可溶解的纳米网状多孔膜及其制造方法

专利名称：可溶解的纳米网状多孔膜及其制造方法
技术领域：
本发明涉及可生物学或生理学应用的可溶解的纳米网状多孔膜，以及该多孔膜 的制造方法。更具体地，本发明涉及具有纳米网络结构和大比表面积的纳米网状多孔膜 及其制造方法。
背景技术：
一般而言，常规可食用的无孔膜可采用以下方式制造将如淀粉、支链淀粉等 的聚合物与包括成膜剂、增塑剂、调味剂、硫沉淀剂、唾液刺激剂、冷却剂、表面活性 剂、稳定剂、乳化剂、增稠剂、粘合剂、着色剂、色素，甜味剂、芳香剂、抗微生物剂 等的物质在如水的溶剂中溶解，提供混合物；将该混合物成形为薄膜，然后干燥该膜； 将获得的膜切割成适当尺寸的膜；将它们放入容器中。常规可食用的无孔膜要求在口中具有优异的溶解性，使所述膜在口中易于液 化，并且耐干燥，因而膜不会破裂和卷曲。此外，膜不会因为吸潮或受热而变得粘着。工业上，使用天然淀粉作为制备食品包装膜的主要成分，但是，因为淀粉具有 高粘度，需要降低淀粉的浓度来形成可食用的无孔薄膜。这种无孔薄膜趋于吸潮，导致该膜粘着。在含蛋白质例如明胶作为主要成分的 情况，薄膜会吸潮或者在高温和高湿下溶解，因此，总体易于变得粘着。日本专利公开第1995-100186号，第1993-220203号和第1999-116469号揭示 能在口中快速溶解的薄膜。日本专利公开第1993-236885号揭示一种可食用薄膜作为载 体，负载不会引起公众注意的调味和提神食品，以及一种含支链淀粉和角叉菜胶以改进 耐干燥性的薄膜。但是，这些薄膜的耐湿性较低，在高湿度条件易变得粘着。美国专利第3,784,390号公开支链淀粉膜和在用于食品、药品和其他对氧敏感材 料的包衣和包装材料中的应用。美国专利第4,623,394号公开一种用支链淀粉制备薄膜的 方法。美国专利第7,067,116号公开可食用薄膜产品，该产品包含支链淀粉粘合剂、多 糖、抗菌剂、调味剂和药物活性组分。美国专利第6,528,088号公开的薄膜含有改性淀粉，例如醚化淀粉或酯化淀粉， 以及按照至少0.5 1重量比与淀粉混合的增塑剂，以提高薄膜的塑性。但是，薄膜的高 增塑剂含量在口中产生令人不愉快的感觉，并且抗粘性不足。美国专利第6,656,493号公开一种含藻酸钠和麦芽糊精的薄膜。在薄膜中加入低 分子量的麦芽糊精以改进在口腔中的溶解性。但是，随麦芽糊精浓度增大，薄膜的抗湿 性下降，使薄膜易于发粘。薄膜的耐干燥性也不足。美国专利申请公开第2003/0099692号揭示一种包含处理的淀粉作为主要成分的 薄膜。对这种薄膜，淀粉经过交联和化学处理为淀粉的乙酰基、酯、羟乙基和羟丙基衍 生物。此外，在形成该薄膜时还可以使用通过氧化、酶转化、酸解等产生的淀粉衍生 物。处理的淀粉基本上单独使用，因此该薄膜不具有足够的抗粘性。在以下文献中公开了涉及将药物活性成分在可食用薄膜载剂中给药的常规方法WO 98/26763公开一种用于口腔的薄膜，该薄膜可包含化妆用或药物的活性成分； WO 01/70194公开一种可快速溶解的可食用薄膜，该薄膜含有离子交换树脂作为味道遮 蔽剂(taste masking agent) ； WO 98/20862还公开一种可在口腔中使用的薄膜，该薄膜含 有化妆用或药物的活性组分；WO 99/17753公开一种用于将药物递送至消化道吸收的快 速溶解薄膜；美国专利第6,596,290号公开将药剂以在可食用薄膜载剂中递送的方式。同时还有一些方法，包括射流喷网(spun-lace)，纺粘，熔喷，闪蒸纺丝，静电 纺丝(electro spinning)等，可直接由聚合物溶液连续生产网状物。因为这些方法可应用 于各种聚合物，并能在液体条件下即刻产生聚合物网状物，因此与常规纺丝方法相比， 能以非常简化的方法形成聚合物网状物。近年来，这些技术应用于根据细纤维和超细纤 维的聚合物网状物形成电解质层、隔离层、过滤器、网状敷料、网状阻挡层、支架、敏 感元件的网状物等。美国专利第5,935,883号公开一种使用熔喷装置制造超细微纤维并幅网状物(split web)的方法。美国专利第6,057,256号公开通过在收集器中使聚合物溶液发泡形成粘结 缠绕的网状物。美国专利第6,106,913号公开组合使用静电纺丝法和空气涡流纺纱法，用 1纳米的纤维制备的网状物。美国专利第6,110,509号公开一种采用静电纺丝法制备的直 径2-2000纳米的可生物降解的丝绸网状物。韩国专利公开第2001-0031586号公开一种通过将熔喷法和静电纺丝法有机结 合大规模制备纳米级纤维网状物的方法。韩国专利公开第2001-0031587号公开一种通 过将闪蒸纺丝法与静电纺丝法有机结合制备纳米纤维网状物的方法。韩国专利公开第 2003-0077384号和第2004-0040692号公开一种制备超细纳米纤维网状物的方法，该方法 通过将熔喷纺丝法和静电纺丝结合提高了生产率和产量。如上所述，有许多专利和专利申请公开了制备可食用薄膜的方法。但是，仍需 要具有优异溶解性、耐干燥性和抗粘性的可食用网状多孔膜，本发明通过提供具有如下 所述纳米网状结构的可食用的网状多孔膜，从而满足了这种需要。

发明内容
技术问题为解决本领域的上述问题而构思了本发明，因此，本发明一个方面提供了生物 学和生理学上可应用的可溶解的纳米网状多孔膜。本发明另一个方面提供一种可溶解的纳米网状多孔膜，该多孔膜在给予口腔时 可快速溶解于唾液或者快速溶解于皮肤分泌的液体中。本发明又一个方面提供一种可食用的纳米网状多孔膜，该多孔膜的活性组分被 吸收到体内，并且不需要水即可食用。本发明另一个方面提供一种具有优异溶解性、耐干燥性和抗粘性的纳米网状多 孔膜。本发明又一个方面提供一种可溶解的纳米网状多孔膜，其中活性组分和薄膜能 够快速分解或溶解。本发明又一个方面提供一种制备具有上述性质的可溶解的纳米网状多孔膜的方法。
