专利名称：用于特应性皮炎辅助治疗的功能性制剂及制备方法
技术领域：
本发明涉及一种含透明质酸钠的能辅助治疗皮炎湿疹类疾病特应性皮炎(AD)的功能性制剂及其制备方法。
背景技术：
特应性皮炎(AD)是一种慢性复发性、瘙痒性、炎症性皮肤病，影响全世界10-20%的儿童和1-3%的成人。AD的发病机制十分复杂，涉及遗传因素，皮肤屏障的缺陷，免疫功能 失调。AD是以Th2型细胞因子优势表达为特点的慢性皮肤病，与皮肤细胞免疫相关并产生过多的IgE。Th细胞分为3种亚类，PTh细胞，是指初始⑶4+T细胞，主要分泌IL-2。Thl细胞主要分泌IL-2、IL-12、IFN-r、TNF-a.并介导细胞免疫。Th2细胞主要分泌IL_4、IL-5、IL-10、IL-13，并介导体液免疫。参与AD发病的细胞因子众多，急性期AD皮损中TH2型细胞因子IL-4，IL-5，IL-13mRNA水平增高，而THl型细胞因子IL-12、IFN_r水平低。而慢性期AD皮损中有大量IFN-r，IL-5, IL-12。提示AD细胞因子表达呈双相模式，即急性期以TH2型为主，慢性期以THl型为主。Elias等认为特应性皮炎患者表现为皮肤屏障功能异常，包括渗透屏障和抗微生物屏障的受损。提出特应性皮炎发病的新理论，屏障功能破坏不再是单纯的结果，而是湿疹发病的重要致病因素并提出了 AD外-内-外的发病新模式。一直以来外用糖皮质激素药是治疗AD主要手段，但其副作用限制了长期应用和大面积应用，最近，钙调抑制剂(他克莫司、吡美莫司等)被提倡外用治疗AD得到推广，但局部烧灼感为其最长见的副作用及长期使用的安全性仍存在争议。天然透明质酸具有独特的理化特性，主要包括润滑性、粘弹性、吸水和锁水的特性。透明质酸在一定范围PH值内形成一种具有粘弹性的水溶液，可用于眼科及骨关节炎的治疗。而如何利用透明质酸研制一种具有辅助治疗作用、无副作用的、可以抑制AD炎症反应又可恢复AD皮肤屏障的新型功能性产品是本领域的重要研究课题之一。
发明内容
本发明的目的是提供一种具有辅助治疗作用、无副作用的、可以抑制AD炎症反应又可恢复AD皮肤屏障的新型功能性制剂及其制备方法。本发明对透明质酸(HA)的进一步研究发现透明质酸分子中含有的羧基、羟基，使其在水溶液中形成分子内和分子间氢键同时，还具有螺旋型空间构象，这种化学结构使其具有很强的吸水性透明质酸可以保留比自身重500 1000倍的水分。当环境相对湿度33%时，其吸湿作用最强，相对湿度相对降低时，HA可从真皮层中吸收水分以保持表皮中水分的稳定。HA与其受体⑶44及Has、HYAL影响着细胞许多生物学行为。如HA通过产生高水合物、弹性基质，促进分离并提供空间从而促进角质形成细胞迁移、分化，还可促进肿瘤细胞迁移、分化及新陈代谢。HA还能调控胶原的合成，在体外成纤维细胞的培养基中加入外源性HA，其合成III型胶原明显增加。在生理条件或适宜的pH环境下，HA分子中糖醛酸的羧基解离，可与钠、钾离子成盐，最常见的商品HA盐为透明质酸钠(sodium hyaluronate，SH)，为白色纤维状或粉末状固体，有较强的吸湿性，溶于水，不溶于有机溶剂。据此，本发明研制出了一种新型的用于特应性皮炎AD辅助治疗的功能性制剂。本发明的功能性制剂主要原料重量组分为透明质酸钠O. 2 I份、乳化增稠剂5 10份、油脂5 10份,加去离子水至100份。制备方法将乳化增稠剂(A组分)加入水锅中，并加热至75 80°C ;将油脂(B组分)加入油锅中，并加热至75 80°C;将A组溶液与B组溶液在乳化锅中混合，并均质乳化10 15min ;将上述乳液降温至40 45°C,加入主要原料透明质酸钠,搅拌20 25min后出料、静置、灌装、包装。
发明的功能性制剂包括膏霜乳液单元，一般液态单元，半固态单元。采用本发明的功能性制剂联合糠酸莫米松乳膏，能明显地改善干燥性湿疹症状，并能有效恢复皮肤屏障功能，不仅可降低药物的副作用，安全性好，同时即可以抑制AD炎症反应又可修复受损的皮肤屏障。
图1是本发明的功能性制剂制备方法的工艺流程图。图2是试验组与对照组SCORAD评分变化图。图3是皮肤TEWL变化比较图。图4是皮肤角质层水分含量变化比较图。
具体实施例方式实施例1 :
本发明的功能性制剂主要原料重量组分为透明质酸钠O. 2份、乳化增稠剂5份、油脂5份，加去离子水至100份。制备方法将乳化增稠剂(A组分)加入水锅中，并加热至75°C;将油脂(B组分)加入油锅中，并加热至75°C;将A组溶液与B组溶液在乳化锅中混合，并均质乳化IOmin ;将上述乳液降温至40°C，加入主要原料透明质酸钠，搅拌20min后出料、静置、灌装、包装。实施例2:
