些化合物可单独使用l种，此外，还可组合2种以上4吏用。此外，还可使用含有这些化合物的植物、动物、矿物、微生物的粉碎物、其提取物、或提取水解物。作为含夏至草素(CAS:465-92-9)的植物，列举出紫苏科夏至草属的Marrubiumacetabulosum、Marrubiumadfine、Marrubiumaellenii、Marrubiumaffine、Marrubiumafricanum、Marrubiumalbum、Marrubiumalternidens、Marrubiumalyssoides、庭芥欧夏至草(Marrubiumalysson)、Marrubiumangustifolium、Marrubiumanisodon、Marrubiumapulum、Marrubiumaquaticum、Marrubiumaschersoni、Marrubiumastracanicum、Marrubiumatlanticum、Marrubiumayardii、Marrubiumballota、Marrubiumballotaeforme、Marrubiumballotoides、Marrubiumbastetanum、Marrubiumbornmuelleri、Marrubiumbourgaei、Marrubiumbrachyodon、Marrubiumcandidissimum、Marrubiumcatariaefolium、Marrubiumcephalanthum、Marrubiumcinerascens、Marrubiumcinereum、Marrubiumcircinnatum、Marrubiumcivice、Marrubiumcoerulescens、Marrubiumcondensatum、Marrubiumcordatum、Marrubiumcrassidens、Marrubiumcreticum、Marrubiumcrispum、Marrumbiumcuneatum、Marrubiumcylleneum、Marrubiumdepauperatum、Marrubiumdeserti、Marrubiumduabense、Marrubiumechinatum、Marrubiumeriocephalum、Marrubiumeriostachyum、Marrubiumfaucidens、Marrubiumflavum、Marrubiumflexuosum、Marrubiumfontianum、Marrubiumfriwaldskyanum、Marrubiumgamodon、Marrubiumgermanicum、Marrubiumglechomaefolium、Marrubiumglobosum、Marrubiumgoktschaicum、Marrubiumguilliermondii、Marrubiumhamatum、Marrubiumhermonis、Marrubiumheterocladum、Marrubiumheterodon、Marrubiumhierapolitanum、Marrubiumhirsutum、Marrubiumhispanicum、Marrubiumhumbertii、Marrubiumhumile、Marrubiumhyperleucum、Marrubiumincanum、Marrubiumincisum、Marrubiumindicum、Marrubiumkotschyi、Marrubiumkurdicum、Marrubiumkusnezowii、Marrubiumlamioides、Marrubiumlanatum、Marrubiumlaricum、Marrubiumlaurifolium、Marrubiumleonuroides、Marrubiumlibanoticum、Marrubiumlitardierei、Marrubiumlutescens、Marrubiummacrodon、Marrubiummalcolmianum、Marrubiummarrubiastrum、Marrubiummicranthum、Marrubiummicrophyllum、Marrubiummollissimum、Marrubiummontenegrinum、Marrubiummultibracteatum、Marrubiumnanum、Marrubiumnigrum、Marrubiumnoeanum、Marrubiumodoratissimum、Marrubiumorientale、Marrubiumpallidum、Marrubiumpaniculatum、Marrubiumparmonicum、Marrubiumparnassicum、Marrubiumparviflorum、Marrubiumpauciflorum、Marrubiumperegrinum、Marrubiumpersicum、Marrubiumpestalozzae、Marrubiumplicatum、Marrubiumplumosum、Marrubiumpolyodon、Marrubiumpraecox、Marrubiumprocerum、Marrubiumpropinquum、Marrubiumpseudo-alyssum、Marrubiumpseudo一dictamnus、Marrubiumpurpureum、Marrubiumradiatum、Marrubiumremotum、Marrubiumrotundifolium、Marrubiumrubrum、Marrubiumrugosum、Marrubiumscrophulariaefolium、Marrubiumsegobricense、Marrubiumsericeum、Marrubiumsetaceum、Marrubiumsewerzowi、Marrubiumsuffuticosum、Marrubiumsupinum、Marrubiumthessalum、Marrubiumthouini、Marrubiumtrachyticum、Marrubiumturkeviczii、Marrubiumuncinatum、Marrubiumundulalum、Marrubiumvaillantii、Marrubiumvanense、Marrubiumvelutinum、Marrubiumvirescens、Marrubiumvulcanicum、苦》蓴荷或另'J名E欠夏至草(Marrmbiumvulgare)、Marrubiumwerneri、Marrubiumwilkommi、紫苏科益母草属的欧益母草(Leonuruscardiaca)、紫苏科狮子耳属的獅耳花(Leonotisleonurus)等。作为含胆甾醇苯曱酸酯(CAS:604-32-0)的动物，列举海龙科的海龙(Syngnathusacus)等。作为含ugaferine(CAS:63026-58-4)的植物，列举伞形牙牛茴香属的Ferulaarrigonii、阿魏草(Ferulaassafoetida)、茴香(Ferulacommunis)、Ferulainvolucrata、Ferulakuhistanica、Ferulalapidosa、Ferulalatipinna、Ferulaleucographa、林克阿魏(Ferulalinkii)、Ferulasinaica、准葛尔阿魏(Ferulasoongarcia)、Ferulatenuiesta、Ferulaugamica等。作为含lapiferine(CAS:86992-41-8)的才直物，列举伞形科茴香属的Ferulaarrigonii、P可魏草(Ferulaassafoetida)、茴香(Ferulacommunis)、Ferulainvolucrata、Ferulakuhistanica、Ferulalapidosa、Ferulalatipinna、Ferulaleucographa、林克阿魏(Ferulalinkii)、Ferulasinaica、准葛尔阿魏(Ferulasoongarcia)、Ferulatenuiesta、Ferulaugamica等。作为含乙酸香叶酯(CAS:105-87-3)的植物，列举+〉科冷杉属的马氏冷杉(Abiesmariesii)、菊科藿香蓟属的熊耳草(Ageratumhoustonianum)、菊科仓术属的苍术(Atractylodeslancea)、菊科酒神菊属的酒神菊树(Baccharisdracunculifolia)、Baccharislatifolia、Baccharissalicifolia、菊-牛维菊属的维菊(Bellisperennis)、菊科金盏花属的金盏菊(Calendulaofficinalis)、伞形科葛缕子属的葛缕子(Carumcarvi)、蕨藻科蕨藻属的总状蕨藻(Caulerparacemosa)、茄科夜香树属的夜香树(Cestrumnocturnum)、伞形科明党参属的明党参(Changiumsmyrnioides)、斥计橘牙牛斥甘橘属的来4蒙(Citrusaurantifolia)、酸橙(Citrusaurantium)、佛手柑(Citrusbergamia)、文旦(Citrusgrandis)、/\朔(Citrushassaku)、^f尹予才计(Citrusiyo)、香才登(Citrusjunos)、纟己州#甘橘(Citruskinokuni)、4宁碎象(Citruslimon)、香橼(Citrusmedica)、夏橙(Citrusnatsudaidai)、葡萄柚(Citrusparadise)、早红(Citrusreticulate)、甜检(Citrussinensis)、臭才竪(Citrussphaerocarpa)、酸橘(Citrussudachi)、三宝才甘(Citrussulcata)、立花橘(Citrustachibana)、温州4甘橘(Citrusunshiu)、水松科水*>属的软毛松藻(Codiumtomentosum)、伞形科孜然芽属的孜然芽(Cuminumcyminum)、禾本科香茅属的青香茅(Cymbopogoncaesius