专利名称：：用于治疗特应性皮炎的包含透明质酸和/或其盐的组合物的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种用于预防和治疗特应性皮炎的包含透明质酸和/或其盐的组合物，以及一种包含治疗有效量的该组合物的药物组合物。
背景技术：
：特应性皮炎是深层的慢性疾病，其伴有严重的瘙痒和后续的炎症续发性感染。在西方人中，特应性皮炎的发病率较高，特别是大约10%的小孩都患有该疾病，而且显示在近几年其发病率逐渐增加。同样在韩国，特应性皮炎的发作已经开始逐年快速增加。然而，由于高不愈率和病因未能阐述清楚，己经进行的大多数治疗方案大部分是对疾病的症状治疗。根据最近的出版物，特应性皮炎是由免疫异常引起的，已经尝试新的药物疗法以治疗特应性皮炎。免疫异常的特征在于表现为超敏反应，这是身体对外来因素的夸大的或不恰当的免疫反应。为1型超敏反应的过敏反应是由抗原特异性IgE抗体引起的，但是使受试者接触相同的抗原可能引起也可能不引起过敏反应，因人而异。因为这个原因，过敏反应称作特应性(atopy)，指的是身体的特异质反应(idiosyncraticreaction)。特应性疾病的例子可以包括过敏性鼻炎、哮喘、食物过敏、特应性皮炎等。引起过敏疾病发作的抗原特异性IgE类抗体的具体作用机理将阐述如下。T协助(Th)细胞在体内负责免疫功能，并分为Thl细胞和Th2细胞，它们显示相互平衡和分泌相互对抗的拮抗物质。然而，由于T协助(Th)细胞朝向Th2占主导的分化，在特应性皮炎的患者中己经观察到了Thl/Th2的失衡。也就是说，在Th2型细胞中，增加了刺激IgE抗体产生的涉及过敏反应的嗜酸性粒细胞的分泌和白细胞介素(IL)-4、IL-5和IL-10的分泌，而在Thl型的细胞中，减少了抑制IgE产生的物质的分泌。增加的IgE水平导致嗜碱性粒细胞和肥大细胞的活化。IgE与IgE受体(FceRI)的结合，随后过敏原与FcsRI/IgE结合复合物的后续交联，引起嗜碱性粒细胞和肥大细胞的活化，这因此导致一个被称为脱粒的过程。这时，在细胞外分泌出例如组胺的生理活性物质，因此导致例如强烈瘙痒、红斑、水肿、炎症等特应性皮炎的症状。实际上，80~90%的特应性皮炎患者显示出增加的血清IgE水平，并且已知这种增加的血清IgE水平具有致过敏性疾病的高概率(CellularandMolecularImmunology,Abbas等人，第2版，Saunders,Philadelphia;禾口JournalofDermatologicalScience,36，1-9，2004)。同时，在特应性皮炎(其为一种过敏性疾病)的治疗中，目前广泛使用类固醇和抗组胺剂药物。一种严重情形涉及免疫抑制剂的给药。令人遗憾的是，这些药物仅仅显示出暂时的疗效并且非常容易出现例如骨质疏松症、缺血性坏死、动脉硬化、青光眼、致肿瘤性等不利的副作用。因此，迫切需要开发出一种用于特应性皮炎的症状缓解和治疗的新型治疗药剂，并且其能够提供高效且持久的治疗效果，以及具有最低限度的不利副作用。如上所述，由于IgE类抗体充当了特应性皮炎的主要介体，所以抑制IgE抗体的过度分泌起到抗瘙痒和抗炎症的效果，从而能提供抗特应性皮炎的效果。也就是说，具有抑制IgE活性的材料可以克服由上述类固醇、抗组胺剂和免疫抑制剂引起的问题，并且可以提供影响特应性皮炎的根本原因的更基础方法，因此对该疾病显示出优异的治疗效果。在这种情况下，本发明的发明人已经发现包含透明质酸和/或透明质酸盐且优选包含白藜芦醇的组合物，在特应性皮炎的缓解和治疗上显示出了显著的效果。基于该事实，本发明己经提出用于预防和治疗特应性皮炎的组合物，其包含透明质酸和/或透明质酸盐。透明质酸(HA)为由D-葡萄糖醛酸与N-乙酰葡萄糖胺的残基交替组成的杂多糖。HA为具有2xl(^Da以上的分子量的直链聚合物。HA为在多种体液和组织(例如牛眼睛、鸡冠、动物的结缔组织、胎盘和脐带)中发现的生物材料。