专利名称：：一种中药组合物在制备治疗缓慢型心律失常药物中的应用的制作方法
技术领域：
：本发明涉及到一种中药组合物在制备治疗缓慢型心律失常药物中的应用，属中草药应用领域。
背景技术：
：心律失常(cardiacarrhythmia)指心律起源部位、心搏频率与节律以及冲动传导等任一项异常。"心律紊乱"或"心律不齐"等词的含义偏重于表示节律的失常，心律失常既包括节律又包括频率的异常，更为确切和恰当，心律失常严重影响心脏的泵血功能，必须及时治疗。心律失常依据心律失常发生部位可以分为窦性心律失常、房性心律失常、房室交界区性心律失常、室性心律失常及心脏传导阻滞；而按照心律失常心律的快慢，心律失常可分为快速型和缓慢型心律失常。[叶任高内科学人民卫生出版社1984年10月第2版P172-212]。缓慢性心律失常是由多种原因引起的窦房结自律性受损致窦房结功能衰竭、起搏功能障碍，或因窦房结、心房、房室结及房室束病变致传导功能降低，使窦房结的兴奋激动不能如期下传所致，其临床特征为心律缓慢和血流动力学改变。缓慢性心率失常包括窦性心动过缓、窦房传导阻滞、窦性静止、病态窦房结综合征、房内传导阻滞、房室传导阻滞和室内传导阻滞等。临床常表现为头晕、黑朦、心悸、一过性意识障碍、晕厥等症状，严重者产生阿斯综合征，甚至可导致死亡；临床脉象多表现为脉迟结代。其中心率缓慢而规则的以窦性心动过缓、2:1或3:1或完全性房室传导阻滞或窦房阻滞、房室交接处心律为多见。慢而不规则者以心房颤动、窦性心动过缓伴窦性心律不齐、窦性心律合并不规则窦房或房室传导为多见。专利ZL02146572.X公开了一种治疗冠心病室性早搏的药物组合物及其制备方法，本专利申请全文引用专利ZL02146572.X所记载的内容。该专利未公开该药物组合物在制备治疗缓慢型心律失常药物中的应用，而且应用领域仅限于冠心病室性早搏的治疗，本发明在此专利技术的基础上作了进一步研究。证实，本发明中药组合物对缓慢型心律失常有显著的临床疗效。
发明内容本发明的目的是提供一种中药组合物在制备治疗缓慢性型律失常药物中的应用，。本发明提供了一种中药组合物在制备治疗缓慢性型律失常药物中的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的原料药制成人参45-180份、麦冬50-200份、山茱萸125-450份、丹参125-450份、炒酸枣仁95-400份、桑寄生95-400份、赤芍45-200份、土鳖虫35-150份、甘松45-200份、黄连25-90份、南五味子35-150份、龙骨75-300份。本发明中药组合物中原料药的重量比优选为人参89份、麦冬112份、山茱萸224份、丹参224份、炒酸枣仁186份、桑寄生186份、赤芍89份、土鳖虫75份、甘松89份、黄连45份、南五味子67份、龙骨149份。本发明中药组合物中原料药的重量比还优选为人参45份、麦冬112份、山茱萸224份、丹参225份、炒酸枣仁186份、桑寄生186份、赤芍89份、甘松45份、土鳖虫35份、黄连45份、南五味子67份、龙骨149份。本发明中药组合物中原料药的重量比还优选为人参90份、麦冬135份、山茱萸270份、丹参200份、炒酸枣仁150份、桑寄生150份、赤芍100份、土鳖虫IOO份、甘松95份、黄连60份、南五味子75份、龙骨150份。本发明的应用中，该中药组合物的活性成分由下列步骤制成a)人参加70%乙醇回流提取三次，合并提取液，滤过，浓縮，烘干，粉碎成的细粉；b)南五味子、山茱萸、丹参、黄连、甘松共同加70%乙醇回流提取3次，合并提取液，滤过，浓縮的浸膏；c)土鳖虫粉碎成的细粉；d)麦冬、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、龙骨加水煎煮2次，合并提取液，5浓縮的浸膏。e)将步骤b)与d)所得浸膏合并，加入步骤c)所得的药物细粉，烘干，粉碎成细粉，加入步骤a)所得药物细粉，混匀即得该中药组合物活性成分。本发明的应用中，所述中药组合物为胶囊剂、片剂、冲剂、散剂或口服液制剂中的一种，为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂等，填充剂包括淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等，崩解剂包括淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等，润滑剂包括硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等，助悬剂包括聚乙烯吡咯垸酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等，粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯垸酮、羟丙基甲基纤维素等，甜味剂包括糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等，矫味剂包括甜味剂及各种香精，防腐剂包括尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等。