专利名称：一种中药组合物在制备治疗支气管炎药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种中药组合物在制备治疗支气管炎药物中的应 用，属于中草药领域。
背景技术：
支气管炎是由感染、物理化学刺激或过敏引起的气管、支气管粘膜 及其周围组织的炎症。西医认为急慢性支气管炎大多因呼吸道局部防御 和免疫功能降低以及呼吸副交感神经反应增高，从而导致支气管粘膜收 縮痉挛，分泌物增多。在中医临床中属"咳嗽"、"痰饮"范畴。
急性支气管炎以流鼻涕、发热、咳嗽、咳痰为主要症状，并有声音 嘶哑、喉痛、轻微胸骨后摩擦痛。初期痰少，呈粘性，以后变为脓性。 烟尘和冷空气等剌激都能使咳嗽加重。急性支气管炎多因上呼吸道感染
病毒或细菌，或理化性过敏性剌激所致。在10岁以上的患者中，流感病
毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒的感染最为常见，它又是一种最常见的非 住院的疾病，是十大就医疾病之一。病人大多是因咳嗽不止影响到正常 的工作、生活而去医院进行治疗。本病致病因素复杂，可以由病毒、细
菌直接感染，或急性上呼吸道感染的病毒或细菌蔓延而来；也可能由过 冷空气、粉尘、剌激性气体或烟雾的吸入而对气管-支气管粘膜急性剌激 而引起；或由致敏原引起气管-支气管的过敏炎症反应。目前西医治疗主 要为对症治疗和控制感染。
慢性支气管炎(慢支)是指气管、支气管粘膜及其周围组织的慢性 非特异性炎症，临床上以咳嗽、咳痰或伴有喘息及反复发作的慢性过程 为特征。病情若缓慢进展，常并发阻塞性肺气肿，甚至肺动脉高压、肺 原性心脏病。据我国1973年全国部分普查资料统计，慢性支气管炎患病 率约为3.82%，随年龄增长而增加，50岁以上者可高达15°/。左右。1992 年国内普査部分统计资料提示，患病率为3.2%。慢支的病因极为复杂， 除环境因素、气候、遗传、吸烟等因素外，病毒、细菌感染是一个非常重要的因素。除上述病因外，机体内在因素参与慢支的发生，如自主神 经功能失调，可使副交感神经功能亢进，气道反应比正常人高，对正常 人不起作用的微弱刺激，可引起支气管收縮痉挛，分泌物增多，产生咳 嗽、咳痰、喘息等症状。目前，西医治疗以控制感染和祛痰、镇咳为主， 而对于调整内在因素功能失调显示不足。
本发明是在ZL03143211专利的基础上进行的改进发明，在此全文引 用该专利文件记载的内容。上述专利未公开该中药组合物在制备治疗支 气管炎药物中的应用。
发明内容
本发明提供一种中药组合物制备治疗支气管炎药物中的应用，该中 药组合物由下列重量份的原料药制成 连翘200-300金银花200-300 板蓝根200-300 大黄40-60 广藿香60-100绵马贯众200-300红景天60-100薄荷脑5-9 麻黄60-100 苦杏仁60-100鱼腥草200-300甘草60-100 、 石膏200-300。
本发明中药组合物的原料药的重量份比优选为 连翘200 金银花300板蓝根200大黄60广藿香60 绵马贯众300红景天60薄荷脑9麻黄60 苦杏仁100 鱼腥草200 甘草100 石膏 200。
本发明中药组合物的原料药的重量份比还优选为 连翘300 金银花200板蓝根300大黄60广藿香100 绵马贯众200红景天60薄荷脑5麻黄100苦杏仁60 鱼腥草300 甘草60石膏 300。
本发明中药组合物的原料药的重量份比还优选为 连翘278 金银花294板蓝根285大黄55广藿香95 绵马贯众290红景天287薄荷脑8.5麻黄88苦杏仁80 鱼腥草284 甘草95石膏 277。
