专利名称：治疗糖皮质激素依赖的复方中药及其应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种用于治疗糖皮质激素依赖的复方中药，具体涉及多种免疫或自身免疫相关疾病(如系统性红斑狼疮、特发性血小板减少、原发性肾病综合征、支气管哮喘等)由于大剂量、长疗程激素治疗引起的糖皮质激素依赖的中药组合物。
背景技术：
系统性红斑狼疮、特发性血小板减少性紫癜、原发性肾病综合征、支气管哮喘等免疫或自身免疫性疾病常需采用大剂量、长疗程糖皮质激素治疗，随后减至维持剂量，直至停药。减量过程中或停用激素后可出现肾上腺皮质功能减退样症状，轻者表现为精神萎靡、乏力、食欲减退、关节和肌肉疼痛，重者可出现发热、恶心、呕吐、低血压等，甚至出现原发病复发或加重(反跳现象)。糖皮质激素依赖就是对激素敏感，用药后缓解，但减量或停药1个月内复发，重复2次以上者。对复发性激素依赖的治疗多采用以激素为主的治疗，有时常规加用免疫抑制剂疗效仍不满意，由于副作用大而广，甚至可被迫中断治疗，故激素依赖的治疗一直令临床医师颇感棘手，迄今尚无有效的治疗方案。中医学将糖皮质激素依赖的病因均归结为“药毒”，认为激素类似于纯阳壮火药物，大量长期作用于人体，耗损人体阴液，易引起阴虚火旺之证；然而伴随着激素的减量，由于助阳作用力减弱，加之迁延日久，阴损及阳，即出现形寒怕冷、肢冷便溏等肾阳亏虚之证， 可见糖皮质激素依赖与肾阳虚有着密切的内在联系。现代研究表明长期大剂量应用糖皮质激素可引起下丘脑-垂体-肾上腺皮质(HPA)轴抑制，导致肾上腺萎缩，而在激素减量至维持期不能恢复正常水平可能是疾病缓解期短易复发的重要原因。可见激素依赖的发病机制与内源性肾上腺皮质功能低下密切相关。故有必要对大剂量、长疗程使用激素者寻找一种能刺激并提高垂体-肾上腺功能的方法。目前西药尚缺乏可替换的药物和能够刺激并提高 HPA轴功能的方法，中医温补肾阳法可促进肾上腺皮质的分泌功能，可明显提高撤减和停用激素的成功率，这是中医药治疗本病的独到之处。故从中医药中寻求恰当的方法治疗本病， 减轻或消除激素对人体的毒副作用直至脱离激素是十分必要的。因此，需要针对现有技术中存在的不足和缺陷，提供一种治疗内科糖皮质激素依赖的复方中药，使其具有温补肾阳，促进肾上腺皮质功能的作用，且安全有效的纯中药制剂，在激素维持治疗阶段和激素停用初期使用可以减轻激素撤退综合症状，又可以改善激素依赖，减少疾病的复发率。
发明内容
有鉴于此，本发明的目的提供一种治疗糖皮质激素依赖的复方中药，应用于需大剂量长疗程治疗的系统性红斑狼疮、特发性血小板减少性紫癜、原发性肾病综合征、支气管哮喘等疾病，在激素维持治疗阶段和激素停用初期使用，既可以减轻激素撤退综合症状，又可以改善激素依赖，减少疾病的复发率，具有温补肾阳，提高肾上腺皮质功能的作用，为安全有效的纯中药制剂。
本发明治疗糖皮质激素依赖的复方中药，中药按质量百分比包括下列组分淫羊藿11. 76 26. 67%、鹿角胶3. 12 9. 38%、巴戟天6. 25 13. 33%、补骨脂6. 25 13. 33 %、黄芪 13. 33 25. 02 山茱萸 4. 44 18. 75 %、枸杞 4. 45 18. 75 %、柴胡 3. 12 9. 37%、厚朴 2. 95 9. 09%、炙甘草 3. 12 8. 83%。进一步，中药按质量百分比包括下列组分淫羊藿11.76 18. 18%、鹿角胶 6. 06 9. 38%、巴戟天 9. 09 13. 33%、补骨脂 8. 82 13. 33%、黄芪 18. 18 25. 02%, 山茱萸 8. 83 18. 75%、枸杞 8. 82 18. 75%、柴胡 6. 07 9. 37%、厚朴 6. 25 9. 09%, 炙甘草6. 06 8. 83%。