专利名称：一种五合一抗乙肝纳米中药及其生产方法
技术领域：
本发明涉及一种五合一抗乙肝纳米中药制剂药物，本发明还涉及该药物纳米粉体
制备及其生产方法。
背景技术：
中草药及中成药治疗病毒的基本原理，主要是通过阻断病毒繁殖过程的吸附、穿 入、复制、成熟中的某一环节而直接抑制病毒，或通过提高机体的免疫功能，促进机体的特 异性和非特异性免疫功能而间接抑制病毒，通过药物的合理配伍，既可以清除湿热毒邪，抑 制病毒复制，又可以改善肝功能和微循环，恢复肝细胞正常代谢，从而达到治愈乙肝的目 的。 众所周知，我国肝癌患者多数经历HBV感染、肝炎后肝硬化和肝细胞变这3个阶 段。肝炎、肝硬化与肝癌存在因果关系。肝病患者体内普遍缺硒，病情越严重，血中硒水平 越低。肝癌多发生于由乙型肝炎所致的大结节性肝硬化。由此推论，在肝炎基础上，可能有 一次坏死性炎症作为启动因子，引起肝细胞有丝分裂，使整合的病毒及邻近宿主DNA顺序 排列紊乱，硒的缺乏及GSH-Px活性下降可能又促进此病变加重或转化，从而转变为肝癌， 关于硒在促进病毒性肝炎肝细胞坏死、肝硬化的发展以及癌变方面所起的作用传真进一步 探索。谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)是体内重要的自由基清除剂，硒是GSH-Px的活性因 子，每摩尔GSH-Px含4摩尔硒，平均每个蛋白质亚基含一个硒原子，所以硒具有增强活性的 功能。国内学者曾对一些肝癌、肝硬化、慢性肝病患者的血硒水平及GSH-Px活力进行了测 定，结果显示，血硒水平和GSH-Px活力呈正常慢活肝>肝硬化>肝癌的依次递减现象，而 且各组之间差异均有显著性，各组血硒水平的程度与缺硒造成的损害程度呈正相关。硒即 刻通过GSH-Px活性降低分解过氧化物及利用谷胱甘肽的还原作用，发挥抗过氧化作用，又 能增强维生素E的抗氧化功能，从而阻止过氧化物对细胞膜、线粒体膜、微粒膜及溶酶体膜 上的脂质产生破坏过氧化反应，保护细胞膜的完整性、稳定性及细胞的正常生理功能。所 以，从这种意义上来说，硒可作为一种抗肝坏死保护因子。硒缺乏时，肝硒储量下降，肝代谢 功能紊乱，致肝脏过氧化损害及坏死用电镜及组织化学方法证实，缺硒可使细胞膜上Na+， K+-ATP酶及5 核苷酸酶的活性降低，含量减少，肝细胞膜发生退行性变，并认为此乃肝坏 死的组织化学原因。另外，硒缺乏还能使机体的免疫力下降，降低对肝病的抵抗力。在此观 点影响下，已有人提出且应用还原型谷胱甘肽(GSH)和超氧化物歧化酶(S0D)治疗肝病，并 获得了较好的疗效。硒可以通过提高内源性抗氧化物的GSH水平或通过其他途径拮抗氟诱 导的自由基水平增高所造成的肝细胞毒性作用。总之，无论何种病毒(乙型、丙型或丁型) 或有机物(氟)只要进入人体内，必然进入肝细胞内，造成肝细胞的过早凋亡。为减轻其损 害程度，保护受侵害的肝细胞不要过早或过度凋亡，增强肝细胞的抗病毒能力，及时采用硒 制剂，对延长人的寿命，保证人的健康是必需的。大量临床流行病学研究表明，各型肝病患 者均不同程度缺硒或血硒水平低下，并与病情相关。认为肝纤维化阶段是可以逆转的，现在 一些研究证明硒通过含硒酶类如GSH-Px和PHG-Px等清除自由基，保护肝细胞、枯否细胞和肝星形细胞免受自由基的损伤和激活而产生抗纤维化的效应。 