专利名称：一种中药组合物在制备治疗急性心肌梗塞合并心律失常药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及到一种中药组合物在制备治疗急性心肌梗塞合并心律失常药物中的
应用，属中草药应用领域。
背景技术：
急性心肌梗塞(AMI)中心律失常的伴发率高达75 95%，心律失常是急性心肌梗塞主要死亡原因之一，因而临床及时治疗，采取预防措施，防止更严重的心律失常发生，避免不必要的死亡，这是降低死亡率的关键。 急性心肌梗塞合并的心律失常分为快速型和缓慢型两种，快速型心律失常包括室性早搏、房性早搏、交界性早搏、房性心动过速、室颤或房颤等，缓慢型心律失常包括窦性心动过缓、II度或III度房室传导阻滞等。 室性早搏发生率约80%，其重要性在于能引发室性心动过速或心室颤动，对"先兆性"室性早搏，常应用利多卡因治疗，须先给予负荷剂量，首次50 100mg静注，以后每8 10min加注50mg，直至室性早搏消失，维持剂量为1 4mg/min，连用72h。
房性早搏发生率约50% ，绝大多数无临床意义，极少数发展为房性心动过速，常由心房缺血所致，常给与P受体阻滞剂治疗。交界性早搏也常发生，常采用异搏定或慢心律治疗；房性心动过速也是急性心肌梗塞的常见伴发疾病，常采用胺碘酮对抗。
房颤发生率约10 15%，临床影响取决于心室率，快速心室率时则心输出量明显减少。心房颤动发生时可先观察，对持续时间长或反复发作、心室率非常快，已有血流动力学障碍者，需用毛花甙丙，首剂0. 4mg稀释后静注，必要时隔2 3h可再重复1 2次，每次0. 2mg。对血流动力学稳定的病人，也可首选胺碘酮300mg或普罗帕酮70mg静注。
室颤可分为原发性和继发性两种①原发性须作紧急非同步电除颤，抢救成功率很高。第一次用200J，如不成功，第二次用400J，除颤后应继续应用抗心律失常药以预防心室颤动再发。②继发性常继发于心衰、休克，预后极差。 窦性心动过缓AMI极早期多伴之，易诱发室颤，常常不被重视。①AMI后4 6h内出现多是迷走神经因素所致，常见于下壁或正后壁AMI，绝大多数可自愈，多伴低血压倾向，可用阿托品0. 5 lmg静注，5 10min起效，如无效可重复给予一次。②AMI 6h后出现应考虑窦房结缺血或心房梗塞。如心率> 50次/min，无冠状动脉供血不足加重表现，血压稳定，应予观察，如心率< 50次/min，持续性心绞痛，先用阿托品0. 5 lmg静注。如无效应临时起搏，无起搏条件者可用异丙基肾上腺素lmg加液静滴，控制心率至60次/min，但不宜出现异位心律，尤其是室性早搏。 房室传导阻滞(AVB):①I度AVB:发生率4 14%，多与迷走神经有关，常伴窦缓或轻度低血压，预后好，不予处理。少数系房室结缺血引起，如发生于下壁AMI，预后好。如发生于前壁AMI，应高度警惕。可能系室间隔缺血，易转为n/III度AVB。②1I度I型AVB :发生率4 10X，通常发生于下壁AMI，多因房室结缺血所致，持续时间往往〈72h，可呈间歇性，很少转为II度II型或III度AVB。③II度II型AVB :发生率1%，可发生于下壁AMI,预后好，也可发生于前壁AMI,预后差，易发展为完全性AVB，应予积极处理，安装起搏器，如无条件可用异丙基肾上腺素lmg静注。④ni度AVB:发生率5 8X，预后差。如发生于下壁AMI，可看到I度、II度、III度AVB演变过程，多因房室交界区缺血水肿所致，应安装起搏器。如发生于前壁AMI，很少看到演变过程，多见于广泛前壁AMI12 24h内，阻滞部位在室内，死亡率高达70%，应积极起搏[秦周顺王俊芳急，性心肌梗塞伴心律失常的临床意义与处理，中原医刊2004， 31 (8)]。 传统抗心律失常药物的毒副作用反而日益明显，不仅具有严重的心脏外毒性，而且有可能引发新的心律失常，甚至使原心肌梗塞症状进一步恶化。证实，心肌梗死后伴室性期前收縮的患者，应用I类药物虽可使室性期前收縮减少，但总死亡率上升。III类抗心律失常药物胺碘酮，可减少心梗后患者的心律失常死亡及心脏骤停。但其易至间期延长，诱发尖端扭转室速，且心外副作用较多。P-阻滞剂为II类抗心律失常药物，在心梗后应用可明显降低心梗后病残率及死亡率，但其有利作用并不主要与心律失常的抑制有关，且窦缓及房室传导阻滞的患者为禁忌症。目前西药在抗心律失常治疗中仍占据主导地位，总有效率可达30-60%，但其致心律失常的发生率约为5-15%。低毒、安全、有效的中药药物可能是摆脱心律失常治疗困境的一条出路。 专利ZL02146572.X公开了一种治疗冠心病室性早搏的药物组合物及其制备方法，本专利申请全文引用专利ZL02146572. X所记载的内容。该专利未公开该药物组合物在制备治疗急性心肌梗塞合并心律失常药物中的应用。