进一步，中药按质量百分比包括下列组分淫羊藿18. 18%、鹿角胶6. 06%、巴戟天9. 09%、补骨脂9. 09%、黄芪18. 18%、山茱萸9. 09%、枸杞9. 09%、柴胡6. 07%、厚朴 9. 09%、炙甘草 6. 06%。进一步，该复方中药使用时可加入一种或多种用于改善或治疗兼证的中药；进一步，该复方中药可加入医学能够接受的药物载体制成制剂。本发明还公开了一种治疗激素依赖的复方中药在制备治疗糖皮质激素依赖的药物中的应用。本发明的有益效果本发明治疗激素依赖的中药，应用于治疗系统性红斑狼疮、特发性血小板减少性紫癜、原发性肾病综合征、支气管哮喘等疾病小剂量糖皮质激素维持治疗期和激素停用初期，既可以减轻激素撤退综合症状，又可以有利于激素的撤减和停用，减少疾病的复发率；具有温补肾阳、促进肾上腺皮质功能的作用，为安全有效的纯中药制剂。本发明针对激素依赖的基本病机，充分考虑中药配伍原则，方中鹿角胶、淫羊藿助肾阳，温命门火共为君药；补骨脂、巴戟天温补肾阳，气为阳之始，阳为气之末，取黄芪温之以气以助阳共为臣药；山茱萸、枸杞滋肝肾之阴，以利于阴中求阳，并抑制温阳药的燥性，柴胡升少阳助阳气的升发，厚朴理气宽胸以防补药壅塞共为佐药；炙甘草调和诸药为使药； 全方重点突出、主次分明，诸药合用共奏温补肾阳之效；临床上在小剂量激素维持期和激素停用初期应用本发明的复方中药，可改善激素依赖，减少疾病的复发率；动物实验亦证明本发明可提高肾上腺皮质的分泌功能。
具体实施例方式本发明治疗糖皮质激素依赖的复方中药的实施例实施例一本实施例的中药按质量百分比包括下列组分淫羊藿12. 51%、鹿角胶3. 12%、巴戟天6. 25%、补骨脂6. 25%、黄芪18. 75%、山茱萸18. 75%、枸杞18. 75%、柴胡3. 12%、厚朴6. 25%、炙甘草6. 25%。实施例二本实施例的中药按质量百分比包括下列组分淫羊藿18. 18%、鹿角胶6. 06%、巴戟天9. 09%、补骨脂9. 09%、黄芪18. 18%、山茱萸9. 09%、枸杞9. 09%、柴胡6. 07%、厚朴 9. 09%、炙甘草 6. 06%。实施例三本实施例的中药按质量百分比包括下列组分淫羊藿26. 67%、鹿角胶6. 67%、巴戟天13. 33%、补骨脂13. 33%、黄芪13. 33%、山茱萸4. 44%、枸杞4. 45%、柴胡4. 44%、厚朴6. 67%、炙甘草6. 67%。实施例四本实施例的中药按质量百分比包括下列组分淫羊藿12. 50%、鹿角胶9. 38%、巴戟天9. 37%、补骨脂9. 37%、黄芪25. 02%、山茱萸9. 37%、枸杞9. 37%、柴胡9. 37%、厚朴 3. 13%、炙甘草 3. 12%。实施例五本实施例的中药按质量百分比包括下列组分淫羊藿11. 76%、鹿角胶8. 83%、巴戟天8. 82%、补骨脂8. 82%、黄芪23. 52%、山茱萸8. 83%、枸杞8. 82%、柴胡8. 82%、厚朴 2. 95%、炙甘草 8. 83%。以上实施例的中药组合物，在应用时，按中药组合物混合后用水煎服；煎服时，在不影响本中药组合物效果的情况下，可加入一种或多种用于改善或治疗兼证(副作用)的中药，例如阳虚显著者加附子、肉桂；气虚较重加党参、白术；恶心者加半夏、陈皮；血瘀者加丹参、赤芍；兼热象者加生地、丹皮、青蒿；关节肌肉痛加秦艽、忍冬藤；食欲不振者加白术、茯苓等。该中药可加入医学能够接受的药物载体制成制剂；比如通过药物载体制成颗粒剂、口服液、片剂、胶囊、丸剂等形式，采用现有的工业化生产过程均能实现。本发明还公开了本中药组合物可采取任何现有技术的方法，并添加任何其它成分，用于制备在治疗糖皮质激素依赖的药物，比如在制备用于治疗糖皮质激素依赖的药物过程中，本复方中药作为其中一种成分添加；糖皮质激素依赖是指应用激素治疗系统性红斑狼疮、特发性血小板减少性紫癜、原发性肾病综合征、支气管哮喘等疾病的过程中造成的激素依赖。