无机硒有较大毒性，而有机硒较为安全，且表现出更好的生物学效应，具有更好的 生物可利用性。而纳米有机硒既保留了硒及多糖的活性，又降低了无机硒的毒性，其多糖成 分具有储存能量、增强细胞活力、增强人体免疫功能、抗病毒及抗癌的作用。有研究将有机 硒酸脂多糖应用治疗乙型肝炎，HbeAg及HBV-DNA转阴率均优于单用无机硒及单用干扰素 的疗效。 病毒感染性疾病属于中医学"外感病"范畴，外感病，六气运动失圆之病也。初则 一气偶偏，继则一气独胜。 一气独胜，诸气败亡。中气消灭、所以人死。应立即将五行运动 失圆之处，调之使圆。若外感一气独胜之病，治救稍迟，即致死亡。"万病皆损于阳气"，"有 阳则生，无阳则死。夫人之所以奉生而不死者，惟赖此先天一点真气耳。真气在一日，人即 活一 日，真气立刻亡，人亦立刻亡，故曰人活一 口气，气即阳也，火也，人非此火不生"。"阳 者，阴之主也。阳气流通，阴气无滞"，"阳者，阴之根也。阳气充足，则阴气全消，百病不作； 阳气散漫，则阴邪立起"，"元气为人生阴阳之主宰。人生立命全在坎中一阳。万病皆损于一 元阳气"。病在阳者，扶阳抑阴；病在阴者，用阳化阴。故在论治时即强调"治之但扶真阳， 内外两邪皆能灭，是不治邪而实治邪也"。阳虚最关键的一点就是中焦脾气的顾护，脾气的 生长。"人知其木火之衰，而不知其脾土之弱，脾以阴体而抱阳魂，旺则血生而神化，以血藏 于肝而实生于脾，肝血温升而化阳神，即脾土左旋而变化者也。是宜升肝脾而助生长，不止 徒温肾气也。"阳生于肝脾，脾陷而肝木不升，温气颓败，而阳无生化之源，脾陷之根因于土 湿肾气衰，土湿之由源于水寒。脾陷之根因于土湿肾气不足，而肾气是闭藏之气，肝气上升， 元阳的升动是要靠肝的，元阳上升之时，底下肾气不能闭藏的话，元阳就会往下倒泄，这是 一种脾陷的现象。肝气欲要升达赖乎脾气的升动，不扶植中土，不升脾阳，水湿壅滞在下，肝 木之气不能从上升，则必然从下泄，乙肝患者湿热、疫毒病邪蕴结不解，脾土板结，三阴之证 突出，阴盛阳衰，缺乏生机。湿热是从寒湿中郁积而来，日久伤及脏腑气血，而致失调性变化 及衰退性变化。失调性变化多表现为气血失调，如气滞血瘀、肝胃不和等；衰退性变化则表 现为阴虚、阳虚、气虚、血虚、气血两虚，最终阴阳具虚，病人死亡。乙肝治疗上以扶正为主， 调整脏腑阴阳气血，增强抗病能力，同时注意消除致病因素，治以祛邪。综上所诉，本发明配 方是采用阳大于阴理论研发五合一抗乙肝纳米中药，根据查新报告结论证明，目前国内未 见有运用阳大于阴理论研发纳米中药产品的文献报告。本配方重在运用益气健脾、培元扶 阳、补益肝肾、软坚散结、温阳散寒、通调三焦、强心益肺、清热解毒、滋阴养血、活血化瘀、化 痰除湿、理气解郁之法。 本配方是采用富硒纳米中药协同、多靶向治疗方案。所用中药大都富含有机硒，辩 证论治方法采用阳大于阴理论、阳六阴四疗法作主要的理论根据，注重人体整体观念，强调 五脏六腑、营卫气血、津液精髓同补调和、热寒温凉药并用、体内外给药并举、按子午流注气 血流向分时分部位用药。阳六阴四疗法具有临床应用价值。只要病人表现出有阴虚阳虚的 症状，不必等到非要出现十足的少阳少阴症，尤其是有慢性病或其它合并症，或一向体质虚 弱者可及早采用扶阳温补培养正气，再辅以祛邪，事半功倍。