发明内容
本发明的目的是提供一种中药组合物在制备治疗急性心肌梗塞合并心律失常药物中的应用，。 本发明提供了一种中药组合物在制备治疗急性心肌梗塞合并心律失常药物中的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的原料药制成 人参45-180份、麦冬50-200份、山茱萸125-450份、丹参125-450份、炒酸麥仁95-400份、桑寄生95-400份、赤芍45-200份、土鳖虫35-150份、甘松45-200份、黄连25-90份、南五味子35-150份、龙骨75-300份。
本发明中药组合物中原料药的重量比优选为 人参89份、麦冬112份、山茱萸224份、丹参224份、炒酸枣仁186份、桑寄生186份、赤芍89份、土鳖虫75份、甘松89份、黄连45份、南五味子67份、龙骨149份。
本发明中药组合物中原料药的重量比还优选为 人参45份、麦冬112份、山茱萸224份、丹参225份、炒酸枣仁186份、桑寄生186份、赤芍89份、甘松45份、土鳖虫35份、黄连45份、南五味子67份、龙骨149份。
本发明中药组合物中原料药的重量比还优选为 人参90份、麦冬135份、山茱萸270份、丹参200份、炒酸枣仁150份、桑寄生150份、赤芍100份、土鳖虫100份、甘松95份、黄连60份、南五味子75份、龙骨150份。
本发明的应用中，该中药组合物的活性成分由下列步骤制成 a)人参加70%乙醇回流提取三次，合并提取液，滤过，浓縮，烘干，粉碎成的细粉；
b)南五味子、山茱萸、丹参、黄连、甘松共同加70%乙醇回流提取3次，合并提取
液，滤过，浓縮的浸膏； c) 土鳖虫粉碎成的细粉； d)麦冬、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、龙骨加水煎煮2次，合并提取液，浓縮的浸膏。
e)将步骤b)与d)所得浸膏合并，加入步骤c)所得的药物细粉，烘干，粉碎成细 粉，加入步骤a)所得药物细粉，混匀即得该中药组合物活性成分。 本发明的应用中，所述中药组合物制剂剂型为胶囊剂、片剂、冲剂、散剂或口服液
制剂中的一种，为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例
如填充剂、崩解齐U、润滑齐U、助悬齐U、粘合齐IJ、甜味齐IJ、矫味齐IJ、防腐剂等，填充剂包括淀
粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等，崩解剂包括淀粉、预胶化淀
粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维
素钠等，润滑剂包括硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等，助悬剂包括聚乙
烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等，粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡
咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等，甜味剂包括糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等，
矫味剂包括甜味剂及各种香精，防腐剂包括尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐
类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等。
优选的，本发明胶囊剂的制备方法为 (1)、人参加8倍量70%乙醇回流提取三次，第一次3小时，以后每次2小时，合并 提取液，滤过，回收乙醇，浓縮，烘干，粉碎成80目粉； (2)、五味子、山茱萸、丹参、黄连、甘松加8倍量70%乙醇回流提取3次，合并提取
