一种用于红细胞再生的制剂制备方法及其制剂的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于中药领域，尤其涉及一种用于红细胞再生的制剂制备方法及其制剂。
【背景技术】
[0002] 贫血是指人体外周血红细胞容量臧少，低于正常范围下限的一种常见的临床症 状。由于红细胞容量测定较复杂，临床上常以血红蛋白（Hb)浓度来代替。我国血液病学家 认为在我国海平面地区，成年男性Hb〈120g/L，成年女性(非妊娠)Hb〈110g/L，孕妇Hb〈100g/ L就有贫血。
[0003] 按发病原因，贫血可分为造血不良性、失血性和溶血性三大类，在化疗和放疗过程 常常会出现溶血性贫血和造血不良性贫血，溶血性贫血是指红细胞破坏过多；造血不良性 贫血是指药物或射线暂时性抑制造血功能，造成贫血。
[0004] 化疗是指用细胞毒性药物如环磷酰胺、5-氟尿嘧啶、丝裂霉素等抗肿瘤药物治疗 恶性肿瘤。由于这些药物选择性作用差，对正常的细胞，特别是骨髓的造血细胞，有一定的 抑制和杀伤作用，因此在化疗中会出现对骨髓的抑制，引起红细胞、白细胞及血小板减少， 加之化疗反应恶心、呕吐及食欲减退，达到一定程度时就会引起贫血。除了化疗，放疗也会 造成贫血。放疗是利用放射线杀伤肿瘤细胞。体内更新增殖快的细胞，如骨髓细胞和胃肠 粘膜细胞，对放射线特别敏感，因此在实施放疗时，特别是大面积多部位同时放疗，容易造 成骨髓损伤、造血抑制，从而诱发贫血。
[0005] 贫血的症状表现在以下几个方面： 1.神经系统。头昏、耳鸣、头痛、失眠、多梦、记忆减退、注意力不集中等，乃是贫血缺氧 导致神经组织损害所致常见的症状。
[0006] 2.皮肤黏膜。苍白是贫血时皮肤、黏膜的主要表现。贫血时机体通过神经体液调 节进行有效血容量重新分配，相对次要脏器如皮肤、黏膜则供血减少；另外，由于单位容积 血液内红细胞和血红蛋白含量减少，也会引起皮肤、黏膜颜色变淡。粗糙、缺少光泽甚至形 成溃疡是贫血时皮肤、黏膜的另一类表现，可能还与贫血的原发病有关。溶血性贫血，特别 是血管外溶血性贫血，可引起皮肤、黏膜黄染。
[0007] 3.呼吸循环系统。贫血时红细胞内合成较多的2, 3-二磷酸甘油酸（2, 3-DPG)，以 降低血红蛋白对氧的亲和力，使氧解离曲线右移，组织获得更多的氧。气急或呼吸困难，大 都是由于呼吸中枢低氧或高碳酸血症所致。故轻度贫血无明显表现，仅活动后引起呼吸加 快加深并有心悸、心率加快。贫血愈重，活动量愈大，症状愈明显。重度贫血时，即使平静状 态也可能有气短甚至端坐呼吸。长期贫血，心脏超负荷工作且供氧不足，会导致贫血性心脏 病，此时不仅有心率变化，还可有心律失常和心功能不全。
[0008] 4.消化系统。贫血时消化腺分泌减少甚至腺体萎缩，进而导致消化功能减低、消化 不良，出现腹部胀满、食欲减低、大便规律和性状的改变等。长期慢性溶血可合并胆道结石 和脾大。缺铁性贫血可有吞咽异物感或异嗜症。巨幼细胞贫血或恶性贫血可引起舌炎、舌 萎缩、牛肉舌、镜面舌等。
[0009] 5.泌尿生殖内分泌系统。血管外溶血出现无胆红素的高尿胆原尿；血管内溶血出 现血红蛋白尿和含铁血黄素尿，重者甚至可发生游离血红蛋白堵塞肾小管，进而引起少尿、 无尿、急性肾衰竭。长期贫血会影响各内分泌腺体的功能和红细胞生成素的分泌。
[0010] 中医认为，与造血有关的脏腑主要为心肝脾肾四者。任何内因、外因影响到这些脏 腑的造血功能时，均可发生再障。例如：风寒可以直中三阴，三阴包括太阴脾经、少阴肾经及 厥阴肝经，使肝脾肾三脏受损；七情妄动、大怒伤肝；思虑过度伤及心脾；饮食不节，伤及脾 胃；房劳伤肾，使肾之阴阳亏损；邪毒包括化学、物理、生物因素等有害物质，入血伤髓。当 这些致病因素影响上述脏腑的造血功能时，不仅出现本脏症状，还会出现血虚证候。《黄帝 内经》记载："精气内夺则积虚成损，积损成劳"。《类证治裁》记载："虚损起于脾肾，劳几瘵 多起于肾经"也说明这种虚损病因由于精气内夺引起，并与脾肾有关。精气、气血是人体正 气的重要组成部分，精气内夺，气血两虚，容易招致感染，如《内经》记载： "邪之所凑，其气必虚"，"正气内存，邪不可干"，气虚不能摄血，阴虚内热，以及感染发 热，热伤血络及迫血妄行，皆可引起出血。这是再障血虚、发热，出血三方面症状的发病机 理。
