一种治疗儿童原发性肺结核的胶囊及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种治疗儿童原发性肺结核的胶囊及其制备方法，以解决原发性肺结核的配合异烟肼治疗问题。其特征在于制备方法包括：（1）将清香桂、还筒子、马鞍藤、三角草、桂丁、薜荔粗粉分别以水蒸气蒸馏提取挥发油，并收集后混合备用，药渣备用；（2）将猫爪草、盘龙参、桑寄生、山慈菇、花蕊石、桑葚子和步骤1中的药渣混匀水提醇沉，上清液干燥后得初料；（3）将挥发油喷入初料中，过60目筛，装胶囊而成。临床实验证明：本发明配合异烟肼治疗原发性肺结核具有疗效好和安全性较高的特点，值得临床应用、推广。
【专利说明】一种治疗儿童原发性肺结核的胶囊及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及中药领域，具体涉及一种治疗儿童原发性肺结核的胶囊及其制备方法。
【背景技术】
[0002]结核病是由结核分枝杆菌引起的慢性传染病，可侵及许多脏器，以肺部受累形成肺结核(pulmonary tuberculosis)最为常见,排菌患者为其重要的传染源。人体感染结核菌后不一定发病，当抵抗力降低或细胞介导的变态反应增高时，才可能引起临床发病。原发性肺结核(primary tuberculosis)是指结核菌飞沫在空气中被吸入的初次感染,发病率仅为10%左右。感染者如果机体抵抗力强，可能在数年甚至数十年内不发生临床结核病。此型肺结核多见于儿童，成人和老年人少见。
[0003]原发性肺结核，尤其是儿童患者的配合异烟肼治疗首选药物为异烟肼(INH)，INH口服后吸收迅速，能在几天内杀死病灶中结核菌群的90%，对细胞内、外结核菌均有杀灭作用，属于全杀菌药。INH最大的问题在于剂量>10mg/ (kg.d)或者敏感体质易出现肝损害，部分患者还会伴发末梢神经炎、过敏、皮疹。
[0004]中医相对于原发性肺结核的病名为“肺痨”、“童子痨”，病机感痨虫邪毒后，先是正邪分争，而后日久伤阴、阴虚火旺，甚则气阴耗伤或阴阳两虚。但由于西医抗结核药物的介入，已经严重的干扰了结核病的自然进程，但目前的中医抗痨配合异烟肼治疗方法还在立足于传统肺痨的杀虫补阴降虚火方面，造成效果无用性叠加，且不能对抗西医抗结核药物产生的副作用。
【发明内容】
[0005]本发明的技术任务是针对以上现有技术的不足，提供一种疗效肯定且副作用小的治疗儿童原发性肺结核的胶囊及其制备方法。
[0006]本发明解决其技术问题的技术方案是:一种配合异烟肼治疗原发性肺结核的药物组合物，其特征在于由下列重量配比的原料药制备而成:清香桂10-30份、盘龙参6~12份、三角草3~10份、山慈菇6~12份、还筒子3~10份、马鞍藤6~12份、猫爪草6~12份、薜荔6~12份、桂丁 6~12份、花蕊石1~5份、桑葚子3~10份、桑寄生10-25份。
[0007]本发明中药可按下列方法制备而成:
(1)将清香桂、还筒子、马鞍藤、三角草、桂丁、薜荔粗粉分别以水蒸气蒸馏提取挥发油，并收集后混合备用，药渣备用；
(2)将猫爪草、盘龙参、桑寄生、山慈菇、花蕊石、桑葚子和步骤I中的药渣混匀加5倍水量，加水煎煮2次，每次1小时,合并煎液,静置；然后往煎液中加入3~4倍药液的95%的乙醇，静置15分钟，然后以3000rpm/min离心20分钟，取上清液，喷雾干燥，得出初料；