液，滤过，回收乙醇； (3) 、土鳌虫粉碎成80目粉； (4)、麦冬、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、龙骨加水9倍量煎煮2次，合并提取液，滤过， 与步骤(2)的提取液合并，浓縮，与步骤(1)、 (3)粉混匀，烘干，粉碎成80目粉，装胶囊即得。 本发明应用中，所述急性心肌梗塞合并的心律失常优选为室性早搏、房性早搏或 交界性早搏。 本发明应用中，所述急性心肌梗塞合并的心律失常优选为房性心动过速、室颤或房颤。 本发明应用中，所述急性心肌梗塞合并的心律失常优选为窦性心动过缓。 本发明应用中，所述急性心肌梗塞合并的心律失常优选为II度或III度房室传导阻滞。 本发明中药组合物的用量，按活性组分原料药总重量计，为7-28克/日，可每日服 用一次，优选分2-4次服用。
具体实施例方式
下述实施例用于举例说明本发明中药组合物的制备，但其不能对本发明的范围构
成任何限制。 实施例1
为了便于该中药组合物治疗急性心肌梗塞合并心律失常的应用，将该中药组合物
制备为胶囊剂
处方 人参89g 麦冬112g 山茱萸224g 丹参224g 炒酸枣仁186g 桑寄生186g 赤芍89g 土鳖虫75g 甘松89g 黄连45g南五味子67g 龙骨149g 制备方法 a)上述处方中，人参用70%乙醇回流提取三次，第一次3小时，以后每次2小时， 合并提取液，滤过，回收乙醇，浓縮，烘干，粉碎成细粉，备用； b)上述处方中，南五味子、山茱萸、丹参、黄连、甘松用70%乙醇回流提取三次，合 并提取液，滤过，回收乙醇，浓縮得浸膏，备用；
c)上述处方中，土鳖虫粉碎成细粉，备用； d)上述处方中，麦冬、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、龙骨加水煎煮二次，合并提取液，滤 过，滤液与南五味子等的提取液合并，浓縮得浸膏，备用； e)将步骤b)与d)所得浸膏合并，加入步骤c)所得的药物细粉烘干，粉碎成细粉， 加入步骤a)所得药物细粉，混匀，装入1000粒胶囊。
用法与用量口服。 一次2 4粒，一日3次。
实施例2 为了便于该中药组合物治疗急性心肌梗塞合并心律失常的应用，将该中药组合物
制备为片剂
处方 人参45g 麦冬112g 山茱萸224g丹参225g炒酸枣仁186g 桑寄生186g 赤芍89g 甘松45g土鳖虫35g黄连45g
南五味子67g 龙骨149g。
制备方法 a)上述处方中，人参用70%乙醇回流提取三次，第一次3小时，以后每次2小时， 合并提取液，滤过，回收乙醇，浓縮，烘干，粉碎成细粉，备用； b)上述处方中，南五味子、山茱萸、丹参、黄连、甘松用70%乙醇回流提取三次，合 并提取液，滤过，回收乙醇，浓縮得浸膏，备用；
c)上述处方中，土鳖虫粉碎成细粉，备用； d)上述处方中，麦冬、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、龙骨加水煎煮二次，合并提取液，滤 过，滤液与南五味子等的提取液合并，浓縮得浸膏，备用； e)将步骤b)与d)所得浸膏合并，加入步骤c)所得的药物细粉烘干，粉碎成细粉， 加入步骤a)所得药物细粉，混匀，按常规制剂工艺压制成1000片。
用法与用量口服。 一次2 4片，一日3次。
实施例3 为了便于该中药组合物治疗急性心肌梗塞合并心律失常的应用，将该中药组合物
制备为冲剂
处方
6
人参175g麦冬192g 山茱萸421g 丹参440g炒酸麥仁395g
桑寄生396g 赤芍188g 土鳖虫98g 甘松188g黄连85g
南五味子147g 龙骨278g。
制备方法 a)上述处方中，人参用70%乙醇回流提取三次，第一次3小时，以后每次2小时， 合并提取液，滤过，回收乙醇，浓縮，烘干，粉碎成细粉，备用； b)上述处方中，南五味子、山茱萸、丹参、黄连、甘松用70%乙醇回流提取三次，合 并提取液，滤过，回收乙醇，浓縮得浸膏，备用；
c)上述处方中，土鳖虫粉碎成细粉，备用； d)上述处方中，麦冬、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、龙骨加水煎煮二次，合并提取液，滤 过，滤液与南五味子等的提取液合并，浓縮得浸膏，备用； e)将步骤b)与d)所得浸膏合并，加入步骤c)所得的药物细粉烘干，粉碎成细粉， 加入步骤a)所得药物细粉，混匀，按照常规制剂制成1000袋冲剂。
用法与用量口服。 一次2 4袋，一日3次。
试验例 为阐明本发明中药组合物治疗急性心肌梗塞合并心律失常的活性，用按上述实施 例1方法制得的胶囊(以下称本发明药物)进行了下列临床试验。