[0011] 现有补血产品主要有以下三类：纯中药类、纯铁制剂类以及中药加铁类。而单纯铁 制剂则起效快，疗效确切，但铁剂普遍存在对胃肠有刺激性的缺陷，且口感差、还会染黑牙 齿；现有的中药加铁制剂虽然部分弥补了铁剂刺激胃肠的不足，也仍然可引起便秘。纯中药 类补血制剂主要通过提升人体脾胃等机能来促进膳食中铁的吸收，同时还可促进骨髓细胞 的造血功能，通过养血进而补血，然而目前存在起效慢以及对缺铁性贫血患者的补铁量不 足的缺陷。
[0012]
【发明内容】
[0013] 为了解决该技术问题，本发明提供了一种用于红细胞再生的制剂制备方法及其制 剂，该制剂具有益气活血、滋阴清热、补肝泻火、补益心脾、温肾健脾、补血生血的功效，药物 组合合理且全面，还具有疗效好、副作用低、不易复发等优点，此外，本发明还提供该药物制 剂相应的制造工艺。
[0014] 其中，本发明提供一种用于红细胞再生的制剂制备方法，包含下述步骤： (100)、按如下重量组份取原料药： 黄芪6-15份、当归6-12份、白芍6-15份、熟地9-15份、大枣6-15份、鸡血藤9-15份、 人参3-9份、阿胶3-9份、红景天3-9份、番红花1-3份、白茅根9-15份、枸杞子6-12份、五 味子2-6份、天门冬1-6份、黄精9-15份、黄鳝藤1-5份、冬青子4-9份、干姜3-9份和紫河 车1-3份； (200)、煎煮原料药； 对上述原料药加入重量为原料药8-10倍量的水，煎煮1-3小时，得到原料煎液； (300)、过滤； 对原料煎液进行过滤除杂，得到药物混合液； (400)、发酵； (410)将药物混合液装入发酵罐中，升温至121摄氏度进行高温灭菌，灭菌时间为5-10 分钟，冷却至25-28摄氏度； (420)在冷却后的药物混合液中按1:0. 05-0. 3的重量组份比例加入复合菌液，混合均 匀，得到混合药液； (430)在25-28摄氏度的条件下，发酵罐内保持正压，连续或间歇搅拌，连续地向发酵 罐内通入无菌空气的情况下，发酵5-10小时，得到发酵液； (500)、破壁处理； 对过滤后的发酵液使用超声波细胞破碎仪进行破壁处理，每次超声l_3s，间隔l_3s， 共超声40-50次； (600)过滤处理 用过滤离心机对破壁处理后的发酵液高速离心，除去大部分杂质，采用反渗透膜过滤 法进行精滤，即得到用于红细胞再生的制剂。
[0015] 作为对本发明的改进，在步骤（420)中，所述复合菌液的制备方法步骤如下； (1 )、培养液的制备，取重量份的麦芽粉20-30份，淀粉60-80份，按下述方法处理； (11) 、淀粉糊化，将淀粉与水按1 :2_3重量份的比例放入糊化锅，升温至90-100摄氏 度，在不断搅拌的情况下，直至淀粉成糊状，再用20-25摄氏度的水将糊化好的浆料的温度 调到68-73摄氏度； (12) 、将麦芽粉放入糖化锅内，将（11)步制好的浆料移到糖化锅内，在搅拌的情况下， 使麦芽粉与浆料充分混 合，然后，静置，并保持温度在64-66摄氏度范围内，4-6小时，直到淀粉完全被糖化； (13) 、将糖化好的糖化汁移入煮沸锅内，升温至100摄氏度，煮沸5-10分钟； (14) 、将煮沸锅内的糖化汁抽入旋涡分离器，分离出固相物质，被分离后的糖化汁进入 发酵罐内； (15) 、在发酵罐内将温度升至121摄氏度，维持1小时，然后，用无菌空气保持发酵罐内 正压时，将被分离后的糖化汁冷却至25-28摄氏度； (2) 、接种； 按被分离后的糖化汁的总重量的3-10%接入混合菌种，其中，混合菌种由重量相等的 黑根霉、黑曲霉、红曲霉、白地霉和米酒酵母组成； (3) 、发酵； 在25-28摄氏度，发酵罐内保持正压，连续或间歇搅拌，连续地向被分离后的糖化汁通 入无菌空气的情况下，发酵5-10小时，得到复合菌液； 作为对本发明的改进，在步骤（100)中，按如下重量组分取原料药； 黄芪8-13份、当归7-11份、白芍7-13份、熟地10-14份、大枣7-14份、鸡血藤10-14 份、人参4-8份、阿胶4-8份、红景天4-8份、番红花1-3份、白茅根10-14份、枸杞子7-11 份、五味子3-6份、天门冬1-5份、黄精10-14份、黄鳝藤2-5份、冬青子4-8份、干姜4-8份、 紫河车1-3份和绿矾1-3份。
[0016] 作为对本发明的改进，在步骤（100)中，