特别在关节的软骨和眼睛中发现了高浓度的HA，所以其被用于各种医疗用途，例如可注射的抗关节炎药、眼外科手术的辅助注射剂、干眼药等。另外，在体内存在降解透明质酸的酶族，并且在水中HA吸收其自身重量几百倍的水而形成凝胶。因此形成的HA凝胶具有非常高的粘度，这因此减缓了药物的释放速率，所以在药物传输系统(DDS)领域，关于透明质酸的应用已经积极地进行了大量的探索和研究(参见JP1989-287041、USP5416071禾卩US2003/0064105)。透明质酸俘获湿气以形成凝胶，并且因此用于各种化妆品用途，例如化妆品保湿剂、用于减少皱纹的化妆品添加剂等(KR2005-0048287、KR2004-0024004和KR2003-0061447)。然而，没有事例报道透明质酸和/或透明质酸盐对特应性皮炎的缓解和治疗是治疗有效的。此外，据我们所知，在本领域内目前还没有人尝试将包含透明质酸和/或透明质酸盐以及白藜芦醇的组合物用于预防和治疗特应性皮炎。
发明内容技术问题因此，本发明的一个目的是解决上述问题和其它还没有解决的技术问题。作为为解决上述问题而进行的多种深入和透彻的研究实验的结果，本发明的发明人已经发现包含透明质酸和/或透明质酸盐的组合物对预防和治疗特应性皮炎具有显著的效果。基于这些发现已经实现了本发明。技术方案根据本发明的一个技术方案，通过提供用于预防和治疗特应性皮炎的包含透明质酸和/或透明质酸盐的组合物可以实现上述和其它目的。为了证实上述组合物对特应性皮炎的预防和治疗效果，如将在下面的实验实施例中所举例说明的，本发明的发明人使用特应性皮炎的动物模型，进行了耳肿胀测试和血液IgE水平的测量。结果证实上述的组合物显示对特应性皮炎的优异治疗效果。透明质酸(HA)为天然存在的生物高分子并且为无色且透明的线形多糖，其具有高粘度以及5xl0、13xl(^Da的分子量，并且包含交替的N-乙酰-D-葡糖胺和D-葡萄糖醛酸的单糖作为重复单元。通过本领域内己知的常规方法，例如酸溶解、碱溶解、中性溶解和酶溶解，可以从多种多样的有机体和组织(例如玻璃体液、关节滑液、鸡冠等)中提取和纯化透明质酸。如在上文中所限定的，本发明的组合物可以采用透明质酸和透明质酸盐。所述透明质酸盐优选的例子可以包括，但是并不限于透明质酸钠、透明质酸钾、透明质酸铵、透明质酸钙、透明质酸镁、透明质酸锌、透明质酸钴及其任意的组合。更优选为透明质酸钠。取决于提取和纯化方法、测试方法等，透明质酸或其盐可以具有多种分子量范围。当分子量增加时，即使少量的透明质酸或其盐也可能形成凝胶。例如，当透明质酸的分子量为lxl(^Da时，在透明质酸组合物中透明质酸的优选含量为大于2wt%，而当透明质酸的分子量为3xl()6Da时，优选的含量为大于0.5wt%。同时，在透明质酸和/或其盐的组合物中的透明质酸或其盐的分子量和含量应该足够用以形成透明质酸凝胶。因此，透明质酸的分子量优选为2xl()SDa以上，并且更优选为lxl06~lxl07Da，以及基于组合物的总重量，透明质酸的优选含量范围为0.550wtn/。。在本发明优选的实施方式中，除了透明质酸和/或其盐外，上述的组合物还可以进一步包含白藜卢醇。根据本发明人进行的研究，虽然透明质酸和/或透明质酸盐与白藜芦醇各自都可以显示出对特应性皮炎的疗效，但是与单独使用各化合物相比，发现它们的组合使用产生了出乎意料的改进疗效。更具体而言，透明质酸和/或透明质酸盐与白藜芦醇的特别组合通过补充性的相互作用对特应性皮炎产生了显著优异的疗效，而没有引起二者之间的竞争性反应。这些事实将在下文中的实施例和实验实施例中进行实验验证。白藜芦醇为具有3,5，4'-三羟基芪结构的多酚抗氧化剂，并广泛存在于裸子植物和双子叶植物中。虽然白藜芦醇可以以游离和糖苷的形式同时存在，但是其主要以糖苷的形式存在，其中，非糖组分的白藜芦醇附着在糖组分上(J.Prog.Phytochem.，6，203-209，1980)。