技术方案根据本发明的一个方面，本发明提供一种具有网状结构的可溶解的纳米网状多 孔膜，其中，所述网状结构通过堆叠纳米纤维形成，所述纳米纤维的厚度约为10-50,000 纳米，可由包括以下组分的组合物形成(A)形成纳米纤维的聚合物、(B)胶凝剂和(C) 增塑剂。根据本发明另一个方面，本发明提供制备可溶解的纳米网状膜的方法，该方法 包括(1)形成包含以下组分的组合物的聚合物熔体或溶液(A)形成纳米纤维的聚合 物、(B)胶凝剂和(C)增塑剂作为主要组分，以及(D)活性组分和(E)添加剂作为任选 组分；(2)将所述熔体或溶液纺丝，形成以三维网络结构堆叠的纳米网状物的纳米网状 多孔膜；(3)干燥该纳米网状多孔膜；和(4)使纳米网状多孔膜稳定。有益效果如上所述，根据本发明，可溶解的纳米网状多孔膜的比表面积比常规薄膜大 5-5000倍，溶解时间快2-20倍。因此，可溶解的纳米网状多孔膜具有优异的溶解性 (dissolvability)和溶解度。根据本发明，可溶解的纳米多孔薄膜可用于不需要水就可食用的药剂。在这种 情况，因为薄膜可被口腔中的唾液快速溶解和液化，药剂通过口腔中粘膜被吸收到血液 中而没有不愉快的感觉。因此，由于药剂被吸收到血液而不需要通过胃和食道，有利于 快速提供治疗效果。本发明的可溶解的粘膜多孔膜优选可用作具有很少量的有效成分的功能食物、 药物、植物提取物等的载体。根据本发明，可溶解的纳米网状多孔膜与乳化的脂肪可溶的调味剂以及乳化油 和脂肪一起提供，用作口气清新的纳米网状多孔膜，或用于防止难闻气味、提神、改进 适食性、营养补充、药物递送、改善健康等的调味纳米网状多孔膜。因此，这些薄膜可 以是口香糖、糖果、喷雾型口腔清洁剂、口气清新剂等的替代品。根据本发明，因为可溶解的纳米网状多孔膜被使其快速溶解和液化的皮肤分泌 的液体或者水分溶解，药剂或功能材料被表皮和经皮吸收而没有不愉快的感觉。因此， 可快速显示治疗效果，因此所述薄膜可用于皮肤护理、对皮肤治疗等。根据本发明，可溶解的纳米网状多孔膜与漂白剂或牙齿漂白剂一起提供，用作 牙齿漂白膜。附图简要描述通过以下结合附图的详细描述可以更清楚地理解本发明的上述和其他的方面、 特征以及其他优点，附图中

图1是根据本发明的示例实施方式在可溶解的纳米网状多孔膜表面上的部分网 络结构的模拟图，其中，附图标记1表示在可溶解的纳米网状多孔膜中的纳米纤维的横 截面，附图标记2表示纳米纤维之间的孔；图2是根据本发明的第一示例实施方式，通过扫描电子显微镜(SEM)获取的纳 米网状多孔膜表面的显微照片，该图显示多个纳米纤维堆叠形成纳米网状物，其中存在 网络结构和孔；图3是根据本发明的第一示例实施方式的可溶解的纳米网状多孔膜部分表面的放大SEM照片；图4是根据本发明的第一示例实施方式的可溶解的纳米网状多孔膜部分表面的 高倍放大的SEM照片；图5是根据本发明的第一示例实施方式的可溶解的纳米网状多孔膜的横截面的 SEM照片；图6是根据本发明的第二示例实施方式的纳米无孔膜表面的SEM照片；图7是根据本发明的第二示例实施方式的纳米无孔膜横截面的SEM照片；和图8是显示根据本发明的第一示例实施方式的可溶解的纳米网状多孔膜的溶解 时间与其厚度之间关系(即，在温水和口腔中溶解性)以及根据本发明的第二示例实施方 式的无孔膜的溶解时间与其厚度之间关系的图。最佳实施方式下面参照附图详细描述本发明的示例实施方式。本发明涉及一种可被口腔中唾液或皮肤分泌的液体快速溶解的可溶解的纳米网 状多孔膜，以及该多孔膜的制造方法。与常规无孔膜不同，纳米网状多孔膜具有大的表 面积、孔以及能快速响应来自外部的材料的快速溶解的网络结构，这种多孔膜能够被口 腔中唾液或者皮肤分泌的液体快速溶解。因为这种薄膜的快速溶解性，薄膜中的活性组 分(如药物等)可以更有效地吸收到体内。并且，所述薄膜还是可食用的，使得薄膜可以 在无水时食用并且在溶解态没有任何不愉快的感觉，具有溶解性、耐干燥性和抗粘性。根据本发明的示例实施方式，可溶解的纳米网状多孔膜具有网络结构，其中堆 叠的纳米纤维的厚度为10-50,000纳米。本文中，纳米纤维由包含以下组分的组合物形 成(A)形成纳米纤维的聚合物、(B)胶凝剂和(C)增塑剂。如果纳米纤维的厚度小于 10纳米，则难以机械制造该薄膜。如果纳米纤维的厚度大于50,000纳米，则薄膜的溶解 性下降。纳米网状多孔膜优选形成的厚度为5-500微米，以获得在耐干燥性、口腔感 觉、口腔中溶解性等方面的优异性质。纳米网状多孔膜优选孔隙率为10-90%。如果孔隙 率小于10%，则难以机械制造该薄膜。如果孔隙率大于90%，则难以形成纳米网状物。 纳米网状多孔膜优选比表面积为1-1,000米7克。如果比表面积小于ι米7克，则薄膜 不具有优异的溶解性。如果比表面积大于1,000米7克，则难以机械制造该薄膜。下面，详细描述本发明的组合物和形成薄膜的方法。1.用于纳米网状多孔膜的组合物根据本发明，可溶解的纳米网状多孔膜(下面也称作“多孔膜”)由具有以下组 成的纳米纤维形成，所述组合物主要由(A)形成纳米纤维的聚合物、(B)胶凝剂和(C) 增塑剂组成。任选地，形成纳米纤维的组合物需要时还包含(D)活性组分和/或(E)依 据多孔膜用途的其他添加剂。(A)形成纳米纤维的聚合物根据本发明，形成纳米纤维的聚合物(A)是形成(可溶解和/或可食用的)纳米 网状多孔膜的组合物的一种组分，是用于纳米纤维和纳米网状多孔膜的主要成分，并在 纳米网状中负载活性组分。用于形成本发明薄膜的形成纳米纤维的聚合物(A)的例子包括但不限于支链