本发明应用中，所述缓慢型心律失常优选为窦性心动过缓。本发明应用中，所述缓慢型心律失常还优选为窦房传导阻滞。本发明应用中，所述缓慢型心律失常还优选为病态窦房结综合征。本发明应用中，所述缓慢型心律失常还优选为房内传导阻滞、房室传导阻滞或室内传导阻滞。。本发明中药组合物的用量，按活性组分原料药总重量计，为7_28克/日，可每日服用一次，优选分2-4次服用。具体实施例方式下述实施例用于举例说明本发明中药组合物的制备，但其不能对本发明的范围构成任何限制。实施例1为了便于该中药组合物治疗缓慢型心律失常的应用，将该中药组合物制备为胶囊剂处方人参8%麦冬112g山茱萸224g丹参22化炒酸枣仁186g桑寄生186g赤芍89g土鳖虫75g甘松89g黄连45g南五味子67g龙骨149g制备方法a)上述处方中，人参用70%乙醇回流提取三次，第一次3小时，以后每次2小时，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓縮，烘干，粉碎成细粉，备用；b)上述处方中，南五味子、山茱萸、丹参、黄连、甘松用70%乙醇回流提取三次，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓縮得浸膏，备用；c)上述处方中，土鳖虫粉碎成细粉，备用；d)上述处方中，麦冬、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、龙骨加水煎煮二次，合并提取液，滤过，滤液与南五味子等的提取液合并，浓縮得浸膏，备用；e)将步骤b)与d)所得浸膏合并，加入步骤c)所得的药物细粉烘干，粉碎成细粉，加入步骤a)所得药物细粉，混匀，装入1000粒胶囊。用法与用量口服。一次24粒，一日3次。试验例为阐明本发明中药组合物治疗缓慢型心律失常的活性，用按上述实施例l方法制得的胶囊(以下称本发明药物)进行了下列临床试验。1资料与方法l.l一般资料全部病例均选自河北以岭医院住院患者，共计74例，随机分为治疗组和对照组，每组37例。治疗组男20例，女17例，平均年龄(55.23士7.05)岁；平均病程(7.6士2.5)年；心律失常类型窦性心动过缓12例，窦性停搏4例，病态窦房结综合征8例，n度窦房传导阻滞8例，II度房室传导阻滞5例；原发病:冠心病20例，病毒性心肌炎8例，心肌病4例，高血压性心脏病5例。对照组男21例，女16例；平均年龄(56.02士8.11)岁；平均病程(8.2±2.3)年；心律失常类型窦性心动过缓12例，窦性停搏5例，病态窦房结综合征7例，1I度窦房传导阻滞9例，1I度房室传导阻滞4例；7原发病:冠心病19例，病毒性心肌炎9例，心肌病5例，高血压性心脏病4例。两组在性别、年龄、病程以及病种分布方面经统计学处理无显著性差异(尸>0.05)，具有可比性。1.2病例选择入选标准(1)年龄4070岁，性别不限；(2)参照《心血管病的鉴别诊断》[马文珠.心血管病的鉴别诊断〔M〕.南京:江苏科学技术出版社,1992:9798]的诊断方法，心电图诊断心率《50次/min，24h动态心电图(Holter)总心率《75000次，平均心率《50次/min。排除标准(l)合并心血管、肝、肾和造血系统等原发性疾病；(2)过敏体质，对多种药物有过敏史者；(3)妊娠期或哺乳期妇女。此外，入选的患者若出现下列情况之一者也终止本研究(1)发生严重不良反应者；(2)出现严重器官功能衰竭者。1.3治疗方法对照组采用阿托品治疗，0.3g/次，3次/天。治疗组在对照组用药基础上加用本发明药物治疗，4粒/次，3次/天。疗程均为4周。同时停用其他抗心律失常中西药物。1.4观察指标观察治疗前后24小时平均心率、最快和最慢心率次数。1.5疗效判定标准以1997年上海"中西医结合治疗冠心病、心绞痛及心律失常"座谈会《冠心病心绞痛及心律失常评定标准》为疗效标准。痊愈临床症状消失，心电图大致正常，Holter(动态心电图机)示心率(窦性心律)经常在60次/min以上；显效临床主要症状消失，心电图明显改善，Holter示24h平均心率(窦性心律)比治疗前^10次/min;有效临床主要症状部份消失，心电图较治疗前好转，Holter示24h平均心率(窦性心律)比治疗前增加》5次/min;无效临床症状及心电图无改善，Holter示24h平均心率(窦性心律)无增加或增加<5次/min。