已知白藜卢醇具有例如抗癌活性、抗氧化活性、抗炎活性、降低胆固醇活性、对心血管疾病的预防效果等的多种有益效果(Mol.Nutr.FoodRes.，49，405-430，2005;Biomed.Pharmacother.;56，84-87，2002;AJH，18，864-870，2005;禾nFoodChemistry,101，449-457，2007)。因此，已经对多种用途的可行性进行了大量的探索和研究，例如抗流行性感冒剂(KR2005-0071627)、化妆品的抗老化和皮肤增白组分(KR2004-0101665和KR2005-0039927)和功能保健食品(KR2006-0015737)等。白藜芦醇以两种异构形式存在；反式白藜芦醇和顺式白藜芦醇，其中，反式异构体为性质上更稳定的形式。由于有报道说天然产生的反式白藜芦醇抑制癌形成的初级阶段并且具有抗癌活性(Science，275，218-220，1997)，针对白藜芦醇的用途已经积极开展了大量的探索和研究。根据本发明，在白藜芦醇的顺式和反式异构体中，优选为存在于自然界中的反式白藜芦醇(反式-3，5，4'-三羟基贫)。作为白藜芦醇的来源，可以使用含白藜芦醇的提取物、从任意合适的植物品种中得到的白藜芦醇或合成的白藜芦醇。这些植物品种的典型例子可以包括裸子植物和双子叶植物。优选地，可以从下列植物中提取和纯化白藜芦醇葡萄(特别是欧洲葡萄(Wfev/w/era)、圆叶葡萄(Wtora^^/o/Za)和美洲葡萄(粉^/Wmsca))的果、皮、籽、茎和叶子，虎杖CP0/7g0"wwcwsp/由fww)，桉树，云杉，欧洲赤松(Scottishpine)，花生和百合等。作为白藜芦醇的原料，上述植物品种的提取物可以单独使用和以其任意组合使用，或者另外可以使用含有少量白藜芦醇的提取物。优选使用具有超过90%的高纯度的纯化白藜芦醇提取物。白藜芦醇的含量可以优选在0.0150wt%，以及更优选在0.0110wt。/。的范围内。优选地，所述组合物可以为包含一种以上的药物上可接受的载体或赋形剂的药物组合物。如有必要，为了增加白藜芦醇的溶解度，该药物组合物可以进一步包含例如溶剂、油、乳化剂等的其它成分。这些其它材料可以单独或以其组合物使用，并在该组合物的制备中可以容易和适当的选择。可以在本发明中使用的溶剂的例子包括水、乙醇、异丙醇、1,3-丁二醇、丙二醇、丙三醇等。在本发明中使用的油可以为选自玉米油、芝麻油、棉籽油、大豆油、花生油、单酸甘油酯、二酸甘油酯和三酸甘油酯、矿物油、角鲨烯、霍霍巴油、橄榄油、夜来香油、琉璃苣油、葡萄籽油及其任意组合中的至少一种。至于乳化剂，可以使用例如卵磷脂、有机单酸甘油酯、山梨糖醇酐脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪酸酯、山梨糖醇酐硬脂酸酯等。然而，上述提供的材料仅用于例证，以及因此也可以使用其它相当的材料。此外，所述组合物可以优选配制成为包含一种以上的化妆品上可接受的载体或赋形剂的化妆品组合物。即，该组合物可以制备成化妆品形式或化妆品添加剂形式的用于预防和治疗特应性皮炎的组合物。化妆品上可接受的载体或赋形剂可以与药学上可接受的载体或赋形剂相同或者不同。当需要使用本发明的组合物作为化妆品原料时，可以仅加入该组合物本身或者与其它化妆品成分一起使用，或者可以根据其它常规的方法适当地使用。化妆品包括，但是不限于，须后水、洗液、面霜、美容涂敷剂(pack)和彩色化妆品(colorcosmetic)。可以将化妆品组合物配制成多种形式的组合物，例如凝胶、乳膏、软膏等。根据所需的组合物剂型，通过加入常规的软化剂、乳化剂和增稠剂或本领域内已知的其它材料，使用已知的方法，，可以适当地制备凝胶、乳膏、软膏型组合物。例如，通过加入例如三羟甲基丙垸、聚乙二醇和丙三醇的软化剂，例如丙二醇、乙醇和异十六醇和纯净水的溶剂可以制备凝胶型组合物。