8淀粉、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羟甲基纤维素(HMC)、羟乙基纤维素(HEC)、羟 丙基纤维素(HPC)、乙基纤维素(EC)、甲基纤维素(MC)、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲 酸酯(HPMCP)、羟基丙基甲基纤维素乙酸酯琥珀酸酯(HPMCAS)、纤维素乙酸酯邻苯 二甲酸酯(CAP)、羧甲基纤维素(CMC)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙烯醇(PVA)、 藻酸钠、聚乙二醇、豆角胶、黄原胶、黄蓍胶、瓜尔胶、金合欢胶、阿拉伯胶、聚丙 烯酸、甲基丙烯酸甲酯共聚物、直链淀粉、糊精、壳多糖、壳聚糖、左聚糖、爱生兰 (elsinan),胶原，明胶、葡聚糖、高级直链淀粉(玉米淀粉、马铃薯淀粉、小麦淀粉、 稻米淀粉、绿豆淀粉、黄豆淀粉等)、淀粉的酯衍生物、大豆蛋白分离物、乳清蛋白分 离物、酪蛋白，胶凝糖、果胶、它们的组合。也可以使用上述物质的两种或更多种的 混合物作为形成纳米纤维的聚合物(A)。形成纳米纤维的聚合物(A)的平均分子量为 1,000-2,000,000克/摩尔。如果平均分子量小于1,000克/摩尔，则聚合物粘度较低，使 难以形成纳米网状物。如果平均分子量大于2,000,000克/摩尔，粘度较高，难以对聚合 物进行加工。除了上述聚合物外，可以使用平均分子量为1,000-2,000,000克/摩尔的任 何已知亲水性的天然聚合物来形成本发明的薄膜。纳米网状多孔膜的组合物中形成纳米纤维的聚合物(A)的加入量为1-99重 量％，优选约为15-80重量％。如果聚合物含量小于1重量％，则难形成纤维。因为在 形成纳米纤维时还应混合其他溶剂或成分，所以聚合物的含量可增加至最多99重量％。根据提出的含量和条件，组合物中可加入其他成分(具体地，胶凝剂、增塑 剂、活性成分、添加剂和水)，下面将进行描述。(B)胶凝剂胶凝剂是形成可溶解的纳米网状多孔膜的组合物的一种组分，用于防止纳米网 状多孔膜发生破裂，在冷却时成为胶凝。胶凝剂的例子包括但不限于天然胶凝剂， 例如，豆角胶、黄原胶、角叉菜胶、明胶、胶凝糖、琼脂、藻酸盐、瓜尔胶、淀粉、果 胶、乙基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙二醇以及它们的组合。还可以使 用上述物质的两种或更多种的混合物作为胶凝剂。相对于100重量％聚合物(A)，胶凝剂(B)的混合比例约为0.1-50重量％ (例 如，相对100重量份聚合物为0.1-50重量份胶凝剂)，优选0.4-30重量％。如果该混合 比例小于上述范围，则薄膜易于卷曲。相反，如果该比例超过上述范围，则薄膜的溶解 性低。(C)增塑剂增塑剂用于向薄膜提供防硬化性质，防粘性和塑性。增塑剂还降低了薄膜在加 工期间的玻璃化转变温度，因此可调节其熔融粘度。增塑剂的例子包括但不限于山梨 糖醇，甘露醇，丙三醇，丙二醇，聚乙二醇，脂肪酸甘油单酯，糖醇，单糖，寡聚糖， 三甘醇，乙酰单甘油酯(myvacet)，柠檬酸三乙酯，三醋汀，丙二醇单辛酸酯，丙二醇 二辛酸酯，甘油三辛酸酯(miglyol)等，这些物质都是含至少一个羟基的多元醇有机化合 物。此外，包含至少一个羟基的醇基或多元醇基有机化合物也可以用作增塑剂。这些物 质可以单独使用或一起使用。可以使用上述物质的两种或更多种的混合物作为增塑剂。 相对于100重量％聚合物(A)，增塑剂(C)的混合比例约为0.1-40重量％ (例如，相对 100重量份聚合物，为0.1-40重量份增塑剂)。如果混合比例小于上述范围，则膜的耐干燥性变差。如果该比例大于上述范围，薄膜的抗粘性变差。(D)活性组分依照可溶解的纳米网状多孔膜的用途，需要时组合物还可以包含活性组分。活 性组分包括食物、药剂、药物、功能材料等，它们能在给药后体内促进结构和功能改进。对活性组分没有具体的限制，但是可以提供许多可生理学应用的材料，可与纳 米网状多孔膜的其他材料混合并具有相应于薄膜用途的活性。活性组分的例子包括但不 限于选自下组的一种α-肾上腺素能激动药；肾上腺素能激动药；α-肾上腺素 能阻断剂；β -肾上腺素能阻断剂；酒精戒断剂(alcoholpmhibition agent)；醛糖还原酶 抑制剂；同化激素类药；麻醉性镇痛药；吗啡衍生物；非-麻醉性镇痛药，优选水杨酸 盐/酯和其衍生物；雄激素；麻醉剂；食欲抑制剂；驱虫药(消除绦虫、线虫、丝虫、 血吸虫和吸虫的活性剂)；抗痤疮剂；抗过敏剂；抗阿米巴药(变形虫清除剂)；抗雄激 素物质；咽峡炎治疗剂；抗心律失常药；抗动脉硬化剂；抗关节炎药和抗风湿剂；抗微 生物剂(抗生素)，优选氨基糖苷类，安非尼可(amphenicol)，安沙霉素，β-内酰胺(具 体地，碳青霉烯类、头孢菌素类、头霉素类、单内酰胺类、氧头孢烯类和青霉素类)， 林可酰胺类(lincosamides)，大环内酯类，多肽和四环素类；合成抗微生物剂，优选地， 2，4-二氨基嘧啶，硝基呋喃，喹诺酮类和喹诺酮类似物，磺胺类药物和砜；抗胆碱能 类；抗惊厥剂；抗抑郁药，较好地，双环抗抑郁药，酰胼，胼，吡咯烷酮，四环素抗抑 郁药；三环抗抑郁药，多环酰亚胺；抗糖尿病药，较好地，双胍，磺酰脲类衍生物；止 泻药；抗利尿剂；雌激素对抗剂；抗真菌剂/杀真菌剂，较好地，多烯类化合物；合 成抗真菌剂/杀真菌剂，较好地，烯丙基胺，咪唑，三唑；抗青光眼剂；抗促性腺激素 类；抗痛风药；抗组胺类，较好地，烷基胺衍生物，氨基烷基醚，乙二胺衍生物，哌 嗪，三环化合物(具体地，苯并噻嗪)；抗高脂蛋白血药(脂肪抑制剂)，较好地，芳氧 基链烷酸衍生物(特别是，祛脂酸衍生物和类似物)，胆汁酸掩蔽物质，HMG-CoA-还 原酶抑制剂，烟酸衍生物，甲状腺激素和其类似物；抗高血压药/降血压药，较好地， 苯并噻二嗪衍生物，N-羧基烷基_(肽/内酰胺)衍生物，胍衍生物，胼/酞嗪，咪唑 衍生物，季铵化合物，喹唑啉衍生物，蛇根碱衍生物，氨苯磺胺衍生物；抗甲状腺机能 亢进剂；抗低血压药；抗甲状腺功能减退剂；非留体抗炎病(消炎药)，较好地，氨基 芳基羧酸，芳基乙酸，芳基丁酸，芳基羧酸和芳基丙酸衍生物，吡唑，吡唑酮，水杨酸 