)、柠檬草(Cymbopogoncitratus)、卡西香茅(Cymbopogonkhasianus)、楓茅(Cymbopogonwinterianus)、伞形科胡萝卜属的Daucuscarota、紫苏科青兰属的Dracocephalumkotschyi、杉匕金^良科桉树属的尾叶桉(Eucalyptusurophylla)、菊科蜡菊属的蜡菊(Helichrysumbracteatum)、鱼腥草科鱼腥草属的鱼腥草(Houttuyniacordata)、八角科八角属的藏/\角(Illiciumgriffithii)、溪西乂\角(Illiciummerrillianum)、柏-+刺柏属的刺柏(Juniperusformosana)、4土+>(Juniperusrigida)、杉匕金4良牙牛澳洲茶树属的Leptospermumjavanicum、伞形科藁本属的Ligusticummutellina、马鞭草科过江藤属的辛巴威(Lippiajavanica)、紫苏科夏至草属的欧夏至草(Marrubiumvulgare)、紫苏科牛至属的圆叶牛至(Origanumrotundifolium)、牛儿苗一牛天竺葵属的香叶天竺葵(Pelargoniumgraveolens)、#南科台湾桢楠属的巴西楠木(Phoebeporosa)、杜鹃花科杜鹃花属的才婴草4土鹃(Rhododendronprimulaeflorum)、蔷^_一牛蔷薇属的百叶蔷薇(Rosacentifolia)、紫苏科鼠尾草属的Salviaclevelandii、Salviafructicosa、凤梨鼠尾草(Salviaofficinalis)、香紫苏(Salviasclarea)、菊科万寿菊属的孔雀草(Tageteserecta)、使君子科榄仁属的Terminaliabentzoe、柏科崖柏属的朝鲜崖柏(Thujakoraiensis)、紫苏科百里香属的Thymussipyleus、Thymusthracicus、百里香(Thymusvulgaris)、麝香草(Thymuszygis)、芸香科花椒属的凤椒(Zanthoxylumbungeanum)、翼柄花椒(Zanthoxylumschinifolium)等。作为含橙花叔醇(CAS:7212-44-4)的植物，列举菊科菊科蓍属的高山蓍(Achilleaalpine)、黄花蓍草(Achilleafilipendulina)、Achillealigustica、千叶蓍草(Achilleamilleifolium)、Achilleamoschata、珠蓍(Achilleaptarmica)、毛叶耆草(Achilleatomentosa)、菊科藿香蓟属的藿香蓟(Ageratumconyzoides)、紫花藿香蓟(Ageratumhoustonianum)、姜科豆蔻属的香豆蔻(Amomumaromaticum)、白豆蔻(Amomumcardamomum)、香豆蔻(Amomumsubulatum)、缩砂(Amomumxanthioides)、姜(Amomumzingiber)、豆科紫穗槐属的紫穗槐(Amorphafruticosa)、山茶^牛山茶属6勺茶(Camelliasinensis)、豆一牛刀豆属的白凤豆(Canavaliaensiformis)、刀豆(Canavaliagladiata)、海刀豆(Canavaliamaritima)、茄^+夜香树属的黄并瓦子花(Cestrumaurantiacum)、夜来香(Cestrumnocturnum)、芬芳紫花夜丁香(Cestrumpurpureum)、柑橘科柑橘属的来檬(Citrusaurantifolia)、酸检(Citrusaurantium)、佛手柑(Citrusbergamia)、文旦(Citrusgrarndis)、八朔(Citrushassaku)、伊予柑(Citrusiyo)、柚(Citrusjunos)、乳橘(Citruskinokuni)、柠檬(Citruslimon)、香橼(Citrusmedica)、夏橙(Citrusnatsudaidai)、葡萄柚(Citrusparadise)、早红(Citrusreticulate)、甜检(Citrussinensis)、臭才登(Citrussphaerocarpa)、酸才霉(Citrussudachi)、三宝才甘(Citrussulcata)、立花冲禹(Citrustachibana)、温州斥计冲萄(Citrusunshiu)、大戟孝牛巴豆属的Crotonaubrevillei、西印度苦香树(Crotoneluteria)、赤芽槲(Crotonjaponicum)、南京黄栌(Crotonsebiferus)、巴豆(Crotontiglium)、Crotonzambesicus、伞形牙牛人参属的人参(Daucuscarota)、木棉牙牛才留莲属的榴莲(Duriozibethinus)、紫苏科香薷属的香薷(Elsholtziaciliata)、野把子(Elsholtziarugulosa)、无患子科龙眼属的龙眼(Euphorialongan)、4艮杏牙牛4艮杏属的名艮杏(Ginkgobiloba)、柏-牛刺片白属的西洋(Juniperuscommunis)、、海5宾检(Juniperusconferta)、刺(Juniperusformosana)、；^土(Juniperusrigida)、伞形科蕞本属的Ligusticummutellina、马鞭草科过江藤属的白刺枝(Lippiaalba)、柠檬过江藤(Lippiacitriodora)、辛巴威(Lippiajavanica)、过江藤(Lippianodiflora)、Lippiamaltuflora、紫苏科薄荷属的水薄荷(Menthaaquatica)、薄荷(Menthaarvensis)、溴产薄荷(Menthacanadensis)、欧薄荷(Menthalongifolia)、胡椒薄荷(Menthapiperita)、唇萼薄荷(Menthapulegium)、留兰香(Menthaspicata)、紫苏科姜味草属的Micromeriacarminea、山才览牙牛子弹木属的香才览(Mimusopselengi)、紫苏科罗勒属的罗勒(Ocimumbasilicum)、Ocimumkilimandoscharicum、小冠薰(Ocimumtenuiflorum)、伞形科水芽属6勺？K芽(Oenanthejavanica)、山羊百-牛山羊百属(Pandanusboni證sis)、露兜树(Pandanustectorius)、胡椒科胡椒属的树胡椒(Piperaduncum)、蒌叶(Piperbetle)、风籐(Piperkadsura)、布支药(Piperlongum)、卡瓦胡祐又(Pipermethysticum)、胡祐又(Pipernigrum)、假荜拔(Piperretrofractum)、马齿苋科马齿苋属的半支莲(Portulacagrandiflora)、马齿苋(Portulacaoleracea)、紫苏科鼠尾草属的Salviaclevelandii、紫背鼠尾草(Salviacryptantha)、Salviafructicosa、凤梨鼠尾草(Salviaofficinalis)、香紫苏(Salviasclarea)、以及作为精油的原料的植物等。作为含二氢茉莉酮(CAS:1128-08-01)的植物，列举柑橘科柑橘属的来檬(Citrusaurantifolia)、酸橙(Citrusaurantium)、佛手柑(Citrusbergamia)、文旦(Cirusgrandis)、八朔(Citrushassaku)、4尹予4计(Citrusiyo)、4由(Citrusjunos)、乳橘(Citruskinokuni)、片宁樣(Citruslimon)、香樣(Citrusmedica)、夏橙(Citrusnatsudaidai)、葡萄柚(Citrusparadise)、早红(Citrusreticulate)、甜橙(Citrussinensis)、臭橙(Citrussphaerocarpa)、酸才禹(Citrussudachi)、三宝#计(Citrussulcata)、立花橘(Citrustachibana)、温州斥计橘(Citrusunshiu)、夹竹斗兆科有i虎刺属的々支虎刺(Carissacarandas)、卡利撒(Carissagrandiflora)、以及、作为精油的原料的植物等。作为含香芽基乙酸(CAS:6380-28-5)的植物，列举伞形科孜然芹属的孜然芹(Cuminumcyminum)、马鞭草科过江藤属的4宁樣过江膝(Lippiacitriodora)、辛巴威(Lippiajavanica)、过江藤(Lippianodiflora)、Lippiamaltuflora、紫苏科伊吹麝香草属的Thymusdecassatus、Thymussipyleus、Thymusthracicus、百里香(Thymusvulgaris)、麝香草(Thymuszygis)、败酱科缬草属的北缬草(Valerianafauriei)、嫩茎缬草(Valerianaflaccidissima)、缬草(Valerianaofficinalis)等。作为含愈创木奧(CAS:489-84-9)的植物，列举菊科萬属的洋艾(Artemisiaabsinthium)、青萬(Artemisiaapiacea)、茵陈蒿(Artemisiacapillaris)、龙蒿(Artemisiadracunculus)、Artemisiamaritime、艾草(Artemisiaprinceps)、4白一牛丝斗白属的;奥4白(Callitriscalcarata)、4白+>(Callitriscupressiformis)、阴香(Cinnamomumburmanni)、樟(Cirmamomumcamphora)、肉桂(Cinnamomumcassia)、天兰桂(Cinnamomumjaponica)、黄樟(Cinnamomumparthenoxylon)、肉桂(Cinnamomumseiboldii)、锡兰肉桂(Cinnamomumverum)、斗兆金々良科丁香属的Eugeniabanderensis、雜牛儿苗科老鹳草属的椰香天竺葵(Geraniummacrorrhizum)、尼泊尔老鹳草(Geraniumnepalense)、隶+>节蓬考牛四顶蓬属的Laurenciaobtuse、菊牙牛洋甘菊属的母菊(Matricariachamomilla)、锦葵科木槿属的香孔雀花(Pavoniaodorata)等。