例如，乳膏型组合物可以通过加入如下物质制备脂肪醇，例如十八垸醇、十四烷醇、二十二垸醇、二十烷醇、异十八烷醇和异十六烷醇；乳化剂，例如脂质(例如卵磷脂、磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰肌醇及其衍生物)、硬脂酸甘油酯、山梨糖醇酐棕榈酸酯、山梨糖醇酐硬脂酸酯等；天然脂肪和油，例如鳟梨油、杏仁油、巴巴苏油、琉璃苣油、山茶油等；脂质组合物，例如神经酰胺、胆固醇、脂肪酸、植物鞘氨醇、卵磷脂等；例如丙二醇等的溶剂；和纯净水。例如，通过加入软化剂、乳化剂和例如微晶蜡、石蜡、地蜡、蜂蜡、鲸蜡、凡士林等的蜡可以制备软膏型组合物。根据本发明的另外一个技术方案，提供了用于预防和/或治疗特应性皮炎的药物制剂，其包含上述组合物作为活性组分和一种以上的药学上可接受的载体或赋形剂。因此，如有必要，上述制剂可以包含药学上可接受的载体、稀释剂、赋形剂或其任意组合。这些组分有利于活性成分进入有机体的给药。载体定义为有利于目标化合物或物质进入目标细胞或组织的化合物。尽管对载体的类型没有特别的限制，根据所需的剂型，载体可以优选为在本领域内常规使用的载体，例如选自下列材料中的至少一种:固体载体，例如淀粉、乳糖、甘露醇、羧甲基纤维素、玉米淀粉和无机盐；液体载体，例如蒸馏水、生理盐水、葡萄糖水溶液、醇(例如乙醇、丙二醇和聚乙二醇)；以及油性载体，例如各种动物和植物油、白凡士林、石蜡和蜡。赋形剂的例子可以包括例如乳糖、蔗糖、甘露醇和山梨糖醇、玉米淀粉、小麦淀粉、米淀粉、马铃薯淀粉、明胶、黄蓍胶、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠的填料和/或例如聚乙烯吡咯烷酮(PVP)的纤维素材料。在本发明的一个优选的实施方式中，药物剂型可以为一种注射用制剂。通过本领域已知的常规方法，使用无菌的水溶液、非水溶剂、悬浮剂、乳剂或冻干产物作为基体材料(basematerial)将组合物制成注射用制剂。在本发明的另一个优选的实施方式中，药物剂型可以为一种口服制剂。通过本领域己知的常规方法，该口服制剂可以配制成胶囊、悬浮剂、乳剂、糖浆或气溶胶形式。或者，所述药物剂型可以包括例如栓剂的其它剂型。具体实施例方式现在，参照下面的实施例将更加详细地描述本发明。提供这些实施例仅用于举例说明本发明，而不能解释为限制本发明的范围和实质。实施例l:透明质酸凝胶的制备将1g的分子量为3X106Da的透明质酸钠溶解在余量的纯净水中至P/。(w/w)的浓度，因此制备了透明质酸凝胶。比较实施例l:白藜芦醇溶液的制备白藜芦醇(纯度大于99%，购自Sigma)溶解在乙醇中至0.1%(w/w)浓度以制备白藜芦醇溶液。实验实施例l:小鼠耳肿胀测试为了证实药物对特应性皮炎的预防和治疗效果，使用耳肿胀模型作为特应性皮炎的动物模型进行实验。所述耳肿胀模型为一种动物模型，其中使用一种半抗原(一种结合到蛋白质上而由此形成过敏原的低分子量物质)使小鼠的耳朵过敏以诱导特应性反应，并且测量随着时间的流逝耳朵肿胀的厚度以证实对特应性皮炎的治疗效果(JoiirnalofDermatologicalScience,36，1-9，2004;禾卩JournalofDermatologicalScience,37，159-167，2005)。该实验采用Balb/C小鼠(雄性，5周大)和作为半抗原的2,4-二硝基-1-氯苯(DNCB，Sigma)。各动物组由5只小鼠组成。将30|il的1%DNCB的丙酮溶液涂抹到小鼠的右耳上以引起耳朵的过敏反应。一周后，每天将30pi的1%DNCB的溶液涂抹到动物身上以引起特应性皮炎。同时，每天两次将30的实施例1的透明质酸凝胶和30^的比较实施例1的白藜芦醇溶液涂抹到每组小鼠的右耳上。在进行DNCB过敏反应之前和在诱导特应性反应的第一天和第三天，使用数字测微计(Digitrix，NSK，Japan)测量动物耳朵的厚度。下面的表1给出了这样得到的结果，其显示在诱导特应性反应之后耳朵的厚度的增加。