专利名称：特应性皮炎预防剂和/或治疗剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及由山竹的果皮提取物组成的特应性皮炎预防剂和/或治疗剂。
技术背景
特应性皮炎是反复恶化、缓解且以发痒的湿疹为主要病变的疾病，患者多具有特 应性素质。特应性素质是指(1)家族史、既往史，( 容易产生IgE抗体的素质。
特应性皮炎的主要病变有皮肤的红斑或丘疹、耳下裂纹、干皮症、伴有糠秕状鳞屑 的毛孔一致性角化性丘疹，患者皮肤的抓挠会产生印痕。根据近年的调查，特应性皮炎的患 病率为4个月大的儿童12. 8%，1岁半的儿童9. 8 %，3岁的儿童13. 2 %，小学一年级学生 11.8%,小学六年级学生10. 6%，大学一年级学生8. 2%，在儿童中患病率高达每10人中有 1人患病。病因、恶化因素主要有食物、出汗、环境因子、细菌真菌、接触抗原、精神压力等。
特应性皮炎的治疗通过以下方法进行1)病因、恶化因素的检索和应对，幻皮肤 护理，幻药物疗法。用方法1)、幻无法减轻症状时进行药物治疗。药物中使用最广泛的是 类固醇外用药，有多种类固醇外用药。这些类固醇外用药根据临床效果分为从弱到最强的5 级，根据患者的患病严重程度和年龄分别使用。另一方面，作为非类固醇类外用药，免疫调 节剂普特彼(protopic)的有用性在近年得到了确认。此外，作为口服药，使用抗组胺药、抗 过敏药等，但对于患病程度最严重的患者，有时会暂时使用类固醇的内服药。
但是，类固醇在用作外用药时，可能会伴有皮肤的萎缩、血管扩张、毛囊炎等副作 用，根据由厚生劳动科学研究班制作的指导手册的指导，在面部应尽可能避免使用类固醇 外用药。此外，对于类固醇药物，有很多患者担心其副作用而表现出排斥反应。另一方面， 普特彼是于1999年11月认可使用的较新的药剂，对于未满16岁的患者只认可低浓度下的 使用，对于2岁以下的幼儿，低浓度下的使用也不被认可。作为内服药的抗组胺药、抗过敏 药可能会引起困倦、乏力或伴随抗胆碱作用的痰的咳出困难等副作用。
因此，要求开发出副作用小且可简便地使用的药物，进行了在来源于天然物的提 取物中寻找能作为特应性皮炎的预防剂或治疗剂的物质的研究。
此外，已知特应性皮炎在狗、猫、家畜等人以外的动物中也会发病，要求进行其预 防、治疗。
金丝桃科植物山竹(Garcinia mangostana L.)的果皮在泰国作为偏方用于止泻 或炎症治疗，近年有报道称山竹果皮中所含的α-倒捻子素、Y-倒捻子素可抑制过敏反应。
日本专利特许第3968405中揭示从山竹提取物中纯化的α -倒捻子素和、-倒 捻子素具有抗组胺效果或抗5-羟色胺效果，且α-倒捻子素和Y-倒捻子素显示出对人花 粉症的抑制效果。日本专利特开2005-298379中揭示山竹提取物、S卩α-倒捻子素、γ-侄J 捻子素具有对I κ B激酶的抑制效果。日本专利特开2001-278770中揭示金丝桃科植物的 提取物具有缓解精神压力的影响的效果。
此外，也进行了用于阐明山竹提取物的抗过敏效果的机理的研究。BioUharm.Bull.，25，pll37(2002)中揭示山竹提取物可抑制组胺的释放以及前列腺素E的合成。 Eur. J. Pharmacol.，314，p351 (1996)中揭示α -倒捻子素是组胺H受体的拮抗剂。Mol. Pharmacol.，66，p667 (2004)中揭示γ -倒捻子素可抑制I κ B激酶活性，抑制前列腺素E 的释放，其结果是抑制环加氧酶2基因的表达。Biochem. Pharmacol. ,63, p73 (2002)中揭 示Y -倒捻子素可抑制环加氧酶和前列腺素E2的合成。
对山竹果皮的提取物进行了各种安全性试验。日本专利特开平5-17365的0015 段中用小鼠进行了采用口服给药的急性毒性试验，结果显示，即使给予I0g/Kg的山竹果皮 提取物，也未观察到死亡例。另外，在日本专利特开平4-M4004的0047段所示的安全性试 验中，进行了将山竹果皮提取物涂布于人皮肤的刺激性试验，结果显示，刺激性极低，其安 全性高。