作为含二氢松柏醇(CAS:2305-13-7)的植物，列举松牙牛木>属的赤*>(Pinusdensiflora)、红*〉(Pinuskoraiensis)、4匿松(Pinuspumila)、欧洲赤松(Pinussylvestris)、松科金钱松属的金钱松(Pseudolarixamabilis)等。作为含甜菊甙(CAS:57817-89-7)的植物，列举菊科斯台比亚属的甜菊(Steviarebaudiana)等。作为含DL-a-蒗烯(CAS:2437-95-8)的才直物，列举杉^金4良科按属杏仁按(Eucalyptusamygdalina)、灰按(Eucalyptuscinera)、蓝桉(Eucalyptusglobulus)、白藓叶桉(Eucalyptusleucoxylon)、Eucalyptusregnans、以及、作为精油的原料的植物等。马鞭草苷(CAS:548-37-8)是别名称为Cornin的化合物。作为含马鞭草苷的植物，列举山茱萸科山茱萸属的头状四照花(Cornuscapitata)、力口拿大红瑞木(Cornuscanadensis)、山茱萸(Cornuscontroversa)、开花山茱萸(Cornusflorida)、东瀛四照花(Cornuskousa)、株木(Cornusmacrophylla)、西洋山茱萸(Cornusmas)、山萸肉(Cornusofficinalis)、玄参考牛钓4中柳属的钓4中柳(Pentstemonfrutescens)、钓4中柳(Pentstemongloxinioides)、Pentstemonnhidus、马鞭草科马鞭草属的美女櫻(Verbenahybrida)、马鞭草(Verbenaofficinalis)、Verbenaperuviana、糙叶美女櫻(Verbenarigida)、Verbenastricta、纟田叶美女樱(Verbenatenera)等。作为含l-二十七烷醇(CAS:2004-39-9)的植物，列举山羊百；f+山羊百属6勺龙舌兰(Agaveamericana)、马盖麻(Agavecantala)、王3己之丝(Agavefilifera)、灰p十^'J麻(Agavefourcroydes)、雷神(Agavepotatorum)、琼麻(Agavesisalana)、笹之雪(Agavevictoriae-reginae)、瓜-牛西瓜属的药西瓜(Citrulluscolocynthis)、西瓜(Citrulluslanatus)、豆牙牛山蚂虫皇属的大叶拿身(Desmodiumlaxiflorum)、羽叶山马蝗(Desmodiumoldhamii)、Desmodiumpaniculatum、Desmodiumpadocarpum、桑牙牛无花果属的木瓜榕(Ficusauriculata)、爱玉子(Ficusawkeotsang)、印度4容树(Ficusbengalensis)、垂叶斗容(Ficusbenjamina)、无花果(Ficuscarica)、三角槟(Ficusdiversifolia)、印度橡胶树(Ficuselastoca)、矮小天仙果(Ficuserecta)、琴叶橡皮树(Ficuslyrata)、槟树(Ficusmicrocarpa)、Ficusoxyphylla、薜篇(Ficuspumila)、菩提树(Ficusreligiosa)、雀榕(Ficussuperba)、西克莫无花果(Ficussycomorus)、菊科稀苍属的毛梗稀苍(Siegesbeckiaglabrescens)、稀苍(Siegesbeckiaorientalis)等。作为含4-羟基香豆素(CAS:1076-38-6)的微生物，列举青霉属的卡门柏青霉(Penicilliumcamembertii)、青霉菌(Penicilliumjensenii)、点青霉(Penicilliumnotatum)、奶酪真菌(Penicilliumroquefortii)等。作为含4-羟基香豆素的植物，列举牛才全藤牙牛栗豆藤属的Agelaeanitida、Ageleaobligua、Ageleatrifolia、牛松藤科Byrsocarpus属的Byrsocarpuscoccineus、牛栓藤科螫毛果属的Cnestiscorniculatus、Cnestisferruginea、芽科茴香属的Ferulaarrigonii、阿魏草(Ferulaassafoetida)、茴香(Ferulacommunis)、Ferulainvolucrata、Ferulakuhistanica、多石阿魏(Ferulalapidosa)、Ferulalatipinna、Ferulaleucographa、林克阿魏(Ferulalinkii)、Ferulasinaica、准葛尔阿魏(Ferulasoongarcia)、Ferulatenuiesta、Ferulaugamica、芸香科芸香属的4又利亚芸香(Rutachalepensis)、芸香(Rutagraveolens)等。胆酸(CAS:81-25-4)被含于多数的哺乳类的胆汁中。作为含胆甾醇油酸酯(CAS:303-43-5)的微生物，列举安德森皮刺蜱(Dermacentorandersoni)等。作为含白蜡树甙(CAS:524-30-1)的植物，列举槭树科槭树属的Aceraidzuense、大红叶槭(Aceramoenum)、锐齿槭(Acerargutum)、台湾三角4风(Acerbuergerianum)、台湾三角才风(Acercampestre)、枥叶才风(Acercarpinifolium)、维奇山楂叶槭(Acercrataegifolium)、鬼槭(Acerdiabolicum)、二拄槭(Acerdistylum)、茶条槭(Acerginnala)、日本贝占梗海棠(Acerjaponica)、槭木(Acermono)、柊叶楓(Acernegimdo)、黑楓(Acernigrum)、毛果械(Acernikoense)、日本槭(Acernipponicum)、鸡爪槭(Acerpalmatum)、挪威楓(Acerplatanoides)、岩楓(Acerpseudoplatanus)、密花槭(Acerpycnanthum)、褐脉槭(Acerrufinerve)、糖槭(Acersaccharum)、小叶施槭(Acersieboldianum)、小楷槭(Acertschonoskii)、花措械(Acerukurunduense)、七叶树-牛七叶才对属的七叶初于(Aesculuschinensis)、欧洲七叶树(Aesculushippocastanum)、七叶树(Aesculusturbinate)、木犀科白蜡树属的美国白腊(Fraxinusamericana)、白蜡(Fraxinuschinensis)、金叶欧洲柊树(Fraxinusexcelsior)、白鸡油(Fraxinusgriffithii)、大叶蜡树(Fraxinushynchophylla)、曰本白蜡木(Fraxinusjaponica)、Fraxinuslanuginose、t]C曲杉卩(Fraxinusmandshurica)、花白腊木(Fraxinusornus)、Fraxinusoxyphylla、曰本本州白蜡木(Fraxinusspaethiana)、Fraxinussieboldiana、杜鹃花科越橘属的狭叶越桔(Vacciniumangustifolium)、野生兔眼越橘(Vacciniumashei)、Vacciniumaustrale、乌饭树(Vacciniumbracteatum)、红果越桔(Vacciniumhirtum)、扁枝越桔(Vacciniumjaponicum)、大果越桔(Vacciniummacrocarpon)、欧洲越桔(Vacciniummyrtillus)、腺齿越桔(Vacciniumoldhami)、红每苔子(Vacciniumoxycoccus)、楼才兆越才禹(Vacciniumpraestans)、Vacciniumsmallii、驾其斤越才禹(Vacciniumuliginosumu)、越桔(Vacciniumvitis-idaea)、忍冬科锦带属的锦带花(Weigelaflorida)等。作为含佛手酚(CAS:486-60-2)的植物，列举柑橘科^计橘属的来檬(Citrusaurantifolia)、酸才登(Citrusaurantium)、佛手柑(Citrusbergamia)、文旦(Citrusgrandis)、八朔(Citrushassaku)、^f尹予4甘(Citrusiyo)、抽(Citrusjunos)、乳才禹(Citruskinokuni)、柠檬(Citruslimon)、香橼(Citrusmedica)、夏橙(Citrusnatsudaidai)、葡萄柚(Citrusparadise)、早红(Citrusreticulate)、甜橙(Citrussinensis)、臭橙(Citrussphaerocarpa)、酸橘(Citrussudachi)、三宝3计(Citrussulcata),立花橘(Citrustachibana)、温州牙计橘(Citrusunshiu)、桑科臭桑属的厚叶盘花木(Dorsteniacontrajerva)、Dorsteniaelliptica、桑科无花果属的木瓜榕(Ficusauriculata)、爱玉子(Ficusawkeotsang)、印度格树(Ficusbengalensis)、垂叶樣(Ficusbenjamina)、无花果(Ficuscarica)、三角椿(Ficusdiversifolia)、印度橡股树(Ficuselastoca)、矮小天仙果(Ficuserecta)、琴叶橡皮树(Ficuslyrata)、格树(Ficusmicrocarpa)、Ficusoxyphylla、薜篇(Ficuspumila)、菩提树(Ficusreligiosa)、雀椿(Ficussuperba)、西克莫无花果(Ficussycomorus)、伞形科晃活属的宽叶晃活(notopterygiumfranchetii)、植物晃活(notopterygiumincisium)、晃活(notopterygiumrhizomes)等。