衍生物，噻嗪羧酰胺；抗疟药，较好地，奎宁(quinine)及其盐、酸和其衍生物；抗偏头 痛药；干呕抑制剂；抗肿瘤药，较好地，烷化药物(特别是，磺酸烷基酯，氮丙啶，氮 杂环丙烷，甲基三聚氰胺，氮芥气体和亚硝基脲)；抗生素，抗代谢药(特别是，亚叶酸 类似物，嘌呤类似物和嘧啶类似物)，酶，干扰素，白介素；激素抗肿瘤药，较好地， 雄激素，抗肾上腺素能药，抗雄激素，雌激素对抗剂(特别地，芳香酶抑制剂)；抗肿瘤 食品添加剂；抗帕金森综合征剂；抗嗜铬细胞瘤剂；抗肺炎剂；前列腺肥大治疗剂；杀 原虫药，较好地，抗利什曼虫药，抗毛滴虫剂和抗锥虫药剂；止痒剂；抗牛皮癣剂；抗 精神抑制剂(antineuroleptic agents)，较好地，丁酰苯，吩噻嗪，噻吨，三环药物，4-芳 基哌嗪，4-芳基哌啶；解热药；抗立克次体药；抗皮脂溢剂；消毒剂，较好地，胍类， 卤素和卤素化合物，硝基呋喃，酚类，喹啉；抗癫痫药(antiseizur drag)，抗惊厥剂/抽搐抑制剂；抗血栓药；止咳药；抗溃疡药；尿酸清除剂(抗尿结石药)；解蛇毒剂；抗 病毒药，较好地，嘌呤，嘧啶酮；抗焦虑剂，较好地，芳基哌嗪，苯并二氮罩衍生物， 氨基甲酸酯类；苯并二氮革拮抗剂；支气管扩张剂，较好地，麻黄素衍生物，季铵化合 物，黄嘌呤衍生物；钙通道阻滞剂，较好地，芳基烷基胺，二氢吡啶衍生物，哌嗪衍生 物；钙调节剂；心脏兴奋剂；螯合物或络合物形成剂；胆囊收缩素拮抗剂；抗胆结石 剂；促胆汁分泌剂；拟副交感神经药；胆碱酯酶抑制剂；乙酰胆碱酯酶修复材料；中枢 神经系统兴奋剂；解充血药；防蛀齿剂；脱色剂；利尿剂，较好地，有机汞化合物，蝶 啶，嘌呤，类固醇，磺胺类药物，尿嘧啶；多巴胺受体激动剂；外寄生虫清除剂；酶， 较好地，消化酶，青霉素失活酶，蛋白水解酶；酶诱导剂；留体和非留体雌激素；胃酸 分泌抑制剂；糖皮质激素；促性腺激活物；促性腺激素；生长激素抑制剂；生长激素 释放因子；生长刺激物质；抗凝血剂；肝素拮抗剂；肝保护剂；肝病治疗剂；免疫调 节剂；免疫抑制剂；离子交换树脂；催乳素；LH-RH激动剂；抗脂肪肝剂；红斑狼疮 清除剂；盐皮质激素；缩瞳药；单胺氧化酶抑制剂；溶粘蛋白剂；肌松药；麻醉拮抗 剂；神经保护剂；促智药；眼用药剂；卵巢激素；子宫收缩药；胃蛋白酶抑制剂；蠕 动兴奋剂；孕激素；催乳素抑制剂；前列腺素和其类似物；蛋白酶抑制剂；呼吸兴奋 剂；硬化剂；镇静药/催眠药，较好地，非环酰脲，醇类，酰胺，巴比妥酸衍生物，苯 并二氮革衍生物，溴化物，氨基甲酸酯类，氯醛衍生物，哌啶二酮，喹唑啉酮衍生物； 抗凝血剂；甲状腺激素类；排尿酸剂；血管扩张剂(大脑)；血管扩张剂(冠状动脉)； 血管扩张剂(外周神经)；血管保护剂；维生素，原维生素，维生素提取物，维生素衍生 物；和创伤治疗剂。活性组分是任选成分，并且可根据纳米网状多孔膜的用途选择性加入。活性组 分不限于上述物质，但是可以使用制药活化的药物。活性组分不具体限于特定组分，只 要能够溶解于水或乙醇中。活性组分的适当剂量为0.001-50毫克。根据本发明，可溶解的纳米网状多孔膜可在无水条件下食用并且能在口腔中被 唾液快速溶解和液化，使药物吸收进入体内而没有任何不愉快的感觉。即使在这种情 况，希望使用不会对消化器官、口腔中的粘膜等产生有害作用的活性组分(药物等)。相 对于成品膜的总重量，可任选提供最多至40重量％，优选0.01-40重量％的活性组分。 因为是任选组分，因此活性组分含量没有任何下限，但是对于成品膜添加的量应等于或 大于0.01重量％以通过添加来显示其性质。如果活性组分的含量超过40重量％，难以形 成纳米网状物。(E)其他添加剂需要时，在用于可溶解的纳米网状多孔膜的组合物中可任选加入添加剂，以改 进薄膜所需的性质。添加剂的例子包括但不限于调味剂、硫沉淀剂、唾液刺激剂、冷 却剂、表面活性剂、稳定剂、乳化剂、增稠剂、粘合剂、着色剂、色素，甜味剂、芳香 剂、杀菌剂、抗微生物剂、药物活性剂等。更详细地，提供的添加剂包括但不限于用于改进味道的糖类(所有类型的糖 类，例如但不限于白蔗糖，麦芽糖，果糖，半乳糖寡聚体，半乳糖，低聚果糖，糊 精，离子淀粉糖浆，麦芽糖浆，乳糖，葡萄糖，山梨糖醇，甘露醇，木糖醇，肌糖等)； 唾液刺激剂(例如但不限于柠檬酸、乳酸、马来酸、琥珀酸、抗坏血酸、己二酸、富马酸和酒石酸)；甜味剂(例如但不限于单糖，双糖，核糖，葡萄糖，甘露糖，半乳 糖，果糖，蔗糖，麦芽糖，转化糖，玉米糖浆固体，维甲酸环氧丙酯(glythylretinoate)， 白糖，白色可溶性人造甜味剂)；增稠剂(例如但不限于甲基纤维素、羧甲基纤维素 等)；掩蔽剂(例如但不限于柠檬酸、酒石酸和富马酸)；染料和着色剂(例如但不限 于天然色素，焦油色素(tar pigment)等)；调味剂和清新剂(例如但不限于清新剂如 薄荷醇，薄荷油，胡椒薄荷和绿薄荷，天然或合成芳香剂等)，营养物，植物提取物，药 草组分，维生素，矿物质，硝化甘油，儿茶素，多酚，酶，乳化剂，调味料，芳香剂、 脂肪和油；当施用于皮肤时，腺苷，辅酶Q10，维生素E，维生素C，丝蛋白，淀粉葡萄 糖苷酶，阿布因(albutin)，透明质酸，D/DL-泛醇，新霉素，醋酸氢化可的松等。这些 物质可以单独使用或一起使用。还可以使用上述物质的两种或更多种的混合物作为添加 剂。相对于成品膜，添加剂的加入量最多为40重量％，优选在0.01-40重量％范 围。添加剂的含量没有下限，但是对于成品膜添加剂的含量应等于或大于0.01重量％以 通过添加显示其性质。如果添加剂含量超过40重量％，难以形成纳米网状物。将组合物熔化或溶解，形成聚合物熔体或聚合物溶液。然后，将聚合物熔体 或溶液纺丝成为纳米纤维，并将纤维堆叠，从而制造本发明的网络结构的纳米网状多孔 膜。下面，详细描述本发明的纳米网状多孔膜的制造方法。2.