1.6统计学处理采用SPSS13.0统计软件进行数据处理，计量资料以均数士标准差(？士s)表示，采用f检验，计数资料采用V检验。2结果2.1临床疗效比较经统计，治疗组患者总有效率明显高于对照组(尸<0.05)。结果见表l。表l两组患者临床疗效比较(％)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>注*与#比较x2=4.57，尸<0.05。2.2治疗前后Holter情况经统计，治疗组24小时平均心率、最快和最侵心率次数均明显高于对照组(尸<0.05)。结果见表2。<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>注*与#比较尸<0.05;**与##比较尸<0.05;V与比较户<0.05。3结论本研究在西医常规治疗的基础上，加入本发明药物治疗，在提高临床疗效、增加24小时平均心率、最快和最慢心率次数等方面均优于单纯西医治疗，充分证实本发明药物对缓慢型心律失常具有显著的临床疗效。权利要求1、一种中药组合物在制备治疗缓慢型心律失常药物中的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的原料药制成人参45-180份、麦冬50-200份、山茱萸125-450份、丹参125-450份、炒酸枣仁95-400份、桑寄生95-400份、赤芍45-200份、土鳖虫35-150份、甘松45-200份、黄连25-90份、南五味子35-150份、龙骨75-300份。2、如权利要求1所述的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的原料药制成人参89份、麦冬112份、山茱萸224份、丹参224份、炒酸枣仁186份、桑寄生186份、赤芍89份、土鳖虫75份、甘松89份、黄连45份、南五味子67份、龙骨149份。3、如权利要求1所述的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的原料药制成人参45份、麦冬112份、山茱萸224份、丹参225份、炒酸枣仁186份、桑寄生186份、赤芍89份、甘松45份、土鳖虫35份、黄连45份、南五味子67份、龙骨149份。4、如权利要求1所述的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的原料药制成人参90份、麦冬135份、山茱萸270份、丹参200份、炒酸枣仁150份、桑寄生150份、赤芍100份、土鳖虫100份、甘松95份、黄连60份、南五味子75份、龙骨150份。5、如权力要求1-4所述的应用，其特征在于，该中药组合物的活性成分由下列步骤制成a)人参加70%乙醇回流提取三次，合并提取液，滤过，浓縮，烘干，粉碎成的细粉；b)南五味子、山茱萸、丹参、黄连、甘松共同加70%乙醇回流提取3次，合并提取液，滤过，浓縮的浸膏；c)土鳖虫粉碎成的细粉；d)麦冬、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、龙骨加水煎煮2次，合并提取液，浓縮的浸膏；e)将步骤b)与d)所得浸膏合并，加入步骤c)所得的药物细粉，烘干，粉碎成细粉，加入步骤a)所得药物细粉，混匀即得该中药组合物活性成分。6、如权利要求1-4中任一项所述的应用，其特征在于，所述中药组合物的制剂剂型为胶囊剂、片剂、冲剂、散剂或口服液制剂中的一种。7、如权利要求1-4所述的应用，其特征在于，所述缓慢型心律失常为窦性心动过缓。8、如权利要求1-4所述的应用，其特征在于，所述缓慢型心律失常为窦房传导阻滞。9、如权利要求1-4所述的应用，其特征在于，所述缓慢型心律失常为病态窦房结综合征。10、如权利要求l-4所述的应用，其特征在于，所述缓慢型心律失常为房内传导阻滞、房室传导阻滞或室内传导阻滞。全文摘要本发明提供了一种中药组合物在制备治疗缓慢型心律失常药物中的应用，该中药组合物由人参、麦冬、山茱萸、丹参、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、土鳖虫、甘松等中药组成，临床实验证实该中药组合物对缓慢性心律失常具有显著的临床疗效。文档编号A61K9/48GK101559162SQ200810054809公开日2009年10月21日申请日期2008年4月18日优先权日2008年4月18日发明者吴以岭申请人:河北以岭医药研究院有限公司