本发明的维生素C转运体产生促进剂可使用日本厚朴木兰、杏仁、甘茶、葡萄柚、麦冬、常春藤、肥皂草、鱼腥草、母菊、椋儿茶、金缕梅、桑、米糠、问荆等。这些可单独使用l种，此外，还可組合2种以上使用。此外，这些植物可使用其粉碎物、其提取物、或提取水解物的任一种。日本厚朴木兰(Magnoliaobovata)是指如下植物木兰科木兰属的落叶乔木，分布于从北海道到九州和中国，生长于山地，被栽种成庭园树、公园树建筑材等。也指学名为Magnoliahypoleuca。药用部位的树皮中含有生物石威的厚朴碱、木兰花碱、木酚素类的厚朴酚、厚朴酚等，用于腹痛、腹泻、呕吐等症状缓和。扁桃(Primusdulcis)是指如下的植物蔷薇科李属的落叶乔木，生长在夏季雨少的地域且适于温暖的水土，现在，地中海沿岸各国和美国加州为主产地。也指学名为Prunusamygdalus、Prunuscommunis、Amygdalusdulcis、Amygdaluscommunis、Amygdalussativus。压冲窄种子4寻至'j的油用于專K匕剂、按摩油、香料、利口酒的制造、制造糕点等。甜杏仁由于不含作为生氰糖苷的苦杏仁甙，因而可以生食，以黄油、盐等调味来作为坚果使用。甘茶(Hydrangeamacrophylla)是指如下的才直物虎耳草科綉球属的落叶灌木，作为庭木或药用而栽培。植物体中有甜味，作为替代砂糖用途使用。甜味成分已知为叶甜素、异叶甜素，干燥叶被作为甘茶饮用。葡萄柚(Citrusparadise)是指柑橘科柑橘属的植物，为在温暖的地方栽培的常绿乔木。果肉柔软、多汁，含1~2%柠檬酸、酸味稍强、因柠檬苦素而有苦味，大小与夏橙相当。肉色因品种而异，为黄色至红色。红色由番茄红素产生。用于生食或果汁等，但大部分被加工成冷冻浓缩果汁。麦冬(Ophiopogonjponicus)是指如下植物瓶尔小草科(Ophiogrossaceae)并瓦尔小草属(Ophiogrossum)的羊齿才直物,分布于从北海道至九州和中国、朝鲜半岛。别名也被称为龙须，根的膨大部被称为麦门冬，麦门冬被用于滋养强壮、镇咳、祛痰等。常春藤(Hederahelix)是指如下的植物为五加科常春藤属，广泛分布于欧洲、北非的蔓生植物。别名也被称为洋常春藤(Englishivy)等。叶被用于治疗结石症、黄症等。月巴急草(Saponiriaofficinalis)是指为石竹科肥皂草属的植物，原产自欧洲的多年草。别名也^皮称为commonSoapwort。此外，学名也表示为Silencesaponalia。作为药用，使用叶和根茎结合使用于湿渗等皮肤病。在欧洲自古以来代替肥皂来使用。鱼腥草(Houttuyniacordata)是指鱼腥草科鱼腥草属的植物，分布于本州、四国、九州、冲绳、以及台湾、中国、喜马拉雅、爪哇等的多年草。鱼腥草的地上部的干燥物作为解热、解毒、利尿、湿渗、消炎药使用。已知，特有的臭气来自于月桂醛或癸醛等酪类。在亚洲被用于药用，但在欧美还作为观赏用而栽培。母菊(Matricariachamomilla)是指原产自欧洲的菊科洋甘菊属的l年草生植物。别名也称为日耳曼母菊、德国母菊、春黄菊。以药用为目的而在以欧洲各地为首的温暖地带栽培，药用部位的头状花序被用于发汗、驱虫的目的，此外从母菊提取的精油被用于利口酒、香烟的赋香剂、香水、洗发精。棕儿茶(uncariagambir)为萏草科钩藤属的植物，分布于马来半岛、苏门答腊、文莱等，为在东南亚洲各地栽培的蔓性常绿低木。作为药用部位使用叶和小枝，以緩和便血、尿血、血痢为目的使用。此外，还作为口内清凉剂的原料使用。作为同才羊的目的，还4吏用儿茶(Acaciacatechu)的心才才。美国金缕梅(Hamamelisvirginiana)是指原产自北美东部至南部的金缕梅科金缕梅属的植物。叶具有作为药用茶被印第安人使用的历史，用于泻药、痔疮。已知叶和树皮中含金缕梅丹宁。桑(Morusalba)是指东亚原产的桑科桑属的植物，还被称别名为唐桑、白桑、白实桑。中医中将幼枝称为柔枝、叶称为柔叶、果实称为柔椹子、根的皮称为柔白皮。柔枝用于风湿病和神经痛等，柔叶用于解热，柔椹子用于滋养强壮、贫血、养毛，柔白皮用于消炎性利尿、镇咳、高血压。米糠(Oryzasativa)是指禾本科禾本属的植物，作为曰本的主食的米的糠。问荆(Equisetumarvense)是木贼考牛木贼属的羊齿才直物，营养茎被称为问荆，胞子茎被称为问荆草。问荆和问荆草从同一地下茎而生出，早春首先问荆草伸出，然后问荆展开。问荆作为药用而被服用于利尿、止血、镇咳、解热，此外，作为外用而用于皮肤疾病、漆疮等。植物可使用叶、茎、芽、花、木质部、木皮部(树皮)等地上部，以及根、块茎等地下部、种子、树脂等所有部位。此外，体培养物、固体培养物，在菌类的情形中可用于菌系体、子实体等任一种。上述列举的包含由本发明发现的化合物的植物、矿物、微生物、动物，可作为原体、原体的水解物、提取物、提取物的水解物使用。此外，这些化合物即便为化学合成的物质也可使用。作为用于从植物、矿物、微生物、动物得到本发明的化合物的提取方法，例如在葡萄柚的情况下，列举如下方法用适当的溶剂提取将葡萄柚干燥的干燥物、其粉碎物、压榨葡萄柚得到的榨汁等，根据情况而实施水解处理，通过过滤等去除不溶部分，在从该液体除去溶剂之后，使用柱层析法等通常的提纯方案得到目标化合物的方法。作为用于提取的溶剂，列举曱醇、乙醇、丙醇、1,3-丁二醇等醇类，醚、丙酮、醋酸乙酯、己烷、环己烷、二氯曱烷、氯仿等有机溶剂、水等。这些溶剂可单独使用、还可混合2种以上使用。提取条件没有特别限制，例如温度为595。C，优选为15~85°C,在常温下也可适当^是:取。压力可以为常压、加压、减压的任一种。提取时间因选定的溶剂而不同，为数分钟数小时，可通过反复提取、振荡提取、提取时间的延长等提高提取效率。此外，进行水解时，列举酯酶这样的酶进行的分解、乳酸菌和酵母等微生物进行的々盐酸、硫酸、醋酸、磷酸、柠檬酸、乳酸、酒石酸、富马酸、苹果酸等酸进行的分解、氢氧化钠、氢氧化钾等碱进行的分解等。水解的条件没有特别限制，在使用酶或微生物时，根据所使用的酶或微生物的最适温度、最适pH，通常在1055。C、pH3~8,进行524小时左右水解。使用酸或碱进行水解时，通常在2~15重量％的浓度下在常温~60。C进行0.5~24小时左右水解。这些提取物或提取物的水解物在根据需要调整pH之后，可通过冷冻干燥、减压蒸馏、减压.真空干燥、喷雾干燥等公知的方法得到浓缩干燥物。提纯处理的方法没有特别限制，例如可将通过正相和反相柱层析法进行的提纯、重结晶、再沉淀、脱色处理、脱臭处理等组合来提纯。通过上述方法提取的含葡萄柚的提取物、本发明所列举的植物的提取物和本发明所列举的化合物，在使用细胞的分析中，可确认显著促进了维生素C转运体的表达。由此可知，本发明用组合物、以及胶原产生用组合物是有用的。本发明中的"维生素C转运体产生促进剂"提高了钠依赖性维生素C转运体1型(SVCT1)或2型(SVCT2)的任一者或两者的表达，换句话说，提高了作为SLC23A1或SLC23A2基因的任一者或两者所表达的的产物的表达。本发明中的"维生素C吸收促进用组合物"是指维生素C转运体产生促进剂与维生素C或其衍生物的至少1种以上组合的物质，通过经口或涂布而摄取的维生素C、或其衍生物在目标脏器中的维生素C浓度高的组合物。作为本发明中的"维生素C衍生物"，除了2-0-a-D-吡喃葡糖基-抗坏血酸以外，还可列举L-抗坏血酸单硬脂酸酯、L-抗坏血酸单棕榈酸酯、L-抗坏血酸单油酸酯等抗坏血酸单烷基酯类；L-抗坏血酸单磷酸酯、L-抗坏血酸-2-碌u酸等抗坏血酸单酯书f生物；L-抗坏血酸二-更脂酸酯、L-抗坏血酸二棕榈酸酯、L-抗坏血酸二油酸酯等抗坏血酸二烷基酯类；L-抗坏血酸二磷酸酯等抗坏血酸二酯衍生物、L-抗坏血酸三硬脂酸酯、L-抗坏血酸三棕榈酸酯、L-抗坏血酸三油酸酯等抗坏血酸三烷基酯类；L-抗坏血酸三磷酸酯等抗坏血酸三酯衍生物等，但并不限于这些。作为盐，可列举抗坏血酸与各种盐基的盐。例如碱金属盐(例如钠盐等)、碱土类金属盐(例如钙盐、镁盐等)等，但并不限于这些。本发明中的"美白用组合物，，是指对原有的色素斑、雀斑显示淡化作用的组合物。色素斑、雀斑是由于黑素生成过量并沉积而发生的结果，维生素C为与黑素生成有很大关系的酪氨酸酶的阻碍物质，还已知其增进从氧化型浓色黑素变成还原型淡色黑素的作用。临床上报导了改善现有的色素斑、雀斑等的色素沉积(非专利文献7:臨皮1967.Vo121(7).725-729)。本发明的美白用组合物是指通过提高皮肤细胞中的维生素C浓度而增强维生素C的美白作用的组合物。本发明的美白用组合只要不阻碍维生素C吸收促进作用则还可另行添加添加物来调整。本发明中的"胶原产生用组合物"是指通过提高维生素C浓度而增强维生素C具有的胶原产生促进作用的组合物。例如，胶原产生细胞为皮肤细胞时，指的是提高肌肤润泽的组合物，胶原产生细胞为骨母细胞时，指的是增强骨强度的组合物。本发明的胶原产生用组合物包含本发明的维生素C吸收促进用组合物即可，进而，只要不阻碍胶原产生促进作用则还可以另^f亍添力cr添力a物来调整。本发明中的"葡萄糖苷酶剂"是指其自身具有葡萄糖苷酶活性的物质、或使葡萄糖苷酶活性活化的物质。作为其自身具有葡萄糖苷酶活性的物质，列举例如酵母、双歧菌、乳酸菌，进而，还可以使用源自链球菌属、曲霉菌属、链霉菌属、根霉属、梭杆菌属、链霉菌属等的微生物的葡萄糖苷酶，这些并没有限制。此外，作为使葡萄糖苷酶活性活化的物质，可列举菊科紫雜花属的紫雄花(Echinaceapurpurea、Echinaceaangustifolia、Echinaceapallida、Echinaceasimulata、Echinaceaparadoxa、Echinaceaatrorubens)等(专利文献1:曰本净争开2005-029546号公报)，但并不限于此。