本发明中药组合物的原料药的重量份比还优选为 连翘255 金银花255板蓝根255大黄51广藿香85 绵马贯众255红景天85薄荷脑7.5麻黄85炒苦杏仁85 鱼腥草255 甘草85石膏 255。本发明中药组合物主要由连翘、金银花、板蓝根、大黄、广藿香、 绵马贯众、红景天等组成，发挥复方中药的整体调节优势，祛除病邪、 缓解症状、调节免疫的有机结合，实现多靶治疗，该中药组合物可有效 抗菌、抗炎、止咳、化痰、调节免疫，临床实验证实对急慢性支气管炎 均有显著疗效。
本发明所述中药可以被有相同或相似功效果的中药代替，并且这些 药材均可以按照《全国中药炮制规范》或《中药大辞典》炮制。
本发明中药组合物的活性成分由以下步骤制成
(1) 按照原料药重量比例称取中药材，净选；
(2) 广藿香碎断，加5-8倍量水提取挥发油，提油时间4小时，收 集挥发油，备用；提取液过滤后，残渣弃去，滤液备用；
(3) 连翘、麻黄、鱼腥草、大黄，用6-10倍量50-90%的乙醇提取2 次，每次l-3小时，提取液合并过滤，回收乙醇，滤液备用；
(4) 金银花、石膏、板蓝根、绵马贯众、甘草、红景天，加7-ll倍 量水煎煮至沸，加入苦杏仁、煎煮2次，每次0.5-2.5小时，，提取液合 并过滤，所得滤液与步骤(2)广藿香提油后的滤液合并，浓縮成在60°C 时测定相对密度为1.10-1.15的清膏，加乙醇，调节至醇浓度为70%, 冷藏放置，过滤，回收乙醇至无醇味，所得滤液与步骤(3)所得醇提 液合并，浓縮至在6(TC时测定相对密度为1.15-1.20的清膏，干燥，得 干膏粉，备用；
步骤(4)所得干膏粉、步骤(2)所得挥发油与薄荷脑共同构成该 中药组合物的活性成分。
本发明药物的剂型为胶囊剂、片剂、散剂、口服液、软胶囊、丸剂、 酊剂、糖浆剂、栓剂、凝胶剂、喷雾剂或注射剂。
其中胶囊剂由如下步骤制成
(1) 按照原料药重量比例称取中药材，净选；
(2) 广藿香碎断，加5-8倍量水提取挥发油，提油时间4小时，收 集挥发油，备用；提取液过滤后，残渣弃去，滤液备用；
(3) 连翘、麻黄、鱼腥草、大黄，用6-10倍量50-90%的乙醇提取2 次，每次l-3小时，提取液合并过滤，回收乙醇，滤液备用；
(4) 金银花、石膏、板蓝根、绵马贯众、甘草、红景天，加7-ll倍 量水煎煮至沸，加入苦杏仁、煎煮2次，每次0.5-2.5小时，，提取液合 并过滤，所得滤液与步骤(2)广藿香提油后的滤液合并，浓縮成在60°C时测定相对密度为1.10-1.15的清膏，加乙醇，调节至醇浓度为70%, 冷藏放置，过滤，回收乙醇至无醇味，所得滤液与步骤(3)所得醇提 液合并，浓縮至在6(TC时测定相对密度为1.15-1.20的清膏，干燥，得 干膏粉，备用；
(5) 将步骤(4)所得干膏粉加入适当药学上可接受的辅料制粒；
(6) 将薄荷脑、步骤(2)所得挥发油加入乙醇溶解，喷入步骤(5) 所得颗粒，密闭，混匀，装入胶囊，即得。
优选为
(1) 按照原料药重量比例称取中药材，净选；
(2) 广藿香碎断，加6倍量水提取挥发油，提油时间4小时，收集 挥发油，备用；提取液过滤后，残渣弃去，滤液备用；
(3) 连翘、麻黄、鱼腥草、大黄，用8倍量70%的乙醇提取2次， 第一次2小时，第二次1.5小时，提取液合并过滤，回收乙醇，滤液备 用；
(4) 金银花、石膏、板蓝根、绵马贯众、甘草、红景天，加9倍量 水煎煮至沸，加入苦杏仁、煎煮2次，第一次1.5小时，第二次1小时， 提取液合并过滤，所得滤液与步骤(2)广藿香提油后的滤液合并，浓 縮成在60。C时测定相对密度为1.10-1.15的清膏，加乙醇，调节至醇浓 度为70%,冷藏放置24小时，过滤，回收乙醇至无醇味，所得滤液与 步骤(3)所得醇提液合并，浓縮至在6(TC时测定相对密度为1.15-1.20 的清膏，喷雾干燥，得干膏粉，备用；