本发明的功能性制剂主要原料重量组分为透明质酸钠O. 5份、乳化增稠剂8份、油脂8份，加去离子水至100份。制备方法将乳化增稠剂(A组分)加入水锅中，并加热至78°C;将油脂(B组分)加入油锅中，并加热至78°C;将A组溶液与B组溶液在乳化锅中混合，并均质乳化12min ;将上述乳液降温至42°C，加入主要原料透明质酸钠，搅拌23min后出料、静置、灌装、包装。实施例3
本发明的功能性制剂主要原料重量组分为透明质酸钠I份、乳化增稠剂10份、油脂10份，加去离子水至100份。制备方法将乳化增稠剂(A组分)加入水锅中，并加热至80°C;将油脂(B组分)加入油锅中，并加热至80°C;将A组溶液与B组溶液在乳化锅中混合，并均质乳化15min ;将上述乳液降温至45°C，加入主要原料透明质酸钠，搅拌25min后出料、静置、灌装、包装。
临床实验
采用多中心、随机、开放式临床试验，观察含透明质酸钠的透明质酸修护生物膜联合糠酸莫米松乳膏在改善干燥性湿疹临床症状及恢复皮肤屏障功能方面的作用。经临床医师诊断筛选出82例干燥性湿疹患者(试验组47例，对照组35例)，试验组在皮损处外搽本发明的制剂，5-10分钟后再外搽糠酸莫米松乳膏，每天2次，连用14天；对照组仅在皮损处外搽糠酸莫米松乳膏，每天2次，连用14天。14天后试验组及对照组进行疗效评估，然后都停用糠酸莫米松乳膏，试验组继续外用本发明的制剂，对照组停止治疗，分别于首诊、治疗后7天、14天、28天、42天和56天对皮损变化情况、SCORAD评分、总体改善率及无创性皮肤测试方面，以及受试者的满意度及安全性进行评价。结果显示，本发明联合糠酸莫米松乳膏试验组随时间延长皮疹明显改善，停用糠 酸莫米松乳膏无复发例数；而对照组停用糠酸莫米松乳膏后，随时间延长开始出现复发。试验组停用糠酸莫米松乳膏单用本发明的制剂治疗，临床观察28天、42天、56天时均无复发。对照组停用糠酸莫米松乳膏，临床观察28天、42天、56天时复发率分别为11. 4%、11. 4%和20%。SCORAD评分变化试验组较对照组下降显著，试验组与对照组临床观察7天、14天、28天时的SCORAD评分差异无统计学意义(P均>0. 05);而临床观察42天时SCORAD评分试验组为4. 42±2. 64，对照组为6. 03±4. 02，56天时试验组为3. 49±2. 78，对照组为
6.06±4. 28，试验组与对照组比较，差异有统计学意义(P均〈O. 05)，如图2所示。总体改善率临床观察7天和14天，试验组的总体改善率高于对照组，但差异均无统计学意义(P均>0.05);两组停用糠酸莫米松乳膏继续观察，临床观察28天和42天时，试验组总体改善率进一步提高，但与对照组比较，差异均无统计学意义(P均>0.05)；观察56天时，总体改善率治疗组明显高于对照组，差异均有统计学意义(P均〈O. 05)，而且对照组无效例数到达7例(20%)，见表I
表I试验组和对照组不同时间总体改善率比较例数(％)
权利要求
1.一种用于特应性皮炎AD辅助治疗的功能性制剂，其特征在于其原料重量组分为透明质酸钠O. 2 I份、乳化增稠剂5 10份、油脂5 10份，加去离子水至100份。
2.权利要求1所述的用于特应性皮炎AD辅助治疗的功能性制剂的制备方法，其特征在于将乳化增稠剂加入水锅中，并加热至75 80°C，得A组溶液；将油脂加入油锅中，并加热至75 80°C，得B组溶液；将A组溶液与B组溶液在乳化锅中混合，并均质乳化10 15min,再降温至40 45°C,加入透明质酸钠,搅拌20 25min后出料、静置、灌装、包装。
全文摘要
本发明是一种用于特应性皮炎AD辅助治疗的功能性制剂及其制备方法。其原料重量组分为透明质酸钠0.2～1份、乳化增稠剂5～10份、油脂5～10份，加去离子水至100份。本发明为含有透明质酸钠的功能性制剂，联合糠酸莫米松乳膏可明显改善干燥性湿疹症状，并能有效恢复皮肤屏障功能，减少复发，疗效优于单用糠酸莫米松乳膏；可用于辅助治疗皮炎湿疹类疾病，具有良好的疗效及安全性，并减少复发。
文档编号A61P29/00GK103006686SQ20131001066
公开日2013年4月3日 申请日期2013年1月12日 优先权日2013年1月12日
发明者何黎, 顾华, 高绍阳, 凃颖, 郭振宇 申请人:何黎