本发明的葡萄糖苷酶剂可将上述原材料直接粉碎使用，此外，可以使用上述原材料的提取物、提取水解物。本发明的剂或者组合物可作为食品、医药品、化妆品等使用。作为食品，除了通常的食品以外，还可作为营养辅助食品、功能性食品、健康食品、特定保健用食品等使用，还可配合到例如果汁这样的饮料中。医药品中，关于给药，在将有效成分经口给药、非经口摄取时，可与适于直肠内给药、注射等给药方法的固体或液体的医药用无毒性载体混合，以惯用的医药制剂的形态给药。作为形态，列举例如粉末、散剂、颗粒、片剂、胶嚢等固形剂、溶液剂、悬浮剂、乳剂等的液剂、冷冻干燥制剂等，这些制剂可通过常规方案来调制。作为上迷的医药品用无毒性载体，列举例如葡萄糖、乳糖、蔗糖、淀粉、甘露醇、糊精、脂肪酸甘油酯、聚乙二醇、羟乙烯淀粉、乙二醇、聚氧乙烯山梨聚糖脂肪酸酯、氨基酸、明胶、清蛋白、水、生理食盐水等。还可根据需要适当添加稳定化剂、湿润剂、乳化剂、结合剂、张度剂等添力口剂。本发明的剂或者组合物中，被选定的化合物的有效给药量根据对象者的年龄、体重、症状、给药路径、给药日程、制剂形态等来适当选择决定，例如经口用的情况下，甜菊甙的给药量优选为每l日1~5000mg,特别优选为10~1000mg。此外，维生素C优选为每1日10~2000mg，特别优选为100~1000mg。可将其按l日分数次给药。本发明的剂或者组合物中，被选定的才直物、动物、矿物、微生物的粉碎物、干燥物、提取物、提取水解物的有效给药量根据对象者的年龄、体宜、症状、给药路径、给药日程、制剂形态、原材料的活性强度等来适当选择决定，例如在经口用时，鱼腥草提取物的给药量优选为每l日1~50000mg,特别优选为10-1000mg。此外，维生素C优选为每1日10~2000mg,特别优选为100~1000mg。可将其按l日分数次给药。此外，本发明的剂或者组合物作为皮肤外用可制成药事法中所谓的化妆品、医药部外品、医药品中等所含产品。用于乳液、乳油、洗剂这样的护肤产品、软膏等。虽然并没有特别限定，但该剂型可得到水溶液系、增溶系、乳化系、粉末系、油液系、凝胶系、软膏系、溶胶系、水-油2层系、水-油-粉末3层系等广泛的剂型。本发明的剂或者组合物中，被选定的化合物的皮肤外用中的含量根据症状的不同而适当选择，例如为夏至草素时，为总重量的O.OOl~10重量％左右、优选为O.Ol~2重量％。此外，维生素C衍生物使用2-0-a-D-吡喃葡糖基-抗坏血酸时，为总重量的O.OOl~50重量％左右、优选为O.l~10重量％。将其按1~4次/日涂布当然也无妨。本发明的剂或者组合物中，被选定的植物的皮肤外用中含量根据症状的不同而适当选择，例如为葡萄柚取物时，为总重量的0.001~50重量％左右、优选为0.01~10重量％。此外，维生素C衍生物^吏用2-0-a-D-吡喃葡糖基-抗坏血酸时，为总重量的0.001~50重量％左右、优选为O.l~10重量％。将其按l~4次/日涂布当然也无妨。以下列举实施例具体说明，但并不限于此。实施例1(植物的提取)在曰本厚朴木兰(Magnoliaobovata)、杏仁(Prunusdulcis)、甘茶(Hydrangeamacrophylla)、葡萄柚(Citrusparadise)、麦冬(Ophiopogonjponicus)、常春藤(Hederahelix)、肥皂草(Saponiriaofficinalis)、鱼腥草(Houttuyniacordata)、母菊(Matricariachamomilla)、棕儿茶(uncaliagambir)、金缕梅(Hamamelisvirginiana)、桑(Morusalba)、米糠(Oryzasativa)、问荆(Equisetumarvense)的干燥物1000g中加入90%乙醇液12L(升)，40。C下搅拌5小时，用滤纸回收滤液。重复2次该操作，用蒸发器对滤液减压浓缩，除去乙醇溶剂。其结果，得到曰本厚朴木兰提取物120.6g、杏仁提取物150.4g、甘茶提取物170.9g、葡萄柚提取物127.3g、麦冬提取物115.3g、常春藤提取物204.8g、肥皂草提取物143.7g、鱼腥草提取物133.9g、母菊提取物193.2g、棕儿茶提取物168.2g、金缕梅提取物112.0g、桑袖山物103.8g、米糠提取物184.7g、问荆提取物102.7g的干燥重量。实施例2(肝细胞中的维生素C转运体(SVCT)的产生促进活性的测定)将源自人类肝癌的HepG2细胞(大日本制药林式会社制)种到直径3.5cm的培养皿(77A3>社制)使得成为5x103cells,在含有10%的灭活胎牛血清(FBS)的DMEM培养液(《:/、2社制)中，在37。C、5%二氧化碳存在下培养3天。3天后置换成新的培养液，并作为被验物质添加用的细胞。作为被验物质的夏至草素、胆甾醇苯甲酸酯、ugaferine、lapiferine、乙酸香叶酯、橙花叔醇、二氢茉莉酮、香芽基乙酸、愈创木奧、二氢松柏醇、甜菊甙、DL-a-蒎烯、马鞭草苷、1-二十七烷醇、4-羟基香豆素、胆酸、胆甾醇油酸酯、白蜡树甙、佛手酚从7大3'二社买入。被验物质溶解于二甲亚石风(DMSO)中，添加到被验物质添加用的细胞中使得最终浓度为1OOpM，6小时后，使用TRIZOL试剂(<》匕、、卜口'-工》社制)，通过常规方法回收全RNA。回收的全RNA使用First-StrandcDNAstrandcDNASynthesiskit(7*^，二弋厶W才廿^工>^it制)变换成cDNA,供于实时PCR。实时PCR根据QuantiTectSYBRGreenPCRKit(《7少'、7社制)来调制模板，使用实时PCR装置(MJ卩廿一f"社制)测定促进SVCT1、SVCT2和甘油搭3-磷酸脱氢酶(GAPDH)mRNA的表达的活性。已知GAPDH基因作为看家基因，在全部细胞中恒定地表达，因此，作为内部标准的对照基因#1广泛使用。此外，将#皮-验物质无添加(DMSO0.1%)作为对照组。PCR用引物和PCR条件如下所示。<引物〉SVCTl用5，-TTCTGATTGTGCTGCTGACC-3，(序列表序列号1)5，-ATGTCACTGTTGGCATGAGC-3，(序列表序列号2)SVCT2用5，-GGAACCTCTTTGTGCTTGGA-3，(序列表序列号3)5，-CCTGGGATGGTGTTATCCAG-3，(序列表序列号4)GAPDH用5，-CGACCACTTTGTCAAGCTCA-3，(序列表序列号5)5，-TTCCTCTTGTGCTCTTGCTG—3，(序列表序列号6)<PCR的反应条件>关于SVCT1和SVCT2以(i)95°C、15分钟—(ii)94°C、15秒—(iii)55°C、30秒—(iv)72。C、30秒为1循环，进而重复35次(ii)~(iv)后，在4。C下保存。关于GAPDH以(i)95°C、15分种—(ii)94°C、15秒—(iii)58°C、30秒—(iv)72°C、30秒为1循环，进而重复35次(ii)~(iv)后，在4。C下保存。PCR引物的校正通过PCR产物的溶解曲线和RT-PCR产物的电泳来确认。目标基因的表达量如下计算并评价在PCR产物的指数函数扩增区域的适当位置设定阈值(threshold),并算出从阈值与PCR产物扩增曲线的交点得到的循环数(thresholdcycle:Ct值)。各被验物质间的表达量的评价如下进行将作为对照组的祐:验物质无添加(DMSO0.1%)的SVCT1或SVCT2的mRNA的Ct值除以GAPDH的Ct值而得到值设为1,与被验物质添加时的表达量相比较研究。结果示于表1和表2。其结果可知，与对照组相比，促进SVCT1和SVCT2两者表达的化合物为夏至草素和胆甾醇苯曱酸酯，仅促进SVCT1表达的化合物为甜菊甙、DL-a-蒎烯、马鞭草苷、1-二十七烷醇、4-羟基香豆素、胆酸、胆甾醇油酸酯、白蜡树甙、以及佛手酚，仅促进SVCT2表达的化合物为ugaferine、lapiferine、乙酸香叶酯、橙花叔醇、二氢茉莉酮、香芽基乙酸、愈创木奧、以及二氩松柏醇。此外，在成骨细胞中使用公知具有促进SVCT2表达的作用的地塞米松来尝试进行与本发明的化合物的活性比较评价，地塞米松在肝细胞中完全看不到促进SVCT2表达的作用。表l肝细胞中的维生素C转运体(SVCT1)的产生促进活性的测定<table>tableseeoriginaldocumentpage31</column></row><table>表2<table>tableseeoriginaldocumentpage31</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage32</column></row><table>实施例3(黑素细胞中的维生素C转运体(SVCT)的产生促进活性的测定)将源自人类正常黑素细胞的NHEM细胞(夕，水々社制)种到直径3.5cm的培养皿(77A37社制)使得成为5x103cells,在含有特定添加剂的254S培养液(夕，水々社制)中，在37。C、5%二氧化碳存在下培养8天。8天后，置换成新的培养液并作为^皮验物质添加用的细胞。作为净皮,睑物质，4吏用从实施例l提耳又的才直净勿、曰本厚才卜木兰(Magnoliaobovata)、杏^f二(Primusdulcis)、甘茶(Hydrangeamacrophylla)、葡萄柚(Citrusparadise)、麦冬(Ophiopogonjponicus)、常春膝(Hederahelix)、月巴急草(Saponiriaofficinalis)、鱼月星草(Houttuyniacordata)、母菊(Matricariachamomilla)、棕儿茶(uncaliagambir)、金缕梅(Hamamelisvirginiana)、桑(Morusalba)、米棟(Oryzasativa)、问荆(Equisetumarvense)。#皮马全物质再溶解到50%1，3-丁二醇水中使得成为10/o固体成分，添加到一皮验物质添加用的细胞中4吏得该溶液的最终浓度为0.5%，6小时后，使用TRIZOL试剂(4:/tr卜口夕工>社制)，通过常规方法回收全RNA。