(5) 将步骤(4)所得干膏粉加入适量淀粉，用85%乙醇制粒；
(6) 将薄荷脑、步骤(2)所得挥发油加入乙醇溶解，喷入步骤(5) 所得颗粒，密闭，混匀，装入胶囊，即得。
本发明药物的片剂、散剂、口服液、软胶囊、丸剂、酊剂、糖浆剂、 栓剂、凝胶剂、喷雾剂或注射剂的制备方法为按比例称取原料药，采 用常规的制备方法制备，例如，范碧亭《中药药剂学》(上海科学出版 社1997年12月第1版)记载的制备工艺，制成药剂学可接受的常规剂 型。
为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅 料，例如填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味 剂、防腐剂、基质等。填充剂包括淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、 甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括淀粉、预胶化淀粉、微晶
8纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交 联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石 粉、二氧化硅等；助悬剂包括聚乙烯吡咯垸酮、微晶纤维素、蔗糖、 琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、 羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、 甘草次酸等；矫味剂包括甜味剂及各种香精；防腐剂包括尼泊金类、 苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油 等；基质包括PEG6000, PEG4000,虫蜡等。为使上述剂型能够实现 中药药剂学，需在制备这些剂型时加入药学可接受的其它辅料(范碧亭 《中药药剂学》，上海科学出版社1997年12月第1版中各剂型记载的辅 料)。
优选的，本发明应用中所述气管炎为慢性支气管炎或急性支气管炎。
具体实施例方式
下述实施例用于举例说明本发明药物的制备，但其不能对本发明的 范围构成任何限制。
实施例l 处方
连翘200克 金银花300克 板蓝根200克 大黄60克 广藿香60克绵马贯众300克红景天60克 薄荷脑9克 麻黄60克 苦杏仁100克 鱼腥草200克 甘草100克 石膏200克。 制备方法
(1) 按照上述处方称取中药材，净选；
(2) 广藿香碎断，加6倍量水提取挥发油，提油时间4小时，收集 挥发油，备用；提取液过滤后，残渣弃去，滤液备用；
(3) 连翘、麻黄、鱼腥草、大黄，用8倍量70°/。的乙醇提取2次， 第一次2小时，第二次L5小时，提取液合并过滤，回收乙醇，滤液备 用；
(4) 金银花、石膏、板蓝根、绵马贯众、甘草、红景天，加9倍量水煎煮至沸，加入苦杏仁、煎煮2次，第一次1.5小时，第二次1小时， 提取液合并过滤，所得滤液与步骤(2)广藿香提油后的滤液合并，浓 縮成在60。C时测定相对密度为1.10-1.15的清膏，加乙醇，调节至醇浓 度为70%，冷藏放置24小时，过滤，回收乙醇至无醇味，所得滤液与 步骤(3)所得醇提液合并，浓縮至在6(TC时测定相对密度为1.15-1.20 的清膏，喷雾干燥，得干膏粉，备用；
(5) 将步骤(4)所得干膏粉加入淀粉142克，用85%乙醇制粒；