发明的揭示
日本专利特许第3968405和日本专利特开2005-298379中揭示从山竹提取物中 纯化的α-倒捻子素、Y-倒捻子素具有抗过敏效果，且α-倒捻子素和Y-倒捻子素显示 出对人花粉症的抑制效果。但是，这些文献中未研究对特应性皮炎的效果。本发明的目的 是提供从山竹的果皮提取的特应性皮炎的预防剂和/或治疗剂。
本发明人为了获得产生副作用等的可能性低、安全性高的特应性皮炎的预防剂和 /或治疗剂进行了认真研究，结果发现，用极性溶剂从山竹的果皮萃取的物质可预防或治疗 特应性皮炎，从而完成了本发明。
即，本发明提供由用极性溶剂从山竹的果皮萃取的提取物组成的特应性皮炎预防 剂和/或治疗剂。此外，本发明提供含有所述特应性皮炎预防剂和/或治疗剂的食品。
本发明的由用极性溶剂从山竹的果皮萃取的提取物组成的特应性皮炎预防剂和/ 或治疗剂也可用于宠物、家畜和/或家禽、特别是狗和/或猫。此外，本发明提供含有由用 极性溶剂从山竹的果皮萃取的提取物组成的特应性皮炎预防剂和/或治疗剂的饲料。
山竹的果皮可使用从山竹果实(新鲜或干燥物)得到的果皮。山竹的果皮可直接 使用，但如果考虑到提高萃取率，则较好是在粉碎或制成粉末后进行萃取。此外，也可在萃 取前用非极性溶剂将山竹果皮脱脂。
采用选自作为极性溶剂的甲醇、乙醇、正丙醇、2-丙醇、正丁醇、丙酮、乙酸乙酯和 水的至少1种极性溶剂来实施萃取。也可将2种以上的溶剂组合起来实施萃取。另外，如 果考虑到用作口服剂或饮食品、饲料等的情况，则作为萃取溶剂，从安全性的角度来看优选 使用乙醇或水与乙醇的组合。萃取的温度无特别限定，从萃取效率的角度来看，较好是在室 温到溶剂的沸点温度的范围内。萃取时间根据溶剂的种类、果皮的状态(新鲜或干燥物、粉 碎物或粉末等)和萃取温度而变化，较好是在0. 5 M小时的范围内。
提取物可根据需要用蒸发器等将萃取溶剂浓缩或除去。此外，提取物也可根据需 要通过溶剂分提或色谱法进行纯化后使用。
本发明的特应性皮炎预防剂和/或治疗剂可添加于清凉饮料、点心、冷饮、乳制 品、酒类和肉类等食品以及饲料。
作为特应性皮炎预防剂和/或治疗剂的山竹果皮提取物的给药量根据给药方法 和所需的治疗而变化，不能一概而论，提取物的量为每Ikg动物60 250mg，对人而言是 0. 3mg 300mg/kg体重/天、更好是0. 5mg 200mg/kg体重/天。4
本发明的特应性皮炎预防剂和/或治疗食品可按照作为食品的1天的常规摄取量 满足上述有效量的条件来规定掺入量。1天的量也可分数次摄取。
此外，本发明的特应性皮炎预防剂和/或治疗用饲料可按照作为饲料的1天的常 规摄取量满足上述有效量的条件来规定掺入量。1天的量也可分数次摄取。
根据本发明，可利用山竹的果皮提取物来预防或治疗特应性皮炎。此外，本发明 的提取物是用极性溶剂从山竹中萃取的，即使不进行进一步的纯化也可获得上述效果。如 果给予本发明的山竹果皮提取物，则可观察到与涂布普特彼软膏的组同等或在其之上的效 果。通过给予本发明的山竹果皮提取物，血中总IgE值的上升得到抑制，提示过敏反应得到 了全身性的抑制。
此外，山竹被称为果后，其果实可供食用，知名度也高，是印象良好的素材。因此， 由山竹果皮的提取物组成的特应性皮炎预防剂和/或治疗剂不会带来由风评引起的不安， 容易让患者接受。此外，含有由山竹果皮的提取物组成的特应性皮炎预防剂和/或治疗剂 的饲料在用于将来会被用作食品的家畜时也容易让人接受，此外，在用于狗、猫等宠物时也 容易让宠物爱好者接受。
附图的简单说明
图1是表示各组的临床症状评分随时间的变化的图。
图2是表示各组的试验开始前后的抓挠行为次数的图。
图3是表示各组的试验开始前后的抓挠行为时间的图。
图4是表示各组的试验开始前后的血中IgE值的图。
图5是表示各组的经表皮水分丢失量随时间的变化的图。
图6是表示各组的体重随时间的变化的图。
实施发明的最佳方式
下面例举本发明的例子进行说明，但本发明的范围不限定于以下的例子。
