专利名称：：一种用于治疗小儿肺炎的颗粒剂的制作方法
技术领域：
：本发明属于中药
技术领域：
，具体涉及一种用于治疗小儿肺炎的颗粒剂。
背景技术：
：小儿肺炎是临床常见病，四季均可发病，以冬、春季节为多。根据该病的主症和临床表现全过程，追溯中医文献，可散见于外感咳嗽、肺热咳嗽、喘证、马脾风、风温、惊风门中。其临床表现为发热、咳嗽、呼吸困难，也有不发热而咳喘重者。其病因主要是小儿素喜吃过甜、过咸、油炸等食物，致宿食积滞而生内热，痰热壅盛，偶遇风寒使肺气不宣，二者互为因果而发生肺炎。目前西医治疗小儿肺炎主要靠静脉注射抗生素类药物，大约1015天可治愈，大量的抗生素对儿童的生长、发育有许多不良影响，而且治疗不彻底，感冒后易复发。而治疗小儿病毒性肺炎的药物很多，但疗效不佳，有的易产生较多的副作用，如抗生素类的药物对本病治疗基本无效，肾上腺皮质寄宿药物虽能使症状缓解，但使免疫力进一步降低，或出现反跳现象，来临床上应用的中药均伴有呕吐、腹胀、腹泻等不良反应，蛇胆川贝液或小儿咳糖浆只能止咳，对本病并无治疗作用。因此，本发明提供了一种用于治疗小儿肺炎的颗粒剂，经药理实验证实，本发明药物对呼吸道常见感染菌、病毒有抑杀作用，并有镇痛、祛痰、镇咳作用，对治疗小儿肺炎疗效显著，无副作用且不易复发。
发明内容本发明提供了一种用于治疗小儿肺炎的颗粒剂，目的在于为小儿肺炎提供一种服用方便且疗效较好的中药制剂，以克服现有药物的不足。本发明是通过以下技术方案实现的一种用于治疗小儿肺炎的颗粒剂，它是由以下重量配比的中药材组方和制备方法制成的-黄芪2070份板蓝根20150份金银花50150份连翘30120份柴胡30140份夏枯草60140份桔梗50160份甘草2090份大青叶60160份以上九味，加水煎煮，合并煎液，滤过，滤液浓縮至膏状，加入适量的蔗糖粉和糊精，搅匀，真空干燥，粉碎成细粉，制成颗粒，干燥，整粒，分装，即得。其中组方下各中药材的重量配比和制备方法为黄芪50份板蓝根120份金银花120份连翘90份柴胡100份夏枯草100份桔梗120份甘草70份大青叶120份以上九味，加水煎煮三次，第一次加12倍量水，煎煮2小时；第二次加10倍量水，煎煮1.5小时；第三次加8倍量水，煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至相对密度为1.221.28(608(TC)的稠膏，加入适量的蔗糖粉和糊精，搅匀，于6070'C真空干燥，粉碎成细粉，用水或不同浓度的乙醇制粒，鼓风干燥，整粒，分装，即得。通过研究该颗粒剂体内外抗菌、抗病毒、镇痛和祛痰作用，更好的说明本发明的有益效果，其研究内容如下主药方黄芪50g，板蓝根120g，金银花120g，连翘90g，柴胡100g，夏枯草100g，桔梗120g，甘草70g，大青叶120g,按照本发明所述制备方法制得颗粒剂。1试验材料1.1实验药物及材料该颗粒剂；肺宁冲剂；酚红；金黄色葡萄球菌ATCC25923,肺炎链球菌ATCC49619,大肠杆菌TCC25922;流感病毒亚甲型鼠肺适应株(Ml)，柯萨奇B族病3，5型(Co逸，、Co逸)、副流感病毒(HVJ)、呼吸道合胞病毒(RSV)、流感病毒3型(A3)、单纯疱疹病毒(HSV-1)。1.2试验动物昆明种小鼠，体重1822g，雌雄随机。1.3主要仪器麦氏细菌测定仪；C02培养箱；倒置显微镜。1.4统计方法数据以均数加减标准差表示(x土s)，采用组间t检验比较处理。2试验方法与结果2.1抗菌试验2.1.1体外抑菌试验将被检药溶液用肉汤培养基做倍比稀释成1:2，1:4.1:8.1:16……1:4096共12管，第13管不加药为对照管，每管量为lml，将各管分别加入O.lml实验菌液，置37'C培养24h观察结果。将各管培养液根据含菌量的多少不同(通过麦氏细菌测定仪)分别做1:100，1:1000，1:10000,1:100000等倍的稀释，每管不同稀释度均取lml培养液+10ml营养琼脂，倾注平皿混匀(肺炎链球菌培养液用血琼脂平皿)置37'C培养24h，记菌落数，计算MIC、MBC。结果黄色葡萄球菌MIC(1:1024)5.02X10、g/ml;MBC(1:512)9.86X1(Tmg/ml。肺炎链球菌MIC(1:64)8.13mg/ml;MBC(1:32)16.14mg/ml。