专利名称：：一种用于治疗银屑病的外用中药的制作方法一种用于治疗银屑病的外用中药一、
技术领域：
-本发明涉及一种中药，尤其是涉及一种用于治疗银屑病的外用中药。二
背景技术：
：银屑病俗称"牛皮癣"，是一种以表皮过度生长增生和真皮慢性炎症反应的常见皮肤病。祖国医学称本病为"白庀"。认为银屑病的主要病机为血热毒盛；气血虚风燥引起，治以凉血活血为法。近年来中医中药在治疗银屑病的治疗中逐渐显出优势，具有改善病情，延长缓解期，副作用小的特点，但现有中药治疗期长，效果不理想。三
发明内容本发明的目的在于提供一种用于治疗银屑病的外用中药，其具有凉血活血，清热解毒，疏风门痒之功，疗效确切，作用迅速且无任何毒副作用。为实现上述目的，本发明采用的技术方案为一种用于治疗银屑病的外用中药，其特征在于由下述原料药制成狼毒20—40重量份、苍术5—15重量份、百部30—60重量份、枯矶30—70重量扮。一种用于治疗银屑病的外用中药，其特征在于工艺步骤为取狼毒、苍术、百部粉碎成粗粉，加麻油，炸枯，过200目筛，取滤液，与蜂蜡混合成混3合物；枯矾粉碎过200目筛，与上述混合物加香精搅拌混匀，制得成品。与现有技术相比，本发明具有的优点和效果如下本发明由狼毒、百部等组成，是在长期临床实践的基础上，结合现代药理研究成果研制而成，全方具有凉血活血，清热解毒，疏风门痒之功。本发明主要从自由基代谢紊乱方面研究了该药治疗银屑病的机制，结果表明能有效的降低皮损组织NO，MDA含量。四图l为本发明工艺流程图。五具体实施例方式本发明的配方为狼毒20—40重量份、苍术5—15重量份、百部30—60重量份、枯矾30—70重量份。工艺步骤为取狼毒、苍术、百部粉碎成粗粉，加麻油，炸枯，过200目筛，取滤液，与蜂蜡混合成混合物；枯矾粉碎过200目筛，与上述混合物加香精撢拌混匀，制得成品。实施例配方枯矾625g、百部500g、苍术125g、狼毒375g。制作工艺取狼毒375g、苍术125g、百部500g粉碎成粗粉，加麻油6250g，炸枯，过200目筛，取滤液，与蜂蜡2125g混合成混合物；枯矾625g粉碎过200目筛，与上述混合物加香精搅拌混匀，制得成品1000管。性状:本品为脂溶性软膏。软膏基质分3种，水溶性，脂溶性，乳状基质，脂溶性适合皮肤干燥开裂，有滋润的功效。其余两种适合溃疡，水肿等，所以本发明选择脂溶性基质。新型工艺w/o型也可以作为该制剂考虑剂型，但考虑使用试剂过多对药理的影响，以及工艺的可操作性要实际试验，所以暂未涉及，可以后期考虑。使用方法将软膏贴于患处，每日--次。配方中的各味药的药性百部，异名嗽药(陶弘景)，百条根、野天门冬、百奶(《杨氏经验方》)，九丛根(《草木便方》)，九虫根(《分类草药性》)，-窝虎(《江苏植药志》)，九十九条根(《中国土农药志》)，山百根(《中药志》)，牛虱鬼(《闽东本草》)。本品为百部科植物直立百部Stemonasessilifolia(Miq.)Miq.、蔓生百部Stemonajaponica(Bl.)Miq.或对叶百部StemonatuberosaLour.的干燥块根。性味归经甘、苦，微温。归肺经。功能主治润肺下气止咳，杀虫。用于新久咳嗽，肺痨咳嗽，百日咳；外用于头虱，体虱，蛲虫病，阴痒。蜜百部润肺止咳。用于阴虚劳嗽。狼毒，别名红狼毒、绵大戟、一把香、山萝卜、红火柴头花、断肠草。瑞香科狼毒属植物瑞香狼毒StellerachamaejasmeL.