使用了SVCT1、SVCT2和GAPDH的实时PCR的表达评价通过与实施例2同样的评价方法实施。结果示于表3。其结果，与对照组相比，可知从实施例l提取的植物提取物促进了SVCT2的表达。此外，已知在成骨细胞中具有促进SVCT2表达作用的地塞米松，在黑素细胞中完全看不到促进SVCT2表达的作用。另外，本实施例中使用的源自人类正常黑素细胞的NHEM细胞由于看不到SVCT1的表达，因而无法对促进SVCT1表达的活性实施评价。表3黑素细胞中的维生素C转运体(SVCT2)的产生促进活性的测定<table>tableseeoriginaldocumentpage33</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage34</column></row><table>实施例4(黑素生成抑制试验)为了评价结合使用本发明中得到的植物与维生素C对美白作用的效果而通过以下的试验测定黑素生成抑制活性。作为生成黑素的细胞，使用源自小鼠的B16-F10黑色素瘤细胞，种到48孔板的各孔中使得成为2x103cells,在添加FBS以使最终浓度为10%的含氨基葡萄糖的最小必须培养液(MEM)中培养5天。其后，将培养液交换为含10Q/。FBS、茶^威的MEM,并作为^皮-险物质添加用的细胞。被验物质使用如下物质在50%1,3-丁二醇水中再溶解实施例l中得到的日本厚朴木兰、杏仁、甘茶、葡萄柚、麦冬、常春藤、肥皂草、鱼腥草，使得固体成分为1%。添加浓度按照被验物质的最终浓度为0.5%、以及同时维生素C的最终浓度为10(Vg/ml来添加到被验物质添加用的细胞中，培养3天，作为黑素生成抑制评价用的试样。黑素量通过如下求得通过刮刀处理将细胞剥离、离心后，通过"/o十二烷基碌b酸钠(SDS)增溶，测定475nm、260nm的吸光度而求得。黑素生成抑制率通过如下算出将475nm、260nm的吸光度的在添加了被验物质的培养液中培养的细胞的吸光度作为s475、S26q，将475nm、260nm的吸光度的在不添加被验物质的培养液中培养的细胞的吸光度作为C475、C26G,通过下式l算出。该结果示于表4。如表4所示可知，单独添加被验物质时，看不到黑素生成抑制效果，但通过与维生素c同时添加，则与维生素c单独相比明显抑制黑素生成。由此可知，含有这些被验物质和维生素c的组合物具有黑素生成抑制功能，具有美白作用。式l黑素生成抑制率(％)=1-[(s475/s260)/(c475/c260)]x100表4黑素生成抑制试-睑<table>tableseeoriginaldocumentpage35</column></row><table>实施例5(三维皮肤模型的黑素生成抑制试验)为了评价结合使用本发明中得到的葡萄柚提取物、作为维生素C衍生物的2-O-a-D-吡喃葡糖基-抗坏血酸(AA2G)、以及作为葡萄糖苷酶活化剂使用的紫锥花提取物对美白作用的效果，通过以下的试验测定黑素生成抑制活性。作为评价体系，使用夕，水々社销售的包含源自正常人类的黑素细胞的三维皮肤模型(MEL-300试剂盒)。按照试剂盒的说明而开始培养，培养液和被验物质每2天交换为新的物质，进行10天培养。IO天后，在磷酸盐緩冲液(PBS)中洗涤组织后，回收到1.5ml管中，添加蒸馏水100(xl，进行超声波破碎。进而，力口入900ialSoluene—350(禾口光纯药牙土制)，在100。C静置45分钟，使组织和黑素增溶，不溶组分通过离心分离(10000rpm、IO分钟)除去。黑素的测定通过合成黑素(、>欠77/1^K!/少f社制)做成标准曲线并通过500nm的吸光度算出。寻皮验物质4吏用在50%1，3-丁二醇水中再溶解实施例l中得到的葡萄柚以使固体成分为1%的物质(Gr)、2-0-a-D-p比喃葡糖基-抗坏血酸(AA2G)、用30%乙醇水提取紫锥花的叶的干燥物的紫锥花提取液(Ech)(含有0.3%紫锥花提取物(固体成分))。向三维皮肤模型中添加的浓度按照Gr的最终浓度为0.5%、或者同时AA2G的最终浓度为2。/。、或者同时Ech为0.2M来添加，分别评价单独、结合使用时的黑素生成抑制活性。其结果示于图1。如图l所示可知，葡萄柚4是取液(Gr)、2-O-a-D-p比喃葡糖基-抗坏血酸(AA2G)、紫锥花提取液(Ech)均在单独时与无添加的对照组相比看不到显著性的差异，通过将3者结合使用而看到显著性的黑素生成抑制活性。实施例6(人类皮肤经紫外线照射的炎症的抑制、色素沉积的改善试验)1.被验者使用健康成人男性10名(27~35岁)的背部进行实验。2.验体使用作为维生素C衍生物的2-O-a-D-吡喃葡糖基-抗坏血酸(AA2G)和作为维生素C转运体产生促进剂的葡萄柚提取物(GFE),按下述表5所示的组成调制验体。以下，使用下述组成的验体进行评价试验。表5<table>tableseeoriginaldocumentpage37</column></row><table>AA2G:林原制2-0-a-D-吡喃葡糖基-抗坏血酸CFE:—丸77A:iX制葡萄柚果实提取物77A-k'7夕义葡萄柚B中的固体成分1，3-BG:1，3-丁二醇3j式-睑方法3.1炎症的抑制效果的评价在背部将各-验体设定4x4cm的涂布区域，涂布8周-验体。涂布量每l次涂布3mL,l周约4次、8周约32次(28~35次)。8周后，测定该部位的l/a""b+表色系的a直，进而，照射MED的1.2倍的太阳紫外线，2天后，测定同部位的a直。紫外线照射2天后的aV直减去紫外线照射前的aV直，求出Aa^值。Aa直越小，炎症的抑制效果越高。3.2色素沉积的改善效果的评价在背部将各,验体设定4x4cm的涂布区域，测定,验体涂布前的l/a+l/表色系的l/值。接着，照射MED的1.2倍的太阳紫外线，2天后，测定同部位的l/值。从测定2天后的l/值后开始涂布验体。涂布量每l次涂布3mL、l周约4次、8周约32次(28~35次)。紫外线照射2、4、8周后测定同部位的l/值。紫外线照射2天后和紫外线照射2、4、8周后的l/值减去验体涂布前(紫外线照射前)的l/值，求出Al/值。Al/值的负的值越小，色素沉积越得到改善。3.3测定机器测色MINOLTA制分光测色计CM-800D紫外线照射SOLARLIGHTCO.制MODELXPS2004.测定结果4.1炎症的抑制效果各验体涂布部位的△a^值示于表6、图2。表6<table>tableseeoriginaldocumentpage38</column></row><table>仅配合作为维生素C转运体产生促进剂的GFE的比较例2的△aV直与任何也未配合的比较例3的△a直为几乎相同的值。因此可知，仅GFE则无法得到抗炎症效果。另一方面，结合使用显著性的抗炎症效果。而且，实施例6的△aV直降低至仅配合AA2G的比较例1的Aa^值的60。/。。由于看不到GFE自身的抗炎症效果，因而结合使用GFE与AA2G的实施例6与单独配合AA2G的比4交例1相比，显示优异的抗炎症效果，这可以i兌是无法预测的显著的效果。4.2色素沉积的改善效果各验体涂布部位的Al/值示于表7、图3。表7验体<table>tableseeoriginaldocumentpage39</column></row><table>在紫外线照射2周后，作为仅配合维生素C转运体产生促进剂的GFE的比较例2的Al/值与未配合任何物质的比较例3的△l/值相比负的值变大。因此可知，仅GFE则看不到色素沉积改善效果。另一方面，将GFE与作为维生素C衍生物的AA2G结合使用的实施例6与比较例3相比，显示显著性的色素沉积改善效果。而且，实施例6的ALM直降低至仅配合AA2G的比较例1的ALM直的负的值的60%，与比较例l相比，显示显著性的色素沉积改善效果。由于看不到GFE自身的色素沉积改善效果，因而相比显示优异的色素沉积改善效果，这可以i兌是无法预测的显著的效果。在紫外线照射4周后，也得到与紫外线照射2周后几乎同样的效果。在紫外线照射8周后，实施例6的色素沉积改善效果也最优异。以下举出配方例具体说明，但并不限于此。实施例7(葡萄柚提取物的维生素C转运体(SVCT)的产生促进活性的测定)将小鼠黑色素瘤B16-F10细胞(大日本制药林式会社制)种到直径3.5cm的培养皿(77A37社制)中使得成为5x103cells,在含有10%的灭活胎牛血清(FBS)的DMEM培养液(3f少-社制)中、在37。C、5%二氧化碳存在下培养。培养3天后，置换成新的培养基并添加作为被验物质的葡萄柚(Citrusparadise)提取物，使得培养基中的最终浓度为0.6、1.8、6、18、60、180|ag/ml，6小时后使用TRIZOL试剂(>匕'卜口5、工7社制)通过常规方法回收全RNA。作为葡萄柚提取物，添加实施例6中4吏用的一丸7义制葡萄柚果实提取物7-k少夕只葡萄柚B。该葡萄柚提取物为如下得到的物质在葡萄柚citrusparadiseMacfadyen(Rutaceae)的新鲜果实5kg中加入l，3-丁二醇，浸渍，过滤，向该滤液20kg中加入提纯水20kg混合、过滤，从而得到。葡萄柚提取物的浓度换算为固体成分浓度时为葡萄柚提取液中0.6%(6mg/mL)。回收的全RNA供于实时定量onestepRT-PCR。根据QuantiTectSYBRGreenPCRKit(^7y〉社制)调制模板，使用PCR装置(MJ'J廿一千社制)，测定促进SVCT2和甘油醛3-磷酸脱氬酶(GAPDH)mRNA的表达活性。PCR用引物和PCR条件如下所示。<引物〉SVCT2用Mm_Slc23a2—1—SGQuantiTectPrimerAssay(《7少'》社制)GAPDH用5，-AACTTTGGCATTGTGGAAGG-3，(序列表序列号7)5，-ACACATTGGGGGTAGGAACA-3，(序列表序列号8)<PCR的反应条件〉以(i)50°C、30分钟—(ii)95°C、15分钟—(iii)94°C、15秒—(iv)55°C、30秒—(v)72°C、30秒为1循环，进而重复40次(ii)~(v)后，在4。C下保存。PCR引物的校正通过PCR产物的溶解曲线和RT-PCR产物的电泳来确认。