本配方具有温阳补肾、益气健 脾、培元扶阳、扶正怯邪、补益肝肾、软坚散结、温阳散寒、强心益肺、清热解毒、滋阴养血、怯 痰祛湿、化痰除湿、理气解郁、活血化瘀、逐水燥湿等作用。可用于各种肝病患者杀灭抑制病 毒，增强机体免疫功能，软肝、抗肝纤维化、抗肿瘤效果好，药效持续时间长，远期疗效稳定，治愈率高，并且没有任何毒副作用。按子午流注、人体气血流动规律分别在四个时间段服 用。把纳米中药做成膏药贴在患处，可通过皮肤直接吸收而无须注射，这将使中医内病外治 法、中药抗病毒药物理论和疗效发生重大变革。 进一步来看，本配方各种富硒中药纳米粒径大部分为40 250纳米的颗粒(与病 毒大小接近)，服用后可直接进入血液中、病毒部位，并吸附病毒、一对一的进行接触，牢牢 地吸附病毒(表面电荷的吸附作用)，使病毒丧失活动能力，使之无法进入细胞复制繁殖， 因纳米药物粒子有较强的吸附作用，使病毒颗粒变大，会轻易的被吞噬细胞识别包裹，代谢 出体外。另外，纳米中药颗粒还有隧道效应，可穿透肝细胞，增强纳米硒对病毒、肿瘤细胞的 攻击力，吸附并排除细胞内病毒，使病毒彻底清除，使受感染组织完全恢复。本配方及其有 效成分防治肿瘤是通过多靶点、多途径、多环节来实现的，本配方富硒纳米中药的理论基础 及其有效成分必将为人类病毒、肿瘤的治疗开辟新的途径。本方纳米药物制备、超声波萃取 中药工艺先进，剂型新颖，所用药物有效成分明确，药物药效已得到现代医学的承认，这些 必将推动我国中药产业的发展。 本发明配方采用高频超声波提取粉碎加微波萃取方式进行药物提萃取，工艺路 线为先用粉碎机将上述中药饮片粉碎至200目，将附子采用传统方法熬合3小时，去其 毒性，以口尝不麻嘴为准。再用高频超声波进行提取粉碎，超声功率800W-3000W、超声 频率28KHz—120KHz、粉碎提取时间为10-100分钟，然后进行微波萃取，微波功率设定 为40—80 % (最大功率1000瓦)下，以38 % —45 %乙醇作溶剂，溶剂25-35倍量，压力 0. 10-0. 25Mpa，恒压时间30-60秒可获得较好的溶出率。含液药渣采用常规的中药提取渗 漉挤压法进行提取，提取液经浓縮后采用超音速(温度10-60度、压力0. 01-0. 65Mpa、超音 速射流速度为350米-980米/秒)喷雾干燥粉碎至1-5微米粒径，接下采用自主研发的摇 摆式纳米球磨机研磨4-16个小时，得到粒径分布为40-500纳米的纳米中药，最后按2005 年版中国药典第二部分制剂标准规范在GMP10000级洁净室里将纳米中药粉末按上述配方 比例进行混合，制成胶囊剂、片剂等前述各种制剂。生产包装完毕后按生产批次到指定钴60 辐照中心进行统一灭菌。 中药产业是我国医药行业的希望所在。中草药已成为新药研制开发的重要对象， 包括生物碱、苷类、挥发油、萜类、内酯、醌类、氨基酸、树脂、鞣质、糖类、淀粉、植物色素、蛋 白质、酶、油脂和蜡、甾醇、有机酸和无机成分等。像中药多糖类、黄酮类、萜类、多糖类、生物 碱类、蛋白质类，以及酚类、甾醇、木脂素等药物的研制开发已成为药学领域的研究前沿。作 为免疫增强或免疫调节，中草药具有独特的优势，其卓越的双向调节功能和较小的毒、副作 用已得到世界医学界的普遍认可，本方剂中主要中药的作用本方剂中药的抗乙肝病毒活 性成分主要是黄酮类、萜类、多糖类、生物碱类、蛋白质类，以及酚类、甾醇、木脂素等多种物 质，主要有甘草酸、黄芪多糖等等。 慢性乙型肝炎治疗的目标是最大限度地长期抑制或消除HBV，减轻肝细胞炎症 坏死及肝纤维化，延缓和阻止疾病进展，减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症的 发生，从而改善生活质量和延长存活时间。
