专利名称：丹参素治疗小儿肺炎新用途的制作方法
技术领域：
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本发明涉及丹参中水溶性成分——丹参素的临床新用途，具体地说，涉及 丹参素用于治疗肺炎、尤其是小儿肺炎、更优选是小儿重症肺炎疾病的医药新 用途。
丹参为唇形科鼠尾草属植物丹参Salvia miltiorrhiza Bunge的干燥根及根 茎，是化学成分研究比较深入的一种中草药。传统中医药认为丹参具有活血化 瘀、通经止痛、清热凉血等功效。从20世纪30年代起人们对丹参的化学成分 开始进行研究，已阐明的结构成分近50种。研究表明，丹参中脂溶性成分主要 是丹参酮型的二萜类化合物；水溶性成分主要是丹参素和原儿茶醛。丹参素是 1980年从丹参中分离出的一种酚性芳香酸类化合物，又名D ( + ) e- (3， 4-二羟基苯基)乳酸。
丹参素结构式如下
物理性状为白色长针状结晶，分子式为C9H1Q05，熔点为84°C 86°C， 其钠盐为白色针状结晶，熔点为225。C 258。C。在乙醇中测不出旋光度，FeCl3 反应呈黄绿色。红外光谱(KCl,cm—)显示-COOH(1732，2750 2550)和-OH(3450 3150)的存在。
随着现代化制药工艺的发展，人们对丹参素作用机制的研究不断深入，其 临床应用也日益广泛，研究表明:丹参素具有抗氧化、抗凝、抗血栓、抗心脑血 管缺血及调血脂、抗炎、增前免疫力多种药理活性。临床上主要用于活血、抗 凝和降脂。
背景技术：
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发明内容
本发明主要目的是提供丹参素一种新医药用途，以及涉及该新用途的丹参 素制剂。
本发明提供一种丹参素新用途，其特征在于用于制备具有预防或者治疗 肺炎的药物。
上述所述的用途，其中，所述的肺炎优选是小儿肺炎、更优选是小儿重症 肺炎。
其中，上述所述的丹参素的新用途，其中所述的药物可以为常用制剂，例 如为片剂、胶囊、颗粒剂、口腔崩解剂、口服液或者注射剂。
其中，上述所述的丹参素的新用途，其中丹参素与适宜辅料一起加工制成 的片剂或者胶囊剂，其中所述的辅料选自蔗糖、乳糖、淀粉、糊精、甘露醇、 微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、聚维酮、硬脂 酸镁中一种或几种混合使用。
其中，上述所述的丹参素的新用途，其中丹参素与适宜辅料一起加工制成 的颗粒剂，其中所述的辅料选自蔗糖、乳糖、糊精、甘露醇、甜叶菊甙、阿斯 巴甜、糖精钠中一种或几种混合使用。
其中，上述所述的丹参素的新用途，其中丹参素与适宜辅料一起加工制成 的口服液，其中所述的辅料选自稀释剂、营养剂、矫味剂、防腐剂中一种或几 种混合使用。
其中，上述所述的丹参素的新用途，其中丹参素与适宜辅料一起加工制成 的口腔崩解剂，其中所述的辅料选自蔗糖、乳糖、甘露醇、微晶纤维素、低取 代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、聚维酮、 碳酸氢钠、枸橼酸、甜叶菊甙、阿斯巴甜、糖精钠中一种或几种混合使用。
其中，上述所述的丹参素的新用途，其中丹参素与适宜辅料一起加工制成 的注射剂。
其中，上述所述的丹参素的新用途，其中所述注射剂为水针、输液或粉针 剂，所述的辅料选自药用载体稀释剂、等渗剂、缓冲剂中一种或几种混合使用
通过将离体豚鼠肺动脉，用0.95N2+0.05C02取代0.95O2+0.05C02以诱发低 氧性肺血管收縮(HPV)。试验结果表明，丹参素浓度在1.25 5g.L-l时均能 抑制HPV。且剂量越大，抑制作用越强，最后达到完全抑制。结果说明丹参素可为肺炎，尤其是小儿肺炎、特别是小儿重症肺炎等危重疾病的治疗提供帮助。
具体实施例方式
以下通过实施例进一步说明本发明，但不限制本发明。实施例1、注射液处方(1000ml)丹参素 12g注射用水 适量制成 1000ml
制法取丹参素，加入处方量80%的水中，使其全部溶解。用氢氧化钠溶液调节pH值至6.0 7.0，补加注射用水至全量；测定含量合格后，经微孔滤膜精滤后，按每安瓿2ml或5ml分装，饱和蒸汽在115'C下灭菌30分钟，冷却后进行灯检，合格后包装，即得。
实施例2、粉针处方(1000ml)丹参素 15g甘露醇 150g注射用水 1000ml制成 500支
制法取甘露醇，加入处方量80%的水中，全部溶解后，加入处方量的丹参素，搅拌使溶解完全，补加注射用水至全量；测定含量合格后，经微孔滤膜精滤，按每支2ml分装，冷冻干燥，即得。
实施例3、片剂
处方(IO万片)
丹参素 1500g
淀粉 18000g
8%淀粉浆 适量
硬脂酸镁 200g
制成 10万片制法取丹参素与淀粉，以等量递加法混合均匀，用8%淀粉桨制粒，干燥，混入硬脂酸镁，压片，或包薄膜衣，即得。
实施例4、颗粒剂