大肠杆菌MIC(1:8)64.5mg/ml;MBC(1:4)126mg/ml。通过体外抑菌试验，结果表明该颗粒剂剂对革兰阳性菌(金黄色葡萄球菌，肺炎链球菌)具有较强的抑菌和杀菌作用。2.1.2体内抗菌试验将小鼠随机分组，每组8只，共7组，按以下剂量(该颗粒剂5、3.5、2g/kg，肺宁冲剂5、3.5、2g/kg，生理盐水10ml/kg)，各组小鼠ig给药，第4天以预实验选定的稀释菌液(100%MLD)感染各组小鼠，每只ip0.5ml，感染后立即及6h后仍按拟定剂量分别给药1次。给药后连续7日观察小鼠死亡情况。结果显示该颗粒剂对肺炎链球菌具有较强的抗菌能力，其次是对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌具有较强的抗菌能力。2.2抗病毒试验2.2.1对病毒致细胞病变的影响取已长成单层细胞的培养板，倒掉培养液，接种100TCID5。的不同病毒液60W，置37'C5^C02培养箱中吸附2h后，倒掉病毒液，用不含小牛血清的Eagles维持液洗细胞面2次后，加入相应稀释度的药液100W/孔。同时设病毒对照、阳性对照药及正常细胞对照。置37°C5。/。CO,培养箱中培养，每日倒置显微镜下观察细胞病变，当病毒对照组细胞病变为"++++"时记录实验结果。细胞病变按六级标准判断，并按Reed-Muench计算50%有效浓度(EC5。)和治疗指数(TI)。结果显示该颗粒剂对RSV、CoxB3，、CoxBs、&病毒有明显的抑制作用，其ECs。分别为0.26，0.48，0.52，0.75mg/ml，TI分别为7，4.2，3.8，2.6;对HVJ、HSV-1有一定的抑制作用，其EC5。均为1.02mg/ml，TI均为1.8。2.2.2对小鼠流感病毒性肺炎的抑制作用取小鼠36只，按体重随机分成6组。分别为该颗粒剂大、中、小剂量组；肺宁冲剂对照组；病毒感染对照组及正常对照组。除正常对照组外，以15个LD5。流感病毒液滴鼻感染，每只0.06ml。感染前一天开始灌胃给药，每天2次，每次0.6ml，连续5d，对照组在同等条件下蒸馏水灌胃。第6日称取小鼠体重后解剖，摘取全肺称重，计算肺指数值，并求出肺指数抑制率。试验结果见表l。表l该颗粒剂对小鼠流感病毒性肺炎的抑制作用结果(x士s，n=6)组剂量肺指数值抑制率别(gkg)/d(肺重g'100g1体重)(%)正常对照组—1.02±0.08-病毒对照组—1.95±0.13林—脉宁冲剂对照组6.251.75±0.29*10.26该颗粒剂大剂量组7.51.64±0.37*15.90该颗粒剂中剂量组3.751.68±0.16*13.85该颗粒剂小剂量组1.8751.72±0.21*11.79注与正常对照组比较林P〈().01，与病毒对照组比较*P<0.05。结果显示该颗粒剂大、中、小三个剂量组的肺指数值明显低于病毒对照组，与病毒对照组比较有显著性差异(P<0.05)。表明该颗粒剂在所试剂量内对流感病毒引起的小鼠肺炎均有明显抑制作用。2.2.3对流感病毒所致小鼠死亡的保护作用取小鼠100只，按体重随机分成5组。分别为该颗粒剂大、中、小三个剂量组、肺宁冲剂对照组及病毒感染对照组。各给药组灌胃给药，每天2次，每次0.5ml，连续7日，病毒对照组在同等条件下给予蒸馏水，给药第2天各组小鼠用乙醚轻度麻醉后，以2个LA。流感病毒液滴鼻感染，每只0.05ml。记录感染后小鼠的死亡数，计算死亡率、死亡保护率、平均存活天数及生命延长率。试验结果见表2。表2该颗粒剂对流感病毒致小鼠死亡的保护作用结果(x士s，n=20)组剂量死亡数死亡率死亡保护平均存活天生命延长率别(gkg)/d(只)(%)率(％)数(%)病毒对照组—1995-8.2±1.4—脉宁冲剂对照组6.251575*33.549.6±2.2*17.07该颗粒剂大剂量组7.51260林38.4610.6±2.3林29.27该颗粒剂中剂量组3.751365*36.5210.2±2.1*24.39该颗粒剂小剂量组1.8751470*22.839.8±1.8*19.51注与对照组比较*P<0.05，**P<0.01。结果显示小鼠感染病毒15日内，该颗粒剂大、中剂量组动物的死亡率分别为60%，65%;死亡保护率分别为38.46%，36.52%，与感染对照组相比有显著差异，表示该颗粒剂在此剂量吋对流感病毒感染致小鼠死亡有显著的保护作用。