本发明配方中药物药效详解 附子，味辛甘，热。归心，脾，肾，肝，肺，三焦，命门经。回阳补火，散寒除湿，力雄浑 走的深，能行入至阴之地，开寒水之闭藏，附子能温暖命门，拨动肾中机窍，具有极其强大的宣肺散寒，温通肺阳，开窍启闭的功力。主治阴盛格阳，大汗亡阳，吐利厥逆，心腹冷痛，脾泄 冷痢，风寒湿痹，拘挛，阴疽疮漏及一切沉寒痼冷之疾。 黄芪，味温、甘。入脾、肺二经。能补诸虚，可固可托，具有益气、补虚、升阳、补气固 表、托毒排脓、利尿、生肌等功效。黄芪具有明显的免疫增强功能，有较强的免疫调节作用。 黄芪皂苷IV(ASI)能够促进小鼠T、 B淋巴细胞的增殖和抗体生成，具有明显的免疫增强作 用；黄芪可诱生IFN。 TNF是抑制肿瘤生长的有效物质，其抗癌机理之一是能够抑制肿瘤血 管形成。IFN能抑制体外血管内皮细胞的增殖和体内血管形成。因而抑制肿瘤生长。
黄连，性味苦，寒，无毒。入心，肝，胃，大肠经。泻火，燥湿，解毒，杀虫。清热燥湿 药，具有清热解毒较强的抗病毒、抗病菌作用。主治时行热毒，伤寒，热盛心烦，痞满呕逆，菌 痢，热泻腹痛，肺结核，吐血，衄血，下血，消渴，疳积，百日咳，咽喉肿痛，火眼，口疮，痈疽疮 毒，湿疹，汤火烫伤。 珍珠草，性味甘苦、凉，入肝、肺二经，有平肝清热、利尿解毒、清肝明日、收敛利水、 解毒消积作用。近代药理学表明其对肝细胞损伤有保护作用，抗多种病毒，对原发性肝癌有 预防作用，具有清除HBsAg的作用、促进免疫调节作用，治疗肝硬化和肝癌效果好。
白术，性味苦甘，温。归脾，心，胃，三焦经。补脾益胃燥湿和中，补虚，壅滞闭，缓慢 柔和，能走入至阴之地，能去阴经寒湿，在木气化燥，化风，有固守作用；主治脾胃气弱，不思 饮食，倦怠少气，虚胀，泄泻，痰饮，水肿，黄疸，湿痹，小便不利，头晕，自汗，为脾脏补气第一 要药。白术生用取其健脾而不燥，炒用则燥湿力量增加，炒焦则用在脾湿有寒，故一般脾虚 气弱用白术。白术能增强网状内皮系统的吞噬功能，在白细胞减少症时，白术有升白作用。 白术还能提高淋巴细胞转化率和自然玫瑰花形成率，促进细胞免疫功能，且明显增高IgG。 说明白术有健脾胃、壮身体和提高抗病能力的作用。白术对血小板聚集有明显的抑制作用； 白术有血管扩张作用。白术挥发油对艾氏腹水癌有显著抑制作用。白术挥发油对小鼠肉 瘤-180的抑制作用最强(抑制率为31-49% )白术对methA肿瘤的中如活性比对照组明显 增加，并显著增强MethA肿瘤的迟发性超敏反应，还促进植物血细胞凝集素-P和脂多糖诱 导的幼若化反应；白术能促进造血功能，可明显增加胆汁分泌。《本草会编》:脾恶湿，湿胜则 气不得施化，津何由生？故曰膀胱者，津液之府，气化则能出焉。用白术以除其湿，则气得 周流而津液生。《本草经疏》:术，其气芳烈，其味甘浓，其性纯阳，为除风痹之上药，安脾胃之 神品。《本经》地之湿气，感则害人皮肉筋骨。死肌者，湿毒侵肌肉也。痉者，风寒乘虚客于 肝、脾、肾所致也。疸者，脾胃虚而湿热瘀滞也。如上诸病，莫不由风寒湿而成，白术有除此 三邪之功，故能祛其所致之疾。
