本发明涉及医药领域，特别是一种治疗小儿肺炎的中药贴剂。
背景知识
小儿肺炎是由病原体感染或吸入羊水及油类和过敏反应等所引起的肺部炎症，主要临床表现为发热、咳嗽、呼吸急促、呼吸困难以及肺部啰音等。小儿肺炎也是小儿急性热病中最常见的疾病之一，高居儿科门诊及住院病例数首位，治疗过程中往往长时间大量的应用抗生素类药物，不但治疗费用高更增加了患儿的痛苦，而且常常使病毒及肺炎支原体产生耐药性菌株、免疫功能失调能不良影响。
为解决此类问题，申请人经大量临床实践发现中药外用在防治小儿肺炎方面具有良好疗效。中药穴位贴敷治疗咳喘疾病，使药物经皮透入，经穴位由表入里，循经络内达脏腑以调节气血阴阳平衡，达到治疗疾病的目的。大量研究表明，小儿皮下脂肪少，胸壁薄，易于经皮给药的吸收，因此本发明采用中药复方制成经皮给药的外用贴剂用于治疗小儿肺炎。由于小儿皮肤娇嫩易过敏的特点，本发明以亲水性高分子材料为基质，避免了采用传统橡胶膏剂、热熔压敏胶等传统的脂溶性基质对皮肤的刺激，大大较少了皮肤过敏现象。为了解决经皮吸收不易吸收的难题，本发明对中药复方进行了分类提取分离处理，最大程度上保留了处方的有效成分同时解决了经皮给药吸收效率低的问题，大大增加了药效。
针对上述问题，本发明研究并提出了一种治疗小儿肺炎的中药贴剂。
技术实现要素：
针对上述情况，为解决现有技术之缺陷，本发明之目的就是提供一种治疗小儿肺炎的中药贴剂，可有效解决现有药物对小儿肺炎治疗周期长而副作用大，现有膏贴透皮吸收差，药效低，小儿皮肤易过敏等问题。
本发明的技术方案是，一种治疗小儿肺炎的中药贴剂，由以下重量计的原料药物制成：厚朴70-80g、麦冬70-80g、葶苈子70-80g、浙贝母70-80g、款冬花70-80g、忍冬藤70-80g、龙葵70-80g、干姜70-80g、黄柏90-100g、丁香60-70g、柴胡70-80g、鱼腥草80-90g、薄荷60-70g，其中，将丁香、柴胡、鱼腥草、薄荷、干姜混合在一起，以超临界流体萃取法提取挥发油，具体步骤为：将丁香、柴胡、鱼腥草、薄荷、干姜混合，粉碎，投入超临界萃取装置，按照以下条件萃取:萃取温度38℃，萃取压力20MPa，萃取时间120min，CO2流量17L/h，萃取所得挥发油备用，所得药渣A称重，备用；厚朴、麦冬、葶苈子、浙贝母、款冬花、忍冬藤、龙葵、药渣A混合在一起，加厚朴、麦冬、葶苈子、浙贝母、款冬花、忍冬藤、龙葵、药渣A重量10-16倍量的体积浓度为70％-95％的乙醇，用闪式提取器提取2次，每次1-3min，过滤，合并滤液，50℃减压浓缩至比重为1.06-1.12，冷冻干燥，得药物组分A，备用；取黄柏药材粉碎，加入黄柏药材重量15倍的pH2.5体积浓度为50％的乙醇溶液25℃浸泡8h，95℃回流提取3h，过滤，滤液减压浓缩至比重为1.08-1.15，浓缩液上强酸性阳离子交换树脂，以含1mol/L氨水的体积浓度为70％的乙醇溶液进行洗脱，洗脱液以盐酸调至pH6.5，减压浓缩，冷冻干燥，得黄柏生物碱提取物，备用；取药物组分A溶于体积浓度为5％的乙醇中制成质量浓度为7％的药物组分A溶液，依次加入药用聚丙烯酸钠、羧甲基纤维素钠、药用明胶、黄芪胶、水混合均匀，制成贴剂成型材料Ⅰ；另取黄柏生物碱提取物溶于体积浓度为8％的乙醇中制成质量浓度为5％的黄柏生物碱溶液，再依次加入挥发油、卡波姆、水充分混合均匀，制成贴剂成型材料Ⅱ；将贴剂成型材料Ⅱ与贴剂成型材料Ⅰ以3.2:1的质量比混合均匀并充分溶胀，制成贴剂，即得治疗小儿肺炎的中药贴剂；