(6) 将薄荷脑、步骤(2)所得挥发油加入乙醇溶解，喷入步骤(5) 所得颗粒，密闭，混匀，装入1000粒胶囊，即得。
实施例2
处方
连翘255克金银花255克 板蓝根255克 大黄51克 广藿香85克绵马贯众255克红景天85克 薄荷脑7.5克 麻黄85克 炒苦杏仁85克 鱼腥草255克 甘草85克 石膏255克。 制备方法
(1) 按照上述处方称取中药材，净选；
(2) 广藿香碎断，加5倍量水提取挥发油，提油时间4小时，收集 挥发油，备用；提取液过滤后，残渣弃去，滤液备用；
(3) 连翘、麻黄、鱼腥草、大黄，用6倍量50%的乙醇提取2次， 第一次1小时，第二次2.5小时，提取液合并过滤，回收乙醇，滤液备 用；
(4) 金银花、石膏、板蓝根、绵马贯众、甘草、红景天，加7倍量 水煎煮至沸，加入苦杏仁、煎煮2次，第一次1.5小时，第二次l小时, 提取液合并过滤，所得滤液与步骤(2)广藿香提油后的滤液合并，浓 縮成在60。C时测定相对密度为1.10-1.15的清膏，加乙醇，调节至醇浓 度为70%，冷藏放置24小时，过滤，回收乙醇至无醇味，所得滤液与 步骤(3)所得醇提液合并，浓縮至在6(TC时测定相对密度为1.15-1.20 的清膏，喷雾干燥，得干膏粉，备用；(5) 将步骤(4)所得干膏粉加入淀粉151克，用85%乙醇制粒；
(6) 将薄荷脑、步骤(2)所得挥发油加入乙醇溶解，喷入步骤(5) 所得颗粒，密闭，混匀，压制成片，得935片。
实施例3
处方
连翘300克 金银花200克 板蓝根300克大黄60克 广藿香100克绵马贯众200克红景天60克薄荷脑5克
麻黄100克 苦杏仁60克 鱼腥草300克甘草60克 石膏300克。
制备方法
(1) 按照上述处方称取中药材，净选；
(2) 广藿香碎断，加8倍量水提取挥发油，提油时间4小时，收集 挥发油，备用；提取液过滤后，残渣弃去，滤液备用；
(3) 连翘、麻黄、鱼腥草、大黄，用10倍量卯％的乙醇提取2次， 第一次3小时，第二次2.5小时，提取液合并过滤，回收乙醇，滤液备 用；
(4) 金银花、石膏、板蓝根、绵马贯众、甘草、红景天，加11倍量 水煎煮至沸，加入苦杏仁、煎煮2次，第一次1.5小时，第二次1小时， 提取液合并过滤，所得滤液与步骤(2)广藿香提油后的滤液合并，浓 縮成在60'C时测定相对密度为1.10-1.15的清膏，加乙醇，调节至醇浓 度为70%,冷藏放置24小时，过滤，回收乙醇至无醇味，所得滤液与 步骤(3)所得醇提液合并，浓縮至在6(TC时测定相对密度为1.15-1.20
的清膏，喷雾干燥，得干膏粉，备用；
(5) 将步骤(4)所得干膏粉，步骤(2)所得挥发油及薄荷脑按常规方 法制成丸剂，得药丸905丸。
实验例l;
为证实本发明药物治疗支气管炎的疗效，用按实施例1方法制得的 胶囊(以下称本发明药物)，进行了以下临床试验研究 1资料与方法
ii1.1 一般资料全部病例均选自河北以岭医院住院患者，共计187 例，随机分为本发明药物组和对照组两组。本发明药物组95例，其中 男48例，女47例，平均年龄47岁，急性支气管炎40例，慢性支气管 炎55例；对照组92例，其中男44例，女48例，平均年龄45岁，急 性支气管炎36例，慢性支气管炎56例；经统计，两组在性别、年龄、 分型等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2病例选择参照《中药新药临床研究指导原则》中急性支气管 炎或慢性支气管炎的诊断标准制定。(1)纳入标准符合急性支气管炎 或慢性支气管炎急性发作，年龄18 70岁，均作为纳入病例。(2)排 除标准结核、肿瘤、真菌、刺激气体过敏等因素引起的慢性咳嗽喘息 者；急慢性支气管炎并发严重心功能不全者；合并心血管、肝、肾及造 血系统等严重原发性疾病、精神病患者；年龄在18岁以下或70岁以上； 妊娠或哺乳期妇女；对本品过敏者。