增加的耳朵厚度(,)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>如表1所示，对照(未进行治疗)组随着诱导特应性反应的时间的流逝表现出动物的耳朵厚度的显著增加。在第三天，与对照(未进行治疗)组的诱导特应性反应的小鼠相比，可以看出实施例1和比较实施例1中的诱导特应性反应的小鼠的耳朵厚度的增加程度小，因而显示该药物对耳朵肿胀的抑制效果。特别地，当与对照组相比时，在实施例1中的小鼠的耳朵厚度的增加值显示出大于40pm的显著差别，因而证实了透明质酸凝胶对特应性皮炎的优异的抑制效果，并且进一步证实了优于用白藜芦醇治疗的比较实施例1的抑制效果。从这些结果可知透明质酸和白藜芦醇对特应性皮炎都具有治疗效果，以及特别是透明质酸对治疗特应性皮炎具有显著效果。实施例2:包含白藜芦醇的透明质酸凝胶的制备将1g的分子量为3X106Da的透明质酸钠以1。/。(w/w)的浓度溶解在余量的纯净水中，由此制备了透明质酸凝胶。然后，将白藜芦醇(纯度大于99%，购自Sigma)加入到在透明质酸凝胶体中至0.1。/。(w/w)的浓度，由此制备了包含白藜芦醇的透明质酸凝胶。实验实施例2:在小鼠背上诱导特应性皮炎为了证实包含白藜芦醇的透明质酸凝胶对特应性皮炎的治疗效果，在小鼠的背上进行特应性皮炎的诱导作为特应性皮炎的动物模型。小鼠背部诱导皮炎模型是一种动物模型，其中将动物的脱毛后的背部进行半抗原过敏反应，随后进行特应性诱导45周，在动物的背部涂抹治疗性药物几天，并测量血液中的IgE水平以证实对特应性皮炎的治疗效果(JournalofDermatologicalScience,36，1-9，2004)。这种动物模型是一种有益的模型，因为通过测量血液IgE水平测量药物对IgE水平的抑制效果，通过其可以更加直接地证实对特应性皮炎的治疗效果。该实验采用Balb/C小鼠(雄性，5周大)和作为半抗原的2,4-二硝基-1-氯苯(DNCB，Sigma)。各动物组由5只小鼠组成。将200pi的1%DNCB的丙酮(丙酮橄榄油=3:l)溶液涂抹在小鼠的脱毛后的背部上以引起半抗原过敏反应。一周后，每隔两天一次将200的0.5%DNCB的溶液涂抹在动物身上5周以由此引起特应性皮炎。在完成诱导特应性皮炎之后，将各200pi的实施例1和实施例2的透明质酸凝胶和200pi的作为类固醇药物的Lidomex乳膏(成分泼尼松龙戊酸酯乙酸酉旨(PrednisoloneValerateAcetate),SamaPharmaceuticalCo.,Ltd.,Korea)(正对照)每天两次涂抹到小鼠诱发皮炎的背部上5天。对照组没有进行治疗。在施药之前，以及在施药之后的第二天、第五天，从小鼠的尾部收集血液。分离出血清，然后用MouseIgEELISA(AlphaDiagnosticInternational)测量血液IgE水平。以施药之前的血液的IgE水平为基础，计算在对小鼠进行药物治疗之后的血液IgE水平。所得结果如下表2所示。__<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>从表2中可以看出，其证实，与对照组相比，类固醇药物Lidomex和实施例1和2的凝胶在诱导皮炎的小鼠上显示出对IgE水平更高的抑制效果。更让人惊讶的是，与目前用于特应性治疗的类固醇药物相比，实施例1的透明质酸凝胶和实施例2的包含白藜芦醇的透明质酸凝胶在IgE水平抑制效果上明显更出众。如在此前所述，从对IgE水平的抑制程度可以推定该药物对特应性皮炎的直接治疗效果。因此，可以看出，与类固醇类药物相比，实施例1和2中的药物同时显示出对特应性皮炎优良的治疗效果。特别地，在第二天的治疗，实施例2的凝胶显示出比对照组高出大约20%以上的IgE水平抑制效果以及比Lidomex组高出大约10%以上的IgE水平抑制效果，因而表明实施例2的包含白藜芦醇的透明质酸凝胶对特应性皮炎具有显著的治疗效果。