所述贴剂的成型材料Ⅰ是由以下质量百分比计的：药物组分A溶液8.5％-13.5％、药用聚丙烯酸钠11％-16％、羧甲基纤维素钠2％-5.1％、药用明胶2.2％-5.1％、黄芪胶1.3％-2.1％，余量为水，总量100％组成；贴剂成型材料Ⅱ是由以下质量百分比计的：黄柏生物碱溶液3％-5％、挥发油1％-5％、卡波姆19.3％-27.6％，余量为水，总量100％组成。
本发明配伍合理，疗效确切，长期使用副作用小，含水量高，无过敏现象，制作工艺简单易行，用料绿色环保，是治疗小儿肺炎的中药贴剂上的创新。
具体实施方式：
以下结合实施例对本发明的具体实施方式作进一步详细说明。
实施例1
本发明在具体实施时，可由以下重量计的原料药物制成：厚朴71g、麦冬71g、葶苈子71g、浙贝母71g、款冬花71g、忍冬藤71g、龙葵71g、干姜71g、黄柏91g、丁香61g、柴胡71g、鱼腥草81g、薄荷61g，其中，将丁香、柴胡、鱼腥草、薄荷、干姜混合在一起，以超临界流体萃取法提取挥发油，具体步骤为：将丁香、柴胡、鱼腥草、薄荷、干姜混合，粉碎，投入超临界萃取装置，按照以下条件萃取:萃取温度38℃，萃取压力20MPa，萃取时间120min，CO2流量17L/h，萃取所得挥发油备用，所得药渣A称重，备用；厚朴、麦冬、葶苈子、浙贝母、款冬花、忍冬藤、龙葵、药渣A混合在一起，加厚朴、麦冬、葶苈子、浙贝母、款冬花、忍冬藤、龙葵、药渣A重量10-16倍量的体积浓度为70％-95％的乙醇，用闪式提取器提取2次，每次1-3min，过滤，合并滤液，50℃减压浓缩至比重为1.06-1.12，冷冻干燥，得药物组分A，备用；取黄柏药材粉碎，加入黄柏药材重量15倍的pH2.5体积浓度为50％的乙醇溶液25℃浸泡8h，95℃回流提取3h，过滤，滤液减压浓缩至比重为1.08-1.15，浓缩液上强酸性阳离子交换树脂，以含1mol/L氨水的体积浓度为70％的乙醇溶液进行洗脱，洗脱液以盐酸调至pH6.5，减压浓缩，冷冻干燥，得黄柏生物碱提取物，备用；取药物组分A溶于体积浓度为5％的乙醇中制成质量浓度为7％的药物组分A溶液，依次加入药用聚丙烯酸钠、羧甲基纤维素钠、药用明胶、黄芪胶、水混合均匀，制成贴剂成型材料Ⅰ；另取黄柏生物碱提取物溶于体积浓度为8％的乙醇中制成质量浓度为5％的黄柏生物碱溶液，再依次加入挥发油、卡波姆、水充分混合均匀，制成贴剂成型材料Ⅱ；将贴剂成型材料Ⅱ与贴剂成型材料Ⅰ以3.2:1的质量比混合均匀并充分溶胀，制成贴剂，即得治疗小儿肺炎的中药贴剂；
所述贴剂的成型材料Ⅰ是由以下质量百分比计的：药物组分A溶液8.5％、药用聚丙烯酸钠11％、羧甲基纤维素钠2％、药用明胶2.2％、黄芪胶1.3％，余量为水，总量100％组成；贴剂成型材料Ⅱ是由以下质量百分比计的：黄柏生物碱溶液3％、挥发油1％、卡波姆19.3％，余量为水，总量100％组成。