制造纳米网状多孔膜的方法(1)聚合物熔体或聚合物溶液的制备将包含(A)形成纳米纤维的聚合物、(B)胶凝剂和(C)增塑剂作为主要成分， 以及(D)活性组分和/或(E)添加剂植物任选成分的组合物熔融或溶解，制备聚合物熔 体或聚合物溶液。本文中，加入(A)至(E)成分时可以不考虑加入顺序，加入顺序可由 本领域技术人员根据成分的性质和特性进行调整。可由本领域技术人员根据成分的性质 和特性的适当选择，将一种或者两种或者更多种成分熔融或溶解。例如但不限于通过以下工艺制备聚合物溶液于室温或一定温度，将(A)形成 纳米物质膜的聚合物溶解或分散到约1.5-4.5倍聚合物总重量的溶剂中，向其中加入(B) 胶凝剂和(C)增塑剂，然后将它们溶解，并根据需要溶解和分散(D)活性组分和(E)添 加剂。本文中，一般使用水作为溶剂。(2)纺丝形成纳米网状多孔膜将聚合物熔体或聚合物溶液纺丝成为纳米纤维。纺丝过程通过例如射流喷网、 纺粘、熔喷、闪蒸纺丝、静电纺丝等方法进行。通过将聚合物熔体或聚合物溶液纺丝， 形成非织造织物形式的纳米纤维。通过将纳米纤维堆叠成基材上的非织造织物或者将纳 米纤维绕在转鼓上，制备网状结构的纳米网状物，该网状物上堆叠大量的纳米纤维。本 文中，将纳米纤维均勻堆叠或缠绕，使纳米网状物具有均勻的总体厚度。因此，具有多 个纳米纤维均勻堆叠或缠绕的网络结构的纳米网状物可以用作本发明的多孔膜。在纺丝中，例如但不限于，较好地将聚合物熔体或聚合物溶液的固体含量调节 至约15-50重量％浓度。如果固体含量小于15重量％，因粘度较低而难以形成纳米网状 物。如果固体含量大于50重量％，则因为高粘度而难以采用电作用力形成聚合物熔体或 聚合物溶液的物流。
进行纺丝过程，但不限于以下方式。将聚合物熔体或聚合物溶液储存在注射器 中，通过注射泵(syringe pump)以恒定压力加压。然后，加压后为液相的聚合物熔体或 溶液经过进口管，通过在纺丝装置的喷嘴上的小开孔(内径为0.1-2毫米)喷出。施加 l-300kV电场，优选15-35kV电场，将溶剂蒸发或凝结，将纳米纤维堆叠或缠绕在相距 预定距离的收集器(如转鼓)表面，因而形成具有网络结构的纳米网状物。在通过纺丝过程形成网络结构的纳米网状物时，通过控制一些因素(如，喷嘴 尖直径，电场强度，喷嘴尖和收集器间的距离，熔体/溶液的排出速度，喷嘴数量，熔 体/溶液排出量，纺丝时间等)，可以调节纳米网状物的孔隙率、纳米纤维的直径、尺寸 和形式，纳米网状物的厚度等。可以将纳米网状物纺丝并堆叠至约5-500微米厚度，以 使可溶解的纳米网状多孔膜具有优异的耐干燥性、口腔中的感觉，口腔中的溶解性以及 其他性质。根据多孔膜的用途，纳米纤维的网络结构的纳米网状物可以不同种类组合物混 合形成，以具有不同的功能和效应，可以将纳米纤维堆叠和/或缠绕产生具有各种性质 的多层膜。(2)-1压缩纳米网状多孔膜如在过程(2)中所述，由纳米纤维形成具有网络结构的纳米网状物，将该网状 物堆叠形成多孔膜，同时可以调节多孔膜的厚度、密度和孔隙率。如果形成所需厚度和 致密的纳米网状物，该纳米网状物本身即可用作纳米网状多孔膜，无需压缩过程。任选 地，在需要时，将在过程(2)中形成的网络结构的纳米网状多孔膜压缩至所需厚度。纳 米网状多孔膜厚度为5-500微米，优选约10-200微米，以获得耐干燥性、口腔中感觉、 口腔中溶解性的优异性质。(3)干燥为获得在耐干燥性、口腔感觉、口腔中溶解性等方面的优异性质，将形成的薄 膜类型的纳米网状膜于约80-110°C通过热空气干燥，以使水分含量为5-20重量％。如果 干燥温度低于80°C，溶剂不可能挥发，薄膜不能迅速干燥。如果该温度高于110°C，薄 膜可能变形。如果薄膜的水分含量小于5重量％，薄膜可能容易破裂，而如果大于20重 量％，薄膜很可能低垂并变得粘着。(4)稳定化将干燥的纳米网状多孔膜保存在调节了湿度的空间或热恒湿器中，使水分含量 等稳定。较好地，进行稳定化以使纳米网状多孔膜的水分含量约为5-15重量％，以实现 口腔中感觉、防腐性能等方面的最佳性质。如果稳定后的成品多孔膜的水分含量小于5 重量％，则多孔膜容易破裂。如果该膜的水分含量大于15重量％，膜倾向于下垂并变得 粘着。该稳定过程优选在20-30°C和40-50%相对湿度下进行1-48小时，以获得最佳的 薄膜性质。应注意，本发明不限于上述稳定化条件。例如，所述稳定一般可以在25°C温 度和45%相对湿度条件下进行24小时。图1是根据本发明的示例实施方式的可溶解的纳米网状多孔膜表面上的部分网 络结构的模拟图。附图标记1表示在可溶解的纳米网状多孔膜中的纳米纤维的横截面， 附图标记2表示在纳米纤维间形成的孔。如图1所示，根据本发明，因为网络结构的纳 米网状多孔膜包含多个纳米纤维(1)，纳米纤维的直径为几千至几万纳米，并在纳米纤维中形成多个孔(2)，因此单位重量具有高比表面积和孔隙率。与常规无孔膜不同，因为 本发明的多孔膜具有纳米网状结构，该结构由网络结构和孔构成，因此多孔膜具有优异 的表面活性和溶解性。因此，当将多孔膜放入口腔或施用于皮肤时，薄膜中的活性组分 (药物等)、载体或其他添加剂被口腔中的唾液或皮肤分泌的液体快速溶解和/或熔化， 使药剂或其他活性组分可以更快速排出在口腔中或皮肤上。更具体地，所述多孔膜快速 溶解，溶解时间在1-60秒范围，具有优异的溶解性，比常规无孔膜高2-20倍。例如，可溶解的纳米网状多孔膜通过与口腔中的唾液淀粉酶反应而分解并易于 溶解。因此，可溶解的纳米网状多孔膜显示优异的溶解性且快速溶出，特别是在口腔 中。此外，本发明的可食用纳米网状多孔膜可以用作承载功能食品、维生素、基本 矿物质、药物等的包装或载体，它们可以通过口腔被获取。另外，因为在形成薄膜时加 入了调味剂、精制油等，因此多孔膜可以用作调味剂载体。因此，薄膜可以新的形式用 于健康改善，例如，防止口臭，提神，可食性改善，营养物补充，药物递送，健康食品 补充等。