的根。秋季采挖，洗净，切片，晒干。性味归经辛、苦，平。有毒。功能主治散结，逐水，止痛，杀虫。用于水气肿胀，淋巴结结核；外用治疥、癣，杀蝇、蛆。化学成分瑞香狼毒的根含甾醇、酚性成分、氨基酸、三萜类及有毒的高分子有机酸。可能还含.蒽甙。狼毒大戟根含树脂10.46%及12。/。硬性橡胶。药理作用从瑞香狼毒根中提得一种狼毒甙，原称川狼毒素的抗菌物质，并称其毒性很低。狼毒煎剂灌胃6克(生药)/公斤，可提高小鼠痛阈2050%(电击小鼠尾法及热板法)。叶、根中可能含有蒽甙，能增强小肠蠕动，可治疗便秘。狼毒大戟的根可用以杀蛆，灭孑孓。20%的煎剂对麻醉犬的呼吸、血压及离体蛙心、肠管均无甚作用。-苍术，别名赤术、山刺冲击茅术、枪头菜。为菊科苍术属植物茅苍术(茅术)Atractylodeslancea(Thunb.)DC.(AtractylislanceaThunb.)和北苍术Atractylodeschinensis(DC.)Koidz.(AtractylischinensisDC.)的根状茎。呈不规则连珠状或结节状圆柱形，略弯曲，偶有分枝，长310cm，直径12cm。表面灰棕色，有皱纹、横曲纹及残留须根，顶端具茎痕或残留茎基。质坚实，断面黄白色或灰白色，散有多数橙黄色或棕红色油室，暴露稍久，可析出白色细针状结晶。气香特异，味微甘、辛、苦。燥湿健脾，治食欲不振、消化不良。寒湿吐泻、胃腑胀满、水肿、湿痰留饮、夜盲症、佝楼病、湿疹。苍术分南苍术、北苍术。南苍术又叫茅苍术，产于江苏、河南、安徽、浙江、江西；北苍术产于东北三省，河南、山东、山西、陕西、内蒙古、西藏、宁夏、甘肃等省、自治区。化学成分含挥发油，油中主含苍术素(atractylodin)、p-桉油醇(p-eudesmol)、茅术醇(hinesol)、羟基苍术酮(hydroxy-atractylon)等。性味辛、苦，性温。归脾、胃经。药效本品芳香燥烈，内可化湿浊之郁，外能散风湿之邪，故能燥湿健脾，祛风除湿。凡湿邪为病，不论表里上下，皆可应用，如湿阻脾胃，寒湿吐泻，可用平胃散。风寒湿痹，风湿表证，可用九味羌活汤。配伍后也可用于治疗热痹或湿热下注，如二妙散。本品又有明目之工力，可治夜盲症，可单用，或与猪肝、羊肝蒸煮同食。枯矾，又名煅白矾。取拣净的白矾，置砂锅内加热溶化并煅至枯干，取出。性状为不规则的结晶体，大小不一。无色，透明或半透明，表面略平滑或凹凸不平，具细密纵棱，有玻璃样光泽。质硬而脆，易砸碎。气微，味微甜而涩。以色白、透明、质硬而脆、无杂质者为佳。易溶于水或甘油，不溶于酒精。水6溶"继显铝盐、钾盐与硫酸盐的各种反应。产甘肃、安徽、山西、湖北、浙江等地。性味酸涩，寒。有毒。归经入肺、脾、胃、大肠经。功能主治消痰，燥湿，止泻，止血，解毒，杀虫。治癫痫，喉痹，疚涎壅甚，肝炎，黄疽，黄肿，胃、十二指肠溃疡，子宫脱垂，白带，泻痢，衄血，口舌生疮，疮痔疥癣，水、火、虫伤。疗效报告摘要目的探讨本发明膏剂治疗银屑病的机制。方法5%心得安乳剂外涂豚鼠耳部皮肤，使其产生银屑病病理改变，然后分别以皮康王和本发明膏剂治疗。检测皮损组织一氧化氮及丙二醛水平。结果造模后组织病理可见角化过度，角化不全，真皮毛细血管扩张，有较明显的单一核细胞浸润，经本发明膏剂和皮充康王治疗后，皮损组织病理明显改善，差异性P〈0.05;与空白组比较皮损组织一氧化氮及—内二醛水平均有升高，差异具有显著性P〈0.05。