实施例2
本发明在具体实施时，可由以下重量计的原料药物制成：厚朴75g、麦冬75g、葶苈子75g、浙贝母75g、款冬花75g、忍冬藤75g、龙葵75g、干姜75g、黄柏95g、丁香65g、柴胡75g、鱼腥草85g、薄荷65g，其中，将丁香、柴胡、鱼腥草、薄荷、干姜混合在一起，以超临界流体萃取法提取挥发油，具体步骤为：将丁香、柴胡、鱼腥草、薄荷、干姜混合，粉碎，投入超临界萃取装置，按照以下条件萃取:萃取温度38℃，萃取压力20MPa，萃取时间120min，CO2流量17L/h，萃取所得挥发油备用，所得药渣A称重，备用；厚朴、麦冬、葶苈子、浙贝母、款冬花、忍冬藤、龙葵、药渣A混合在一起，加厚朴、麦冬、葶苈子、浙贝母、款冬花、忍冬藤、龙葵、药渣A重量10-16倍量的体积浓度为70％-95％的乙醇，用闪式提取器提取2次，每次1-3min，过滤，合并滤液，50℃减压浓缩至比重为1.06-1.12，冷冻干燥，得药物组分A，备用；取黄柏药材粉碎，加入黄柏药材重量15倍的pH2.5体积浓度为50％的乙醇溶液25℃浸泡8h，95℃回流提取3h，过滤，滤液减压浓缩至比重为1.08-1.15，浓缩液上强酸性阳离子交换树脂，以含1mol/L氨水的体积浓度为70％的乙醇溶液进行洗脱，洗脱液以盐酸调至pH6.5，减压浓缩，冷冻干燥，得黄柏生物碱提取物，备用；取药物组分A溶于体积浓度为5％的乙醇中制成质量浓度为7％的药物组分A溶液，依次加入药用聚丙烯酸钠、羧甲基纤维素钠、药用明胶、黄芪胶、水混合均匀，制成贴剂成型材料Ⅰ；另取黄柏生物碱提取物溶于体积浓度为8％的乙醇中制成质量浓度为5％的黄柏生物碱溶液，再依次加入挥发油、卡波姆、水充分混合均匀，制成贴剂成型材料Ⅱ；将贴剂成型材料Ⅱ与贴剂成型材料Ⅰ以3.2:1的质量比混合均匀并充分溶胀，制成贴剂，即得治疗小儿肺炎的中药贴剂；
所述贴剂的成型材料Ⅰ是由以下质量百分比计的：药物组分A溶液11.5％、药用聚丙烯酸钠14％、羧甲基纤维素钠3.5％、药用明胶3.5％、黄芪胶1.6％，余量为水，总量100％组成；贴剂成型材料Ⅱ是由以下质量百分比计的：黄柏生物碱溶液4％、挥发油3％、卡波姆23.5％，余量为水，总量100％组成。
实施例3
本发明在具体实施时，可由以下重量计的原料药物制成：厚朴79g、麦冬79g、葶苈子79g、浙贝母79g、款冬花79g、忍冬藤79g、龙葵79g、干姜79g、黄柏99g、丁香69g、柴胡79g、鱼腥草89g、薄荷69g，其中，将丁香、柴胡、鱼腥草、薄荷、干姜混合在一起，以超临界流体萃取法提取挥发油，具体步骤为：将丁香、柴胡、鱼腥草、薄荷、干姜混合，粉碎，投入超临界萃取装置，按照以下条件萃取:萃取温度38℃，萃取压力20MPa，萃取时间120min，CO2流量17L/h，萃取所得挥发油备用，所得药渣A称重，备用；厚朴、麦冬、葶苈子、浙贝母、款冬花、忍冬藤、龙葵、药渣A混合在一起，加厚朴、麦冬、葶苈子、浙贝母、款冬花、忍冬藤、龙葵、药渣A重量10-16倍量的体积浓度为70％-95％的乙醇，用闪式提取器提取2次，每次1-3min，过滤，合并滤液，50