因为可以制备包含活性组分如药物的可溶解的纳米网状多孔膜，因此，可形成 一种无水条件下食用的可食用材料。多孔膜显示可被口腔中唾液溶解和液化的可食用 性，因此药剂可在体内吸收而没有不愉快的感觉。多孔膜具有优异的溶解性、耐干燥性 和抗粘性，这些性能都是可溶解薄膜所需的基本性质。此外，多孔膜是生物学和生理学 上可应用的。即，多孔膜的溶解度是皮肤和粘膜，例如口腔和食道等中生理学上允许 的。另一方面，常规无孔膜应具有一定的厚度以实施预定的功能，例如负载活性组 分。因此，薄膜的厚度必须由要从该薄膜排放的活性组分的性质和量决定。一般而言， 薄膜厚度增加导致无孔膜的分解和溶解速度下降。具体地，不仅是薄的无孔膜而且包括 厚的无孔膜因为其无孔的平滑表面和延长的分解而趋于粘附到上腭或口腔粘膜的其他部 分。这是因为聚合物层的表面溶解形成粘性薄膜。但是，因为在改进条件下能容易地控制将要形成的网状物中纤维的直径(几千 至几万纳米)，纳米网状物的厚度(几千至几万纳米微米)以及孔的尺寸，本发明的可溶 解的纳米网状多孔膜可根据需要形成不同的厚度。因此，与常规无孔膜不同，本发明的 无孔膜不仅能防止粘附于口腔表面，而且在施用于口腔粘膜时因其大的比表面积能快速 递送物质。因此，所述无孔膜具有改进的排出效应，能快速排出药剂，并具有优异的溶 解度和溶解性。本发明的方式下面，参照以下实施例详细描述本发明的可溶解的纳米网状多孔膜。应理解， 提供的这些实施例仅用于说明目的，不构成对本发明的限制。实施例1(1)制备用于形成纳米网状多孔膜的聚合物溶液将1.5重量％微晶纤维素加入70重量％蒸馏水中，室温充分均勻分散约10分 钟。在该溶液中加入0.6重量％蔗糖脂肪酸酯，并完全溶解。然后，在形成的溶液中加 入0.3重量％山梨糖醇、0.8重量％丙二醇和0.4重量％丙三醇，加热至70°C，在加热的溶液中缓慢加入23重量％支链淀粉，搅拌至完全溶解在溶液中。加热形成的溶液至80°C， 在该加热的溶液中加入0.13重量％角叉菜胶、0.13重量％豆角胶(LBG)和0.13重量％黄 原胶，完全分散和溶解。将形成的溶液冷却至40°C后，在该溶液中顺序加入0.46重量％ 阿斯巴甜、0.04重量％乙酰舒泛K、0.3重量％苹果酸、2重量％薄荷醇和0.21重量％柠 檬酸，然后进行搅拌直到它们均勻分散和完全溶解，因而制得聚合物溶液。该溶液粘度 约为7,000-8,OOOmPa · s(25°C )。溶液在室温下保存6_24小时以除去气泡。(2)通过静电纺丝形成纳米网状多孔膜将过程(1)制备的聚合物溶液储存在注射器中，通过注射泵以45微升/小时的 恒定速度供给进口管。该液相溶液经过进口管，通过纺丝单元喷嘴尖的小开孔(内径0.2 毫米)喷出。施加15kV电场，将纳米纤维堆叠并缠绕到相隔预定距离的收集器表面，同 时溶剂蒸发或凝结，形成具有三维网络结构的纳米网状物。(2)"1压缩纳米网状多孔膜在2个大气压下压缩三维网络结构的纳米网状物，形成具有二维片板结构的薄 膜。在此实施例中，压缩纳米网状物，形成厚度为10-50微米的纳米网状多孔膜。(3)干燥纳米网状多孔膜在过程(2)中形成的纳米网状多孔膜通过加热至约800-110°C的空气干燥1分 钟，以调节其水分含量至5-20重量％。(4)纳米网状多孔膜的稳定化在过程(4)中，干燥的纳米网状多孔膜在25°C和45%相对湿度的热-恒湿器中 保持24小时，以稳定化。然后，纳米网状多孔膜水分含量约为11-13重量％。将可溶解的纳米网状多孔膜切割成2厘米宽X3厘米长。以一片作为样品，测 试厚度为10-50微米的纳米网状多孔膜的成膜性质和溶解性。采用以下方法评价成膜性 质和溶解性。(A)评价成膜性质使用电子显微镜检测样品薄膜，以获得其形成状态、纳米纤维的尺寸，网络结 构等，结果示于图2至图5。采用BET(Brunauer，Emmett，Teller)法测量可溶解的纳米 网状多孔膜的比表面积。在此实施例中，纳米纤维的直径约为200纳米，多孔膜的比表 面积为110米7克，孔隙率为42%。(B)评价溶解性将样品薄膜置于35°C的温水中，振摇2-3次后静置。在此，小心振动容器，以 使薄膜不粘附在容器壁上。然后，通过测量薄膜完全溶解所需的时间量来评价薄膜的溶 解性。通过以下方式确定薄膜在口腔中的溶解性将样品薄膜放入成年男性的口中，测 量薄膜被唾液完全溶解所需的时间。在温水和口腔中的溶解性结果示于图8。此实施例 中厚度为20微米的多孔膜在温水中7秒内完全溶解，在口腔中8秒内完全溶解。实施例2将1.5重量％微晶纤维素加入70重量％蒸馏水中，室温充分均勻分散约10分 钟。在该溶液中加入0.6重量％蔗糖脂肪酸酯，并完全溶解。然后，在形成的溶液中加 入0.3重量％山梨糖醇、0.8重量％丙二醇和0.4重量％丙三醇，加热至70°C，在加热的溶 液中缓慢加入23重量％支链淀粉，搅拌至完全溶解于溶液。加热形成的溶液至80°C，在该加热的溶液中加入0.1重量％角叉菜胶、0.1重量％豆角胶(LBG)和0.1重量％黄原 胶，完全分散和溶解。将形成的溶液冷却至40°C后，在该溶液中加入0.5重量％阿斯巴 甜、0.1重量％乙酰舒泛K、0.3重量％苹果酸、2重量％薄荷醇和0.2重量％柠檬酸，然 后进行搅拌直到它们均勻分散和完全溶解，因而制得聚合物溶液。溶液保存6小时以除去气泡。然后，将该溶液涂覆在一薄膜上，流延形成厚度 为10-50微米的薄膜。制成的无孔膜通过热空气在约60-100°C干燥，并在25°C和45% 相对湿度的热_恒湿器中保持24小时，以稳定化。该无孔膜的水分含量约为11-13重 量％。将无孔膜切割成2厘米宽X3厘米长。按照与实施例1相同的方法评价该实施例制备的无孔膜的成膜性质和溶解性(评 价无孔膜的表面活性反应)。使用电子显微镜观察薄膜的成膜状态，结果示于图6和图 7。在温水和口腔中的溶解性结果示于图8。厚度为20微米的无孔膜在温水中33秒内完 全溶解，在口腔中35秒内完全溶解。实施例3将0.6重量％蔗糖脂肪酸酯加入71.41重量％蒸馏水中，室温充分均勻分散。然 后在该溶液中加入0.3重量％山梨糖醇、0.9重量％丙二醇和0.4重量％丙三醇，加热至 70°C。在加热的溶液中缓慢加入23重量％羟基丙基甲基纤维素(HPMC)，搅拌至完全溶 解在溶液中。加热形成的溶液至80°C，在该加热的溶液中加入0.1重量％角叉菜胶、0.1 重量％豆角胶(LBG)和0.1重量％黄原胶，完全分散和溶解。将形成的溶液冷却至40°C 后，在该溶液中加入0.45重量％阿斯巴甜、0.04重量％乙酰舒泛K、0.3重量％苹果酸、