与造模组比较，治疗组皮损组织一氧化氮及丙二醛水平均有降低，差异具有显著性P〈0.05，与皮康比较，本发明膏剂组皮损组织一氧化氮水平降低，差异有显著性P〈0.05;丙二醛水平降低，差异无显著性P〉0.05。结论本发明膏剂可以有效降低心得安致豚鼠银屑病病理皮损组织一氧化氮及丙二醛水平。银屑病俗称"牛皮癣"，是一种以表皮过度生长增生和真皮慢性炎症反应的常见皮肤病。今年来中医中药在治疗银屑病的治疗中逐渐显出优势，具有改善病情，延长缓解期，副作用小的特点。本实验通过对豚鼠耳部外涂药物心得安诱发银屑病模烈的实验研究，选用经临床验证治疗银屑病有效的方剂本发明膏剂，以反映生物体内自由基代谢和脂质过氧化程度的一氧化氮NO及丙二醛Mi)A作为主要观察指标，研究本发明膏剂治疗银屑病的可能机制。1材料及方法1.1实验材料l丄l动物来源健康成年豚鼠40只，雌雄不限，体重(300±50>g标准饲料喂养，由第四軍醫大学实验动物中心提供。l丄2实验用药本发明膏剂由趙民提供，按文献方法，遵照人与动物体重折算等效计量表,折算成豚鼠用量，用麻油将药物配制成生药含量为0.25g/mL的药液，4'C冰箱保存备用。皮康王由山西天宇制药有限公司生产，用麻油将药物配制成生药含量为0.25g/mL的药液，4'C保存备用。5%心得安乳剂纯心得安原料粉剂由西安制药厂提供乳剂基质由医院提供，取心得安粉剂过筛后加入基质，沿同一方向充分搅拌混匀备用。l丄3主要试剂--氧化氮NO硝酸还原酶法试剂盒南京建成生物工程研究所提供，丙二醛MDA硫代巴比妥酸法试剂盒南京建成生物工程研究所提供)。l丄4主要实验器材GTZA精密天平，HB-Z型奥林巴斯显微镜，RZO-RA0550型50酶标测试仪离心机。1.2实验方法1.2.1分组将40只豚鼠适应性喂养l周，随机分为4组，每组10只，A组:空白组，B组:造模组，C组:皮康王组，D组:本发明膏剂组。1.2.2造模按文献方法将5%心得安乳剂均匀涂于B，C,D组豚鼠双侧耳背皮肤lcm2用药0.3g用玻璃棒涂匀，厚度l.Omm，每日3次，连续2周。1.2.3处理造模完成后，A,B组用麻油外涂，每次lmL,每日2次，C,D组分别用皮康王和本发明膏剂外涂，每次lmL，每日2次，连用4周。1.2.4观察指标及方法肉眼观察包括一般情祝和豚鼠双耳形态。组织病理学观察用药4周后，手术切取各组豚鼠左侧耳部标本，置10%甲醛溶液中固定，石蜡包埋，切片，常规HE,染色，光镜下逐一观察耳部皮肤病理变化，参照Baker法进行组织学积分评估，并对炎症细胞进行计数。皮损NO测定用药4周后，手术切取各组豚鼠右侧耳部标本，用预冷生理盐水4'C，冲洗，除尽杂质，拭干，切取皮肤0.5g,放入有2.0mL预冷生理盐水的小试管内，用高速分散机以10000r/min匀浆两次，每次10秒，匀浆后以3r/min离心15min，取上清液采用硝酸还原酶法检测NO含量，操作按试剂盒说明进行。MDA测定同上采用硫代巴比妥酸法，操作按试剂盒说明进行。1.3统计学处理数据均以xl.s表小，采用中文NOSA统计软件处理。采用t检验和单因素方差分析进行统计分析，P<0.05为差异有显著性。2实验结果2.1肉眼观察2丄1一般情祝空自组豚鼠精神佳，反应灵敏，好斗，被毛密泽，紧贴身体，饮食、二便正常。所有造模动物造模1周后均出现精神差，反应迟缓，喜静，进食减少，体重下降，皮毛失去光泽，易脱落2周后造模动物上述症状加重。