发明内容
本发明的目的就是为了解决现有技术中存在的上述问题，提供一种五合一抗乙肝 纳米中药配方及其生产方法。 本发明的目的通过以下技术方案来实现 —种五合一抗乙肝纳米中药，其中该纳米中药有效成分的原料及重量配比——
附子60-120份，黄连40-90份，黄芪50-100份，
珍珠草50-100份，白术50-100份， 上述的一种五合一抗乙肝纳米中药，其中所述各原料的重量配比是——
7
附子65-115份，黄连45-85份，黄芪55_95份，
珍珠草55-95份，白术55-95份； 进一步地，上述的一种五合一抗乙肝纳米中药，其中所述各原料的重量配比 是—— 附子65份，黄连50份，黄芪80份，
珍珠草70份，白术55份； 更进一步地，上述的一种五合一抗乙肝纳米中药，其中所说的药物成分富含纳米 有机硒，本发明配方按子午流注人体气血流动规律分别在每天四个时间段服用，按不同时 间在人体局部皮肤贴敷、穴位给药透皮吸收治疗。 再进一步地，上述的一种五合一抗乙肝纳米中药，其中该五合一抗乙肝纳米中药 的剂型是片剂、丸剂、散剂、栓剂、颗粒剂、膜剂、胶囊剂、微囊剂、泡腾剂、滴丸剂、气雾剂、注 射剂、膏剂、酒剂、糖浆剂、口服溶液剂、膏药剂。
—种五合一抗乙肝纳米中药的生产方法，其包括以下步骤 步骤一 预处理，取各味普通中药饮片，将各味中药分别置入粉碎机粉碎至 80-200目，得到各种中药粗粉，同时进行颗粒筛选，颗粒过大进行二次粉碎；将附子采用传 统方法熬合3小时，去其毒性，以口尝不麻嘴为准。 步骤二 用高频超声波进行提取粉碎，工艺路线为超声功率800W-3000W、超声 频率28KHz—120KHz、粉碎提取时间为10-50分钟； 步骤三用微波萃取进行各种药物提萃取，微波功率设定为40—80% (最大功率 1000瓦)下，以38% —45%乙醇作溶剂，溶剂25-35倍量，压力0. 10-0. 25Mpa，恒压时间 30-60秒可获得较好的溶出率； 步骤四含液药渣采用常规的中药提取渗漉挤压法进行提取； 步骤五浓縮后的提取液采用超音速(温度10-60度、压力0. 01-0. 65Mpa、超音速
射流速度为350米-980米/秒)喷雾干燥粉碎至1-5微米粒径； 步骤六用自主研发的摇摆式纳米球磨机研磨5-15个小时，得到粒径分布为 40-500纳米的纳米中药； 步骤七在GMP10000级洁净室里将上述中药饮片或纳米粉剂按所述比利进行混 合. 步骤八按2005年版中国药典第二部分制剂标准规范在GMP10000级洁净室里制 成前述各种制剂； 步骤九将各制剂产品分别进行粘贴标贴、打码、装箱等内外包装； 步骤十包装好的产品按生产批次运输到指定钴60辐照中心进行统一辐照灭菌，
并开具灭菌报告单； 上述的一种五合一抗乙肝纳米中药，其中所述步骤二在用高频超声波进行提取 过程中，可同时进行粉末的分散和粉碎。 进一步地，上述的一种五合一抗乙肝纳米中药，其中所述步骤三用微波萃取进行 各种药物提萃取时，可同时收取药物中易挥发的有效物质。 更进一步地，上述的一种五合一抗乙肝纳米中药，其中所述步骤六用自主研发的 摇摆式纳米球磨机进行纳米研磨，是将粉剂装入已灭过菌的球磨罐，用纳米双行星球磨机研磨4 16小时。同时，用自主研发的摇摆式纳米球磨机研磨时产生的60 90摄氏度的 高温可对原料进行高温灭菌。 再进一步地，上述的一种五合一抗乙肝纳米中药，其中所述步骤七在GMP10000