2重量％薄荷醇和0.3重量％柠檬酸，然后进行搅拌直到它们均勻分散和完全溶解，因而 制得聚合物溶液。采用与实施例1相同的方法制备多孔膜，只是使用在实施例3制备的 溶液，喷嘴尖内径为0.1-10毫米，施加的电场为10-25kV。实施例4加热77重量％蒸馏水至70°C后，在其中加入21重量％果胶、0.5重量％角叉菜 胶、0.5重量％丙三醇、0.2重量％山梨糖醇和0.8重量％丙二醇，搅拌至均勻分散和完全 溶解，因而制得溶液。然后，按照与实施例3相同的方法由制得的溶液形成多孔膜，只 是使用在实施例4中制备的溶液。实施例5-22在实施例5-22中，采用与实施例1相同的方法，使用表1中的成分形成的溶液 制备薄膜。在表1中，所示量以重量％表示。
1权利要求
1.一种可溶解的纳米网状多孔膜，其中，所述纳米网状多孔膜具有通过堆叠纳米纤维形成的网络结构，所述纳米纤维 厚度为10-50,000纳米，由包含形成纳米纤维的聚合物、胶凝剂和增塑剂的组合物形成。
2.如权利要求1所述的多孔膜，其特征在于，所述组合物还包含活性组分和/或添加剂。
3.如权利要求1所述的多孔膜，其特征在于，形成纳米纤维的聚合物的平均分子量为 1,000-2,000,000 克 / 摩尔。
4.如权利要求1所述的多孔膜，其特征在于，形成纳米纤维的聚合物是至少一种选自 下组的物质支链淀粉、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羟甲基纤维素(HMC)、羟乙基纤 维素(HEC)、羟丙基纤维素(HPC)、乙基纤维素(EC)、甲基纤维素(MC)、羟丙基甲基 纤维素邻苯二甲酸酯(HPMCP)、羟丙基甲基纤维素乙酸酯琥珀酸酯(HPMCAS)、纤维 素乙酸酯邻苯二甲酸酯(CAP)、羧甲基纤维素(CMC)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙烯 醇(PVA)、藻酸钠、聚乙二醇、豆角胶、黄原胶、黄蓍胶、瓜尔胶、金合欢胶、阿拉伯 胶、聚丙烯酸、甲基丙烯酸甲酯共聚物、直链淀粉、糊精、壳多糖、壳聚糖、左聚糖、 爱生兰、胶原、明胶、葡聚糖、高级直链淀粉(玉米淀粉、马铃薯淀粉、小麦淀粉、稻 米淀粉、绿豆淀粉、黄豆淀粉等)、淀粉的酯衍生物、大豆蛋白分离物、乳清蛋白分离 物、酪蛋白、胶凝糖和果胶，并且其加入量为组合物总量的1-99重量％。
5.如权利要求1所述的多孔膜，其特征在于，所述胶凝剂是至少一种选自下组的物 质豆角胶、黄原胶、角叉菜胶、明胶、胶凝糖胶、琼脂、藻酸盐、瓜尔胶、淀粉、果 胶、乙基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠和聚乙二醇，相对于100重量％形成纳 米纤维的聚合物，胶凝剂的加入量为0.1-50重量％。
6.如权利要求1所述的多孔膜，其特征在于，所述增塑剂是至少一种选自下组的物 质山梨糖醇、甘露醇、丙三醇、丙二醇、聚乙二醇、脂肪酸甘油单酯、糖醇、单糖、 寡聚糖、三甘醇、乙酰单甘油酯、柠檬酸三乙酯、三醋汀、丙二醇单辛酸酯、丙二醇二 辛酸酯和甘油三酸酯，都是含至少一个羟基的多元醇有机化合物，相对于100重量％形 成纳米纤维的聚合物，增塑剂的加入量为0.1-40重量％。
7.如权利要求2所述的多孔膜，其特征在于，所述活性组分是至少一种选自下组的 物质α-肾上腺素能激动药；肾上腺素能激动药；α-肾上腺素能阻断剂；β-肾 上腺素能阻断剂；酒精戒断剂；醛糖还原酶抑制剂；同化激素类药；麻醉性镇痛药；吗 啡衍生物；非-麻醉性镇痛药，优选水杨酸盐/酯和其衍生物；雄激素；麻醉剂；食欲 抑制剂；驱虫药(清除绦虫、线虫、丝虫、血吸虫和吸虫的活性剂)；抗痤疮剂；抗过 敏剂；抗阿米巴药(变形虫清除剂)；抗雄激素物质；咽峡炎治疗剂；抗心律失常药； 抗动脉硬化剂；抗关节炎药和抗风湿剂；抗微生物剂(抗生素)，优选氨基糖苷类、安 非尼可、安沙霉素、内酰胺(特别是碳青霉烯类、头孢菌素类、头霉素类、单内酰 胺类、氧头孢烯类和青霉素类)、林可酰胺类、大环内酯类、多肽和四环素类；合成的 抗微生物剂，优选2，4-二氨基嘧啶、硝基呋喃、喹诺酮类和喹诺酮类似物、磺胺类药 物和砜；抗胆碱能类；抗惊厥剂；抗抑郁药，优选双环抗抑郁药、酰胼、胼、吡咯烷 酮、四环素抗抑郁药；三环抗抑郁药，多环酰亚胺；抗糖尿病药，优选双胍、磺酰脲衍 生物；止泻药；抗利尿剂；雌激素对抗剂；抗真菌剂/杀真菌剂，优选多烯类化合物；合成的抗真菌剂/杀真菌剂，优选烯丙基胺、咪唑、三唑；抗青光眼药剂；抗促性腺激 素类；抗痛风药；抗组胺类，优选烷基胺衍生物、氨基烷基醚、乙二胺衍生物、哌嗪、 三环化合物(特别是吩噻嗪)；抗高脂蛋白血药(脂肪抑制剂)，优选芳氧基链烷酸衍生 物(特别是祛脂酸衍生物和类似物)、胆汁酸掩蔽物质、HMG-CoA-还原酶抑制剂、烟 酸衍生物、甲状腺激素和其类似物；抗高血压药/降血压药，优选苯并噻二嗪衍生物、 N-羧基烷基_(肽/内酰胺)衍生物、胍衍生物、胼/酞嗪、咪唑衍生物、季铵化合物、 喹唑啉衍生物、蛇根碱衍生物、氨苯磺胺衍生物；抗甲状腺机能亢进剂；抗低血压药； 抗甲状腺功能减退剂；非留体抗炎病(消炎药)，优选氨基芳基羧酸、芳基乙酸、芳基 