用于医治原发性肾病综合征的制剂及制法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及中医中药领域，特别是涉及一种用于医治原发性肾病综合征的制剂及 制法。
【背景技术】
[0002] 肾病综合征按病因可分为原发性、继发性及先天性三种，原发性肾病综合征占90% 以上，其次为各种继发性肾病综合征，先天性肾病综合征极为罕见。原发性肾病综合征的病 因不清楚，其发病往往因呼吸道感染、过敏反应等而触发继发性肾病综合征病因则主要有 感染药物、中毒等或继发于肿瘤、遗传及代谢疾病以及全身性系统性疾病之后。1.感染。各 种细菌(链球菌感染后肾炎、葡萄球菌感染后肾炎等)、病毒（HBV相关性肾炎HIV相关性肾 炎、HCV相关性肾炎)寄生虫(疟疾血吸虫、丝虫)支原体、梅毒、麻风等。2.药物、中毒、过敏。 药物有青霉胺、二醋吗啡(海洛因）、非留体类抗炎药、丙磺舒卡托普利(巯甲丙脯酸）三甲双 酮、甲妥因、高氯酸盐抗蛇毒素造影剂；中毒及过敏因素则有金属有机物无机汞有机汞、元 素汞蜂蛰蛇毒花粉血清，预防接种等。3.全身性系统性疾病。包括系统性红斑狼疮过敏性 疱疹性皮炎淀粉样变性类肉瘤病Sj5gren综合征，类风湿性关节炎，混合性结缔组织病等。 4. 肿瘤。恶性肿瘤特别是淋巴细胞恶性肿瘤易诱发肾病综合征，包括霍奇金病、非霍奇金淋 巴瘤白血病、Wilm瘤黑色素瘤多发性骨髓瘤肺透明细胞癌等。5.遗传性疾病。Alport综 合征、指甲-髌骨综合征Fabry病、镰状红细胞贫血胱氨酸病Jenue综合征抗胰蛋白酶缺乏 等。6.代谢及内分泌疾病。糖尿病桥本甲状腺炎淀粉样变性等。7.其他。高血压恶性肾 小球硬化、肾移植慢性排斥反应等。临床表现：1.起病。多隐匿起病，诱因不明确，有诱因者 往往为上呼吸道感染、肠炎皮肤感染或各种过敏等。2.发病年龄。与病因有关，先天性肾病 一般在生后不久（3~6个月内）发病；原发性肾病综合征可见于婴幼儿期学龄前期及学龄 期，其中微小病变多在2~5岁发病；而继发于结缔组织病的肾病综合征主要见于年长儿。 3.水肿。呈凹陷性，多见于颜面及下肢严重者伴腹水、胸腔积液及阴囊水肿单纯性肾病水肿 尤剧而许多肾炎性肾病往往水肿较轻。4.蛋白尿。大量蛋白尿是肾病综合征的必备条件。 5. 其他。低白蛋白血症、高脂血症肾炎性肾病患儿还可有血尿甚至肉眼血尿高血压或肾功 能不全等表现。
[0003] 治疗：1. 一般治疗。（1)休息与饮食：高度水肿时宜卧床，病情稳定后可正常活动 但应避免剧烈活动。不应过分低盐以免出现低钠血症，可予盐1~2g/d。蛋白摄入量应宜 1~2g/ (kg · d)合并肾功能衰竭时宜低蛋白饮食< 0. 5g/ (kg · d)并注意补充各种水溶 性维生素及维生素 D和钙锌等。（2)利尿：轻度水肿可口服氢氯噻嗪和保钾利尿剂如螺内 酯，重者可静脉注射呋塞米，患儿多有血容量不足，因此在应用呋塞米前可快速输注低分子 右旋糖酐l〇ml/kg较单用呋塞米利尿效果明显。（3)抗凝：肾病活动期多为高凝状态，可常 规给予双嘧达莫及肝素；还可选用尿激酶或华法林。（4)其他：抗感染降压以及各种并发症 的治疗。2.肾上腺皮质激素仍为治疗肾病综合征的首选药物。3.甲泼尼龙冲击治疗主要 用于难治性肾病。4.其他肾上腺皮质激素也可用甲泼尼龙片剂和曲安奈德取代泼尼松口 服且水钠潴留的不良反应要小而治疗作用一样，甚至更好，但价格较为昂贵。