1资料与方法 1. 1 —般资料选择在河北以岭医院2004年2月至2007年2月86例急性心梗合 并心律失常住院患者，均经临床症状、体征、心电图、心肌酶(Tnl及CK-MB) 、 Holter等检查 诊断为急性心肌梗塞，包括ST段抬高型(STEMI)及非ST段抬高型心肌梗塞(NSTEMI)。均 符合以下诊断标准存在典型的心肌坏死标记物(TnT、Tnl及CK-MB)先升后降的动态变化， 和另外四项标准中的一项①心肌坏死的症状；②新出现病理性Q波；③ST段抬高或压低； ④冠脉介入治疗术后(1)。合并心律失常为室性早搏，房性早搏，房速，交界性早搏，房颤，窦 性心动过缓，II度或III度房室传导阻滞。需排除心衰、肝肾功能不全、慢性阻塞性肺病患 者。 随机分成两组对照组98例，其中男性64人，女性34例。年龄44_82 (56±4岁)。 STEMI患者59例，NSTEMI患者39例。AMI合并室性早搏39例，房速和交界性心动过速16 例，室上性早搏16例，房颤13例，窦性心动过缓19例，房室传导阻滞14例(有患者合并多 种心律失常)；观察组106例，其中男性67人，女性39例。年龄37-79 (54±4岁)。STEMI 患者57例，NSTEMI患者49例。AMI合并室性早搏42例，室上性早搏18例，房性、交界性心 动过速16例，房颤12例，窦性心动过缓21例，房室传导阻滞15例(有患者合并多种心律 失常);两组比较无差别(P > 0. 05)。 1. 2治疗方法所有患者除禁忌症外均应用硝酸酯类、抗凝、抗栓、13 -阻滞剂(房 室传导阻滞和心动过缓者不用)、他汀类等常规治疗；III度房室传导阻滞均行临时起搏器 治疗，室颤者给与除颤，有溶栓适应症者给与急诊尿激酶溶栓。观察组同时服本发明药物 (石家庄以岭药业有限公司生产)4粒/次，3次/日，疗程四周。治疗前后查心电图、Holter、 心电监测以判断疗效。 1. 3疗效判断标准参照《临床疾病诊断依据治愈好转标准》
1. 3. 1早搏 1)显效治疗后经过动态心电图检测，早搏消失，心电图正常；
2)好转治疗后经过动态心电图检测，早搏次数减少^ 50% ;
3)无效治疗后经过动态心电图检测，早搏次数减少< 50% ;
1. 3. 2心动过速 1)显效用药lh内转为窦性心律且3h内不复发者为显效；
2)有效在规定时间后转为窦性心律者且3h内不复发者为有效；
3)无效未能转律或转律后短时间内即复发者为无效。
1. 3. 3心动过缓 1)显效治疗后Holtel示平均心率> 60次； 2)好转治疗后Holtel示平均心率明显提高，但未恢复正常； 3)无效治疗后Holtel示平均心率提高不明显； 1.3.4房室传导阻滞 1)显效房室传导阻滞恢复正常； 2)有效房室传导比例增加，或起搏点上移，或心室率增加达50次/分；
3)无效治疗后房室传导阻滞无明显改善，或加重者；
1.3. 5房颤 1)显效经治疗后恢复窦性心律； 2)有效经治疗后症状减轻，房颤未转成窦性心律，心室率控制在70-80次/分；
3)无效治疗后症状无改善。 1. 4统计学方法计量资料用(X士s)表示，组间比较采用t检验，计数资料以频数和 百分比率表示，两组比较采用x 2检验，以P < 0. 05为差异有显著意义。
2.治疗结果 两组临床疗效比较，结果表1。由表1可见治疗后观察组各种心律失常的总有效率 为75. 0% -88. 9%，与对照组比较，差异均有统计学意义(P < 0. 05)。本发明药物可以对各 种类型早搏如室性早搏、交界性早搏、房性早搏等均有效，对快速性心律失常如房性、交界 性心动过速，对缓慢性心律失常如窦性心动过缓、房室传导阻滞均有效，对房颤也有效。由 于该产品能提高冠状动脉血流量，降低心肌耗氧量，改善心肌缺血，从而使窦房结及房室结 因心梗后供血减少所造成窦缓及房室传导阻滞得到改善，从而对各类型心律失常起到治疗 作用。 表1两组心律失常出现例次的临床疗效比较
组别心律失类型11显效有效无效总有效率
室性早搏4225 (59.5)8 (19.5)9 (21.4)78.6
室上性早搏1812 (66.7)4 (22.2)2 (11.1)88.9
观察组房颤122 (16.7)7 (58.3)3 (25.0)75.0
房性、交界性心动过速167 (43.7)6 (37.5)3 (18.8)81.2
窦性心动过缓2110 (47.6)7 (33.3)4 (19.1)80.9
房室传导阻滞158 (53.3)5 (33.3)2 (13.3)86.7
室性早搏3911 (28.2)10 (25.6)18 (46.1)53.9
、室上性早搏164 (25.0)5 (31.2)7 (43.7)56.3
对照组房颤132 (18.2)2 (18.2)9 (69.2)30.8