目标基因的表达量如下表示在PCR产物的指数函数扩增区域的适当位置设定阈值，并从阈值与PCR产物扩增曲线的交点得到循环数(Ct值)，通过以下式算出，以相对于作为内部标准的GAPDH的表达量的数值表示。式2RNA表达量Y-2—(ct)式3SVCT2的表达量=Y(sVCT2)/Y(GAPDH)表达量的比较评价将被验物质无添加的对照组的SVCT2的表达量作为l并通过相对值进行比较。结果示于图4。其结果可知，SVCT2的表达的促进依赖于葡萄柚提取物的浓度。考虑到由PCR的原理上Ct值的计测值产生的误差，进而实施例3中SVCT产生促进效果为1.4倍以上的植物提取物通过在实施例4中的黑素生成抑制试验中与维生素C同时添加从而与维生素C单独相比具有黑素抑制效果的增强作用，因此，4巴SVCT的表达量与对照组相比增加1.4倍以上的物质，判断为有SVCT促进效果。其结果，可知在小鼠黑色素瘤B16-F10细胞中，葡萄柚提取物18pg/ml以上具有促进SVCT2表达的效果。实施例8(化合物的维生素C转运体(SVCT)的产生促进活性的测定)将源自人类大肠癌的Caco2细胞(大日本制药株式会社制)种到直径3.5cm的培养皿使得成为5x103cells,在含有10%的灭活胎牛血清(FBS)的DMEM培养液中、在37。C、5%二氧化碳存在下培养。培养3天后，置换成新的培养基并添加作为被验物质的甜菊戒(CAS:57817-89-7)、乙酸香叶酯(CAS:105-87-3)、才登花+又醇(CAS:7212-44-4)、二氢茉莉酮(CAS1128-08-01)、夏至草素(CAS:465-92-9)、马鞭草苷(CAS548-37-8)、白蜡树戒(CAS:524-30-1))、佛手酚(CAS486-60-2)，使得培养基中的最终浓度为100pM。从被验物质添加起6小时后使用TRIZOL试剂通过常规方法回收全RNA。回收的全RNA供于实时定量onestepRT-PCR。根据QuantiTectSYBRGreenPCRKit(《7y》社制)调制模板，使用PCR装置(MJi;廿一f"社制)测定促进SVCT1、SVCT2和甘油醛3-磷酸脱氢酶(GAPDH)mRNA的表达活性。PCR用引物使用与实施例2中使用的物质同样的物质。PCR条件如下所示。<PCR的反应条件>关于SVCT1和SVCT2以(i)50°C、30分钟—(ii)95°C15秒—(iv)55°C、30秒—(v)72°C、复40次(ii)~(v)后，在4。C下保存关于GAPDH15分钟—Uii)94。C、30秒为1循环，进而重15分钟—(iii)94。C、30秒为1循环，进而重(i)50°C、30分钟—(ii)95°C、15秒—(iv)58°C、30秒—(v)72°C复35次(ii)~(iv)后，在4。C下保存。PCR引物的校正通过PCR产物的溶解曲线和RT-PCR产物的电泳来确认，通过与实施例7同样的算出方法进行目的基因的表达量的比较。结果示于表8。与实施例7同样，将与对照组相比增加了1.4倍以上SVCT的表达量的物质作为具有SVCT促进效果时，仅促进SVCT1表达的化合物为甜菊戒、乙酸香叶酯、二氢茉莉酮、马鞭草苷、白蜡树甙、佛手酚，仅促进SVCT2表达的化合物为夏至草素。可知橙花叔醇促进SVCT1、SVCT2这两者表达。表8<table>tableseeoriginaldocumentpage43</column></row><table>实施例9(使用三维肝细胞模型的化合物的维生素C转运体(SVCT)的产生促进活性的测定)为了在接近于生物体内的环境中进行评价，使用在中空纤维内将人类肝细胞三维培养的人类三维肝细胞模型TESTLIVER(东洋纺社制)。人类三维肝细胞模型在12孔板中人类肝细胞无血清培养基(东洋纺社制)中、在37。C、5%二氧化碳存在下、在设置的振荡机上进行振荡培养。振荡培养3天后，置换成新的培养基并添加作为被验物质的甜菊戒、乙酸香叶酯、橙花叔醇、二氩茉莉酮、夏至草素、马鞭草苷、白蜡树甙、佛手酚，使得培养基中的最终浓度为100pM。每24小时进行培养基的交换，每次都要添加被验物质。从被验物质添加起3天后使用TRIZOL试剂通过常规方法回收全RNA。使用SVCT2和GAPDH的实时PCR的表达评价通过与实施例8同样的评价方法实施。结果示于表9。与实施例7同样，将与对照组相比增加1.4倍以上SVCT的表达量的物质作为具有SVCT促进效果时，仅促进SVCT1表达的化合物为乙酸香叶酯、马鞭草苷，仅促进SVCT2表达的化合物为橙花叔醇。可知促进SVCT1、SVCT2两者表达的化合物为甜菊甙、二氢茉莉酮、夏至草素、白蜡树甙、佛手酚。表9<table>tableseeoriginaldocumentpage44</column></row><table>实施例10(三维皮肤才莫型的黑素生成抑制试-睑(Fontana-Masson染色))三维皮肤才莫型MelanoDerm(夕，水々社制)中，为了进行同时添加葡萄柚提取物和维生素C时的黑素生成抑制效果的评价以及黑素细胞的形态观察，进行借助Fontana-Masson染色的黑素的染色。此外，对于具有使a-葡萄糖苷酶的活性上升、并将2-O-a-D-吡喃葡糖基-抗坏血酸迅速变换为活性型L-抗坏血酸的作用的紫锥花提取物结合使用时也进行了评价。三维皮肤模型根据试剂盒的说明开始培养，培养基和被验物质每2天交换为新的物质，被验物质以与实施例5使用的物质同样的结合使用。其中，葡萄柚提取物使用实施例7中使用的提取物。培养第IO天通过显微镜进行形态观察，用PBS洗涤组织后，通过常规方法进行Fontana-Masson染色。结果示于图5、6。其结果可知，30pg/mL的葡萄柚提取物(GFE)、6jig/mL的紫锥花提取物(ECE)的单独和两者的组合时，黑素细胞活化，但通过加入2质量％的2-0-a-D-吡喃葡糖基-抗坏血酸(AA2G)，则黑素细胞收缩、失去活性。进而可知，通过结合使用30jLig/mL的葡萄柚提取物(GFE)，黑素产生抑制活性得到促进。此外可知，通过结合使用2质量％的2-O-a-D-吡喃葡糖基-抗坏血酸(AA2G)、30i!g/mL的葡萄柚提取物(GFE)、6pg/rnL的紫锥花提取物(ECE)这三种，黑素生成抑制活性最高。葡萄柚提取物(GFE)使用实施例7中记载的葡萄柚提取液来添加。紫锥花提取物使用实施例5中记载的紫锥花提取液来添加。实施例11(维生素C的细胞内摄入量的测定)将小鼠黑色素瘤B16-F10细胞和源自人类大肠癌的Caco2细胞分别种到直径10cm的培养皿使得成为lx106cells，在含有10%的灭活胎牛血清(FBS)的DMEM培养液中、在37。C、5%二氧化碳存在下培养。小鼠黑色素瘤B16-F10细胞将培养3天后的细胞作为维生素Cl聂入试验用的细胞，源自人类大肠癌的Caco2细胞将培养l周后的细胞作为维生素C纟聂入试验用的细胞。使用实施例7所记载的葡萄柚提取液，添加葡萄柚提取物使得培养液中的最终浓度为30ng/m1并将24小时后的细胞用于维生素C摄入试验。将培养液在培养用緩沖液(15mMHepes、135mMNaCl、5mMKC1、1.8mMCaCl2、0.8mMMgCl2)中进行2次洗涤，然后在37。C、5%二氧化碳存在下进行1小时预培养。置换成新的培养用緩沖液、作为维生素C添加抗坏血酸(，>夕、'T社制)5mM、小鼠黑色素瘤B16-F10细胞培养3小时、源自人类大肠癌的Caco2细胞培养l小时，然后用冰冷的PBS洗涤3次，使反应停止。在包含lmMEDTA的70。/oMeOHlml中溶出抗坏血酸，然后加入10mM二碌u苏糖醇(和光纯药工业抹式会社制)作为还原剂反应10分钟，变换成还原型抗坏血酸，将用0.2^m过滤器(7卜"《》^、7夕社制)过滤的物质用于分析。分析使用高效液相色镨仪(HPLC),柱V吏用L-柱ODS(4.6mmx250mm)(化学物质评价研究机构制)，流动相使用A相(10mM四丁基氢氧化铵溶液/10mM磷酸二氢钾/0.5。/o甲醇PH=6)和B相(50%甲醇)。作为洗脱条件，施加015分钟仅A相、15~25分钟从A相至B相、25~35分钟从B相至A相的梯度，35~60分钟仅A相。在该条件下的还原型抗坏血酸的洗脱时间为21分钟。从此时的峰高度，使用标准曲线算出细胞内的抗坏血酸浓度，作为维生素C的细胞内摄入量。同时使用细胞用蛋白质提取试剂(PIERCE社制)从细胞提取蛋白质。通过使用作为蛋白质定量试剂盒的DCProteinAssay(BIO-RAD)用Lowry法计测的蛋白质量，对抗坏血酸向细l包内的才聂入量进4亍补正，以抗坏血酸量(pmol)/蛋白质量(mgprotein)来表示。结果示于图7~10。其结果可知，通过添加30jig/ml葡萄柚提取物，维生素C向细胞内的摄入量在小鼠黑色素瘤B16-F10细胞中增加至约2.4倍、在源自人类大肠癌的Caco2细胞中增加至约1.5倍。实施例12(葡萄柚提取物中的佛手酚的定量分析)通过HPLC法分析实施例6、7、10、ll中使用的葡萄柚提取物(一丸77A3义制葡萄柚果实提取物77A-k7夕义葡萄柚B中的固体成分)所含的佛手酚的浓度。其结果，葡萄柚提取物中的佛手酚为0.015质量％。HPLC分析条件(柱CapcellpakC184.6mm小x250mm(SHISEIDO)柱温度40°C才全测器UV315nm洗脱液(A)5%醋酸水溶液(B)乙腈=75:25流速1.0mL/分钟、注入量20jiL、试样稀释溶剂DMSO/乙醇-2:18(V/V))。佛手酚溶出时间9.6分钟实施例13(化合物组的黑素生成抑制试验)为了评价结合使用本发明中得到的化合物与维生素C对美白作用的效果，通过以下的试验，测定黑素生成抑制活性。作为生成黑素的细胞，使用源自小鼠的B16-F10黑色素瘤细胞，在6孔板的各孔按照1x1()5cells播种，在01^￡]^+10%FBS的培养液(《7'-社制)中培养24小时，使细胞粘连。其后，用01^1￡]\4+10。/。FBS置换培养液、添加100nM的[Nle4，D-Phe7]a-MSH(少夕、、77A卜'ij少*社制)，诱导黑素产生。同时，作为被验物质，添加ugaferine25^M(含有0.1o/。DMSO)、夏至草素、lapiferine50jiM(含有0.1。/。DMSO)、白蜡树甙100[iM(含有0.1。