(3)将步骤I中所得挥发油喷入步骤2所得初料中，混匀，过60目筛，装胶囊而成。
[0008]其中所述的:清香桂，为黄杨科野扇花属植物清香桂Sarcococca ruscifoliaStapf根。性味辛、苦，平。功可理气止痛，祛风活络。
[0009]盘龙参，为兰科绶草属植物绶草Spiranthes australis (R.Brown.) Lindl.,以根、全草入药。性味甘、淡，平。功可滋阴益气，凉血解毒。
[0010]三角草,为菊科植物川滇盘果菊Prenanthes henryi Dunn的全草或根。味苦；性
寒。功可清热解毒；散瘀止血。
[0011]山慈燕，为兰科植物杜胃$兰Cremastra appendiculata (D.Don) Makino、独蒜兰Pleione bulbocodioides (Franch.)Rolfe 或云南独蒜兰 Pleione yunnanensis Rolfe 的干燥假鳞茎。性味甘、微辛，寒。入肝、胃经。功可清热解毒，消痈散结。
[0012]还筒子,为兰科植物天麻Gastrodia elata B1.的果实。味甘；性寒。功可补虚定风。
[0013]马鞍藤，为旋花科番薯属植物二叶红薯Ipomoea pescarpae (L.) Sweet的全草。性味辛、微苦，湿。功可祛风除湿，拔毒消肿。
[0014]猫爪草,为毛茛科植物小毛茛Ranunculus ternatus Thunb.的干燥块根。性味
甘、辛，温。归肝、肺经。功可散结，消肿。
[0015]薜荔，为桑科植物薜荔Ficus pumila L.的莖、P十。味酸、性凉。功可祛风除湿；
活血通络；解毒消肿。
[0016]桂丁,为樟科植物肉桂的幼嫩果实。气芳香，味微甜。性味温辛甘，归胃经。功可温中散寒。
[0017]花蕊石，为变质岩类`岩石蛇纹大理岩Serpentine。性味酸、涩，平。归肝经。功可化瘀止血，敛疮。
[0018]桑葚子，为桑科植物桑Morus alba L.的干燥果穗。性味甘、酸，寒。归心、肝、肾经。功可补血滋阴，生津润燥。
[0019]桑寄生,为桑寄生科植物桑寄生Taxillus chinensis (DC.) Danser的干燥带叶茎枝。性味苦、甘，平。归肝、肾经。功可补肝肾，强筋骨，祛风湿，安胎元。
[0020]组方原理:中医相对于原发性肺结核的病名为“肺痨”、“童子痨”，病机感痨虫邪毒后，先是正邪分争，而后日久伤阴、阴虚火旺，甚则气阴耗伤或阴阳两虚。但由于西医抗结核药物的介入，已经严重的干扰了结核病的自然进程，但目前的中医抗痨配合异烟肼治疗方法还在立足于传统肺痨的杀虫补阴降虚火方面，造成效果无用性叠加，且不能对抗西医抗结核药物产生的副作用。
[0021]与现有技术相比较，本发明具有以下特点。
[0022]1、组方独特:方中取清香桂、盘龙参为君，所述的清香桂和盘龙参二者组合可以清肺络，利血脉，调经理气，其特点在于二者合用可以去肺络中邪风。发明人实验室药理研究显示:大剂量的清香桂煎剂大鼠灌胃(1000mg/kg)，可以对抗FeC12-维生素C-ADP混合物诱导的大鼠肝匀浆脂质过氧化，使丙二醛(MDA)含量下降；对异烟肼引起的大鼠肝损害有抑制作用。故而二者配合除了可以有效的去肺络中邪风，缓解呼吸道症状外，还有和肝养肝的效果。