1.3治疗方法对照组采用西医常规综合治疗①控制感染，先 予经验性治疗方案，左氧氟沙星0.2g或头孢曲松钠粉针剂(北京悦康药 业集团有限公司生产)3g加入生理盐水100ml静脉滴注(皮试)，重症者二 者合用，每日2次，待细菌培养和药敏结果回报后再调整用药；②化痰 药选用沐舒坦(天津药物研究院药业有限责任公司生产)，每次30mg，每 日3次，口服；③喘息者予平喘药氨茶碱，每次100mg海日4次，口服； ④高热者给予对症降温处理。治疗7天为1个疗程,连续用药2个疗程后 观察疗效。本发明药物组在对照组治疗基础上予以辨证论治，加服本 发明药物(石家庄以岭药业股份有限公司生产)，4粒/次，3次/日，疗程 为7天。
1.4疗效标准 参照《中药新药临床研究指导原则》中急性支气
管炎或慢性支气管炎的疗效标准，临床控制咳嗽、咳痰、喘息及肺部 罗音完全消失，随访两周无复发；显效咳嗽、喘息及肺部罗音基本消 失；好转咳嗽、咳痰、喘息及肺部罗音改善；无效:咳嗽、咳痰、气喘 及肺部罗音无变化或加重。
1.5统计学处理采用SPSS13.0统计软件进行数据处理，计数资料502检验，计量资料采用t检验，疗效比较采用秩和检验。 2结果
2.1两组急性支气管炎临床疗效
经统计，两组疗效比较本发明药物组疗效显著高于对照组(P0.05)， 两组总有效率比较本发明药物组总有效率显著高于对照组(尸<0.05)， 结果见表l。
表l两组急性支支气管炎临床疗效比较(例，％)
n临床控制显效好转无效总有效
本发明药物组4025(62.5)10(25.0)2(5.0)3(7.5)37(92.5)
对照组3614(38.9)10(27.8)5(13.9)7(19.4)29(80.6)
2.2两组慢性支气管炎临床疗效
经统计，两组疗效比较本发明药物组疗效显著高于对照组(P0.05 )， 两组总有效率比较本发明药物组总有效率显著高于对照组(尸<0.05)，
结果见表2。
表2两组慢性支支气管炎临床疗效比较(例，
n临床控制显效好转无效总有效
本发明药物组5532(58.2)12(21.8)5(9.1)6(10.9)49(89.1)
对照组5620(35.7)11(19.6)8(14.3)17(30.4)39(69.6)
3结论
本实验在西医常规治疗的基础上，加入本发明药物，临床疗效显著 优于单纯采用西医常规治疗，充分证实本发明药物可有效治疗急慢性支 气管炎。
权利要求
1、一种中药组合物制备治疗支气管炎药物中的应用，其特征在于由下列重量份的原料药制成连翘200-300 金银花200-300板蓝根200-300大黄40-60广藿香60-100 绵马贯众200-300 红景天60-100 薄荷脑5-9麻黄60-100苦杏仁60-100 鱼腥草200-300甘草60-100石膏200-300。
2、 根据权利要求1所述的应用，其特征在于由下列重量份的原料药 制成连翘200 金银花300板蓝根200大黄60广藿香60 绵马贯众300红景天60薄荷脑9麻黄60 苦杏仁100 鱼腥草200 甘草 100石膏 200。
3、 根据权利要求1所述的应用，其特征在于由下列重量份的原料药 制成连翘300 金银花200板蓝根300大黄60广藿香100 绵马贯众200红景天60薄荷脑5麻黄100苦杏仁60 鱼腥草300 甘草60石膏 300。