房性、交界性心动过速133 (23.1)3 (23.1)7 (53.9)46.1
窦性心动过缓194 (21.1)5 (26.3)9 (52.6)47.4
房室传导阻滞143 (21.4)4 (28.6)7 (50.0)50.0 3.结论 本发明药物治疗心肌梗死合并各种心律失常均有显著疗效。 本发明药物方中人参、麦冬、五味子益气养阴，配以酸枣仁、山茱萸养血安神，桑寄 生补助心气，上药合用补益气血，以治病之本；佐以黄连清心安神，龙骨重镇安神；丹参、赤 药、土鳖虫、甘松活血通络。诸药合用益气养阴、清心安神、活血通络，本发明药物多靶点，多 通道，多环节，整合调节作用，更有效治疗心肌梗塞合并心律失常。
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权利要求
一种中药组合物在制备治疗急性心肌梗塞合并心律失常药物中的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的原料药制成人参45-180份、麦冬50-200份、山茱萸125-450份、丹参125-450份、炒酸枣仁95-400份、桑寄生95-400份、赤芍45-200份、土鳖虫35-150份、甘松45-200份、黄连25-90份、南五味子35-150份、龙骨75-300份。
2. 如权利要求1所述的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的原料药制成 人参89份、麦冬112份、山茱萸224份、丹参224份、炒酸枣仁186份、桑寄生186份、赤芍89份、土鳖虫75份、甘松89份、黄连45份、南五味子67份、龙骨149份。
3. 如权利要求1所述的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的原料药制成 人参45份、麦冬112份、山茱萸224份、丹参225份、炒酸枣仁186份、桑寄生186份、赤芍89份、甘松45份、土鳖虫35份、黄连45份、南五味子67份、龙骨149份。
4. 如权利要求1所述的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的原料药制成 人参90份、麦冬135份、山茱萸270份、丹参200份、炒酸枣仁150份、桑寄生150份、赤芍100份、土鳖虫100份、甘松95份、黄连60份、南五味子75份、龙骨150份。
5. 如权力要求l-4所述的应用，其特征在于，该中药组合物的活性成分由下列步骤制成a) 人参加70%乙醇回流提取三次，合并提取液，滤过，浓縮，烘干，粉碎成的细粉；b) 南五味子、山茱萸、丹参、黄连、甘松共同加70%乙醇回流提取3次，合并提取液，滤 过，浓縮的浸膏；c) 土鳖虫粉碎成的细粉；d) 麦冬、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、龙骨加水煎煮2次，合并提取液，浓縮的浸膏；e) 将步骤b)与d)所得浸膏合并，加入步骤c)所得的药物细粉，烘干，粉碎成细粉，加 入步骤a)所得药物细粉，混匀即得该中药组合物活性成分。
6. 如权利要求1-4中任一项所述的应用，其特征在于，所述中药组合物的制剂剂型为 胶囊剂、片剂、冲剂、散剂或口服液制剂中的 一种。
7. 如权利要求l-4所述的应用，其特征在于，所述急性心肌梗塞合并的心律失常为室性早搏、房性早搏或交界性早搏。
8. 如权利要求l-4所述的应用，其特征在于，所述急性心肌梗塞合并的心律失常为房 性心动过速、室颤或房颤。
9. 如权利要求l-4所述的应用，其特征在于，所述急性心肌梗塞合并的心律失常为窦 性心动过缓。
10. 如权利要求l-4所述的应用，其特征在于，所述急性心肌梗塞合并的心律失常为II 度或III度房室传导阻滞。
全文摘要
本发明提供了一种中药组合物在制备治疗急性心肌梗塞合并心律失常药物中的应用，该中药组合物由人参、麦冬、山茱萸、丹参、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、土鳖虫、甘松等中药组成，临床实验证实该中药组合物对急性心肌梗塞合并心律失常具有显著的临床疗效。
文档编号A61P9/00GK101698052SQ20081011315
公开日2010年4月28日 申请日期2008年5月28日 优先权日2008年5月28日
发明者安军永, 李向军, 王超, 郑立发 申请人:北京以岭药业有限公司