该颗粒剂大、中、小三个剂量组小鼠的存活天数较感染组明显延长，表示该颗粒剂在此剂量时对流感病毒感染致小鼠死亡有明显的保护作用。2.2.4对小鼠肺内流感病毒增殖量的影响动物分组、给药方法等均同前。感染病毒后48h处死小鼠，解剖取肺，摘取左侧中叶肺固定，按病理切片常规脱水、包埋、制作石蜡切片。以间接免疫荧光法染色，以荧光素标记的抗流感病毒血清作示踪原，通过间接免疫荧光结合，观察感染鼠肺内特异性的病毒抗原，判断药物对病毒增殖的作用，荧光阳性数多，表明病毒颗粒增殖多，并作组间比较。试验结果见表3。表3该颗粒剂对小鼠肺内流感病毒增殖量的影响结果(x士s)组剂量检查阳性阳性率抑制率别(g-kg)/d总数数(%)(%)病毒对照组一20013567.5±2.5—脉宁冲剂对照组6.2520011457±3.415.56*该颗粒剂大剂量组7.52008844±4.534.81**该颗粒剂中剂量组3.752009246±3.131.85林该颗粒剂小剂量组1.87520010854±2.720.00*注与病毒对照组比较*P〈0.05，**P〈0.01。结果显示该颗粒剂大、中、小三个剂量组的肺内流感病毒增殖量明显少于病毒对照组，与病毒对照组比较有显著性差异(P<0.01，P<0.05)。说明该颗粒剂对小鼠肺内流感病毒增殖量均有显著的抑制作用。2.3对醋酸致小鼠扭体反应的影响取昆明种小鼠50只，雌雄兼用，体重(20±2)g。随机分为生理盐水组(25g/kg)、阳性药组(5.0g/kg)和3个不同剂量(1.5，3.0,6.0g/kg)的该颗粒剂组。ig给药，每天1次，连续3d。于末次给药后2h，每鼠ip0.6X乙酸溶液0.2ml，立即记录小鼠15min内扭体次数。结果3个剂量组的该颗粒剂均能明显减少醋酸致小鼠扭体次数，且作用强度与剂量呈正比。试验结果见表4。表4该颗粒剂对醋酸致小鼠扭体次数的影响结果(x士s)组别动物数(只)剂量(g/kg)扭体次数生理盐水组102550.2±10.5脉宁冲剂对照组105.023.3±6.1**该颗粒剂组101.522.4±7.2科该颗粒剂组103.019.2±8.4**该颗粒剂组106.015.7±5.3**注与生理盐水组比较，林P〈0.Q1。2.4对小鼠气管酚红排泌量的影响取昆明种小鼠50只，体重(20±2)g,随机分为5组(分组及给药剂量同前)，ig给药，每天1次，连续3d，第2天晚饥饿过夜，只给饮水。于末次给药后30min，按0.5g/kg体重ip5%酚红生理盐水溶液，注射后30min处死小鼠，剥离气管周围组织，剪下自甲状软骨下至气管分支处的一段气管，放入盛有2ml生理盐水的试管中，再加0.lmllmol/L的氢氧化钠溶液，在546nm处测吸收值，与酚红标准曲线比较，计算酚红量(Pg/ral)。结果3个剂量组的该颗粒剂均能明显增加小鼠气管酚红排泌量，且作用强度与剂量呈正比。试验结果见表5。表5该颗粒剂对小鼠气管酚红排泌量的影响结果(x土s)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>本实验从体内、体外二个方面探讨了该颗粒剂的抗菌、抗病毒作用，结果显示(1)在体内外试验中，该颗粒剂对肺炎球菌有较强的抑菌和杀菌作用，对CoxB3、CoxBs、A:,，、RSV、HSV-1、HVJ共6种病毒所致细胞病变有明显的抑制作用。(2)对小鼠流感病毒性肺炎的影响，该颗粒剂各剂量组的肺指数值明显低于病毒对照组、肺部病变明显轻于病毒对照组，与病毒对照组比较均有显著性差异(P<0.05)。表明该颗粒剂在所试剂量内对流感病毒引起的小鼠肺炎均有明显抑制作用。(3)对流感病毒所致小鼠死亡的影响小鼠感染病毒15日内，该颗粒剂各剂量组小鼠存活天数较感染组明显延长，与感染对照组相比有显著差异(P〈0.05)，表示该颗粒剂对流感病毒感染致小鼠死亡有明显的保护作用。(4)对小鼠肺内流感病毒增殖的影响，该颗粒剂大、中、小三个剂量组的肺内流感病毒增殖量明显少于病毒对照组，与病毒对照组比较有显著性差异(P<0.01,P〈0.05)。说明该颗粒剂对小鼠肺内流感病毒增殖量均有显著的抑制作用。(5)可明显减少醋酸引起的小鼠扭体次数以及氨水引起的小鼠咳嗽次数；并可显著增加小鼠气管酚红排泌量。