4、 根据权利要求1所述的应用，其特征在于由下列重量份的原料药 制成连翘278 金银花294板蓝根285大黄55广藿香95 绵马贯众290红景天287薄荷脑8.5麻黄88苦杏仁80 鱼腥草284 甘草95石膏 277。
5、 根据权利要求1所述的应用，其特征在于由下列重量份的原料药 制成连翘255 金银花255板蓝根255大黄51 广藿香85 绵马贯众255红景天85薄荷脑7.5麻黄85炒苦杏仁85 鱼腥草255 甘草85石膏 255。
6、 根据权利要求1-5任一项所述的应用，其特征在于所述中药组合 物的活性成分由以下步骤制成(1) 按照原料药重量比例称取中药材，净选；(2) 广藿香碎断，加5-8倍量水提取挥发油，提油时间4小时，收集挥发油，备用；提取液过滤后，残渣弃去，滤液备用；(3) 连翘、麻黄、鱼腥草、大黄，用6-10倍量50-90%的乙醇提 取2次，每次l-3小时，提取液合并过滤，回收乙醇，滤液备用；(4) 金银花、石膏、板蓝根、绵马贯众、甘草、红景天，加7-11 倍量水煎煮至沸，加入苦杏仁、煎煮2次，每次0.5-2.5小时，，提取 液合并过滤，所得滤液与步骤(2)广藿香提油后的滤液合并，浓縮 成在60'C时测定相对密度为1.10-1.15的清膏，加乙醇，调节至醇浓 度为70%，冷藏放置，过滤，回收乙醇至无醇味，所得滤液与步骤(3) 所得醇提液合并，浓缩至在6(TC时测定相对密度为1.15-1.20的清膏， 干燥，得干膏粉，备用；步骤(4)所得干膏粉、步骤(2)所得挥发油与薄荷脑共同构成 该中药组合物的活性成分。
7、 根据权利要求1-5任一项所述的应用，其特征在于该中药组合物 的制剂剂型为胶囊剂、片剂、散剂、口服液、软胶囊、丸剂、酊剂、 糖浆剂、栓剂、凝胶剂、喷雾剂或注射剂。
8、 根据权利要求1-5任一项所述的应用，其特征在于所述胶囊剂由 如下步骤制成(1) 按照原料药重量比例称取中药材，净选；(2) 广藿香碎断，加5-8倍量水提取挥发油，提油时间4小时， 收集挥发油，备用；提取液过滤后，残渣弃去，滤液备用；(3) 连翘、麻黄、鱼腥草、大黄，用6-10倍量50-90%的乙醇提 取2次，每次l-3小时，提取液合并过滤，回收乙醇，滤液备用；(4) 金银花、石膏、板蓝根、绵马贯众、甘草、红景天，加7-11 倍量水煎煮至沸，加入苦杏仁、煎煮2次，每次0.5-2.5小时，，提取 液合并过滤，所得滤液与步骤(2)广藿香提油后的滤液合并，浓縮 成在6(TC时测定相对密度为1.10-1.15的清膏，加乙醇，调节至醇浓 度为70%,冷藏放置，过滤，回收乙醇至无醇味，所得滤液与步骤(3) 所得醇提液合并，浓縮至在6(TC时测定相对密度为1.15-1.20的清膏， 干燥，得干膏粉，备用；(5) 将步骤(4)所得干膏粉加入适当药学上可接受的辅料制粒；(6) 将薄荷脑、步骤(2)所得挥发油加入乙醇溶解，喷入步骤(5) 所得颗粒，密闭，混匀，装入胶囊，即得。
9、 根据权利要求1-5任一项所述的应用，其特征在于所述气管炎为慢性支气管炎。
10、根据权利要求l-5任一项所述的应用，其特征在于所述气管炎为 急性支气管炎。
全文摘要
本发明公开了一种中药组合物在制备治疗支气管炎药物中的应用。本发明药物主要由连翘、金银花、板蓝根、大黄、广藿香、绵马贯众、红景天等组成，发挥复方中药的整体调节优势，祛除病邪、缓解症状、调节免疫的有机结合，实现多靶治疗，该中药组合物可有效抗菌、抗炎、止咳、化痰、调节免疫，临床实验证实对急慢性支气管炎均有显著疗效。
文档编号A61K33/06GK101564458SQ200810104909
公开日2009年10月28日 申请日期2008年4月24日 优先权日2008年4月24日
发明者安军永, 李向军, 超 王, 郑立发 申请人:北京以岭药业有限公司