丁酸、芳基羧酸、芳基丙酸衍生物、吡唑、吡唑酮、水杨酸衍生物、噻嗪羧酰胺；抗疟 药，优选奎宁及其盐、其酸和其衍生物；抗偏头痛药；干呕抑制剂；抗肿瘤药，优选烷 化药物(特别是磺酸烷基酯、氮丙啶、氮杂环丙烷、甲基三聚氰胺、氮芥气体、亚硝基 脲)；抗生素，抗代谢药(特别是亚叶酸类似物、嘌呤类似物、嘧啶类似物)，酶，干扰 素，白介素；激素抗肿瘤药，优选雄激素、抗肾上腺素能药、抗雄激素、雌激素对抗剂 (特别是芳香酶抑制剂)；抗肿瘤食品添加剂；抗帕金森综合征剂；抗嗜铬细胞瘤剂； 抗肺炎剂；前列腺肥大治疗剂；杀原虫药，优选抗利什曼虫药、抗毛滴虫剂和抗锥虫药 剂；止痒剂；抗牛皮癣剂；抗精神抑制剂，优选丁酰苯、吩噻嗪、噻吨、三环药、4-芳 基哌嗪、4-芳基哌啶；解热药；抗立克次体药；抗皮脂溢剂；消毒剂，优选胍类、卤素 和卤素化合物、硝基呋喃、酚类、喹啉；抗惊厥剂/抽搐抑制剂；抗血栓药；止咳药； 抗溃疡药；尿酸清除剂(抗尿结石药)；解蛇毒剂；抗病毒药，优选嘌呤、嘧啶酮；抗 焦虑剂，优选芳基哌嗪、苯并二氮革衍生物、氨基甲酸酯类；苯并二氮革拮抗剂；支气 管扩张剂，优选麻黄素衍生物、季铵化合物、黄嘌呤衍生物；钙通道阻滞剂，优选芳基 烷基胺、二氢吡啶衍生物、哌嗪衍生物；钙调节剂；心脏兴奋剂；螯合物或络合物形成 剂；胆囊收缩素拮抗剂；抗胆结石剂；促胆汁分泌剂；拟副交感神经药；胆碱酯酶抑制 剂；乙酰胆碱酯酶修复材料；中枢神经系统兴奋剂；解充血药；防蛀齿剂；脱色剂； 利尿剂，优选有机汞化合物、蝶啶、嘌呤、类固醇、磺胺类药物、尿嘧啶；多巴胺受体 激动剂；外寄生虫清除剂；酶，优选消化酶、青霉素失活酶、蛋白水解酶；酶诱导剂； 甾体和非留体雌激素；胃酸分泌抑制剂；糖皮质激素；促性腺激活剂；促性腺素；生长 激素抑制剂；生长激素释放因子；生长刺激物质；抗凝血剂；肝素拮抗剂；肝保护剂； 肝病治疗剂；免疫调节剂；免疫抑制剂；离子交换树脂；催乳素；LH-RH激动剂；抗 脂肪肝剂；红斑狼疮清除剂；盐皮质激素；缩瞳药；单胺氧化酶抑制剂；溶粘蛋白剂； 肌松药；麻醉拮抗剂；神经保护剂；促智药；眼用药剂；卵巢激素；子宫收缩药；胃 蛋白酶抑制剂；蠕动兴奋剂；孕激素；催乳素抑制剂；前列腺素和其类似物；蛋白酶抑 制剂；呼吸兴奋剂；硬化剂；镇静药/催眠药，优选非环酰脲、醇类、酰胺、巴比妥酸 衍生物、苯并二氮革衍生物、溴化物、氨基甲酸酯类、氯醛衍生物、哌啶二酮、喹唑啉 酮衍生物；血栓溶解剂；甲状腺激素类；排尿酸剂；血管扩张剂(大脑)；血管扩张剂 (冠状动脉)；血管扩张剂(外周神经)；血管保护剂；维生素、原维生素、维生素提取 物、维生素衍生物；和创伤治疗剂。
8.如权利要求7所述的多孔膜，其特征在于，在成品纳米网状多孔膜中活性组分的加 入量为0.01-40重量％。
9.如权利要求2所述的多孔膜，其特征在于，所述添加剂是至少一种选自下组的物 质糖类，如白蔗糖、麦芽糖、果糖、半乳糖寡聚体、半乳糖、低聚果糖、糊精、离子 淀粉糖浆、麦芽糖浆、乳糖、葡萄糖、山梨糖醇、甘露醇、木糖醇、肌糖等；唾液刺激 剂，如柠檬酸、乳酸、马来酸、琥珀酸、抗坏血酸、己二酸、富马酸和酒石酸；甜味 剂，如单糖、双糖、核糖、葡萄糖、甘露糖、半乳糖、果糖、蔗糖、麦芽糖、转化糖、 玉米糖浆固体、维甲酸环氧丙酯、白糖、白色可溶性人造甜味剂；增稠剂，如甲基纤维 素、羧甲基纤维素等；掩蔽剂，如柠檬酸、酒石酸和富马酸；染料；着色剂，如天然色 素、焦油色素等；清新剂，如薄荷醇、薄荷油、胡椒薄荷、绿薄荷等；调味剂，如天然 或合成芳香剂；以及营养物，植物提取物，药草组分，维生素，矿物质，硝化甘油，儿 茶素，多酚，酶，乳化剂，调味料，芳香剂、脂肪和油，腺苷，辅酶Q10，维生素E，维 生素C，丝蛋白，淀粉葡萄糖苷酶，阿布因，透明质酸，D/DL-泛醇，新霉素和醋酸氢 化可的松。
10.如权利要求9所述的多孔膜，其特征在于，成品纳米网状多孔膜中添加剂的加入 量为0.01-40重量％。
11.如权利要求1所述的多孔膜，其特征在于，所述多孔膜的孔隙率为10-90%。
12.如权利要求1所述的多孔膜，其特征在于，所述多孔膜的比表面积为0.1-1,000米7克。
13.如权利要求1所述的多孔膜，其特征在于，所述多孔膜的厚度为5-500微米。
14.一种制造可溶解的纳米网状多孔膜的方法，该方法包括制备包含以下组分的组合物的聚合物熔体或聚合物溶液，所述组合物包含形成纳米 纤维的聚合物、胶凝剂和增塑剂作为主要组分，活性组分和添加剂作为任选组分；将所述聚合物熔体或溶液纺丝，形成具有以网络结构堆叠的纳米网状物的纳米网状 多孔膜；干燥所述纳米网状多孔膜；和使所述纳米网状多孔膜稳定。
15.如权利要求14所述的方法，其特征在于，所述纺丝步骤通过一种选自下组的方法 进行电纺丝，射流喷网，纺粘，熔喷和闪蒸纺丝。
16.如权利要求14所述的方法，其特征在于，该方法还包括在纺丝之后对纳米网状多 孔膜进行压缩。
全文摘要
一种可溶解的纳米网状多孔膜具有网络结构和大的比表面积。该网络结构通过堆叠厚度为10-50000纳米的纳米纤维形成。纳米纤维由包含形成纳米纤维的聚合物、胶凝剂、增塑剂、任选活性组分和任选添加剂的组合物形成。制造可溶解的纳米网状膜的方法包括由包含以下组分的组合物制备聚合物熔体或溶液，所述组合物包含形成纳米纤维的聚合物、胶凝剂、增塑剂、任选活性组分和添加剂，将所述熔体或溶液纺丝形成具有以网络结构堆叠的纳米网状物的纳米网状多孔膜，干燥该纳米网状多孔膜，并且使纳米网状多孔膜稳定。多孔膜的比表面积比常规薄膜大5-5000倍，溶解时间比常规薄膜快2-20倍。可溶解的纳米网状多孔膜具有优异的溶解性和溶解度。
文档编号A61K47/30GK102014962SQ200780100755
公开日2011年4月13日 申请日期2007年9月7日 优先权日2007年8月10日
发明者刘眩旿, 孙泰垣 申请人:詹尼克公司