实施例1
如下所述获得山竹果皮提取物。即，将山竹的IOOg未干燥果皮粉碎，在11的70% 乙醇中于80°C搅拌萃取1小时。对其进行过滤，用蒸发器对滤液进行减压干燥，得到27. 4g 提取物。
实施例2
对山竹果皮提取物的摄取对由过敏引起的皮炎的症状改善所起到的效果进行了 特应性皮炎自然发病模型小鼠验证。
试验中，使用5-6周龄的特应性皮炎自然发病模型小鼠NC/NgaTnd小鼠。这些实 验动物在实验开始前进行1周的预饲养后，分成山竹果皮提取物喂食组、对照饲料喂食组、 普特彼软膏涂布组这3组(N = 7)来进行实验。统计学处理用Durmett的多重比较检验或 斯氏检验(t检验)。
将实施例1中得到的山竹果皮提取物按照0. 25% W/W的比例混入饲料(CRF-1，东 方酵母公司(才U - >夕 >酵母社)制)，制成山竹果皮提取物粉末混合饲料。按照山竹提 取物的摄取量为250mg/kg/天的量让山竹果皮提取物喂食组的NC/NgaTnd小鼠自然摄取该 饲料。让对照饲料喂食组的NC/NgaTnd小鼠自然摄取普通饲料(CRF-I)。让普特彼软膏涂 布组的NC/NgaTnd小鼠与对照饲料喂食组同样地自然摄取普通饲料(CRF-I)，以1天1次、1周5次的频率进行普特彼(0.1%软膏)的涂布。各组中，饲料和水均自由摄取。
对上述3组进行皮炎评分的判定。判定方法以Matsuda，H.等.，ht. Immunol. 9 461-466，1997为参考如下所述进行。即，从开始喂食试验食物的前一天及开始喂食当天起 到最后一次喂食的后一天为止，每周2次对“挠痒症状”、“红斑/出血”、“浮肿”、“擦伤/糜 烂”、“落屑/干燥”这5个项目进行判定，判定分为“0 无”、“1 轻度”、“2 中度”、“3 重度1 级。另外，判定人员和喂食人员在试验期间由不同人员进行，判定人员不知道动物属于哪一 组。结果示于表1、图1。图1中，〇表示山竹果皮提取物喂食组，Δ表示对照饲料喂食组， □表示普特彼软膏涂布组。
表1各组的临床症状评分的平均值和标准差
(Α 山竹果皮提取物喂食组N = 8，B 对照饲料喂食组N = 7，C 普特彼软膏涂布 组 N = 7)
权利要求
1.一种特应性皮炎预防剂和/或治疗剂，其特征在于，由用极性溶剂从山竹(Garcinia mangostana L.)的果皮萃取的提取物组成。
2.如权利要求1所述的特应性皮炎预防剂和/或治疗剂，其特征在于，极性溶剂是乙醇 或乙醇水溶液。
3.一种特应性皮炎预防剂和/或治疗剂，其特征在于，含有用乙醇或乙醇水溶液从山 竹(Garcinia mangostana L.)的果皮萃取的提取物作为有效成分，可抑制IgE抗体的产生。
4.一种食品，其特征在于，含有权利要求1 3中的任一项所述的特应性皮炎预防剂和 /或治疗剂。
5.一种瘙痒预防和/或治疗用食品，其特征在于，含有山竹(Garcinia mangostana L.)果皮的乙醇或乙醇水溶液提取物作为有效成分。
6.一种饲料，其特征在于，含有权利要求1 3中的任一项所述的特应性皮炎预防剂和 /或治疗剂。
7.一种瘙痒预防和/或治疗用饲料，其特征在于，含有山竹(Garcinia mangostana L.)果皮的乙醇或乙醇水溶液提取物作为有效成分。
全文摘要
本发明人为了提供产生副作用等的可能性低、安全性高的特应性皮炎的预防剂和/或治疗剂进行了认真研究，结果发现，用极性溶剂从山竹(Garcinia mangostana L.)的果皮萃取的提取物可预防或治疗特应性皮炎。即，本发明提供由用极性溶剂从山竹的果皮萃取的提取物组成的特应性皮炎预防剂和/或治疗剂。此外，本发明提供含有所述特应性皮炎预防剂和/或治疗剂的食品。
文档编号A61P17/00GK102036673SQ200980118910
公开日2011年4月27日 申请日期2009年5月19日 优先权日2008年5月22日
发明者大泽谦二, 成濑敦, 樋口裕明, 清水和正, 黑田玲子 申请人:罗蒂株式会社