级洁净室里将上述中药饮片或纳米粉剂按配方所述比利进行混合。 本发明技术方案的突出的实质性特点和显著的进步主要体现在本发明是采用阳 大于阴理论研发五合一抗乙肝纳米中药，根据查新报告结论证明，目前国内未见有运用阳 大于阴理论研发纳米中药产品的文献报告。本配方是采用阳大于阴、阳六阴四理论作主要 的辩证论治方法，注重人体整体协同观念，注重富硒纳米药物协同治疗方案。强调五脏六 腑、营卫气血、津液精髓同补调和、热寒温凉药并用、体内外给药并举、子午流注气血流向分 时分部位用药。本配方通过扶正怯邪、君臣佐使合理配伍，将配方中药按子午流注、人体气 血流动规律分别在四个时间段服用。把纳米中药做成膏药贴在患处，可通过皮肤直接吸收 而无须注射，配方纳米化后增强了单一品种抗病毒的能力及生物活性，达到增强免疫力、提 高人体抗病毒抗乙肝能力的目的。该配方长期服用无毒副作用，适合各种人群增强免疫力、 提高人体抗病毒抗乙肝能力，对各种肿瘤患者、病毒感染患者均有治疗作用，生产方式则集 合了高频超声波提取分散粉碎技术、微波萃取制备技术、超音速干燥技术、高效物理纳米级 研磨等先进技术的整合。配方理论是建立在大量中医著作、中药药理学、药效学、毒理学、生 物技术、现代制药技术、高频超声波技术、微波萃取技术、纳米技术等理论之上，是多边缘学 科的技术集合。由此可见，本发明具有实质性技术特点和显著的技术进步，其应用前景非常 广阔。 本发明的目的、优点和特点，将通过下面优选实施例的非限制性说明进行解释。这 些实施例仅是应用本发明技术方案的典型范例，凡采取等同替换或者等效变换而形成的技 术方案，均落在本发明要求保护的范围之内。
具体实施例方式
—种五合一抗乙肝纳米中药，其特别之处在于制成有效成分的原料组成按重量 配比为—— 附子60-120份，黄连40-90份，黄芪50-100份，
珍珠草50-100份，白术50-100份， 就本发明一较佳的实施例来看，所述各原料可以采用如下重量配比
附子65份，黄连50份，黄芪80份，
珍珠草70份，白术55份； 再进一步来看，本发明的固体制剂能快速在胃肠崩解，在水中、体内固体分散好、 吸收迅速完全、生物利用度好、有较强的靶向作用和隧道作用，有效成分药理作用效果显著 高于传统制剂。 本发明的生产方法，包括以下步骤首先，用粉碎机将上述中药饮片粉碎至200 目，将附子采用传统方法熬合3小时，去其毒性，以口尝不麻嘴为准。然后采用高频超声波 提取粉碎加微波萃取方式进行药物提萃取，工艺路线为先采用高频超声波提取粉碎，超声 功率800W-3000W、超声频率28KHz—120KHz、粉碎提取时间为10-50分钟，然后进行微波 萃取，微波功率设定为40—80% (最大功率1000瓦)下，以38% —45%乙醇作溶剂，溶剂
925-35倍量，压力0. 10-0. 25Mpa，恒压时间30-60秒可获得较好的溶出率。接着将含液药渣采用常规的中药提取渗漉挤压法进行提取，提取液经浓縮后采用超音速(温度10-60度、压力0. 01-0. 65Mpa、超音速射流速度为350米-980米/秒)喷雾干燥粉碎至1_5微米粒径。