以下是本发明中药组合物临床研究情况，表明本发明在糖皮质激素依赖治疗中的作用糖皮质激素依赖患者80例(系统性红斑狼疮、特发性血小板减少、原发性肾病综合征、支气管哮喘各20例)，将患者按病种随机分治疗组40例，对照组40例，即每组每种疾病10例，治疗组中男12例，女观例；年龄18 62岁，平均(35. 8士 13. 7)岁，病程1.5 7. 4年，平均沈.5个月。对照组中男13例，女27例；年龄16 61岁，平均(37. 8士 10. 7) 岁，病程1. 8 7. 6年，平均28. 2个月；2组在性别、年龄、病程方面均无显著性差异(P >
0.05)，具有可比性。诊断标准(1)疾病诊断标准系统性红斑狼疮诊断标准1)面颊部皮疹；幻盘状红斑幻光过敏；4) 口腔溃疡； 5)非侵蚀性关节炎；6)浆膜炎；7)肾脏损害；8)神经受累；9)血液系统受累；10)免疫学异常(抗ds-DNA抗体增高，或抗Sm抗体阳性，或抗磷脂抗体阳性)；11)抗核抗体阳性。至少符合以上4项者可诊断为SLE。特发性血小板减少诊断标准①多次化验检查血小板计数减少。②脾脏不增大或轻度增大。③骨髓检查巨核细胞增多或正常，有成熟障碍。④以下五点中应具备任何一点
1.泼尼松治疗有效；II.切脾治疗有效；III.PAIgG增多；IV. PAC3增多；V.血小板寿命测定缩短。⑤排除继发性。原发性肾病综合征诊断标准①大量蛋白尿(尿蛋白大于3. 5g/d)；②低蛋白血症 (特别是低白蛋白症，血浆白蛋白少于30g/L)；③明显水肿；④高脂血症(血中胆固醇高于 7.8mmol/L)。其中①②两项为必备。并排除红斑狼疮、糖尿病及其他原因引起的继发性肾病综合征。支气管哮喘诊断标准①反复发作喘息、气急、胸闷或咳嗽，多与接触变应原、冷空气、物理、化学性刺激以及病毒性上呼吸道感染、运动等有关。②发作时在双肺可闻及散在或弥漫性，以呼气相为主的哮鸣音，呼气相延长。③上述症状和体征可经治疗缓解或自行缓解。④除外其他疾病所引起的喘息、气急、胸闷和咳嗽。⑤临床表现不典型者(如无明显喘息或体征)，应至少具备以下一项试验阳性I.支气管激发试验或运动激发试验阳性； II.支气管舒张试验阳性[一秒钟用力呼气容积(FEV1)增加彡12%，且FEV1增加绝对值彡200ml] ；III.最大呼气流量(PEF)日内变异率彡20%。符合1_4条或4、5条者，可以诊断为支气管哮喘。(2)激素依赖诊断标准对激素敏感，用药后缓解，但减量或停药1个月内复发，重复2次以上者。纳入标准1)符合上述诊断标准；2)年龄15 65岁之间。排除标准1)年龄15岁以下或65岁以上；2)妊娠或哺乳期妇女；3)合并严重感染等其他严重并发病及精神病患者。治疗方法(1)对照组方案①红斑狼疮与肾病综合征治疗方法对照组强的松按标准疗程法，每日lmg/kg 口服，8周后每周减量5mg，至0. 5mg/kg剂量(隔日lmg/kg)持续6个月，然后逐渐减至维持量(隔日0. 5mg/kg)维持3 4周后，按每周减2. 5mg逐渐减量至停药。②特发性血小板减少紫癜治疗方案每日剂量为lmg/kg/d，一般在2 3周内出血症状改善，血小板计数升高。缓解后，可以每周减量5mg，然后逐渐减至维持量(隔日 0. 5mg/kg)。维持3 4周后，按每周减2. 5mg逐渐减量至停药。③哮喘急性发作期在综合治疗基础上给予甲基泼尼松龙40 80mg/d静滴，3 5d，症状缓解后强的松0.5mg/kg/d，然后每周减量5mg，逐渐减至维持量(隔日0. 5mg/kg)； 维持3 4周后，按每周减2. 5mg逐渐减量至停药。(2)治疗组方案激素治疗同对照组，激素减至维持量(隔日0. 5mg/kg)加服本发明中药汤剂，直至停药后4周，整个疗程约14周。根据临床症状(兼证)进行适当的加味治疗，如阳虚显著者加附子、肉桂；气虚较重加党参、白术；恶心者加半夏、陈皮；血瘀者加丹参、赤芍；兼热象者加生地、丹皮、青蒿；关节肌肉痛加秦艽、忍冬藤；食欲不振者加白术、茯苓等。疗效判定指标