对于反复的病 人也可试用换激素剂型疗法，即以地塞米松取代泼尼松口服每一片地塞米松（0. 75mg)换一 片泼尼松（5mg)，一般2~4周蛋白阴转后再换回泼尼松。还可用地塞米松静脉冲击治疗。 长期服用皮质激素，可产生许多不良反应，如脂肪代谢紊乱。表现为水肿体脂分布异常库欣 貌；蛋白质分解代谢增加出现氮负平衡、肌肉萎缩无力、伤口愈合不良；糖代谢紊乱可引起 高血糖和糖尿；水电解质紊乱出现水钠潴留高血压；钙磷代谢紊乱发生高尿钙以及骨质稀 疏；胃肠道可发生消化性溃疡甚至穿孔；神经精神方面有欣快感兴奋失眠严重时发生精神 病癫痫发作；由于抑制抗体形成易发生感染或隐性感染灶(如结核病）的活动和播散；长期 用药还可发生白内障、股骨头无菌坏死。小儿于生长期中其生长尤其是身高可受影响。此 外，如突然停药或遇手术感染等应激状态时，内源性肾上腺皮质激素分泌不足，可产生肾上 腺皮质功能不全甚至肾上腺危象表现，如恶心、呕吐腹痛、休克。5.免疫抑制剂。适用于难 治性肾病综合征一般与中小剂量的皮质激素合用有协同作用。常用的药物有：环磷酰胺、苯 丁酸氮芥、氮芥、环孢素、霉酚酸酯等。6.中医药。可用中药抗凝调节免疫并防止复发。常 用雷公藤多戒片2mg/(kg*d)，3次/d，逐步减量至lmg/(kg*d)疗程3~5个月；川； 嗪4mg/ (kg*d)有抗凝功效；保肾康100~150mg/次3次/d，口服；肾炎舒等。也可用黄 芪生地、知母白术等滋阴补气中药治疗。
[0004] 申请公布号CN 103212031 A (申请号201310145533. 4)的中国专利文献公开了 一种用于治疗原发性肾病综合征的中药组合物，其包括以下原料药，黄芪、甘草、淫羊藿、巴 戟天、沙苑子、苏木、王不留行、莪术、知母、黄柏、半枝莲、丹参、赤小豆、山药、刺五加、芡实、 黄精、益智、防己、核桃仁、土茯苳、紫草、绵萆蘚、天冬、地肤子、吴茱萸、蒸枝核、石斛、女贞 子、当归。
[0005] 目前，尚缺少治疗原发性肾病综合征的安全有效的药物。西医常选用激素类药物 进行治疗。其中有相当部分患者对激素类药物敏感而症状消失，尿检阴性，并对激素产生依 赖现象，当激素减量到一定程度即出现反跳而病情复发。另外，激素类药物毒副作用大。
【发明内容】
[0006] 针对现有技术的不足，本发明的目的是提供一种用于医治原发性肾病综合征的制 剂及制法。本发明安全、有效，疗效确切，无毒副作用，不会产生依赖性，治愈后病情不易复 发。
[0007] 本发明的技术方案是： 用于医治原发性肾病综合征的制剂，取下述重量配比的主要原料药制备而成：黄柏 5-9,芙蓉花7-12,白花蛇舌草6-10,胡枝子8-12,辟汗草10-14,瓦韦7-13,梵天花根9-14， 荔枝草10-15,菜豆树8-13,菟丝子9-13,蝉蜕4-9,凉山虫草6-9,赤小豆9-12,仰天钟 7-14,竹叶兰9-15,豇豆6-11。
[0008] 用于医治原发性肾病综合征的制剂，优选的方案是，取下述重量配比的主要原 料药制备而成：黄柏6-8,芙蓉花9-11，白花蛇舌草7-9,胡枝子9-11，辟汗草11-13,瓦韦 9-12,梵天花根10-12,荔枝草11-13,菜豆树10-12,菟丝子10-12,蝉蜕5-8,凉山虫草7-8， 赤小豆10-11，仰天钟9-12,竹叶兰10-13,豇豆7-9。