经治疗4周后上述症状明显减轻，尤以本发明膏剂组疗效为著。2丄2豚鼠双耳形态空自组动物双耳毛发正常无脱落，局部皮肤无红肿，皮温不高。造模动物造模1周后，耳部毛发涂药处全部脱落无毛根，局部皮肤红肿，触之皮温高，并覆有少量细小银白色鳞屑。2周后红肿加重，鳞屑脱落较重，刮之有薄膜现象及点状出血。用药4周后B组症状无明显变化;C，D组红肿基本消失'，鳞屑减少，尤以D组本发明膏剂组疗效为佳。2.2镜下观察用药后4周，经光学显微镜观察计数，并经方差分析表明:空自组和造模组之间的组织学积分差异具有显著性P<0.05)，见表l，提示豚鼠耳部产生银屑病样病理改变造模成功。经统计治疗组的组织学积分及炎症细胞浸润与造模组比较，差异均有显著性P<0.05，见表l，提示皮康王和本发明膏剂对豚鼠耳部银屑病样病理改变和炎症反应具有抑制作用，而两组的组织学积分及炎症细胞浸润数目比较，差异无显著性P〉0.05，表1豚鼠耳部银屑病样病理改变组织学积分及炎症细胞浸润情况评分组别标本数组织学积分炎症细胞浸润评分A100.84±0.5942.85±5.13AB106.26±0.3491.61±5.19C103.12±1.1557.62±5.33*D102.14±0.3151.33±3.45*#与造模组相比Ap〈0.05，*P(0.05。与皮康王组比较P〉0.05。2.3皮损组织NO含量测定.见表2。从表2可知:与A组相比，其余3组NO含量均升高，尤以B组为甚，说明豚鼠银屑病样模型皮损NO含量水平升高;与B组相比，C组及D组含量均降低，有统计学意义，说明此两种药物均可降低皮损NO含量，尤以D组明显。表2豚鼠皮损组织NO含量测试结果组别例数含量NO/umolL'1X~~^0.24±0.09A10B1041.24±4.92C103.67±0.75*D101.83±0.22**与造模组相比AP〈0.05;*P〈0.05;与皮康王相比卞》0.05。2.4皮损组织MDA含量测定见表3。从表3可知:与A组相比，其余3组MDA含量均升高，尤以B组为甚，说明豚鼠银屑病样模烈皮损MDA含量水平升高;与B组相比，C组及D组含璗均降低，有统计学意义，说明此两种药物均可降低皮损MDA含量，但两组之间相比无统计学意义。表3皮损组织MDA含量测定结果<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>与造模组相比，厶P〈0.05;*P<0.05;与皮康王组比卞〉0.05。3讨论Gavlard等用心得安涂药于豚鼠皮肤，造成皮肤角化过度，角化不全和棘层肥厚等银屑病样皮损，此方法已被国内学者多次重复，证实在豚鼠皮肤引起银屑'病样皮损具有可重复性。并且5%心得安乳剂外涂豚鼠耳部2周即可造成银屑病样动物模型。此外，该病理改变在不接受心得安乳剂刺激的情祝下能维持2周不消退。本次实验结果也显示这种造模方法操作简便，安全可靠，重复性好，动物死亡率低。自1994年Kolb-Bachfen等报道皮损内表达导型一氧化氮合酶(NOS)mRNA以^€，NO在银屑病发病中的作用日益受到重视。NO从调节T淋巴细胞功能、细胞因子释放及其活性、角质形成细胞KC)增生和分化以及微血管的形成等方面均参与银屑病的发病。Ormerad等在健康志愿者皮肤上外用酸性业硝酸盐霜进行的NO促炎实验中证实NO具有促进皮肤炎症的效应。在体外实验中添加NO供体能使培养的人KC表达Ki-67上调。