/。DMSO)、对照添加0.1。/。DMSO。被验物质单独组在其后48小时培养，进行黑素生成抑制评价。被验物质与维生素C的结合使用组在其后每24小时添加维生素C(少夕'7K卩少*社制)至最终浓度4mM,添加2次(总计添加8mM),进行黑素生成抑制评价。黑素量的测定通过如下进行通过胰蛋白酶处理将细胞剥离，重复2次PBS洗涤，通过l。/。TritonX(和光纯药社制)将细胞增溶，吸光度为475nm。使用合成黑素('>夕'T7卜'卩少f"社制)制成标准曲线并算出黑素量。被验物质与维生素C带来的结合使用效果通过下式4的黑素生成抑制率计算出。〔式4〕结合使用效果带来的黑素生成抑制率(％)=(l-维生素C结合使用时的黑素量/被验物质单独时的黑素量)x100其中，对照的被验物质单独时的黑素量值是指添加最终浓度0.1%的用于被验物质的溶解的溶剂、即DMSO时的黑素量，对照的维生素C结合使用时的黑素量值是指结合使用0.10/。DMSO和维生素C时的黑素量。此外，对照的结合使用效果带来的生成抑制率是指0.P/。DMSO与维生素C结合使用添加时的黑素量相对于单独添加0.1。/。DMSO时的黑素量作为黑素生成抑制率来表示的值。将该结果示于表10。在0.1。/。DMSO与维生素C结合使用添加时，相对于0."/。DMSO单独添加时的黑素量的黑素生成抑制率为61.4%,将夏至草素、ugaferine、lapiferine、白蜡树甙和维生素C结合使用时，黑素生成抑制率分别提高至69.7%、64.6%、68.1%、68.4%。这是从0.P/。DMSO与维生素C结合使用添加的数据和夏至草素、ugaferine、lapiferine、白蜡树戒单独的数据无法预测的显著的协同效果。该协同效果可推测为由夏至草素、ugaferine、lapiferine、白蜡树甙的SVCT产生促进效果带来的。表10夏至草素、ugaferine、lapiferine、白蜡树甙的黑素生成抑制试验<formula>formulaseeoriginaldocumentpage49</formula>实施例14(化合物组的胶原产生评价试验)为了评价关于本发明中得到的化合物与维生素c的胶原产生能力(也称为胶原合成促进能力)的结合使用效果而进行以下的试验，从而测定胶原产生促进作用。将源自正常人类皮肤的纤维芽细胞、即NHDF细胞(CambrexBioScienceWalkersville社制)种到24孔多孔板(77*》-》社制)使得成为5x104cells/well,在01^￡\1+10。/。FBS的培养液(《T、-社制)中，在37。C、5%二氧化碳存在下培养3天。置换成FBM(serumfree,无血清)的培养液(三光纯药会社制)，作为被验物质添加夏至草素50(xM、甜菊甙、佛手酚lOO(iM，对照添加0.1%DMSO，进行24小时的预培养。预培养后，用FBM培养液洗涤细胞，置换成FBM培养液后，将维生素C(夕"77乂LK卩少f社制)添加到培养液中使得最终浓度为10pM，处理l小时，将维生素C摄入细胞内。其后，用FBM培养液洗涤细胞，置换成FBM培养液，24小时后，对各孔均回收lml的条件培养液(conditionedmedium(CM)),制成I型胶原测定的试样。对于前述回收的CM,用typelcollagenC-peptide(PIP)EIAkit(夕力，社制)测定胶原量(检测极限浓度10ng/ml)。在抗PIP单克隆抗体板(96孔)的各孔中加入过氧化物酶标记的抗PIP单克隆抗体100nl，接着，添加预先以含1%牛血清白蛋白的PBS稀释20倍的CM各20nl，在37。C培养3小时。其后，丟掉反应液，以200|11PBS洗涤4次后，力口入各100nl基质TMBZ(3，3，，5，5,-四曱基联苯胺)，在室温下使其反应15分钟。反应结束时加入1N硫酸lOO[il，测定波长450mm的吸光度。将夏至草素的测定结果示于表ll。夏至草素在维生素C结合使用时与对照相比看到了胶原产生促进作用。甜菊甙、佛手酚的结果示于表12。甜菊甙、佛手酚在维生素C结合使用时与对照相比看到了胶原产生促进作用。表ll夏至草素的胶原产生促进作用<table>tableseeoriginaldocumentpage51</column></row><table>表12甜菊甙、佛手酚的胶原产生促进作用<table>tableseeoriginaldocumentpage51</column></row><table>配方例1使用鱼腥草提取物和维生素c,通过常规方法制造下述组成的片剂。(组成)鱼腥草提取物橄榄叶提取水解物胱氨酸烟酰胺维生素c纤维素淀粉食用蛋壳粉,.s匕曰曰(配方重量％)14.394.6616.001.224.4526.804.006.002.50配方例2[果汁的制造]使用含甜菊甙的甜菊提取物和维生素C,通过常规方法制造下述组成的果汁。(组成)果糖葡萄糖液糖柠檬酸维生素C香料色素甜菊提取物提纯水配方例3[软膏的制造]使用夏至草素和维生素C,通过常规方法制造下述组成的(闺己》15.0010.400.500.020.1010.0063.98重量％)软膏(组成)(配方重量％)白色凡士林丙二醇硬脂醇对羟基苯甲酸甲酯维生素c夏至草素香料提纯水配方例4使用葡萄柚提取物、2(AA2G)、紫锥花提取物水。(组成)1，3-丁二醇乙醇甘油紫锥花提取物AA2G葡萄柚提取物二丙二醇甘草酸二钾盐氢氧化钾提纯水配方例5[面膜的制造]使用葡萄柚提取物、224.0012.0020.000.052.002.000.1039.850-a-D-吡喃葡糖基-抗坏血酸通过常规方法制造下述组成的化妆(配方重量％)5.004.5010.000.502.000.502.000.100.4075.0-0-a-D-吡喃葡寿唐基-抗坏血酸(AA2G)、紫锥花提取物，通过常规方法制造下述组成的面膜(组成)(配方重1，3-丁二醇6.00乙醇3.50甘油5.00AA2G2.00菌类植物胶(sclerotiumgum)0.30橄榄叶提取水解物1.00紫锥花提取物0.20柠檬酸钠0.20柠檬酸0.02葡萄柚提取物0.5胱氨酸0.08羧甲基纤维素0.30氢氧化钟0.40提纯水80.50配方例6[乳液的制造]使用葡萄柚提取物、2-O-a-D-吡喃葡糖基-抗坏血酸(AA2G)、紫锥花提取物，通过常规方法制造下述组成的乳液。(组成)(配方重量％)AA2G2.00氢氧化钾0.38甘草酸二钟盐0.10黄原月交0.14产碱菌属产生多糖体0.07甘油2.00曱基乙二醇3.001，2-戊二醇2.00卵磷脂1.00蓳肝醇0.10二甲基硅油1.50乙醇4.50紫锥花提取物0.20好好芭叶提取物0.10橄榄叶提取水解物1.00葡萄柚提取物0.50胱氨酸0.01柠檬酸0.02柠檬酸钠0.15提纯水81.23配方例7使用乙酸香叶酯、橙花叔醇、二氬茉莉酮、佛手酚、2-0-D-吡喃葡糖基-抗坏血酸(AA2G)、紫锥花提取物，通规方法制造下述组成的化妆水。(组成)(配方重量％)1，3-丁二醇5.00乙醇4.50甘油10.00紫锥花提取物0.50AA2G2.00乙酸香叶酯0.01橙花叔醇0.01二氢茉莉酮佛手酚二丙二醇甘草酸二钾盐氢氧化钾提纯水工业上的可利用性根据本发明的维生素C转运体产生促进剂，在使用细胞的分析中，可显著促进SVCTl和/或SVCT2的mRNA的表达，可将0.010.012.000.100,40剩余权利要求1.维生素C转运体产生促进剂，其特征在于，含有选自夏至草素、胆甾醇苯甲酸酯、ugaferine、lapiferine、乙酸香叶酯、橙花叔醇、二氢茉莉酮、香芹基乙酸、愈创木薁、二氢松柏醇、甜菊甙、DL-α-蒎烯、马鞭草苷、1-二十七烷醇、4-羟基香豆素、胆酸、胆甾醇油酸酯、白蜡树甙、佛手酚所组成的化合物组中的至少1种以上。2.维生素C转运体产生促进剂，其包含含权利要求l所述的任一化合物的植物、动物、矿物、微生物的粉碎物、其提取物、或提取物的水解物。3.维生素C吸收促进用组合物，其将权利要求1或2所述的维生素C转运体产生促进剂与维生素C或维生素C衍生物组合而成。4.根据权利要求3所述的维生素C吸收促进用组合物，维生素C衍生物为2-O-a-D-吡喃葡糖基-抗坏血酸。5.美白用组合物，其包含权利要求3或4所述的维生素C吸收促进用组合物。6.胶原合成促进用组合物，其包含权利要求3或4所述的维生素C吸收促进用组合物。7.维生素C转运体产生促进剂，其特征在于，含有选自曰本厚朴木兰、杏仁、甘茶、葡萄柚、麦冬、常春藤、肥皂草、鱼腥草、母菊、棕儿茶、金缕梅、桑、米糠、问荆所组成的组中的至少l种以上的粉碎物、其提取物、或提取物的水解物。8.维生素C吸收促进用组合物，其特征在于，将权利要求7所述的维生素C转运体产生促进剂与维生素C或维生素C衍生物组合而成。9.根据权利要求8所述的维生素C吸收促进用组合物，维生素C衍生物为2-O-a-D-吡喃葡糖基-抗坏血酸。10.美白用组合物，其特征在于，其包含权利要求8或9所述的维生素C吸收促进用组合物。11.胶原合成促进用组合物，其特征在于，其包含权利要求8或9所述的维生素C吸收促进用组合物。12.美白用组合物，其特征在于，其含有权利要求3、4、8或9所述的维生素C吸收促进用组合物和葡萄糖苷酶剂。13.根据权利要求12所述的美白用组合物，葡萄糖苷酶剂为选自紫锥花、酵母、双歧菌、乳酸菌所组成的组中的至少1种以上的粉碎物、其提取物、或提取水解物。全文摘要本发明提供具有维生素C转运体产生促进作用的物质。维生素C转运体产生促进剂，其有效成分为夏至草素、胆甾醇苯甲酸酯、ugaferine、lapiferine、乙酸香叶酯、橙花叔醇、二氢茉莉酮、香芹基乙酸、愈创木薁、二氢松柏醇、甜菊甙、DL-α-蒎烯、马鞭草苷、1-二十七烷醇、4-羟基香豆素、胆酸、胆甾醇油酸酯、白蜡树甙、佛手酚的化合物，或者日本厚朴木兰、杏仁、甘茶、葡萄柚、麦冬、常春藤、肥皂草、鱼腥草、母菊、棕儿茶、金缕梅、桑、米糠、问荆的提取物。文档编号A61K8/99GK101384241SQ20078000548公开日2009年3月11日申请日期2007年2月13日优先权日2006年2月14日发明者人见高正,千场智寻,宿里充穗,山崎奈穗子,樱井哲人,相部香申请人:株式会社芳珂