然后采用自主研发的摇摆式纳米球磨机研磨4-16个小时，得到粒径分布为40-500纳米的纳米中药，最后按2005年版中国药典第二部分制剂标准规范在GMP10000级洁净室里进行混合，制成胶囊剂、片剂等前述各种制剂。生产包装完毕后按生产批次到指定钴60辐照中心进行统一灭菌即可。
K实施例一〗 按前述方法制备纳米原料其制成有效成分的原料组成按重量配比为——附子65
份，黄连50份，黄芪80份， 珍珠草70份，白术55份； 其制造过程如下 在GMP10000级洁净室里将纳米中药粉剂或中药饮片按上述比例进行混合后，采用2005年版中国药典第二部分制剂胶囊剂标准，不添加辅料、防腐剂，不制粒，采用全自动胶囊灌装机分装胶囊，制成胶囊剂。生产包装完毕后按生产批次到指定钴60辐照中心进行统一灭菌。每粒含药量为0.2-0.6克，患者每次服用l-6粒，每天早、中、晚、夜各服l次。
K实施例二〗 按前述方法制备纳米原料其制成有效成分的原料组成按重量配比为——附子65
份，黄连50份，黄芪80份， 珍珠草70份，白术55份； 其制造过程如下 在GMP10000级洁净室里将纳米中药粉剂或中药饮片按上述比例进行混合后，采用2005年版中国药典第二部分制剂片剂标准，不添加辅料、防腐剂，采用全自动压片机，制成片剂。生产包装完毕后按生产批次到指定钴60辐照中心进行统一灭菌。每片含药量为0. 2-1. 2克，患者每次服用1-5片，每天早、中、晚、夜各服1次。 K实施例三〗 按前述方法制备纳米原料其制成有效成分的原料组成按重量配比为——附子65
份，黄连50份，黄芪80份， 珍珠草70份，白术55份； 其制造过程如下 在GMP10000级洁净室里将纳米中药粉剂或中药饮片按上述比例进行混合后，采用2005年版中国药典第二部分制剂膜剂标准，成膜材料采用聚乙烯醇，制成纳米中药膜剂，每片膜面积大小为l-98平方厘米，含药量为1. 2-55克，每片药膜贴12-96小时，贴药部位脖颈、胸部、后背部、腹部、腿部、脚底部、阿是穴等穴位。
权利要求
一种五合一抗乙肝纳米中药，其特征在于该配方有效成分的原料及重量配比——附子60-120份，黄连40-90份，黄芪50-100份，珍珠草50-100份，白术50-100份；。
2. 根据权利要求1所述的一种五合一抗乙肝纳米中药，其特征在于所述各原料的重 量配比是——附子65-115份，黄连45-85份，黄芪55-95份， 珍珠草55-95份，白术55-95份；。
3. 根据权利要求1所述的一种五合一抗乙肝纳米中药，其特征在于所述各原料的重 量配比是——附子60份，黄连50份，黄芪80份， 珍珠草70份，白术55份；。
4. 根据权利要求1或2或3任意一项所述的一种五合一抗乙肝纳米中药，其特征在 于采用阳大于阴、阳六阴四理论研发本配方，所说的药物配方是片剂、丸剂、散剂、栓剂、颗 粒剂、膜剂、胶囊剂、微囊剂、泡腾剂、滴丸剂、气雾剂、注射剂、膏剂、酒剂、糖浆剂、口服溶液 剂、膏药剂。
5. 根据权利要求1或2或3任意一项所述的一种五合一抗乙肝纳米中药，其特征在于 所说的药物富含纳米有机硒，本发明配方按子午流注人体气血流动规律分别在每天四个时 间段服用，按不同时间在人体局部皮肤贴敷、穴位给药透皮吸收治疗。