[0023]2、方中取三角草、山慈菇、还筒子、马鞍藤为臣:原发性肺结核痰瘀互为因果，故选取三角草解毒散瘀；君药通络力强，祛痰浊效果不足，故取山慈菇祛痰散结；痰之本为水浊，故取马鞍藤除湿；还筒子与本方之中有豁虚痰之功。[0024]3、佐助药物:猫爪草散结，有助于降低后期结空洞的形成；薜荔助三角草解毒散瘀；桑葚子、桑寄生助还筒子补肝肾、固本培元；桂丁温中，一方面化寒痰，另一方面也有均衡药性，防止寒凉太过之意。
[0025]4、取花蕊石反佐，取其收敛之意。
[0026]5、本发明药物原料用量是经发明人进行大量摸索总结得出:清香桂剂量较重，该剂量下方有补血养肝之功；花蕊石剂量较小，取其收敛反佐之意，而不会影响本方行肺络的总体药性。
【具体实施方式】
[0027]以下结合实际情况，对本发明的【具体实施方式】作详细说明。
[0028]实施例1，原料药重量配比:清香桂20份、盘龙参10份、三角草6份、山慈菇10份、还筒子6份、马鞍藤10份、猫爪草10份、薜荔10份、桂丁 10份、花蕊石2份、桑葚子6份、桑寄生20份。
[0029]实施例1的制备方法是:将清香桂、盘龙参、三角草、山慈菇、还筒子、马鞍藤、猫爪草、薜荔、桂丁、花蕊石、桑葚子、桑寄生混合加水煎煮，30分钟后取滤液，药渣加水继续煎煮20分钟后取滤液，两次滤液合并，分成两份早晚服用。
[0030]实施例2，原料药重量配比:清香桂10份、盘龙参6份、三角草3份、山慈菇6份、还筒子3份、马鞍藤6份、猫爪草6份、薜荔6份、桂丁 6份、花蕊石1份、桑葚子3份、桑寄生10份。
[0031]实施例3，原料药重量配比:清香桂20份、盘龙参10份、三角草6份、山慈菇10份、还筒子6份、马鞍藤10份、猫爪草10份、薜荔10份、桂丁 10份、花蕊石2份、桑葚子6份、桑寄生20份。
[0032]实施例4，原料药重量配比:清香桂30份、盘龙参12份、三角草10份、山慈菇12份、还筒子10份、马鞍藤12份、猫爪草12份、薜荔12份、桂丁 12份、花蕊石5份、桑葚子10份、桑寄生25份。
[0033]实施例2~4的中药可按下列方法制备而成:
(1)将清香桂、还筒子、马鞍藤、三角草、桂丁、薜荔粗粉分别以水蒸气蒸馏提取挥发油，并收集后混合备用，药渣备用；
(2)将猫爪草、盘龙参、桑寄生、山慈菇、花蕊石、桑葚子和步骤I中的药渣混匀加5倍水量，加水煎煮2次，每次I小时,合并煎液,静置；然后往煎液中加入3~4倍药液的95%的乙醇，静置15分钟，然后以3000rpm/min离心20分钟，取上清液，喷雾干燥，得出初料；
(3)将步骤I中所得挥发油喷入步骤2所得初料中，混匀，过60目筛，装胶囊而成。
[0034]可以设定每粒胶囊为0.5g。
[0035]上述药物的有效组合，互相协调，有效达到配合异烟肼治疗原发性肺结核之目的，且副作用较少。上述结果为临床资料充分证明，有关资料如下。
[0036]I对象与方法。
[0037]1.1 对象。
[0038]1.1.1病例选择:2011年6月~2013年6月诊断为原发性肺结核89例，年龄1-11岁，男54例，女35例。89例患者分为对照组30例、汤剂组29例和胶囊组30例，三组患者治疗前在性别、年龄、病程上比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
[0039]1.1.2诊断依据:依据2006年《儿童肺结核的临床诊断标准和治疗方案(试行)》①临床表现:发热、咳嗽持续2周以上，或喘息等；②胸部X线检查:表现由肺内原发灶、淋巴管炎和胸内肿大的淋巴结组成〃双极像〃或称〃哑铃像〃 痰液、胃液或支气管肺泡灌洗液结核杆菌涂片或培养阳性；④肺组织病理检查符合肺结核特征。具有第①和第②项，以及第③或④项者。