以上结果表明，该颗粒剂对呼吸道常见感染菌、病毒有抑杀作用，并有镇痛、祛痰、镇咳作用，且作用优于阳性对照药脉宁冲剂。以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容作进一步的详细说明。以下实例基于本发明上述主题范围，但不限于以下实例。具体实施例方式实施例1:采用以下中药组方及制备方法制得该颗粒剂黄茛20g板蓝根20g金银花50g连翘30g柴胡30g夏枯草60g桔梗50g甘草20g大青叶60g以上九味，加水煎煮三次，第一次加12倍量水，煎煮2小时；第二次加IO倍量水，煎煮1.5小时；第三次加8倍量水，煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至相对密度为1.28(60°C)的稠膏，加入适量的蔗糖粉和糊精，搅匀，于6(TC真空干燥，粉碎成细粉，用75%的乙醇制粒，鼓风干燥，整粒，分装，即得。实施例2:采用以下中药组方及制备方法制得该颗粒剂黄芪70g板蓝根150g金银花150g连翘120g柴胡140g夏枯草140g桔梗160g甘草90g大青叶160g以上九味，加水煎煮三次，第一次加12倍量水，煎煮2小时；第二次加10倍量水，煎煮1.5小时；第三次加8倍量水，煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至相对密度为1.4(7(TC)的稠膏，加入适量的蔗糖粉和糊精，搅匀，于7(TC真空干燥，粉碎成细粉，用85%的乙醇制粒，鼓风干燥，整粒，分装，即得。实施例3:采用以下中药组方及制备方法制得该颗粒剂黄芪50g板蓝根120g金银花120g连翘90g柴胡100g夏枯草100g桔梗120g甘草70g大青叶120g以上九味，加水煎煮三次，第一次加12倍量水，煎煮2小时；第二次加10倍量水，煎煮1.5小时；第三次加8倍量水，煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至相对密度为1.26(65°C)的稠膏，加入适量的蔗糖粉和糊精，搅匀，于65'C真空干燥，粉碎成细粉，用70%的乙醇制粒，鼓风干燥，整粒，分装，即得。权利要求1、一种用于治疗小儿肺炎的颗粒剂，其特征在于它是由以下重量配比的中药材组方和制备方法制成的黄芪20～70份板蓝根20～150份金银花50～150份连翘30～120份柴胡30～140份夏枯草60～140份桔梗50～160份甘草20～90份大青叶60～160份。以上九味，加水煎煮，合并煎液，滤过，滤液浓缩至膏状，加入适量的蔗糖粉和糊精，搅匀，真空干燥，粉碎成细粉，制成颗粒，干燥，整粒，分装，即得。2、根据权利要求l所述的一种用于治疗小儿肺炎的颗粒剂，其中组方下各中药材的重量配比和制备方法为黄芪50份板蓝根120份金银花120份连翘90份柴胡100份夏枯草100份桔梗120份甘草70份大青叶120份。以上九味，加水煎煮三次，第一次加12倍量水，煎煮2小时；第二次加10倍量水，煎煮1.5小时；第三次加8倍量水，煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至相对密度为1.221.28(608(TC)的稠膏，加入适量的蔗糖粉和糊精，搅匀，于607(TC真空干燥，粉碎成细粉，用水或不同浓度的乙醇制粒，鼓风干燥，整粒，分装，即得。全文摘要本发明公开了一种用于治疗小儿肺炎的颗粒剂，属于中药
技术领域：
。其中制成该颗粒剂的中药材及重量配比如下黄芪20～70份，板蓝根20～150份，金银花50～150份，连翘30～120份，柴胡30～140份，夏枯草60～140份，桔梗50～160份，甘草20～90份，大青叶60～160份。其制备方法是以上九味，加水煎煮，合并煎液，滤过，滤液浓缩至膏状，加入适量的蔗糖粉和糊精，搅匀，真空干燥，粉碎成细粉，制成颗粒，干燥，整粒，分装，即得。药理实验表明本发明药物对呼吸道常见感染菌、病毒有抑杀作用，并有镇痛、祛痰、镇咳作用，对治疗小儿肺炎疗效显著，无副作用且不易复发。文档编号A61K36/185GK101411752SQ20081022794公开日2009年4月22日申请日期2008年12月3日优先权日2008年12月3日发明者王丽娟申请人:天科仁祥技术(北京)有限责任公司