6. —种五合一抗乙肝纳米中药的生产方法，其特征在于包括以下步骤步骤一 预处理，取各味普通中药饮片，将各味中药分别置入粉碎机粉碎至80-200目， 得到各种中药粗粉，同时进行颗粒筛选，颗粒过大进行二次粉碎；将附子采用传统方法熬合 3小时，去其毒性，以口尝不麻嘴为准。步骤二 用高频超声波进行提取粉碎，超声功率为800W-3000W、超声频率28KHz—120KHz、粉碎提取时间为10-100分钟；步骤三用微波萃取进行各种药物提萃取，微波功率设定为40—80% (最大功率1000 瓦)下，以38% —45%乙醇作溶剂，溶剂25-35倍量，压力0. 10-0. 25Mpa，恒压时间30-60 秒可获得较好的溶出率；步骤四含液药渣采用常规的中药提取渗漉挤压法进行提取；步骤五浓縮后的提取液采用超音速(温度10-60度、压力0. 01-0. 65Mpa、超音速射流 速度为350米-980米/秒)喷雾干燥粉碎至1-5微米粒径；步骤六用自主研发的摇摆式纳米球磨机研磨4-16个小时，得到粒径分布为40-500纳 米的纳米中药；步骤七在GMP10000级洁净室里将上述中药饮片或纳米粉剂按所述比利进行混合； 步骤八按2005年版中国药典第二部分制剂标准规范在GMP10000级洁净室里制成前 述各种制剂；步骤九将各制剂产品分别进行粘贴标贴、打码、装箱等内外包装； 步骤十包装好的产品按生产批次运输到指定钴60辐照中心进行统一辐照灭菌，并开 具灭菌报告单；。
7. 根据权利要求6所述的一种五合一抗乙肝纳米中药的生产方法，其特征在于所述步骤二在用高频超声波进行提取过程中，可同时进行粉末的分散和粉碎。
8. 根据权利要求7所述的一种五合一抗乙肝纳米中药的生产方法，其特征在于所述 步骤三用微波萃取进行各种药物提萃取时，可同时收取药物中易挥发的有效物质。
9. 根据权利要求8所述的一种五合一抗乙肝纳米中药的生产方法，其特征在于所述 步骤六用自主研发的摇摆式纳米球磨机进行纳米研磨，是将粉剂装入已灭过菌的球磨罐，用摇摆式纳米球磨机研磨4 16小时。同时，用自主研发的摇摆式纳米球磨机研磨时产生 的55 80摄氏度的高温可对原料进行高温灭菌。
10. 根据权利要求9所述的一种五合一抗乙肝纳米中药的生产方法，其特征在于所述 步骤七在GMP10000级洁净室里将上述中药饮片或纳米粉剂按配方所述比利进行混合。
全文摘要
本发明涉及一种五合一抗乙肝纳米中药及其生产方法，其有效成分的原料组成按重量配比为附子60-120份，黄连40-90份，黄芪50-100份，珍珠草50-100份，白术50-100份，其生产过程包括超声波粉碎提取分散、微波萃取、超音速喷雾干燥粉碎、纳米研磨、混合、胶囊灌装。本配方注重纳米药物协同、多靶向作用，具有抗乙肝纤维化、肝硬化、抗肝癌治疗效果，无任何毒副作用。本配方通过扶阳培元、益气健脾、软肝散结、怯湿化痰等治疗手法，合理配伍分别在四个时间段服用。按不同时间在人体局部皮肤贴敷、穴位给药透皮吸收治疗。
文档编号A61K36/718GK101773557SQ200910028669
公开日2010年7月14日 申请日期2009年1月9日 优先权日2009年1月9日
发明者杨洪舒 申请人:苏州知微堂生物科技有限公司;杨洪舒