从上述的实验实施例1中的结果可以看出，仅使用白藜芦醇显示的抗特应性皮炎效果比仅使用透明质酸的效果差。然而，从在表2中的结果可以看出，与单独使用各化合物相比，发现白藜芦醇与透明质酸的组合使用产生了显著改善的治疗效果，这是由于它们之间的互补性相互作用导致的。总之，包含透明质酸的药物制剂比常规的类固醇制剂能更有效地治疗特应性皮炎。特别地，结果表明透明质酸和白藜芦醇的同时结合对特应性皮炎产生了显著的治疗效果。实施例3:包含白藜芦醇和透明质酸的凝胶的制备混合1。/。(w/w)的分子量为3X106Da的透明质酸钠、0.1。/。(w/w)的白藜芦醇、5。/。(w/w)的丙三醇、3。/。(w/w)的丙二醇和余量的纯净水以制备凝胶。实施例4:包含白藜芦醇和透明质酸的乳膏的制备混合P/。(w/w)的分子量为3X106Da的透明质酸钠、0.ln/。(w/w)的白藜芦醇、2.5n/。(w/w)的山梨酸醇酐硬脂酸酯、5。/。(w/w)的山茶油、0.1。/。(w/w)的神经酰胺、3。/。(w/w)的丙二醇和余量的纯净水以制备乳膏。实施例5:包含白藜芦醇和透明质酸的软膏的制备混合包含1。/。(w/w)的分子量为3X106Da的透明质酸钠、0.1。/。(w/w)的白藜卢醇、5。/。(w/w)的丙三醇、1。/。(w/w)的山梨酸醇酐硬脂酸酯与余量的凡士林以制备软膏。工业实用性从以上的描述中明显地看出，根据本发明的包含透明质酸和/或其盐的组合物可以配制成用于预防和治疗特应性皮炎的药物组合物、化妆品组合物或药物制剂。特别地，进一步将白藜芦醇结合到上述组合物中起到对特应性皮炎显著的预防和治疗效果。权利要求1、一种用于预防和/或治疗特应性皮炎的组合物，该组合物包含透明质酸和/或透明质酸盐。2、根据权利要求1所述的组合物，其中，所述透明质酸盐选自透明质酸钠、透明质酸钾、透明质酸铵、透明质酸钙、透明质酸镁、透明质酸锌、透明质酸钴及其任意的组合中。3、根据权利要求2所述的组合物，其中，所述透明质酸盐为透明质酸钠。4、根据权利要求l所述的组合物，其中，所述透明质酸和/或透明质酸盐的分子量为2xl()5Da以上。5、根据权利要求1所述的组合物，其中，基于所述组合物的总重量，所述透明质酸和/或透明质酸盐的含量为0.5wt。/。以上。6、根据权利要求1所述的组合物，其进一步包含白藜芦醇。7、根据权利要求6所述的组合物，其中，所述白藜芦醇为反式-白藜芦醇(反式-3，5,4'-三羟基芪)。8、根据权利要求6所述的组合物，其中，所述白藜芦醇的纯度大于90%。9、根据权利要求6所述的组合物，基于所述组合物的总重量，所述白藜卢醇的含量在0.0150wty。的范围内。10、根据权利要求19中任意一项所述的组合物，其中，所述组合物为包含药物上可接受的载体或赋形剂的药物组合物。11、根据权利要求19中任意一项所述的组合物，其中，所述组合物为包含化妆品上可接受的载体或赋形剂的化妆品组合物。12、根据权利要求ll所述的组合物，其中，所述化妆品组合物被配制成凝胶型。13、根据权利要求ll所述的组合物，其中，所述化妆品组合物被配制成乳膏型。14、根据权利要求ll所述的组合物，其中，所述化妆品组合物被配制成软膏型。15、一种用于预防和治疗特应性皮炎的药物制剂，该制剂包含作为活性成分的权利要求1所述的组合物和一种以上的药物上可接受的载体或赋形剂。16、根据权利要求15所述的制剂，其中，所述制剂为注射用或口服制剂。全文摘要本发明提供了用于预防和治疗特应性皮炎的组合物，其包含透明质酸和/或其盐，且优选包含白藜芦醇。该组合物对过敏性疾病的特应性皮炎的改善和治疗具有疗效。文档编号A61K31/728GK101534842SQ200780041060公开日2009年9月16日申请日期2007年12月12日优先权日2006年12月13日发明者严秀正,崔石英,李希古,金鸣晋,齐勋宋申请人:株式会社Lg生命科学