℃减压浓缩至比重为1.06-1.12，冷冻干燥，得药物组分A，备用；取黄柏药材粉碎，加入黄柏药材重量15倍的pH2.5体积浓度为50％的乙醇溶液25℃浸泡8h，95℃回流提取3h，过滤，滤液减压浓缩至比重为1.08-1.15，浓缩液上强酸性阳离子交换树脂，以含1mol/L氨水的体积浓度为70％的乙醇溶液进行洗脱，洗脱液以盐酸调至pH6.5，减压浓缩，冷冻干燥，得黄柏生物碱提取物，备用；取药物组分A溶于体积浓度为5％的乙醇中制成质量浓度为7％的药物组分A溶液，依次加入药用聚丙烯酸钠、羧甲基纤维素钠、药用明胶、黄芪胶、水混合均匀，制成贴剂成型材料Ⅰ；另取黄柏生物碱提取物溶于体积浓度为8％的乙醇中制成质量浓度为5％的黄柏生物碱溶液，再依次加入挥发油、卡波姆、水充分混合均匀，制成贴剂成型材料Ⅱ；将贴剂成型材料Ⅱ与贴剂成型材料Ⅰ以3.2:1的质量比混合均匀并充分溶胀，制成贴剂，即得治疗小儿肺炎的中药贴剂；
所述贴剂的成型材料Ⅰ是由以下质量百分比计的：药物组分A溶液13.5％、药用聚丙烯酸钠16％、羧甲基纤维素钠5.1％、药用明胶5.1％、黄芪胶2.1％，余量为水，总量100％组成；贴剂成型材料Ⅱ是由以下质量百分比计的：黄柏生物碱溶液5％、挥发油5％、卡波姆27.6％，余量为水，总量100％组成。
实施例4
本发明在具体实施时，可由以下重量计的原料药物制成：厚朴78g、麦冬72g、葶苈子76g、浙贝母73g、款冬花77g、忍冬藤79g、龙葵71g、干姜72g、黄柏98g、丁香66g、柴胡76g、鱼腥草87g、薄荷63g，其中，将丁香、柴胡、鱼腥草、薄荷、干姜混合在一起，以超临界流体萃取法提取挥发油，具体步骤为：将丁香、柴胡、鱼腥草、薄荷、干姜混合，粉碎，投入超临界萃取装置，按照以下条件萃取:萃取温度38℃，萃取压力20MPa，萃取时间120min，CO2流量17L/h，萃取所得挥发油备用，所得药渣A称重，备用；厚朴、麦冬、葶苈子、浙贝母、款冬花、忍冬藤、龙葵、药渣A混合在一起，加厚朴、麦冬、葶苈子、浙贝母、款冬花、忍冬藤、龙葵、药渣A重量10-16倍量的体积浓度为70％-95％的乙醇，用闪式提取器提取2次，每次1-3min，过滤，合并滤液，50℃减压浓缩至比重为1.06-1.12，冷冻干燥，得药物组分A，备用；取黄柏药材粉碎，加入黄柏药材重量15倍的pH2.5体积浓度为50％的乙醇溶液25℃浸泡8h，95℃回流提取3h，过滤，滤液减压浓缩至比重为1.08-1.15，浓缩液上强酸性阳离子交换树脂，以含1mol/L氨水的体积浓度为70％的乙醇溶液进行洗脱，洗脱液以盐酸调至pH6.5，减压浓缩，冷冻干燥，得黄柏生物碱提取物，备用；取药物组分A溶于体积浓度为5％的乙醇中制成质量浓度为7％的药物组分A溶液，依次加入药用聚丙烯酸钠、羧甲基纤维素钠、药用明胶、黄芪胶、水混合均匀，制成贴剂成型材料Ⅰ；另取黄柏生物碱提取物溶于体积浓度为8％的乙醇中制成质量浓度为5％的黄柏生物碱溶液，再依次加入挥发油、卡波姆、水充分混合均匀，制成贴剂成型材料Ⅱ；将贴剂成型材料Ⅱ与贴剂成型材料Ⅰ以3.2:1的质量比混合均匀并充分溶胀，制成贴剂，即得治疗小儿肺炎的中药贴剂；