表明体内高浓度NO能促进KC增生，推测银屑病皮肤KC内高浓度NO能促进KC增生，推测银屑病皮肤KC高度增生与其表达的高水平iNOS诱导合成的大量NO有关。银屑病血清一氧化氮值明显高于正常人，并认为血清一氧化氮水平测定对判断病情及治疗有指导意义。一氧化氮含量变化对银屑病疗效评价尤具价值。丙二醛是脂质过氧化反应的一种重要分解产物，能与蛋自质，核酸及脑磷脂等含氨基化合物反应，使之发生交联，丧失功能，常被用以作为脂质过氧化程度的检测指标。银屑病患者体内存在某种激活多形核白细胞PMN的血清囚子，它能激活多形核白细胞使之处于活化状态，释放大量的超氧阴离子自由基，从而引发脂质过氧化反应增强，同时，由于自由基产生过多，自由基的清除剂在清除自由基的过程，消耗过多，致使其活性降低，脂质过氧化物及其代谢终末产物MDA升高，多方面囚素对细胞结构造成光泛损伤，引起皮肤炎症发生。MDA水平在银屑病不同病理和皮损范围的患者均高于正常人，故MDA是判断银屑病病情和估计药物疗效的重要参考指标。本发明膏剂由狼毒、百部等组成，是在长期临床实践的基础上，结合现代药理研究成果研制而成，全方具有凉血活血，清热解毒，疏风门痒之功。本实验主要从自由基代谢紊乱方面研究了该药治疗银屑病的机制，结果表明本发明膏剂饿有效的降低皮损组织NO，MDA含量。提供一些病例例一周虎臣，男，53岁，左手臂外侧患银屑病多年，椭圆形，约5cm2。经治疗一个月痊愈。随访10年未复发。例二程良安，男，48岁，颈部一周患神经性皮炎20余年，经治疗一个月痊愈。随访9年未复发。例三陈女士，43岁，大面积多发银屑病，全身痒，求治疗半个月痊愈。随访9年未复发。例四杨健翔，男，50岁，脖肩处患银屑病多年，求治疗一个月痊愈。随访10年未复发。例五李玉梅，女，39岁，头、肩、肘、颈患银屑病十余年，求治一个多月余痊愈。随访6年未复发。例六苗老，男，59岁，颈、肩、肘患银屑病七八年余，经治一个月余痊愈。随访3年未复发。例七黄静，女，49岁，颈部患银屑病七八年余，经治月余痊愈。随访5年未复发。例八陈文莉，女，40岁，颈部患银屑病十余年，经治月余痊愈。随访5年未复发。例九张华，男，48岁，左下肢患银屑病十余年，经治一个月痊愈。随访10年未复发。例十刘利川，男，57岁，面部患银屑病20余年，经治月余痊愈。随访5年未复发。1权利要求1、一种用于治疗银屑病的外用中药，其特征在于由下述原料药制成狼毒20—40重量份、苍术5—15重量份、百部30—60重量份、枯矾30—70重量份。2、根据权利要求l所述的一种用于治疗银屑病的外用中药，其特征在于工艺步骤为取狼毒、苍术、百部碎成粗粉，加麻油，炸枯，过200目筛r取滤液，与蜂蜡混合成混合物；枯矾粉碎过200目筛，与上述混合物加香精搅拌混匀，制得成品。全文摘要本发明涉及一种用于治疗银屑病的外用中药，其具有凉血活血，清热解毒，疏风门痒之功，疗效确切，作用迅速且无任何毒副作用。本发明由下述原料药制成狼毒20-40重量份、苍术5-15重量份、百部30-60重量份、枯矾30-70重量份。工艺步骤为取狼毒、苍术、百部粉碎成粗粉，加麻油，炸枯，过200目筛，取滤液，与蜂蜡混合成混合物；枯矾粉碎过200目筛，与上述混合物加香精搅拌混匀，制得成品。文档编号A61K36/88GK101474376SQ20081023225公开日2009年7月8日申请日期2008年11月13日优先权日2008年11月13日发明者民赵申请人:民赵