[0040]1.2 方法。
[0041]1.2.1治疗方法:对照组以《儿童肺结核的临床诊断标准和治疗方案(试行)》治疗方案为依据，应用异烟肼IOmg/ kg、利福平IOmg/ kg 口服，15天后症状得不到控制的改用异烟肼IOmg/ kg、乙胺丁醇25mg/ kg 口服。汤剂组和胶囊组在对照组的治疗基础上，汤剂组加用本发明实施例1中所得汤剂口服，2次/d，一个月后改用实施例3中所得胶囊口月艮，胶囊组加用本发明实施例3中所得胶囊口服，2g/次，2次/d。3个月为一疗程。治疗3个月以后进行疗效评定，如未达到临床治愈则进行第二个疗程的治疗。
[0042]1.2.2疗效标准:①症状完全消失；②胸部X线检查原发综合征表现消失；③涂片或培养阴性。三组分别在3个月和6个月进行疗效评定。
[0043]1.2.3统计学分析:SPSS 13.0进行统计学分析。计量资料用t检验，计数资料用X 2检验。
[0044]2 结果。
[0045]2.1治疗后3个月三组临床综合疗效比较:对照组治愈率为67.67%(20/30),汤剂组为93.10% (26/29)，胶囊组为93.33% (28/30)。三组比较，汤剂组和胶囊组明显高于对照组(汤剂组 X 2=4.54，Ρ〈0.05 ;胶囊组 X 2=6.67，Ρ〈0.05)。
[0046]2.2治疗后6个月三组临床综合疗效比较:6个月后三组治愈率均为100%。
[0047]2.3三组患者不良反应发生率比较:治疗后对照组有33.33%的患者出现不良反应，其中肝功能异常9例、末梢神经炎2例、恶心呕吐I例；汤剂组有10.34%的患者出现不良反应，其中肝功能异常2例、恶心呕吐2例；胶囊组有10.00%的患者出现不良反应，其中肝功能异常2例。三组比较，汤剂组和胶囊组明显低于对照组(汤剂组χ2=4.54，Ρ〈0.05 ;胶囊组 χ2=4.81，Ρ〈0.05)。
[0048]3.结论。
[0049]本研究结果显示，服用本发明的汤剂组和胶囊组总有效率明显高于对照组，且无明显不良反应，说明本发明方法制备的药物组合物在配合异烟肼治疗原发性肺结核方面拥有效果明确、不良反应较轻、安 全性较高的优点。
【权利要求】
1.一种治疗儿童原发性肺结核的胶囊及其制备方法，其特征在于，其原料药为清香桂、盘龙参、三角草、山慈菇、还筒子、马鞍藤、猫爪草、薜荔、桂丁、花蕊石、桑葚子、桑寄生，制备方法由以下步骤组成: (1)将清香桂、还筒子、马鞍藤、三角草、桂丁、薜荔粗粉分别以水蒸气蒸馏提取挥发油，并收集后混合备用，药渣备用； (2)将猫爪草、盘龙参、桑寄生、山慈菇、花蕊石、桑葚子和步骤I中的药渣混匀加5倍水量，加水煎煮2次，每次I小时,合并煎液,静置；然后往煎液中加入3~4倍药液的95%的乙醇，静置15分钟，然后以3000rpm/min离心20分钟，取上清液，喷雾干燥，得出初料； (3)将步骤I中所得挥发油喷入步骤`2所得初料中，混匀，过60目筛，装胶囊而成。
【文档编号】A61K33/10GK103816400SQ201410110198
【公开日】2014年5月28日 申请日期:2014年3月24日 优先权日:2014年3月24日
【发明者】王新, 张济平, 徐永忠, 王络翠 申请人:王新