[0009] 用于医治原发性肾病综合征的制剂，更加优选的方案是，取下述重量配比的主要 原料药制备而成：黄柏7,芙蓉花10,白花蛇舌草8,胡枝子10,辟汗草12,瓦韦11，梵天花根 11，荔枝草12,菜豆树11，菟丝子11，蝉蜕7,凉山虫草7. 5,赤小豆10. 5,仰天钟10,竹叶兰 11，5工豆8。
[0010] 本发明还提供了将前述用于医治原发性肾病综合征的制剂制成药学上可接受的 丸剂、片剂、胶囊剂和散剂的制备方法。
[0011] 所述丸剂的制备方法是： (1) 将凉山虫草洗净，取淘米水，淘米水的量为凉山虫草重量的5. 5-9倍(优选淘米水 的量为凉山虫草重量的7. 5倍)，将淘米水微波加热70-140秒(优选将淘米水微波加热100 秒)，用加热后的淘米水浸泡凉山虫草1. 4-2. 6小时(优选用加热后的淘米水浸泡凉山虫草 1. 8小时)，滤出药液，药渣焙干，研成细末，过六号筛； (2) 将赤小豆和5工豆洗净，用水浸泡3-5小时(优选将赤小豆和5工豆用水浸泡4小时)， 中火蒸1. 5-2. 5小时(优选中火蒸2小时)，取出，捣碎，晒干，研成细末，过六号筛； (3) 将菟丝子装入纱布袋中，口扎紧，与除凉山虫草、赤小豆和豇豆外的其余12味原料 药一同放入锅中，加水浸泡40分钟，加水量为12味原料药总重量的5. 3-6. 8倍(优选加水 量为12味原料药总重量的6. 2倍)，煎煮1. 5小时，滤出药液，加入12味原料药总重量的 4. 5-6. 6倍的水(优选加入12味原料药总重量的5. 4倍的水)，继续煎煮1. 2小时，滤出药 液； (4) 将步骤（1)和步骤（3)所得药液混合，浓缩至相对密度为1. 35的稠膏，60°C干燥13 小时，取出，碎成细粉，过六号筛； (5) 将步骤（1)、步骤（2)和步骤（4)所得细粉混匀，加入步骤（1)、步骤（2)和步骤（4) 所得总重量1. 3-1. 5倍的炼蜜(优选加入步骤（1)、步骤（2)和步骤（4)所得总重量1. 4倍 的炼蜜)，制成每丸重2g的丸粒，即得。
[0012] 所述片剂的制备方法是： (1) 将凉山虫草洗净，取淘米水，淘米水的量为凉山虫草重量的5. 5-9倍(优选淘米水 的量为凉山虫草重量的7. 5倍)，将淘米水微波加热70-140秒(优选将淘米水微波加热100 秒)，用加热后的淘米水浸泡凉山虫草1. 4-2. 6小时(优选用加热后的淘米水浸泡凉山虫草 1. 8小时)，滤出药液，药渣焙干，研成细末，过六号筛； (2) 将赤小豆和5工豆洗净，用水浸泡3-5小时(优选将赤小豆和5工豆用水浸泡4小时)， 中火蒸1. 5-2. 5小时(优选中火蒸2小时)，取出，捣碎，晒干，研成细末，过六号筛； (3) 将菟丝子装入纱布袋中，口扎紧，与除凉山虫草、赤小豆和豇豆外的其余12味原料 药一同放入锅中，加水浸泡40分钟，加水量为12味原料药总重量的5. 3-6. 8倍(优选加水 量为12味原料药总重量的6. 2倍)，煎煮1. 5小时，滤出药液，加入12味原料药总重量的 4. 5-6. 6倍的水(优选加入12味原料药总重量的5. 4倍的水)，继续煎煮1. 2小时，滤出药 液； (4) 将步骤（1)和步骤（3)所得药液混合，浓缩至相对密度为1. 35的稠膏，60°C干燥13 小时，取出，碎成细粉，过六号筛； (5)