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(1)激素停药时观察肾上腺皮质功能减退样症状，包括精神萎靡、乏力、食欲减退、 关节和肌肉疼痛、畏寒、恶心、呕吐、低血压等症状。(2)激素停药时取9am外周血检测皮质醇含量，评价肾上腺功能。(3)观察激素减量过程中及停药3月疾病复发的次数。二组临床疗效比较在肾上腺皮质功能减退样症状中，精神萎靡、乏力、畏寒改善达到显著意义(ρ < 0. 01)，食欲减退、恶心改善也达到统计意义(P < 0. 05)，余下三个症状也有不同程度的降低，具体见下表。两组肾上腺皮质功能减退样症状发生率比较(％ )
权利要求
1.一种治疗糖皮质激素依赖的复方中药，其特征在于中药按质量百分比包括下列组分淫羊藿11. 76 洸.67%、鹿角胶3. 12 9. 38%、巴戟天6. 25 13. 33%、补骨脂 6. 25 13. 33%、黄芪 13. 33 25. 02%、山茱萸 4. 44 18. 75%、枸杞 4. 45 18. 75%、柴胡 3. 12 9. 37%、厚朴 2. 95 9. 09%、炙甘草 3. 12 8. 83%。
2.根据权利要求1所述的治疗糖皮质激素依赖的复方中药，其特征在于中药按质量百分比包括下列组分淫羊藿11. 76 18. 18%、鹿角胶6. 06 9. 38%、巴戟天9. 09 13. 33%、补骨脂 8. 82 13. 33%、黄芪 18. 18 25. 02%、山茱萸 8. 83 18. 75%、枸杞 8. 82 18. 75%、柴胡 6. 07 9. 37%、厚朴 6. 25 9. 09%、炙甘草 6. 06 8. 83%。
3.根据权利要求2所述的治疗糖皮质激素依赖的复方中药，其特征在于中药按质量百分比包括下列组分淫羊藿18. 18%、鹿角胶6. 06%、巴戟天9. 09%、补骨脂9. 09%、黄芪 18. 18%、山茱萸 9. 09%、枸杞 9. 09%、柴胡 6. 07%、厚朴 9. 09%、炙甘草 6. 06%。
4.根据权利要求1至3任一权利要求所述的治疗糖皮质激素依赖的复方中药，其特征在于该复方中药使用时可加入一种或多种用于改善或治疗兼证的中药。
5.根据权利要求1至3任一权利要求所述的治疗糖皮质激素依赖的复方中药，其特征在于该复方中药可加入医学能够接受的药物载体制成的制剂。
6.权利要求1至3任一权利要求所述的治疗糖皮质激素依赖的复方中药在制备治疗糖皮质激素依赖的药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种治疗糖皮质激素依赖的复方中药及其应用，中药按重量百分比包括下列组分淫羊藿11.76～26.67％、鹿角胶3.12～9.38％、巴戟天6.25～13.33％、补骨脂6.25～13.33％、黄芪13.33～25.02％、山茱萸4.44～18.75％、枸杞4.45～18.75％、柴胡3.12～9.37％、厚朴2.95～9.09％、炙甘草3.12～8.83％；本发明应用于需要大剂量长期激素治疗的疾病，在激素撤减至维持及停止后的一段时间使用，不仅可以减轻激素撤退症状的发生，还可改善激素依赖，减少疾病的复发；本发明具有温补肾阳、促进肾上腺皮质功能的作用，为临床安全有效的纯中药组合物；并可用于制备治疗糖皮质激素依赖的药剂。
文档编号A61K35/32GK102210782SQ20111014801
公开日2011年10月12日 申请日期2011年6月2日 优先权日2011年6月2日
发明者吴斌 申请人:吴斌