所述贴剂的成型材料Ⅰ是由以下质量百分比计的：药物组分A溶液8.7％、药用聚丙烯酸钠15％、羧甲基纤维素钠2.2％、药用明胶5.0％、黄芪胶1.4％，余量为水，总量100％组成；贴剂成型材料Ⅱ是由以下质量百分比计的：黄柏生物碱溶液3％、挥发油4.8％、卡波姆19.5％，余量为水，总量100％组成。
一、本发明中药贴按照国家新药审批规定进行了一系列实验，均取得了满意的技术效果，相关实验资料如下：
1、急性毒性试验：
取豚鼠60只，随机分组，脱毛，外用本发明中药贴剂实验，连续给药15天；结果：豚鼠完整和破损皮肤的大小剂量组无一动物死亡，各组豚鼠的活动，大小便，精神状况等均正常，破损皮肤无炎症、渗血等反应，亦未发现明显的全身毒副反应，说明本发明制备的中药贴剂应用安全。
2、皮肤刺激试验：
本发明所制备的中药贴剂对豚鼠完整皮肤无明显刺激性；对破损皮肤刺激性较小，局部未出现红斑、感染或红肿、水肿等皮肤刺激现象。
3、过敏试验：
取豚鼠50只，雌雄各半，随机分组进行试验；结果：使用本发明制备的水性中药贴剂后，豚鼠的毛色，精神状态等没有异常现象，说明本发明制备的中药贴剂不产生过敏现象。
4、长期毒性试验：
豚鼠连续用药90天；结果：本发明中药贴剂对豚鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响。组织学检查表明，用药90天及停药2周后，豚鼠各脏器均无明显组织学改变。用药期间及停药后各组豚鼠均无异常表现，行为活泼，摄食正常，大小便无异常。说明本发明制备的水性中药贴剂无长期毒性，应用安全。
二、为了证明本发明中药贴能够有效用于治疗小儿肺炎，并具有有效的效果，进行了临床验证实验，具体如下：
1、病例临床选取标准:
依据国家中医管理局发布的《中医病证诊断疗效标准》，随机分为治疗组与对照组，治疗组80例，男36例，女44例；对照组80例，男35例，女45例；两组年龄均在2-10岁，在年龄、病程方面无显著性差异(P＞0.05)。
2、治疗方案：对照组采用临床常规治疗。治疗组：在对照组治疗的基础上，在双侧肺俞、膏肓、定喘、膻中穴位贴本发明水性中药贴，每次贴24h，每日1次，7天后统计疗效。
3、疗效标准：
临床痊愈：体温、咳嗽、咳痰及肺部音恢复正常，其他临床症状消失；
显效：体温恢复正常、咳嗽、咳痰及肺部音显著好转(或急性发作前水平)；
有效：体温、咳嗽、咳痰及肺部音有好转，其他症状消失或好转，但程度不及显效；
无效：体温、咳嗽、咳痰肺部音无改变或加重，其他临床症状多无改善或加重。
4、临床疗效统计：
表1总体疗效比较
*与对照组比较P＜0.05
表2治疗后主要症状改善时间比较(单位：天)
*与对照组比较P＜0.05
由以上数据可知，治疗组的有效率明显高于对照组，且退热时间、咳嗽咳痰消失时间、肺部音改善时间等指标治疗组均优于对照组。
5、结论
临床实验表明，本发明中药贴使用安全，试验中未出现局部皮肤瘙痒、红肿、过敏等现象，对儿童肺炎的总有效率达到96.25％，与常规治疗手段的联合大大缩短了治疗时间提高了治疗效果，是治疗小儿肺炎的中药贴剂上的创新，具有实际的临床意义和广泛的推广应用价值。