处方(IO万袋)丹参素 lkg乳糖 40kg
蔗糖粉_腦kg
制成 10万袋
制法分别取蔗糖粉和乳糖，过100目筛，备用；取丹参素与乳糖，以等量递加法混合均匀，再加入蔗糖粉，混合均匀，用水湿法制粒，干燥，装袋，即得。
实施例5、 口腔崩解片
规格为每片含丹参素(C9H10O5) 0.2mg 100mg。
处方(IO万片)
丹参素 1000g
乳糖 10000g
甘露醇 10000g
微晶纤维素 2500g
低取代羟丙基纤维素 500g
交联聚维酮_画g
制成 10万片
制法取处方量的丹参素、乳糖、甘露醇、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮，以等量递加法混合均匀，再与微晶纤维素混合均匀，直接压片，即得。
实施例6:丹参素治疗小儿肺炎临床疗效
丹参素注射液(实施例1)治疗小儿肺炎临床疗效。并以散痰宁糖浆作为对照。支气管肺炎患儿160例，随机分为治疗组和对照组。其中治疗组90例，男婴儿患儿53例，女婴儿患儿37例，年龄最小者l个月，最大着10岁，病程7天以下者62例，病程7天至14天者28例。对照组70例，男婴儿患儿36例，
6女婴儿患儿34例，年龄最小者l个月，最大着10岁，病程7天以下者52例， 病程7天至14天者18例。
疗效判断痊愈治疗3天，患儿退热，咳嗽止，肺部罗音消失，复查胸 部X线提示炎症吸收；显效治疗7天，患儿退热，咳嗽止，肺部罗音消失， 复査胸部X线提示炎症好转；有效治疗7天后，患儿退热，咳嗽减轻，肺部 罗音减少；无效上述症状未见改善，或有恶化者。
结果见表l。
表l:丹参素治疗小儿肺炎临床疗效
组别例数痊愈显效有效无效总有效率
例 ％例 ％例%例 ％例 ％
试验组9060 66.710 11.1*1516.7A5 5.6Q85 94.4
对照组7024 34.325 35.7*1318.6 A8 11.4Q62 88.6
试验组与对照组比较P〈 0.01， P*<0.01， PA<0.01， P。<0.01。
丹参素注射液治疗小儿肺炎临床疗效试验结果表明，丹参素具有很好的治 疗肺炎作用，是小儿肺炎尤其是小儿重症肺炎良好药物，并且属于中药制剂， 毒副作用小，用药安全。
已经根据优选实施例对本发明作了描述。应当理解的是前面的描述和实施 例仅仅为了举例说明本发明而己。在不偏离本发明的精神和范围的前提下，本 领域技术人员可以设计出本发明的多种替换方案和改进方案，其均应被理解为 在本发明的保护范围之内。
权利要求
1.丹参素的新用途，其特征在于用于制备具有预防或者治疗肺炎、尤其是小儿肺炎、更优选是小儿重症肺炎疾病的药物。
2. 根据权利要求1所述的丹参素的新用途，其中所述的药物为片剂、胶囊、颗 粒剂、口腔崩解剂、口服液或者注射剂。
3. 根据权利要求2所述的丹参素的新用途，其特征在于丹参素与适宜辅料一 起加工制成的片剂或者胶囊剂，其中所述的辅料选自蔗糖、乳糖、淀粉、糊精、甘 露醇、微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、聚维酮、硬 脂酸镁中一种或几种混合使用。
4. 根据权利要求2所述的丹参素的新用途，其特征在于丹参素与适宜辅料一 起加工制成的颗粒剂，其中所述的辅料选自蔗糖、乳糖、糊精、甘露醇、甜叶菊 甙、阿斯巴甜、糖精钠中一种或几种混合使用。
5. 根据权利要求2所述的丹参素的新用途，其特征在于丹参素与适宜辅料一 起加工制成的口服液，其中所述的辅料选自稀释剂、营养剂、矫味剂、防腐剂中一 种或几种混合使用。
6. 根据权利要求2所述的丹参素的新用途，其特征在于丹参素与适宜辅料一 起加工制成的口腔崩解剂，其中所述的辅料选自蔗糖、乳糖、甘露醇、微晶纤维 素、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、聚 维酮、碳酸氢钠、枸橼酸、甜叶菊甙、阿斯巴甜、糖精钠中一种或几种混合使用。
7. 根据权利要求2所述的丹参素的新用途，其特征在于丹参素与适宜辅料一 起加工制成的注射剂。
8. 根据权利要求10所述的丹参素的新用途，其中所述注射剂为水针、输液或粉针剂，所述的辅料选自药用载体稀释剂、等渗剂、缓冲剂中一种或几种混合使 用。
全文摘要
本发明涉及丹参素的临床新用途，具体地说，涉及丹参素治疗小儿肺炎新用途，以及该用途所包括的制剂。所述的丹参素是从唇形科鼠尾草属植物丹参干燥根部的水提取液中分离得到的一种有效成分，即D(+)β-(3，4-二羟基苯基)乳酸。丹参素作为丹参中主要的水溶性成分，对治疗小儿重症肺炎具有疗效显著，作用迅速，副作用小等特点。治疗上述新用途的丹参素可加工成多种制剂，如片剂、胶囊、颗粒剂、口腔崩解剂、口服液、注射剂等。
文档编号A61K31/192GK101491513SQ20081005655
公开日2009年7月29日 申请日期2008年1月22日 优先权日2008年1月22日
发明者泳 李, 静 申 申请人:北京申科联华科技有限公司